gnrha简介

最新：促性腺激素释放激素类似物在儿童中枢性性早熟中的应用(最全版)中枢性性早熟(CPP)是指由于下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能提前启动而导致女童8岁前、男童9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病，促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是主要的治疗药物［1］。

2009年，劳森•威尔金斯(LaWSon WiIkinS)儿科内分泌学会和欧洲儿科内分泌学会(ESPE)邀请来自北美和欧洲的30位儿科内分泌学科专家,探讨和达成《GnRHa在儿童中应用的共识声明》［2］o 2016年，ESPE和国际临床指南委员会(iCGC)发起共识更新项目，并于2019年发布了≪GnRHa 在儿童中的应用：国际联盟更新》，相关主题内容包括诊断标准、治疗方案、治疗获益的考虑、治疗监测、不良事件和长期结果数据，为GnRHa 的临床应用提供了可靠、清晰、明确的指导建议［3］。

现结合中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组制定的《中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)》［1］和国内外文献，以及新的一些循证医学证据, 对上述几个主要问题进行阐述，为GnRHa临床合理应用提供参考。

1 CPP的诊断意见《中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)》提出CPP的5大诊断标准包括：第二性征提前出现，女童8岁前、男童9岁前出现第二性征发育；线性生长加速，年生长速率高于正常儿童；骨龄超前，骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上；性腺增大，盆腔B超显示女童子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径＞4 mm的卵泡,男童睾丸容积≥4 mL ; HPGA功能启动, 通过激发试验检测血清促性腺激素及性激素达青春期水平⑴。

1.1 CPP诊断的年龄界定性发育提前似乎是一个全球普遍趋势，对性早熟的诊断带来了挑战。

最新发表在JAMA Pediatr上的一篇系统回顾和荟萃分析研究共检索到2019 年6月20日前评估健康女童性发育启动时间的3 602个研究,最后共入选30个研究评估性发育年龄提前的情况结果显示1977年至2013年, 青春期乳房发育的年龄平均每10年缩短3个月［4］o新共识强调，非洲裔和拉美裔的青春期发育较早，在诊断CPP时应考虑不同的年龄标准。

GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑排泄的10肽激素,是神经.免疫.内排泄三大调节体系互相接洽的重要旌旗灯号分子,对生殖调控具有重要意义.l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑起首分别出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone,GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今,已有40年的汗青.但对GnRH及其受体的构造.散布.生物学功效的研讨,直到近十几年才逐渐被引起看重并成为研讨热门,随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床运用.l GnRH类似物,包含促性腺激素释放激素冲动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来运用最广泛的多肽类激素药物之一. GnRH -a分子构造及感化机理l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元排泄的10肽激素,经由过程垂体门脉体系,以脉冲式释放的情势刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH).在曩昔30年,很多Gn自然促性腺激素释放激素RH构造类似物被合成,包含GnRH冲动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A).经由过程转变GnRH 第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a,其生物效应较自然GnRH进步50 -100倍.l 研讨发明GnRH -a 初次给药初期,GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳感化,即“焚烧效应”(flare up),使卵巢激素短暂升高,大约中断7天.药物中断感化10-15天后,垂体概况的GnRH受体被全体占满或耗尽,对GnRH-a不再迟钝,即垂体GnRH-a受体脱敏,使FSH和LH大幅降低,导致卵巢性激素明显降低至近似于绝经期或手术去势程度,消失工资的临时性绝经,又称作可逆性药物卵巢切除术. GnRH -a分子构造及感化机理GnRH 受体属于G蛋白偶联受体家族,包含GnRH -I Receptor和GnRH - 【1 】Ⅱ Receptor,在生物体内广泛散布,今朝已在多种垂体外组织包含子宫肌层.子官内膜.卵巢.胎盘.乳腺.前列腺和血液单核细胞等中发明GnRH-mRNA的表达.是以,GnRH-a在治疗性激素相干疾病,如子宫内膜异位症.功血.子宫肌瘤.女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要感化.GnRH-a在妇产科临床的顺应症一.GnRH-a用于子宫内膜异位症l 子宫内膜异位症 l 疾病特色A 症状与体征及疾病的轻微性不成比例B 病变广发.形态多样C 极具浸润性,可形成广泛而轻微的粘连D具有激素依附性,易于复发l GnRH-a运用办法：A “三联”：术前-手术-术后B术前用：今朝术前用药的长处不明白（？）.缺陷（增长患者经济累赘）今朝,术前用药一般不必于卵巢的异位囊肿,只限于用于内膜异位深部侵润型（如子宫内膜膀胱.输尿管.或是肠道及盆腔等浸润）,术前用药,可降低手术难度及手术创伤.C术后用：削减和延缓复发,对于是否可以促进和改良生育功效今朝还没有明白的证据（？）GnRH-a用于子宫内膜异位症的治疗目标如下表：治疗目标减灭和清除病灶缓解并解除痛苦悲伤削减和防止复发改良和促进生育？（备注：有材料证实,内异症术后药物帮助治疗,GnRHa疗效优于达那唑和孕三烯酮）二.GnRH-a用于子宫肌瘤GnRH -a治疗的根据：子宫肌瘤是育龄妇女最罕有的良性肿瘤,芳华期前少见,绝经后肌瘤缩小或减退,提醒肌瘤的发展依附于女性性激素的感化. GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的长处：A 其可明显缩小子宫体积和子宫肌瘤的体积1）术前运用3~6个月,可使子宫和子宫肌瘤的体积缩小52%~77%.2）子宫和肌瘤的缩小,降低了手术的难度,如可以选择经阴道手术.腹腔镜手术.宫腔镜手术.B 其可削减子宫的血流,使术中出血量明显降低,可削减50%.C 改良贫血,削减了输血的几率：贫血的患者,术前运用GnRHa后,闭经,饮食疗养进步血红蛋白,防止输血.GnRH-a用于子宫肌瘤治疗中的局限性：l 固然GnRHa可以缩小肌瘤,但停药后4个月,肌瘤会恢复到以前的大小.是以,不克不及代替手术.l 对于接近绝经年纪的患者,可能有一订价值.Imai等研讨了21例年纪大于45岁.月经纪律的子宫肌瘤患者,用GnRHa6个月,停滞治疗25周后,21例中仅2例月经恢复,其余19例未再来月经.解释GnRHa对围绝经患者有导致绝经的趋向——用药后可提进步入围绝经期,如雌激素及孕激素程度降低,导致患者围绝经期症状,须要激素反加治疗.三.治疗“功血”l功血是罕有的妇科疾病之一l 首选是药物治疗（孕激素.雌激素.雄激素.止血药.宫缩剂等）,如无效或反复发生发火,可采纳手术（子宫内膜电切.子宫切除）l GnRHa可用于子宫内膜电切术前的预处理——a）宫腔镜选择的最佳机会为子宫内膜最薄时,才干有用的包管切除子宫内膜基底层及损坏宫腔病变组织;b）GnRHa经由过程克制子宫内膜发展,削减内膜层血管数量而使内膜厚度薄化,便于手术操纵;c）该类药物对于内膜的克制至少在用药后的6～8周才干显效,并且药物感化必须与月经周期同步,是以,手术只能在药物治疗后的特准时代内实行 ,给临床施术带来了很大便利;d）今朝,段华传授等建议采取负压吸宫薄化子宫内膜厚度,具有不受月经周刻日制,不影响手术机会选择．防止了药物对机体内排泄体系的干扰和影响,减轻了患者的经济累赘,对不肯接收药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术.为官腔镜术前子宫内膜预处理开拓了一条新的门路l 对症状轻微而不克不及立刻手术的患者,也是有用的迁就治疗措施（改良贫血）.四.GnRHa在生殖中的运用近10年来很多生殖中间采取促性腺激素释放冲动剂( GnRH-a)使垂体达到降调节后,再加上FSH及hMG,可削减周期撤消率,增长卵细胞收集率.受精率,进步怀胎率,是一种值得看重的引诱排卵计划.GnRHa治疗性早熟l 性早熟的伤害已受到越来越多的看重,儿童性早熟不但使性征过早发育,导致心理与现实心理年纪不匹配,且性早熟患儿发育时身高往往低于正常发育儿童身高程度,骨龄超前,发展空间缩小,最终影响成年最毕生高.l 性早熟是指由各类原因导致儿童性发育特点消失年纪比正常儿童平均年纪提前2个尺度差以上,即儿童性发育启动年纪明显提前的内排泄疾病,今朝广泛认为男孩9岁前,女童8岁前消失第二性征可断定为性早熟.中枢性性早熟又称真性性早熟,是因为下丘脑提前排泄促性腺激素释放激素(GnRH),激活了性腺轴,使垂体排泄促性腺激素乃至性腺发育,从而导致的内.外生殖器发育和第二性征呈现,大部分是因为下丘脑的神经内排泄掉调所致,多为女童;少数是因为颅内肿瘤等器质性病变所致,多为男孩.药物治疗性早熟的重要目标是以改良成年身高为焦点,同时防止早熟和早初潮带来的心理问题.l 促性腺激素释放激素冲动剂是80年月中后期开端运用于中枢性性早熟,GnRH-a的运用曾被认为是中枢性性早熟治疗的重大革命.它经由过程使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节,最大程度地降低／清除垂体排泄黄体生成素(LH)的细胞对其迟钝性,使LH排泄受抑,而达到使患儿的芳华发育在治疗时代被克制的目标.现已证实,治疗停滞后,发育过程从新启动,并发育至正常成熟个别. l 2008年欧洲.美国和加拿大的儿科内排泄专家对国际上在1990～2007年间运用GnRH-a治疗性早熟的材料进行了循证剖析评价,达成了一个共鸣文件.该文件并不是适用指南,目标是为树立一个研讨和评价尺度.“国际共鸣”认为CPP女孩运用GnRH-a治疗时代能有用克制患者的HPOA,作为改良患儿成年身高的目标对<6岁开端发育的女孩有确定疗效,总体上具安然性.至今未发明CPP患儿GnRH-a治疗后有较远期的HPOA功效受损.但是对远期心理影响,骨量削减,体重增长和其他远期的问题并未达成共鸣,还须要更长期的随访.CPP 患儿GnRH-a治疗后是否增长PCOS产生率尚需进一步更长时光的追踪.五.GnRHa治疗卵巢癌l 卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,病逝世率位于妇科恶性肿瘤的首位.固然近年来在治疗方面取得很大进展,但疗效仍不令人满足.l 早在1983年Cramer和Welch就提出“促性腺激素理论”,提醒促性腺激素能促进卵巢癌的产生成长.相干的研讨也证实大约80%以上的卵巢上皮性癌表达有GnRH受体,使得GnRH -a的抗肿瘤感化成为可能.l 卵巢癌是一种激素依附性肿瘤,而促性腺激素释放激素类似物能特异性地结合GnRH受体克制促性腺激素的释放,从而克制卵巢癌的产生成长,又称为卵巢癌的靶向性治疗l 固然今朝GnRH类似物对卵巢癌的内排泄治疗不克不及作为治疗卵巢癌的尺度计划,但仍可作为有用的帮助治疗药物之一.l 1988年Parmar等开端用GnRH-a治疗复发的卵巢癌,41例通例治疗后复发的Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌患者,每月接收GnRH-a曲普瑞林(Triptorelin)治疗1次,在治疗时代,5例患者肿瘤未增大;6例患者病情缓解,肿瘤缩小超出50%,平均缓解期达10个月.l 2005年Hasan等报导了用GnRH-a戈舍瑞林(Goserelin) 3.6mg每月1次皮下打针结合他莫西芬20 mg;2次／d口服治疗复发性卵巢癌的临床实验.成果3.8%的患者得到完整缓解,部分缓解率7.7%,38.5%的患者病情稳固.没有治疗相干性毒副感化产生.l 近年来,跟着GnRH类似物对卵巢癌细胞的增殖.凋亡等感化的进一步解释,GnRH类似物的抗癌治疗也已成为研讨的热门.很多学者将GnRH类似物作为载体结合化疗药等细胞毒性药物,可以进步药物疗效.降低毒副感化,相干临床实验正在进行中.六.GnRHa用于化疗的卵巢功效呵护化疗在治疗恶性肿瘤的同时也给妇科临床工作带来了新的难题.据报导,64%的成年女性患者在阅历化疗后,她们的卵巢功效会受到轻微伤害,从而可能损掉生育才能和女性内排泄功效,轻微影响其生涯质量.是以,如安在肿瘤治疗的同时呵护妇女的卵巢功效,是一个值得研讨的重要课题.已有的研讨成果标明,在各类化疗药物对卵巢的毒性感化中,以烷化剂（包含环磷酰胺.白消安.美法仑.氮芥）最为明显,其次为顺铂.阿霉素;对卵巢毒性最小的化疗药为氟尿嘧啶.甲氨蝶呤.放线菌素D.博来霉素.长春新碱和巯嘌呤. 在一项长期临床研讨中,共随访240例≤15岁的因霍奇金病接收化疗的儿童,个中83%的男孩罹患无精症,而只有13%的女孩产生卵巢功效早衰.提醒化疗药物对芳华期前卵巢功效的影响较小,提醒临床上可认为必须接收化疗的生育期女性创造临时的芳华期前情况,以呵护卵巢功效.曾有学者报导运用口服避孕药物模仿这一状况,而起到卵巢呵护的感化,但患者依从性差,后果也不太明显,而运用GnRH-a来替代之前所运用的口服避孕药,运用更便利.有用,今朝已得到动物实验和临床实验的证实.早在1985年,Ataya等在大鼠模子上不雅察到长效GnRH-a 曲普瑞林可以呵护环磷酰胺导致的卵泡耗竭.随后,Meirow.袁光文等在动物实验中也得到了证实,0. 25 mg GnRH-a可以最大程度地克制大鼠卵巢功效,保管大部分初级卵泡,使处于静止期的卵泡免受化疗药物伤害,卵巢组织纤维化程度较化疗组减轻,无明显出血.坏逝世,从而呵护其卵巢的储备功效. 有学者剖析了9项临床实验,共366例女性因不合疾病接收化疗.个中178例患者化疗同时运用GnRH-a,个中93%患者保存了卵巢功效;188例患者化疗时未运用GnRH-a,仅有48%保存了卵巢功效.但GnRH-a削减卵泡损掉的感化只限于年青.卵巢储备功效优越的女性;因为跟着年纪的上升,女性卵巢储备功效逐渐降低,运用GnRH-a呵护卵巢功效的感化响应削弱.须要强调的是,在垂体-卵巢受克制前,GnRH-a可刺激促性腺激素短暂增高,即所谓“焚烧”感化时代,约l-2周,可促使原始卵泡发育为成熟卵泡（即决裂活泼的细胞）,而化疗药物恰好感化于决裂活泼的细胞,如许可能使卵巢对化疗药物更为迟钝.为削减这一短暂的“焚烧”感化,应尽可能在化疗前1-2周运用GnRH-a,才干够施展GnRH-a靠得住的长时光的克制促性腺激素的排泄感化.也有学者经由过程总结临床报导材料后认为今朝尚无足够证据证实GnRH-a对卵巢功效有呵护感化七.GnRHa用于子宫内膜癌I型子宫内膜癌与雌激素亲密相干,正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中均有GnRH受体的表达.研讨证实, GnRHa可直接或间接感化于内膜癌组织.近年有文献报导,GnRHa对晚期或复发的子宫内膜癌帮助治疗有13%~27%的缓解率.但GnRHa对子宫内膜癌的治疗,多分散于晚期或复发的病理,并且多是附加用药,混淆身分很多,难以进行客不雅评价,尚缺少足够的证据.八.GnRHa用于子宫腺肌病（瘤）感化机制与子宫肌瘤类似,一般的子宫腺肌病（子宫体积小）,可以放置“曼月乐”对子宫体积大（大于10cm）的患者,直接放置“曼月乐”,脱落率较高,本身采取放环前先运用GnRHa,待子宫缩小后再结合“曼月乐”,但后果不是很幻想.九.GnRHa治疗侵袭性血管粘液瘤侵袭性血管粘液瘤是一种少见的肿瘤,多见于外阴.阴道,其GnRH受体可能阳性.术后运用GnRHa治疗有用.本身治疗一例以大量腹水为重要症状的腹膜的侵袭性血管粘液瘤,后果很好.GnRHa治疗的不良反响和对策l 低雌激素症状（围绝经期）：l 骨质松散：长期运用l 血脂：中性影响或有利的影响l 对胰岛素.血糖及糖耐量无影响l 怀胎早期用药,可影响黄体功效,是以孕期不克不及运用.l 对策：反加治疗（Add-back)——留意的问题顺应症应严厉控制,参照药品解释书.不在解释书内的,要向患者解释利弊,属于经验治疗（患者知情赞成）群进修问题总结：1.GnHR对于性早熟没有月经来潮女童的治疗办法及疗效及副感化？答：可以随机运用,建议用量不合此类药物用量不合,每隔4周一次,通例治疗6-15个月,治疗过程中,每月复查身高.性征,每6个月复查骨龄,第3个月反复LHRH 激发实验.疗效确实,可以明显改良性早熟所致症状及激素程度的转变,除外体重增长及骨质松散等不良反响,无明显副感化.2.子宫内膜切除术预处理运用GNRH-A的目标是什么及用药机会及临床运用局限性？答：a）宫腔镜选择的最佳机会为子宫内膜最薄时,才干有用的包管切除子宫内膜基底层及损坏宫腔病变组织;b）GnRHa经由过程克制子宫内膜发展,削减内膜层血管数量而使内膜厚度薄化,便于手术操纵;c）该类药物对于内膜的克制至少在用药后的6～8周才干显效,并且药物感化必须与月经周期同步,是以,手术只能在药物治疗后的特准时代内实行 ,给临床施术带来了很大便利;d）今朝,段华传授等建议采取负压吸宫薄化子宫内膜厚度,具有不受月经周刻日制,不影响手术机会选择．防止了药物对机体内排泄体系的干扰和影响,减轻了患者的经济累赘,对不肯接收药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术.为官腔镜术前子宫内膜预处理开拓了一条新的门路.3.在治疗子宫肌瘤时运用该药会加快绝经,而在女性肿瘤治疗中能起呵护卵泡的感化.二者是否有抵触？答：不抵触.在子宫肌瘤的治疗中,对于非围绝经期女性,主如果用于术前预备,缩小子宫肌瘤体积而便于微创手术的操纵,对于围绝经期女性质宫肌瘤,可以提进步入绝经期,而起到治疗感化.在女性肿瘤化疗中,所起到呵护卵巢的感化,道理是如许的,有实验证实,化疗药物对芳华期前卵巢功效的影响较小,提醒临床上可认为必须接收化疗的生育期女性创造临时的芳华期前情况,以呵护卵巢功效.又有实验证实,GnRH-a可以最大程度地克制大鼠卵巢功效,保管大部分初级卵泡,使处于静止期的卵泡免受化疗药物伤害,卵巢组织纤维化程度较化疗组减轻,无明显出血.坏逝世,从而呵护其卵巢的储备功效.4.GnHRa在女性肿瘤化疗中可以起呵护卵巢的感化,具体用药机会是何时？答：在垂体-卵巢受克制前,GnRH冲动剂可刺激促性腺激素短暂增高,即所谓“焚烧”感化时代,约1～2周,可促使原始卵泡发育为成熟卵泡(即决裂活泼的细胞),而化疗药物恰好感化于决裂活泼的细胞,如许可能使卵巢对化疗药物更为迟钝.为削减这一短暂的“焚烧”感化,应尽可能在化疗前1～2周运用GnRH冲动剂,或初次选用GnRH拮抗剂.到今朝为止,已有大量研讨证实了GnRHa对化疗患者的卵巢功效具有呵护感化.2002年,Recchia等报导了一项Ⅱ期临床研讨,64例绝经前(年纪27～50岁)的期乳腺癌患者,在外科手术后3周,于化疗前和化疗同时运用戈舍瑞林(长效GnRH冲动剂),每隔28天打针1次,共用1年.化疗计划中均采取环磷酰胺600 mg/m2,平均随访55个月,成果86％患者恢复正常月经,84％患者治愈,94％的患者存活,因而提醒,GnRH冲动剂帮助化疗,既不影响疗效,同时又起到呵护卵巢功效的感化.5.我们有的内排泄先生推举在黄体岑岭期运用达胶卷,夏雨先生推举GnRHa在月经周期第几天运用？答：建议在月经周期的第1-5天开端肌注.一次1支,每4周打针一次.6.该药的运用,可以导致卵巢功效的减退,建议须要时运用反加添加治疗,具体若何治疗呢？答：单纯运用GnRH-a治疗后,血雌二醇程度往往降至20pg/ml以下,是以须要外源性增长小剂量的雌激素,将体内雌激素升高并保持在“窗口”程度,可在不影响疗效的前提下,削减药物的副感化.这种添加小剂量雌激素的办法称为“反向添加（add-back）”治疗.为了反抗中断运用雌激素对子宫内膜的刺激,有子宫的患者在填补雌激素的同时,还可填补适量的孕激素.经常运用的反向添加计划为：倍美力 0.3mg～0.625mg 每日一次+安宫黄体酮2mg～4mg, 或者利维爱1.25mg～2.5mg 每日一次.。

妇科促性腺激素释放激素治疗下丘脑神经细胞具有神经及内分泌两种功能的特性。

这类神经分泌细胞既能接受中枢神经发放的信号，又能像腺体分泌细胞那样分泌多肽激素。

因此，下丘脑弓状核促性腺激素释放激素(GnRH)神经原的神经末梢不与另一神经末梢的突触或非神经性的效应细胞相沟通，而是通过纤维与垂体门脉毛细血管褛直接连接，向垂体门脉循环，定时、定量释放GnRH,调节着垂体前叶促性腺激素的正常释放。

一、GnRH的分泌与功能已知GnRH的释放是以脉冲的形式释放的。

由于GnRH的半衰期仅为4~9min,在外周血中无法测定，只能通过测定血中的促性腺激素浓度变化，间接推断GnRH的释放。

在正常月经周期中，LH 分泌脉冲在卵泡期为90min,黄体后期为220minl次，由此推测GnRH的脉冲周期可能亦是这样。

GnRH的释放严密控制着垂体促性腺激素(GnTH)的释放。

GnRH 脉冲式释放的频率或幅度发生改变，垂体LH和FSH的释放量和LH与FSH的比值即发生显著的改变。

如GnRH的脉冲频率减慢,GnTH的相应脉冲释放量增加，FSH的增加量更为显著；反之，GnRH的脉冲频率加快，GnTH的释放量减少，FSH减少更为迅速。

GnRH脉冲幅度显著加大时，亦能选择性地抑制FSH分泌。

上述情况还提示，生殖周期中LH与FSH的分泌不一定需要有两种释放或抑制激素分别予以调节，GnRH与卵巢激素的共同作用可分别调节LH和FSH分泌；此外还说明LH和FSH并非平行分泌。

临床出现LH和FSH比值的改变可能（至少一部分）是由GnRH释放的脉冲频率发生改变所致。

GnRH的脉冲释放频率及振幅影响LH和FSH的释放量和两者的比值外，脉冲式的释放型对垂体GnTH细胞的反应性也有重要影响。

如对哺乳动物（包括人类）持续滴注GnRH,不但不能使血中GnTH浓度持续升高，反而下降；这一情况并不是由于GnTH细胞内的激素排空所致，而是在GnRH的持续作用下垂体细胞对其失敏，处于一种对GnRH不反应状态；在其他刺激因子作用下，仍能分泌GnTH,说明细胞虽然对GnRH失敏，但并未丧失分泌功能。

促性腺激素释放激素类似物9大用法1. 关于GnRH-a 和GnRH-A 的特点和区别，你了解多少？2. GnRH-a可以用于哪些疾病的治疗？促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）是一种人工合成的促性腺激素释放激素，其种类包括促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）和促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-A）。

目前这两类激素，尤其GnRH-a，在临床上被广泛用于多种妇产科疾病的治疗。

现就GnRH-a 和GnRH-A 的特点和应用进行概述。

GnRH-a 和GnRH-A 介绍1. GnRH-a（1）作用原理：正常情况下，下丘脑分泌的GnRH 可刺激垂体分泌FSH 和LH，进而刺激卵巢分泌性激素，构成下丘脑-垂体-卵巢调节系统。

当外源性GnRH-a 占据了垂体的GnRH 受体后，垂体就不再对正常GnRH 起反应，结果下丘脑-垂体-卵巢轴被阻断，卵巢激素分泌减少至绝经后水平。

（2）自身特点：首次给药初期，具有「flare up」效应(点火效应)，即短暂刺激FSH 和LH 升高的作用，从而使卵巢分泌激素短暂升高，大约持续7 天。

停药后垂体功能会完全恢复，具有正常月经周期的女性停药后卵巢功能的恢复约需 6 周。

（3）不良反应：主要引起的低雌激素血症有关症状，用药后患者可提前出现绝经期症状，如潮热、出汗、烦躁、失眠、情绪不稳定、性欲减退、关节疼痛以及骨质疏松等。

（4）常用药物：戈舍瑞林（诺雷德）、曲谱瑞林（达菲林）和亮丙瑞林（抑那通）。

2. GnRH-A（1）作用原理：主要通过快速竞争性结合GnRH 受体来阻断GnRH 与其受体结合，从而阻断二聚体复合物的形成和信号的传递，从而抑制LH 及FSH 的释放。

（2）自身特点：不发生「flare-up」效应。

具有灵活性，可应用于月经周期的任何阶段，抑制垂体促性腺激素的释放，起效快、作用时间短，停药后垂体功能即迅速恢复，抑制作用具有剂量依赖性。

（3）不良反应：偶有恶心和头痛发生。

GnRHa与米非司酮在腹腔镜子宫肌瘤剔除术预处理中的效果比较腹腔镜子宫肌瘤剔除术是一种常见的妇科手术，用于治疗子宫肌瘤，尤其是对于那些需要保留子宫的患者来说，这种手术是一种有效的治疗方法。

在手术之前，患者可能需要接受药物预处理，以减少手术风险和并发症。

目前，常用的预处理药物包括GnRHa（促性腺激素释放激素类似物）和米非司酮（孕酮受体拮抗剂）。

那么，这两种药物在腹腔镜子宫肌瘤剔除术预处理中的效果究竟如何呢？本文将就这一问题展开讨论。

GnRHa是一类通过抑制垂体分泌促性腺激素，从而抑制卵巢功能的药物。

通过使用GnRHa，可以使子宫肌瘤的体积减小，从而减少手术难度和并发症的发生。

在手术前使用GnRHa还可以减少术中出血量，降低手术时间，提高手术成功率。

GnRHa在腹腔镜子宫肌瘤剔除术预处理中被广泛应用，并取得了良好的临床效果。

值得注意的是，尽管GnRHa和米非司酮在腹腔镜子宫肌瘤剔除术预处理中都显示出了一定的效果，但二者在具体临床应用中存在一些差异。

GnRHa通常需要在术前3至6个月开始使用，而米非司酮则可以在术前短期内使用。

GnRHa的使用可能会导致骨密度下降和更年期症状，而米非司酮则可能引起肝功能异常。

在选择预处理药物时，需要根据患者的具体情况和手术时间来进行合理的选择。

综合以上分析，无论是GnRHa还是米非司酮，在腹腔镜子宫肌瘤剔除术预处理中都具有一定的效果，可以减小肿块体积，降低术中出血量，提高手术成功率。

在具体选择药物时，需要在临床实践中根据患者的具体情况和手术时间来进行综合考虑。

希望未来能有更多的研究来比较和验证这两种药物在腹腔镜子宫肌瘤剔除术预处理中的效果，以进一步指导临床实践。

1、目前临床上应用的GnRH激动剂均为注射的缓释剂，一般每28天重复注射一次，最长不要超过33天。

由于GnRH-a 注射后开始1～2周内可以短暂地升高雌激素水平，以后才出现雌激素的受抑减低，所以在用药后两周左右可有疼痛加重以及阴道出血的现象，称为“点火效应（flare-up）”一般维持的时间不会太长，如果症状较重，可以对症处理。

一般建议第一针GnRH-a在月经周期的第1～5天开始注射,以后每28天一次。

如果能除外妊娠的可能，最好在黄体中期（月经周期21天）注射，这样“点火效应”的时间与月经期一致，可以减少一次阴道出血。

手术后可以立即用药，如果正处于月经的前半阶段，用第一针GnRH-a时，可以加上孕激素如安宫黄体酮，每天6mg，共用10天，停孕激素后相当于来一次正常的月经，避免了阴道不规则出血或者出血过多。

一般情况下，用药第一个月无明显反应，第二个月开始出现绝经期症状，其严重程度有较大的个体差异。

个别情况下注射GnRH-a可出现一过性血压降低或皮疹等过敏症状，因此第一次注射一定要在医院内进行，最好不要在家中自行用药。

GnRH-a对肝肾功能的影响很小，其与低雌激素血症相关的副反应，可以用反加雌激素来对抗，因此GnRH-a是目前唯一副作用可以控制的治疗子宫内膜异位症的药物，在发达国家已经成为治疗子宫内膜异位症的一线用药。

2、这个话题比较有意思，我想起刚上班的时候在外科轮转，因为定的是妇产科，当时外科一老师就问我，你说血HCG值阴性的话为啥化验结果不是0而是一个范围，比如0-25。

我当时只想着是试剂本身的误差了。

HCG即人绒毛膜促性腺激素，是英文human chorionic gonadotrophin三个英文的首字字母缩写，是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。

HCG检测试纸为使用最广泛的检测人绒毛膜促性腺激素的检测工具。

1）. 但α-亚单位为垂体前叶激素所共有。

2）. β-亚单位是HCG所特异的。

GnRHa与米非司酮在腹腔镜子宫肌瘤剔除术预处理中的效果比较腹腔镜手术是一种现代化的微创手术技术，广泛应用于各种妇科疾病的治疗。

在腹腔镜手术中，预处理对手术效果有着至关重要的作用。

而在子宫肌瘤剔除手术预处理中，GnRHa（促性腺激素释放激素类似物）和米非司酮被广泛应用，它们能够有效地缩小肌瘤体积，改善手术操作条件。

但在临床上究竟哪种预处理方法更为有效，却一直存在争议。

本文将对GnRHa与米非司酮在腹腔镜子宫肌瘤剔除术预处理中的效果进行深入分析比较，旨在为临床手术提供更科学的临床参考。

一、GnRHa和米非司酮的作用机制1、GnRHaGnRHa是一种促性腺激素释放激素的类似物，通过抑制垂体前叶释放促性腺激素，从而降低卵巢激素水平，抑制子宫内膜的增生和肌瘤的生长。

其主要作用为降低子宫肌瘤的体积，缩小肌瘤血供，增加手术成功率和减少术中出血量。

2、米非司酮米非司酮是一种孕酮受体拮抗剂，能够抑制子宫内膜和肌瘤的增殖，减少肌瘤的体积和血供，改善术中可操作性。

米非司酮还能够减少术中出血量和手术时间，提高手术效果。

GnRHa能够在短时间内快速降低子宫肌瘤的体积，改善手术操作条件，使手术更为安全、顺利。

研究表明，应用GnRHa预处理可以明显减小子宫肌瘤的体积，使肌瘤变软、平滑，血运减少，有利于手术的进行。

GnRHa还能够改善患者术后的生活质量，减少术后并发症的发生。

1、作用机制不同GnRHa主要通过抑制垂体前叶释放促性腺激素来达到减小子宫肌瘤的体积和改善手术操作条件的目的；而米非司酮则是通过孕激素受体的拮抗作用来发挥其治疗效果。

2、用药方式不同GnRHa通常采用注射或鼻喷剂的方式使用，而米非司酮则是口服给药，且用药时间也略有不同。

3、药物副作用不同GnRHa可能会导致潮红、骨质疏松等副作用，而米非司酮的常见副作用包括头晕、恶心、腹泻等。

四、结论GnRHa和米非司酮在腹腔镜子宫肌瘤剔除术预处理中都能够显著地减小肌瘤的体积，改善手术操作条件，降低术中出血量。

子宫肌瘤的原因及药物治疗法1.GnRHa为近年来一种新型抗妇科疾病药物。

大量持续应用后，垂体细胞受体被激素占满而无法合成与释放FSH及LH;另外，LHRH有垂体外作用，大剂量应用后促使卵巢上的LHRH受体增多，降低卵巢产生雌、孕激素能力。

2.丹那唑具有微弱雄激素作用。

丹那唑抑制丘脑、垂体功能，使FSH.LH水平下降，从而抑制卵巢类固醇的产生，亦可直接抑制产生卵巢类固醇的酶。

从而使体内雌激素水平下降而抑制子宫生长，内膜萎缩而闭经。

同时，肌瘤亦萎缩变小。

3.棉酚是从棉籽中提出的一种双醛萘化合物，作用于卵巢，对垂体无抑制，对子宫内膜有特异萎缩作用，而对内膜受体也有抑制作用，对子宫肌细胞产生退化作用，造成假绝经及子宫萎缩。

此药有中国丹那唑之美称，用于治疗子宫肌瘤症状改善有效率为83.7%，肌瘤缩小为62.5%。

4.应用维生素治疗子宫肌瘤，在于它可降低子宫肌层对雌激素的敏感性，对神经内分泌系统有调节作用，使甾体激素代谢正常化而促使肌瘤缩小。

5.雄激素对抗雌激素，控制子宫出血月经过多及延长月经周期。

6.孕激素在一定程度上是雌激素的对抗剂，且能抑制其作用，故有的学者用孕激素治疗伴有卵泡持续存在的子宫肌瘤。

可根据患者具体情况行周期或持续治疗的假孕疗法，使肌瘤变性、软化。

但因可使瘤体增大和不规则子宫出血，不宜长期应用。

1、不良生活方式女性不良生活方式会导致女性子宫肌瘤的发生，比如长期吸烟、饮酒、摄入高脂肪食物等，一些以肉食为主的女性朋友患子宫肌瘤的几率更高。

2、生育女性朋友过早生产、多次生产、短时间内连续生产也是导致女性子宫肌瘤的主要原因之一，此外妊娠时雌性激素水平会增高，肌瘤会快速变大，所以女性一定要注意。

3、饮食不合理挑食或以荤菜为主食的女性患子宫肌瘤的机率是要比膳食均衡的女性要高出很多的。

因为荤菜所含的激素比较多，女性长期吸收大量的激素会导致体内激素水平过高，容易引发子宫肌瘤。

4、服用激素类药物一些含有雌激素的药物、补品或是一些美容用品，会提高女性朋友体内雌激素水平，最终导致子宫肌瘤的发生;服用避孕药年龄较早的女性，患子宫肌瘤的机会相对较高一些。

GnRHa的作用原理及应用一、GnRHa概述GnRHa（Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist）是一类治疗性激素，也被称为促性腺激素释放激素激动剂。

它模拟性腺激素释放激素（GnRH）的作用，通过抑制GnRH的释放，从而抑制垂体前叶激素的分泌，抑制性腺激素的合成和分泌。

二、GnRHa的作用原理GnRHa通过以下几个方面发挥作用：1.抑制垂体前叶激素的合成和分泌：GnRHa与GnRH受体结合后，产生降低性激素的效果。

它会抑制促性腺激素（FSH和LH）的合成和释放，从而抑制卵巢的功能。

2.持久性、连续性抑制性腺激素的合成和分泌：GnRHa的长效性和持久性能够提供连续的抑制性腺激素的环境，使之更有效地抑制性腺激素的合成和分泌。

3.抑制雌激素和雄激素的合成和分泌：GnRHa也可以抑制卵巢中雌激素的合成和分泌，对雄激素作用于前列腺等组织也产生抑制作用。

三、GnRHa的应用GnRHa在临床上被广泛应用于以下几个方面：1. 青春期提前在某些情况下，女孩或男孩的性成熟发育过早，会导致身高矮小和其他身体和心理问题。

GnRHa可以用于抑制性腺激素的合成和分泌，延缓青春期的到来，从而延长生长发育期。

2. 不孕症治疗对于女性不孕症的治疗，GnRHa可以用于进行辅助控制卵巢功能的调节。

通过抑制卵巢功能，调整雌激素水平和促排卵激素（FSH和LH）水平，达到促进排卵和改善卵巢功能的目的。

3. 高风险性别发育异常儿童治疗对于某些性别发育异常的儿童，GnRHa可以用于抑制性腺激素的合成和分泌，从而调节性别发育特征。

例如，在某些男性儿童中，早期暴露于GnRHa可以延迟或减少第二性征的发育，从而为手术治疗疾病提供更好的条件。

4. 前列腺癌治疗对于前列腺癌，GnRHa可以通过抑制性腺激素的合成和分泌，从而抑制前列腺癌细胞的生长和进展。

它可以被用作单独治疗，也可以与其他治疗方法（如手术、放疗）联合应用以提高治疗成效。

轻松读懂GnRHa的作用在人体的内分泌系统中，性激素是影响人体生长发育、维持性功能等重要作用的一类激素。

性激素的分泌受下丘脑-垂体-性腺轴系统性的调控。

而GnRH（促性腺激素释放激素）作为下丘脑-垂体-性腺轴的重要信息分子，是此轴信号传递的第一步。

GnRH 是由下丘脑弓状核神经细胞分泌的一种十肽激素。

通过垂体门脉系统以脉冲的形式分泌 [1]。

GnRH 与垂体促性腺激素细胞膜表面的GnRH 受体（GnRHR），结合形成配体-受体复合物进入细胞。

垂体受到复合物刺激，周期性分泌促性腺激素LH（促黄体生成激素）、FSH（促卵泡成熟激素）。

LH、FSH 作用于性腺，促进性腺分泌性激素，进而对乳腺、肾上腺皮质、甲状腺和骨骼生长等发挥作用 [1]。

图 1 GnRH 的分泌及生理作用由于性激素的广泛作用，导致多种疾病的发生发展都依赖于性激素。

其中包括子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤、乳腺癌、前列腺癌、中枢性性早熟。

随着对疾病机制的研究深入，GnRHa（促性腺激素释放激素激动剂）类药物逐渐成为了治疗性激素依赖性疾病的重要药物。

GnRHa 是GnRH 的类似物同时也是GnRH 受体的激动剂。

以「亮丙瑞林」为例，主要通过替换GnRH 的第六位、第十位氨基酸，延长了半衰期，增加了与细胞膜表面的 G 蛋白偶联受体 GnRHR 的亲和性 [2]。

GnRHa 和 GnRH 竞争性的与 GnRHR 结合，而 GnRHa 与受体结合的亲和力比天然 GnRH 强 80-100 倍 [3]。

GnRHa 使用初期会因「点火效应」，使促性腺激素短暂性的分泌增加。

点火效应即：GnRHa 初始时期可刺激垂体促性腺细胞，增加促性腺激素的分泌，约持续 1-3 周 [4]。

GnRHa 与细胞膜表面GnRHR 结合形成配体-受体复合物后，在液晶态的细胞膜上微聚集并移向细胞内，从而激活一系列信号通路[5]。

图 2 GnRHa 与 GnRHR 结合形成复合物的模式图其中包括启动细胞核 DNA 转录形成 mRNA。

一文读懂GnRH-a在辅助生殖中的2大常见应用本文作者：东莞市第三人民医院生殖中心柳先廉副主任医师天然促性腺激素释放激素 (GnRH) 是下丘脑肽能神经元分泌的 10 肽激素，是通过垂体门脉系统，刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激激素(FSH) 和黄体生成激素 (LH)。

通过改变 GnRH 第 6 位和第 10 位氨基酸得到 GnRHa，其生物效应较天然 GnRH 提高 50～100 倍。

首次给药初期 GnRHa 具有短暂刺激 FSH 和 LH 升高及反跳作用，使卵巢性激素短暂升高。

持续应用后，则垂体受体被全部占满和耗尽，对 GnRHa 不再敏感，即垂体 GnRHa 受体脱敏，使 FSH 和 LH 大幅下降，导致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平。

所以，GnRHa 有两大效应，一个是激动效应，一个是抑制效应，我们根据其两大效应，来说说它的应用。

激动效应GnRHa 具有短暂刺激 FSH 和 LH 升高及反跳作用, 使卵巢性激素短暂升高。

主要用于：促排卵时的扳机效应。

如果患者没有使用GnRHa 进行垂体降调节，我们可以在患者使用CC（克罗米芬）、Gn（FSH 或者HMG）或联合CC+Gn 后给予GnRHa 进行扳机【1】，使得在短暂的时间里，垂体分泌大量的FSH/LH 促进卵巢发育成熟，其作用类似于 HCG。

但是它和 HCG 的区别是：如果在 Gn 前使用了 GnRHa 对垂体降调节，就不能使用GnRHa 进行扳机；GnRHa 扳机是形成内源性LH 峰，而 HCG 是形成外源性 LH 峰；GnRHa 扳机因为是利用不孕患者自身的LH/FSH，所以一般为单卵泡发育多见，而HCG 为外源性LH峰，多卵泡发育排卵多见；GnRHa 扳机发生排卵时间短（24～36 h），HCG 发生排卵时间长（36～42 h）。

注意：作为扳机的 GnRHa（0.1 mg）不是长效的而是短效的。

抑制效应主要是使用它后期对垂体的 GNRH 受体的占位抑制作用。

GnRHa与米非司酮在腹腔镜子宫肌瘤剔除术预处理中的效果比较引言子宫肌瘤是女性常见的生殖系统肿瘤，常见于育龄期妇女，在育龄期妇女中的发病率高达20%~50%。

子宫肌瘤不仅会引起月经失调、疼痛、不孕等问题，还会对女性的生活质量和生育造成严重影响。

对于一些体积较大或有症状的肌瘤，需要通过手术进行剔除。

腹腔镜手术是目前常用的剔除子宫肌瘤的一种方法，能够减少术后恢复时间和并发症发生率。

而针对那些体积较大或出血严重的子宫肌瘤，术前预处理也显得尤为重要。

而GnRHa与米非司酮是两种常用的术前预处理药物，本文将对这两种药物在腹腔镜子宫肌瘤剔除术预处理中的效果进行比较。

1. GnRHa与米非司酮的药理作用GnRHa，全称高释放促性腺激素释放激素类似物，可以抑制垂体分泌促性腺激素的释放，从而使卵巢功能抑制，导致闭经，并能使子宫体积缩小，从而为手术创造更好的条件。

而米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，其主要作用是抑制子宫内膜增殖，促使子宫内膜脱落，进而使宫腔腔体扩大。

2. GnRHa与米非司酮的临床应用GnRHa与米非司酮在临床应用中具有一定的适应症，一般来说，体积较大的子宫肌瘤、需要保留子宫的患者适合使用这两类药物进行术前预处理。

由于GnRHa与米非司酮具有的药理作用不同，其适用的患者群也有所不同，临床上医生会根据患者的具体情况选择合适的药物。

3. GnRHa与米非司酮的效果比较在预处理期间，GnRHa 可以导致闭经，使肌瘤的体积明显缩小，手术视野变得清晰，手术难度降低，但也伴有副作用如麻痹、头晕、骨矿物质稀释导致骨质疏松等；而米非司酮对月经周期不会造成干扰，但在术前疗程结束后，子宫内膜脱落，可以导致明显流血，有些患者会出现贫血、恶心、呕吐等不适症状。

相对于米非司酮，GnRHa 的副作用更加严重，但其肌瘤的缩小效果也更加显著，对于术前预处理选择应该根据患者的具体情况来进行选择。

4. 临床研究案例在临床上，有机构进行了关于GnRHa与米非司酮应用在腹腔镜子宫肌瘤剔除术预处理中的效果比较研究。

gnrha的种类、用法问题：种类和用法引言：在农业和园艺中，为了控制害虫和杂草的生长，经常需要使用化学药剂。

其中一种被广泛使用的农药是植物生长调节剂（GNRHA）。

本文将介绍GNRHA的种类和用法，并详细解释如何正确使用和应用这些农药来实现理想的效果。

一、植物生长调节剂（GNRHA）的定义和作用（200字）植物生长调节剂是一类化学药剂，它们可以通过影响植物的生长和发育过程来调节植物的生长。

植物生长调节剂的主要作用包括促进植物生长、控制植物高度、提高农产品产量以及改善农作物的品质。

二、植物生长调节剂（GNRHA）的种类（400字）植物生长调节剂可以分为不同的种类，根据其作用机制和化学结构的不同。

以下是一些常见的植物生长调节剂的种类：1. 植物生长素：植物生长素是一种常见的植物生长调节剂，它可以促进植物幼苗的生长和发育。

植物生长素有助于增加植物的体积和根系，使植物更加结实和健康。

2. 壮苗生长素：壮苗生长素是一种促进植物生长的植物生长调节剂。

它可以提高农作物的生长速度和光合作用效率。

壮苗生长素可以应用在幼苗期，帮助植物更快地建立起健康的根系和叶片。

3. 抗矮剂：抗矮剂是一种控制农作物高度和茎长的植物生长调节剂。

它可以有效地控制农作物的伸长速度，并且使农作物的高度更加均匀。

抗矮剂的应用可以提高农作物的产量和质量。

4. 开花调节剂：开花调节剂可以调节植物的开花过程。

它可以推迟或促进植物的开花时间，使农作物在适合的季节内开花和结果。

5. 果实膨大剂：果实膨大剂可以促进农作物果实的发育和膨大。

它可以提高果实的品质和产量。

三、植物生长调节剂（GNRHA）的用法（900字）正确使用植物生长调节剂对于实现理想效果至关重要。

以下是使用植物生长调节剂的一般步骤：1. 了解农作物需求：在使用植物生长调节剂前，了解你所种植农作物的需求和特点非常重要。

不同的农作物可能需要不同类型和量的植物生长调节剂。

2. 确定正确的剂量：根据农作物的需求，确定正确的剂量非常重要。

GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的应用分析
葛冠南;史小荣
【期刊名称】《国际妇产科学杂志》
【年(卷),期】2018(045)006
【摘要】子宫肌瘤是临床上最常见的女性生殖系统良性肿瘤,可引起异常子宫出血、压迫症状、腹痛和不孕等,目前药物治疗效果有限,主要以手术治疗为主.促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)从高位抑制下丘脑-垂体-性腺轴,减少患者血液中雌、孕激素,缩小子宫肌瘤体积,改善贫血及盆腔压迫症状.与口服药物相比,GnRH-a使用方便,患者依从性好,治疗效果确切.子宫肌瘤体积缩小,使腹腔镜手术及保留子宫的难度下降,术后恢复快.对于绝经过渡期、伴有严重合并症而无法耐受手术的患者,GnRH-a的应用还能使其避免或暂缓手术,控制合并症不进展.停用GnRH-a 2周内垂体促
性腺激素分泌可恢复,6～8周后可重建正常月经周期.
【总页数】5页(P638-642)
【作者】葛冠南;史小荣
【作者单位】030001 山西医科大学第一临床医学院;山西医科大学第一医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.腹腔镜术前应用GnRH-a在未育妇女子宫肌瘤治疗中的疗效观察 [J], 魏华芳;王晶;李运萍
2.米非司酮和GnRH-a 在子宫肌瘤治疗中的应用 [J], 汪丹;成怡敏
3.中药内服联合护理在治疗子宫肌瘤患者中的应用分析 [J], 胡晓琳;乔淑华
4.中医护理干预在治疗强直性脊柱炎合并子宫肌瘤患者中的应用分析 [J], 谢丽娜;郝艳民
5.贺氏火针结合温针灸在子宫肌瘤治疗中的应用分析 [J], 高静; 孙涛
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GnRHa激发试验与GnRH激发试验之杨若古兰创作对性早熟的诊断价值的比较研讨发表者：蔡正维宜昌市中间人民病院儿科生长发育门诊蔡正维刘孝桥黄懿娟王敏熊安秀性早熟是儿科生长发育门诊罕见疾病之一.就诊患儿以女童居多.传统的2小时促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验是诊断中枢性性早熟（CPP）的金尺度[1].促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）的生物活性是天然GnRH的数百倍,较天然GnRH具有更强的激发垂体促卵泡激素(FSH)及促黄体生成激素(LH)的合成和释放感化[12] [16],从而更强地激发24h性腺性激素的分泌.故GnRHa激发试验对于儿童性早熟鉴别诊断有很好的利用价值[2].本文就 GnRHa激发试验和GnRH 激发试验对于性早熟的诊断价值进行比较，并探讨临床利用GnRHa 激发试验诊断性早熟的可行性.对象和方法一、对象选择我院儿科生长发育门诊在2009年5月至2011年12月因乳房发育提前（＜8岁）而就诊的女性儿童87例,年龄5-9.5岁,骨龄5-11.5岁,初诊时均有乳房发育(TannerⅡ期54例,TannerⅢ期16例，TannerⅣ期7例), 乳房发育时间1周-2年,出现阴毛1例,有阴道分泌物9例,均无阴道出血,所有病例临床均排除肿瘤,罕见综合征及其他内分泌疾病,患儿均随访0.5-1.0年.二、方法1.将87例女孩随机分成两组，44例为GnRHa激发试验组，43例为GnRH激发试验组.2.GnRHa激发试验组，于就诊时行0，30和60分钟GnRHa激发试验，GnRHa激发试验方法是:于上午8-9时行皮下打针GnRHa(Decapeptyl,达必佳,辉凌（德国）制药公司)100ug/m²,分别于打针后0，30和60分钟采血测定血清促卵泡激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)浓度.如峰LH浓度＞5.05IU/L和峰LH/FSH＞0.44，则诊断CPP，反之则诊断PPP，如激发峰值以FSH升高为主，LH/FSH比值低下，结合临床可能是PT.3.GnRH激发试验组，于就诊时行0，30，60，90分钟GnRH激发试验，促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验方法:于上午8-9时行静脉打针GnRH（戈那瑞林，上海丽珠东风制药厂）2.5ug/kg(最大剂量100ug),于打针的0，30，60和90分钟测定血清LH和卵泡刺激素(FSH)水平.如峰值LH>5.0IU/L和峰LH/FSH比值>0.6，则诊断CPP，反之则诊断PPP，如激发峰值以FSH升高为主,LH/FSH比值低下,结合临床可能是PT.4.均采取免疫化学发光法(MEIA)测定.5.统计学方法χ²检验阳性率差别性峰值时间差别性P〈0.01 有明显差别结果1.44例GnRHa激发试验组女孩中，峰值出此刻30分钟者占90.9%，出此刻60分钟者占9.1%，其中CPP23例，占52.3%，PT16例，占36.4%，PPP5例，占11.4%.2.43例GnRH激发试验组女孩中，峰值出此刻30分钟者占60.5%，出此刻60分钟者占30.2%，出此刻90分钟者占9.3%，CPP21例，占48.8%，PT17例，占39.5%，PPP5例，占11.6%.3.两组比较，阳性率差别性P＞0.05，差别无明显性,而峰值时间差别性P〈0.01 ，有明显差别.4.随访结果：诊断CPP者，乳房发育持续进行,生长速度加快，骨龄进展明显.诊断PT者，无生长速度加快，骨龄进展不明显，乳房结节在3至10个月完整消逝.诊断PPP者，乳房结节均在6个月内完整消逝.讨论随着环境和生活方式的改变，因乳房发育提前而就诊的女孩逐步增多，乳房发育提前的罕见病因包含真性性早熟（CPP），乳房早发育（PT），假性性早熟（PPP）.CPP是下丘脑－垂体－性腺轴（HPGA）功能提前发动所致的早熟，又称GnRH依附性性早熟；PPP是除HPGA功能的发动外的异常性激素分泌所致的早熟(非GnRH依附性性早熟) [6]；单纯性乳房早发育(PT)是青春发育的一种变异类型,也有学者认为属不完整性早熟类型,并不是由HPGA功能发动所致[6].三者干预分歧，是以鉴别尤其主要，普通临床上根据单次测量LH、FSH值及骨龄、卵巢、子宫的检查来判断真假性早熟较为困难，需做GnRH激发试验[4].黄体生成素释放激素（LHRH）是下丘脑分泌的一种多肽激素，能刺激已发育成熟的垂体前叶分泌促性腺激素（LH、FSH）.传统的放射免疫法（RIA）测定基础血清FSH、LH和E2对性早熟性质没有诊断价值[7].特别是病程较短(女孩乳房TannerⅡ期及部分Ⅲ期)、临床怀疑真性性早熟的女孩,因为尚未呈现典型的青春期特点,其临床初期诊断有困难.打针外源性LHRH后真性性早熟患儿因下丘脑－垂体－性腺轴已启动，打针后30分钟出现LH、FSH的高反应值，以LH升高为主；而假性性早熟因无下丘脑－垂体－性腺轴的启动，故无反应或反应较弱，而单纯性乳房早发育(PT)则以FSH升高为主[7].故LHRH激发试验是诊断CPP的比较好的目标，也是CPP医治后监测的主要手段.但LHRH激发试验须要测定0、30、60、90分钟的血标本[8],采血次数多,须要时间较长,而且LHRH（戈那瑞林）须要静脉打针，患儿允从性较差.促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）是在天然的促性腺激素释放激素（GnRH）分子结构上进行润色的一种肽类物资.GnRHa的生物活性是天然GnRH的数百倍,较天然GnRH具有更强的激发垂体FSH和LH的合成和释放感化[8] [12],从而更强地激发24小时性腺性激素的分泌.是以GnRHa激发试验对于儿童性早熟鉴别诊断和医治监测中的利用价值值得探讨.本文结果显示，两组乳房提前发育的女孩中，GnRHa激发试验组44例，诊断CPP23例，占52.3%，PT16例，占36.4%，PPP5例，占11.4%.GnRH激发试验组43例，CPP21例占48.8%，PT17例占39.5%，PPP5例占11.6%.两组比较，P＞0.05，差别无明显性.结合随访结果看，GnRHa激发试验与GnRH激发试验对性早熟性质均具有鉴别诊断意义.44例GnRHa激发试验组女孩中，峰值出此刻30分钟者占90.9%，出此刻60分钟者占9.1%.43例GnRH激发试验组女孩中，峰值出此刻30分钟者占60.5%，出此刻60分钟者30.2%，出此刻90分钟者占9.3%，峰值时间差别性P〈0.01 有明显差别.与传统的GnRH激发试验比拟，GnRHa激发试验采血次数减少,并较大程度地减少了检查费用,GnRHa（达必佳）采取皮下打针，较LHRH（戈那瑞林）静脉打针痛苦小，患儿允从性好.而且采取免疫化学发光法(MEIA)较传统的放射免疫法（RIA）灵敏度更高[9].具有较高的诊断真性性早熟的灵敏度和特异度,有助于初期诊断,因此具有较大的实用价值.参考文献1. Wacharasindhu S,Serivuthana S,A roonparkmongkol S.et al.A cost-benefit of GnRH stimulation test in diagnosis of central precocious puberty( CPP)[J].J Med Assoc thai,2000 83(9)：1105-1111性早熟的诊断价值探讨. 中国实用儿科杂志，2002，17（5）:290-293 3. Prescovitz, OH, Hench HD, Barnes KM, et al. Premature thelarche and ce ntral precocious puberty: the relationship between clinical presentation and th e gonadotropin response to luteinizing hormone releaseing hormone. J Clin Endcorinol Metab, 1988,61(3):4744. Noely EK, Hintz RL, Wilson DM, et al. Normal ranges for immunochemi-luminometric gonadotropin assays, J Pediatr, 1995,127(1):405. Oerter KE, Uriarte MM, Rose SR, et al. Gonadotropin secretory dynamics during puberty in normal girls and boys, J Clin Endcorinol Metab, 1990,71(5): 12516. Neely EK, Wilson DM, Lee PA, et al. Spontaneous serum gonadotropin co ncentrations in the evaluntion of precocious puberty, J Pediatr, 1995,127(1):4 77. Oerter KE, Uriarte MM, Rose SR, et al. Gonadotropin secretory dynamics during puberty in normal girls and boys, J Clin Endcorinol Metab, 1990,71:12 51-12588. Cutler Jr GB. Precocious Puberty In: Hurst JW, ed. Medicine for the practi cing physician. Boston Butterworth, 1988,526-5309. Carallo A, Zhou X. LHRH test in the assessment of puberty in normal chil dren. Horm Res, 1994, 41:4110-411510. Garibaldi LR, Picco P, Magies S, et al. Serum luteinizing hormone concen trations, as measured by a sensitive immunometric assay in children with nor mal, precocious or delayed pubertal development. J Clin Endcorinol Metab, 1 991,72:888-89811. Sulerno M, Di Maio S, Gasparini N, et al. Central precocious puberty: a si ngle blood sample after gonadotropin releasing hormone agonist administrati on in mornitoring treatment. Morm Res, 1998,50:205-21112. Palmert MR, Malin HV, Boepple PA. Unsustained or slowly progressive p uberty in young girls: initial presentation and cong time follow up of 20 untre ated patient. J Clin Endcorinol Metab, 1999,84:415-42313. Prescovitz OH, Hench HD, Barnes KM, et al. Premature thelarche and ce ntral precocious puberty: the relationship between clinical presentation and th e gonadotropin response to luteinizing hormone releaseing hormone. J Clin Endcorinol Metab, 1988,61(3):474-47914. Cavallo A, Richards GE, Buseys, et al. A simplified gonadotrophin releasi ng hormone test for precocious puberty. Clin Endcorinol, 1995, 42:641-64615. Ghai K, Rosenfield RL. Maturation of the normal pituitary testicular axis, as assessed by gonadotrophin releasing hormone agonist challenge. J Clin En dcorinol Metab, 1994,78:1336-134016. 15 Ibanez L, Potan N, Zampoui M, et al. Use of leuprolide acetate respon se patterns in the early diagnosis of pubertal disorders comparison hormonal carcinogenesis gonadotropin-releasing hormone test, J Clin Endcorinol Metab, 1994,78(1):30发表于：2013-04-07 20:55。