口服固体制剂GMP指南

新版GMP下口服固体制剂的粉尘处理与物料输送根据目前口服制剂市场流通形势观察，有关粉尘处理的重要性地位已经得到特定部门的认同，并且逐步展开大面积的工序调节活动。

本文主要借助新版GMP 作为粉尘处理流程中的灌输节点，并结合项目开发总体价值目标对细致性生产工作做出细化认证；同时将粉尘隔离处理的有效原则查探清楚，维持产业规划的先进控制力度和前景规划格局。

标签：粉尘处理；物料输送；新版GMP；口服固体制剂；细化流程根据人体健康素质完善要领和安全生产标准分析，尤其是口服固体药剂，在秉承外部环境有效隔离的指标前提下，全力避免阶段瓶颈限制的扩散效应。

药品内部活性成分是无法做到彻底消除的，因此对于现场布置员工多少会造成一定的危害，在此条件下制药企业完全有必要在遵守法令条文规定的基础上，采取额外措施进行综合补救，并借此稳定产业灵活驱动效应。

一粉尘处理的现实意义论述制药厂整体活动布置的中心指标就是维持产品的保护功能实效，透过必要的隔离设备和设计标准，将内部生产区域与外部人员、生态环境做出有效隔离，减少额外效应衍生的环境污染和人员健康危害问题。

目前现代化智能控制技术不断发达，有关这部分保护理念就更加深刻了，无论任何模式的保护方案，大体上还是围绕粉尘隔离处理的动机需求进行相应的装置设计。

二粉尘科学隔离与综合处理的渗透模式探析现实制药厂在不得已的条件下，往往要进行规模化的有毒制品生产，在相关替代物质和工艺条件不够齐全的状况下，唯一的切入点就是现场工序环节与生态环境的隔离化处理。

对于口服固体药剂生产线控制工作来说，其主体职责就是将物料输送和药品生产流程中的粉尘做出合理处理。

（一）隔离等级的确认在某种物料实际暴露危害限度确定的情况下，有关方案规划人员就有必要联合现场环境隔离等级进行科学认证，并从中选取相匹配的应对方案，此类方案格式存在两类，首先是处于隔离化形态的设备模型，其次是相应的厂房构架规划。

（二）口服固体制剂粉尘处理一旦说某种隔离途径的粉尘处理方案得到确认，技术控制人员就需要在第一时间观察设备和口服固体制剂的衔接关系，并将生产工序中的粉尘分布现象和综合调整技术提取，全面杜绝有毒气体对现场操作人员生命健康的危害效果。

中药口服固体制剂实施GMP的要点药品GMP的精髓在于药品生产过程中，实行全程规范化管理，防止药品的污染、交叉污染和混淆，确保药品安全有效和质量均一。

从1998年起在中国实施GMP已有十年了，这十年里我一直在中药生产企业从事药品注册和GMP工作，看着国家药品管理的逐步规范，药品生产企业的成长，同时我也在这十年里得到了磨炼和进步，对贯彻实施GMP有一定的认识。

一、人员是实施GMP的关键在《药品生产质量管理规范》和《药品GMP认证检查评定标准》中，人员与机构均列为第一章和第一部份，显然在实施GMP中，人员的作用异常重要。

在1998年刚刚实施GMP时，大多数的企业将人员的培训多放在部门管理人员中，但通过实施，使我们体会到，人员的培训应该是全方位的，尤其是企业的管理者，特别是董事长和总经理，实施GMP需要动用企业的资金和人力，需要对厂房、设备、设施进行规范化调整和配置，没有董事长和总经理的参与，企业中没有谁能做得到。

实施GMP十年，特别是近几年国家食品药品监督管理局加大对药品生产质量管理的监督和处罚力度，引起了企业管理者对产品生产和质量管理的高度重视。

正如我们公司总经理常常说的一句话：“一个药品生产企业，没有质量马上要死掉，没有营销慢慢要死掉，没有创新始终要死掉”，朴素的话语使我们强列的感觉到企业管理者已经从重视市场转向把产品质量放在第一位，把质量与企业的生命紧紧连在一起。

实施贯彻GMP具体在一线的操作工和检验人员，虽然我们有工艺规程、岗位标准操作规程、清洁标准操作规程、质量监控标准操作规程等众多的技术文件，但这些文件多是由管理部门或管理人员编写，要使GMP能在每个细节上正确贯彻与执行，关键是要对一线操作人员进行强化培训，使GMP深入人心。

对人员和机构的检查要点：一是检查机构设置是否合理，人员配置是否符合GMP的要求，特别是关键岗位人员的学历、资历要求；二是要检查人员培训的效果，对企业的董事长、总经理、一线操作工的培训，建议采用面试的形式，如果企业的董事长、总经理和一线操作工对GMP都能做到融会贯通，这个企业的GMP 就能培训到实处，且有成效。

2010年版药品GMP指南中国医药科技出版社2011年7月31号
原价：1200元
优惠价：980元
详细分册
口服固体制剂：药品GMP指南定价:139元
无菌药品：药品GMP指南定价:256元
原料药: 药品GMP指南定价:198元
质量管理体系：药品GMP指南定价:132元
质量控制实验室与物料系统：药品GMP指南定价:256元厂房设施与设备：药品GMP指南定价:219元
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称新修订药品GMP）已经卫生部第79号令发布，并于2011年3月1日起施行。

为使药品生产企业及工程设计、设备制造、药品监管等部门的生产、技术、检查和管理人员正确理解、全面把握并有效执行新修订药品GMP，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心组织编写了《药品GMP指南》。

《药品GMP指南》紧扣新修订的药品GMP，充分借鉴欧美等发达国家经验，紧密结合我国实际情况，各分册各有侧重，具有系统性和指导性，是目前国内有关新修订药品GMP实施的最实用工具书。

《药品GMP指南》包括《质量管理体系》、《质量控制实验室和物料系统》、《厂房、设施、设备》、《口服固体制剂》、《无菌药品》、《原料药》
六个分册，涵盖了新修订药品GMP的背景介绍、法规要求、技术要求、实施指导、实例分析及要点备忘等。

《药品GMP指南》由中国医药科技出版社独家出版发行，并向全国公开征订。

口服固体制剂GMP管理的质量风险管理药物口服固体制剂临床应用广泛，对其质量安全的关注度低于其他剂型，口服固体制剂安全不容忽视，2010版药品GMP提出质量风险管理理念，如何实施药品生产质量风险管理，成为各界关注的焦点。

该文系统探讨我国药品质量风险管理的实施与研究现状，分析口服固体制剂实施生产质量风险管理的途径,为药物口服固体制剂生产质量风险管理的有效实施提供参考。

药物口服制剂质量稳定，服用方便，易于携带储运，其生产质量安全直接影响公共的健康及生命安全。

口服固体制剂在国家基本药物目录，OTC药品中占据很大比例，从其质量抽检现状来看，注射剂质量质量风险较大，口服固体制剂占民用药比例很大，“毒胶囊事件”等药害事件说明口服固体制剂质量安全存在很大的风险。

目前对于药品安全的关注忽视了口服固体制剂的质量安全。

2011年，SFDA发布的药品GMP中首次引入风险管理的思想，要求药品生产企业实施质量风险管理，是药品自身质量安全的需求。

目前我国药品质量风险管理中存在诸多问题，药品生产企业风险意识淡薄，缺乏相应的技术指南。

国内关于药品质量风险管理的研究主要集中于理论研究，关于药品质量风险管理的应用，相关生产风险管理研究文献较少。

加强对药物口服固体制剂的生产质量风险管理研究，对加强药品生产质量风险管理具有重要的现实意义。

Part1药品生产质量风险管理概述风险管理用以预防风险事故的发生，在社会生活各领域发挥重要的作用。

风险管理指系统地运用质量管理政策及方法进行风险评价与通报，质量风险指产品质量危害发生的可能性，质量风险是贯穿于生命周期的产品质量风险评估及回顾的系统化过程。

药品质量风险是在药品生命周期有关质量方面的危害发生概率,药品生产质量风险是分析与药品生产相关的系列因素，对药品质量产生的影响，对药品质量进行风险评估及回顾的活动。

对其进行质量风险管理主要对药品生产制造活动中相关的系列人、机、物、法、环等因素进行分析，对影响药品质量的因素进行评估控制及回顾评审等。

GMP文件索引目录一：文件管理(一）管理标准（二）操作标准（三）记录文件二：机构与人员(一）管理标准（二）岗位职能、职责（三)记录文件三：厂房与设施（一）管理标准(二）操作标准（三)记录文件四：设备管理(一)管理标准(1）计量管理（2）设备管理（3)安全管理（二)操作标准（三）记录文件五：物料管理（一）管理标准（二）操作标准(三）记录文件六：卫生管理（一）管理标准（二）操作标准(三）记录文件七:生产管理（一）技术标准(二）管理标准(三）操作标准（四）记录文件八：质量管理（一）技术标准（1)原料辅料质量标准（2）中间体质量标准(3）成品质量标准（4）包材质量标准（5)工艺用水质量标准（二)管理标准（1）质量监控管理(2）质量检验管理（三）操作标准（1）质量监控操作(2）质量检验操作（四）记录文件(1)质量监控记录（2)质量检验记录九：销售管理（一)管理规程（二)操作标准(三)记录文件十：验证管理（一）管理规程（二）操作标准（三）验证方案（1）公用工程系统验证方案（2）工艺验证方案（3)设备验证方案（4）清洁验证方案(四）记录文件(1）公用工程系统验证报告(2）工艺验证报告(3）设备验证报告（4）清洁验证报告GMP文件总目录一文件管理（WJ）（一）管理标准1 文件管理规程…………………………………………………WJ-SMP-001-032 公司保密制度…………………………………………………WJ—SMP—002-033 批记录管理规程………………………………………………WJ—SMP-003—034 文件编码的规定………………………………………………WJ—SMP—004-035 文件格式的规定………………………………………………WJ—SMP-005—036 文件分类及文件系统表………………………………………WJ-SMP-006-037 记录填写的规定………………………………………………WJ-SMP—007-03 （二)操作标准1 文件的制定及变更批准程序…………………………………WJ—SOP—001-032 文件保管使用程序……………………………………………WJ—SOP-002—033 文件回收、销毁工作程序……………………………………WJ—SOP—003-03 (三）记录文件1 文件会稿单……………………………………………………WJ—REC—001—032 文件复制申请单………………………………………………WJ-REC-002-033 文件发放（领用）登记表……………………………………WJ—REC-003-034 文件归档记录…………………………………………………WJ-REC-004-035 文件借（查）阅登记表………………………………………WJ-REC—005—036 文件变更审批单………………………………………………WJ—REC-006—037 文件回收处理记录……………………………………………WJ-REC-007-038 文件档案目录…………………………………………………WJ—REC—008-039 文件修订申请表………………………………………………WJ—REC-009-0310 文件修订记录…………………………………………………WJ-REC-010—0311 文件销毁记录单………………………………………………WJ-REC—011-03 二机构与人员管理（JG）（一）管理标准1 组织机构设置图管理规程……………………………………JG—SMP-001-032 年度培训计划管理规程………………………………………JG—SMP—002-033 员工健康检查管理规程………………………………………JG—SMP-003-034 员工培训管理规程……………………………………………JG-SMP-004—035 人员考核聘用管理规程………………………………………JG—SMP-005-036 培训档案管理规程……………………………………………JG-SMP-006—037 人员素质管理规程……………………………………………JG—SMP—007-03 （二）岗位职能、职责1 总经理职责……………………………………………………JG—SOP—001—032 总工程师职责…………………………………………………JG—SOP-002—033 生产副总职责…………………………………………………JG—SOP-003-034 质量副总职责…………………………………………………JG—SOP—004-035 质量部职责……………………………………………………JG-SOP-005-036 财务部职责……………………………………………………JG-SOP—006—037 行政人事部职能………………………………………………JG-SOP-007—038 销售部的职能…………………………………………………JG—SOP—008—039 生产部的职能…………………………………………………JG—SOP—009—0310 设备工程部职能………………………………………………JG—SOP-010-0311 物料采供部职能………………………………………………JG-SOP—011-0312 质量保证QA职能……………………………………………JG—SOP—012—0313 质量QC职能…………………………………………………JG-SOP—013—0314 QA主管职责…………………………………………………JG-SOP—014—0315 QC主管职责…………………………………………………JG-SOP-015-0316 QA现场监控员职责…………………………………………JG-SOP-016—0317 QC检验员职责………………………………………………JG—SOP-017-0318 留样员职责……………………………………………………JG-SOP—018—0319 车间主任职责…………………………………………………JG-SOP—019-0320 工艺员岗位职责………………………………………………JG-SOP-020—0321 制粒岗位职责…………………………………………………JG-SOP—021—0322 压片岗位职责…………………………………………………JG-SOP—022—0323 包衣岗位职责…………………………………………………JG-SOP-023—0324 胶囊充填抛光岗位职责………………………………………JG—SOP-024—0325 称量配料岗位职责……………………………………………JG-SOP-025—0326 总混制粒岗位职责……………………………………………JG-SOP-026—0327 粉碎筛粉岗位职责……………………………………………JG-SOP—027—00328 内包装岗位职责………………………………………………JG—SOP-028-0329 外包装岗位职责………………………………………………JG-SOP-029-0330 制水岗位职责…………………………………………………JG-SOP—030-0331 设备管理员职责………………………………………………JG—SOP-031—0332 设备维修员职责………………………………………………JG—SOP—032-0333 计量岗位职责…………………………………………………JG-SOP—033-0334 采购员岗位职责………………………………………………JG—SOP—034—0335 仓库保管员岗位职责…………………………………………JG-SOP—035-0336 中间站岗位职责………………………………………………JG-SOP—036-0337 行政副总职责…………………………………………………JG—SOP—037-0338 销售副总职责…………………………………………………JG-SOP-038—03 （三）记录文件1 培训签到表……………………………………………………JG-REC—001—032 员工档案表……………………………………………………JG—REC-002—033 岗位培训档案…………………………………………………JG-REC—003—034 员工培训记录…………………………………………………JG—REC-004-035 员工健康档案表………………………………………………JG—REC-005—036 上岗证发放审核表……………………………………………JG-REC-006-037 年度培训计划表………………………………………………JG—REC—007—038 员工上岗证……………………………………………………JG-REC—008-039 部门培训计划表………………………………………………JG—REC-009-0310 质量检验人员明细表…………………………………………JG-REC-010-0311 三级质量管理网框图…………………………………………JG—REC-011—03 三厂房与设施（CF）（一)管理标准1、用电安全管理规程……………………………………………CF—SMP—001—032、工艺用水水质管理程序………………………………………CF—SMP-002-033、厂房维修保养管理程序………………………………………CF-SMP-004—034、空调净化系统管理规程………………………………………CF-SMP—005-035、纯化水系统管理规程…………………………………………CF—SMP-006-036、压缩空气系统管理规程………………………………………CF-SMP—007—03 （二）操作标准1、纯化水系统取样监测程序……………………………………CF-SOP—001-032、纯化水系统使用维护保养操作规程…………………………CF—SOP-002—033、压缩空气使用维护保养规程…………………………………CF—SOP-003-034、配电房操作程序………………………………………………CF—SOP-004-035、L-155型空调净化系统标准操作程序……………………….CF—SOP—005—036、水泵房设备使用、维护、保养操作规程……………………………CF-SOP-006—037、纯化水系统清洗消毒标准操作规程……………………………CF—SOP-008—038、空气过滤器清洁标准操作规程…………………………………CF-SOP—009—039、废气处理系统标准操作程序……………………………………CF—SOP—010—01 (三）记录文件1、纯化水系统清洁、消毒记录表………………………………CF—REC—001-032、纯化水系统操作运行记录……………………………………CF-REC—002—033、纯化水操作人员取样测试记录表……………………………CF-REC-003—034、巡检记录表……………………………………………………CF-REC-004—035、检查记录表……………………………………………………CF—REC-005—036、厂房大修建筑计划表…………………………………………CF—REC-006-037、系统运行记录…………………………………………………CF-REC-007—038、纯化水滤芯清洗、更换记录…………………………………CF—REC—008—039、空调机组运行记录……………………………………………CF-REC—009—0310、洁净区空间消毒记录表………………………………………CF—REC-013-0311、空调净化系统运行参数记录…………………………………CF—REC-014-0312、空调净化系统清洁记录………………………………………CF—REC—015—0313、高效过滤器更换记录…………………………………………CF—REC—016—03四设备管理（SB）（一）管理标准1、计量管理制度…………………………………………………SB-SMP—001—032、计量器具管理规程……………………………………………SB-SMP—002-033、计量器具周期检定管理制度…………………………………SB-SMP-003—034、计量器具使用维护规程………………………………………SB—SMP—005—035、安全生产教育管理规定………………………………………SB—SMP—006—036、安全检查管理制度……………………………………………SB-SMP—007—037、安全生产管理规程……………………………………………SB-SMP—008-038、设备编号管理规程……………………………………………SB-SMP—009-039、设备购置及开箱验收规程……………………………………SB-SMP-010-0310、设备安装、调试规程…………………………………………SB—SMP-011-0311、设备维护保养管理规程………………………………………SB-SMP-012—0312、设备档案管理规程……………………………………………SB—SMP—013-0313、磨具、筛网管理规程…………………………………………SB-SMP—014-0314、压力容器管理规程……………………………………………SB—SMP-015—0315、设备维护保养管理规程………………………………………SB-SMP-016-0316、备品备件管理规程……………………………………………SB-SMP—017—0317、设备报废管理规程……………………………………………SB-SMP-018-0318、设备润滑管理规程……………………………………………SB-SMP-019-0319、设备事故管理规程……………………………………………SB—SMP-020—0320、动力设备维修安全管理规定…………………………………SB-SMP-021—0321、设备安全操作规程……………………………………………SB—SMP-022—0322、封存与闲置设备的管理………………………………………SB—SMP-023—0323、设备故障处理规程……………………………………………SB—SMP-024-0324、设备编号管理规程……………………………………………SB—SMP-025—0325、进口设备管理规程……………………………………………SB-SMP-026—0326、设备使用管理规程……………………………………………SB-SMP—027-0327、设备检修计划管理标准………………………………………SB—SMP—028-03 (二）操作标准1、洗衣机使用、维护、保养操作规程…………………………SB-SC—SOP—001—032、EL-120S型电子天平标准操作程序…………………………SB—SC-SOP—002—033、高效粉碎机使用、维护保养操作规程………………………SB-SC—SOP—003—034、CT—C型热风循环烘箱标准操作规程……………………….。

GMP下口服固体制剂工艺与管理探索摘要：随着当前时代的快速发展，现下各行各业生产工作，均得到持续优化与完善。

口服固体制剂作为现下重要的生产类型，如何较好保证其生产质量，提高生产效率，完善工艺，成为必须考虑的重要问题。

GMP的引入，有助于口服固体制剂进一步完善，加强管理工作，对于优化生产工作起着关键作用。

本文将结合实际情况，对GMP下口服固体制剂工艺与管理进行详细分析，以期为今后开展的有关工作提供借鉴与参考。

关键词：GMP；口服固体；制剂工艺；管理近几年，我国社会生产力显著提升，各个领域发展均得到较大突破。

药剂生产，作为重要产业类型，影响深远且广泛，尤其是口服固体制剂，必须为其创造良好环境，以减少药物质量问题。

为了较好满足国内外市场需要，还需生产企业引入GMP，以此为核心优化工艺生产管理，全面提高生产质量。

因此，联系实际分析GMP下口服固体制剂工艺与管理方法，对于提高实际生产质量是十分必要的。

1.GMP下口服固体制剂工艺产生背景GMP即药品生产质量管理规范，是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。

随着我国药品制药生产水平明显增加，各项标准、要求也必须有所提升，这样才能做好质量把控，并较好适应时代发展。

正是在这些标准的严格约束下，口服固体制剂生产工艺才能愈发完善，切实提高生产质量[1]。

1.GMP下口服固体制剂工艺设计GMP下，口服固体制剂工艺生产更加符合世界卫生组织、美国食品与药物管理局等先进生产理念，同时引入了质量管理方法，以规避质量风险与产品质量缺陷，有效提高药品质量。

从工艺设计上来看，大致分为以下几个步骤：1.制粒生产联动线固体制剂联动生产线，主要是由包衣机、沸腾干燥机、移动提升机、湿法混合制粒机、固定提升整粒转料机、料斗提升加料机等设备构成。

其中，湿法混合制粒机中有真空上料功能，包含连续式和间歇式真空上料，主要是利用真空源，将缸盖上段的过滤器，应用于料缸抽空，而后产生负压，实现真空上料，在上料结束以后，真空阀会被关闭，排空阀会进入工作状态，并开启设备，在搅拌桨的作用下，物料会从中心位置，被推到边缘，随着受力方向发生变化，物料会沿着缸壁提升并呈现分流化，上升到指定位置以后受力会再一次发生变化，并回到缸体中间，进入下一个流程[2]。