骨关节炎药物治疗新进展
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中国动物保健2021.07科研动态骨关节炎(osteo arthritis ,OA )是最常见的关节炎类型,由关节软骨退行性变和破坏、关节软骨丢失,软骨下骨改变,滑膜炎等引起,其特征是关节软骨细胞成熟、细胞外基质降解、关节软骨丧失和骨赘的形成。
软骨代谢异常会导致胶原酶、聚蛋白多糖酶等相关降解酶类分泌增加,使软骨基质降解,进而蛋白多糖和胶原碎片等降解产物在关节液中释放,引起软骨表面纤维化和侵蚀,最终滑膜细胞吞噬降解产物导致炎性因子和蛋白酶的产生,引起滑膜炎症[1]。
CXB ,化学名4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺,pKa 值为11.1。
CXB 是由辉瑞制药公司和法玛西亚公司开发生产的首个FDA 批准和销售的选择性环氧化酶-2(Cy-clooxygenase-2,COX-2)抑制剂。
1999年正式应用于临床,并在2003年以胶囊制形式出产,商品化命名为“西乐葆”。
CXB 是COX-2高选择性抑制剂,通常用于缓解骨关节炎和类风湿关节炎的慢性疼痛,能抑制炎性前列腺素类物质的产生,主要用于疾病的疼痛治疗和抗炎。
近年来,有相关研究结果显示,CXB 还具有抗肿瘤作用,能抑制前列腺癌、肺癌、胃癌等多种肿瘤的增殖,在犬口腔恶性黑色素瘤的治疗方面也存在可能性[2]。
CXB 是首个被批准用于强直性脊柱炎治疗的昔布类药物,可有效治疗多种常见急性疼痛,靶向作用强,在犬腰痛、心肌肥大方面的治疗具有可行性和安全性,但研究提示CXB 不能降低尿酸,所以临床上常与其他药物联用治疗疾病。
与其他传统非选择性非甾体抗炎药(NSAIDs )相比,CXB 引起消化道并发症的几率更低,对胃肠道风险高的OA 患者而言CXB 是更为安全的选择。
1塞来昔布的机制研究1.1抑制环氧化酶活性CXB 是一种环氧化酶抑制剂,主要通过抑制环氧化酶(COX)的活性进而调节炎症反应,抑制肿瘤细胞发展和血管生成,从而影响COX 的表达。
特产研究163Special Wild Economic Animal and Plant ResearchDOI:10.16720/ki.tcyj.2023.093人参皂苷治疗骨性关节炎的研究进展郭校妍1,张伟东1,张扬1※(吉林大学药学院,吉林长春130021)摘要:人参在防治关节软骨损伤退变及参与体外培养软骨细胞修复关节软骨缺损中具有较好治疗前景。
人参皂苷作为人参的主要药理活性成分,在治疗骨性关节炎的进程中发挥关键作用。
人参皂苷根据不同的结构被分为不同的类型,各类型均含有多种人参皂苷单体成分,其治疗骨性关节炎的机制也各不相同。
本文对不同人参皂苷单体治疗骨性关节炎的研究进行梳理和总结,探讨其治疗骨性关节炎的潜在可能性和作用机制,为后期临床应用提供依据。
关键词:骨性关节炎;人参皂苷;信号通路中图分类号:R285文献标识码:A文章编号:1001-4721(2023)03-0163-06Research Progress of Ginsenosides in the Treatment of OsteoarthritisGUO Xiaoyan1,ZHANG Weidong1,ZHANG Yang1※(School of Pharmaceutical Sciences,Jilin University,Changchun130021,China)Abstract:Ginseng has pharmacological effects such as anti-inflammatory,antioxidant,antidepressant,anti-Alzheimer's and anti-athero-sclerosis.Current studies have found that it has good therapeutic prospects in preventing degeneration of articular cartilage damage and parti-cipating in in vitro culture of chondrocytes to repair articular cartilage defects.Ginsenosides,as the main pharmacological active component of ginseng,also play an important role in the process of treating osteoarthritis.Ginsenosides can be classified into different types because of their different structures,and each type contains a variety of ginsenoside monomer components with different mechanisms for the treatment of osteoarthritis.In this paper,we review the research progress of different ginsenoside monomers in the treatment of osteoarthritis,and ex-plore their potential possibilities and mechanisms for the treatment of osteoarthritis,so as to provide a basis for later clinical application. Key words:osteoarthritis;ginsenosides;signaling pathway骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种退行性病变,系由于增龄、肥胖、遗传、劳损、创伤、关节先天性异常和关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生。
鹿瓜多肽治疗颞下颌关节骨关节炎的治疗进展骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是累及包括颞下颌关节(Temporomandibularjoint,TMJ)在内的所有滑膜关节的非炎症性退行性性变,以关节软骨退变为主要病理特征,主要表现为软骨表面纤维化、基质蛋白多糖丢失、胶原基质破坏、软骨下骨外露及骨赘形成等。
临床上可导致严重的关节疼痛和关节运动障碍。
鹿瓜多肽注射液是从鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子中提取的多肽类活性成分,能诱导多肽类生物因子可有效促进机体内影响骨形态和吸收的骨源性生长因子合成。
临床上已经将鹿瓜多肽作为一种治疗药物开始使用,本文就将鹿瓜多肽在治疗颞下颌骨关节炎的临床进展做一综述。
标签:鹿瓜多肽;颞下颌关节骨关节炎;临床进展鹿瓜多肽(cervusandcucumispolypeptide)是从鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子中提取的多肽类活性成分,并将其制成鹿瓜多肽注射液(CervusandCucumlsPolypeptideInjection)能诱导多肽类生物因子可有效促进机体内影响骨形态和吸收的骨源性生长因子合成,包括骨形成蛋白(BMPs),β-转化生长因子(TGF-β),成纤维细胞生长因子(FGF)等,從而具有多种生物活性。
其主要药理作用有:促进细胞有丝分裂、分化作用、趋化作用和溶骨活性。
鹿瓜多肽已在临床上广泛应用,适用于骨折的早期愈合、骨关节炎、风湿、类风湿性关节炎、创伤及腰腿疼痛恢复等。
1鹿瓜多肽的作用机制鹿瓜多肽注射液中骨诱导多肽类生物因子可有效促进机体内影响骨形成和吸收的骨源性生长因子的合成,包括骨形成蛋白(BMPs),β-转化生长因子(TGF-β),成纤维细胞生长因子(FGF)等,从而具有多种生物活性。
其主要药理作用有:促进细胞有丝分裂、分化作用、趋化作用和溶骨活性。
其中BMPs 是一组酸性低分子量糖蛋白,作为一种高效骨诱导物质,BMPs是间充质细胞向骨系细胞分化的最初信号分子,能诱导血管周围游动的间充质细胞转化为不可逆性的骨系细胞,即软骨细胞和成骨细胞,从而促进骨痂形成,诱导新骨形成,促进骨折修复;此外,BMPs还可调节细胞外基质成分的改变,并通过与TGF-β和FGF相互之间的协调作用更好地诱导新骨形成,使骨组织更成熟。
骨关节炎的药物治疗随着年龄的增长,身体的各个部位功能在逐步衰退,不仅是内脏器官,骨骼关节也在不断地变化。
多数人处于一定年龄之后将会出现关节疼痛的情况,并且关节肿胀,最常见的便是骨关节炎,其能够影响到患者的日常生活,使得患者不方便活动。
最常用的治疗方式是药物治疗,可进行深入了解。
一、关于骨关节炎骨关节炎,也就是OA,在人群中比较普遍,主要的原因是因为关节受到长时间的劳累等因素所造成,导致关节出现老化现象。
其属于一种慢性疾病,患者的关节通常出现疼痛,肿胀,僵硬等不良状况,治疗的周期较长,并且患者的活动受到限制。
每个人都会经历此种疾病,只是不同的人出现的时间不同,并且目前并无完全治愈的方法,可使用治疗方式进行缓解。
骨关节炎的治疗方式有多种,常用的是使用药物治疗。
二、关于骨关节炎的药物治疗对于此种疾病的用药有多种情况,具体内容如下:第一,局部外用药。
(1)外用NSAIDs。
可改善OA的疼痛较显著,可迅速、有效缓解关节的轻、中度疼痛。
对比于服用NSAIDs,外用NSAIDs患者对OA疼痛的有效率程度相似,同时肠胃道恶化事故、心血管事故的风险也明显减少。
目前已经上市的化学药剂还有双氯芬酸等,剂型也多种多样,如贴剂、凝胶剂等。
(2)其他类。
如非NSAIDs擦剂、中药膏剂、外用麻醉制剂等。
第二,口服药中缓解病情以及促进作用。
(1长期服用NSAIDs。
是目前控制OA相关反应的首选方法,,其可减轻OA者的症状、改善功能。
按照对COX功能的多样性差异,可分成非选择型COX控制剂和选择型COX-2控制剂。
按照化学构成的差异,可分成甲酸类、醋酸类等。
常见的口服给药NSAIDs还有阿司匹林、双氯芬酸等。
在临床治疗上,NSAIDs广泛用作骨关节炎、类风湿关节炎和各种免疫功能失调炎症性疾患及各类疼痛病症的缓解,以及对肿瘤止痛的阶梯疗法。
(2)阿片类药物。
常见阿片类药物包括吗啡、羟考酮等。
(3)对乙酰氨基酚。
根据研究显示,根据科学研究表明,对乙酰氨基酚为骨关节炎关节镇痛的首选药品,且每天最高用量不超过4000毫克。
2023骨关节炎药物治疗进展OA是一种复杂的多因素疾病,其发病机制尚不完全清楚。
OA的药物治疗旨在减轻关节疼痛、延缓疾病自然病程、改善或恢复关节功能、纠正畸形和提高患者生活质量。
目前国际指南推荐的治疗OA的药物,大部分保守治疗只能缓解症状,其长期有效性和安全性存在不确定性。
药物治疗包括抗炎药物、缓解骨关节炎症状的慢作用药物、镇痛药物、抗焦虑药物中药等,是OA的重要治疗手段。
随着对骨关节炎的病理生理学基础研究的不断深入,对OA 的发病机制、诊断及治疗方法的研究都有一定进展,一些潜在的治疗靶点已经确定,还有一些新的治疗靶点在探索和研究中。
1抗炎治疗传统的抗炎治疗药物包括解热镇痛药、非NSA1DS和阿片类药物等。
解热镇痛药如对乙酰氨基酚,是治疗OA最常用的止痛药,尤其对于能关节或膝关节。
外用或口服非笛体抗炎药如洛索洛芬纳、塞来昔布,是公认的OA抗炎镇痛疗法。
然而,对乙酰氨基酚、非苗体抗炎药和阿片类药物,它们的镇痛效果有限并且有比较大的副作用,不仅会有肝功能衰竭的风险,可能还有胃肠道(如上消化道溃疡、穿孔、出血等)、心血管和肾脏不良事件的风险。
关节内注射皮质类固醇提供了靶向关节水平炎症的机会,从而减少全身暴露于药物及其相关并发症。
FXOO6是一种使用微球技术开发的长效曲安奈德缓释(TA-ER)药物,可延长其在关节中的存在时间,已被证明在12周内可改善膝关节骨关节炎相关疼痛,比传统的曲安奈德作用效果更长。
第三阶段的研究将484例参与者随机分为长效曲安奈德缓释(TA-ER)药物32mg、曲安奈德40mg或安慰剂。
研究显示,与安慰剂相比,12周后患者的平均疼痛强度有显著改善。
然而,皮质类固醇的长期安全性仍然存在不确定性,它可能在体外软骨中具有抗合成代谢的特性。
因此,需要寻找更多可以替代的抗炎药物。
AMZ001是一种新颖、长效、外用的3.06%双氯芬酸凝胶,在最近的一项研究中,Bhatia等证明了双氯芬酸在一种新型局部脂质体凝胶(脂凝胶)中与安慰剂相比可以改善疼痛。
骨关节炎的新型药物治疗---软骨保护剂骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是全球最常见的关节疾病,严重影响患者的生活质量(quality of life,QOF),因此成为医学界和各国政府关注的焦点疾病。
OA发病机理尚未完全清晰,其主要涉及关节软骨的代谢障碍、力学功能紊乱等,其治疗效果有待提高。
最近,软骨保护剂对OA的治疗引起学术界强烈兴趣。
为了更好理解软骨保护剂的作用机制,首先复习一下有关关节软骨的解剖生理。
正常关节软骨正常关节软骨由软骨细胞和细胞外基质组成,两者协调配合,保证了关节软骨的正常生理功能。
前者占整个组织体积的5%。
软骨细胞主要功能为分泌胞外基质,保持基质的更新;而基质则负责承载软骨细胞,调节细胞的增殖和分化,缓冲关节应力,其重要性不容忽视。
细胞外基质70%由水构成,其余由胶原(主要为II型胶原)和蛋白多糖组成。
蛋白多糖结构类似“瓶刷”,由氨基葡聚糖(以前叫做粘多糖)连接在核心蛋白而成;氨基葡聚糖指几种由双糖重复单位(以N-乙酰氨基己糖和己糖或己糖醛酸组成)聚合成的高分子量直链杂多糖;双糖中的残基可能形成硫酸酯。
蛋白多糖广泛存在于人体多种组织中,但关节特异的这类化合物包括硫酸软骨素4,6、硫酸角质素和透明质酸;大量蛋白多糖与透明质酸分子结合形成蛋白多糖聚合物,氨基葡聚糖残基带有负电荷,分子间相互排斥,具有强烈的亲水性,这是软骨基质保有大量水份的重要原因。
硫酸软骨素和胶原纤维之间的键连接,避免了基质过度水化,以及软骨的软化。
总之,维系关节软骨和关节的正常功能依赖正常的软骨基质。
关节软骨没有血供,其营养来源和代谢产物的排出依赖于关节滑液和软骨下骨血管网的弥散完成,基质的分子结构决定了弥散物的行为,所以正常的胞外基质是软骨细胞存活和保持生理机能的必要条件。
OA的发病机理OA是由关节软骨细胞和胞外基质(蛋白多糖和胶原)复杂的相互作用,导致软骨产生退行性改变,特别是基质大分子蛋白多糖的进行性退化,软骨细胞分解代谢异常而导致的一种疾病,与衰老、性别、肥胖、损伤及过度使用、遗传等因素有关。
第2 2卷第1 2期2020年12月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22 No. 12D ec.,2020DOI: 10.13194/j.issn.1673-842x.2020.12.046膝骨性关节炎中医药治疗研究进展徐志为,韩杰,余绍涌,邢沙沙,章晓云,刘昊(广西中医药大学附属瑞康医院,广西南宁530011 )摘要:膝骨性关节炎是临床的常见病,多发病。
许多学者运用传统中医特色疗法如中药、针刀、针刺、推拿等治 疗方法对膝骨性关节炎患者进行治疗,取得了良好的临床疗效。
该文查阅中医药治疗膝骨性关节炎的相关文献,主 要对现代医家、学者运用中医传统疗法治疗膝骨性关节炎患者的临床疗效进行了总结,综述膝骨性关节炎的中医药 治疗研究进展..关键词:膝骨性关节炎;中医药;进展中图分类号:R684.3 文献标志码:A文章编号:1673-842X(2020) 12-0205-04R esearch P ro g ress o f T ra d itio n a l C hinese M edicine in th e T re a tm e n t o f K nee O ste o a rth ritis XU Zh iw ei,HAN J i e,YU Shaoyong,XIN G Sh ash a,ZH AN G X iaoyun,LIU Hao(Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese M edicine,Nanning53001 1,G uangxi,China )A b s tra c t: Knee osteoarthritis is a common and frequently occurring d ise ase.Many scholars have used the traditional Chinese m edicine characteristic therapies such as Chinese m ed icin e,acupotom y, acupuncture and m assage to treat knee osteoarthritis patients,and achieved good clin ical e fficacy.This paper reviews the literature on the treatment of knee osteoarthritis with traditional Chinese m edicine,mainly summarizes the clinical efficacy of modern doctors and scholars in the treatment of knee osteoarthritis with traditional Chinese m edicine,and summarizes the research progress in the treatment of knee osteoarthritis with traditional Chinese medicine.K e y w o rd s:knee osteoarthritis;traditional Chinese m edicine;progress骨性关节炎(osteoarthritis,OA )是一种进彳了性 退行性关节疾病,累及全身各大关节,其病理改变主要表现为关节软骨损伤、骨赘形成、软骨下骨改变、滑膜炎症和关节囊增生等。