吉西他滨时辰给药治疗荷瘤裸鼠的实验研究_王颖彦
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吉西他滨在不同时间点对生物节律改变肝癌小鼠的治疗效果比较王颖彦;常瑞明;陈静仪【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2014(035)015【摘要】目的比较吉西他滨在不同时间点给药对光制改变肝癌小鼠的治疗效果.方法选用SPF级NIH小鼠120只,雌雄各半,随机分为空白对照组、光制改变模型组(模型组)、8am给药组、14pm给药组、20pm给药组、2am给药组,各组中雌雄各半.光制改变的肝癌小鼠模型,在8am,14pm,20pm,2am给予固定剂量的吉西他滨治疗(分别为前叙后4组),比较疗效的区别.结果吉西他滨对于光制改变的肝癌小鼠具有治疗作用,光镜下可见吉西他滨治疗组小鼠的肺肝肾损伤较模型组减轻,肝肾功能改善(8am、14pm、20pm组vs模型组,P<0.05;2am组vs模型组,P<0.01);药物治疗组当中,2am组治疗效果最好,8am组治疗效果最差(P<0.05).结论吉西他滨对生物节律改变的肝癌小鼠有治疗作用,可以减轻肝癌导致的肺肝肾损伤,改善肝肾功能;不同时间点给药,治疗效果不同,2am组疗效最佳,8am组疗效最差.【总页数】3页(P2330-2332)【作者】王颖彦;常瑞明;陈静仪【作者单位】广东省中医院药学部广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院急诊科广州510120;广东省中医院药学部广州510120【正文语种】中文【相关文献】1.不同时间点溶栓对急性心肌梗死患者治疗效果比较 [J], 张丽伟2.不同药物组合对不同类型肝癌介入治疗效果的比较研究 [J], 程红岩;郭青;王晓琰;陈栋3.不同肝血流阻断方案应用于大肝癌患者外科治疗效果比较 [J], 韩玉龙;苗健;尹家俊4.不同肝血流阻断方案对手术切除原发性大肝癌患者治疗效果比较 [J], 韩玉龙;苗健;尹家俊5.肝癌术后早期不同免疫增强型营养支持方式的治疗效果比较 [J], 郭志学;葛长青;刘博;朱娅;韩冰;马晓勇因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
【摘要】目的观察吉西他滨联合奥沙利铂对荷人胆管癌裸鼠移植瘤的治疗效果。
方法培养人胆管癌裸鼠移植瘤模型,将49只荷人胆管癌裸鼠分成7组,每组7只,分别为空白对照组,奥沙利铂(A)组,吉西他滨(B)组,A+B组,2A+B组,A+2B组和2A+2B组,于分组当天腹腔注射奥沙利铂,第2天注射吉西他滨。
给药剂量:奥沙利铂1.125mg/kg,吉西他滨50mg/kg,生理盐水0.3mL/只。
第24天处死裸鼠后测量肿瘤标志物,进行移植瘤病理及流式细胞仪分析。
治疗期间每周2次测量肿瘤直径,计算相对肿瘤增殖率。
结果荷人胆管癌裸鼠移植瘤成瘤率100%。
A、B组第24天相对肿瘤增殖率分别为39.78%和45.73%;2A+2B组相对肿瘤增殖率最低,为32.05%。
治疗组与空白对照组相比,肿瘤标志物、病理分析及MTT分析均有显著差异。
结论吉西他滨、奥沙利铂对荷人胆管癌裸鼠移植瘤有抑制作用,两药联合有助于提高疗效。
【关键词】胆管癌;吉西他滨;奥沙利铂;荷瘤裸鼠;人胆管癌裸鼠移植瘤模型;联合化疗doi:10.3969/j.issn.1674-4136.2012.03.008文章编号:1674-4136(2012)03-0151-04Effect of gemcitabine combined oxaliplatin on nude mice bearing human bile duct carcinoma HU Xiao-li,TAN Qing-he,WANG Jian-hong,et al.(Department of Oncology,Nantong Tumor Hospital,Nantong 226361,China)Corresponding author:HU Xiao-li,E-mail:happy-hxl@163.comAbstract:Objective To observe the effect of gemcitabine combined oxaliplatin on nude mice bearing hu-man bile duct carcinoma.Methods To raise the human bile duct carcinoma nude model.49nude mice were divided into7groups as control group,oxaliplatin(A)group,gemcitabine(B)group,A+B group,2A+B group,A+2B group,2A+2B group.Each group had7mice.On the day of classification,oxaliplatin was in-jected via abdominal cavity,and the second day,gemcitabine was injected.The doses of drugs administrated were as follows:A:1.125mg/kg,B:50mg/kg,0.3ml of physiological saline solution was used for the control mouse.At the end of the experiment,the mice were killed for determination of tumor markersand microscopic examination.During the experiment,tumor sizes were measured twice a week and relative tumor proliferation rates were calculated.Results Nude mice bearing human bile duct carcinoma were all raised.Relative tumor proliferation rates of A group and B group were39.78%,45.73%.Relative tumor proliferation rate of2A+2B group was32.05%,it was minimum.There was significant deviation between treated group and control group in the tumor markers and microscopic examination.Conclusions Gemcitabine and oxaliplatin exhibit effect on nude mice bearing human bile duct carcinoma,the combination of gemcitabine and oxaliplatin can conduce to sublime therapeutic effect.Keywords:bile duct carcinoma;gemcitabine;oxaliplatin;nude mouse bearing tumor;human bile duct carcinoma nude model;combination chemotherapy胆管癌是一种起源于胆管上皮的恶性肿瘤,由于胆管癌的病因和发病机制不明,手术切除率低,预后差,最近研究表明欧美国家胆管癌5年生存率仍低于5%[1]。
吉西他滨及顺铂经动脉、静脉注射后血浆、组织药物浓度的变化目的分析不同化療药物通过动脉及静脉途径注射后血浆及组织内药物浓度的变化情况。
方法40只带瘤裸大鼠,随机分为8组,其中4组为动脉组,另4组为静脉组,带瘤裸大鼠分别经动脉及静脉注射吉西他滨及顺铂。
于注射后5、10、20、40、80、120、360、720 min采血液标本,注射后10、40、120、720 min取组织标本,以高效液相色谱法测定血浆及肿瘤组织中吉西他滨浓度,ICP-MS法测定血浆及肿瘤组织中的铂含量,计算药代动力学参数。
结果经动脉及静脉注射两种药物后,血浆及肿瘤组织中的药物浓度出现规律性变化,其变化过程均可用两室模型来描述。
动脉注射两组药物的药代动力学参数与静脉注射的药代动力学参数不同,动脉组注射药物后,血浆药物峰浓度[吉西他滨:(20.84±10.11)μg/mL,顺铂:(15.13±7.12)μg/mL]均低于静脉组[吉西他滨:(28.96±7.02)μg/mL,顺铂:(21.64±9.72)μg/mL],靶组织内药物峰浓度[吉西他滨:(20.18±9.43)μg/mL,顺铂:(6.98±0.31)μg/mL]均高于静脉组[吉西他滨:(18.19±10.30)μg/mL,顺铂:(3.04±0.11)μg/mL],靶组织内药物曲线下面积[吉西他滨:(2641±411)μg/(min·mL),顺铂:(6025±870)μg/(min·mL)]均明显高于静脉组[吉西他滨:(1663±568)μg/(min·mL),顺铂:(1780±883)μg/(min·mL)],差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。
结论动脉注射吉西他滨和顺铂较静脉注射有不同程度的优势,这种优势与药物的药理特性有关。
吉西他滨纳米衍生物在裸鼠体内的抗肿瘤作用曾文;李琳【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2015(032)012【摘要】目的研究聚乙二醇(PEG)修饰后的新型吉西他滨药物抑制肿瘤生长的效果.方法将吉西他滨脂肪酸酰胺衍生物(GemC18)与纳米粒(NPs)结合形成一种新型的吉西他滨纳米粒(GemC18-NPs),并部分进行PEG修饰(PEG-GemC18-NPs).建立裸鼠TC-1或BxPC-3肿瘤模型,观察PEG-GemC18-NPs的抗肿瘤活性.结果在TC-1肿瘤模型中,GemC18-NPs组和GemC组从第1次给药后第11天起至第20天裸鼠肿瘤体积均小于对照组(P<0.05);GemC18-NPs组与GemC组从第17天至第20天裸鼠肿瘤体积比较差异有统计学意义(P<0.05).对照组、GemC组和GemC18-NPs组的裸鼠肿瘤质量分别为(1.15±0.26)、(0.10 ±0.05)、(0.03±0.03)g,3组之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05).在BxPC-3肿瘤模型中,GemC18-NPs组与GemC组在第1次给药后第15天后2组裸鼠肿瘤体积比较差异有统计学意义(P<0.05);GemC18-NPs组、GemC组在第15天前与对照组肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05);GemC组和GemC18-NPs组裸鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05),注射3周后,对照组裸鼠的体质量较GemC18-NPs组和GemC组减轻(P<0.05).在NPs是否会对肿瘤生长产生影响的实验中,NPs组与对照组裸鼠各个时间点肿瘤体积比较差异均无统计学意义(P>0.05).GemC18-NPs组在第13、15、17、19天时肿瘤体积与对照组和NPs组比较差异均有统计学意义(P<0.05).GemC18-NPs组裸鼠肿瘤内血管数为60.9±16.0,对照组为85.4 ±26.5,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).GemC18-NPs组裸鼠肿瘤内血管的平均长度为(12.6±18.9) μm,对照组为(27.9±45.4) μm,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).GemC18-NPs组裸鼠体内Caspase-3阳性细胞数为13.9 ±5.3,对照组为5.9±2.3,2组比较差异有统计学意义(P<0.05).PEG-GemC18-NPs组和GemC18-NPs组各时间点肿瘤体积比较差异均无统计学意义(P>0.05);PEG-GemC18-NPs组和GemC18-NPs组各时间点肿瘤体积与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论新型的吉西他滨药物GemC18-NPs与PEG-GemC18-NPs均可明显提高吉西他滨抗肿瘤的疗效.【总页数】5页(P1081-1085)【作者】曾文;李琳【作者单位】西安市中心医院普外一科,陕西西安710003;西安市中心医院普外一科,陕西西安710003【正文语种】中文【中图分类】R73-35+4【相关文献】1.转染IL-27基因的食管癌细胞在裸鼠体内的抗肿瘤作用 [J], 刘丽华;单保恩;邵丽丽;艾军;王士杰2.c-myc反义寡核苷酸联合5-Fu对胃癌的体外及裸鼠体内抗肿瘤作用 [J], 蔡辉;王晓鹏;苏河;李荣范;马云涛;李振军3.IL—2激活的正常人PBL裸鼠体内抗肿瘤作用的研究 [J], 刘江秋;刘新垣4.奥沙利铂结合CIK细胞对人胃癌裸鼠腹膜移植模型体内抗肿瘤作用的实验研究[J], 赵群;李勇;张辉;陈少轩;杨进强;范立侨;宋振川;王力利;邝刚;焦琨;周宏伟5.顺铂结合CIK细胞对裸鼠人胃癌模型体内的抗肿瘤作用 [J], 孙利兵;杨光因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。