口服固体制剂常用辅料性质和用法

口服固体制剂常用辅料性质和用法
口服固体制剂常用辅料的性质和用法如下：
1. 填充剂（Fillers）：填充剂常用于增加制剂的体积、改善制
剂的物理性质和制剂的稳定性。

常用的填充剂有乳糖、麦芽糊精、微晶纤维素等。

2. 粘结剂（Binders）：粘结剂用于增加制剂的黏合性和减少
制剂的粉尘产生。

常用的粘结剂有羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）等。

3. 离散剂（Disintegrants）：离散剂用于增加固体制剂的自解
散能力，使制剂在进入胃肠道后迅速离解成小颗粒。

常用的离散剂有淀粉、羟丙基纤维素（HPC）、纳米结构材料等。

4. 润滑剂（Lubricants）：润滑剂用于减小固体制剂颗粒与模
具表面之间的摩擦力，使制剂更容易解模。

常用的润滑剂有镁和钙的硬脂酸盐等。

5. 分散剂（Dispersants）：分散剂用于分散颗粒，改善制剂的
均匀性。

常用的分散剂有聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羟丙基甲
基纤维素（HPMC）等。

6. 色素（Colorants）：色素用于给制剂增加颜色，以区分不同的制剂或增加患者的便利性。

常用的色素有二氧化钛、胶囊红、胶囊黄等。

7. 调味剂（Flavoring agents）：调味剂用于改善固体制剂的味道，使患者更易于接受。

常用的调味剂有薄荷脑、薄荷醇等。

8. 包衣剂（Coating agents）：包衣剂用于给片剂或颗粒剂进行包衣，以改善制剂的外观或改变制剂在胃肠道内的释放特性。

常用的包衣剂有羟丙甲纤维素（HPMC）、聚乙烯醇（PVA）等。

第四章-口服固体制剂（一）第四章口服制剂与临床应用第一节口服固体制剂一、口服固体制剂的常用辅料1、口诀：片剂填充剂（填充淀可糖糊乳，微晶无机盐甘露）——淀粉、可压性淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、无机盐、甘露醇。

2、口诀：片剂黏合剂（黏合馏水乙淀浆，羧甲乙基羟丙甲）——水、乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素。

PVP（聚维酮）、PEG（聚乙二醇）、明胶。

3、口诀：片剂崩解剂（崩解羧甲干淀照，低羟交联交聚泡）——羧甲基淀粉钠、干淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡腾崩解剂。

4、口诀：片剂润滑剂（润滑硬脂滑硅胶，聚乙植物月桂调）——硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇、氢化植物油、月桂醇硫酸钠。

【例-B型题】（2015年真题）A.硬脂酸镁B.羧甲基淀粉钠C.阿司帕坦D.羧甲基纤维素钠E.硫酸钙1、可作为片剂崩解剂的是（）。

2、可作为片剂润滑剂的是（）。

答案：B、A【例-X型题】（2016年真题）可作为咀嚼片的填充剂和黏合剂的辅料有（）。

A.丙烯酸树脂IIB.甘露醇C.蔗糖D.山梨醇E.乳糖答案：BCDE5、释放速度调节剂（1）骨架型缓释材料1）亲水性凝胶骨架材料：遇水膨胀后形成凝胶屏障控制药物的释放。

羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳多糖（壳聚糖）（记忆：海波，三个甲壳）2）不溶性骨架材料：聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS，Eudragit RL）、乙基纤维素（EC）、聚乙烯、无毒聚氯乙烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶。

3）生物溶蚀性骨架材料：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯。

溶蚀与扩散、溶出结合示意图（2）包衣膜型缓释材料1）不溶性高分子材料：EC2）肠溶性高分子材料：丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、羟丙基甲基纤维素酞酸酯（HPMCP）【例-B型题】（2018年真题）A.羟苯乙酯B.明胶C.乙烯-醋酸乙烯共聚物D.β-环糊精E.醋酸纤维素酞酸脂1、属于肠溶性高分子缓释材料的是（）。

(一) 液体制剂的常用辅料
表2 注射用溶剂
表3 注射剂常用附加剂
（二）固体制剂常用辅料
表4 湿法制粒中常用的填充剂可溶性填充剂不溶性填充剂
乳糖（结晶性或粉状）、糊精、蔗糖粉、甘露醇、葡萄糖、山梨醇、果糖、赤鲜糖、氯化钠淀粉（玉米、马铃薯、小麦）、微晶纤维素、磷酸二氢钙、碳酸镁、碳酸钙、硫酸钙、水解淀粉、部分α化淀粉、合成硅酸铝、特殊硅酸钙
表5 常用于湿法制粒的黏合剂
黏合剂溶剂中浓度
（%，W/V）
制粒用溶剂
淀粉类淀粉（浆）
糊精
预胶化淀粉
蔗糖5~10
2~10
~50
水
水
水
纤维素类甲基纤维素（MC）
羟甲基纤维素（HPC）
羟丙基甲基纤维素（HPMC）
羧甲基纤维素钠（CMC-Na）
微晶纤维素（MCC）
乙基纤维素（EC）2~10
2~10
2~10
2~10
水
水或乙醇-水
水
干黏合剂
乙醇
合成高分子聚乙二醇（PEG4000，6000）
聚乙烯醇（PVA）
聚维酮（PVP）10~50
5~20
2~20
水或乙醇
水
水或乙醇
天然高分子明胶
阿拉伯胶
西黄耆胶
海藻酸钠
琼脂
2~10 水
表7 常用的润滑剂、助流剂、抗黏着剂
表8 膜剂的成膜材料
膜剂的成膜材料
天然高分子 合成高分子
明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精
PVA05-88、PVA17-88、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA ）
（三）半固体制剂的常用辅料
表10 栓剂常用辅料
（四）常用薄膜包衣材料。

、CMS-Na （羧甲PVP 、微晶纤维增溶剂（K 12、主要片剂及质量要点普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度 包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度 速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性 缓、控释片：释放度（零级、Higuchi 、一级） 肠溶片pH1.2不崩，pH6.8全崩咀嚼片：硬度（适中）与口感（清凉感、无砂砾感） 泡腾片：枸橼酸+碳酸氢钠（发泡量，5分钟崩） 含片：崩解时限（10分钟内不全部崩解）二、处方设计思路解析 一）普通片剂1. 性质稳定、塑性好：淀粉（玉米淀粉、预胶化淀粉）、MS （硬脂酸镁） 基淀粉钠）2. 稳定差、疏水性：稳定剂（酸、抗氧剂）、乳糖、纤维素类（L-HPC 、 素）3. 难溶性药物：纤维素类崩解剂 （L-HPC 、PVP 、PVPPXL-10、ADS ）、Tween80 ）4. 大剂量与小剂量：片重不一样（大少、小多）处方配比与比例主药填充剂（60-80%）崩解剂（内加，必要时5-10%）稳定剂、矫味剂粘合剂（淀粉浆5-20%、HPMC2-4%、CMC 2-5%、PVP 2-10% ）崩解剂（外加，5%以内）润滑剂：滑石粉3%、MS0.5%、预胶化淀粉PEG设计与解决思路脆碎度：水分、塑性（HMPC替代淀粉浆、预胶化淀粉替代部分淀粉、糖粉或乳糖引入）、颗粒度（破碎产生新表面能）、润滑剂、压力）崩解时限：机制（毛细管、膨胀、产气），水溶性药物增加孔隙率、难溶性药物增加膨胀作用（崩解剂）以及增溶作用。

溶出度：一次崩解、二次溶出。

增加L-HPC、表面活性剂、主药微粉化能促进二次崩解溶出；减少易形成胶团（直链玉米淀粉、糊精等）（二）缓、控释片剂骨架片、膜控片、渗透泵片骨架片1•亲水凝胶骨架片：高粘度HMPC+主药湿法制粒（干法制粒、直接压片）2•溶蚀性骨架片：生物降解材料（硬脂酸、十八醇）+主药熔融制粒（或湿法制粒）3•不溶性骨架片：EC、丙烯酸树脂+主药湿法制粒，骨架材料一般以粘合剂形式加入设计与解决思路释放度1•偏慢：凝胶片HMPC粘度过大、制粒时间过长；压力大；不溶性片主药溶解性差（需增溶或加入致孔剂）；溶蚀片压力过大2•偏快：凝胶片粘度小、主药制粒未被骨架充分包裹；不溶性骨架片孔道多（亲水材料）；压力小3•不均匀：制粒不充分、粒度不均匀、压片塞冲、片差不好（三）速释片分散片：3分钟内崩解；口崩片：60秒口感：粉末包衣、环糊精包合、矫味剂（阿斯帕坦、谷氨酸钠）干法制粒、直接压片超级崩解剂：膨速王、交联PVP、交联羧甲基纤维素防潮性包装设计与解决思路水分控制：环境温湿度、原料、辅料自身水分（如微晶纤维素8%水分）烘干粒度控制：粒度均匀、最好在20-40目普通压片设备生产的改良工艺1. 原料制粒、辅料制粒烘干2. 粒度原辅料均匀一致3. 等量稀释法三、关键生产工艺技术要点（一）粉粹、过筛生产工艺原料的预处理包括粉粹和过筛。

口服固体制剂工艺技术要点解析口服固体制剂工艺技术是指将药物原料粉末制备成符合口服给药要求的固体制剂的工艺和技术方法。

其要点主要包括药物原料的选择、粉末混合、制粒、压片或制胶囊等基本步骤。

下面将详细解析口服固体制剂工艺技术的要点。

1.药物原料的选择：口服固体制剂的药物原料主要包括活性成分、辅料和添加剂。

活性成分是药物的主要治疗成分，辅料和添加剂则用于增加制剂的体积、改善药物质量和稳定性。

在选择药物原料时，需要考虑活性成分的溶解度、稳定性、生物利用度等因素，同时要确保辅料和添加剂的安全性、稳定性和可加工性。

2.粉末混合：粉末混合是指将药物原料和辅料按一定比例混合均匀。

混合的目的是使活性成分在制剂中分布均匀，增加制剂的批次一致性。

常用的混合设备有搅拌器、滚筒混合机和高剪切混合机等。

在混合过程中，需要注意混合时间、混合速度和混合温度的控制，以避免原料聚集、团聚或泌尘现象。

3.制粒：制粒是将混合好的粉末通过物理或化学方法转化为颗粒状的过程。

制粒的目的是增加粉末的流动性、降低粉尘生成、提高制剂的均匀性和稳定性。

常用的制粒方法有湿法制粒、干法制粒和挤出法制粒等。

制粒过程中，需要考虑原料的粘合性、可压性和可流动性，并控制湿度、温度和转速等参数。

4.压片或制胶囊：制粒后的颗粒可以通过压片或制胶囊的方式制备成固体制剂。

压片是将颗粒放入压片机中，在一定压力下，经过压缩成型的过程。

制胶囊是将颗粒填充至胶囊中，并使用合适的机械装置进行封闭。

在压片或制胶囊的过程中，需要考虑药物颗粒的流动性、可压性和可流动性，以及压片机或制胶囊机的参数设置。

除了上述基本步骤，口服固体制剂工艺技术中还需要注意以下要点：5.控制制剂的孔隙度：孔隙度是指制剂中空隙或孔隙的比例。

适当的孔隙度可以提高制剂的可压性和可崩解性，促进溶解速度和生物利用度。

因此，需要控制好制剂中的孔隙度，通常通过调整压片中的粉末填充度来实现。

6.保持制剂的稳定性：药物在制剂中可能会受到光、温度、湿度、氧化等因素的影响而发生降解或失效。

在生活中，我们一般见到的药一般是这样，这样，或这样的，难道一整颗的药片、一整袋的药物颗粒都是治疗疾病的药物吗？其实不是，制作药片就像做菜一样，除了主食米饭之外，还要加一些配菜，真正治疗疾病的药物（主药）就相当于主食，其他没有治疗作用的辅料，比如着色剂、甜味剂等就相当于配菜。

今天我们就来看一下在口服固体制剂中常加的一些基础的辅料，这也是我们学习药剂学的基础，考试中也常常会有所考察。

1.药物太少了，只有2mg，想压成片剂，怎么办？加填充剂（稀释剂）：当主药的含量很少，小于50mg，可以加入填充剂，来增加药物体积，制备成所需要的剂型。

（1）例子：淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、可压性淀粉(预胶化淀粉）、微晶纤维素（MCC）、无机盐类（硫酸钙、碳酸钙、磷酸氢钙）、甘露醇记忆方法：淀粉糊能充饥，加糖加盐加味精2.这一堆药粉，加点啥能让这对粉末粘在一起，制备成我所需要的形状呢？方法来了，加黏合剂，增加物料的黏性（1）例子：淀粉浆、羧甲基纤维素钠（CMC-Na)、羟丙基纤维素（HPC）、甲基纤维素（MC）、乙基纤维素（EC，不溶于水）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）、聚维酮（PVP）、聚乙二醇（PEG）、明胶注：①淀粉浆其实就是浆糊，具有黏性。

②各种的纤维素是一种网状结构，像蜘蛛网一样使药粉聚在一起，产生黏性。

考试看到各种普通的纤维素首先联想到黏合剂，然后再次甄别。

③聚维酮、聚乙二醇，观察一下都有“聚”，也可以理解为将药物聚在一起产生黏性。

④明胶的“胶”，听起来也是有黏性的，所以也属于黏合剂。

记忆方法：纤维胶浆聚3.加了黏合剂，终于可以做成一个药片了，但是这一颗大药片，在胃肠道能直接吸收吗？答案是：不能，我们需要加入崩解剂，有了它，药片在体内像炸弹一样可以迅速裂碎成细小颗粒，帮助药物吸收（悄悄告诉你，崩解剂是考试的宠儿，概念、例子都特爱考）（1）例子：干淀粉、羧甲基淀粉钠（CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa)、交联聚维酮（PVPP）、泡腾崩解剂注：①这里用的是“干淀粉”，和填充剂中的“淀粉”、“可压性淀粉”，以及黏合剂中的“淀粉浆”是不同的，注意区分。

固体制剂处方前研究中原料药理化性质考察4.内容4.1 原料药理化性质研究4.1.1 溶解度4.1.1.1 定义：溶解度是指在规定温度和压力下溶质在一定体积溶剂中溶解量。

4.1.1.2 分类：特性溶解度、实验溶解度4.1.1.3 考察意义由于药物必要处在溶解状态才干被吸取，因此任何药物无论通过何种途径，都必要具备一定溶解度。

溶解度在一定限度上决定药物能否成功制成注射剂或溶液剂。

增长溶解度办法：制剂中增长溶解度办法有微粉化、制成固体分散体、加入表面活性剂。

4.1.1.4溶解度获得途径：查文献、与合成组沟通、检测。

4.1.1.5 测定办法分为普通测定平衡溶解度和pH-溶解度曲线。

可将过量药物至于预测定溶剂内，普通可比较一下在水、0.9%NaCl、0.1mol/l盐酸和pH 为7.4缓冲液中溶解度。

在一定温度下振摇，测出达到平衡后药物浓度，即为其溶解度。

普通需60~72h才干达到平衡。

测定中要注意同离子效应对溶解度影响。

测定药物pH-溶解度曲线时，可加过量药物（如酸，HA）于溶剂中溶解，测定低pH值时HA溶解度和高pH时A-溶解度，注意，对某一定pH值，溶液溶解度S=SHA +SA-,其最后一项可通过Henderson-Hassel-bach公式求得。

对非解离型物质，可加入非极性溶剂变化其溶解度。

4.1.2 pKa4.1.2.1 定义：酸度系数，又名酸离解常数，代号K a值，在化学及生物化学中，是指一种特定平衡常数，以代表一种酸离解氢离子能力。

4.1.2.2 考察意义解离常数对药物溶解性和吸取性也很重要，由于大多数药物是有机弱酸和弱碱，其在不同pH介质中溶解度不同，药物溶解后存在形式也不同，即重要以解离型和非解离型存在，对药物吸取也许会有很大影响，普通，解离型药物不能较好地透过生物膜被吸取，而非解离型药物往往可有效地通过内酯类生物膜。

某些可解离药物大多是采用变化pH或制成可溶性盐办法来解决溶解度问题和提高制剂稳定性。

目录一、微晶纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用二、羟丙纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用三、羟丙甲纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用四、预胶化淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用五、聚维酮在药物制剂或制剂工艺中的应用六、交联聚维酮在药物制剂或制剂工艺中的应用七、二氧化硅在药物制剂或制剂工艺中的应用八、淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用九、糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用十、聚丙烯酸树脂在药物制剂或制剂工艺中的应用十一、羧赛（羧甲基纤维素钠）在药物制剂或制剂工艺中的应用十二、羟丙基倍他环糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用十三、倍他环糊精在药物制剂或制剂工艺中的应用十四、十二烷基硫酸钠在药物制剂或制剂工艺中的应用十五、交联羧甲基纤维素钠在药物制剂或制剂工艺中的应用十六、滑美(高润滑型硬脂酸镁）在药物制剂或制剂工艺中的应用十七、硬脂酸镁在药物制剂或制剂工艺中的应用十八、羧甲淀粉钠在药物制剂或制剂工艺中的应用十九、立崩（高膨胀型羧甲淀粉钠）在药物制剂或制剂工艺中的应用二十、预胶化淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用二十一、聚维酮K30在药物制剂或制剂工艺中的应用二十二、交联聚维酮(PVPP）在药物制剂或制剂工艺中的应用二十三、水溶性淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用二十四、可溶性淀粉可溶性淀粉在药物制剂或制剂工艺中的应用一、微晶纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用微晶纤维素广泛用于药物制剂，主要是在口服片剂和胶囊剂中作为黏合剂或稀释剂，不仅可用于湿法制粒且可用于直接压片。

除了用于黏合剂或稀释剂，微晶纤维素还有一定的润滑和崩解性，故其在片剂的制备中用途非常广泛。

微晶纤维素还可以被用于化妆品和食品；用途及使用量见下表：微晶纤维素用途及使用量二、羟丙纤维素在药物制剂或制剂工艺中的应用低取代羟丙纤维素在口服制剂中应用广泛。

具有黏合、成膜、乳化等性质。

1、在药剂制造中主要用作片剂的薄膜包衣材料、黏合剂。

L—HPC 作为片剂的黏合剂，湿法制粒时一般加5%~20％，用于原料本身具有一定黏性的品种；粉末直接压片时用量5％~20％。