对氧磷酶1参与香猪高脂模型脂质代谢研究
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对氧磷酸酯酶-1与氧化修饰型低密度脂蛋白关系的研究进展杨玉恒;原淑鸿;夏岳;刘坤申【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2004(002)001【摘要】@@ 对氧磷酸酯酶-1(PON-1,Paraoxonase,EC3.1.8.1)又称芳香基二烷基磷酸酯酶,属于水解酶类.PON-1在有机磷酸代谢中具有重要作用,它能催化磷酸酯键的水解,降解有机磷酸、芳香羟基酸酯和氨基甲酸酯,对有机磷杀虫剂和神经毒剂如沙林(Sarin)、索曼(Soman)具有降解作用.PON-1亦可以参与脂质过氧化物的降解,参与高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)的抗氧化作用,可以抑制低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的氧化修饰作用,抑制动脉粥样硬化的形成,对心血管具有保护作用[1].【总页数】4页(P71-74)【作者】杨玉恒;原淑鸿;夏岳;刘坤申【作者单位】050031,河北省石家庄市,河北医科大学第一医院心内科;050031,河北省石家庄市,河北医科大学第一医院心内科;050031,河北省石家庄市,河北医科大学第一医院心内科;050031,河北省石家庄市,河北医科大学第一医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R-1【相关文献】1.抗氧化修饰低密度脂蛋白抗体的检测及其与动脉粥样硬化关系的研究进展 [J], 冯忠军;金玉怀;戴华2.血清胆红素和氧化修饰低密度脂蛋白与冠心病的关系研究进展 [J], 郑利平3.对氧磷酸酯酶-1与氧化修饰型低密度脂蛋白的关系 [J], 夏岳;杨玉恒;原淑鸿;刘坤申4.代谢综合征患者氧化修饰型低密度脂蛋白与胰岛素抵抗的关系 [J], 李郁金;尹作民;李鹏;孙平5.老年脑梗死患者血清对氧磷酸酯酶-1和氧化型低密度脂蛋白的关系及其在动脉粥样硬化中的作用 [J], 黄建敏;简崇东;唐雄林;蒙兰青;李雪斌;黄瑞雅因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
藏猪和大约克夏猪血清中脂代谢相关细胞因子的发育性变化研究钟志君;洪亮;顾以韧;陶璇;梁艳;杨雪梅;杨跃奎;曾凯;陈晓晖【摘要】The triglycerides,leptin and adiponectin content in serum of the 2,4,6 months old of Tibetan and Yorkshire pigs were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).The results showed that the triglycerides content in the serum of 2,4,6 months old of Tibetan and Yorkshires pigs respectively were 26.17μmol/L and 24.25 μmol/L,29.36μmol/L and 37.88 μmol/L,28.39 μmol/L and 37.88 μmol/L.The leptin content respectively were 2 403.82 ng/L and 2 080.21 ng/L,2 513.31 ng/L and 2 060.91 ng/L,2 564.75 ng/L and 2 068.05 ng/L.The adiponectin content respectively were 78.28 μg/L and 104.94 μg/L,94.84 μg/L and 129.13 μg/L,95.23μg/L and 103.01 μg/L.Our study explored the developmental changes of lipid metabolism related cytokines of two pig breeds,and provided basic data for the further study of the lipormetabolism mechanism.%采用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测了2、4、6月龄藏猪和大约克夏猪血清中甘油三酯、瘦素和脂联素含量. 结果表明,2、4、6月龄藏猪和大约克夏猪血清中甘油三酯含量分别为26.17μmol/L和24.25 μmol/L、29.36 μmol/L和37.88 μmol/L、28.39 μmol/L和37.88 μmol/L;瘦素含量分别为2 403.82 ng/L和2 080.21 ng/L、2 513.31 ng/L和2 060.91 ng/L、2 564.75 ng/L和2 068.05 ng/L,脂联素含量分别为78.28μg/L和104.94μg/L、94.84μg/L和129.13μg/L、95.23μg/L和103.01μg/L.试验探索了藏猪和大约克夏猪脂肪代谢相关细胞因子的发育性变化规律和差异,为深入研究猪脂肪沉积机理提供了基础数据.【期刊名称】《养猪》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】3页(P65-67)【关键词】猪;甘油三酯;瘦素;脂联素【作者】钟志君;洪亮;顾以韧;陶璇;梁艳;杨雪梅;杨跃奎;曾凯;陈晓晖【作者单位】四川省畜牧科学研究院养猪所,四川成都 610066;四川省巴中市恩阳区动物疫病预防控制中心,四川巴中 636063;四川省畜牧科学研究院养猪所,四川成都 610066;四川省畜牧科学研究院养猪所,四川成都 610066;四川省畜牧科学研究院养猪所,四川成都 610066;四川省畜牧科学研究院养猪所,四川成都 610066;四川省畜牧科学研究院养猪所,四川成都 610066;四川省畜牧科学研究院养猪所,四川成都 610066;四川省畜牧科学研究院养猪所,四川成都 610066【正文语种】中文【中图分类】S828.8动物体内的脂类代谢在机体的能量平衡上有重要作用。
辛建增,唐婷,刘盛.PGC-lα调控畜禽肌肉脂肪生长代谢及其与肉品质研究进展[J].畜牧与兽医,2024,56(5):138-145.XINJZ,TANGT,LIUS.Progressinresearchonrelationshipbetweenregulationofperoxisomeproliferator-activatedreceptorγ-coactivator-1αongrowthandmetabolismofmuscleandfatandmeatqualityinlivestockandpoultry[J].AnimalHusbandry&VeterinaryMedicine,2024,56(5):138-145.PGC-lα调控畜禽肌肉脂肪生长代谢及其与肉品质研究进展辛建增1,唐婷1,刘盛2∗(1.烟台大学生命科学学院,山东烟台㊀264000;2.烟台大学药学院,山东烟台㊀264000)摘要:过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-lα)是一种具有广泛功能的转录调节因子,其在动物体内参与线粒体生物合成㊁肌纤维类型转化㊁脂肪分化㊁肌内脂肪沉积㊁糖脂代谢㊁能量代谢等多项生理过程,其中,肌纤维类型和肌内脂肪含量与肉品质密切相关㊂因此,在分子水平深入探究PGC-1α调控肌肉和脂肪的生长代谢过程将为改善肉品质提供新的研究思路㊂本文系统概述了PGC-lα的结构特点及PGC-1α调控肌肉线粒体增生㊁脂肪分化㊁能量代谢等过程的机制,重点介绍了PGC-lα调控肌纤维类型转化㊁肌内脂肪沉积㊁糖类代谢及其与肉品质形成之间的可能关系,以期为今后通过PGC-1α调控畜禽肌肉脂肪生长代谢,进而改善肉品质提供参考㊂关键词:过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α;肌纤维类型;肌内脂肪沉积;能量代谢;肉品质中图分类号:S826㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:0529-5130(2024)05-0138-08Progressinresearchonrelationshipbetweenregulationofperoxisomeproliferator-activatedreceptorγ-coactivator-1αongrowthandmetabolismofmuscleandfatandmeatqualityinlivestockandpoultryXINJianzeng1,TANGTing1,LIUSheng2∗(1.CollegeofLifeSciences,YantaiUniversity,Yantai264000,China;2.CollegeofPharmacy,YantaiUniversity,Yantai264000,China)Abstract:Peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ(PPAR-γ)coactivator1α(PGC-lα)isaversatiletranscriptionalregulator.Thisregulatorisinvolvedinmanyphysiologicalprocessessuchasmitochondrialbiosynthesis,musclefibertypetransformation,adiposedifferenti⁃ation,intramuscularadiposedeposition,glycolipidmetabolism,andenergymetabolisminanimals.Musclefibertypeandintramuscularfatcontentarecloselyrelatedtomeatquality.Therefore,exploringtheregulationofPGC-1αonthegrowthandmetabolismofmuscleandfatatthemolecularlevelwillprovidenewresearchideasforimprovingmeatquality.Inthispaper,thestructuralcharacteristicsofPGC-lαandthemechanismofPGC-1αregulatingmusclemitochondria,adiposedifferentiationandenergymetabolismaresystematicallyreviewed.Theregu⁃lationofPGC-lαonmusclefibertypetransformation,intramuscularfatdeposition,carbohydratemetabolismanditspossiblerelationshipwiththeformationofmeatqualityareemphasized;whichprovidesreferenceforimprovingmeatqualitybyregulatingthegrowthandmetabo⁃lismofmuscleandfatbyPGC-1αinlivestockandpoultry.Keywords:PGC-1α;musclefibertype;intramuscularfatdeposition;energymetabolism;meatquality㊀㊀畜禽肉品质包括肉色㊁嫩度㊁系水力㊁风味㊁多汁性等多个方面㊂因此,肉品质性状是一个复杂的综合性状㊂肉品质受宰前和宰后多种因素的影响,例如遗传(品种㊁性别㊁年龄㊁基因)㊁营养水平㊁饲养管理㊁宰前运输㊁屠宰方式㊁宰后成熟方式等,其中㊀收稿日期:2023-05-25;修回日期:2024-03-20基金项目:烟台大学博士启动基金项目(SM20B113)第一作者:辛建增,男,博士,讲师∗通信作者:刘盛,讲师,研究方向为食品化学,E-mail:liush⁃eng87@126 com㊂遗传因素起决定性作用㊂然而,在饲养过程中,畜禽肌肉和脂肪的生长发育及代谢对肉品质的形成也起着至关重要作用㊂畜禽肌肉的生长发育及代谢是一个及其复杂的过程,由多种基因和信号通路在不同水平上参与调控,各调控因子与信号通路分工协作组成精细复杂的调控网络,有序调控肌肉的生长发育㊁肌纤维类型的转化㊁肌纤维的能量代谢等生物学过程㊂而脂肪组织是畜禽维持生命活动必不可少的组织,通常储存在皮下㊁内脏㊁肌肉等部位㊂与肉品质最相关的脂肪为肌内脂肪和肌间脂肪㊂其中肌内脂肪的含量与肉品质最为密切,是肉品领域的研究热点,肌内脂肪的含量会影响肉的系水力㊁风味㊁多汁性等品质㊂过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)是肌肉和脂肪生长代谢过程中必需的转录共调节因子,它参与调控肌细胞线粒体生物合成㊁肌纤维类型的转化㊁肌细胞能量代谢等生物学过程㊂PGC-1α在脂肪的分化㊁沉积㊁合成㊁代谢等方面也发挥重要的调节作用㊂此外,PGC-1α还参与机体的适应性产热㊁肝脏的糖异生㊁血管生成㊁调控细胞中活性氧簇水平㊁调控机体的生物钟基因等生理过程㊂PGC-1α功能广泛,参与众多生理调节过程㊂本文将对PGC-1α分子结构特征,PGC-1α调控肌纤维能量代谢㊁肌纤维糖代谢㊁肌纤维类型转化㊁脂肪分化㊁肌内脂肪沉积㊁脂肪代谢及其与宰后肉品质的可能关系进行了系统阐述,并对相关可能的研究热点进行了展望㊂以期为更深入地探究PGC-1α信号通路及其靶基因调控畜禽肌肉脂肪生长代谢和提高肉品质提供参考㊂1㊀PGC-1α概述PGC-1α是由Spiegelman团队1998年最先在小鼠棕色脂肪组织中发现的一种转录共调节因子[1]㊂PGC-1α属于PGC-1家族,该家族共有3个成员,另外两个分别为过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)辅激活因子-1β(PGC-1β)和PGC-1相关辅活化因子(PRC),其家族成员蛋白长度存在着一定的差异,但存在着相应的保守序列㊂PGC-1家族的N端结构域均含有转录激活域,C端结构域均包含富含丝氨酸/精氨酸的RS域和RNA结合区域(RMM)[2]㊂PGC-1α与PGC-lβ同源性较高,而与PRC的同源性则相对较低㊂人的PGC-1α基因位于染色体4p15 1区域,全长为681kb,由13个外显子和12个内含子组成,其mRNA含有6908bp,编码一个包含798个氨基酸,分子量91kDa的蛋白质[3],其他常见畜禽的PGC-1α基因与蛋白质基本信息见表1(引自NCBI)㊂PGC-1α的蛋白结构域,其N端有一个富含酸性氨基酸的转录激活区(activationdomain,AD),该区内有一个LXXLL结构域(X:任意氨基酸;L:亮氨酸),此结构域是PGC-1α与配体依赖型核受体结合的基础㊂负调控元件和转录因子结合位点位于PGC-1α的中间区域,当转录因子与PGC-1α结合时,负调控元件就会暴露出来[4]㊂C末端是一个RNA结合基本序列RRM和富含丝氨酸/精氨酸的RS区域,这个区域可以与RNA聚合酶Ⅱ的C末端相互作用,处理新转录的RNA㊂PGC-1α上还有与细胞呼吸因子(NRF)㊁肌细胞特异性增强子2C(myocyteenhancerfactor2C,MEF2C)及PPARγ结合的位点[3]㊂因此,PGC-1α是作为转录因子的激活因子来调控其他基因的表达㊂表1㊀人与常见畜禽PGC-1α基因和蛋白质基本信息物种所处染色体基因长度/kbmRNA长度/bp内含子数外显子数蛋白肽链长度(氨基酸残基数量)蛋白质分子量/kDa人46816908121380392猪86966738121379690狗36415841131480391牛67156324121379690羊67186680121378789鸡43486615121380892鸭43619716121380892鸽子43644913121367077㊀㊀PGC-1α分子本身的促转录激活活性较低,只有被相应的受体募集后,其活性才显著增强㊂PGC-1α与核受体结合后,会导致PGC-1α构象发生改变,并与下游因子作用,发挥转录激活作用㊂PGC-1α不仅对PPARγ具有组织特异性的辅激活作用,而且也是类维生素AX受体(RXR)㊁肌细胞增强因子2c(myocyteenhancerfactor2C,MEF2C)㊁甲状腺激素受体(thyroidhormonereceptor,TR)㊁糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)㊁雌醇受体α(es⁃trogenreceptor,ERα)和PPARs等核受体(nuclearreceptor,NR)的辅激活因子[2,5-7]㊂PGC-1α的表达具有组织特异性,通常在线粒体含量丰富和氧化代谢活跃的器官或组织中高表达,如骨骼肌㊁心脏㊁棕色脂肪组织㊁肝脏㊁肾脏和大脑组织等,而在肺㊁小肠㊁结肠和胸腺中只有很少量的表达,在胎盘㊁脾和外周白细胞中未见表达[8]㊂前已述及,PGC-1α在肌肉脂肪的生长发育及代谢中发挥着重要调控作用,下面将针对其活性调控㊁肌肉脂肪生长代谢及其与肉品质和一些生理功能的相关作用进行论述㊂2㊀PGC-1α活性调控相关信号因子PGC-1α含有磷酸化㊁乙酰化㊁糖基化㊁甲基化㊁泛素化等翻译后修饰的位点,这些翻译后修饰对于其发挥作用时的精细化调控具有重要意义[9]㊂其中当前研究较多的为乙酰化和磷酸化修饰㊂沉默信息调节因2相关酶1(sirtuin1,SIRT1)和AMP依赖的蛋白激酶(adenosine5-monophosphate-activatedproteinkinase,AMPK)是调控PGC-1α去乙酰化和磷酸化的关键酶,此两种酶对于机体肌肉脂肪生长发育和能量代谢的精准调控和稳态维持具有重要的意义㊂SIRT1可以将乙酰化后的PGC-1α去乙酰化,从而提高PGC-1α的活性[10-11]㊂此外SIRT1是体内代谢的感受器,当机体处于能禁食或者饥饿等状态下,SIRT1会加速PGC-1α的去乙酰化,导致其活性上升,可增加线粒体的合成㊂而一些乙酰转移酶例如组蛋白乙酰化酶氨合成通用控制蛋白5(histoneacetyl⁃transferaseGCN5,GCN5)和核受体共激活因子-3(steroidreceptorcoactivator3,SRC-3)可以使PGC-1α发生乙酰化,从而抑制其活性[12-15]㊂此外,SIRT1的去乙酰化作用还是PGC-1α调控生物钟基因表达的重要事件㊂SIRT1与乙酰化酶协调作用,精细化调节PGC-1α发挥作用㊂AMPK是体内能量感受器,当机体能量处于缺乏状态时,AMPK可使PGC-1α磷酸化位点磷酸化,从而提高PGC-1α活性,激活与能量代谢相的通路,引起线粒体增生㊁脂肪酸氧化等生物学过程增加[14]㊂3㊀PGC-1α与肌肉生长代谢及肉品质3 1㊀PGC-1α与肌肉线粒体合成及肉品质线粒体是为骨骼肌生长发育提供能量的细胞器,它对骨骼肌发挥正常生理功能具有重要的意义,PGC-1α是调控线粒体生物合成和氧化磷酸化过程中的关键调节因子[15-16]㊂研究发现,PGC-1α可参与调控肌纤维中线粒体的生成,并且还能够调节线粒体的融合及分裂,在某些组织,如白色脂肪㊁肌肉㊁神经㊁心脏中超表达PGC-1α,都会促进线粒体的生成[15-17]㊂PGC-1α促进线粒体生成主要通过与转录因子结合发挥作用,常见的为核呼吸因子-1(nuclearrespiratoryfactor-1,NRF-1)和核呼吸因-2(nuclearrespiratoryfactor-2,NRF-2)㊂研究发现,PGC-1α与核呼吸因子结合后会刺激线粒体转录因子A(mitochondrialtranscriptionfactorA,mtTFA)的合成㊂这些因子直接影响线粒体生成,在线粒体内引起线粒体DNA的双向转录,实现了线粒体的增殖[18-19]㊂畜禽宰杀放血后,肌肉中的线粒体发生肿胀,最终结构破坏而破裂,但肉品质形成过程中,线粒体的生理代谢状态与肉嫩度㊁肉色㊁持水力等品质有着密切关系㊂研究表明,宰后初期肌肉线粒体耗氧率与肉品嫩度密切相关,高嫩度牛肉拥有更高的线粒体耗氧率[20]㊂宰后肌肉中线粒体影响肉色稳定性主要通过两种途径,一是线粒体与氧合肌红蛋白竞争氧气,使其转变为脱氧肌红蛋白状态,此情况过度发生可导致肉色变暗;另一方面,线粒体具有高铁肌红蛋白还原酶活性,可以将氧化的高铁肌红蛋白转化为还原态脱氧肌红蛋白,为鲜红色氧合肌红蛋白的生成提供还原态肌红蛋白[21-22]㊂肌肉持水力是肉品一个重要的品质,最近研究表明,牛肉宰后成熟过程中,线粒体脂肪成分的变化与肌肉持水力的变化密切相关[23]㊂PGC-1α已被证明其与畜禽生长和肉品质密切相关,且已被列为能够候选基因[24],然而未见PGC-1α调控肌肉中线粒体与宰后肉品质的相关研究,PGC-1α对肌肉中线粒体的调控及宰后肉品质的变化形成需要开展深入研究㊂3 2㊀PGC-1α与肌肉糖类代谢葡萄糖是肌肉组织主要的能源物质,糖类氧化供能为肌肉的各类生理活动提供能量㊂PGC-1α在体内糖代谢的过程中发挥重要调节作用,主要表现在以下几个方面:首先PGC-1α是糖异生过程的关键调节因子㊂在禁食情况下,PGC-1α会在肝细胞中大量表达,与其他相关调节因子配合在转录水平上激活糖异生关键酶组,如葡萄糖-6-磷酸酶㊁磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶等,最终导致肝糖输出增加[25-26]㊂其次,葡萄糖进入肌肉细胞需要葡萄糖转运载体4(glucosetransporters4,GluT4)的转运,PGC-1α可与肌细胞增强子因子2(myocyteenhancerfactor2,MEF2)共同作用,刺激GluT4的表达,从而增加肌细胞内葡萄糖的水平㊂此外,PGC-1α在某些情况还可抑制肌细胞葡萄糖的氧化,其与雌激素相关受体(estrogen-relatedreceptorα,ERRα)结合后,刺激丙酮酸脱氢酶4表达,从而抑制葡萄糖氧化和增加葡萄糖吸收来补充肌糖原贮备,为下一次的肌肉运动做准备㊂肌肉中的糖原是宰后生成乳酸的原料,动物胴体在宰后冷藏排酸过程中,糖原转化为乳酸导致肌肉pH值下降,这是宰后肌肉排酸的原理㊂而宰后pH的下降幅度和速度影响肉品质形成,宰后肌肉pH值过高或过低都会形成异质肉㊂而PGC-1α对于肌肉糖代谢具有调控作用,宰前肌肉中PGC-1α的表达水平和活性对于宰后肌肉糖原水平㊁pH值变化及肉品质形成是否具有影响,未见相关报道,需要开展相应研究㊂3 3㊀PGC-1α与骨骼肌肌纤维类型转换及肉品质不同肌纤维类型对于肌肉发挥生理功能具有重要的作用,比较常见的例子是,动物不同部位的肌肉的肌纤维组成存在着明显差异,且肉品质也存着差别㊂肌肉纤维类型受遗传㊁运动㊁营养㊁和环境等多种因素的影响㊂PGC-1α是调控肌纤维类型转变的主要因子,PGC-1α基因高表达,可以提高与氧化型肌纤维有关的基因表达,提高细胞色素C和肌红蛋白的含量提高有氧呼吸能力与线粒体的数量,增强抗疲劳的能力等,主要为使酵解型肌纤维向氧化型肌纤维转化[27-28]㊂超表达PGC-1α的转基因小鼠,其骨骼肌中Ⅱ型肌纤维表现出Ⅰ型肌纤维的蛋白特性,其中TNN1蛋白㊁肌红蛋白和肌钙蛋白Ⅰ明显增加,Ⅱ型肌纤维逐步转化为Ⅰ型肌纤维[29]㊂人和动物的骨骼肌类型变化研究表明,PGC-1α的表达量与快肌纤维的含量成负相关,与慢肌纤维的含量成正相关[30-31]㊂相关研究已证实,寒冷可以刺激诱使鸡的胸肌部分从ⅡB型转化为ⅡA型,而PGC-1α的上调表达在其中发挥了关键的作用[32]㊂PGC-1α通过调节肌纤维类型影响畜禽肉品质已经被证实,但是其发挥作用的详细分子机制还不清晰,需要开展相应的深入研究㊂3 4㊀PGC-1α与肌肉中活性氧含量及肉品质PGC-1α可促进肌肉等组织中线粒体的合成,还能刺激线粒体呼吸链电子转运活性,从理论上讲,PGC-1α将导致细胞内活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)水平提高,但是实际上并非如此,在肌肉和棕色脂肪中,运动与寒冷环境的暴露均和ROS负面影响没有关联,这主要是PGC-1α可以增强很多抗氧化酶的表达[33-34]㊂即PGC-1α有两种能力,刺激线粒体电子转运的同时抑制ROS水平㊂这样,肌肉组织,棕色脂肪通过提升线粒体代谢应对外部环境变化的过程中,不会对自身造成氧化损伤㊂而ROS与宰后肉品的形成密切相关,动物在宰杀后,ROS主要来源于线粒体和脂肪的氧化,产生的ROS往往会对某些肉品质,肉色㊁嫩度㊁系水力等产生负面影响[23,35]㊂ROS与宰后肉品质形成一直是肉品科学领域研究的热点,PGC-1α已被证实是影响肉品质的候选基因之一,但是其调控宰后肌肉中ROS的作用机制及如何影响肉品质未见相关报道㊂4㊀PGC-1α与脂肪生长代谢及肉品质4 1㊀PGC-1α与脂肪细胞分化动物脂肪组织中大约1/3是脂肪细胞,其余的2/3是成纤维细胞㊁微血管㊁神经组织和处于不同分化阶段的前脂肪细胞㊂由前脂肪细胞分化为脂肪细胞的过程是一个涉及多个信号通路的复杂调控过程,该过程大致可为4个阶段,分别为生长抑制阶段㊁克隆扩增㊁早期分化和终末分化[36]㊂PPARs在动物脂肪发育分化的早期分化阶段开始发挥调控作用,它们与相应的因子协调作用,共同调节脂肪的增殖分化㊂PPARγ是PPARs家族成员,它是脂肪细胞分化的及其的重要因子,其通常可作为前体脂肪分化处于早期分化的标志基因,是脂肪细胞增殖分化过程中起决定性作用的基因㊂研究证实,PPARγ缺失的胚胎干细胞能够分化为多种细胞,但唯独不能分化为脂肪细胞㊂此外,PPARγ基因敲除的小鼠,在胚胎期10d左右就会死亡,且未在胚胎内检测到脂肪细胞,而正常小鼠在胚胎期10d即可检测到脂肪细胞的存在[36]㊂这说明PPARγ在脂肪分化形成过程中起关键作用,PPARγ发挥脂肪分化调控作用时,需要先与RXRα形成异源二聚体,然后与所调节基因启动子上游的过氧化物酶体增殖物反应元件(PPRE)结合才发挥转录调控作用,而PGC-1α作为PPARγ配体,能促进PPARγ与相应调控因子的结合[37]㊂很多哺乳动物体内存在着白色脂肪组织㊁米色脂肪组织和棕色脂肪组织三种,白色脂肪主要作用为贮存能量,米色脂肪具有贮存能量和非战栗产热的功能,棕色脂肪主要进行非战栗产热㊂在细胞结构和功能上,白色脂肪细胞拥有一个大脂滴用于存贮能量,而棕色脂肪细胞拥有多脂滴㊁多线粒体的结构㊂PGC-1α能够促进白色脂肪向棕色脂肪转化,它能够刺激白色脂肪中线粒体的大量生成,还能增加解偶联蛋白1(UCP1)等分子的生成,这些改变可使白色脂肪逐渐转化为棕色脂肪组织[38]㊂4 2㊀PGC-1α与脂肪氧化供能脂肪是畜禽体内重要的储能物质,在冷暴露㊁禁食㊁运动等情况下,可为机体提供能量,其中脂肪酸β氧化产能是其最为主要的供能方式㊂脂肪是也骨骼肌获取能量的重要物质㊂研究表明,过表达PGC-1α可增加骨骼肌线粒体的生物合成,也可使脂肪酸氧化相关酶含量上升或者活性增强,从而增加脂肪酸氧化供能[39-40]㊂在小鼠骨骼肌和猪前脂肪细胞过表达PGC-1α,可促进脂肪酸氧化过程中相关基因肉碱棕榈酰转移酶1β(CPT1β)㊁肝型脂肪酸结合蛋白(FABP1)㊁过氧化物酶酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)㊁中链酰基辅酶A脱氢酶(MCAD)㊁脂肪酸转位酶(CD36)等的表达,其中CPT1β是脂肪酸氧化过程中的限速酶[38-41]㊂CD36㊁FABP1是脂肪酸转运的重要蛋白,可将脂肪酸逐步转运至肌肉等组织,便于氧化供能㊂而ACOX1㊁MCAD是参与脂肪酸氧化过程中的关键酶㊂过表达PGC-1α还可促进氧化磷酸化相关基因ATPSynthase㊁CytC㊁COXⅢ等的表达[27]㊂而在PGC-1a敲除后的小鼠表现为心脏功能不全,肌肉耐力下降,轻度心动过缓,心肌脂肪酸氧化能力下降,能量产生减少[42-44]㊂以上研究说明PGC-1α在肌肉的脂肪酸氧化供能方面起重要的调节作用㊂4 3㊀PGC-1α与肌内脂肪沉积及肉品质肌内脂肪的沉积是一个涉及多种信号通路和代谢因子的复杂过程,PPARs家族成员㊁肌内脂肪转运相关因子等发挥了重要的作用㊂PGC-1α是PPARs家族某些因子的配体,其在肌肉脂肪代谢过程中发挥了重要作用㊂PGC-1α不仅能够增加肌肉脂肪的分解代谢(前已述及),而且还可增加肌细胞中脂肪的合成代谢㊂通过肌细胞培养实验和转基因小鼠试验证实,PGC-1α不仅能增加脂肪的分解代谢,还可以增加肌细胞内脂肪酸和磷脂等脂肪的合成代谢[45-46],且PGC-1α转基因小鼠的脂肪酸转运蛋白等脂质代谢相关蛋白也增加了[46]㊂PGC-1α对于肌内脂肪的双向调控作用,对于动物维持生命活动具有重要的意义,不仅能够保障机体对于能量的需求,还对机体后续的生命活动具有重要的意义㊂其发挥脂肪调控作用,还要取决于动物机体所处的状态㊂畜禽上的相关研究已经证实,PGC-1α与脂肪沉积及肉品质存在一定关联㊂在猪上的研究表明,PGC-1α参与猪脂肪沉积的基因,PGC-1α基因多态性与失水率㊁剪切力等肉品指标显著相关[47-49]㊂因此,PGC-1α已被列为猪脂肪沉积及肉品质的候选基因,且在藏猪上的研究表明PGC-1α与肌内脂肪沉积密切相关[36]㊂在鸡上的研究也证实,PGC-1α多态性与鸡腹部脂肪的沉积显著相关[50-51]㊂然而,在牛上的研究表明,肌内脂肪含量及嫩度等品质与PGC-1α存在一定的相关性,但是未达到显著水平[52]㊂以上研究表明由于遗传背景的差异,不同畜禽PGC-1α在调控肌肉脂质代谢方面可能存在着差异㊂但是当前研究大多停留在分析推测层面,并未对其作用的机理及信号通路作用方式进行深入研究,因此需要对PGC-1α调控肌肉代谢,尤其是调控脂肪代谢开展深入的研究,为优质肉品的生产提供研究基础㊂4 4㊀PGC-1α与机体的适应性产热适应性产热是机体应对外界刺激以产热的形式消耗能量的生理过程,对于动物在特定环境下,维持正常体温和生命活动是必须的,主要发生在骨骼肌和棕色脂肪组织㊂其中小型动物,如小鼠,大鼠等主要依靠棕色脂肪组织进行适应性产热,而畜禽则以肌肉适应性产热为主㊂棕色脂肪的分化形成需要PPARγ发挥作用,但其发挥作用需要PGC-1α的辅助,PGC-1α结合并激活PPARγ后才能刺激棕色脂肪细胞分化过程中基因的转录[15,53-54]㊂PGC-1α还可通过另外两个方面来加快适应性产热,首先是促进适应性产热原料的摄取,促进棕色脂肪和肌肉对产热原料,如葡萄糖和脂肪的摄取;促进适应性产热过程中关键因子的合成及表达,主要是为了适应性产热过程的顺利进行,如促进线粒体的生物合成,促进呼吸链相关基因的表达,促进氧化磷酸化相关基因的表达等[55-56]㊂当前未见PGC-1α调控畜禽适应性产热与肉品质的相关研究,但宰后迅速科学降低屠体的温度,防止肉品质因为过热而出现变质是当前肉品科学领域的一个重要的研究方向㊂5㊀PGC-1α与生物钟相互反馈调控畜禽骨骼肌代谢㊀㊀生物钟是生物机体生命活动的内在节律性㊂体温㊁血压㊁睡眠㊁内分泌㊁肝脏代谢㊁行为等重要生命活动均受到生物钟相关基因的调控[57-59],研究表明生物钟还可参与调控细胞周期[60]㊂其中昼夜节律及光照是调节生物钟基因表达的最常见的外部环境因素,这些因素的变化会影响畜禽的生长发育和动物性产品的质量㊂生物钟相关调控规律已在畜禽生产领域得到了应用,其可用于改善动物的生长,提高动物性产品的质量㊂Tao等[61]的研究表明,生物钟基因在蛋鸭卵巢的表达水平与产蛋量密切相关㊂光刺激可通过影响生物钟基因的表达,提高肉仔鸡生长期体重和胸肌产量,改善饲料转化率[62]㊂生物钟基因与奶山羊乳腺代谢密切相关,饲喂不同饲料可改变调生物钟基因表达,调控奶山羊的泌乳[63]㊂畜禽骨骼肌中存在着生物钟基因,骨骼肌的生命活动受到生物钟基因的调控,PGC-1α是连接生物钟和能量代谢的关键调控因子[64]㊂研究表明,PGC-1α在骨骼肌中的表达呈现明显的昼夜节律性,且PGC-1α敲除小鼠在能量代谢方面出现异常的生理节律㊂PGC-1α与生物钟基因形成反馈调节回路,首先PGC-1α是生物时钟基因的上游调节因子,PGC-1α能够诱导生物时钟关键基因的表达,如脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1基因(Bmal1)㊁时钟基因(Clock)和反向成红细胞增多症基因(Rev-erba)等㊂此外,PGC-1α还可以和视黄酸受体相关的孤儿受体(RORα/γ)协同作用,使染色质的局部结构活化,从而激活Bmal1的转录[65]㊂此外,SIRT1对PGC-1α的去乙酰化是导致Bmal1激活的关键事件[66]㊂其次,Clock1a:Bmal1b复合体又能参与调控PGC-1α的表达㊂在畜禽骨骼肌中生物钟基因与PGC-1α共同调节骨骼肌的糖脂和能量代谢等生命活动,对于畜禽骨骼肌的生长发育具有重要的意义㊂当前缺乏PGC-1α与生物钟基因联合作用调控畜禽肉品质的相关入研究,这可能会成为肉品领域新的研究方向㊂6 小结与展望综上所述,PGC-1α作为一种多效转录调控因子,除参与调控肌肉脂肪生长发育及能量代谢外,还参与骨骼肌脂肪的沉积㊁肌纤维类型转化等生理活动,不仅能够在转录水平上调控骨骼肌能量代谢,而且还与生物钟基因相互作用反馈调节肌肉脂肪的生长发育㊂近年来随着我国人民水平的提高和饮食结构的改善,对于肉品质提出了更高的要求,例如肉品嫩度㊁多汁性和大理石花纹等,这些品质与肌纤维类型和肌内脂肪含量密切相关㊂如何生产肌纤维类型比例合适㊁肌内脂肪适中的肉品,是当前动物营养领域和肉品科学领域的研究热点㊂这与骨骼肌和脂肪生长代谢显著相关,且PGC-1α在其中发挥了重要作用㊂尽管针对PGC-1α调节骨骼肌生长发育㊁肌纤维类型转换㊁脂肪沉积㊁能量代谢的分子机制,已进行了大量的系统研究,也取得了一些重大进展,但还存在许多问题,诸如PGC-1α如何精细调节肌内脂肪沉积,PGC-1α调控肌纤维转换和能量代谢的详细信号通路,以及PGC-1α与脂肪因子瘦素㊁脂联素㊁抵抗素等的相互激活转录机制,特别是如何通过有效地干预PGC-1α调控肌肉脂肪沉积及靶向控制PGC-1α介导肌纤维类型转换等㊂今后需对这些问题进行深入探索,以期通过PGC-1α调控畜禽肌肉的生长发育㊁脂肪代谢㊁能量代谢等生理过程来提高肉品质㊂参考文献:[1]㊀MITRAR,NOGEEDP,ZECHNERJF,etal.Thetranscriptionalcoactivators,PGC-1αandβ,cooperatetomaintaincardiacmito⁃chondrialfunctionduringtheearlystagesofinsulinresistance[J].JMolCellCardiol,2012,52(3):701-710.[2]㊀JANNIGPR,DUMESICPA,SPIEGELMANBM,etal.Regula⁃tionandbiologyofPGC-1α[J].Cell,2022,185(8):1444.[3]㊀ESTERBAUERH,OBERKOFLERH,KREMPLERF,etal.Humanperoxisomeproliferatoractivatedreceptorγcoactivator1(PPARGC1)gene:cDNAsequence,genomicorganization,chro⁃mosomallocalizationandtissueexpression[J].Genomics,1999,62(1):98-102.[4]㊀PUIGSERVERP,RHEEJ,LINJ,etal.Cytokinestimulationofenergyexpenditurethroughp38MAPkinaseactivationofPPARγco⁃activator-1[J].MolCell2001,8:971-982.[5]㊀TCHEREPANOVAI,PUIGSERVERP,NORRISJD,etal.Modu⁃lationofestrogenreceptor-αtranscriptionalactivitybythecoactivatorPGC-1[J].BiolChem,2000,275(21):16302-16308.㊀[6]㊀BHALLAS,OZALPC,FANGS,etal.Ligand-activatedpregnaneXreceptorinterfereswithhnf-4signalingbytargetingacommonco⁃activatorPGC-1α:functionalimplicationsinhepaticcholesterolandglucosemetabolism[J].BiolChem,2004,279(43):45139-45147.㊀[7]㊀RHEEJ,INOUEY,YOONJC,etal.RegulationofhepaticfastingresponsebyPPARγcoactivator-1α(PGC-1α):requirementforhepatocytenuclearfactor4αingluconeogenesis[J].ProcNatlAcadSciUSA,2003,100(7):4012-4017.[8]㊀马燕.藏羚羊和藏系绵羊PGC-1α基因编码区的克隆与分析[D].西宁:青海大学,2012.[9]㊀张林.超表达猪源PGC-1α促进小鼠和猪肌纤维类型转变的研究[D].武汉:华中农业大学,2014.[10]RODGERSJT,LERINC,HAASW,etal.Nutrientcontrolofglu⁃cosehomeostasisthroughacomplexofPGC-1αandSIRT1[J].Nature,2005,434(7029):113-118.[11]WANGW,WUD,DINGJ,etal.Modifiedrougandecoctionatten⁃uateshepatocyteapoptosisthroughamelioratingmitochondrialdys⁃functionbyupregulatedSIRT1/PGC-1αsignalingpathway[J].PoultSci,2023,102(10):1-19.[12]LERINC,RODGERSJT,KALUMEDE,etal.GCN5acetylrans⁃ferasecomplexcontrolsglucosemetabolismthroughtranscriptionalrepressionofPGC-1α[J].CellMetab,2006,3(6):429-438.[13]YEF,WUL,LIH,etal.SIRT1/PGC-1αisinvolvedinarsenic-inducedmalereproductivedamagethroughmitochondrialdysfunction,whichisblockedbytheantioxidativeeffectofzinc[J].EnvironPollut,2023,320:121084-121086.[14]NETOIVS,PINTOAP,MUNOZVR,etal.Pleiotropicandmulti-systemicactionsofphysicalexerciseonPGC-1αsignalingduringtheagingprocess[J].AgeingResRev,2023,87:101935-101954.㊀[15]PUIGSERVERP,WUZ,PARKCW,etal.Acold-inducibleco⁃activatorofnuclearreceptorslinkedtoadaptivethermogenesis[J].Cell,1998,92(6):829-39.[16]LIL,LUZ,WANGY,etal.Genisteinalleviateschronicheatstress-inducedlipidmetabolismdisorderandmitochondrialenergeticdys⁃functionbyactivatingtheGPR30-AMPK-PGC-1αsignalingpath⁃waysintheliversofbroilerchickens[J].PoultSci,2023,103(1):1-12.[17]GARNIERA,FORTIND,ZOLLJ,etal.Coordinatedchangesin。
急性炎症反应时血清对氧磷酶1活性变化及苯扎贝特的干预作用骆杨平;赵水平;聂赛【期刊名称】《中国动脉硬化杂志》【年(卷),期】2008(16)2【摘要】目的观察急性炎症反应期小鼠血清对氧磷酶1活性的变化,探讨苯扎贝特潜在的抗氧化作用机制。
方法8周龄C57BL/6小鼠32只,随机分为四组,每组8只:普通饲料饲养8周(对照组)、添加150mg/(kg·d)苯扎贝特饲养8周(苯扎贝特组)、普通饲料饲养8周+腹膜内注入脂多糖(脂多糖组)和添加150mg/(kg·d)苯扎贝特饲养8周+腹膜内注入脂多糖(苯扎贝特+脂多糖组)。
取血清,以苯乙酸作为对氧磷酶1的底物,用分光光度仪测定小鼠血清对氧磷酶1活性。
结果与对照组[32.71±4.40μmol/(min·L)]比较,脂多糖组血清对氧磷酶1活性[3.23±0.76μmol/(min·L)]显著降低(P<0.05),苯扎贝特组血清对氧磷酶1活性[120.97±39.83μmol/(min·L)]显著升高(P<0.01);苯扎贝特+脂多糖组血清对氧磷酶1活性[41.4±10.65μmol/(min·L)]显著高于脂多糖组(P<0.01),但与对照组比较差异无显著性。
血清对氧磷酶1活性与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关(r=0.538,P=0.001)。
结论急性炎症反应时血清对氧磷酶1活性明显降低,苯扎贝特能有效升高血清对氧磷酶1活性,逆转脂多糖诱导的对氧磷酶1活性降低,提示苯扎贝特具有抗氧化作用。
这种作用可能与升高高密度脂蛋白胆固醇有关。
【总页数】3页(P135-137)【关键词】内科学;急性炎症反应;对氧磷酶1;苯扎贝特;高密度脂蛋白胆固醇【作者】骆杨平;赵水平;聂赛【作者单位】中南大学湘雅二医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R5【相关文献】1.苯扎贝特对小鼠血清屏氧酶-1活性的影响 [J], 骆杨平;赵水平;聂赛2.阿尔茨海默病患者血清对氧磷酶1活性的变化 [J], 刘树杰;贺同页;陈长青3.急性缺血性卒中患者血清对氧磷酶-1活性的变化及其临床意义 [J], 刘彦敏;朱卫香;杜国辉;张砚卿;张琳琳4.心脏X综合征患者血清对氧磷酶1活性变化及阿托伐他汀的干预作用 [J], 阳跃忠;孟照娜5.苯扎贝特普通片和苯扎贝特分散片的溶出行为考察 [J], 孔彬;李新霞;甘永祥;漆新文;李文军因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
PGC-1α与能量代谢相关性的研究进展付敬敬;李竹琴【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1(PGC-1)家族共有3个成员,包括PGC-1α、PGC-1β和PRC,其对多种核受体和非核受体活性的调节起着关键作用,而且在维持细胞正常能量代谢的过程中也扮演着十分重要的角色,具有调节机体适应性产热、线粒体生物合成、糖脂代谢及影响肌纤维类型转换等功能.其中,PGC-1α的上述功能表现得较为明显,而PGC-1β在调节脂类代谢过程中及脂肪细胞分化方面具有独特的功能,PRC则仅在调节线粒体生物合成及细胞增殖中起到一定的作用.目前研究最多的仍是PGC-1α.本文就PGC-1α的概述、生物学功能及在疾病中的应用等方面做简要综述.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2016(045)009【总页数】4页(P168-171)【关键词】PGC-1α;脂肪酸氧化;能量;线粒体生物合成【作者】付敬敬;李竹琴【作者单位】150001 哈尔滨医科大学附属第一医院;150001 哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科【正文语种】中文【中图分类】R3过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1(peroxisome proliferato-activated receptor-r coactivator-1,PGC-1)属于核转录辅助激活因子。
其家族包含3类,分别为PGC-1α、PGC-1β以及PRC(即PGC-1相关性辅助活化因子,PGC-1-related coactivator) [1,2],该家族各成员多肽链的N端和C端既具有高度同源性和高度保守性,又有大量截然不同的结构域。
其能对多种核受体和非核受体活性的调节起着关键作用,而且在维持细胞正常能量代谢过程中也扮演着十分重要的角色。
PGC家族具有调节机体适应性产热、线粒体生物合成、糖脂代谢以及影响肌纤维类型转换等功能[3]。
其中,PGC-1α的上述功能表现的较为明显,而PGC-1β在调节脂类代谢过程中及脂肪细胞分化方面具有独特的功能,PRC则仅在调节线粒体生物合成及细胞增殖中起到一定的作用[2,4]。
不同脂肪酸对体外培养猪肌管细胞脂质代谢的影响席玲玲;蔡旻;王新霞;汪以真【期刊名称】《中国畜牧杂志》【年(卷),期】2017(053)002【摘要】本研究旨在探究日粮中不同饱和度脂肪酸棕榈酸、油酸、亚油酸在体外培养的猪肌管细胞内的代谢和沉积差异.体外分离培养猪骨骼肌卫星细胞后,诱导成肌分化,分别用100μmol/L普通和[1-14C]标记棕榈酸、油酸、亚油酸孵育猪肌管细胞24 h后,细胞甘油三酯测定、同位素示踪法跟踪3种脂肪酸的代谢过程,实时荧光定量和Western blot检测脂质代谢相关基因和蛋白的表达.结果表明:亚油酸组细胞中甘油三酯沉积量最高(P<0.05);同位素示踪法发现亚油酸在细胞中的氧化量和摄取量均最高(P<0.05),且在细胞甘油三酯中的沉积量最高(P<0.05);亚油酸能够显著提高肌管细胞脂肪酸摄取相关基因CD36、FABP4、FATP1,脂肪酸氧化相关基因CPT1、CytC、AMPKα2的表达(P<0.05),以及线粒体功能相关蛋白NRF1表达,并能够显著促进甘油三酯合成相关基因D GA T2、FAS的表达(P<0.05).相比于饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸,多不饱和脂肪酸亚油酸能够促进猪肌管细胞脂肪沉积,并能促进肌管细胞脂肪酸摄取、氧化、甘油三酯合成及促进相关基因表达.【总页数】7页(P58-64)【作者】席玲玲;蔡旻;王新霞;汪以真【作者单位】浙江大学饲料科学研究所,农业部动物营养与饲料重点开放实验室,浙江省动物饲料与营养重点实验室,浙江杭州310058;浙江大学饲料科学研究所,农业部动物营养与饲料重点开放实验室,浙江省动物饲料与营养重点实验室,浙江杭州310058;浙江大学饲料科学研究所,农业部动物营养与饲料重点开放实验室,浙江省动物饲料与营养重点实验室,浙江杭州310058;浙江大学饲料科学研究所,农业部动物营养与饲料重点开放实验室,浙江省动物饲料与营养重点实验室,浙江杭州310058【正文语种】中文【中图分类】S828.5【相关文献】1.日粮添加不同来源脂肪酸对奶牛脂质代谢及激素水平的影响 [J], 徐晓燕;王加启;卜登攀;崔海;赵小伟;孙妍;孙鹏;赵国琦2.摄食不同来源磷脂对大鼠脂质代谢及脑内磷脂脂肪酸组成的影响 [J], 王玉明;李金章;薛勇;李兆杰;王静凤;薛长湖3.饲粮添加亮氨酸和谷氨酸对肥育猪肌肉脂肪酸组成和脂质代谢相关基因表达的影响 [J], 胡诚军;张婷;张涛;印遇龙;孔祥峰;江青艳4.羊抗猪脂肪细胞膜抗血清对猪生长发育与脂质代谢的影响 [J], 杜改梅;刘茂军;王俊东5.不同的日粮豆油水平对团头鲂幼鱼生长、脂质沉积、组织脂肪酸组成和肝脂质代谢相关基因的表达的影响 [J], Li Y;Liang X;Zhang Y;Gao J因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
香榧油对肥胖小鼠脂质代谢紊乱的作用机制研究蒋起宏;姚诗炜;卢红伶;蒋陈凯;胡文君;冯永才;陈振滨;沈国新;相兴伟;陈琳【期刊名称】《食品与发酵工业》【年(卷),期】2024(50)8【摘要】肥胖是一种普遍存在的疾病,与许多严重的并发症有关。
为了探究香榧油对肥胖小鼠脂质代谢影响的潜在分子机制,以高脂饮食建立肥胖小鼠模型,评估香榧油的降脂、抗氧化和抗炎症功能。
结果表明,与高脂饮食(high-fat diet,HFD)组小鼠相比,香榧油高剂量(Torreya seed oil high-dose,SCH)组小鼠总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的水平均显著降低,高密度脂蛋白胆固醇的水平显著升高(P<0.05)。
香榧油能显著抑制体重增长,降低肝脏系数和肾周脂肪积累。
此外,香榧油干预后能降低肥胖小鼠血清中肿瘤坏死因子-α和白介素6水平,提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶酶活力,改善氧化应激和炎症反应。
实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-PCR)结果显示,与HFD组相比,香榧油低剂量(Torreya seed oil low-dose,SCL)组小鼠固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-binding protein-1c,SPEBP-1c)表达水平显著降低(P<0.05),而腺苷酸活化蛋白激酶α(adenosine monophosphate(AMP)-activated protein kinase alpha,AMPKα)和脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FAS)的表达水平略有降低但不显著;SCH组小鼠AMPKα、SPEBP-1c和FAS表达均显著降低(P<0.05)。
香榧油改善肥胖小鼠脂质代谢紊乱的作用机制可能是通过调节AMPKα/SREBP-1c 信号通路,提高抗氧化水平和降低炎症反应实现。
小檗碱对高脂兔模型脂代谢及脂肪PPARγ、INSIG-2基因表达的影响何琦;金磊;周岐新;杨俊霞【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2010(30)12【摘要】目的研究小檗碱对高脂兔模型脂代谢的影响,及其与脂肪代谢相关基因表达变化的相关性.方法采用高脂饲料喂养建立家兔高脂模型,测定各处理组血清TC、TG、LDL-C和HDL-C水平.实时荧光定量PCR技术检测脂肪组织PPARγ和INSIG-2基因表达. 结果高脂组TC、TG和LDL-C水平较普食组明显升高(P<0.05),而小檗碱处理后血清TC、TG和LDL-C的水平较高脂组明显降低(P<0.05);实时荧光定量PCR检测结果显示,高脂组PPARγ和INSIG-2 mRNA表达明显高于普食组(P<0.05),小檗碱处理后PPARγ mRNA表达明显较高脂组显著降低(P<0.05),而INSIG-2 mRNA表达则较高脂组明显上调(P<0.05),且低剂量作用更明显. 结论小檗碱具有明显的降血脂作用,其机制与PPARγ表达下调而INSIG-2基因表达上调有关.【总页数】3页(P1677-1679)【作者】何琦;金磊;周岐新;杨俊霞【作者单位】重庆医科大学药理学教研室,重庆市生物化学与生子生物学重点实验室,重庆,400016;重庆医科大学药理学教研室,重庆市生物化学与生子生物学重点实验室,重庆,400016;重庆医科大学药理学教研室,重庆市生物化学与生子生物学重点实验室,重庆,400016;重庆医科大学药理学教研室,重庆市生物化学与生子生物学重点实验室,重庆,400016【正文语种】中文【中图分类】R285.5;R972.6【相关文献】1.口服脂肪酶对高脂性模型大鼠脂代谢和脂肪肝的影响 [J], 蔡洁娜;胡志明;张犁;吴绮芬;惠宏襄2.大豆异黄酮对去卵巢高脂模型大鼠PPARδ基因表达的影响 [J], 季莉莉;周虹;李贤标;李勇;张玉梅3.补肾健脾方影响高脂肪饮食骨质疏松模型大鼠脂代谢及瘦素的变化 [J], 李平;林煜;朱曦;张怡元;肖莉莉;华鹏;林学义;;;;;;;4.盐酸小檗碱对高脂喂养大鼠棕色脂肪组织PGC-1α及UCP-1基因表达的影响[J], 喻日成; 范元硕; 罗建华5.盐酸小檗碱对高脂喂养大鼠棕色脂肪组织PGC-1α及UCP-1基因表达的影响[J], 喻日成; 范元硕; 罗建华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
对氧磷酶长循环脂质体的制备及评价韩振坤;孙建波;刘丹;胡海洋;陈大为;顾鹏毅;赵敏【摘要】目的研制对氧磷酶长循环脂质体.方法采用薄膜分散法制备对氧磷酶长循环脂质体,采用凝胶柱法测定包封率,以包封率为指标,分别考察药脂比、胆固醇用量、聚乙二醇-胆固醇用量、离子强度等对脂质体的影响,在此基础上用正交设计对处方进行优化.结果经薄膜分散法制得的脂质体包封率为(87.66±3.46)%,平均粒径为126 nm左右,粒度分布均匀,呈单峰分布,电镜结果显示外形圆整,分散性较好.4℃放置15 d包封率无明显变化,酶活性基本稳定.结论聚乙二醇修饰的对氧磷酶长循环脂质体制备工艺简单可行,对氧磷酶长循环脂质体制剂学、酶学性质稳定.【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2010(039)002【总页数】5页(P87-91)【关键词】对氧磷酶;长循环脂质体;薄膜分散法;蛋白;粒度分布【作者】韩振坤;孙建波;刘丹;胡海洋;陈大为;顾鹏毅;赵敏【作者单位】中国医科大学,附属盛京医院急诊科,沈阳,110004;中国医科大学,附属盛京医院急诊科,沈阳,110004;沈阳药科大学,药学院,沈阳,110016;沈阳药科大学,药学院,沈阳,110016;沈阳药科大学,药学院,沈阳,110016;中国医科大学,实验技术中心,沈阳,110001;中国医科大学,附属盛京医院急诊科,沈阳,110004【正文语种】中文【中图分类】R943对氧磷酶(paraoxonase,PON)是1953年被发现的一种能够水解磷酸酯键的A2酯酶,其家族至少有3个成员PON1、PON2和PON3。
PON1是其中发现最早,研究最多的一个成员。
我们对兔血清PON1进行了提取和纯化[1],目前,PON1活性改变与有机磷中毒[2]、心脑血管疾病[3,4]、妊娠期高血压疾病、细菌扩散能力及耐药性均有关。
PON1在有机磷酸代谢中具有重要作用,它不但能催化磷酸酯键的水解,降解有机磷酸、芳香羟基酸酯和氨基甲酸酯,还能够水解包括有机磷杀虫剂制品对氧磷、二秦哝(DZO)和毒死蜱等宽范围的底物。
2型糖尿病患者血清对氧磷酯酶1活性与肥胖的相关性分析杨慧;姜海;谭子新;尚可;孙亚威【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(9)13【摘要】目的探讨血清对氧磷酯酶1(PON1)水平与2型糖尿病(T2DM)患者肥胖的相关情况及其可能的作用机制.方法将T2DM患者83例根据有无肥胖分为T2DM肥胖组(50例)和T2DM非肥胖组(33例),另设对照组(36例).比较各组的一般情况、血脂、糖代谢等生化指标和PON1的差异.结果 T2DM肥胖组的血清PON1活性明显低于T2DM非肥胖组,且两组PON1活性均低于对照组.相关分析显示,血清PON1与体重指数(MBI)、腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著负相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著正相关.结论肥胖T2DM患者PON1活性降低,促进了动脉粥样硬化的发展.%Objective To investigate the role of serum paraoxonase-1 (PON1) in the pathogenesis of type 2 diabetes melli-tus complicating obesity. Methods 83 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into two groups: T2DM with obesity (n = 50) andT2DM without obesity (n = 33), control group included 36 healthy subjects. General condition, lipid profiles, glycometabolism parameters, other serum biochemical parameters and PON1 were detected and compared. Results The PON1 activity in T2DM patients with obesity were significantly lower compared with patients without obesity, and the PON1 activity in patients with T2DM were lower than those in the control group respectively. Byvariable correlations showed a negative correlation between the serum PON1 activity and BMI, WC, SBP, DBP, FPG, TG, TC and LDL-C. There was a positive correlation between the serum PON1 activity and HDL-C. Conclusion Type 2 diabetes mellitus complicating obesity have decreased PON1 activity, which might contribute to accelerated atherosclerosis.【总页数】2页(P38-39)【作者】杨慧;姜海;谭子新;尚可;孙亚威【作者单位】河北省邯郸市第一医院门诊部,河北邯郸,056002;河北省邯郸市第一医院内分泌二科,河北邯郸,056002;河北省邯郸市第一医院内分泌二科,河北邯郸,056002;河北工程大学医学院病生教研室,河北邯郸,056002;河北省邯郸市第一医院内分泌二科,河北邯郸,056002【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.单纯及合并冠心病2型糖尿病患者血清对氧磷酯酶-1活性及丙二醛水平测定 [J], 张苏河;李鹏诺;付艳芹;李青菊;栗夏莲;田晨光;张东铭;陈璐璐2.2型糖尿病并发心脑血管病变与血清对氧磷酯酶-1活性相关因素研究 [J], 刘克桐;李淑琴3.血清对氧磷酯酶1活性与2型糖尿病合并高血压的关系 [J], 郭建政;谭子新;尚可;刘冬青;姜海;杨慧;孙亚威4.对氧磷酯酶1与老年2型糖尿病患者血管并发症的关系研究 [J], 孙亚威;尚可;郭建政5.血清对氧磷酯酶1活性变化与2型糖尿病外周动脉病变的关系 [J], 孙亚威;尚可因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
贵州地方猪品种对氧磷脂酶1基因的多态性研究郑芳霞;王嘉福;冉雪琴【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2013(40)5【摘要】本试验以欧洲猪种为参照,研究贵州地方猪对氧磷脂酶1(paraoxonase,PON1)基因的多态性,探讨基因多态性与地方猪的脂肪沉积之间是否存在相关性.研究采用锚定聚合酶链反应技术对香猪、糯谷猪、萝卜猪和可乐猪共138个贵州地方猪品种PON1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)进行研究.结果表明,猪群PON1基因的163/165位点出现A/T、G/A变异,515位点检测到C/T突变,均以3种基因型存在.经卡方(x2)检验,贵州地方猪群PON1基因515位点的基因型频率和基因频率与欧洲猪品种间的差异不显著(P>0.05);163/165位点中,贵州地方猪种A等位基因的频率为83.7%,明显高于欧洲猪品种(25.2%).贵州地方猪品种PON1基因的163/165位点A等位基因占优势,编码的第55位氨基酸为甲硫氨酸(Met55),与脂代谢异常人群的基因型相同;欧洲猪种以B等位基因为主(P<0.01),编码的第55位是亮氨酸(Leu55),与正常人群的基因型一致.以人PON1蛋白的晶体结构为模板,推导出香猪PON1蛋白的三维结构.地方猪PON1基因变异导致的Met55突变可能影响PON1水解酶活性中心的疏水环境,可能使蛋白的水解酶活性下降,使得地方猪品种的脂肪沉积量和肉质不同于欧洲猪种.由此推测,贵州地方猪品种PON1基因163/165位点存在多态性,可能与地方猪种的脂肪沉积和肉质有一定的相关性.【总页数】6页(P144-149)【作者】郑芳霞;王嘉福;冉雪琴【作者单位】贵州大学动物科学学院,贵州贵阳550025;贵州大学动物科学学院,贵州贵阳550025;贵州大学农业工程省重点实验室,贵州贵阳 550025;贵州大学动物科学学院,贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】S828【相关文献】1.对氧磷脂酶1、2基因多态性与2型糖尿病肾病相关性研究 [J], 陈晓军;潘时中;曾建2.氧磷脂酶基因多态性和冠心病风险关系的社区基础试验研究 [J], 张会敏;曲爱娜3.贵州地方猪品种脂蛋白脂酶基因第8内含子的多态性研究 [J], 田海蓉;王嘉福;冉雪琴4.贵州地方猪品种雌激素受体基因内含子1多态性 [J], 冉雪琴;刘金娟;王嘉福5.贵州地方猪品种HSL基因多态性与屠宰性状的关联性研究 [J], 王安娜;冉雪琴;王嘉福;夏先林因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
油茶籽油微胶囊对高脂饮食小鼠模型的降脂作用张莹;罗彦玉;王磊;秦礼康;贾玉龙【期刊名称】《食品与发酵科技》【年(卷),期】2022(58)3【摘要】本文以高脂饮食小鼠模型为主要研究对象,初步评价油茶籽油微胶囊对高脂饮食小鼠模型的降脂作用。
通过分析高脂饮食小鼠血清中血脂影响的关键因子TG、TC、LDL-C、HDL-C的相对含量及肝脏氧化代谢调控关键酶活力水平,综合评价油茶籽油微胶囊对高脂饮食小鼠的降脂作用。
结果表明,油茶籽油微胶囊实验组和普通饲料对照组的脏器指数差异不显著(P>0.05),但显著低于高脂模型组的脏器指数(P<0.05);油茶籽油微胶囊实验组能够抑制小鼠高脂饮食引起的血清中TG、TC和LDL-C含量的升高;油茶籽油微胶囊提高CAT活力的能力高于油茶籽油,表明油茶籽油微胶囊能有效提高小鼠肝脏中抗氧化酶的活力。
剖析小鼠肠道菌群物种分布情况变化,喂养油茶籽油微胶囊能提高高脂饮食小鼠肠道菌群中瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)、普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)、理研菌科(Rikenellaceae)、普雷沃氏菌属(Alloprevotella)和另枝菌属(Alistipes)的相对丰度。
【总页数】8页(P56-63)【作者】张莹;罗彦玉;王磊;秦礼康;贾玉龙【作者单位】贵州大学酿酒与食品工程学院【正文语种】中文【中图分类】TS225.16【相关文献】1.亚麻籽油调和油对高脂模型大鼠的降脂作用2.翅果油联合有氧运动对高脂饮食小鼠血脂代谢紊乱及肝脏脂质积累的改善作用3.消瘀降脂胶囊对高脂饮食诱导的高脂血症兔模型的降脂作用及相关机制研究4.翅果油对高脂饮食小鼠的降脂减肥作用5.GCK对高脂饲料诱导的小鼠肥胖模型的降脂减肥作用因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
贵州小型香猪与人五种CYP酶活性的比较李健;刘勇;张江伟;魏泓;杨凌【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2006(16)3【摘要】目的对比测定贵州小型香猪与人肝微粒体细胞色素CYP酶的五个主要亚型的活性,并对二者活性相似的亚型以特异性抑制剂进行抑制,观察抑制活性反应的相似性,比较二者的CYP酶特性,评估贵州小型香猪作为人体外药物代谢动力学研究实验动物模型的可行性及其可应用的药物代谢反应类型.方法制备贵州小型香猪和人的肝微粒体,构建肝微粒体和探针底物的反应体系以及抑制剂抑制反应的体系,利用HPLC测定CYP3A,CYP1A,CYP2A,CYP2D和CYP2E酶的探针底物与肝微粒体反应的活性,并对贵州小型香猪和人的相应活性值进行比较,选择活性最为相近的亚型进行特异性抑制.结果贵州小型香猪肝微粒体具有CYP酶的五个主要亚型的反应活性,其中CYP3A酶的两个特异反应即硝苯地平氧化反应,睾酮6β-羟化反应的活性值和人肝的相应活性接近.同时,二者的CYP3A酶的特异性抑制反应相似.结论贵州小型香猪适用于作为人的CYP3A酶及其相关药物代谢研究的良好动物模型.鉴于CYP3A酶是人体内Ⅰ相反应最主要的药物代谢酶,因此贵州小型香猪作为人体药代动物模型具有一定前景.【总页数】5页(P157-161)【作者】李健;刘勇;张江伟;魏泓;杨凌【作者单位】第三军医大学基础部动物学教研室,重庆,400038;中国科学院大连化学物理研究所新药资源开发组,大连,116023;中国科学院大连化学物理研究所新药资源开发组,大连,116023;第三军医大学基础部动物学教研室,重庆,400038;中国科学院大连化学物理研究所新药资源开发组,大连,116023【正文语种】中文【中图分类】Q55【相关文献】1.贵州小型香猪和广西巴马小型猪微卫星位点的遗传学分析 [J], 牛荣;商海涛;黄中波;魏泓;甘世祥;王爱德2.巴马小型猪与贵州小型香猪遗传多样性的RAPD分析 [J], 吴丰春;魏泓;甘世祥;王爱德3.贵州小型香猪麻醉方法的比较研究 [J], 张天飞;蒋登金;左艳芳;张集建;郭光金4.CYP7B1和CYP4B1基因mRNA在不同毛色贵州剑白香猪皮肤组织中的表达分析 [J], 石钰仕;陈伟;覃海;王康;洪星5.广西巴马小型猪和贵州小型香猪的DNA指纹分析 [J], 陈丙波;王传广;周建华;魏泓;王爱德;甘世祥因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
牛对氧磷酶1基因和对氧磷酶2基因原核表达载体的构建及其表达分析姬爱国;淮亚红;张路培;李俊雅;王淑辉;许尚忠;高雪;任红艳【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2008(35)9【摘要】为制备和纯化对氧磷酶(PON1和PON2)蛋白做准备,对牛的PON1和PON2基因进行克隆并在大肠杆菌中表达.从牛肝脏组织中用RT-PCR扩增PON1和PON2 cDNA的全长编码序列,连接到原核表达载体pET28a中,构建重组表达质粒并转化到大肠杆菌BL21(DE3)中,以IPTG诱导表达目的蛋白,SDS-PAGE分析表达情况.结果表明,成功克隆了PON1和PON2两个基因的cDNA的全长编码序列,酶切及测序鉴定证明,获得含有目的基因片段的重组质粒,表达的牛的PON1和PON2融合蛋白以可溶性的形式存在.这为进一步制备和纯化PON1和PON2蛋白,以及探索其在家畜使用寿命中的研究和提高犊牛初生重的作用等方面提供依据.【总页数】5页(P59-63)【作者】姬爱国;淮亚红;张路培;李俊雅;王淑辉;许尚忠;高雪;任红艳【作者单位】中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京,100193;西北农林科技大学动物科技学院,杨凌,712100;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京,100193;西北农林科技大学动物科技学院,杨凌,712100;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京,100193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京,100193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京,100193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京,100193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京,100193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京,100193【正文语种】中文【中图分类】Q782【相关文献】1.脂蛋白脂酶基因和对氧磷酶1基因联合作用与脑梗死发病的相关性 [J], 杨玉梅;吴江;杜丹华;高鹏;刘进香2.7个牛品种对氧磷酶1基因(PON1)的EcoRV和Alu Ⅰ酶切多态性及其与部分性状的关联分析 [J], 姬爱国;李俊雅;许尚忠;高雪;张路培;周正奎3.对氧磷酶1基因多态性与海南汉族动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究 [J], 李志路;李洪海;杜莹婧;李赛嘉;许冰心;易国辉;张云霞4.评估对氧磷酶作为卒中候选基因:对氧磷酶1基因中的Gln192Arg多态性与卒中风险增加相关 [J], Ranade K.;Kirchgessner T.G.;Iakoubova O.A.;高宗恩5.对氧磷酶1基因位点多态性与川崎病的关系研究 [J], 陈芳;王曼知;危松青;李嘉;石家云;张小佛因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
脂联素对糖尿病小香猪血糖浓度的影响
胡小波;焦燕;佘美华;尹卫东
【期刊名称】《中南医学科学杂志》
【年(卷),期】2008(036)003
【摘要】目的观察脂联素对糖尿病动物模型的糖脂代谢影响.方法高糖高脂饲养小香猪6个月,构建糖尿病动物模型.将糖尿病小香猪随机分为两组:注射生理盐水组(正常组)、注射脂联素组(脂联素组),每组5只.体外表达重组脂联素,一次性腹腔注射脂联素,检测给药后血糖、胰岛素的变化.结果一次性注射脂联素后,体内血糖浓度显著降低.口服糖耐量(OGTT)实验表明脂联素改善了胰岛素敏感性.结论重组脂联素具有生物学活性,且脂联素能降低糖尿病动物的高血糖状况,改善胰岛素敏感性,为人类糖尿病的治疗提供一定的理论基础.
【总页数】3页(P299-301)
【作者】胡小波;焦燕;佘美华;尹卫东
【作者单位】南华大学,生命科学院,生物技术系,湖南,衡阳,421001;南华大学,生命科学院,生物技术系,湖南,衡阳,421001;南华大学,生命科学院,生物技术系,湖南,衡阳,421001;南华大学,生命科学院,生物技术系,湖南,衡阳,421001
【正文语种】中文
【中图分类】R34
【相关文献】
1.解毒通络保肾胶囊对2型糖尿病大鼠血清脂联素、肾组织脂联素及MCP-1蛋白表达水平的影响 [J], 赵金祥;赵丽艳;王秀阁;高林花;南征
2.血糖浓度对糖尿病患者骨科手术的影响分析 [J], 严秀芬
3.1,25-(OH)2D3在2型糖尿病大鼠发病过程中对血清脂联素及脂肪组织脂联素mRNA的影响 [J], 赵奇瑛; 朱筠
4.糖尿病术中输血对血糖浓度的影响 [J], 屈玮玮
5.关于术中输血对糖尿病患者血糖浓度的影响研究 [J], 彭献香
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高强度耐力运动影响高脂诱导肥胖模型小鼠白色脂肪棕色化相关蛋白的表达李玉娇;苏坤霞【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2023(27)5【摘要】背景:研究表明小鼠体内解偶联蛋白1、过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(peroxisome proliferators-activated receptor-γcoactivator-1α,PGC-1α)和Ⅲ型纤维连接蛋白域蛋白5(fibronectin typeⅢdomain containing protein 5,FNDC5)是影响白色脂肪细胞棕色化的关键蛋白。
耐力运动能够有效减轻小鼠体质量,但高强度耐力运动对高脂诱导的肥胖小鼠白色脂肪组织中解偶联蛋白1、PGC-1α和FNDC5蛋白表达的影响尚无确切定论。
目的:研究高强度耐力运动对高脂诱导肥胖小鼠脂肪棕色化相关蛋白解偶联蛋白1、PGC-1α和FNDC5的影响。
方法:4周龄雄性C57BL/6J小鼠,通过8周高脂饲料喂养建立营养性肥胖小鼠模型,对照小鼠一直使用常规饲料喂养。
构建成功的肥胖小鼠经过1周适应性跑台运动后进行高强度耐力跑台运动,对照组和肥胖模型组小鼠不运动。
8周后分离各组小鼠附睾和腹股沟白色脂肪组织并对比各组脂肪质量变化;取部分脂肪组织进行苏木精-伊红染色,剩余脂肪组织通过Western Blot方法检测脂肪棕色化相关蛋白解偶联蛋白1、PGC-1α和FNDC5的表达情况并对比各组变化。
结果与结论:①高脂诱导能明显增加小鼠体内白色脂肪的质量,并引起脂肪细胞体积明显增大;②高脂诱导能明显减少白色脂肪FNDC5蛋白的表达,解偶联蛋白1和PGC-1α略有减少,但与正常小鼠无明显差异;③高强度耐力运动能有效减少高脂诱导肥胖小鼠体内白色脂肪质量并明显减小脂肪体积;④高强度耐力运动能明显增加高脂肥胖小鼠体内白色脂肪组织中解偶联蛋白1、PGC-1α和FNDC5蛋白的表达,提示高强度耐力运动能够明显促进白色脂肪组织的棕色化过程,从而加速小鼠脂肪产热,达到减去白色脂肪组织的目的。
对氧磷酶1参与香猪高脂模型脂质代谢研究摘要:猪动脉粥样硬化形成过程和解剖特征与人极为相似,为研究动脉粥样硬化发病机理,建立了贵州小香猪高脂模型,并设了对照组。通过饲养试验,测定猪动脉粥样硬化形成过程中与脂质代谢密切相关的4种关键因子,即血清总胆固醇(Total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(Light density lipoprotein cholesterol, LDL)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein cholesterol,HDL)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD) 及对氧磷酶1 (Paraoxonase-1, PON1)活性,研究PON1与脂质代谢之间的关系。研究结果显示,PON1在香猪高脂模型中活性降低。关键词:动脉粥样硬化(Atherosclerotic,AS);对氧磷酶1(Paraoxonase-1);脂质代谢;香猪;高脂模型The Effects of Paraoxonase-1 on Lipometabolism in Hyperlipidemic Xiang PigAbstract: Because of the similar forming process and anatomical characteristics of atherosclerosis in Xiang pigs and human beings, the hyperlipidemic Xiang pigs and control group were set to study the atherosclerosis pathogenesis. The contents of four essential factors closely related to the lipoometabolism in atherosclerosis process such as TC(Total cholesterol),LDL(Light density lipoprotein), HDL(High-density lipoprotein), SOD(Superoxide dismutase) and the activity of PON1 (paraoxonase-1) in the pigs of two groups were detected to study the relationship of PON1 and lipometabolism. The results showed that the activity of PON1 was decreased in hyperlipidemic Xiang pigs.Key words: atherosclerotic; paraoxonase-1; lipometabolism; Xiang pig; hyperlipidemic model近年来,越来越多的基础和临床研究进一步证实动脉粥样硬化(Atherosclerotic,AS)是一种累及血管、代谢和免疫等多系统的炎症性疾病,但其确切病因及发病机理目前尚未完全阐明。对氧磷酶1(Paraoxonase-1,PON1)因水解神经毒杀虫剂对氧磷(Paraoxon)而命名,血清PON1是肝脏分泌的一种能够水解多种有机磷化合物的钙离子依赖性酯酶, 具有重要的抗氧化作用。在不同动物中有关对氧磷酶研究较多,但目前在大型牲畜中研究动脉粥样硬化发病机制还存在不少空白。猪动脉粥样硬化形成过程和解剖特征与人极为相似,本试验通过建立贵州小香猪动脉粥样硬化模型,测定与脂质代谢密切相关的4种关键因子:血清总胆固醇(Total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(Light density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein cholesterol,HDL)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)及对氧磷酶1 (Paraoxonase-1,PON1)的活性,研究对氧磷酶1与脂质代谢之间的关系,为研究动脉粥样硬化发病机制提供大型牲畜的模型数据参考。1 材料与方法1.1 材料试验用小香猪购自贵州榕江(10头)。采血方法:上腔静脉窦采血,5 mL/头,血清测酶活性及各项指标。1.2 方法1.2.1 动脉粥样硬化模型建立10头小香猪分为对照组和试验组,每组5头。对照组只喂给基础饲料,试验组于基础饲料中拌入15%蛋黄粉(或者猪油)、4%胆固醇。基础饲料平均按25 g/(kg·d)分2次给予。1.2.2 一般临床观察每日观察小香猪的一般临床表现,每月称1 次体重。1.2.3 TC、LDL、HDL、SOD测定分别用TC测定试剂盒、LDL测定试剂盒、HDL测定试剂盒、SOD测定试剂盒(以上试剂盒均为南京建成生物工程有限公司生产)进行测定。1.2.4 P0Nl活性的测定血清PON1活性的测定采用连续测定方法[1],以对氧磷为底物,在800 μL甘氨酸缓冲液(50 mmol/L glycine/NaOH,2 mmol/L CaCl2,2 mmol/L PON, pH 10.5)中加入20 μL的血清,血清中的PON1可以催化对氧磷水解产生有色物质对硝基酚,通过紫外分光光度计在405 nm波长处每隔10 s共3 min 连续测定吸光度值,算出平均吸光度变化值,根据公式PON1(U/L)=△A/min×TV×106/(ε×SV×L )求出单位体积血清PON1活性。式中△A/min为每分钟吸光度变化值,TV为反应总体积(mL),SV为样本体积(mL),L为比色杯光径(1 cm),106是将mol换算成μmol的系数,ε为对硝基酚在405 nm波长处的摩尔消光系数17 143(cm2/mol)。1.2.5 统计分析测得数据用SPSS 13.0软件处理后用(x±s)表示,采用t检验法检验组间及组内差异。2 结果与分析2.1 体重测定结果通过连续32周的饲喂,对照组和高脂组体重均有增加(图1)。对照组体重由(21.1±3.1) kg增加到(39.9±5.5) kg,增加89.1%,而高脂组体重从(17.0±1.9) kg增加到(48.5±6.6) kg,增重185.3%,增重程度显著高于对照组(P<0.05)。2.2 血脂水平变化情况本试验对对照组和高脂组的血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)分别进行了监测(图2),相对于对照组,高脂组的血清TC、LDL和HDL 含量均在16周之前增长迅速,与对照组相比差异显著(P<0.05),在16周时增幅均达到最大值,而对照组在整个试验过程中各指标变化无显著差异。高脂组的血清TC 含量在16周时为(4.06±0.45) mmol/L,相对于对照组[(2.15±0.31)mmol/L]增加了88.8%,差异极显著(P<0.01);而高脂组的LDL和HDL含量在16周时分别为(1.23±0.15) mmol/L和(1.36±0.12) mmol/L,分别为同时期对照组的1.2倍和1.1倍,统计学分析差异显著(P<0.05)。在16周后,高脂组中的TC、LDL、HDL含量有所降低,但在32周时,TC和HDL含量仍明显高于对照组(P<0.05),LDL含量略高于对照组。根据以上3个指标的变化,说明高脂饲料饲喂香猪16周后可以显著增加其血脂水平。2.3 血液中氧化水平相关指标测定为了进一步评价高脂饲料对猪体氧化水平的影响,本试验选取测定SOD酶活性和PON1酶活性来判断(图3)。从图3可以看出,相对于对照组,高脂组的SOD酶活性和PON1酶活性均明显降低,在16周后下降趋势维持在一个稳定的状态。相对于对照组,高脂组中SOD酶活性最低值出现在24周,为(73.54±14.32) U/mL,仅为同时期对照组的64.9%(P<0.01);而PON1酶活性最低值出现在32周,为(6.13±0.15) U/L,为同时期对照组的80.9%(P<0.01)。香猪血液中的SOD和PON1酶活性的降低说明高脂饲料增加了猪体的氧化水平。3 小结与讨论动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)发病机理十分复杂,目前尚未完全阐明[2]。越来越多的证据表明PON1在脂蛋白代谢中起着重要作用,并进而影响冠心病和动脉粥样硬化的发生。人类PON1在血液中结合ApoAI而紧密固定在高密度脂蛋白颗粒上发挥抗氧化作用,抑制低密度脂蛋白氧化修饰以及水解溶血磷脂等具有生物活性的脂质过氧化物,是重要的抗氧化酶[3]。动物试验表明剔除PON1基因的实验鼠经过高脂喂食后,其高密度脂蛋白和低密度脂蛋白较对照鼠更易于受到氧化攻击,而PONl过度表达的鼠类动脉粥样斑块明显减少[4]。又据报道,PON1在糖尿病和心血管系统等疾病中活性明显下降,也有力地支持PON1的抗氧化作用[5]。可见在正常生理情况下,人体内存在许多抗氧化剂和抗氧化酶能够有效及时地清除氧自由基而维持动态平衡,但其分子机制有待进一步研究。猪动脉粥样硬化形成过程和解剖特征与人极为相似,可作为研究AS的理想模型。本试验中建立的贵州小香猪模型随着时间的推移,其体重、血清TC、LDL、HDL 均明显升高,说明高脂食品饲喂加速了小香猪动脉粥样硬化进程。在此过程中,高脂饲喂使香猪体内脂质过氧化物积聚,引发氧化应激反应,抑制SOD、PON1酶活性。另一方面,试验中观察到16周为一分水岭,在16周后,血清TC有小幅降低并维持在一个相对稳定的水平,SOD、PON1酶活性也不再下降,维持在一个相对稳定的状态,这是一种生理适应。因此,SOD和PON1活性下降加速自由基产生,引发细胞内大分子物质核酸、蛋白质和脂肪酸发生一系列氧化损伤,可能是动脉粥样硬化的主要发病机制。本试验建立了贵州小香猪动脉粥样硬化模型,为研究PON1作用与脂质代谢之间的关系提出了新的研究方法和思路。参考文献:[1] 吕国才,马成坚,徐根云,等. 血清中对氧磷脂酶1活性的自动化检测[J]. 上海医学检验杂志,2003,18(5):275-277.[2] WALTER M. Interrelationships among HDL metabolism, aging, and atherosclerosis[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2009, 29(9):1244-1250.[3] SANZ P, RODRIGUEZ-VINCENT M C, DAIZ D,et al. Red blood cell and total blood acetylcholinesterase and plasma pseudocholinesterase in humans: observed variances[J]. Clin Toxicol,1991,29:81-90.[4] SHIH D M,GU L,XIA Y R,et al. Mice lacking serum paraoxonase are susceptible to organophosphate toxicity and atherosclerosis [J]. Nature,1998,394(6690):284-287.[5] 蒋兴亮,龚国忠,周京国,等. 血清对氧磷酯酶1活性在各类肝损害病程中的变化及意义[J]. 中国临床医学, 2006, 13(4):584-586.。