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国家限制类技术临床应用管理规范（2022年版）G01异基因造血干细胞移植技术临床应用管理规范（2022年版）为规范异基因造血干细胞移植技术的临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。
本规范是医疗机构及其医务人员开展异基因造血干细胞移植技术的最低要求。
本规范适用于应用异基因造血干细胞移植技术治疗血液系统疾病，其造血干细胞来源包括血缘（HLA全相合或者单倍型相合）和非血缘供者的骨髓、外周血或脐带血。
一、医疗机构基本要求（一）医疗机构开展异基因造血干细胞移植治疗技术应当与其功能、任务和技术能力相适应，有合法的造血干细胞来源。
（二）有卫生健康行政部门核准登记的血液内科或儿科及相关专业诊疗科目。
（三）开展异基因造血干细胞移植技术的科室应当具备以下条件：1.有百级层流病房床位4张以上，配备患者呼叫系统、心电监护仪、外周血干细胞采集机。
2.成人血液内科开展儿童异基因造血干细胞移植技术的，还应当至少有1名具有副主任医师及以上专业技术职务任职资格的本医疗机构儿科医师。
（四）其他相关科室。
1.开展异基因造血干细胞移植技术的医疗机构，应当具有质量控制和质量评价措施的实验室或固定协作关系的实验室，能够进行造血干细胞活性检测、有核细胞计数、CD34＋细胞计数和HLA组织配型，具备免疫抑制剂（环孢菌素A和他克莫司）的血药浓度监测能力。
异基因造血干细胞移植技术所需的相关检验项目，需参加室间质量评价并合格后方可开展。
2.有病原微生物检测、血液病理学检测（形态、流式、遗传、分子）实验室，或与具备上述条件和能力并具有相关部门认可资质的实验室有固定协作关系。
3.全身放射治疗（TBI）做预处理时，有放射治疗科或有固定协作关系的放射治疗科，能够实施分次或者单次全身放射治疗，能够实施放射剂量测量。
二、人员基本要求（一）开展异基因造血干细胞移植技术的医师。
1.取得《医师执业证书》，执业范围为内科或儿科专业的本医疗机构在职医师。
2.有10年以上血液内科或儿科领域临床诊疗工作经验、有参加异基因造血干细胞移植技术培训经历，有异基因造血干细胞移植合并症的诊断和处理能力。
造血干细胞移植Hematopoietic stem cell transplantation马骁孙爱宁陈峰王荧（苏州大学附属第一医院）【适应症及预处理】一、恶性血液病（一）急性白血病1、急性髓细胞白血病（1）适应症（异基因移植）①第一次缓解期患者：ⅰ.标准“3+7”诱导化疗不敏感的患者；ⅱ.细胞遗传学预后良好组患者：存在c-kit突变、巩固化疗期间MRD不降反升的患者；ⅲ.细胞遗传学预后中等组患者；ⅳ.细胞遗传学预后不良组患者；②第二次及以上缓解期患者；③难治性AML患者：标准“3+7”诱导方案2疗程不缓解；含高剂量Ara-C的诱导方案无效；诱导缓解后早期（小于12个月）复发，再诱导无效；④复发状态患者：移植前尽可能行再诱导化疗以力求缓解或减低肿瘤负荷；（2）适应症（自体移植）可用于化疗敏感的预后良好组患者，以及因各种原因无法实施异基因移植的非预后良好组患者。
（3）预处理通常情况下，首选清髓性移植，而年龄＞50岁或有较严重合并症的患者应选择减低剂量预处理（RIC）作为预处理方式。
清髓性预处理各单位结合自身实际情况，以选择TBI/CY 或Bu/CY方案为主。
有条件、有适应症的可以联合使用单抗。
（4）APL的HSCT自身移植适应症：第二次缓解期并能获得基因水平缓解的患者；异体移植适应症：常规治疗不能获得持续基因水平缓解的患者。
（5）老年患者的HSCT鉴于老年AML患者化疗的长期生存率不高，所有年龄小于70岁的老年AML患者都有异基因移植的适应症。
取得完全缓解的患者首选RIC移植以降低治疗相关死亡率。
2、急性淋巴细胞白血病（1）适应症（异基因移植）①具有以下不良预后因素的CRI患者：ⅰ.成年人；ⅱ.初诊高白（B系＞×109/L，T系＞×109/L）；ⅲ.具有不良预后的细胞遗传学变化，如t（9;22）、t（4;11）、t（1;19）、复杂染色体等；ⅳ.有髓外病变；ⅴ.标准诱导治疗5周以上才获缓解；ⅵ.巩固治疗期间MRD持续不降者。
最新：中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识急性移植物抗宿主病异基因造血干细胞移植（allo-HSCT ）是治疗多种血液系统疾病的有效方法，单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT ）的成功使我国造血干细胞移植病例数量快速增长口23］。
据中国造血干细胞移植登记组报告，2019 年我国140家单位实施allo-HSCT近万例，其中haplo-HSCT占60%o 尽管allo-HSCT的疗效不断改善，移植物抗宿主病（GVHD ）仍然是主要的合并症和死亡原因。
目前急性GVHD的国际指南中的证据多来自HLA 相合同胞供者（简称同胞相合）移植和非血缘供者移植，各种指南的推荐存在差异，推荐的疗效评判标准和严重程度分度标准也不尽相同［4,5］。
与国外alIo-HSCT以HLA相合移植和非血缘供者移植为主的模式明显不同，我国haplo-HSCT占第一位。
鉴于我国的移植现状，加之各移植单位规模差别较大,急性GVHD的处理经验难免存在差别，所以有必要制定中国的专家共识。
本共识在国际指南基础上纳入了中国医师在该领域的主要研究成果和临床经验，旨在形成适合中国情况的诊疗规范，为各移植单位提供指导性意见，并为移植中心之间的交流和合作奠定良好基础。
共识由22 位本领域的权威专家参与讨论制定。
一、急性GVHD的定义和发生率（一）急性GVHD的定义GVH D指由异基因供者细胞与受者组织发生反应导致的临床综合征。
美国国立卫生研究院（NIH ）的定义将急性GVHD分为经典急性GVHD和晚发急性GVHD :经典急性GVHD 一般指发生在移植后IOO d （ +100 d）以内，且主要表现为皮肤、胃肠道和肝脏三个器官的炎性反应；晚发急性GVHD指具备经典急性GVHD的临床表现、但发生于+100 d后的GVHD o晚发急性GVHD包括以下几种情况：+10Od后新发生的急性GVH D s已获控制的经典急性GVH D在+10Od后再激活、经典急性GVH D 延续至+100 d后。
中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅰ)——适应证、预处理方案及供者选择(完整版)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已经广泛用于恶性血液病和非恶性血液病的治疗。
在我国，仅参加HSCT登记的移植中心已经达到60个，但各个中心的移植指征、预处理方案和供者选择各不相同。
为了规范我国allo-HSCT适应证和移植时机、为患者推荐合适的预处理方案和供者，我们在参考NCCN指南、欧洲骨髓移植协作组(EBMT)指南的基础上，制订了体现中国特色的专家共识。
一、allo-HSCT的适应证和移植时机当具有某些特征的患者采用非移植疗法预期效果很差，或者已有资料显示该组患者接受移植的疗效优于非移植时，这类患者具有HSCT的指征。
(一)恶性血液病1．急性髓系白血病(AML)：(1)急性早幼粒细胞白血病(APL)：APL患者一般不需要allo-HSCT，只在下列情况下有移植指征：1)APL初始诱导失败；2)首次复发的APL患者，包括分子生物学复发(巩固治疗结束后PML/RARα连续两次阳性按复发处理)、细胞遗传学复发或血液学复发，经再诱导治疗后无论是否达到第2次血液学完全缓解，只要PML/RARα仍阳性，具有allo-HSCT指征。
(2)AML(非APL)：1)年龄≤60岁：①在CR1期具有allo-HSCT指征：Ⅰ．按照WHO分层标准处于预后良好组的患者，一般无须在CR1期进行allo-HSCT，可根据强化治疗后微小残留病(MRD)的变化决定是否移植，如2个疗程巩固强化后AML/ETO下降不足3 log或在强化治疗后由阴性转为阳性；Ⅱ．按照WHO分层标准处于预后中危组；Ⅲ．按照WHO分层标准处于预后高危组；Ⅳ．经过2个以上疗程达到CR1；Ⅴ．由骨髓增生异常综合征(MDS)转化的AML或治疗相关的AML。
②≥CR2期具有allo- HSCT指征：首次血液学复发的AML患者，经诱导治疗或挽救性治疗达到CR2后，争取尽早进行allo-HSCT；≥CR3期的任何类型AML患者具有移植指征。
造血干细胞移植和免疫细胞治疗在血液病治疗中的应用答案2024年华医网继续教育目录一、 HSCT治疗再生障碍性贫血 (1)二、 CAR-T治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤 (3)三、血液肿瘤患者的营养治疗 (5)四、造血干细胞移植后急性GVHD的治疗进展 (7)五、解读AML新指南，实践新标准化诊疗 (9)六、通用型CAR-T治疗ALL (11)七、造血干细胞移植患者口腔粘膜损伤的临床管理 (13)八、 CAR-T细胞治疗并发症的临床管理 (15)九、多发性骨髓瘤的诊断和治疗 (17)十、淋巴瘤病理学诊断 (18)十一、淋巴瘤治疗后18F-FDGPET/CT表现之诊断误区总结 (20)十二、 PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（上） (22)十三、 PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（下） (24)十四、血液恶性肿瘤患者侵袭性真菌病（IFD）的管理 (26)十五、抗肿瘤药物的肝损伤机理与预防 (28)一、HSCT治疗再生障碍性贫血1.权威指南共识一致推荐HSCT作为SAA患者的重要治疗方案，以下指南描述不正确的是（）A.对年轻或成人的SAA应先行MSD HSCT治疗，但35-50岁的患者需在考虑移植前仔细评估合并发症况B.对年龄≤25岁且有HLA相合同胞供者的SAA患者，如无活动性感染和出血，首选HLA相合同胞供者HSCTC.对年龄＜50岁且有HLA相合同胞供者的SAA或vSAA患者，可接受allo-HSCT作为一线治疗D.如找到亲缘相合供者，HSCT是SAA、vSAA及输血依赖的NSAA患者的治疗选择E.HLA相合亲缘供者移植是后天获得性AA的一线治疗方法之一参考答案：B2.再生障碍性贫血的流行病学中，正确的是（）A.男：女=1：1B.发病率是欧美的33倍-5倍C.发病年龄呈双峰特点：20-24岁D.发病年龄呈双峰特点：＞60岁E.男：女=2：1参考答案：A3.以骨髓造血功能衰竭，以（）减少为特征A.全血细胞B.白细胞C.红细胞D.血小板E.粒细胞参考答案：A4.单倍体供者选择中，（）是不适合SAA患者的供体A.父亲B.母亲C.祖父母D.兄弟姐妹E.子女参考答案：C5.以下关于造血干细胞移植的相关描述，不正确的是（）A.经大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理B.清除受者的肿瘤细胞、异常克隆细胞C.重建造血和免疫D.移植是很多疾病的唯一治愈手段E.放化疗剂量很大，最大程度杀灭肿瘤细胞能提供正常的造血干细胞参考答案：D二、CAR-T治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤1.英国真实世界研究小结中，以下不正确的是（）A.入组标准与ZUMA-1相似B.英国研究中大多数患者允许桥接治疗C.安全性：≥3级CRS与ZUMA-1相同D.安全性：≥3级ICANS高于ZUMA-1E.中位13.1个月时，ORR达83%，与ZUMA-1 ORR 82%（至少随访6个月）相当参考答案：D2.CAR-TvsSOC二线治疗中，描述不正确的是（）A.多项CAR-T III期临床研究挑战二线SOC治疗地位，目前取得一致性结果B.荟萃分析提示CAR-T疗法具有优势C.高剂量化疗后自体干细胞移植（ASCT）被认为是对补救治疗有反应的复发或难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的二线治疗标准护理（SOC）D.CAR-T治疗R/R DLBCL真实世界数据提示：随治疗线数增加，CR率降低E.FDA已批准三种抗CD19 CAR-T产品（Axi-cel、Tisa-cel、Liso-cel）用于R/R DLBCL治疗参考答案：A3.德国真实世界研究中，关注的指标不包括（）A.总生存率（OS）B.总体缓解率（ORR）C.无进展生存率（PFS）D.非复发死亡率（NRM）E.细胞因子释放综合征（CRS）参考答案：B4.西班牙真实世界研究小结中，不正确的是（）A.有限的随访时间内，缓解情况一般B.1个月时，ORR达78%，CR 40%C.100天时，ORR 66%，CR 48%D.中位随访6.3个月，中位OS率78%，中位OS 7.3个月E.安全性：≥3级 CRS 6.5%，≥3级 ICANS 15%，均低于ZUMA-1研究参考答案：A5.属于免疫检查点抑制剂的是（）A.BTK抑制剂B.免疫调节剂C.PD-1抑制剂D.CAR-T细胞免疫疗法E.BCL-2抑制剂参考答案：C三、血液肿瘤患者的营养治疗1.营养风险筛查的工具是（）A.NRS2002B.MUSTC.MSTD.理想体重E.BMI参考答案：A2.肿瘤营养不良属于的分类是（）A.伴有炎症DRMB.无炎症DRMC.饥饿营养不良D.社会经济相关性营养不良E.心理相关性营养不良参考答案：A3.肿瘤患者入院需进行营养评估（PG-SGA），2-3分为（）A.无营养不良B.可疑营养不良C.轻度营养不良D.中度营养不良E.重度营养不良参考答案：B4.评估是发现有无营养不良及严重程度，评估量表的金标准是（）A.SGAB.PG-SGA-CAC.MNAD.GLIME.24小时膳食回顾参考答案：A5.益生菌和代谢物质中，不属于活菌的缺点是（）A.很难在肠内定植（定殖抗性）B.到达肠道前，大部分被酸碱杀灭C.产量少，价格贵D.贮藏条件要求严格，保质期短E.存在细菌易位的风险参考答案：C四、造血干细胞移植后急性GVHD的治疗进展1.关于治疗GVHD的描述中，不正确的是（）A.全身性类固醇治疗是治疗急性GVHD的金标准B.治疗应持续到所有GVHD症状消失C.一旦发现主要改善，应立即减少使用类固醇剂量D.目前已确立二线治疗方案，但治疗方案的活性有限E.约50％的患者难以耐受一线治疗（类固醇）参考答案：D2.急性GVHD发病机制中，受者APC活化供体T细胞属于第（）阶段A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：B3.急性GVHD类固醇抗性的定义为治疗（）后没有反应A.3天B.5天C.7天D.10天E.2周参考答案：C4.急性GVHD的表现中，（）是最先受累的组织A.皮肤B.肠道C.肝脏D.肺E.造血系统参考答案：A5.预防GVHD最有效的途径是（）A.清除或抑制T细胞B.钙调神经磷酸酶抑制剂C.细胞趋化因子阻断剂D.间充质干细胞（MSC）E.新的分子调节剂参考答案：A五、解读AML新指南，实践新标准化诊疗1.中华医学会初治AML指南（2021）更新要点中，不包括（）A.完善体查B.增加推荐等级C.MRDD.老年AMLE.BCL-2靶向治疗参考答案：AWHO分型中增加了胚系易感急性髓系白血病（AML），因此在病史采集及重要体征中，增加（）A.此前有无血液病史B.是否为治疗相关性C.有无重要脏器功能不全D.有无髓外浸润E.有无白血病或者肿瘤家族史参考答案：E2.不属于初治AML的病史采集及重要体征的是（）A.年龄B.性别C.此前有无血液病史：主要指骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增殖性肿瘤（MPN）等D.是否为治疗相关性：包括肿瘤放疗、化疗E.有无重要脏器功能不全：主要指心、肝、肾功能等参考答案：B3.化疗药物的剂量警示中，IDA最大累积剂量是（）mg/m2A.160B.190C.260D.290E.550参考答案：D4.初治AML的预后不良因素中，以下不正确的是（）A.年龄≥50岁B.此前有MDS或MPN病史C.治疗相关性/继发性AMLD.合并CNSLE.合并髓外浸润（除外肝、脾、淋巴结受累）参考答案：A六、通用型CAR-T治疗ALL1.（）位列2013年十大科技突破之首A.肿瘤免疫治疗B.基因工程免疫细胞药物C.基因工程生物药物D.化学合成药物E.单抗类药物参考答案：A2.自体CAR-T细胞治疗的不足，以下不正确的是（）A.无法获得足够的T细胞B.制备失败风险C.即用型D.存在“CAR-癌细胞”风险E.已上市CAR-T药物价格贵参考答案：C3.关于对造血干细胞CAR-T优势的描述，不正确的是（）A.无需采集患者淋巴细胞，对患者有特殊要求B.细胞未受到癌症免疫效应的影响C.细胞未受到化疗药物的影响D.无肿瘤污染E.可利用已经批量制备细胞迅速进行治疗参考答案：A4.AT19细胞治疗特点不包括（）A.完全的兼容性B.优良的安全性C.神奇的有效性D.适用人群窄E.多次治疗仍然有效参考答案：D5.异体CAR-T细胞治疗——未来方向中，以下不正确的是（）A.T细胞不依赖于患者供给，CAR T细胞的活力有保障B.临床无脱轨风险，杜绝“CAR-癌细胞”存在的潜在风险C.现货供应（off-the-sheff）即来即用D.可以供给多位患者使用，但价格昂贵E.扩大了临床适用人群，自身免疫状态差的患者也能得到CAR T细胞治疗参考答案：D七、造血干细胞移植患者口腔黏膜损伤的临床管理1.口腔黏膜炎临床分级（WHO分级）中，口腔黏膜出现溃疡，无法进食，属于（）级A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：D2.放化疗患者相关口腔黏膜炎中，治疗方法为造血干细胞移植的口腔黏膜溃疡发生频率＞（）%A.50B.60C.70D.80E.90参考答案：C患者口腔黏膜评估表中，口腔黏膜有2个﹥1.0cm的溃疡，疼痛明显，能进流食，属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：D3.口腔黏膜炎，预防大于治疗，口腔护理标准方案中，口腔黏膜炎的预防，属于第（）步骤A.1B.2C.3D.4E.5参考答案：B4.患者口腔黏膜评估表中，口腔黏膜有1—2个﹤1.0cm的溃疡，出现红斑伴轻度疼痛，属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：B八、CAR-T细胞治疗并发症的临床管理1.不属于CAR-T并发症的肿瘤裂解综合征的表现是（）A.高尿酸血症B.高钾血症C.高钙血症D.高磷血症E.急性肾功衰参考答案：C2.（）是血液肿瘤治疗界的"抗癌利器"A.CAR-T细胞治疗B.基因工程免疫细胞药物C.基因工程生物药物D.化学合成药物E.单抗类药物参考答案：A3.CAR-T细胞治疗并发症中的分级标准，轻度，无需处理属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：B4.不属于CAR-T细胞治疗入组标准的是（）A.骨髓或外周血淋巴瘤细胞CD19表达阳性B.中性粒细胞绝对计数≥ 1×109/LC.血小板计数≥75×109/LD.绝对淋巴细胞计数≥90个/μLE.充足的器官功能储备参考答案：D5.患者口腔黏膜评估表中，口腔黏膜有1—2个﹤1.0cm的溃疡，出现红斑伴轻度疼痛，属于（）级A.0B.ⅠC.ⅡD.ⅢE.Ⅳ参考答案：B九、多发性骨髓瘤的诊断和治疗1.多发性骨髓瘤易被误诊，误诊率达（）%A.40B.45C.50D.55E.60参考答案：D2.多发性骨髓瘤病因不包括（）A.染色体异常B.家族史C.职业环境D.细菌感染E.辐射参考答案：D3.高黏滞综合征的表现不包括（）A.头痛B.痛觉减退C.头晕D.耳鸣E.视物障碍参考答案：B4.多发性骨髓瘤停药危害大，以下不属于其危害的是（）A.生存期缩短B.生存质量降低C.引起复发D.错失更好的治疗机会E.症状加重参考答案：B5.多发性骨髓瘤临床表现中，不正确的是（）A.低钙血症B.肾功能损害C.贫血D.感染E.骨病参考答案：A十、淋巴瘤病理学诊断1.霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞形态是（）A.经典RS细胞B.单核HRS细胞C.陷窝型HRS细胞D.固缩型HRS细胞E.以上都是参考答案：E2.经典型霍奇金淋巴瘤不包括（）A.结节硬化型B.淋巴细胞丰富型C.淋巴细胞消减型D.结节性淋巴细胞为主型E.混合细胞型参考答案：D3.成熟B细胞淋巴瘤最多见的类型是（）A.浆细胞瘤B.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤C.滤泡性淋巴瘤D.弥漫大B细胞淋巴瘤E.套细胞淋巴瘤参考答案：D关于结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型，下述说法错误的是（）A.具有明显的地域人群分布特点B.儿童发病为主，男孩更为多见C.发生部位以中面部为主，临床过程高度侵袭性D.与EBV高度相关，EBV原位杂交阳性E.大部分NK细胞来源，少数为NK样细胞毒性T细胞来源参考答案：B4.霍奇金淋巴瘤以（）多见A.纵隔淋巴结B.颈部淋巴结C.腹膜淋巴结D.腹股沟淋巴结E.支气管肺门淋巴结参考答案：B十一、淋巴瘤治疗后18F-FDGPET/CT表现之诊断误区总结1.18F？FDGPET/CT可用于淋巴瘤的（）A.诊断和初始分期B.治疗疗效评价C.指导淋巴瘤放疗策略D.预后评价E.以上都是参考答案：E2.虽然18F-FDGPET/CT在淋巴瘤诊断分期、疗效评价方面具有很大价值，但其（）有限A.敏感性B.安全性C.特异性D.阳性似然比E.阴性似然比参考答案：C3.新部位有放射性摄取，但与淋巴瘤无关，其Deauville评分标准为（）A.XB.5C.4D.3E.2参考答案：A4.CT上摄取18F-FDG与低密度组织相对应时应考虑（）A.感染/炎症B.棕色脂肪酸C.淋巴瘤转化D.脂肪坏死E.第二恶性肿瘤参考答案：D5.（），Deauville评分标准为4分A.肝血池摄取≤病灶18F-FDG摄取B.纵隔血池摄取≤病灶18F-FDG摄取≤肝血池摄取C.病灶18F-FDG摄取轻度高于肝血池摄取D.病灶18F-FDG摄取明显高于肝血池摄取E.新部位有放射性摄物，但与淋巴瘤无关参考答案：C十二、PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（上）1.结核患者的临床特点不正确的是（）A.多发淋巴结肿大也可表现为单个淋巴结肿大B.淋巴结肿大融合趋势明显C.多累及肺D.发热E.盗汗参考答案：B2.AnnArbor会议推荐的淋巴瘤临床分期II期的表现是（）A.病变仅限于一个淋巴结区B.病变累及横膈同一侧两个或更多的淋巴结区C.膈上下都已有淋巴结病变，可同时伴有脾累及D.淋巴结以外的某一器官受累，加上膈两侧淋巴结受累E.病变已侵犯多处淋巴结及淋巴结以外的部位参考答案：B3.可表现为多发淋巴结肿大、发热的是（）A.淋巴瘤B.结核C.结节病D.巨大淋巴结增生E.以上都是参考答案：E4.非霍奇金淋巴瘤中B细胞来源的约占（）A.0.65B.0.5C.0.85D.0.25E.0.15参考答案：C5.Kikuchi病淋巴结肿大多累及（）A.支气管肺门淋巴结B.腹股沟淋巴结C.腹膜后淋巴结D.颈部和腋窝淋巴结E.纵隔淋巴结参考答案：D十三、PET/CT在淋巴瘤诊疗中的应用（下）1.Lugano标准的淋巴瘤疗效评价方法是（）A.CTB.MRC.PET/CTD.MR+PETE.X线+PET参考答案：C2.淋巴瘤在12周内病灶SPD增加≥50%，临床无恶化，LYRIC标准属于（）A.部分缓解B.疾病稳定C.不确定因素D.旧病复发E.疾病进展参考答案：C淋巴瘤部分缓解的淋巴结和结外受累病灶PET/CT评效标准为（）A.5PS小于3分，残余病灶可为任意大小B.5PS为4—5分，18F-FDG摄取较基线降低，残余病灶有所减小C.5PS为4—5分，18F-FDG摄取较基线降低，残余病灶可为任意大小D.5PS为4—5分，18F-FDG摄取较基线降低，无残余病灶E.无代谢反应参考答案：D3.某20岁霍启金淋巴瘤患者治疗后对其疗效进行评价，PET-CT结果显示病灶的摄取量高于纵隔但低于肝脏，通过Deauville量表进行评分为（）A.1分B.2分C.3分D.4分参考答案：C4.淋巴瘤疗效评价报告描述的内容，不包括（）A.患者预后B.受累部位C.病灶大小D.代谢情况E.评分参考答案：A十四、血液恶性肿瘤患者侵袭性真菌病（IFD）的管理1.有研究显示，明确诊断并接受治疗的侵袭性曲霉病患者的病死率可达（）A.45%B.55%C.50%D.60%参考答案：C2.既往有报道称，血液恶性肿瘤患者合并IFD的相关病死率可达（）A.50%B.29%D.29%-90%参考答案：D3.以下说法错误的是（）A.一项针对83例血液恶性肿瘤患者的影像学分析，结果显示：侵袭性肺曲霉病的CT表现因中性粒细胞减少程度和疾病类型的不同而存在差异；气道侵袭性改变在MM患者中较为常见，而血管侵袭性改变则在AML患者中相对更为常见B.侵袭性肺曲霉病CT表现与免疫缺陷类型或程度及潜在宿主疾病相关：严重免疫抑制时免疫反应极为有限；而免疫恢复/重建时，反应将增加、病变可能会扩大C.不同影像学表现可能代表疾病的不同阶段1：免疫缺陷患者疾病早期以晕轮征为主，随后以空气新月征、空洞常见2；此外，患者初期病变数量及大小增加，随后进入减少的平稳阶段D.T2Candida可从全血标本中检测出常见念珠菌种类，其敏感性及特异性分别达98%和90%以上参考答案：D4.下列说法错误的是（）A.氟康唑是CYP3A4及2C9的重要抑制剂B.伊曲康唑和泊沙康唑是CYP3A4的强抑制剂C.伏立康唑是CYP2C9及2C19的强抑制剂，CYP3A4的中等抑制剂D.艾沙康唑对CYP3A4、P-gp和BCRP具有抑制作用参考答案：A5.研究显示：血液恶性肿瘤患者低危、中危、高危人群的IFD发病率分别为（）A.1.5%、5%、21.4%B.1.5%、21.4%、5%C.5%、1.5%、21.4%D.5%、5%、21.4%参考答案：A十五、抗肿瘤药物的肝损伤机理与预防1.下列不是引起胆汁淤积性肝损伤的药物是（）A.卡培他滨B.吡柔比星C.阿糖胞苷D.伊立替康E.氟尿嘧啶参考答案：C下列药物治疗过程中定期监测血压、血清钾、钠浓度的是（）A.异甘草酸镁B.多环磷脂酰胆碱C.还原型谷胱甘肽（GSH）D.甘草酸二铵E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案：D2.下列药物因其注射剂含苯甲醇，可导致致命的喘息综合征，禁用于新生儿的是（）A.异甘草酸镁B.多环磷脂酰胆碱C.甘草酸二铵D.还原型谷胱甘肽（GSH）E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案：B3.下列药物不能与VB12、VK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合使用的是（）A.多环磷脂酰胆碱B.异甘草酸镁C.甘草酸二铵D.还原型谷胱甘肽（GSH）E.丁二磺酸腺苷蛋氨酸参考答案：D4.有以下情况中，需要密切注意肝功能，必要时预防性使用保肝药（）A.合并基础肝病、老年、酗酒、营养不良等高危人群B.HBV阴性者C.必须联合使用多种药物者D.联用其他慢性病药物治疗中E.药物过敏或DILI史者，预防性保肝参考答案：B。
国家限制类技术目录（2022年版）第一部分：国家限制类技术目录G01异基因造血干细胞移植技术G02同种胰岛移植技术G03同种异体运动系统结构性组织移植技术G04同种异体角膜移植技术G05性别重置技术G06质子和重离子加速器放射治疗技术G07放射性粒子植入治疗技术G08肿瘤消融治疗技术G09心室辅助技术G10人工智能辅助治疗技术G11体外膜肺氧合（ECMO）技术G12自体器官移植技术第二部分：国家限制类技术对应疾病诊断、手术/操作编码编制说明一、为加强限制类技术临床应用信息化管理，完善全国医疗技术临床应用信息化管理平台，明确医疗机构限制类技术相关数据报送范围，我委制定了《国家限制类技术对应疾病诊断、手术/操作编码》（简称《编码》）。
二、部分限制类技术现有手术/操作名称及编码能够较为全面地反映技术定义内涵，可通过手术/操作编码直接识别，不再罗列相关疾病诊断及编码；部分限制类技术需要疾病诊断与手术/操作编码相结合进行识别；部分限制类技术需要将多个手术/操作编码组合进行识别。
三、未纳入本《编码》的疾病诊断、手术/操作不作为国家限制类技术进行管理。
四、本《编码》中疾病诊断编码采用《疾病分类与代码国家临床版2.0》，手术/操作编码采用《手术操作分类代码国家临床版3.0》。
G01异基因造血干细胞移植技术一、技术定义异基因造血干细胞移植技术适用于应用异基因造血干细胞移植技术治疗血液系统疾病，其造血干细胞来源包括血缘（HLA全相合或者单倍型相合）和非血缘供者的骨髓、外周血或脐带血。
二、对应手术/操作名称及编码ICD-9-CM-3手术/操作名称备注41.0600脐血干细胞移植41.0800异体造血干细胞移植G02同种胰岛移植技术一、技术定义同种胰岛移植技术是指将来自人体（包括同种异体和自体）的具有正常生理功能的胰岛移植到接受人（受体），以达到治疗糖尿病目的的技术。
经干细胞诱导分化的胰岛素分泌细胞及基因修饰的胰岛细胞移植技术不适用。
最新：异基因造血干细胞移植后防治乙型肝炎病毒再激活中国专家共识（2023年版）异基因造血干细胞移植（a11o-HSCT）是治疗血液系统恶性疾病的主要方法，a11o-HSCT数量在全球范围内逐年增长。
中国是乙型肝炎病毒（HBV）的中度流行地区，流行病学数据显示，我国一般人群的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带率为5%~6%。
2017年至2023年，乙型肝炎在我国的年发病率为1%左右。
HBsAg阳性或既往感染HBV的患者在接受强免疫抑制治疗、化疗、单克隆抗体靶向治疗（尤其是抗CD20单克隆抗体）时存在HBV再激活的风险。
而接受a11o-HSCT治疗的血液病患者HBV再激活发生风险较其他患者更高。
目前国内仍缺乏a11o-HSCT后防治HBV再激活的规范化临床共识或标准。
为此，中华医学会血液学分会干细胞应用学组组织有关专家进行了讨论，在回顾大量国内外文献的基础上，结合中国的实际情况，就血液病患者a11。
-HSCT后防治HBV再激活达成共识，旨在为血液科、造血干细胞移植亚专科及相关医师提供临床指导。
一.定义和流行病学慢性HBV感染：HBsAg（或）HBV-DNA阳性6个月以上。
既往HBV感染：HBSAg阴性且乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性。
隐匿性HBV感染（OBI）:肝脏/外周血中存在HBV-DNA而HBsAg阴性。
根据HBsAb/HBcAb的状况可分为血清阳性OB1（HBSAb/HBcAb阳性）和血清阴性OBI（所有血清学指标均阴性）。
HBV再激活：慢性HBV感染或既往HBV感染患者在a11o-HSCT后出现HBV再次复制，HBV-DNA水平与基线相比显著上升或HBsAg由阴性转为阳性。
HBV再激活的风险依据患者的HBV血清学状况而不同。
HBsAg阳性患者接受a11o-HSCT具有较高的HBV再激活风险。
在未接受预防性抗病毒治疗的HBsAg阳性患者中,移植后HBV再激活的发生率高达45%~81%°在未接受预防性抗病毒治疗的既往HBV感染患者中，移植后HBV再激活的发生率为4.3%~40.8%.HBV还可通过HBsAg阳性供者的造血干细胞传输给a11o-HScT受者。
异基因造血干细胞移植病人预处理应用白消安的护理摘要】回顾性总结１００例在预处理方案中应用白消安针剂的造血干细胞移植患者。
术前准确评估患者的生活、饮食习惯及对化疗产生的常见不良反应，预处理期间严格做好一般护理、用药管理、及不良反应的预防，后期尽早发现并及时处理并发症对提高预处理效果，促进移植疗效至关重要。
本组１００例患者均获得造血重建。
【关键词】白消安预处理护理异基因造血干细胞移植（ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ）是治疗恶性血液系统疾病的一种有效方法，预处理化疗是决定ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ成功与否的重要环节之一。
白消安／环磷酰胺（ＢＵ／ＣＹ）是经典的预处理方案［１］，其中白消安（ＢＵ）商品名为白舒非，是强效的细胞毒性药物有效杀伤残余肿瘤细胞，由于白消安高度抑制骨髓，能严重损害黏膜，消化道反应也十分突出，还可引起癫痫发作。
因此对使用白消安病人的护理尤其重要。
现将该药的应用及护理报告如下。
１资料与方法１．１一般资料２０１４年１月～２０１４年１２月，我院血液科骨髓移植中心共行造血干细胞移植（ａｌｌｏ－ＨＳＣＴ）为１０８例，其中男性６５例，女性４３例，年龄７－６５岁，平均年龄３８．７５岁。
行亲缘半相合造血干细胞移植５７例，亲缘全相合造血干细胞移植３２例，非亲缘全相合造血干细胞１１例，自体造血干细胞移植８例，其中采用静脉剂型白消安联合环磷酰胺针剂及司莫司汀胶囊口服的患者１００例，８１例患者额外使用免疫抑制剂（即复宁／ＡＴＧ），临床效果满意。
１．２方法采用ＢｕＣｙ方案，移植前第７天开始，使用白消安０．８ｍｇ／（ｋｇｄ）加入生理盐水１００ｍｌ静脉滴注，每次维持２ｈ，每６ｈ１次，连用４天，移植前第４天同时使用碱化液（ＮＳ５００毫升／ＧＮＳ５００毫升＋碳酸氢钠３０毫升＋氯化钾１０毫升），移植前第３天以环磷酰胺６０ｍｇ／（ｋｇｄ）加入生理盐水２５０ｍ，ｌ静脉滴注１ｈ，１次／ｄ，连用２天，移植前第１天休息，晚上口服司莫司汀胶囊，第０天接受造血干细胞移植。
中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(H)——移植后白血病复发(完整版)白血病复发是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)失败的主要原因之一。
国际骨髓移植登记组(CIBMTR)的资料显示，复发在非血缘和同胞相合移植后的死因中分别占33％和47%[1]。
北京大学血液病研究所的资料显示，单倍型和同胞相合移植后的复发相关死亡率在总体人群中分别为15.6％和16.7%[2]，在死因中分别占32％和42%。
移植后一旦复发预后很差，目前治疗选择仍然有限；各移植中心在处理移植后复发方面各自进行了探索。
本共识综合各移植中心的经验和临床研究，并参考国外文献，进行归纳总结，旨在对移植后白血病复发的诊断和处理原则进行推荐。
一、定义和分类根据复发时肿瘤负荷分为血液学复发、细胞遗传学和(或)分子生物学复发；根据肿瘤细胞来源可分为供者型复发和受者型复发；从复发部位上可分为髓内复发、髓外复发和髓内伴髓外复发。
指移植后完全缓解的患者外周血中又出现白血病细胞或骨髓中原始细胞＞5%或出现新的病态造血或髓外白血病细胞浸润。
2•细胞遗传学复发：指移植后已达细胞遗传学完全缓解的患者又出现原有细胞遗传学异常，或性别染色体由完全供者型出现受者一定比例的嵌合(比例界值尚无统一标准，且不等同于白血病细胞的增加)，尚未达到血液学复发的标准。
3•分子生物学复发：是近年硏究的热点指应用流式细胞术(FCM)和(或)聚合酶链反应(PCR)等分子生物学方法检测到特异或非特异分子生物学标志异常或超过一定界值、尚未达到血液学复发的标准。
参见以下微小残留病(MRD)判定标准。
二MRD检测(一)常用MRD检测方法1•染色体：G显带、R显带和(或)荧光原位杂交(FISH)分析证明有白血病细胞或肿瘤细胞特异的染色体易位和融合基因存在是检测MRD的标志技术。
FISH检测MRD的敏感度为10-2〜10-3，佥测结果阳性即表明患者体内有残留白血病细胞。
2・FCM:FCM检测的MRD为白血病相关免疫表型(LAIP)感度达10-4左右。
最新：造血干细胞移植相关血栓性微血管病诊断和治疗中国专家共识（最全版）造血干细胞移植（HSCT）是根治血液系统疾患重要的手段之一，随着HSCT技术的日益成熟和推广普及，国内HSCT例数逐年增加。
移植相关血栓性微血管病（TA-TMA ）是一种HSCT的严重并发症。
目前对TA-TMA的发病机制得到了一定的深入和系统研究，但其诊断标准和治疗方案仍缺乏统一的临床规范。
因此，为进一步解决TA-TMA临床诊治的实际问题，建立并优化国内TA-TMA的临床诊治路径，中华医学会血液学分会发起制定本共识，为中国HSCT的临床实践提供规范合理的诊治指导意见。
一.定义和流行病学TA-TMA是一类以微血管性溶血性贫血、血小板减少、微血栓形成和多器官功能障碍为主要临床表现的造血干细胞移植后严重并发症。
若不及时治疗，TA-TMA患者死亡率为50%~90% ,尤其高危患者死亡率高达80%o血栓性微血管病（TMA ）包括溶血尿毒综合征（HUS ）、血栓性血小板减少性紫瘢（TTP）和HSCT、肿瘤、感染和自身免疫疾病等继发的TMA等。
TA-TMA是HSCT相关的继发性TMA o TA-TMA 根据确诊时间，分为早发型TA-TMA （确诊于移植后Iood内）和迟发型TA-TMA （确诊于移植后100 d以后）两种类型。
目前，关于TA-TMA的发生率不同文献报道差异较大，主要与诊断标准等因素有关。
采用不同时期和不同学术组织对TA-TMA的诊断标准, TA-TMA在欧美国家的发生率为0∙5%~25%°根据移植类型分类，国际上TA-TMA在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT ）后的发生率为0.5%~64% ,自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后TA-TMA的发生率＜1%。
LaSkin等分析近年来大样本回顾性研究结果发现，TA-TMA 的发生率为10%~25% ,该结果可能更接近TA-TMA的真实发生率。
国内报道的allo-HSCT后TA-TMA发生率为4%o二、发病机制TA-TMA的发病机制尚不明确，目前认为预处理、免疫抑制剂、补体、感染、移植物抗宿主病（GVHD）x炎性细胞因子（TNF-αx IL-8等）和中性粒细胞胞外诱捕网（NET）等引起血管内皮细胞损伤，导致微血栓形成，最终引发TA-TMA o目前“二次打击学说”理论认为：一次打击是指在预处理和移植后早期阶段，正常内皮细胞在放化疗、长期制动、无关供者、HLA不匹配等危险因素作用下，形成血管内皮细胞介导的促凝状态；二次打击是指在移植后造血重建阶段，在钙调磷酸酶抑制剂（CNI）和雷帕霉素靶蛋白（mTOR ）抑制剂、GVHD和感染等危险因素作用下，造成血管内皮细胞损伤，补体系统的异常活化在TA-TMA 的发生中发挥重要作用，补体活化的经典途径参与了直接的血管内皮损伤，损伤的血管内皮激活了补体活化的旁路途径并介导了血管内皮的再损伤。
㊃论著㊃通信作者:王福旭,E m a i l :w f x h e b m u @163.c o m异基因造血干细胞移植后嵌合状态与白血病复发关系的研究刘 方,张学军,牛志云,温树鹏,王 颖,王福旭(河北医科大学第二医院血液科,河北石家庄050000) 摘 要:目的 探讨异基因造血干细胞移植(a l l o -H S C T )后嵌合状态与白血病复发的关系㊂方法 回顾性分析2014年1月至2018年6月于我院行清髓性a l l o -H S C T 的成人白血病患者73例,采用短串联重复序列-聚合酶链反应(S T R -P C R )检测移植后+30㊁+60㊁+90天受者骨髓的供受者细胞嵌合率,分析嵌合率与复发的关系㊂结果 移植后+90天复发组嵌合率低于非复发组㊂移植后+60d ㊁+90d 低嵌合患者有较高的复发率(P =0.021,0.027)㊂多因素分析显示移植前疾病状态㊁+60d 嵌合率㊁+90d 嵌合率是白血病患者行a l l o -H S C T 后复发的独立危险因素㊂结论 A l l o -H S C T 后嵌合状态对复发具有预测价值,+60㊁+90天低嵌合患者有较高的复发率㊂关键词:白血病;造血干细胞移植;嵌合;复发中图分类号:R 733.7 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)12-1076-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.12.004R e l a t i o n s h i p a n a l y s i s b e t w e e n c h i m e r i s ma n d r e l a p s e o f l e u k e m i a a f t e r a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s pl a n t a t i o n L i uF a n g ,Z h a n g X u e j u n ,N i uZ h i y u n ,W e nS h u p e n g ,W a n g Y i n g ,W a n g Fu x u D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y ,t h eS e c o n d H o s p t i a l o f He b e i M e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :W a n g F u x u ,E m a i l :w fx h e b m u @163.c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h er e l a t i o n s h i p b e t w e e nc h i m e r i s ma n d l e u k e m i ar e l a p s ea f t e ra l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i cs t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o n (a l l o H S C T ).M e t h o d s T o t a l l y 73a d u l t s w i t h l e u k e m i a u n d e r g o i n gm y e l o a b l a t i v e a l l o H S C Tf r o m J a n u a r y 2014t oJ u n e2018w e r er e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d .P o l ym e r a s ec h a i nr e a c t i o n a m p l i f i c a t i o no f s h o r t t a n d e mr e p e a t s e q u e n c e (S T R P C R )w a su s e dt od e t e c td o n o rc e l l c h i m e r i s m r a t e so f r e c i p i e n t b o n em o r r o wa f t e r+30d ,+60d ,+90d o f t r a n s p l a n t a t i o n .T h e n t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n c h i m e r i s ma n d t h e r e l a ps e w a s a n a l y z e d .R e s u l t s T h e c h i m e r i s mr a t e o f t h e r e l a p s e g r o u p w a s l o w e r t h a n t h a t o f n o n -r e l a p s e g r o u p a f t e r+90d o f t r a n s p l a n t a t i o n .P a t i e n t sw i t h l o wc h i m e r i s mh a dh i g h e r r e l a p s e r a t e a f t e r+60da n d +90do f t r a n s p l a n t a t i o n (P =0.021,0.027,r e s p e c t i v e l y ).M u l t i v a r i a t ea n a l y s i ss h o w e dt h a t l e u k e m i as t a t u sb e f o r e t r a n s pl a n t a t i o n ,d o n o rc e l l c h i m e r i s m r a t e a f t e r+60d a y s o f t r a n s p l a n t a t i o n ,d o n o r c e l l c h i m e r i s m r a t e a f t e r+90d a y s o f t r a n s p l a n t a t i o nw e r e t h e r i s k f a c t o r s o f r e l a p s ea f t e r p a t i e n t su n d e r g o i n g a l l o H S C T.C o n c l u s i o n T h es t u d y i n d i c a t e dt h a t c h i m e r i s m r a t eh a s pr e d i c t i v e v a l u e f o r l e u k e m i a r e c u r r e n c e a f t e r a l l oH S C T.A n d t h e r e c u r r e n c e r a t e o f p a t i e n t sw i t h l o wc h i m e r i s ma f t e r +60da n d +90do f t r a n s p l a n t a t i o n i sh i gh .K E Y W O R D S :l e u k e m i a ;h e m a t o p o i e t i c s t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o n ;c h i m e r i s m ;r e l a ps e 因为移植物的抗白血病(G V L )效应,异基因造血干细胞移植(a l l o -H S C T )广泛用于恶性血液病的治疗㊂移植物抗宿主病(G V H D )㊁感染㊁复发是造血干细胞移植的三大并发症,这些并发症严重影响移植的疗效[1]㊂其中复发是a l l o -H S C T 失败的主要原因之一,移植后一旦复发治疗手段极其有限,患者的预后很差㊂因此,预测复发,尽早地采取预防性治疗措施,对于提高患者的生存率十分重要㊂动态监测供受者细胞嵌合率可以及早发现排斥㊁复发并及时干预,对降低移植后复发率,提高患者的生存率具有重要意义[2]㊂近年来国内外一些研究提出a l l o -H S C T 后早期达完全供者嵌合状态(F D C ,即移植后供者细胞占受者的骨髓或外周血细胞比例ȡ95%)患者对移植后预后具有重要的预测价值[3-5],移植后早期达F D C 患者复发率较混合嵌合状态(M C ,即移植后能同时检测到供者与受者细胞成分且供者细胞比例<95%)患者低,总生存期及无复发生存期较M C 患者长,而其他研究并没有显示出显著的相关性[6-7]㊂所以,a l l o -H S C T 后患者的F D C 及M C 对预后的预测价值存在一定的争议㊂近年来行清髓性造血干细胞移植的患者在我国占主要地位,移植后早期多数患者的供者细胞嵌合率已达95%以上,难以㊃6701㊃‘临床荟萃“ 2019年12月20日第34卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 20,2019,V o l 34,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.起到预后判断作用㊂我们回顾性分析了73例行a l l o-H S C T的成人白血病患者的临床资料,分析嵌合状态与复发的关系㊂1资料与方法1.1病例选择2014年1月至2018年6月在河北医科大学第二医院行清髓性a l l o-H S C T的成人白血病患者84例,排除移植后+90天内治疗相关死亡未进行嵌合分析患者8例,因各种原因数据缺失者3例,剩余73例患者纳入研究㊂所有患者均通过细胞形态学㊁分子生物学及细胞遗传学等检查确诊,符合恶性血液病诊断标准[8]㊂所有患者及供者a l l o-H S C T前均签署知情同意书,患者的标本获取及送检均得到本人同意㊂1.2干细胞采集所有供者均接受重组人粒细胞集落刺激因子(r h G-C S F)动员,采用剂量5~10μg/ (k g㊃d)皮下注射,常规r h G-C S F动员4~7天,第4~7天采集干细胞,采集目标单个核细胞计数ȡ5ˑ108/k g 受者体重,C D34+计数ȡ2ˑ106/k g受者体重㊂1.3预处理方案应用m B u C y+A T G/A T G-F方案44例,m B u C y方案的19例,B u C y+A T G/A T G-F方案5例,B U/C y+F L A G+A T G-F方案1例, T B I/C y+F L A G+A T G-F方案2例,T B I/C y+F L A G方案2例㊂1.4植活检测连续3天中性粒细胞绝对值ȡ0.5ˑ109/L的第1天被认为中性粒细胞植活;脱离血小板输注,连续7天血小板ȡ20ˑ109/L的第1天被认为血小板植活㊂1.5移植物抗宿主病预防应用环孢素A(C s A)+吗替麦考酚酯(MM F)+短程甲氨喋呤(MT X)方案㊂1.6标本采集移植后+30㊁+60㊁+90天采集E D T A抗凝骨髓血标本3m l㊂采用短串联重复序列-聚合酶链反应(S T R-P C R)定量检测供者细胞百分比,计算嵌合率㊂1.7统计学处理所有数据采用S P S S25.0统计软件分析,计数资料采用χ2检验,计量资料中正态分布者采用t检验,非正态分布者采用秩和检验㊂采用K a p l a n-M e i e r曲线进行生存分析并绘制相关曲线,组间生存比较应用L o g-r a n k检验;对复发的影响因素采用二分类L o g i s t i c回归分析;不同时间点计量资料采用重复测量设计方差分析㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1临床资料比较两组性别㊁年龄差异无统计学意义(P>0.05),但两组在危险分层㊁供受者性别㊁移植前疾病状态㊁干细胞来源㊁a G V H D㊁c G V H D㊁预防性D L I方面有明显统计学意义(P<0.05)㊂表1两组临床资料比较项目复发组(n=21)非复发组(n=52)统计值P值性别(例)男女1383121χ2=1.110.23年龄(岁)28.05ʃ12.2434.4ʃ2.34t=-2.000.048危险分层(例)低危1110中危19Z=21.480.00高危933供受者性别(例)相合不合1292329χ2=36.640.00移植前疾病状态(例)M R D阴M R D阳4173220χ2=3.080.08干细胞来源(例)B M SC T+P B S C T1335P B S C T611χ2=36.200.00 P B S C T+C B T26a G V H D(例)0~Ⅰ度a G V H DⅡ~Ⅰ度a G V H D147484χ2=35.630.00 c G V H D(例)有无516943χ2=7.250.007预防性D L I(例)有无7141933χ2=22.290.00 2.2两组嵌合率比较 73例患者移植后+30㊁+ 60㊁+90天中位嵌合率分别为98.65(91.26, 100)%㊁98.44(80.64,99.96)%㊁98.5(50.12, 99.93)%,嵌合率随着时间的变化差异无统计学意义(χ2=0.640,P=0.730),移植后+90天复发组嵌合率低于非复发组㊂其余两组的组间㊁不同时点以及组间和不同时点的交互作用差异均无统计学意义(P>0.05)见表2㊂表2两组嵌合率比较(%,x-ʃs)组别例数嵌合率+30d+60d+90d复发组2198.00ʃ0.3596.98ʃ0.5295.65ʃ1.24非复发组5298.30ʃ0.2298.33ʃ0.3398.40ʃ0.79*组间F=4.329P=0.041时间点F=2.038P=0.157组间㊃时间点F=2.724P=0.103注:与复发组比较,*P<0.052.3影响复发的危险因素分析以移植后是否复发为应变量,以性别㊁年龄㊁危险分层㊁供受者性别㊁移植前疾病状态㊁干细胞来源㊁a G V H D㊁c G V H D㊁预㊃7701㊃‘临床荟萃“2019年12月20日第34卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2019,V o l34,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.防性D L I㊁+30d嵌合率㊁+60d嵌合率㊁+90d嵌合率为自变量,进行多因素L o g i s t i c回归分析,结果发现移植前疾病状态㊁+60d嵌合率㊁+90d嵌合率是白血病患者行造血干细胞移植后复发的独立危险因素㊂见表3㊂表3白血病患者行a l l o-H S C T后复发的影响因素因素回归系数标准误χ2值P值O R值95%C I上限下限移植前疾病状态-2.900.8013.380.000.550.010.26 +60d嵌合率-2.070.895.510.0190.130.020.71 +90d嵌合率-2.0340.737.870.0050.130.030.54常量11.152.6617.600.0000.282--2.4高低嵌合患者不同时间点的复发比较以高嵌合(嵌合率>97%)及低嵌合(嵌合率ɤ97%)分组, +30天髙㊁低嵌合患者2年复发率分别为(25.9ʃ5.8)%㊁(40.0ʃ7.8)%㊂+60天髙㊁低嵌合患者2年复发率分别为(23.7ʃ7.2)%㊁(50.0ʃ10.2)%㊂+90天髙㊁低嵌合患者2年复发率分别为(24.6ʃ6.0)%㊁(50.0ʃ7.5)%㊂两组移植后+30天复发率比较无统计学意义㊂两组+60天㊁+90天累积复发率比较有统计学意义(P=0.021㊁0.027)㊂见图1~ 3㊂图1+30d嵌合状态与复发的关系图2+60d嵌合状态与复发的关系图3+90d嵌合状态与复发的关系3讨论自从20世纪60年代造血干细胞移植应用于临床以来,a l l o-H S C T已经广泛用于血液系统恶性肿瘤的治疗㊂但造血干细胞移植存在G V H D㊁复发㊁移植物排斥等并发症,一旦发生严重影响移植的疗效及患者的生存质量㊂国际骨髓移植登记组(C I B MT R)的资料显示,复发主要发生在移植后4~18个月,在同胞相合和非血缘移植的死因中复发率分别占47%和33%,是移植失败的首要原因[9]㊂国内研究资料显示,单倍体移植和同胞相合移植后的复发相关病死率分别为15.6%和16.7%[10]㊂对于恶性血液病患者,尤其是缺乏特异性肿瘤标志的患者,在a l l o-H S C T后难以通过细胞遗传学或分子生物学的方法预测疾病的早期复发㊂移植后一旦血液学复发,肿瘤细胞增殖速度极快,即使进行处理,但此时肿瘤负荷较大,常常难以逆转㊂所以对于白血病患者,尤其是缺乏特定的分子学标记的患者,需要通过特定的检测来预测疾病的预后,从而改善患者的生存率㊂A l l o-H S C T后供者细胞植入受者体内,一般要经历一段时间的供㊁受者造血细胞共存的状态,称为混合嵌合状态㊂移植后动态监测供受者的嵌合状态,可以提高患者的生存状况,降低患者复发率[2]㊂检测患者的嵌合率虽然不能区分受者的细胞是否为本身正常的细胞还是异常的白血病细胞,但多数认为受者细胞的比例增加或持续存在常常预示着原发病即将复发或移植物被排斥㊂本研究中73例白血病患者均接受清髓性a l l o-H S C T,移植后患者均获得造血重建,其中21例复发,复发率为28.8%㊂其复发率及复发时间与Q i n等[11]的研究结果相似㊂本研究中患者在a l l o-H S C T后+30㊁+60㊁+90天嵌合率分别为98.65%㊁98.44%㊁98.5%,依据相关研究,供者细胞嵌合率首次大于50%定义为分子水平植入[12],本研究所有患者均于+90天内顺利植入形成嵌合体,这更有利于研究患者的嵌合状态与复发的关系㊂本研究发现,移植后复发患者嵌合率低于非复发患者㊂有研究证实移植后患者的嵌合状态与复发风险相关,在移植后复发的患者中都能够检出患者㊃8701㊃‘临床荟萃“2019年12月20日第34卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2019,V o l34,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.嵌合率的下降,从发现嵌合率下降到复发的中位时间为45天,且大部分患者在复发前1个月可以检出嵌合率下降[13]㊂国外研究发现造血干细胞移植后患者的低供体嵌合水平与复发及病死率有关,可以作为早期预测预后的标志物[14]㊂B r o g l i e等[15]研究发现在清髓预处理的移植中,T细胞嵌合率<97%的患者与复发相关,在移植后T细胞嵌合率<97%患者复发率高于嵌合率>97%的患者㊂本研究发现a l l o-H S C T后+60㊁+90天低嵌合患者2年复发率明显高于高嵌合患者㊂在21例复发患者中,62%的患者在行骨髓细胞学㊁分子生物学及细胞遗传学检查证实为复发时,其嵌合状态表现供者嵌合率水平的下降,受者细胞比例的增加等不稳定嵌合状态,嵌合率水平为低嵌合状态且表现为M C㊂这表明采用97%为阈值研究患者嵌合状态较以往的95%为阈值的研究更敏感,从而在患者嵌合率下降时更早的及时行预防性治疗措施预防复发从而改善患者的预后㊂本研究结果显示,移植时疾病状态,+60d嵌合率水平㊁+90d嵌合率水平是患者移植后复发的独立危险因素㊂相关研究发现a l l o-H S C T后早期供体嵌合率较低是复发及生存受损的独立危险因素[16],我们的结果显示移植后+60㊁+90天嵌合率与疾病复发相关,且低嵌合状态患者的R R明显高于高嵌合患者㊂K e b r i a e i等[17]报道了68例成人血液病患者,在造血干细胞移植时患者的肿瘤负荷越高疗效越差,在移植时骨髓中原始细胞比例每增加1%移植后复发相关病死率增加10%㊂所以,在移植前减少肿瘤负荷,将疾病控制在慢性期或缓解状态,将残留的白血病细胞降至最低可以有效降低移植后患者的复发率㊂综上,a l l o-H S C T后嵌合状态对复发及预后具有重要的预测价值,+60㊁+90天低嵌合状态患者的R R明显高于高嵌合患者㊂多因素分析结果显示移植时疾病状态,+60d嵌合率水平㊁+90d嵌合率水平是患者移植后复发的独立危险因素㊂当然,在移植后早期检测到受者细胞不总是能够预测复发,需要动态监测患者的嵌合率变化,以便及早发现复发的迹象,及早采取干预措施改善患者的预后㊂与以往的研究不同,以前的研究大多集中于使用F D C及M C即嵌合率为95%的阈值分析嵌合状态,而本研究应用97%的嵌合率进行研究分析,提高了对复发及预后预测的灵敏度㊂当然,我们的样本量较小,存在细胞遗传学㊁预处理方案等异质性因素,需要更大规模的多中心研究来扩大样本量及制定风险分层,同时采用比S T R-P C R更敏感的方法早期密切监测嵌合状态,及时对高危患者进行个体化干预,从而改善患者的预后㊂A l l o-H S C T后嵌合状态对复发具有重要的预测价值,+60㊁+90天低嵌合患者有较高的复发率㊂参考文献:[1] G o o l e y T A,C h i e n J W,P e r g a mS A,e t a l.R e d u c e dm o r t a l i t ya f t e r a l l o g e n e i ch e m a t o p o i e t i c-c e l l t r a n s p l a n t a t i o n[J].N E n g lJM e d,2010,363(22):2091-3101.[2] K h a n F,A g a r w a l A,A g r a w a l S,e t a l.S i g n i f i c a n c e o fc h i m e r i s m i n h e m a t o p o i e t i cs t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o n:n e wv a r i a t i o n so na n o l dt h e m e[J].B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t, 2004,34(1):1-12.[3] M i c h a l l e tA,Für s tS,L e Q H,e ta l.I m p a c to fc h i m e r i s ma n a l y s i sa n d k i n e t i c so n a l l o g e n e i ch a e m a t o p o i e t i cs t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o n o u t c o m e a f t e r c o n v e n t i o n a la n d r e d u c e d‐i n t e n s i t y c o n d i t i o n i n g r e g i m e n s[J].B r JH a e m a t o l,2005,128(5):676-689.[4] C h e nC T,G u aJ P,L i uJ H,e ta l.E a r l y a c h i e v e m e n to f f u l ld o n o r c h i me r i s m af t e r a l l og e n e i ch e m a t o p oi e t i c s t e m c e l lt r a n s p l a n t a t i o n p r e d i c t sl o w e rr e l a p s er i s ki n p a t i e n t s w i t ha c u t e l y m p h ob l a s t ic l e u k e m i a[J],JC h iM ed A s s o c,2018,81(12):1038-1043.[5]翟卫华,刘庆珍,施圆圆,等.异基因外周血干细胞移植后早期供者嵌合状态对预后的意义[J].中华血液学杂志,2018,39(11):932-936.[6] P i c h l e rH,F r i t s c h G,K o n i g M,e ta l.P e r i p h e r a lb l o o dl a t em i x e d c h i m e r i s m i n l e u c o c y t e s u b p o p u l a t i o n s f o l l o w i n ga l l o g e n e i c s t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o n f o r c h i l d h o o dm a l i g n a n c i e s:d oe s i tm a t t e r[J].B r JH a e m a t o l,2016,173(6):905-917.[7] D o n e y K,L o k e n M,B r y a n t E,e ta l.L a c k o fu t i l i t y o fc h i m e r i s m s t ud ie s o b t a i n e d2-3m o n t h saf t e r m y e l o a b l a t i v eh e m a t o p o i e t i c c e l l t r a n s p l a n t a t i o nf o rA L L[J].B o n e M a r r o wT r a n s p l a n t,2008,42(4):271-274.[8]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京:科学出版社,2007.[9] P a s q u i n iM,W a n g Z,H o r o w i t zMM,e t a l.2010r e p o r t f r o mt h eC e n t e rf o rI n t e r n a t i o n a l B l o o d a n d M a r r o w T r a n s p l a n tR e s e a r c h(C I B MT R):c u r r e n t u s e s a n d o u t c o m e s o fh e m a t o p o i e t i cc e l lt r a n s p l a n t sf o r b l o o d a n d b o n e m a r r o wd i s o r de r s[J].C l i nT r a n s p l,2010:87-105.[10] Y a nC H,X u L R,W a n g F R,e ta l.C a u s e so f m o r t a l i t y a f t e rh a p l o i d e n t i e a l h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n a n dt h e c o m p a r i s o nw i t h H L A-i d e n t i c a l s i b l i n g h e m a t o p o i e t i cs t e mc e l l t r a n s p l a n t a t i o n[J].B o n eM a r r o wT r a n s p l a n t,2016,51(3):391-397.[11] Q i nX Y,L iG X,Q i nY Z,e ta l.Q u a n t i t a t i v ec h i m e r i s m:a ni n d e p e n d e n t a c u t e l e u k e m i a p r o g n o s i s i n d i c a t o r f o l l o w i n ga l l o g e n e i ch e m a t o p o i e t i cS C T[J].B o n e M a r r o w T r a n s p l a n t,2014,49(10):1269-1277.[12]S y l w i a C,T o m a s z S,B e a t a P J,e t a l.E v a l u a t i o n o fh e m a t o p o i e t i c c h i m e r i s m a f t e r a l l o g e n e i c b o n e m a r r o w㊃9701㊃‘临床荟萃“2019年12月20日第34卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2019,V o l34,N o.12Copyright©博看网. 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中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅰ)——适应证、预处理方案及供者选择(完整版)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已经广泛用于恶性血液病和非恶性血液病的治疗。
在我国，仅参加HSCT登记的移植中心已经达到60个，但各个中心的移植指征、预处理方案和供者选择各不相同。
为了规范我国allo-HSCT适应证和移植时机、为患者推荐合适的预处理方案和供者，我们在参考NCCN指南、欧洲骨髓移植协作组(EBMT)指南的基础上，制订了体现中国特色的专家共识。
一、allo-HSCT的适应证和移植时机当具有某些特征的患者采用非移植疗法预期效果很差，或者已有资料显示该组患者接受移植的疗效优于非移植时，这类患者具有HSCT的指征。
(一)恶性血液病1．急性髓系白血病(AML)：(1)急性早幼粒细胞白血病(APL)：APL患者一般不需要allo-HSCT，只在下列情况下有移植指征：1)APL初始诱导失败；2)首次复发的APL患者，包括分子生物学复发(巩固治疗结束后PML/RARα连续两次阳性按复发处理)、细胞遗传学复发或血液学复发，经再诱导治疗后无论是否达到第2次血液学完全缓解，只要PML/RARα仍阳性，具有allo-HSCT指征。
(2)AML(非APL)：1)年龄≤60岁：①在CR1期具有allo-HSCT指征：Ⅰ．按照WHO分层标准处于预后良好组的患者，一般无须在CR1期进行allo-HSCT，可根据强化治疗后微小残留病(MRD)的变化决定是否移植，如2个疗程巩固强化后AML/ETO下降不足3 log或在强化治疗后由阴性转为阳性；Ⅱ．按照WHO分层标准处于预后中危组；Ⅲ．按照WHO分层标准处于预后高危组；Ⅳ．经过2个以上疗程达到CR1；Ⅴ．由骨髓增生异常综合征(MDS)转化的AML或治疗相关的AML。
②≥CR2期具有allo- HSCT指征：首次血液学复发的AML患者，经诱导治疗或挽救性治疗达到CR2后，争取尽早进行allo-HSCT；≥CR3期的任何类型AML患者具有移植指征。
③未获得CR的AML：难治及复发性各种类型AML，如果不能获得CR，可以进行挽救性allo-HSCT，均建议在有经验的单位尝试。
2)年龄>60岁：如果患者疾病符合上述条件，身体状况也符合allo-HSCT的条件，建议在有经验的单位进行allo-HSCT治疗。
2．急性淋巴细胞白血病(ALL)：(1)年龄>14岁：1)在CR1期具有allo-HSCT指征：原则上推荐14~60岁所有ALL患者在CR1期进行allo-HSCT，尤其诱导缓解后8周MRD未转阴或具有预后不良临床特征的患者应尽早移植。
对于部分青少年患者如果采用了儿童化疗方案，移植指征参考儿童部分。
>60岁患者，身体状况符合allo-HSCT 者，可以在有经验的单位尝试在CR1期移植治疗。
2)≥CR2患者均具有allo-HSCT指征。
3)挽救性移植：难治、复发后不能缓解患者，可尝试性进行allo-HSCT。
(2)年龄≤14岁：1)CR1期患者的移植：推荐用于以下高危患者：①33 d未达到血液学CR；②达到CR但12周时微小残留病(MRD)仍≥10-3；③伴有MLL基因重排阳性，年龄<6个月或起病时WBC >300×109/L；④伴有Ph染色体阳性的患者，尤其对泼尼松早期反应不好或MRD未达到4周和12周均为阴性标准。
2)≥CR2期患者的移植：很早期复发及早期复发ALL患者(附件1)，建议在CR2期进行HSCT；所有CR3以上患者均具有移植指征。
3)挽救性移植：对于难治、复发未缓解患者，可在有经验的单位尝试性进行allo-HSCT。
3．慢性髓性白血病(CML)：(1)新诊断的儿童和青年CML患者，具有配型相合的同胞供者时；如果有配型较好的其他供体，在家长完全知情和理解移植利弊的情况下，也可以进行移植；(2)慢性期患者如果Sokal评分高危而EBMT风险积分≤2，且有HLA 相合供者，可选择移植为一线治疗；(3)对于伊马替尼治疗失败的慢性期患者，可根据患者的年龄和意愿考虑移植；(4)在伊马替尼治疗中或任何时候出现BCR-ABL基因T315I突变的患者，首选allo-HSCT；(5)对第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗反应欠佳、失败或不耐受的所有患者，可进行allo-HSCT；(6)加速期或急变期患者建议进行allo-HSCT，移植前首选TKI治疗。
4．MDS：包括MDS及MDS／骨髓增殖性肿瘤(MPN)[慢性幼年型粒-单核细胞白血病(CMML)、不典型CML、幼年型粒-单核细胞白血病(JMML)、MDS/MPN未分类]。
(1)IPSS评分中危Ⅱ及高危患者应尽早接受移植治疗；(2)IPSS低危或中危Ⅰ伴有严重中性粒细胞或血小板减少或输血依赖的患者；(3)儿童JMML患者。
5．骨髓纤维化(MF)：中危Ⅱ和高危原发或继发性MF患者IPSS或动态IPSS(DIPSS)评分见附件2。
6．多发性骨髓瘤(MM)：allo-HSCT适用于具有根治愿望的年轻患者，尤其具有高危遗传学核型的患者，如t(4；14)；t(14；16)；17p-，或初次自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后疾病进展需要挽救性治疗的患者。
7．霍奇金淋巴瘤(HL)：难治或auto-HSCT后复发患者。
8．非霍奇金淋巴瘤(NHL)：(1)慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)：年轻患者在下列情况下具有auto-HSCT指征：1)嘌呤类似物无效或获得疗效后12个月之内复发；2)嘌呤类似物为基础的联合方案或auto-HSCT后获得疗效，但24个月内复发；3)具有高危细胞核型或分子学特征，在获得疗效或复发时；4)发生Richter转化。
(2)其他：滤泡淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤和Burkitt淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤，在复发、难治或≥CR2患者具有allo-HSCT指征。
成年套细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤患者，当配型相合的供者存在时，CR1期患者也可以考虑allo-HSCT。
(二)非恶性血液病1．再生障碍性贫血(AA)：(1)新诊断的重型再生障碍性贫血(SAA)：患者年龄< 50岁(包括儿童患者)，病情为SAA或极重型SAA(vSAA)，具有HLA相合的同胞供者；儿童SAA和vSAA患者，非血缘供者≥9/10相合，HSCT也可以作为一线选择；有经验的移植中心可以在患者及家属充分知情条件下尝试其他替代供者的移植。
(2)复发、难治SAA：①经免疫抑制治疗(IST)失败或复发，<50岁的SAA或vSAA，有非血缘供者、单倍体相合供者具有移植指征，在有经验的单位，也可以尝试脐血移植；②经IST治疗失败或复发，年龄50~60岁，体能评分≤2，病情为SAA 或vSAA，有同胞相合供者或非血缘供者也可进行移植。
(3)输血依赖的非SAA患者，移植时机和适应证同SAA。
2．阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)：SAA/PNH移植参考SAA。
3．地中海贫血：HSCT适用于依赖输血的重型地中海贫血，如重型地中海贫血、重型血红蛋白E复合地中海贫血、重型血红蛋白H病等。
一般建议尽量在患儿(2~ 6岁)疾病进展到三级(附件3)前接受HSCT。
4．范可尼贫血：在输血不多且并未转变为MDS或白血病时。
5．其他：如重症联合免疫缺陷综合征(SCID)等先天性缺陷、黏多糖累积症等先天遗传代谢病等。
二、预处理方案(一)恶性血液病1．白血病/MDS方案：1)一般强度的预处理方案：清髓预处理方案(MAC)常用的有经典TBICy 和BuCy方案及其改良方案，后者以北京大学血液病研究所的方案在国内应用最多(表1)，其他如包含马法兰(Mel)的方案，因为药物来源受限国内很少应用。
表1经典和改良的清髓预处理方案抗胸腺细胞球蛋白(ATG)一般用于替代供者的移植，剂量不等，ATG(商品名即复宁)常用剂量为6~10 mg/kg，或费森尤斯生产的兔抗淋巴细胞球蛋白(ATG- F)应用剂量为20~40 mg/kg；为降低移植物抗宿主病(GVHD)，更低剂量ATG也尝试用于配型相合的同胞HSCT中。
2)治疗白血病/MDS的减低强度预处理(RIC)方案：RIC方案有多种，主要为包括氟达拉滨的方案和(或)减少原有组合中细胞毒药物剂量增加了免疫抑制剂如ATG的方案(表2)。
表2治疗白血病／骨髓增生异常综合征的减低强度预处理(RIC)方案3)加强的预处理方案：加强的预处理方案一般在经典方案基础上增加一些药物，常用Ara-C、依托泊苷(Vp16)、Mel、TBI或氟达拉滨、赛替哌等，常用于难治和复发的恶性血液病患者(表3)。
表3经常采用的加强预处理方案预处理方案的选择受患者疾病种类、疾病状态、身体状况、移植供者来源等因素的影响。
55岁以下的患者一般选择常规剂量的预处理方案，年龄大于55岁或虽然不足55岁但重要脏器功能受损或移植指数大于3的患者，可以考虑选择RIC方案，而具有复发难治的年轻恶性血液病患者可以接受增加强度的预处理方案。
增加强度的预处理在一定程度上降低了复发率，但可能带来移植相关死亡率增加，不一定能带来存活的改善；而RIC 方案提高了耐受性，需要通过免疫抑制剂和细胞治疗降低移植后疾病的复发率，有报道组合方案用于治疗复发难治的恶性血液病，如FLAMSA(氟达拉滨＋安吖啶)续贯RIC。
也可以采用常规预处理方案，移植后通过调节免疫抑制剂或细胞治疗加强移植物抗白血病(GVL)效应。
2．其他恶性血液病：见表4。
表4多发性骨髓瘤(MM)、淋巴瘤的预处理方案也可以采用白血病的清髓预处理方案，如经典BuCy或TBICy方案，北京大学人民医院采用改良BuCy方案。
(二)非恶性血液病1．SAA：同胞相合移植的预处理方案为Cy-ATG，非血缘供者移植推荐采用FluCy-ATG方案，单倍体相合的移植治疗SAA尚无统一的预处理方案(表5)。
表5重型再生障碍性贫血的预处理方案2．地中海贫血：采用与白血病相同的常规强度预处理方案疗效欠佳，国内一般采用加强的预处理方案(表6)。
表6地中海贫血的预处理方案3．范可尼贫血：HSCT治疗范可尼贫血经常采用FluCyATG预处理(Flu 150 mg/m2，Cy 5~10 mg·kg-1·d-1，共4 d；兔抗人ATG 10 mg/kg)进行allo-HSCT，替代供者移植可以再增加低剂量TBI。
三、HLA配型及供者选择原则(一)HLA配型：HLA相合的同胞是allo-HSCT的首选供者，次选供者为单倍体相合亲属、非血缘志愿供者和脐血。
