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第八章典型药物合成实例演示教学

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第八章磺胺类药物分析

第八章磺胺类药物分析

C、磺胺甲噁唑在两波长处吸收度不等
D、磺胺甲噁唑在两波长处的吸收度差值应尽量大 E、磺胺增效剂甲氧苄啶在两波长处的吸收度差值 应尽量小
（二）有关物质的检查 • 《中国药典》（2005年版）规定，磺胺 甲恶唑、磺胺异恶唑及其制剂以及磺胺 醋酰钠均需检查有关物质以控制药物的 纯度
四．含量测定
• （一）亚硝酸钠法 • （二）非水滴定法 • （三）紫外分光光度法 • （四）高效液效色谱法
（一）亚硝酸钠法
• 分子结构中有芳香第一胺或经水解后具有芳香 第一胺的磺胺类药物均可用亚硝酸钠法测定含 量 • 如（磺胺甲恶唑）：取本品约0.5g,精密称定， 加盐酸（1→2）25ml溶解后，再加水25ml,照永 停滴定法（附录ⅦA），用亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/ml）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液 （0.1mol/ml）相当于25.33mg的C10H11N3O3S。
+ NaCl + 2H2O
1.重氮化偶合反应 • 鉴别方法： • 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要 时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L 亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试 液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。
2、与芳醛的缩合反应
• 在盐酸酸性条件下，磺胺类药物的芳香 第一胺能与芳香醛发生缩合反应，生成 具有颜色的希夫碱，可供鉴别。如与对 二甲氨基苯甲醛在酸性溶液中反应，生 成黄色的希夫碱。
（一）溶液的澄清度与颜色 （二）有关物质的检查
(一)溶液的澄清度与颜色
• 磺胺类药物常常在自然贮存条件下，被氧化生 成有色的偶氮化合物，故现行药典规定将磺胺 嘧啶等磺胺类药物溶解于稀碱后进行澄清度于 颜色的检查 • 方法：取本品2.0g，加氢氧化钠试剂10ml溶解 后，加水至25ml,溶液应澄清无色；如显色，与 黄色3号标准比色液比较，不得更深

化学制药工艺学课件-药物合成工艺路线的设计和选择

化学制药工艺学课件-药物合成工艺路线的设计和选择

安全风险评估与控制
进行安全风险评估，制定相应的安全 措施和应急预案，确保生产安全。
03
药物合成工艺路线的发展趋势
绿色化学合成技术
绿色化学合成技术是一种旨在减少或消除化学品生产和使用 过程中对人类健康和环境影响的合成方法。它强调使用无毒 或低毒性的原料、催化剂和溶剂，并采用节能、减排和资源 化的工艺。
化学制药工艺学课件-药 物合成工艺路线的设计和 选择
• 药物合成工艺路线的设计 • 药物合成工艺路线的选择 • 药物合成工艺路线的发展趋势 • 药物合成工艺路线实例分析
01
药物合成工艺路线的设计
药物合成工艺路线的概念
01
药物合成工艺路线：指在化学制 药过程中，将原料转化为药物的 合成途径。
02
设备需求与投资
分析不同工艺路线所需的设备和投资，选择 适合企业实际情况的工艺。
药物合成工艺路线的实施与控制
工艺流程图与操作规程
制定详细的工艺流程图和操作规程， 确保生产过程规范可控。
设备选型与维护
根据工艺需求合理选择设备，并定期 进行设备维护和保养。
质量监控与检测
建立严格的质量监控体系，对生产过 程和产品进行实时检测和质量控制。
药物合成工艺路线是药物生产的 核心，涉及原料的来源、反应条 件、操作步骤、分离纯化等多个 方面。
药物合成工艺路线的设计原则
01
02
03
04
安全性
选择对人体无害或危害较小的 原料和试剂，避免使用有毒、
有害的物质。
有效性
确保合成工艺能够高效地生产 出目标药物，具有较高的收率
和纯度。
经济性
考虑原料成本、反应条件、能 源消耗等因素，降低生产成本
计算机辅助药物设计包括：分子动力学模拟、量子化学计算、药效团模型等技术 。这些技术能够预测化合物的性质和药效，为药物设计和优化提供重要的参考依 据。同时，计算机辅助药物设计还可以降低新药研发的成本和时间，提高研发效 率。

药物合成反应 第八章 合成的设计原理

药物合成反应 第八章 合成的设计原理
第四步 合成路线评价：确定最佳合成路线 路线短、产率高、原料易得、分离容易、 反应条件易控。
2020/5/18
第二节 目标分子考察
结构对称性分析 重复结构的分析 特殊的结构类型 优先转化的结构 分子化学反应性 类似物合成借鉴 仿生物合成借鉴
2020/5/18
结构对称性分析
对称切割可大大简化合成路线 对称汇聚合成设计(自反性合成设计)
周环反应合成子: e - 合成子 —— 分子
2020/5/18
a-合成子——正离子 ，亲电性
合成子 Ra
等价物
a0
a1
a2
a3
2020/5/18
官能团
d-合成子——负离子 ，亲核性
合成子
Rd
Me-
等价物
M eLi
官能团
d0 d1,2 d1 d2
M eS -
R-C H=C H
-C N
H2C-C H O
R1
O
R2
OR' + R1
CH3
O OR'
Dieckmann反应的反合成子
O COOEt
O
O
E tO
O E t
2020/5/18
Cห้องสมุดไป่ตู้pe 重排反应的反合成子
R1 COOH
Cope Rearrangment
R1 COOH
Wittig反应的反合成子
R1
R3
R1
R3
O (C6H5)3P
R2
R4
R2
R4
2020/5/18
设计出一次形成3-4个环的甾体合成法
角鲨烯
2020/5/18
酶催化 羊毛甾醇

第八章 药物合成设计——逆合成法 - Copy_PPT幻灯片

第八章 药物合成设计——逆合成法 - Copy_PPT幻灯片

（1）逆向官能团互换 （FGI)
O
FGI
OH
O H
F G I
C H 2 N H 2
O H C N
（2）逆向官能团添加 （FGA)
O
F G A
（2）逆向官能团除去 （FGR)
CH3
Br
Br FGR
CH3
CH3
??
P h
NH2
NH2
B r
CH3
CH3
CH3
O
FGA
O CO2Et
OF G R P h O
O O
c o n
HOOC OHC
COOH CHO
con
O
H O O C
C O O H
H O O CC O O H
O O
（3）逆向重排 ——按某一重排反应的反方向把目标分子拆开或重新组装，
（rearr)
以此来简化目标分子。
O NH
rearr
OH N
H O O 2N
rearr
O 2N
O
不改变靶分子碳骨架的结构变换：P301
C O 2 E t D -A 反 应 逆 合 成 元
C O 2 E t
+ C O 2 E t
合 成 元
第三节 合成设计的逻辑学P302
合成树 为合成目标分子设计的多条相互关联或相互独立的逆合成路
线的平面展示图，犹如一株倒长的树，该图像就称为合成树。
。T M
。。
。
。
。。。
。 。。
。 。
。。 。。
。。
（1）逆向切断——切断化学键的方法把靶分子骨架拆分为两个或两个以
（dis)
CN dis

典型药物分析实例 布洛芬及其制剂的分析 (药物分析课件)

典型药物分析实例 布洛芬及其制剂的分析 (药物分析课件)

HPLC 测定 外标法计算
甲
醇
溶
液
过滤
（2）布洛芬片的含量测定
标示含量 (%)
CR
AX V AR W 标
D W
100 %
布洛芬结构与性质
H3C HCH2C
CH3 CHCOOH
H3C
羧基：酸性
苯环：
酸碱滴定法
紫外、红外光谱吸收
药物的鉴别或含量测定
布洛芬及其制剂分析
ChP 2020
布洛芬：片剂、缓释胶囊、颗粒、栓剂
5
布洛芬（片）
《中国药典》（2020年版）二部，布洛芬片质量标准，检查项目包括如下： 【性状】 【鉴别】 【检查】 【含量测定】
的 溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401)测定，在 265 与273nm 波长处有最大吸收，在245与271nm 波长处有最小 吸收，在259nm 波长处有一肩峰。
解析：布洛芬分子结构中具有取代苯环和羧基，其紫外吸 收光谱具有一定的特征性，可用于鉴别。
二、鉴别
（2）红外光谱法
本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光 谱集 943 图）一致。
6
一、性状
白色结晶性粉末；稍有特异臭。 在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶， 在水中
几乎不溶；在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。 本品的熔点为74.5~77.5℃。
二、鉴别
布洛芬的鉴别试验
紫外分光光度法 红外光谱法
8
二、鉴别
（1）紫外分光光度法 取本品，加 0.4%氢氧化钠溶液制成每 1ml 中含 0.25mg
解析：布洛芬分子结构中具有取代苯环和羧 基，其红外光谱中将出现相应的特征吸收峰，故 现行版《中国药典》采用红外光谱法鉴别本品。

药物合成反应PPT

药物合成反应PPT
高效、低毒、环保的合成方法
开发高效、低毒、环保的药物合成方法，减少对环 境的污染和资源消耗。
循环经济与资源回收
实现药物合成的循环经济，提高资源利用率，减少 废弃物的产生。
绿色溶剂与绿色催化剂
使用绿色溶剂和绿色催化剂，降低对人类健康和环 境的危害。
药物合成反应的未来展望
创新药物的发现与开发
01
通过药物合成反应的创新，开发具有新作用机制和疗效的药物。
03
药物合成反应的实例
酯化反应
总结词
酯化反应是一种有机化学反应，通过酸和醇反应生成酯和水。
详细描述
酯化反应通常在酸性催化剂存在下进行，常用的酸有硫酸、盐酸、磷酸等。在药物合成中，酯化反应常用于合成 各种酯类药物，如局部麻醉药、抗生素等。
醚化反应
总结词
醚化反应是一种有机化学反应，通过醇和卤代烷反应生成醚和卤 化氢。
详细描述
醚化反应通常在酸性催化剂或氢氧化钠、氢氧化钾等强碱存在下 进行。在药物合成中，醚化反应常用于合成各种醚类药物，如镇 静药、抗肿瘤药等。
水解反应
总结词
水解反应是一种有机化学反应，通过酯、醚、卤代物等与水反应生成相应的醇、 酚、胺等化合物。
详细描述
水解反应通常在酸性或碱性催化剂存在下进行。在药物合成中，水解反应常用 于合成各种药物中间体或原料药，如甾体激素类药物、抗生素类药物等。
个性化医疗与精准合成
02
实现个性化医疗和精准合成，满足不同患者的需求和治疗效果。
合成生物学与学和人工生命体系，探索新的药物合成途径和生
物催化机制。
THANK YOU
感谢聆听
不同的药物合成反应适用于不同的原料和目标药物，选择合适的反应类型可以提高药物的产量和纯度 。

苯胺类药物合成


典型药物的合成实例
总结
以上介绍了苯胺类药物合成的基本原理和方法，以及一些典型药物的合成实例。这些药物 在临床和实验室中都有着广泛的应用和研究价值。通过了解这些药物的合成路线和方法， 可以更好地理解其药理作用和化学结构之间的关系，为新药的研发提供参考和启示
-
请各位老师批评指正!
THESIS DEFENSE POWERPOINT
阿司匹林是一种常见的解热镇痛药，可以通过酰化反应合成。以下是阿司匹林的合成步骤
将苯酚与氯化亚砜反应：生成苯甲酰氯 将苯甲酰氯与苯胺反应：生成苯甲酰胺 将苯甲酰胺与乙酸酐反应：生成阿司匹 林
典型药物的合成实例
2. 对乙酰氨基酚(paracetamol)的合成
对乙酰氨基酚是一种常用的解热 镇痛药，可以通过甲基化反应合 成。以下是对乙酰氨基酚的合成 步骤
XXXXXXXXXX
指导老师：X药物的合成实例
4. 盐酸苯丙氨酸(phenylalanine)的合成
苯丙氨酸是一种人体必需的氨基 酸，可以通过苯乙酮的羟基化反 应合成。以下是苯丙氨酸的合成 步骤
将苯乙酮与氢氧化钠反应： 生成苯乙酸钠
将苯乙酸钠与水合肼反应： 生成苯丙氨酸
典型药物的合成实例
5. 盐酸盐酸盐酸盐酸(R)-卡托普利的合成
苯胺类药物合成的基本原理和方法
2. 硝化反应
硝化反应是将硝基化合物引入苯胺分子中的 过程。在适当的条件下，可以使用硝酸或硝 酸盐进行硝化反应，得到硝基苯胺类化合物
苯胺类药物合成的基本原理和方法
3. 磺化反应
苯胺类药物合成的基本原理和方法
磺化反应是将苯胺分子中的氢原 子被磺酸基取代的过程。可以通 过使用硫酸或磺酸酐等试剂来进 行磺化反应，得到磺基苯胺类化 合物

药物合成反应368页PPT

24.03.2020
第二节氮原子上的烃化反应 卤代烃与氨或伯、仲胺之间进行的烃化反 应是合成胺类的主要方法之一。氨或胺都具 有碱性，亲核能力较强。因此，它们比羟基 更容易进行烃化反应。 一、氨及脂肪胺的N-烃化卤代烃与氨的烃 化反应义称氨基化反应。
24.03.2020
1.伯胺的制备
利用氮上氢的酸性，先与氢氧化钾生成钾盐，然后与卤 代烃作用，得N-烃基邻苯二甲酰亚胺，肼解或酸水解即可 得纯伯胺。酸性水解要较强烈条件，例如与盐酸在封管中 加热至180℃，现多用肼解法。此反应称为Gabrie1 合成， 应用范围很广，是制备伯胺较好的方法。
定义：用烃基取代有机分子中的氢原子，包括在某些官
能团(如羟基、氨基、巯基等)或碳架上的氢原子，
均称为烃化反应。 范围：引入的烃基包括饱和的、不饱和的、脂肪的、芳
香的，以及许多具有各种取代基的烃基。
烃化反应：
氧原子上的烃化反应 氮原子上的烃化反应
碳原子上的烃化反应
24.03.2020
第一节 氧原子上的烃化反应
24.03.2020
理想保护基的要求是：
①引入保护基的试剂应易得、稳定及无毒； ②保护基不带有或不引人手性中心； ③保护基在整个反应过程中是稳定的； ④保护基的引入及脱去，收率是定量的； ⑤脱保护后，保护基部分与产物容易分离。围绕 这些要求，人们在经过几十年的努力后，今天仍 不时有新的保护基团的研究工作报道，为有机合 成提供更加巧妙的手段。
24.03.2020
单分子亲核取代反应(SN1)反应机理：
24.03.2020
非那西丁中间体
磺胺多辛(sulfamethoxine)
24.03.2020
2．芳基磺酸酯为烃化剂
OTs 是很好的离去基，常用于引入分子量较大的烃基。 例如鲨肝醇的合成，以甘油为原料，异亚丙基保护两个羟 基后，再用对甲苯磺酸十八烷酯对未保护的伯醇羟基进行 O-烃化反应，所得烃化产物经脱异亚丙基保护，便可得到 鲨肝醇。

第八章典型药物合成实例


1/13/2015
20
8.5 非甾体抗炎药 一、解热镇痛药 对乙酰氨基酚，扑热息痛
路线（1） 因有二氧化氮产生对设备要求高
路线（2） 特点是一次合成，含量高，无污染
路线（3）
1/13/2015 21
二、非甾体抗炎药 1．阿司匹林
1/13/2015
22
二、非甾体抗炎药
2．吲哚美辛
重氮化 对甲氧基苯胺
硝化
还原
酰化
氨基化
成盐
1/13/2015
4
8.2 镇静催眠药 一．巴比妥类镇静催眠药的合成
合成通法：
3
4 5 6 1 镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。
1/13/2015 5
2
巴比土酸5位上H 被取代后才显示 出药物活性
苯巴比妥
以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中α-碳 上的活泼氢与不含α-氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱 碳，制得2-苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩 合，即得苯巴比妥
威廉遜反应
环氧开环
成盐
1/13/2015
34
3．氯贝丁酯
氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板对ADP和肾上腺素 导致聚集的敏感性，并可抑制ADP诱导的血小板聚集。它还可延长血小 板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人
酯化
（1） 对氯苯酚出发 缩合 （2）
酯化
CH3 CH3 C O + HCCl3 NaOH CH3 CH3 CH3 Cl O C C(OH)3 CH3 Cl O C COOC2H5 CH3 H2O Cl CH3 C2H5OH,H2SO4

典型药物合成实例精讲PPT共85页(2024版)


第4章 典型物合戚实例 1010/2018
4.1麻醉药 全身麻醉药依托咪酯(作于中枢神经) Cl EtN Hi Cy 手性碳 缩合 H3 HCOOH HaC, I) EtONa, HCOOEt F0) 环化,引入SH 1)HNO,, NaNO H3C 2) Na2CO3 去SH 仅右旋体具有麻醉作用 1010/201物合成实例精讲典型药物合成实例精讲11、不为五斗米折腰。 12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此贞秀姿，卓为霜下杰。 13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。 14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。 15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。第4章 典型物合戚实例 1010/2018 4.1麻醉药 全身麻醉药依托咪酯(作于中枢神经) Cl EtN Hi Cy 手性碳 缩合 H3 HCOOH HaC, I) EtONa, HCOOEt F0) 环化,引入SH 1)HNO,, NaNO H3C 2) Na2CO3 去SH 仅右旋体具有麻醉作用 1010/2018
一、注重对留守学生良好课堂学习习惯的培养 1.加强课堂常规管理。教师平时对学生要张弛有道的进行管理，用自身的人格魅力来引导学生，现在的孩子都讨厌说教，却喜欢你跟4他说一些和他们生活相贴近的事情，时刻掌握学生的心态。多带他们参与一些群体性活动，在活动中培养良好的集体主义意识。 2.挖掘教材内在的智力因素，创设合理的问题情境。注意创设问题情境，激发学生“思和问”的求知欲，这也是培养留守学生勤思好问习惯的起点。 3.鼓励学生主动质疑。鼓励学生主动质疑问题，对独立解决疑难问题的留守学生更要大力表扬，调动他们质疑问题的积极性，引发他们解决疑难问题的创造性，这也是在培养留守学生严谨的求学态度的开端。 二、注重留守学生认真作业习惯的培养 1.端正留守学生的作业态度，提出及时、认真、独立完成的具体要求。紧紧把握住演算草稿和检验答案这两个细节，对学生
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（Darzens反应）
乙酰化
碱性水解 酸化脱羧
氧化 酸化
7/1/2020
24
8.6 作用于肾上腺素受体的药
肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠 运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作 用。拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时 有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学 结构中多含有氨基，所以又叫拟交感胺。
7/1/2020
吗啡结构
17
枸橼酸芬太尼
8.4 镇痛药
苯乙睛 还原
迈克尔加成
水解脱羧
羰基 亲核加成
还原
丙酰化
成盐
枸橼酸
7/1/2020
酯缩合 环合成环
18
盐酸美沙酮 （氨基酮类 ）
美沙酮(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开， 形成一类具有镇痛活性的开链化合物。镇痛作用为吗啡的2~3倍、可以口服，作用 时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结 构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。
7/1/2020
25
8.6 作用于肾上腺素受体的药
一、拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动剂） 1．肾上腺素
酰基化
氨基化
7/1/2020
右消旋
还原
必要的结构
扩张外周血管
基团越大，选择性越大 构型影响
R-型较强（45倍）
26
一、拟肾上腺素药 2．盐酸多巴胺
选择性血管扩张药，临床上用作抗休克药，常用于心肌梗塞、 创伤、肾功能衰竭等。口服无效、作用短暂。
碱置换
环合
此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应
7/1/2020
22
二、非甾体抗炎药
3.双氯芬酸钠 （扶他林，治疗类风湿性关节炎 ，痛风）
水解开环
7/1/2020
酰胺化，在与 苯环付克烷基化
23
二、非甾体抗炎药
4．布洛芬（治疗风湿性关节炎）
它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-32倍。但副作用很小，适 用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和α-甲基乙酸基的引入 两个步骤。
第八章典型药物合成实例
二、局部麻醉药（作用于神经干和神经末梢） 1．盐酸普鲁卡因
氧化
酯化
还原
成盐
7/1/2020
2
2．盐酸利多卡因（麻醉作用比盐酸普鲁卡因强2倍）
硝化 酰化
还原 氨基化
成盐
7/1/2020
3
8.2 镇静催眠药 一．巴比妥类镇静催眠药的合成 合成通法：
3 4
5
2
6
1
镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。
7/1/2020
巴比土酸5位上H 被取代后才显示 出药物活性
4
苯巴比妥
以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中α-碳 上的活泼氢与不含α-氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱 碳，制得2-苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩 合，即得苯巴比妥
二苯并环庚二烯酮
7/1/2020
14
酚酞
7/1/2020
157/1/2020 Nhomakorabea168.4 镇痛药
药结构类型：吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。 吗啡是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用 专一性不强，并有成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点。自阐明吗啡 结构后，从1929年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修 饰（structural modification）工作，通过对功能团的改变发现 作用好，副作用小的半合成衍生物。吗啡半合成衍生物保留了吗 啡的基本母环，但结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限 制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题。故着手简化 吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大 类合成镇痛药。
7/1/2020
19
8.5 非甾体抗炎药 一、解热镇痛药 对乙酰氨基酚，扑热息痛
路线（1） 因有二氧化氮产生对设备要求高
路线（2） 特点是一次合成，含量高，无污染
路线（3）
7/1/2020
20
二、非甾体抗炎药 1．阿司匹林
7/1/2020
21
二、非甾体抗炎药
2．吲哚美辛
重氮化
对甲氧基苯胺
酰化
还原 肼
酰胺化 3－乙酰基苯胺
烷基化
咪唑
羟醛缩合
环合
7/1/2020
8
8.3 精神神经疾病治疗药
用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等 ，主要影响精神及行为的药物。临床上分为 三大类：
抗精神病药 抗抑郁药 抗焦虑药
7/1/2020
9
4.3 精神神经疾病治疗药
一．抗精神病药 1．盐酸氯丙嗪 （酚噻嗪类）
重氮化
脱氮
氨解
脱羧
氨解或烷基化
7/1/2020
10
2．氯普噻吨
将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类， 亦称硫杂蒽类。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式7倍，二者可用石 油醚分离 ，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。
吩噻嗪 Cl
7/1/2020
11
二．非经典抗精神病药物 氯氮平 （ 苯二氮卓类抗精神病药）
我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到2020年将 占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病 负担的第二位。
7/1/2020
13
盐酸阿米替林 （去甲肾上腺素重摄取抑制剂）
当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。 去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并 且具有一个叔胺或仲胺侧链。
香草醛
7/1/2020
缩合反应 去甲基
还原
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一、拟肾上腺素药 3．盐酸可乐定
主治高血压急症
硫氰酸铵
缩合
2,6-二氯苯基硫脲 成盐
7/1/2020
甲基化（异硫脲）
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一、拟肾上腺素药 4．盐酸多巴酚丁胺
酯缩合
烃化
7/1/2020
与脲缩合
5
二．苯二氮卓类催眠镇静剂 1．地西泮
甲基化
3-苯基-5-氯苯邻甲内酰胺(彭司 勋，药物化学40-41页）
乙酰氯缩合
7/1/2020
六亚甲基四 铵盐酸盐
还原
扩环
三个共轭双键 七元环叫卓
6
2．奥沙西泮
醇解
7/1/2020
7
三．其他类镇静催眠药 扎来普隆
二甲基甲酰胺缩醛
还原硝基
N-甲基哌嗪
酰胺化
亲核加成 成环
7/1/2020
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三．抗抑郁药
抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病
10月10号“世界精神健康日”： 03年主题是“精神健康从了解开始——抑郁影响每个人”。
04年主题是“关注青少年精神健康”。
抑郁症的终身患病率高达3．2％～5．9％，我国每年有 20万人以自杀方式结束生命，其中80％的自杀者患有抑 郁症。