创伤性脑损伤保护性治疗的研究进展

节， 可维持 Ｃ Ｆ的相对 稳定 ， 就 是所 谓 的脑 血 管 自 Ｂ 这
动 调 节 ， 是 决 定 Ｃ Ｐ Ｃ Ｆ 关 系 的 基 本 生 理 学 前 它 Ｐ／ Ｂ
提 。脑血 管 自身 调 节 由两 个 主要 部 分 组 成 ： 态 静 调节 和动 态调节 。静 态调 节通 过改 变 Ｃ Ｆ使 Ｃ Ｐ发 Ｂ Ｐ 生渐 进性 的变 化 ； 动态 调节 对 Ｃ Ｆ进 行 快速 调 节 ， 而 Ｂ
外伤 引起 脑组 织的原 发性 损害 ， 导致创 伤患 者伤 残 是 及死 亡 的 主 要 原 因 。Ｔ Ｉ后 低 血 压 、 氧 血 症 等 因 Ｂ 低
素， 可造成 二 次 脑 损 伤 （ｅｏ ｄ ｒ ｂａ ｎｕｙ Ｓ Ｉ ， ｓｃｎ ａｙ ｒｉ ｉｊｒ ， Ｂ ） ｎ
明显 加重原 发性 脑损 伤 ， 导致重 度 Ｔ Ｉ 者病死 率 增 Ｂ患
在缺 血性脑 损 害 。 由此 可见 维 持 足 够 的脑 血 流 量
及 适 当 的 脑 灌 注 压 ， 免 发 生 Ｓ Ｉ是 Ｔ Ｉ 者 救 治 避 Ｂ， Ｂ 患 成 功 的关键 。
一
、
概
述
学 因素 。重 型 Ｔ Ｉ 者 常伴 有 呼 吸 中枢 的原 发 性 损 Ｂ患
伤或 误吸 、 肺不 张 、 神经源性 肺 水肿 等继 发性损 害 ， 出 现 呼吸功 能不 全 ， 起低 氧血症 。神 经 细胞不 能进 行 引 无 氧酵解 ， 因此 对缺 氧性 损 害 非 常敏 感 。Ｔ Ｉ Ｂ 患者 缺 氧后 数分 钟 ， 经细 胞 的 Ａ Ｐ生成 即 明显减 少 ， 赖 神 Ｔ 依 Ａ Ｐ工作 的 钠 钾 泵 出现 功 能失 常 ， 将 在 细 胞 内潴 Ｔ 钠 留， 细胞 内渗透 压 升 高 ， 细胞 外 间 隙 的 水分 子 将 进 入

ｅ ｅ ｔ ｆ ｅ ｅｃｓ ｔ ｉｉｇ ｎ ｎ ｊｃｓ ｉ ｔｐ ２ ｉｂ ｔ ｆ ｃ ｏ ｘ ｒｉ ｆ ｅ ｒ ｎｎ ｉ ａ ｓ ｂｅ ｔ ｗ ｔ ｙ ｅ ｄ ａ ｅｅ ｈ ｓ
ａ ｄ ｔｅ ｍｅａ ｏｉ ｓ ｎ ｏ ｉ ｄ ｐ ｎ ｅ ｔ Ｏ ｅ ｅｃｓ ｎ ｈ ｔｂ ｌｃ ｙ ｄｒｍｅ ｓ ｅ ｅ ｄ ｎ ｎ ｘ ｒｉｅ
Ｈｉ ｅ ｉ ｄ ｋ Ｎ， Ｈｉｏ ｈ Ｗ 。 Ｋｉ ｎ ｒ Ｙ， ｅ ａ ． Ｅｆ ｃ ｏ ａ ｒ ｂｉ ｒｓ ｉ ｍｉ ｏ ｉ ｔ １ ｆ ｔ ｆ ｅｏ ｃ ｅ ｅ ｅ ｃ ｓ ｔａｎｉ ｇ ｎ ｘ ｄ ｔｖ ｓｒ ｓ ｉ ｐ ｔｅ ｔ ｗｉ ｔ ｐ ２ ｘ ｒ ｉｅ ｒ ｉ ｎ ｏ ｏ ｉ ａ ｉｅ ｔｅ ｓ ｎ ａ ｉ ｎ ｓ ｔ ｙｅ ｈ
Ｂａｄｕ ｃ Ｓ ｌ ｃ ｉ ．Ｚａ ｕ ｏ ． Ｎｉ ｏｕ ｃ Ａ． ｅ ａ ． Ａｎ ｉ ｎ ａ ｎ ｓ Ｓ ｃ ｌｃ ｉ ｔ １ ｔ—ｉ ｆ ｍｍａ ｏ ｙ ｌ ｔｒ
ｏｃｕｉｎＪ． Ｓ ｉＭｅ ｐｒ， ０ ， （） ０ 一 ｌ２ ｃｌｓ ［ Ｊ ｃ ｏ ］ ｄ Ｓ ０ｔ ０ ９１ １： ７ １． ２ ２ １ ［７ 沈 雁 红 ， ２］ 吴 毅 ． 动 疗 法 对 社 区糖 尿 病 患 者 血 糖 的 影 响 ｆ】 运 Ｊ． 中 国 康 复 医 学 杂 志 ， ０ ， （１：Ｏ ８ １２ ． ２ ９２ １）ｌ２ — ０ ９ ０ ４
ｓｅｅ ｌ ｓｌ ｔ ｘｒｉ ｗｔ ｈｇ ｌａ ｓ ［．ｕ Ａｐ ｌ ｋ ｌａ ｍｕｃ ｏ ｅｃｓ ｉ ｔ ｅ ｅ ｅ ｈ ｉｈ ｏｄ ＪＥ ｒ Ｊ ］ ｐ
Ｐ ｙ ｏ ． ９ ４ ５ ｆ １ｌ ９— １ ５． ｈ ｉ１ １ ８ ． ２ ２ ：３ ５ Ｋａ ｏ ｌ ｕ ｄ ｇ ｏ ＮＰ． ｒｅ Ｄ ｌａ ｉ Ｆ，ｔ １ ｅ ｃｓ ｒ ｄ ｃ ｓ ｅ ｉ ｔ Ｐｅ ｒ ａ Ｉ ｄｓ ｉ ｅ ａ ． ｒ ｉｅ ｅ ｕ ｅ ｒ ｓ ｓｉ Ｅｘ ｎ

创伤性脑损伤并发脑心综合征的研究进展张子川1,樊 佳1,冯贵龙2摘要 综述创伤性脑损伤(TBI )并发脑心综合征(CCS )的病理生理机制㊁辅助检查㊁实验室检查及治疗研究进展㊂TBI 是一种常见的神经系统损伤,且可导致脑疝㊁癫痫㊁颅内感染㊁脑积水㊁持续植物状态㊁CCS 等多种并发症,严重影响病人受损神经功能的恢复及预后㊂TBI 病人并发CCS 临床并不少见,但因TBI 病人本身病情多危重,发病机制复杂而掩盖CCS 的表现㊂CCS 的病理生理学变化既与TBI 的发病机制有关联,又有其自身特点,多与神经调控受损㊁免疫反应及炎症风暴㊁肠道稳态失调等有关㊂重视对TBI 并发CCS 的早期识别㊁监测和干预,有助于提高TBI 病人生存率和生活质量㊂关键词 创伤性脑损伤;脑心综合征;心血管功能;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.06.017 创伤性脑损伤(traumatic brain injury ,TBI )指由外力引起的脑组织结构或功能改变,是导致高致残率㊁高致死率的主要原因之一[1],其已成为全球范围内应该应对的严重公共卫生和社会经济问题㊂TBI 的致伤因素多样,主要是交通事故和高处坠落伤[2],病理生理学改变也十分复杂,一直是临床研究的难点和重点㊂TBI 可导致脑疝㊁癫痫㊁颅内感染㊁脑积水㊁持续植物状态㊁脑心综合征(cerebral cardiac syndrome ,CCS )等多种并发症㊂CCS 是脑部损伤后导致心脏出现短时间功能异常,包括左心室壁中段的运动功能减退,可伴或不伴心尖部室壁运动异常,且这些异常表现在后续疾病过程中又可完全恢复的一组临床综合征,多见于中老年群体[3]㊂临床上可引起CCS 的神经系统疾病包括创伤性脑损伤㊁蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage ,SAH )㊁脑出血㊁急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke ,AIS )㊁颅内肿瘤㊁中枢神经系统感染和癫痫发作等㊂其中,重症颅脑损伤(severe traumatic brain injury ,sTBI )是引起CCS 的重要因素[4-5]㊂心脏损伤会进一步影响脑组织血供,加重颅脑损伤,形成恶性循环,威胁病人生命㊂CCS 目前在脑卒中研究中受到较为广泛的重视,但在创伤性脑损伤中关注相对较少㊂关于TBI 并发CCS 的确切发病机制目前研究报道较少㊂本研究旨在对TBI 并发CCS 的病理生理机制㊁辅助检查㊁实验室检查及治疗研究进展进行综述,以提高临床医师的认识,期望在临床工作中能够早识别㊁早诊断㊁早干预,基金项目 山西省高等学校教学改革创新项目(No.J20220327)作者单位 1.山西医科大学第一临床医学院(太原030001);2.山西医科大学第一医院(太原030001)通讯作者 冯贵龙,E -mail :*********************引用信息 张子川,樊佳,冯贵龙.创伤性脑损伤并发脑心综合征的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(6):1059-1062.以改善TBI 并发CCS 的预后,降低死亡率㊂1 TBI 并发CCS 可能的病理生理学机制TBI 并发CCS 是一个复杂的病理生理学过程,多发生在伤后1~7d [6],主要包括神经调控受损㊁免疫反应及炎症风暴㊁肠道稳态失调等㊂1.1 神经调控受损心血管系统受复杂的神经系统调控,其中包括大脑皮质(扣带回㊁前额叶及岛叶皮质)㊁皮质下前脑区(杏仁核)和脑干,以单极神经元为传入纤维,以胆碱能和肾上腺素能神经元为传出纤维[7-8]㊂Elrifai 等[7]将狗的自体血注入右额叶和蛛网膜下腔,模拟脑外伤后表现,发现4h 内儿茶酚胺含量㊁颅内压和心排血量均有所增加,同时取心肌组织行组织病理学检查,发现心肌细胞发生变化,表明儿茶酚胺释放的增加可能导致心肌异常和功能障碍㊂涉及车祸㊁枪伤和自发性蛛网膜下腔出血后脑死亡病人的临床研究也显示了类似的心肌细胞结构变化[9]㊂观察到的变化包括由于肌节破坏导致的过度收缩状态㊁线粒体积累和细胞内水肿㊂这种变化可能是由升高的颅内压引发儿茶酚胺的过度释放所引起㊂Masuda 等[8]开展的犬模型实验结果表明,模型犬体内的去甲肾上腺素㊁肾上腺素和3-甲氧基4-羟基苯基甘氨酸(3-methoxy -4-hydroxyphenylglycol )的水平几乎成倍增加,提示交感神经活动度提高,而心肌损伤相关的血清肌钙蛋白水平也显著增加㊂同样升高的还有动脉血压和中心静脉压㊂这些结果表明升高的交感神经活性诱导心肌损伤,从而导致心脏结构和功能障碍㊂1.2 免疫反应及炎症风暴Chaikittisilpa 等[10]研究发现,约有81.3%的病人在中度至重度TBI 后24h 内出现炎症风暴(systemic inflammatory response syndrome ,SIRS ),并且在整个受伤后的前3d 内保持高水平状态,入院时存在SIRS 的TBI 病人更容易发生心肌收缩功能障碍㊂在多变量分析中,入院时存在SIRS与心肌收缩功能障碍相关㊂该研究还发现,中度至重度TBI病人的心力衰竭形式主要为早期舒张性心力衰竭㊂Febinger等[11]观察了TBI后的神经炎症反应,正常情况下,中枢神经系统内不存在炎性因子,但TBI后脑脊液中细胞因子水平可迅速升高[12]㊂这种炎症反应可提高血脑屏障的通透性,一般在TBI后6h内可增加至正常水平的4倍,从而引起SIRS[13]㊂伤后出现交感神经过度兴奋,儿茶酚胺水平升高,可能直接影响炎性因子表达[8],此外,白细胞介素1(IL-1)等促炎介质的释放也会加剧交感神经活动,引起心脏结构及功能障碍㊂1.3肠道稳态失调微生物肠道大脑轴(microbiota-gut-brain axis, MGBA)可通过自上而下的信号传导途径(包括自主神经系统㊁肠神经系统㊁下丘脑垂体肾上腺轴和免疫途径)和自下而上的信号传导途径(包括迷走神经途径和微生物免疫信号的非神经途径)连接并调节神经系统及消化系统活动[13]㊂研究表明,TBI会导致肠道功能障碍,包括肠道收缩力减弱㊁肠道黏膜结构改变㊁肠壁紧密连接缺陷㊁肠道通透性的增加,使肠道细菌及其代谢产物更容易进入血液循环,并对大脑产生负面影响[14]㊂Haghikia等[15]研究显示,肠道菌群的代谢产物,如三甲胺N氧化物(trimethylamine-N-oxide,TMAO)㊁短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFA)的水平与TBI病人近期心血管事件等风险相关㊂TMAO水平升高不仅会提高血小板反应性,增加血栓形成风险,还会增加促炎单核细胞㊁促进血管炎症,加重炎症反应㊂SCFA水平降低则与TBI病人不良功能结局增加有关[16],这可能是因为SCFA通过抑制组蛋白脱乙酰酶(HDACs)以及活化G蛋白偶联受体(GPCRs,如GPR41㊁GPR43和GPR109A)和嗅觉受体78(Olfr-78)调节免疫细胞[如中性粒细胞㊁巨噬细胞㊁树突状细胞(DCs)和T细胞]的激活和分化而实现[17]㊂2辅助检查及实验室检查研究进展TBI有 急㊁危重 的特点,病人就诊后临床多关注颅脑损伤情况,且起病初心脏症状常轻微,或因颅脑损伤严重,病人出现急性意识障碍,无法表达心血管不适症状㊂故心脏功能变化在临床实践中常容易被忽视或掩盖,早期辨别CCS显得尤为重要㊂有研究报道,TBI 并发CCS时心电图㊁超声心动图检查㊁心肌损伤标志物㊁心房钠尿肽(BNP)等均有不同变化,可为早期诊断CCS提供参考依据[18-27]㊂2.1心电图Lenstra等[18]回顾性分析表明,TBI后约88%的病人心电图表现出异常,心电图异常主要为心室复极化障碍(57%)㊁传导障碍(45%)㊁心脏心律失常(38%)㊂其中心室复极化障碍最常见的是ST段异常(36%);异常T波发生率为28%;病理性Q波或U波很少㊂传导障碍中最常见的是QTc延长(36%),并且男性发生率高于女性(40%与22%,P=0.023);异常QRS间隔发生率为11%,异常PR间隔发生率5%㊂心律失常大多数为室上性起源(95%),分别为66%的窦房结(心动过速35%和心动过缓31%)和29%的房性或房室交界区功能障碍㊂约5%的病人出现室性心律失常㊂周晓惠等[19]收集了141例颅脑损伤病人的心电图数据,测量空间QRS-T夹角及H面最大向量角度,结果发现以64.46ʎ为临界值,空间QRST夹角预测颅脑创伤合并CCS病人预后的敏感度为67.70%,特异度为88.70%㊂以6.65ʎ为临界值,H面最大向量角度预测的敏感度为80.60%,特异度为59.40%㊂两项联合诊断的敏感度为67.70%,特异度为90.60%㊂2.2超声心动图Krishnamoorthy等[20]发现中度至严重TBI可能会影响左心室射血分数(LVEF),约22%的病人出现左心室收缩功能异常㊂表明脑损伤的严重程度与心脏功能障碍之间存在直接关联㊂TBI并发CCS后LVEF 常在3d内出现下降,同时出现局部室壁运动异常[21]㊂右心室Tei指数定义为等容收缩时间与射血时间的比率[28],是监测心脏功能的重要指标,能够全面反映心脏舒张功能,不受年龄和心率的干扰[22]㊂右心Tei指数可用来预测和评估脓毒症心肌病的严重程度和预后,也可用来评估肺动脉压力[23]㊂因右心室独特的解剖结构,对快速变化的液体失衡反应较敏感,比LVEF 和心脏损伤生物标志物能够更早出现变化㊂Wang 等[24]研究表明,右心室Tei指数是预测TBI并发CCS 的独立危险因素,具有高敏感度和特异度㊂2.3心肌损伤标志物㊁BNP心肌酶是心肌损伤的标志物,与心肌病变的严重程度密切相关㊂BNP的增高程度与心室功能障碍的程度密切相关,是心功能紊乱敏感和特异的指标㊂肌酸激酶同工酶(CK-MB)及BNP可作为诊断CCS的基本标志物[24]㊂而肌钙蛋白C㊁T和I是肌钙蛋白复合物的一部分,它们存在于骨骼肌和心肌细胞中㊂血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平是一种常规用于检测心肌损伤的高敏感度生物标志物㊂在许多与发病率和死亡率相关的全身并发症(如低血压㊁缺氧㊁颅内压增高)和非心脏手术病人中,cTnI已成为主要的观测指标[25]㊂Sezer 等[26]研究发现,cTnI水平与颅脑损伤伤害类型㊁严重程度和死亡风险呈正相关㊂在年龄分层中,cTnI的升高对于评估65岁以下病人的院内死亡风险是一个特别敏感的指标,但对于65岁以上的病人则不敏感㊂另有研究表明cTnI与颅脑损伤AIS评分呈正相关[27]㊂在前24h内死亡病人体内的cTnI持续处于高水平(ȡ1ng/mL)㊂cTnI持续高水平状态与死亡率高度相关㊂这些病人通常有多发性脑内出血㊁脑室内出血和弥漫性脑水肿㊂2.4其他有研究利用超声监测视神经鞘直径(optic nerve sheath diameter,ONSD)观察颅内压变化,发现sTBI 病人的ONSD与颅内压呈正相关[28],这表明ONSD 在某种程度上可以作为颅脑损伤严重程度的指标㊂Wang等[24]的实验表明,ONSD作为预测TBI后CCS 独立危险因素具有80%的高特异性,然而其稳定性仍有待商榷,可能与试验样本量较小有关㊂ONSD是否可作为CCS相关风险因素仍需大量临床试验验证㊂另外,研究发现,急性脑梗死并发CCS病人可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)㊁糖类抗原125 (CA125)㊁血清S100钙结合蛋白β(S100β)㊁血清CA199㊁神经元特异性烯醇化酶(NSE)㊁髓鞘碱性蛋白(MBP)㊁胶质纤维酸性蛋白(GFAP)等指标高于单纯急性脑梗死病人,对评估脑梗死并发CCS有一定的指导意义[29-30]㊂其对TBI并发CCS是否具有预测价值,有待进一步临床研究证实㊂3CCS的治疗CCS为一相对自限性的并发症,其治疗主要在于原发病的治疗,对症处理相应的心脏症状㊂预防及治疗主要措施为抑制交感神经过度兴奋㊁控制炎症风暴㊁保护心肌及改善心肌功能㊂3.1抑制交感神经传出及降低儿茶酚胺心肌毒性α2受体激动剂可乐定等可以通过激动中枢及外周α2受体减少交感神经传出控制交感神经兴奋,从而减少儿茶酚胺释放㊂阿片类受体激动剂吗啡等可以抑制中枢性交感兴奋[31]㊂非选择性β受体阻滞剂普萘洛尔等可降低儿茶酚胺对心脏细胞的毒性,从而保护心肌细胞[31]㊂3.2控制炎症风暴乌司他汀有稳定溶酶体膜㊁抑制溶酶体酶的释放和抑制新机抑制因子产生的作用,还可降低血浆内皮素和C反应蛋白水平㊂有研究表明,乌司他汀后可显著改善重型颅脑损伤病人脑功能[32]㊂糖皮质激素具有抗炎作用,可通过基因途径影响促炎细胞因子生成和免疫细胞功能,抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)㊁白细胞介素6(interleukin6,IL-6)等促炎细胞因子的mRNA表达;还能与T细胞和单核细胞表达的糖皮质激素受体结合,直接诱导T细胞和单核细胞凋亡[33]㊂3.3保护心肌及改善心肌功能除了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)㊁β受体阻滞剂㊁钙通道阻滞剂等常规的心肌保护药物外,冻干重组人脑利钠肽㊁钙增敏剂(如左西孟旦)等能降低应激状态下心肌细胞钙超载㊁能量消耗,拮抗交感作用[34-35]㊂另外,研究表明,糖皮质激素也可通过调节抗凋亡因子Bcl-2及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路减少心肌细胞凋亡及抑制趋化因子CCL5表达,从而减轻离体心肌缺血灌注再损伤,同时还通过表达热休克蛋白70(HSP-70)减轻缺血损伤,以维持心肌细胞能量代谢的稳定,从而保护心肌细胞[36]㊂3.4其他Deng等[37]报道磷酸肌酸可以改善LVEF和心功能,增加冠状动脉流量㊁改善血液循环㊂戴琼艳等[38]研究发现,磷酸肌酸钠能减轻心脏局部室壁运动障碍,改善心肌收缩力,降低TBI病人心肌酶和血浆BNP水平,对防治CCS有益㊂然而该研究纳入样本量相对较少,仍需大量临床随机双盲试验证明磷酸肌酸的确切疗效及安全性㊂也有研究显示,有望通过操纵肠道菌群如使用粪便微生物移植㊁益生菌和益生元来改善急性中枢神经系统损伤的预后[13]㊂这些方法可以有效减轻次级脑损伤并促进功能恢复㊂4小结与展望TBI并发CCS影响病人预后,尽管已有大量针对CCS的研究,但大部分为急性脑卒中并发CCS的研究,而TBI并发CCS的相关研究较少㊂关于TBI并发CCS的病理生理机制目前仍无统一观点,临床诊断尚无统一标准,相关治疗缺乏统一共识㊂故此,临床实践中需加强对CCS的认识,早期监测心脏功能,有利于及时识别CCS,给予适当的早期干预治疗,有利于改善病人预后㊂针对TBI并发CCS发病机制及相关辅助检查㊁实验室检查的研究仍任重而道远,需多个创伤中心联合开展研究,以期攻坚克难,造福更多重症TBI病人㊂参考文献:[1]PEETERS W,VAN DEN BRANDE R,POLINDER S,et al.Epidemiology of traumatic brain injury in Europe[J].ActaNeurochirurgica,2015,157(10):1683-1696.[2]JIANG J Y,GAO G Y,FENG J F,et al.Traumatic brain injury inChina[J].The Lancet Neurology,2019,18(3):286-295. [3]姬婷,李天,蒋帅,等.脑心综合征的损伤机制及治疗[J].生理科学进展,2019,50(6):443-446.[4]李若雯,吴蓓,董佳,等.神经源性心肌顿抑及围手术期管理进展[J].国际麻醉学与复苏杂志,2021,42(7):734-737.[5]STODDARD A,LYNCH-SMITH D.Neurogenic stunned myocardium:areview[J].AACN Advanced Critical Care,2021,32(3):275-282.[6]庾建英,张恩伟,孙雪芹,等.不同部位急性脑卒中并发脑心综合征临床特征的差异[J].中国老年学杂志,2017,37(17):4278-4280.[7]ELRIFAI A M,BAILES J E,SHIH S R,et al.Characterization of thecardiac effects of acute subarachnoid hemorrhage in dogs[J].Stroke,1996,27(4):737-741.[8]MASUDA T,SATO K,YAMAMOTO S,et al.Sympathetic nervousactivity and myocardial damage immediately after subarachnoidhemorrhage in a unique animal model[J].Stroke,2002,33(6):1671-1676.[9]CHU L,SHARMA M,SHOAMANESH A.Severe cerebralvasospasm and infarction after minor head trauma[J].JournalCanadien Des Sciences Neurologiques,2017,44(5):618-620. [10]CHAIKITTISILPA N,KRISHNAMOORTHY V,LELE A V,et al.Characterizing the relationship between systemic inflammatoryresponse syndrome and early cardiac dysfunction in traumaticbrain injury[J].Journal of Neuroscience Research,2018,96(4):661-670.[11]FEBINGER H Y,THOMASY H E,PAVLOVA M N,et al.Time-dependent effects of CX3CR1in a mouse model of mild traumatic braininjury[J].Journal of Neuroinflammation,2015,12:154.[12]HELMY A,CARPENTER K L,MENON D K,et al.The cytokineresponse to human traumatic brain injury:temporal profiles andevidence for cerebral parenchymal production[J].Journal ofCerebral Blood Flow&Metabolism,2011,31(2):658-670. [13]YUAN B,LU X J,WU Q.Gut microbiota and acute central nervoussystem injury:a new target for therapeutic intervention[J].Frontiers in Immunology,2021,12:800796.[14]SUNDMAN M H,CHEN N K,SUBBIAN V,et al.The bidirectionalgut-brain-microbiota axis as a potential nexus between traumaticbrain injury,inflammation,and disease[J].Brain,Behavior,andImmunity,2017,66:31-44.[15]HAGHIKIA A,LI X S,LIMAN T G,et al.Gut microbiota-dependenttrimethylamine N-oxide predicts risk of cardiovascular events inpatients with stroke and is related to proinflammatory monocytes[J].Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology,2018,38(9):2225-2235.[16]TAN C H,WU Q H,WANG H D,et al.Dysbiosis of gut microbiotaand short-chain fatty acids in acute ischemic stroke and thesubsequent risk for poor functional outcomes[J].Journal ofParenteral and Enteral Nutrition,2021,45(3):518-529. [17]PARADA VENEGAS D,DE LA FUENTE M K,LANDSKRON G,etal.Short chain fatty acids(SCFAs)-mediated gut epithelial andimmune regulation and its relevance for inflammatory boweldiseases[J].Frontiers in Immunology,2019,10:277. [18]LENSTRA J J,KUZNECOV A-KEPPEL HESSELINK L,LA BASTIDE-V AN GEMERT S,et al.The association of early electrocardiographicabnormalities with brain injury severity and outcome in severetraumatic brain injury[J].Frontiers in Neurology,2020,11:597737.[19]周晓慧,张艺萍,孙培.颅脑创伤合并脑心综合征患者预后与QRS波向量的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志,2020,23(13):1144-1149.[20]KRISHNAMOORTHY V,ROWHANI-RAHBAR A,GIBBONS E F,et al.Early systolic dysfunction following traumatic brain injury:acohort study[J].Critical Care Medicine,2017,45(6):1028-1036.[21]KILBOURN K J,CHING G,SILVERMAN D I,et al.Clinicaloutcomes after neurogenic stress induced cardiomyopathy inaneurysmal subarachnoid hemorrhage:a prospective cohortstudy[J].Clinical Neurology and Neurosurgery,2015,128:49. [22]M RQUEZ-GONZ LEZ H,V ARGAS M H,Y ÑEZ-GUTI RREZ L,et al.Tei index is the best echocardiographic parameter for assessingright ventricle function in patients with unrepaired congenitalheart diseases with outflow tract obstruction[J].Frontiers inPediatrics,2018,6:181.[23]YANG C Y,MA J,GUO L,et al.NT-ProBNP and echocardiographyfor the early assessment of cardiovascular dysfunction inneonates with sepsis[J].Medicine,2022,101(37):e30439. [24]WANG X C,GAO S J,ZHUO S L,et al.Predictive factors forcerebrocardiac syndrome in patients with severe traumatic braininjury:a retrospective cohort study[J].Frontiers in Neurology,2023,14:1192756.[25]STEIN D M,HU P F,BRENNER M,et al.Brief episodes ofintracranial hypertension and cerebral hypoperfusion areassociated with poor functional outcome after severe traumaticbrain injury[J].The Journal of Trauma,2011,71(2):364-373. [26]SEZER C,GOKTEN M.Troponin I new biomarker in traumaticbrain injury[J].Indian Journal of Surgery,2023,85(1):120-126.[27]CAI S S,BONDS B W,HU P F,et al.The role of cardiac troponin Iin prognostication of patients with isolated severe traumatic braininjury[J].The Journal of Trauma and Acute Care Surgery,2016,80(3):477-483.[28]DUROUCHOUX A,LIGUORO D,SESAY M,et al.Subarachnoidspace of the optic nerve sheath and intracranial hypertension:amacroscopic,light and electron microscopic study[J].Surgicaland Radiologic Anatomy,2022,44(5):759-766.[29]苏亚坤,张羽,李萌,等.三种血清标志物水平与脑心综合征患者预后的相关分析[J].中华老年心脑血管病杂志,2021,23(12):1288-1291.[30]罗建,许兆军.血浆B型利钠肽与颅脑损伤严重程度的关系及对脑心综合征的预测价值[J].中华全科医学,2022,20(2):233-236.[31]SCOTT R A,RABINSTEIN A A.Paroxysmal sympathetichyperactivity[J].Seminars in Neurology,2020,40(5):485-491. [32]路顺利.丹参酮注射液联合乌司他汀对颅脑损伤病人脑保护及炎症反应的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(9):1147-1149.[33]姜道明.脑损伤后免疫细胞及促炎因子与免疫抑制关系的研究进展[J].中国临床神经外科杂志,2022,27(2):138-140. [34]CHEAH C F,KOFLER M,SCHIEFECKER A J,et al.Takotsubocardiomyopathy in traumatic brain injury[J].Neurocritical Care,2017,26(2):284-291.[35]高春明.冻干重组人脑利钠肽治疗应激性心肌病并急性泵衰竭患者临床效果观察[J].中国药物与临床,2018,18(2):264-265. [36]王吉静,徐金义,姬艳芳,等.糖皮质激素受体激活对心肌细胞损伤后影响的实验研究[J].中国心血管杂志,2020,25(3):258-262. [37]DENG K W,SHI X B,ZHAO Y X,et al.The effect of exogenouscreatine phosphate on myocardial injury after percutaneouscoronary intervention[J].Angiology,2015,66(2):163-168. [38]戴琼艳,薛寅莹,郁万友,等.磷酸肌酸钠对创伤性脑心综合征患者心脏局部室壁运动异常和射血分数值的影响[J].药学与临床研究,2019,27(1):40-42.(收稿日期:2023-09-06)(本文编辑郭怀印)。

断， 给临床治疗提供了很好的帮助 。
１ 扩 散 张 量 成 像 技 术
伤（ ｍｉ ｌ ｄ ｔ ｒ ａ ｕ ｍａ ｔ ｉ ｃ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ，ｍＴ Ｂ Ｉ ） 患 者 脑 外 伤 后 出 现 脑 震荡 症候群［ １ ］ ， 临床表现 主要 为持久 的躯体 、 认 知 和 行 为 症
ｄ ｉ ｓ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｅ ｄ ａ ｔ ｔ ｈ ｅ ｊ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｄ ｅ ｅ ｐ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｍｉ ｄ ｌ ｉ ｎ ｅ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ，ｔ ｈ ｅ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｉ ｓ ｄ ｉ ｆ ｆ ｕ ｓ ｅ ，ｃ ｏ ｎ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｉ ｍａ ｇ ｉ ｎ ｇ ｉ ｓ ｏ ｆ ｔ ｅ ｎ
轻度创伤性脑损 伤（ ｍｉ ｌ ｄ ｔ ｒ ａ ｕ ｍａ ｔ ｉ ｃ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ， ｍＴ Ｂ Ｉ ） 指 就 诊 时格 拉 斯 哥 评 分 （ ｇ ｌ ａ ｓ ｇ ｏ ｗ ｃ ｏ ｍａ ｓ ｃ ａ ｌ ｅ ，Ｇ Ｃ Ｓ ） 评 分 在
无 阳性 发 现 ， 往往低估了患者病情 ， 延 误 了最 佳 治 疗 时 间 ， 给 患 者 带 来 不 可 挽 救 的损 失 。 医学 影 像 学 的发 展 ， 尤 其 是 ＭＲＩ 成像技术 的发展 ， 极 大 地 帮 助 了 ｍＴ Ｂ Ｉ 的 诊 断 和 病 情 的 判
１ ３ ～１ ５分 之 间 ， 意 识 障 碍 时 间少 于 ２ ０ ｍｉ ｎ ， 没 有 局 灶 神 经 系 统体征 ， 外 伤 后 逆 行 遗 忘 时 间少 于 ２ ４ ｈ ， 神 经 系 统 和 脑 脊 液 检
查 无 明显 改 变 ， 无 肉眼可 见的 神经病 理改 变 ， 但 显 微 镜 下 可 见 神 经 组 织 结构 紊 乱 。临 床 上 约 有 ３ Ｏ 的 轻 度 创 伤 性 脑 损

急诊科常见疾病的最新研究进展急诊科是医疗体系中非常重要的一环，它承担着对急性疾病、伤害和其他紧急情况的救援任务。

在急诊科中，医务人员需要应对和处理各种常见疾病，以确保患者得到及时有效的治疗。

随着医学科技的不断进步和研究的深入，关于急诊科常见疾病的最新研究进展涵盖了许多方面，本文将针对其中一些常见疾病的最新研究进行概述。

一、心肌梗死心肌梗死是一种常见的疾病，在急诊科中占据了很大的比例。

最新的研究表明，对于心肌梗死患者，早期介入治疗（如经皮冠状动脉介入术）能够显著改善预后。

此外，针对患者的前期诊断和评估，如高敏感性C-反应蛋白（hs-CRP）和心肌肌钙蛋白（cTnI）等指标的检测，能够提高对心肌梗死的早期诊断准确性。

二、创伤性脑损伤创伤性脑损伤是急诊科中另一个常见的疾病。

研究表明，创伤性脑损伤的诊断和治疗应采用综合评估和个体化的策略。

最新的研究发现，早期应用头颅CT扫描和血清标记物如S100蛋白和神经元特异性烯醇化酶（NSE）能够提高对创伤性脑损伤的早期诊断和预测患者预后的能力。

此外，采用神经系统监测、神经保护和合理的脑压控制等综合治疗措施，也能够显著改善创伤性脑损伤的治疗效果。

三、急性心力衰竭急性心力衰竭是一种常见的急诊科疾病，其治疗一直是医学界的研究热点。

最新的研究表明，对于急性心力衰竭的治疗，机械通气和非侵入性正压通气能够有效缓解患者的呼吸困难，降低呼吸窘迫的发生率。

此外，提高对血流动力学监测和评估的准确性，如心脏超声检查等，有助于指导合理的治疗策略选择，提高患者的治疗效果。

四、急性中风急性中风是导致死亡和残疾的主要原因之一，因此其早期诊断和治疗非常重要。

最新的研究显示，采用卒中病房的快速评估流程，并进行血管成像技术如CT血管造影和磁共振血管成像，能够提高对急性中风的早期诊断准确性。

此外，采用溶栓药物治疗和机械取栓等介入治疗手段，对于中风患者的预后也有着积极的影响。

总结：急诊科常见疾病的最新研究进展涉及了多个方面，如心肌梗死、创伤性脑损伤、急性心力衰竭和急性中风等。

创伤性脑损伤患儿延续康复护理模式的研究进展发布时间：2022-10-10T01:46:04.431Z 来源：《教育学文摘》2022年第11期作者：王楠，张美玉，陈欣，国承亮* [导读] 目标:研究脑外伤儿童持续康复护理模式的研究进展。

该方法选择160名脑外伤儿童接受教育，王楠，张美玉，陈欣，国承亮*（山东英才学院，山东省济南市，250000）摘要：目标:研究脑外伤儿童持续康复护理模式的研究进展。

该方法选择160名脑外伤儿童接受教育，并按随机字母顺序将他们分为两组80人。

对观察组而言，使用标准护理，而对观察组而言，则使用连续康复护理。

评估这两种影响组，研究护理满意度，并进行比较。

因此，观察组的复盖率大大高于观察组，护理满意率大大高于观察组，两个组之间存在显着差异(p < 0.05)。

结论延续康复护理服务，满足其长期的康复护理需求，达到最佳疗效，促进患儿康复。

关键词：创伤性脑损伤；延续康复护理；患儿引言创伤性脑损伤（ＴＢＩ）作为获得性脑损伤的一个分支，已成为儿童高发病率和高死亡率的主要公共健康问题，全球发病率因地区不同而不同，大多数国家报告的发生范围为每１０万名儿童中有１２～４８６人，每年影响３００多万儿童。

康复护理是指依据医疗康复计划的要求，以全面康复为目标，同康复专业人员合作，对因各种原因引起功能障碍者开展功能恢复与再建的指导和护理。

本文通过对国内外ＴＢＩ患儿延续康复护理模式及相关方面的研究进行综述，以期为国内开展和研究儿童ＴＢＩ延续康复护理提供参考。

1资料与方法 1.1一般资料从2021年4月至2022年4月，我们医院收治的160名脑外伤儿童，按随机字母顺序分为两组，每组80人。

证人组:45名男子和35名妇女；平均年龄:4至7岁(5.8岁0.7岁)；疾病持续时间1-12小时，平均(7.2 1.5)h .观察组:42名男子和38名妇女；3-6岁，平均(5.6 0.9岁)；疾病持续时间1-12小时，平均值(7.7 1，2 ) h .两组患者在性别、年龄和病程方面存在显着差异(p > 0.05)，并具有可比性。

浙江刨伤外科 ２ ０ １ ３年 ２月 第 １ ８卷 第 １期
Ｚ Ｈ Ｊ Ｊ Ｔ ｒ ａ ｕ ｍ ａ ｔ ｉ ｃ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ３ ， Ｖ０ １ ． １ ８， Ｎ ｏ ． １
・
１ ３ ７・
・
综述 ・
创伤性脑损伤 ： 当前 的争议 和临床试验
方 蓉 译 肖 国 民 校
时停 药 此类患者常常合并使用降压 、 降
实施 全 程 护理 管理 后 ，该 类 患者 跌 理 的 ６个 月 内 ，发 生跌 倒 的 例次 平 均 每
糖 药物 、 抗心律失常药物 ， 这些 联 合 用药 倒 发 生 的 例 数 与 次 数 较 实 施 前 明 显 下 季 为 ５人 次 ， 且未造成骨折等严重后果 。 的因素大大 增加 了患者跌倒 的可能性 。 降 ，均 有 统 计 学 差 异 性 （ 拄ｌ ２ ． ７ ０， Ｐ ＝ Ｏ ． 这 一 跌倒 发 生 率远 低 于 老年 病 区住 院 阿 在 外 出 检查 时 强 调 外 送 工 人 做 好 轮 椅 床 ０ ２ １ ； ＝ １ １ ． ５ ６ ， Ｐ ＝ ０ ． ０ ４ ０ ） ；跌 倒 后 严 重 不 尔 茨 海 默 病 老人 的每 季 平 均 跌倒 例 数 。
范 大学 附属 医院 ａ ｍｐ ｂ ｅ ｌ ｌ Ｐ Ｇ， Ｊ ａ ｌ ｌ ｏ Ｊ ．Ｔ ｒ ａ ｕ ｍａ ｔ ｉ ｃ Ｂ ｒ ａ ｉ ｎ 有关 问题 的最 新 进 展 ，对 了解 创 伤性 脑 Ｃ
位 性 低 血 压 及 严 重 锥 体 外 系反 应 时应 及 ２ 结果
变 。 本组 ４ ２位 对 象 ， 在 实施 全 程 护 理 管
【 关键词 】 创伤性脑损伤 ； 治疗 ； 临床试验
【 中图分类号 】 Ｒ ６ ５ １ ． １

一种功能往往在神经系不同水平上再现几次。 神经系较高等级的部分发展较晚，易于兴奋， 对功能起精细调节作用，对较低级的部分有抑 制性影响。当较高级的部分损伤以后，较低级 的部分就从抑制中释放，并尽力去完成失去的 功能。
Munk 1881年提出 认为未受损皮质区能承担损伤区由于损伤丧失
的功能
Munk假说成为以后功能重组理论的前驱
系统内的功能重组 系统间的功能重组
(1)轴突长芽
再生长芽：是从损伤轴突断端向损伤区生长，由于速
度慢、距离长，往往尚未长到损伤区而该区已被生长 迅速的神经胶质包围而形成神经胶质疤，以致无法进 人损伤区
侧枝长芽：是从最靠近损伤区的正常轴突向侧方伸出
分支去支配损伤的区域。由于轴突本身正常，再加上 距离近，因此能够迅速达到而恢复支配的目的。已证 实在单侧视皮层损伤后，在外侧膝状体和顶盖前核中 出现侧枝长芽，并使相应的功能得到恢复
1969年，Luria等重新提出并完善功能重组理论，认 为伤后脑的残留部分，通过功能重组，以新的方式完 成已丧失的功能，并认为功能重组分为系统内和系统 间两类。①系统内重组：在同一系统内相同水平或不 同水平上出现的代偿，如由病灶周围组织的代偿或由 病灶以上或以下结构来代偿；②系统间重组：是由一 个完全不同的系统来代偿，如由皮肤触觉来代替视觉 等。并认为在此过程中，特定的功能训练是必须的。 因此人们又将Luria等的理论称为再训练理论。
脑损伤后功能恢复研究进展
奇怪的是，脑损伤患者家人，由于不知道脑损 伤后“不能恢复”理论而继续积极给患者进行 治疗，结果却得到出人意料的恢复。
其后一些学者也相继证实脑损伤后确能恢复。
一、功能在神经系不同等级上再现说 二、替代说 三、功能与形态联系不能说
Jackson1884年提出

抑制 Ｔ Ｉ Ｂ 所诱 发 的神经 细胞凋 亡ｌ 红细胞 生成素还 ８ Ｉ 。 能减 轻脑水 肿 ． 并促进 运动 功能缺 失的恢 复１ 目前 ９ ］ 。
生 理 过 程改 变 括 大 量 钙 离 子 内流 ． 包 导致 神经 元
死 亡翻 目前 众多 谷氨 酸盐 拮抗 剂 被应 用 于治疗 研 。
第 ｌ １ ６卷 期 ２ｌ ０ ０年 ３月
天 津 医 科 大 学 学 报 Ｊ ＵＲ Ａ ＦＴＡ ＪＮＭＥ Ｉ Ａ Ｎ Ｖ Ｒ ＩＹ Ｏ Ｎ ＬＯ Ｉ Ｎ Ｉ Ｄ Ｃ ＬＵ Ｉ Ｅ ＳＴ
ｌ７ ７
神经保护在创伤性脑损伤中的应用
高 扬 综述． 朱 涛 审校 （ 天津 医科 大学 总医 院神 经外科 ， 天津 ３ ０ ５ ） ０ ０ ２
生 成 素 能增 加 神 经 元 Ｂ细 胞 淋 巴 瘤 ／ 白血 病 一 （ ２Ｂ
ｃｌｌｍ ｈ ｍ ／ ｗ ｍｉ一 ，ｃ一 ） 表 达 ， 而 达 到 ｅｌｙ ｐ ｏ ａ ｅ ｋ ａ ２ Ｂ ｌ２ 的 ｌ 从
将 应用于 临床试验 的神经保护 方法 。
ｌ 兴奋性 神经递质 拮抗剂 Ｔ Ｉ 导致神 经递 质水 平的改 变 ，兴奋 性 神经 Ｂ 可 递质（ 主要 是 谷 氨 酸盐 ） 度释 放 可 触 发众 多病 理 过
细 胞生成素 及其受 体 ．在低氧 和兴奋性 毒性作 用发
生时其表达 增加 ，提示参 与毒性 刺激 的保护作 用【 ６ 】 。
在 实验性 中风动物 中 ．应 用红 细胞生成 素能 减少脑
损 伤的范 围 ， 改善神 经功 能的恢 复 ， 可能源 于其抑 这
制 炎性 反应 的作用 。最新 的类药 物都 处 在实 验性 Ｔ Ｉ 治 ３， － ５ Ｂ的 疗研 究 中 ， 已显示 出令人 振奋 的结果 ， 计合 理后有 设

发 此 部 位 的神 经 干 细胞 向受 损 部 位 移 行 ， 行 修 复 。研 究 表 进
明主 要 以 １ 干 细 胞 为 主 ， 在 修 复 过 程 中需 要 其 持 续 的活 型 且
化 ｌ ］ （） 熟 的 神 经 细 胞 逆 向分 化 ： 一 些 神 经 系 统 的病 ５ 。 ２成 在
・
神 经 干 细 胞 对 创 伤 性 颅 脑 损 伤 治 疗 的 研 究 进 展
王 良伟 综 述 陶 进 校 审
安 徽 芜 湖 市 弋矶 山 医 院神 经外 科 芜湖 ２ １ ０ ４００
【 要 】 神 经 干 细 胞 （ｅ ｒｌ ｔｍ ｃｌ ＮＳ ｓ是 一 类 具 有 分 裂 潜 能 和 自我 更 新 能 力 的母 细 胞 ， 不 同 的诱 导 情 况 下 可 以 摘 ｎ ｕａ ｓｅ ｅ ， Ｃ ） ｌ 在 分 化 成 不 同 的 神 经 细 胞 ， 中包 括 神 经 元 细 胞 、 质 细 胞 、 突 胶 质 细 胞 等 ， 经 干 细 胞 在 颅 脑 损 伤 的 研 究 中 有 了 很 大 的 进 其 胶 少 神 展 ， 是 还 有 很 多 问 题 亟 待 解 决 ， 文 主要 介 绍 神 经 干 细 胞 对 外 伤 性 颅 脑 损 伤 治 疗 的 研 究 进 展 ， 讨 神 经 干 细 胞 在 治 疗 脑 外 但 本 探
区 域 进 行 修 复 。内 源 性 神 经 干 细 胞 来 源 包 括 静 息 状 态 下 的 神 经 干 细胞 被 激 活 和 成 熟 的 神 经 细 胞 逆 向 分 化 两 个 方 面 ： （ ） 息 状 态 下 的 神 经 干 细 胞 被 激 活 ： 经 干 细 胞 在 大 脑 中 １静 神
的 功 能修 复越 来 越 受人 重视 。 １ 神 经 干 细 胞 定 义

创伤性脑损伤及其治疗药物
张怡之;宋兴爽;李祺;黄欣;杜丽娜
【期刊名称】《沈阳药科大学学报》
【年(卷),期】2024(41)3
【摘要】创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是一种威胁人类生命安全的常见损伤。

由于其损伤机制复杂,目前外科手术是临床首选治疗手段,但针对手术后继发性TBI的预防与治疗尚没有有效治疗药物。

研究TBI损伤机制、寻找有效治疗药物以减轻患者痛苦、提高生活质量,成为目前的研究热点。

本综述概括了近几年有关TBI治疗的最新进展,包括TBI损伤机制、TBI动物模型建立和评价指标、治疗药物及其新型递送系统,其中新型药物递送系统概括了聚合物纳米粒、水凝胶、树枝状聚合物、脂质体、胶束和细胞外囊泡作为新型药物载体在TBI治疗中的应用,希望为安全、有效地治疗TBI提供新思路。

【总页数】12页(P397-408)
【作者】张怡之;宋兴爽;李祺;黄欣;杜丽娜
【作者单位】山东中医药大学药学院;军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所;军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.创伤性脑损伤多效神经保护药物治疗研究进展
2.小胶质细胞极化在创伤性脑损伤中的作用及潜在的药物干预治疗靶点
3.创伤性脑损伤后康复治疗联合药物治疗对线粒体功能恢复的研究进展
4.创伤性脑损伤后神经炎症药物治疗的研究进展
5.核因子E2相关因子2对创伤性脑损伤的保护作用机制及其靶向治疗药物研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

当前研究的主要问题与挑战
颅脑创伤的病理生理机制
目前对颅脑创伤的病理生理机制仍不完全清楚，需要进一步深入研 究，以便为治疗和预防提供更多依据。
新型诊断和治疗方法的探索
目前颅脑创伤的诊断和治疗仍存在许多局限性，需要探索新的诊断 和治疗方法，以提高治疗效果。
康复和预后评估
颅脑创伤患者的康复和预后评估是当前研究的热点问题之一，需要 进一步研究和探讨如何提高康复效果和改善患者预后。
颅脑创伤预防策略
04
宣传教育
公众科普
通过媒体、网络、社区活动等多 种渠道，普及颅脑创伤的危害和 预防知识，提高公众的认知度和
自我保护意识。
学校教育
将颅脑创伤的预防知识纳入学校健 康教育课程，从小培养孩子的安全 意识和自我保护能力。
培训与指导
对家长、教师、医护人员等提供颅 脑创伤预防的培训和指导，提高他 们在紧急情况下的应对能力。
医疗保障
02
03
社会支持
建立健全颅脑创伤急救体系，提 高救治成功率，降低致残率和死 亡率。
建立颅脑创伤患者康复、就业、 教育等方面的社会支持体系，帮 助他们重返社会。
国际合作与交流
05
国际研究动态
1
颅脑创伤研究在国际上受到广泛关注，各国研究 者积极开展相关研究，探索颅脑创伤的发生机制、 诊断与治疗手段。
统检查和实验室检查等。这些方法有助于了解病情和制定治疗方案。
02 03
颅脑创伤的治疗方法
颅脑创伤的治疗方法包括药物治疗、手术治疗和非手术治疗等。目前药 物治疗和手术治疗是主要的治疗方法，但治疗效果有限，非手术治疗方 法的探索和研究也在不断深入。
颅脑创伤治疗的难点
颅脑创伤治疗的难点包括如何降低死亡率和致残率、如何提高康复效果 等。这些问题的解决需要进一步研究和探索。

科
脑-肠轴；创伤性颅脑损伤；肠道微生物群
中图分类号 R741；R741.02；R651.1 文献标识码 A
DOI 10.16780/ki.sjssgncj.20221136
武汉 430015
本文引用格式：胡博玄, 刘子华, 赵小云, 刘红朝. 创伤性脑损伤中“脑-肠轴”调节机制的研究进展[J]. 神经损伤
@
of TBI, there exists a brain-gut axis with bidirectional regulation affecting the progression and prognosis of TBI,
but the functional and mechanistic aspects of the brain-gut axis after TBI have not yet been fully clarified. This review will summarize and analyze the progress in research on the bidirectional regulation mechanism of the
释放出的氧自由基也同样进一步加重黏膜损伤[10-12]。此外，过量
被下丘脑神经元直接感受到[23]。
的儿茶酚胺还可导致胃肠道运动障碍，包括胃轻瘫和食物不耐
受[11]。免疫反应也是造成肠道损伤的因素之一。TBI 激活免疫
3 肠道变化对 TBI 的影响
系统，导致炎症介质如核因子κB、肿瘤坏死因子-α与白细胞介
2.3 TBI 后肠道微生物群的变化
是中枢神经系统功能的基础[25]。
[10]
肠道微生物群是近来许多医学学科研究的热点，指的是定

３ ６ ・文献综 述 ・
Ｄ ｅ ｃ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． １ １ ， Ｎ ｏ ． ３ ６ 围衄
神经干细胞移植治疗创伤性脑损伤 的研究进展
马 明
杨 华林
（ １ 北京水利 医院创伤科 ，北京 １ ０ ０ ０ ３ ６ ； ２武警辽 宁省 总队医院 ，辽 宁 沈阳 １ １ ０ ０ ３ ４ ）
ＭＡ Ｍｉ ｎ ｇ ，Ｙ ＡＮＧ Ｈｕ ａ— ｌ ｉ ｎ 。
（ １ Ｔ ｈ ｅ Ｓ ｈ ｕ ｉ ｌ ｉ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ ， Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ１ ０ ０ ０ ３ ￣Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ； ２ Ａ ｒ ｍ ｅ ｄ Ｐ ｏ ￣ ｃ ｅＣ ｏ ｒ ｐ ｓ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｌ ｉ ａ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ Ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ， Ｓ ｈ ｅ ｎ ｙ ａ ｎ ｇ１ １ ０ ０ ３ ４ ， Ｃ ｈ ｈ ｚ ａ ） 【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｌ Ｔ ｒ ａ ｕ ｍａ ｔ ｉ ｃ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ（ Ｔ Ｂ Ｉ ） ｒ ｅ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ｓ ａ ｍａ ｊ ｏ ｒ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｏ ｆ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｍ ｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｍ ｏ ｒ ｂ ｉ ｄ ｉ ｙ ｔ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｏ ｕ ｔ ｔ ｈ ｅ ｗ ｏ ｒ ｌ ｄ ． Ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｈｅ ｔ
ｐ ｒ ｏ ｍｉ ｓ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈｅ ｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ＴＢＩ ．
【 Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ｌ Ｔ ｒ ａ ｕ ｍａ ｉ ｔ ｃ ｂ ｒ ａ ｉ ｎ ｉ ｊ ｎ ｕ ｒ ｙ （ Ｔ Ｂ Ｉ ） ； Ｎ ｅ ｕ ｒ ａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ （ Ｎ Ｓ Ｃ ｓ ）

颅脑损伤的脑保护措施进展名字单位通讯作者创伤是严重威胁人们生命安全的杀手，是导致死亡和伤残的最重要原因之一。

我国因创伤导致的死因顺位不断前移，其中颅脑外伤占创伤总数的15%左右，死亡率占创伤总数的8 5%。

在国外，2000-2006年平均每年美国颅脑外伤为170万人，死亡率高达30%,2000年美国为此花费600亿美元，国内的发生率约为240/10万人，死亡率在50鸠上，(在不知不觉中，删除)社会发展把创伤医学提到了前所未有的重要位置。

如何降低颅脑外伤的死亡率，成为医务人员的一大课题。

近年来，随着相关学科的发展和认识水平的提高，医学界对颅脑外伤病人的治疗和监护方面的研究也在逐步深入。

因为神经系统的特殊性，人们在对于颅脑创伤的脑保护认识方面存在一些争议，近年来随着循证医学的发展，对于颅脑创伤的脑保护措施有了新的认识和应用。

本文探讨近年来对于颅脑损伤的脑保护方面取得的进展。

一.脑灌注压(cerebral perfusion pressure ，CPP 和血压的控制临床上通常将提高CPP保证脑组织的血流供应作为创伤后的重要目标，而CPP等于平均动脉压(mean arterial blood pressure MAP 与颅内压(in tracra nial pressure ICP )之差，适当的调节血压是维持足够的CPP和降低ICP的重要措施。

Rosner等推荐最低CPP为70 mnHg,最佳CPP为100 mm Hg, 认为系统的、自发的或医源性高血压不需控制，否则加重颅内高压、包括使用药物提高平均动脉压和CPP改善脑血流(cerebral blood flow ，CBF ［1］。

但是后来人们发现在病理状态下，血管渗漏增加，较高的CPP反而引起血管源性脑水肿加重，导致ICP升高。

Lund大学的研究团队认为合适的CPP为60 70mmHg 如果为了降低ICP的需要，成人降至50mmHg，儿童降至40mmH也是可以接受的［2-4］。

颅脑损伤基础研究的新进展创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是一个全球性的健康问题。

近年来，随着分子生物学及其他相关学科的发展和认识水平的提高，国内、外对颅脑损伤的基础研究主要围绕在颅脑损伤后继发性损伤机制和损伤后微循环变化两方面展开。

综合国内外有关颅脑损伤的基础研究文献，现就这方面的研究综述如下。

1脑损伤发生的机制TBI最初仅为部分性损伤，但以后数小时至数天内会有许多继发性损害[1]，即二次脑损伤（secondary brain insult，SBI）。

大量动物实验和临床研究证实，外伤造成的脑损害并不仅仅是在伤后瞬间完成的，而是伤后数小时至数天内逐渐形成的继发性脑组织缺血、缺氧、细胞周围内环境的改变。

后者是外伤后脑损害的主要病理过程。

此过程系由多种因素综合所致，其既可导致神经元死亡也可在治疗过程中被修复。

二次损伤会明显加重原发脑损伤和创伤性脑水肿，是导致神经功能障碍的主要原因[2]。

目前认为，颅脑损伤的机制主要有以下几方面因素。

1.1自由基产生增加在小鼠颅脑损伤模型中，一氧化氮（NO）自由基作为一个重要的观察指标，其合成量是大幅增加的[3]。

研究表明，脑组织中超氧岐化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化酶含量较低，其自身清除氧自由基的能力差。

自由基反应在脑损伤后脑组织能量代谢障碍以及细胞膜结构破坏等病理过程中起重要作用[3]。

颅脑外伤患者伤后早期脑脊液中脂质过氧化物含量显著升高，并且与伤情和预后有关。

伤情越重，升高程度越显著，患者预后越差。

大量实验研究证实，氧自由基清除剂能够减轻颅脑伤后继发性脑损害、保护血脑屏障、减轻脑水肿、防止神经元膜结构损害等。

糖皮质激素、维生素C、甘露醇等是临床广泛应用的氧自由基清除剂，但临床疗效尚不确定。

1.2神经递质受体及其受体异常颅脑损伤后神经递质和受体出现递质释放、突触前或突触后结合及神经元内信息传递异常[4]。

颅脑损伤后异常变化的神经递质有：乙酰胆碱、儿茶酚胺、5-羟色胺、兴奋性氨基酸、内源性阿片肽（8-内啡肽、强啡肽、脑啡肽）等。

谢彩 霞 朱京 慈 ， 华华 石 荷 叶 蔡王 婷 李忻 宇 ， 尹 ， ， ，
【 要】 摘 文章归纳了肠屏障的组成和创伤性脑损伤后肠黏膜结构 的病理改变等关键问题 。指出了肠黏膜缺血缺氧和缺血再灌注 、 炎症介质 、 内毒 素 、 和营养不 良是创伤性脑损伤肠屏 障功能 障碍 的原因 ， 饥饿 并综述 了 内营养对其保护作用的主要研究进展 。 肠 【 关键词 】 创伤性脑损 伤； 肠屏障 ； 内营养 肠
中 图分 类 号 ： ６ １ １ Ｒ ５ ．５ 文 献 标识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：６ １— １ Ｘ（０ １ １ ０ ９ １７ ３ ５ ２ １ ） １— ７ ２—０ ３
Ｒｅｅ ｒｈｏ ｎｅｔ ａ ａｒｅ ｕ ｃ ｏ ｍｏ ｇ ｐ ｔ ｎｓ ｗｔ ｒｕ ｔ ｒ ｉ ｎｕ ｙ Ｘ Ｅ Ｃ ｉ—ｘａ ， ＨＵ Ｊｎ ｓａｃ ｆｉｔｓｎ ｌｂ ｒｉ ｆｎ ｔ ｎ ａ ｎ ａ ｅ ｔ ｉ ｔ ｍａ ｃ ｂ ａｎ ｉｊ ｒ／ Ｉ ａ ｉ ｒ ｉ ｉ ｈ ａ ｉ ｉ Ｚ ｉｇ— ｃ ． Ｉ ａ —ｈ ａ ． ｉ Ｙ Ｎ Ｈｕ ｕ
调， 容易出现肠屏 障功能障碍 ， 主要表现为肠 黏膜通透性增高 ， 破 坏机体 内环境的相对稳定性 ， 细胞和内毒素 可通过有破损或无 破 损 的肠黏膜易位 到肠系膜淋 巴结 或其他 远处脏器 Ｊ从 而导致 ，
肠黏膜正常结构和功能维持是肠道屏 障功 能的基 础 ， 伤 创 性脑损伤肠黏膜发生 一系列 的病理 、 生理改 变 ， 致使 肠屏 障功 能受损。研究发现 ， 鼠创伤 性脑损 伤后 早期 （ ） 大 ３ｈ 即表 现 为 肠绒毛顶部上皮细胞脱 落 ， 间质 排列疏 松呈 水肿 表现 ， 随着 时
・
７９ ・ ２
２１ ０ １年 １ １月 第 １ 卷 １ 期 １ １