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《奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性》摘要：本文通过对奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性进行深入研究和分析，为临床治疗提供有力的参考依据。
研究结果表明，奥希替尼在晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性。
一、引言晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的肺癌类型，其治疗手段主要包括手术、放疗、化疗以及靶向治疗等。
EGFR T790M突变是NSCLC患者常见的驱动基因突变，奥希替尼作为一种第三代EGFR-TKI药物，在临床治疗中表现出较好的疗效。
本文将重点探讨奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。
二、方法本研究采用回顾性分析的方法，收集了首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者使用奥希替尼的治疗数据。
患者的基本信息、治疗过程、疗效及安全性数据均进行了详细记录和分析。
三、结果1. 疗效分析奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效。
在治疗过程中，患者的肿瘤缩小率、疾病控制率以及无进展生存期均有显著提高。
与既往的一代、二代EGFR-TKI药物相比，奥希替尼在控制疾病进展方面具有明显优势。
2. 安全性分析奥希替尼在治疗过程中表现出较好的安全性。
常见的不良反应主要包括皮疹、腹泻、肝功能异常等，多数为轻度至中度，且多数患者可耐受。
在研究过程中，未发现严重的不良事件与奥希替尼治疗相关。
四、讨论奥希替尼在晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性，这与其对EGFR T790M突变的针对性作用密切相关。
T790M突变是NSCLC患者常见的耐药机制之一，而奥希替尼能够有效地抑制该突变，从而延长患者的无进展生存期。
此外，奥希替尼在治疗过程中的良好安全性也为患者提供了更好的生活质量保障。
肺癌与肺癌共病的CT研究进展
翁光竞;陶俊利;张久权(审校)
【期刊名称】《国际医学放射学杂志》
【年(卷),期】2024(47)3
【摘要】肺癌发生发展、临床决策及预后与肺癌共病密切相关,而肺癌及其治疗对肺癌共病发生发展也发挥着不可忽视的作用。
因此,肺癌与肺癌共病的相互联系值得深入探索。
CT可以对肺癌及肺癌共病进行定性诊断,定量评估其严重程度、疗效及预后等,为揭示两者相互联系提供新的方式。
就肺癌共病对肺癌的影响、肺癌及其治疗对肺癌共病的影响、CT在肺癌及肺癌共病中应用等方面的研究进展予以综述。
【总页数】5页(P358-362)
【作者】翁光竞;陶俊利;张久权(审校)
【作者单位】重庆大学医学院;重庆大学附属肿瘤医院影像科
【正文语种】中文
【中图分类】R445.3;R734.2
【相关文献】
1.误诊为肺癌的孤立结节型肺隐球菌病与肺癌的CT影像特征对比研究
2.晚期非小细胞肺癌EGFR-TP53共突变的研究进展
3.艾滋病合并肺癌、肺结核合并肺癌与单纯肺癌的病理特征及肺内占位CT特征的比较
4.TP53-EGFR共突变对非小细胞肺癌预后及治疗的研究进展
5.四维CT联合四维锥形束CT在肺癌立体定向放射治疗中的应用研究进展
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非小细胞肺癌的分子标记预测方法近年来，随着生物技术和医学研究的进步，肿瘤治疗领域也取得了显著的进展。
非小细胞肺癌是常见的恶性肿瘤之一，针对非小细胞肺癌的分子标记预测方法成为当前研究的焦点之一。
本文将介绍非小细胞肺癌的分子标记预测方法及其应用。
一、什么是非小细胞肺癌非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）是指除了小细胞肺癌外所有其他类型的肺癌。
它占据了临床上90%以上的肺癌患者。
NSCLC包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等几种亚型。
二、为什么需要分子标记预测方法过去，在判断NSCLC患者对治疗反应以及预后方面主要依靠临床病理特征进行评估。
然而，由于同一类型肿瘤存在多种转录组亚型和遗传突变所致的个人差异性较大，仅凭临床特征进行判断往往无法精确准确地预测某一患者的治疗效果和预后。
因此，为了提高肿瘤诊断和治疗的准确性，研究人员开始探索利用分子标记预测方法对NSCLC进行分类和评估，以帮助选择最适合的个体化治疗方案。
三、分子标记预测方法的种类1.基于转录组数据的预测方法转录组是指在某个时刻细胞中所有RNA分子产生完整转录过程所形成的总体。
通过分析NSCLC患者的转录组数据，可以发现不同亚型之间基因表达存在明显差异。
基于转录组数据的预测方法主要有基因表达聚类、差异表达基因筛选和特征选择等。
其中，基因表达聚类通过将肺癌样本按照其RNA表达模式进行分类，从而实现对NSCLC亚型的鉴定。
差异表达基因筛选则是通过比较肺癌组织与正常组织之间差异的基因来确定潜在的诊断标记物。
特征选择方法则根据各个基因对NSCLC分类的贡献度，筛选出最具代表性的基因特征作为预测模型的输入。
2.基于单个基因或蛋白质的预测方法除了利用转录组数据进行预测外，还可以通过研究单个基因或蛋白质在NSCLC中的表达情况，来寻找与肺癌相关的标记物。
例如，EGFR基因在NSCLC中起到了重要作用。
目前已经发现EGFR突变与抗EGFR靶向药物治疗的敏感性密切相关。
化疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展杨志义1肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,也是人类癌症相关死亡的最常见原因。
据报道,2018年肺癌占所有癌症相关死亡人数的18.4%。
肺癌的组织亚型包括非小细胞肺癌(Non-small cell luny concao, NSCLC)和小细胞肺癌，前者约占85%[I]O目前，NSCLC的临床治疗策略主要有外科手术、化疗、放射和分子靶向治疗，但5年生存率仍然低下[2]$寻找可以有效延长NSCLC患者存活期的治疗方法成为亟待解决的问题。
在许多情况下，免疫系统最终无法完全摧毁癌细胞,这可能是由于肺癌造成的免疫抑制环境,阻碍了免疫系统消除NSCLC的能力*3,4+。
免疫疗法可以通过利用免疫细胞识别和响应肺癌细胞的天然能力来发挥作用。
免疫检查点能通过多种方式控制T 细胞的过度活化,保持机体对外周的耐受性$根据免疫检查点的靶点和作用机制不同，将免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ILIs)分为程序性死亡因子(PD-1)抑制剂/程序性死亡因子配体1(PD-L1)抑制剂(如纳武单抗、帕博利珠单抗、阿特珠单抗、度伐鲁单抗和阿维单抗)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原半(CTLA-4)抑制剂(如伊匹单抗)$它们具有非冗余的通路阻断和协同作用，导致更持久的抗肿瘤活性。
国内外许多研究发现化疗联合ILIs治疗NSCLC患者预后得到了持续的改善。
化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期/转移性NSCLC一、化疗联合帕博利珠单抗帕博利珠单抗是一种LG4工程的人源化抗PD-1抗体，基于+期Keynote-024试验报告的安全dol：10.3969/血issn.1009-6663.2021.04.031基金项目：昆明医科大学第二附属医院人才培养计划任务书(No.RCPYXM2017-2-03)作者单位：1.650500云南昆明,昆明医科大学2.650101云南昆明，昆明医科大学第二附属医院通信作者:海冰,E-mail：1910645481@ 海冰2性和优越的生存结果,美国食品和药物管理局(FDA)批准帕博利珠单抗作为晚期NSCLC患者的一线治疗药物[5]$'m等*6+人做了帕博利珠单抗、帕博利珠单抗加化疗与单纯化疗治疗晚期/转移性NSCLC的系统评价和网络Meta分析，他们共鉴定了4个相关的+期试验，共有2754名患者参与试验。
小分子EGFR-TKIs在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
胡亚南
【期刊名称】《药物资讯》
【年(卷),期】2024(13)1
【摘要】小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase in-hibitor, EGFR-TKI)在治疗伴有EGFR突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中获得了巨大的临床收益。
但患者经过一段时间EGFR-TKIs治疗,不可避免的出现获得性耐药。
本文主要对小分子EGFR-TKIs在NSCLC治疗中的研究进展及进行综述,为该类药物的临床使用及未来的研究方向提供参考。
【总页数】9页(P1-9)
【作者】胡亚南
【作者单位】南京知和医药科技有限公司南京
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.小分子化合物(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌疾病进展后停药与继续原药维持的30例观察
2.非小细胞肺癌小分子化合物（EGFR-TKI）靶向治疗疾病进展后与化疗交替治疗的临床治疗效果分析
3.放疗同步EGFR-TKI治疗与先放疗后EGFR-TKI治疗在EGFR基因突变型非小细胞肺癌脑转移中的应用效果对比
4.EGFR-TKIs与二甲双胍联合治疗在非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的研究进展
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TTF1在小细胞肺癌与非小细胞肺癌中的表达及鉴别诊断意义的Meta分析【摘要】目的探讨甲状腺转录因子1（TTF1）在小细胞肺癌（smallcell lung cancer，SCLC）与非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）中的表达及鉴别诊断意义。
方法检索PubMed、ISI Web Of Knowledge平台、中国学术期刊全文数据库、万方数据库等，收集1996～2012年国内外公开发表的论文，均为TTF1在SCLC及NSCLC组织表达的临床研究；对文献进行异质性检验，以SCLC组及NSCLC组比值比（OR值）为效应指标，应用Meta分析软件（RevMan4210）对各研究原始数据进行统计分析，计算合并OR值及95%可信区间（95%CI），同时绘制Meta分析森林图和倒漏斗图。
结果共有7篇研究纳入系统评价，共计SCLC患者115例，NSCLC患者664例；Meta分析结果合并OR值为322，95%CI为202～513。
结论TTF1在SCLC中的阳性表达率明显高于NSCLC，差异有统计学意义（P＜005）；TTF1高表达可能在SCLC的发生、发展中起重要作用，这对于SCLC与NSCLC的鉴别诊断具有重要参考意义。
【关键词】TTF1；小细胞肺癌；非小细胞肺癌；Meta分析1 资料与方法11 检索策略通过计算机检索PubMed、ISI Web Of Knowledge平台、中国学术期刊全文数据库、万方全文数据库等，收集国内外1996年～2012年公开发表的关于TTF1在肺癌组织中表达的研究。
检索词包括：甲状腺转录因子1（TTF1）、肺癌、小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、免疫组化（Immunohistochemistry）。
语种不限。
12 纳入标准研究类型为关于TTF1在肺癌中表达的描述性研究或病例对照研究；研究对象涵盖SCLC与NSCLC病例（主要为鳞癌与腺癌），且均经病理活检证实；实验方法均为免疫组化SP法，原始数据提供SCLC组与NSCLC组阳性表达的例数或阳性率。
小细胞肺癌的ＣＴ表现与诊断方法【摘要】目的：探讨小细胞肺癌(SCLC)的CT表现、分型及诊断途径。
方法：对58例SCLC的CT表现进行回顾性分析，16例病理对照观察，分析其CT表现与病理关系。
结果：肺内肿块、肺门与纵隔淋巴结广泛肿大，是SCLC的CT 表现特点，CT诊断的可靠性为80％，结合经皮穿刺活检可提高诊断率到90％。
结论：CT螺旋扫描结合CT导向经皮穿刺活检与纤维支气管镜肺活检是SCLC 确诊的主要手段。
【关键词】小细胞；肺癌；CT表现；诊断肺癌早期，即病灶仅限于某一肺叶且未浸润周围组织，亦未发生转移时，进行肺叶切除术可得到根治性效果[1，2]。
而小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)相比，发展快、预后差，易通过淋巴与血行转移。
现将我院经CT 诊断为SCLC的58例患者回顾性分析如下。
1 资料与方法我院2001年1月~2007年3月收治SCLC 58例。
确诊依据为术后病理12例、纤维支气管镜27例、经皮穿刺活检49例（其中各检查结果之间有重叠）。
根据术后标本观察，结合影像学资料分析，SCLC 的大体病理形态可分为周围肿块型(21例)，长轴进展型(37例)两大类。
全部病例的CT扫描层厚、层间距均为10 mm的螺旋扫描，部分病例还有病变层面的薄层扫描图像重建及增强CT 扫描。
2 结果2．1 周围肿块型(21例)：X线平片与CT图像均可发现4级以下支气管源性肿块，直径>5 cm者15例，肿块边缘光滑、锐利酷似良性肿瘤，但多有分叶征(16例)；周围肺血管集束征阴性，可有推移，其中11例误诊为良性病变。
CT 薄层扫描图像重建后可见支气管中断8例；增强效应阳性(增强后CT值上升30 HU以上)者6例；同侧肺门或纵隔淋巴结肿大者10例。
根据术后病理观察，肿块穿透支气管壁向周围肺组织侵犯。
镜检可见癌细胞呈堆积性生长，周围肺组织出现压迫性肺不张，未见渗出性改变，本组21例中仅有2例在术前明确诊断，余者皆为CT导向经皮穿刺活检后证实。
NSCLC的分类包括腺癌、鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌和肉瘤样癌。
具体介绍如下：
1. 腺癌：这是一种较为常见的肺癌类型，通常在肺的周围部分发生，多为贴壁生长，并且可能会形成支气管乳头状结构。
2. 鳞癌：鳞癌是一种恶性上皮性肿瘤，显示角化和/或细胞间桥，或形态学上未分化的NSCC，表达鳞状细胞分化的IHC标记物。
3. 腺鳞癌：这是一种同时显示腺癌和鳞癌成分的癌，且每种成分至少占肿瘤的10%，该诊断只适用于手术切除的标本。
活检标本中鳞癌组织出现腺癌成分应进行分子检测。
4. 大细胞癌：这是一种未分化的NSCC，缺乏小细胞癌、腺癌或鳞癌特征。
该诊断需对切除标本彻底取样，不能在活检或细胞学标本中做出诊断。
5. 肉瘤样癌：肉瘤样癌是一个通用术语，包括多形性癌、癌肉瘤和肺母细胞瘤。
因此，指南建议尽可能使用后者这些特定术语做出诊断。
除上述外，NSCLC还包含其他几种类型，建议咨询专业医生获取全面的信息。
肺癌的病理分析肺癌的病理分析肺癌，作为临床上常见的一种恶性肿瘤，其发病率一直居高不下，给患者及家庭带来了沉重的负担。
病理学作为揭示疾病本质的科学，对于肺癌的深入研究显得尤为重要。
本文将从肺癌的病理学角度出发，对其发病机制、组织学类型及诊断标志物进行较为详细的论述，以期更好地理解和阐明这一疾病的本质。
## 肺癌的发病机制肺癌的发病机制是一个复杂的多因素过程，主要包括基因突变、环境因素和免疫调节等多个层面。
其中，基因突变是肺癌发生的主要驱动力之一。
与正常细胞相比，癌细胞往往存在多个致癌基因的突变，导致细胞生长、分化和凋亡等调控机制失衡，形成对正常生理控制失效的恶性肿瘤。
环境因素在肺癌的发病中也发挥着不可忽视的作用。
吸烟是肺癌的主要致病因素之一，烟草中的有害物质可引发DNA损伤，加速癌变过程。
此外，空气污染、放射线暴露以及职业性暴露也与肺癌的发生密切相关。
这些环境致癌物质通过多途径引发肺组织的异常变化，最终诱发癌症的发生。
免疫系统在抑制癌症发展中发挥关键作用，而肺癌患者往往伴有免疫功能的异常。
癌细胞能够逃避免疫监测，通过抑制免疫应答、拮抗T细胞的活性等方式，形成免疫逃逸状态。
因此，免疫治疗成为一些晚期肺癌患者的新希望，通过激活免疫系统来抵抗癌细胞的生长和扩散。
## 肺癌的组织学类型肺癌主要分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）两大类，而NSCLC又包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等亚型。
每一种亚型都具有独特的组织学特征和生物学行为。
腺癌是最常见的NSCLC亚型之一，其以腺泡形成为主要特征。
该亚型的患者通常表现为肺外腺瘤样病变，病理组织学上常见的形态包括腺泡形成、乳头状结构和粘液分泌。
与之相反，鳞癌则主要来源于肺黏膜上皮，具有鳞状细胞的特征。
在镜下观察中，鳞癌细胞常排列成层状，具有角化珠的形态。
小细胞肺癌的特点在于其高度侵袭性和快速生长。
镜下观察显示小细胞癌细胞呈小圆形，核分裂象常见，细胞核与胞质比例失衡。
小细胞肺癌的CT表现与诊断方法作者：宋涛来源：《中外医疗》2011年第19期【摘要】 目的探讨小细胞肺癌(SCLC)的CT表现及诊断途径。
方法对我院收治的50例SCLC的CT表现进行回顾性分析,并与病理结果进行对照、分析SCLC的CT表现与实际病理结果的关系。
结果 CT诊断的可靠性大约为80％,结合经皮穿刺活检可提高到90％。
结论确诊SCLC的主要手段事CT扫描结合肺活检。
【关键词】 小细胞肺癌CT表现诊断【中图分类号】 R563 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)07(a)-0173-01小细胞肺癌(SCLC)是肺癌的一个未分化癌分型,在肺癌中所占的比例约20%～25%,小细胞肺癌分为局限期和广泛期,大多数小细胞肺癌诊断时已为广泛期,局限期最多占1/3。
由肺Kulchitsky细胞恶变而来,WHO将其又分为燕麦细胞型、中间细胞型和混合细胞型3种。
小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主,联合放疗和手术为主要治疗手段。
1临床资料1.1一般资料研究对象来自于我院2007年3月至2010年3月收治的SCLC病例50例,其中男性40例,女性10例。
年龄在52～85岁之间,平均年龄为64.3岁,根据术后标本观察,结合影像学材料作回顾性分析。
结果显示SCLC病理形态可分为周围肿块型(10例)和长轴进展型(40例)2大类。
全部病例的CT扫描层厚、层间距均为10mm的螺旋扫描,部分病例还有病变层面的薄层扫描图像重建及增强CT扫描。
1.2诊断依据确诊依据为术后病理、纤维支气管镜、经皮穿刺活检,其中各检查结果之间可有重叠。
2结果根据CT表现提出疑似SCLC者40例,这40例患者结合CT导向经皮穿刺活检与纤维支气管镜活检而确定诊断者达到32例。
其中经皮穿刺活检确诊40例,阳性率为80％,纤维支气管镜检确诊16例,阳性率为40％。
10例周围肿块型患者表现为:(1)CT图像:4级以下支气管源性肿块,肿块边缘光滑、锐利酷似良性肿瘤,多数患者的良性肿瘤具有分叶征；周围肺血管集束征阴性,但可有推移。
肺鳞癌的诊疗进展肺癌是最常见的癌症之一，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。
其中，鳞状细胞肺癌约占新诊断肺癌的30%，与腺癌有明显的区别。
鳞癌的发病与吸烟密切相关，且多为中央型，容易累及大血管，出现中心空泡和大出血，危及生命。
然而，随着化疗方案的不断优化、靶向药物的深入研究以及免疫治疗的巨大突破，鳞癌的治疗方法获得了更多的选择。
根据2019版XXX（CSCO）原发性肺癌诊疗指南，肺鳞癌患者尤其是吸烟患者的EGFR突变发生率低，因此不常规推荐驱动基因检测。
对于不能手术、局部晚期原发性NSCLC 患者，体能状态（PS）评分为2分时，推荐治疗策略由原先的单纯化疗改为放化疗结合。
考虑到药物疗效与可及性问题，将局部晚期患者同步放化疗后接受durvalumab巩固治疗作为Ⅲ级推荐。
此外，紫杉醇脂质体联合铂类被首次引入指南，作为驱动基因阴性NSCLC化疗方案的Ⅰ级推荐。
对于无驱动基因的鳞癌NSCLC，一线治疗中新增了两项免疫治疗：K药用于PDL1≥50%；K药+紫杉醇+铂类。
二线及三线治疗中，I级推荐新增O药治疗，II级、III级推荐新增K药及阿特珠单抗治疗。
三线治疗中，I级推荐为O药、多西他赛；II级推荐为安罗替尼。
对于早期肺鳞癌患者来说，手术切除仍然是首选治疗方法。
然而，对于不能手术的患者，立体定向放射外科（SBRT）也可以用于早期治疗。
从目前的生存率数据看，SBRT的疗效并不逊色于手术治疗，长期疗效仍在观察中。
为6.0个月vs 4.8个月，联合组较化疗组降低了44%的疾病进展风险。
这意味着，帕博利珠单抗联合化疗治疗转移性鳞状NSCLC的效果显著，为患者带来了更长时间的生存期和更好的生活质量。
在过去，无法手术的中晚期肺鳞癌患者主要接受根治性放化疗和随访治疗。
然而，随着PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗的研究深入，Imfinzi和Durvalumab已经被XXX和XXX批准用于治疗不可切除的III期非小细胞肺癌患者。
非小细胞肺癌课题
非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是一种常见的肺癌类型，约占所有肺癌的 80%至 85%。
以下是一些关于非小细胞肺癌课题的研究方向：
1. 基因组学和分子标志物：研究非小细胞肺癌的基因组学和分子标志物，以确定与肿瘤发生、发展和预后相关的基因突变、表达谱和生物标志物。
这有助于个体化治疗和预测治疗反应。
2. 靶向治疗：探索针对非小细胞肺癌特定分子靶点的靶向治疗药物。
例如，EGFR 突变、ALK 重排等靶点的抑制剂已经成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。
3. 免疫治疗：研究免疫治疗在非小细胞肺癌中的应用，包括免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）和肿瘤疫苗等。
免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。
4. 放疗和化疗：优化放疗和化疗方案，以提高治疗效果和减少副作用。
研究放疗技术（如质子放疗）和新型化疗药物的应用。
5. 早期诊断和筛查：开发更准确的早期诊断方法和筛查策略，以
提高非小细胞肺癌的早期发现率。
这可能包括液体活检、影像学生物
标志物等。
6. 肿瘤微环境：研究非小细胞肺癌肿瘤微环境中的免疫细胞、基
质细胞和细胞因子等因素，以了解它们对肿瘤生长和治疗反应的影响。
7. 临床试验和个体化治疗：开展临床试验，评估新的治疗药物、
联合治疗方案和个体化治疗策略的疗效和安全性。
8. 生存质量和康复：关注非小细胞肺癌患者的生存质量，研究康
复措施和心理支持，以提高患者的生活质量和整体健康状况。
这些是非小细胞肺癌课题的一些研究方向，随着科学技术的不断发展，新的研究领域和课题也会不断涌现。
非小细胞肺癌活检标本的细胞组织学亚型分类进展非小细胞肺癌 (NSCLC) 是一种较为常见的肺癌类型，它的组织学亚型多种多样。
随着近年来医学技术的突飞猛进，对NSCLC 的组织学亚型分类标准也随之不断升级，提高了临床治疗的精准度和疗效。
截至目前，NSCLC 最常用的组织学亚型分类系统是根据其形态学和免疫组化特征划分为以下几个亚型：1. 腺癌：占 NSCLC 的40% ~ 50%。
腺癌细胞形态多样，常呈小管状、实变状、乳头状和粘液腺型等多种形态，也有混合型。
免疫组化检测结果：CK7、TTF-1 阳性。
2. 鳞癌：占 NSCLC 的25% ~ 30%。
鳞状上皮细胞形态呈鳞状或立方形，亦有多形性。
免疫组化检测结果：p40、p63、CK5/6 阳性。
3. 大细胞癌：占 NSCLC 的10% ~ 15%。
细胞形态多变、异型，缺乏特异性。
免疫组化检测结果：TTF-1 阴性，CK7 及 CK20 不完全阳性。
4. 慢性支气管炎型肺癌 (CCLC)：占 NSCLC 的5%。
病理组织学表现具有慢性支气管炎的特征，伴有纤维化和肺泡萎缩。
免疫组化检测结果：CK7、TTF-1 阴性，CK5/6、p63、p40 阳性。
5. 神经内分泌肺癌 (LCNEC)：占 NSCLC 的2% ~ 3%。
细胞形态呈中小细胞，胞浆鲜红色、丰富多角质，并且有核异形现象。
免疫组化检测结果：TTF-1、CD56、chromogranin A、synaptophysin 及 NCAM 均阳性。
6. 滤泡型腺癌 (LPA)：占 NSCLC 的1% ~ 3%。
微小腺泡状成分较多，瘤细胞直径均小于或等于30μm。
免疫组化检测结果：CK7、TTF-1、Napsin A 均阳性。
此外，还有一些较罕见的NSCLC 组织学亚型，如光滑肌肉瘤、纤维肉瘤、淋巴瘤样癌及甲状腺癌样癌等，这些病理类型对临床治疗与预后影响较大，需要针对个体化的治疗方案。
总的来说，NSCLC 组织学亚型分类的发展和进展提高了临床治疗的精准度和疗效，对于患者的预后也产生了显著影响。
非小细胞肺癌组织亚型的诊断及鉴别诊断肖芳【摘要】目的：病理分析非小细胞肺癌组织亚型的诊断及鉴别诊断，进一步提高病理诊断水平，更好地为临床治疗提供帮助。
方法收集科室2013年1月至2015年1月非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断病例248例，根据组织形态、借助免疫组化进行诊断及鉴别诊断非小细胞肺癌的组织学亚型，并进一步应用实时荧光定量PCR突变扩增阻滞系统（ARMS方法）检测表皮长因子（EGFR基因）突变情况。
结果非小细胞肺癌总供248例，其中腺癌192例，鳞状细胞癌49例（其中低分化鳞状细胞癌伴腺样分化的7例），腺鳞癌6例，大细胞癌1例，用ARMS方法检测EGFR突变型非小细胞肺癌患者86例。
结论大部分非小细胞肺癌通过大体检查及组织结构形态学即可诊断其亚型，只有少数低分化癌需借助免疫组化进行诊断及鉴别诊断，对于腺癌及含有腺癌成分和伴有腺样分化的NSCLC进行检测EGFR基因突变情况，为临床靶向治疗提供依据。
【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2016(014)024【总页数】2页(P49-50)【关键词】非小细胞肺癌;诊断;鉴别诊断;免疫组化【作者】肖芳【作者单位】福建省莆田市肿瘤防治院，福建莆田351100【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，半个世纪以来肺癌的发病率和病死率呈明显上升趋势，据统计在发达国家肺癌居恶性肿瘤首位，在我国多数大城市肺癌的发病率和病死率也居恶性肿瘤的第1位或第2位，是致死率居高不下的原因之一。
在肺癌的诊断治疗上，明确病理组织学类型是关键，根据组织学特点和细胞类型以及对传统治疗的反应，将肺癌划分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌两种主要类型。
非小细胞肺癌（NSCLC）是最为多见的肺恶性肿瘤，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等，占到所有肺癌的八成左右［1］。
随着科学技术的发展，临床靶向药物的广泛应用，根据新的《肺癌临床诊疗指南》，目前肿瘤医师越来越需要明确和详细的肺癌组织学类型的病理诊断，以往简单的“非小细胞肺癌的诊断已经不能满足临床需要，而是要更明确细胞类型（如肺癌和鳞癌）等，因为晚期肺腺癌（非鳞癌）对培美曲赛治疗效果尚佳，但是鳞癌患者接受培美曲赛会使病情进展加重，甚至出现致命的大出血，这就要求病理医师作出明确的NSCLC病理组织学亚型诊断，对于患者治疗有着重大的意义。
小细胞肺癌研究进展及与鳞癌和其他非小细胞肺癌（NSCLC）的鉴别诊断Update on small cell carcinoma and its differentiation from squamous cell carcinoma and other non-small cell carcinomas. William D Travis. Modern Pathology (2012) 25, S18–S30小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的14%，美国每年新诊断的病例超过30 000。
基于其特征性的临床特点、对特定化疗的反应，遗传学特征和非常可靠的病理学诊断，SCLC是肿瘤学领域中非常独特的恶性肿瘤之一。
一、SCLC分类的历史教训自从1962年Kreyberg提出燕麦细胞和多角形细胞类型以来，SCLC的组织学亚型分类发生了重要变化。
其中，1981年WHO分类创造的“中间型”这一亚型是个失败。
因为（1）临床医生无法明确到底是SCLC或者NSCLC；（2）病理专家之间的诊断重复性很差；（3）不清楚与这一类型相对应的临床应用。
一直有少数疑难SCLC病例难以分类，而目前的分类只有两种亚型：纯粹的SCLC和复合性SCLC。
病理学家需要尽可能做出SCLC或NSCLC的诊断。
如果在一个疑难病例中存在诊断困难，该疑问应该反映在诊断附加的评论中。
二、SCLC组织学特征光镜下，SCLC细胞体积小，圆至梭形，缺乏胞浆，精细的颗粒状核染色质，核仁缺乏或不明显，常见核型。
挤压的人工假象可导致核染色质的拖尾或流水样改变，常见广泛坏死。
核分裂指数高，平均80/2 mm2。
在小活检中，由于样品有限可能难以确定核分裂，也可能缺少坏死。
肿瘤常呈弥漫片状，或菊形团样、外周栅栏状、器官样巢状、流水状和缎带状排列。
在坏死区域常见由于坏死瘤细胞的DNA溢出，呈嗜碱性膜状附着于血管壁上(Azzopardi effect)。
松散的生长模式可能提示恶性淋巴瘤，尤其浸润至纵膈脂肪组织时。
罕见情况下可出现假乳头状生长模式，这是由于血管旁瘤细胞仍然存活，而其余瘤组织已经坏死所导致的假象。
如果出现非常显著的神经分泌癌形态，并不能排除SCLC的诊断。
如果SCLC 的形态学很单一，就被简单的分类为小细胞癌。
小活检和细胞学标本也可以确诊SCLC。
事实上，在某些病例中，细胞学比活检组织能更可靠的做出诊断。
在活检组织中，最重要的染色是高质量的HE染色。
三、复合性小细胞癌在组织学上，定义一个肿瘤为复合性小细胞和大细胞癌，指的是肿瘤含有SCLC和至少10%较大的细胞（形态学上可明确为非小细胞癌）。
在复合性SCLC 和大细胞癌（要求大细胞的数量最少不低于10%）之外，可有复合性SCLC和鳞状细胞癌以及腺癌（不要求最低限度的比例）、梭形细胞或巨细胞癌。
复合性SCLC 的检出率取决于肿瘤大小、组织切片的数量、标本类型（尸检、外科切除或小活检）和判断的差异。
在一系列外科切除的病例中，Nicholson发现有28%为复合性SCLC，其中16%为大细胞癌，9%为腺癌，3%为鳞状细胞癌。
在切除的标本里因为得到了更好的固定，SCLC肿瘤细胞比小标本的肿瘤细胞显得要大一些。
四、免疫组化尽管免疫组化有助于SCLC的诊断，但最重要的染色是高质量的HE染色。
事实上，大多数病例仅基于HE切片而不需要免疫染色，就能做出诊断。
因此，只有在有疑问的病例中才需要免疫组化染色。
PCK（AE1/AE3）染色有助于确认肿瘤是癌而不是淋巴病变。
在SCLC的诊断中，CK7和CK20分别只有50%和不到10%的表达率，并不是很有用的CK标记。
最有用的NE标记包括CD56、CgA和SyN，最好做为一组标记使用。
约2/3的SCLC的CgA和SyN是阴性，而CD56接近90%~100%病例阳性。
SCLC可出现弥漫强阳性的NE标记表达，如果形态学能够确诊，特别是肿瘤有高核分裂率和/或增殖指数，这种免疫组化的表达就不能支持类癌的诊断。
SCLC也可出现NE标记局灶或弱的表达，以及可能只有一个或两个标记阳性。
在不到10%的病例中，所有的NE标记可能均为阴性，如果形态学支持，就可以诊断SCLC。
TTF-1可表达于70%~90%的SCLC中，也可以表达于44%~80%的肺外小细胞癌。
因此，并不有助于确定小细胞癌的原发部位。
SCLC的增殖率很高，Ki-67平均70%~90%阳性。
在所有NE标记和TTF-1阴性的病例中，当角蛋白阳性而鳞癌标记如p63阴性时，要排除淋巴瘤、恶黑和基底细胞样癌。
由于HE染色质量不佳而导致形态学信息模糊时，阴性免疫染色或对照片的结果可以重现该信息。
尤其是阴性免疫染色有助于评价核细节和计数核分裂。
五、鉴别诊断SCLC的鉴别诊断包括NSCLC（包括大细胞癌或基底细胞样鳞状细胞癌），恶性淋巴瘤、慢性炎症、其他肺神经分泌肿瘤（包括类癌和大细胞神经分泌癌）、恶性黑色素瘤、乳腺或前列腺转移癌以及其他部位的转移性神经分泌癌。
事实上几乎所有病例，即使只有很少的肿瘤组织或细胞学样品，都可以可靠的做出SCLC 的诊断。
在不确定的病例中，组织形态提示为SCLC，但又不能明确诊断时，使用“符合小细胞癌”的术语有助于与临床医生的沟通，使他们理解组织有限而不能做出明确的诊断。
由于SCLC和NSCLC患者的治疗进展如此不同，病理学家在诊断肺活检标本时常常被问到的就是肿瘤是SCLC还是NSCLC。
由于需要与SCLC进行鉴别的大细胞癌和LCNEC很类似，这两种肿瘤与SCLC的区别之处不能仅仅依赖于单一的组织学特征，如细胞大小或核仁，而应该综合考虑多种其他特征，包括核/浆比例、核染色质，核仁，核型，细胞形态（梭形或多角形）和木素血管染色。
在5%~7%的病例中，可能出现不同病理学家之间对SCLC或者NSCLC诊断的不一致性。
一些因素可导致这种判断差异，包括小的挤压活检标本、缺血性改变、固定不良和切片过厚或过染导致的组织切片质量不佳。
在一些病例中，通过重切蜡块并进行高质量的HE染色可以解决这些问题。
如果遇到困难病例，可求助于当地会诊专家，如果条件有限，可进行市外会诊。
SCLC的细胞形态有一个谱系，包括接近大细胞癌大小的较大细胞，这种病例在1981年WHO分类中被视为中间亚型。
但是，该术语不再被使用。
形态学信息显示了细胞大小从最小的SCLC到大细胞癌的一个连续谱系。
因此，当肿瘤细胞的大小处于SCLC和大细胞癌的灰区时，无法通过单纯判断瘤细胞大小来鉴别，而需要使用多种形态学标准。
一个实用标准是SCLC的细胞应该不超过2~3个静止淋巴细胞的大小。
活检标本的大小也会对肿瘤细胞大小有影响。
一组数据显示在较大的标本中，尤其是开放性肺活检的SCLC的细胞较大。
由于超过90%的病例是小活检标本来诊断SCLC，大多数病理学家不习惯在切除标本中进行诊断，在观察固定良好的开胸活检标本时要考虑到较大细胞SCLC的可能。
大细胞或鳞状细胞的基底样亚型可成为SCLC的一个鉴别难点。
SCLC和大细胞癌的形态学标准有助于鉴别诊断。
最有用的组织学特征是SCLC更常见片状生长，呈流水样，而基底细胞样癌更倾向于显示基底膜样或促结缔组织增生性间质。
免疫组化标记包括基底细胞样癌表达鳞癌标记如p63，而SCLC表达TTF-1或神经分泌标记。
六、SCLC的诊断陷阱在SCLC的诊断中存在大量陷阱。
包括缺乏细胞学-组织学联系、挤压的人工假象、Merkel细胞癌，PNET，角蛋白阴性的SCLC，化疗后SCLC增殖率下降以及复合性SCLC和大细胞癌。
细胞学很容易诊断SCLC；因此，将该结果与任何可能同时进行的活检标本结果进行联系是很重要的。
常常在遇到诊断困难的活检标本时，基于细胞学样本更容易做出诊断。
如果两者结果难以吻合，就可能出现一个标本诊断SCLC，而另一个标本诊断NSCLC的情况。
在小的经支气管或纵膈活检标本中常出现挤压的人工假象，使得病理判读非常困难。
SCLC的瘤细胞倾向于显示流水状假象，但这种假象也可出现于NSCLC、类癌、淋巴瘤和慢性炎症中。
小淋巴细胞性淋巴瘤或慢性炎症可导致淋巴细胞的浸润，由于其松散的生长模式，可与出现上皮成簇和核型的SCLC鉴别。
幸运的是，有助于诊断SCLC的关键免疫组化标记就算在小的挤压标本中也能表达，包括角蛋白、CgA、CD56、Ki-67，TTF-1和CD45。
这些染色能够解决大部分挤压标本的鉴别诊断问题。
在挤压标本中Ki-67对鉴别类癌和SCLC尤其有帮助，有丝分裂特异性标记抗磷酸化组蛋白H3也可能有帮助，但其在小的挤压标本中的作用还需要确定。
偶然情况下，需要排除Merkel细胞癌或PNET。
尤其是一个不吸烟的年轻患者，显示皮肤病变或胸壁受累时，就需要首先考虑排除这些肿瘤。
形态学上，与SCLC相比PNET的瘤细胞更为松散，而核分裂率相对较低。
PNET通常角蛋白阴性或弱阳性，CD99强阳性。
而SCLC通常pCK和TTF-1阳性，CD99阴性或弱阳性。
在转移病例中，与Merkel细胞癌的鉴别会存在困难，但Merkel细胞癌通常CK20阳性，TTF-1阴性，可表达神经丝蛋白。
形态类似SCLC而角蛋白阴性的肿瘤应该考虑恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、挤压的类癌和PNET。
淋巴细胞标记物（CD45或CD20）、黑色素瘤标记物（S100，HMB45）、Ki-67和CD99染色分别有助于鉴别诊断。
罕见遇到角蛋白阴性的SCLC，当其他肿瘤的鉴别诊断都排除后，除CK7/CK20以外，加做其他的角蛋白抗体染色可能有用。
当所有角蛋白都阴性时，如果形态学典型，而其他肿瘤都排除了，TTF-1和NE标记的表达有助于SCLC的诊断。
化疗后，SCLC的增殖率可能显著下降，更接近于类癌。
在这种接受新辅助化疗的患者中，经化疗后切除肿瘤进行病理诊断时，可成为一个诊断陷阱。
在SCLC、大细胞癌或LCNEC的鉴别诊断中，复合性SCLC和大细胞癌成为一个挑战。
由于接近10%的外科切除标本为复合性SCLC和大细胞癌，这个问题就很重要了。
在这种病例中，肿瘤切片的全貌和所有细胞成分都应该观察到。
在大多数复合性肿瘤中，SCLC的成分是主要的。
由于SCLC成分的存在将决定患者的治疗方案，病理学家最重要的决定是确定是否存在SCLC成分。
罕见情况下是在不吸烟的患者中见到SCLC，诊断需要非常仔细，需要做系列免疫组化染色以排除淋巴瘤、黑色素瘤、类癌和PNET。
如果证实了SCLC的诊断，就需要考虑非常少见的一种可能：SCLC伴有复合性腺癌成分。
不断有个案报道显示这些病例存在的EGFR突变，使得患者可接受酪氨酸酶抑制剂的治疗。
七、肺其他神经分泌肿瘤SCLC属于肺神经分泌肿瘤的谱系。
在切除的肺癌中LCNEC占3%，类癌占所有浸润性肺癌的1%~2%，其中10%为不典型类癌。
