路易体痴呆

路易体痴呆疾病概述路易体痴呆是以波动性认知障碍、视幻觉和帕金森综合征为临床特点，以路易小体为病理特征的神经变性病。

DLB由Okazak（1961）首先描述，是仅次于Alzheimer病第二位常见的痴呆病因，可能是一种异质性疾病，包括弥漫性路易体病和Alzheimer病路易体型，临床及病理表现重叠于帕金森与Alzheimer病之间。

路易体痴呆发病机制病因及发病机制不清。

已发现DLB和帕金森病Lewy体是α－突触核蛋白由可溶性变为不溶性异常聚集而成，影响α－突触核蛋白表达和代谢的因素可能与DLB发病有关，DLB通常很少有家族遗传倾向。

实验证实，DLB的胆碱能及单胺能神经递质损伤可能与认知障碍和锥体外系运动障碍有关。

路易体痴呆临床表现DLB的典型病程为缓慢进展，经过数年后最终呈全面痴呆。

早期，大部分病例的认知功能为颞顶叶型，表现为记忆、语言和视觉空间技能损害，与AD的表现相似。

DLB认知功能波动性损害。

大部分DLB病人都有真性视幻觉，幻觉形象往往鲜明生动。

幻觉对象多为病人熟悉的人物或动物，这些视觉形象常常是活动的、会说话或发出声音的，偶尔，幻觉形象有扭曲变形。

有些DLB病人可出现肌阵挛、舞蹈样动作等运动异常。

DLB病人较多出现晕厥，可能与自主神经功能紊乱有关。

DLB的治疗原则与其他痴呆相同，主要目的是提高认知功能，解除精神行为症状和改善社会生活能力。

然而，DLB患者精神行为症状和锥体外系症状比较突出，往往成为治疗的主要关注点。

路易体痴呆辅助检查实验室检查1.测定脑脊液血清中APOE多态性Tau蛋白定量β淀粉样蛋白片段，有诊断与鉴别意义。

影像学检查1.CT及MRI检查无特征性改变，部分病例可见弥漫性脑萎缩或局灶性额叶萎缩程度较轻。

MRI冠状扫描有助于DLB与AD的鉴别，AD可有颞叶内侧萎缩，DLB不明显。

2.18F-dopaPET检查可发现黑质和纹状体多巴胺摄取减少，PET显示颞-顶-枕皮质葡萄糖代谢率降低较AD严重，可能与DLB视空间障碍、视幻觉等有关。

路易体痴呆中国专家共识（全文）目录一、临床特点二、DLB的诊断及诊断标准三、鉴别诊断四、DLB的管理五、预后路易体痴呆（dementia with Lewy body，DLB）是最常见的神经变性病之一，其主要的临床特点为波动性认知功能障碍、视幻觉和类似帕金森病的运动症状，患者的认知障碍常常在运动症状之前出现，主要病理特征为路易氏体（Lewy body，LB）广泛分布于大脑皮层及脑干。

Frederick Lewy于1912年首先在原发性帕金森病患者的中脑黑质细胞内发现一种胞浆内包涵体[3]，这种包涵体也被其他学者所证实，并被命名为路易氏体。

1960年代有病理学家发现一些痴呆患者的新皮层内也存在有LB，当时认为这种痴呆患者相当少见。

直到1980年代新的组织化学染色技术出现，可以较为容易发现LB，有越来越多的痴呆患者被发现与LB有关。

1961年冈崎（Okazaki）等首先对这一类痴呆患者的病理及临床表现进行了详细描述，并提出了DLB这个病名，此后，还出现了其它一些与DLB相关的疾病名称，如弥漫性路易体病（diffuse Lewy body disease），皮质路易体病（cortical Lewy body disease），老年痴呆路易体型（seniledementia of Lewy body type），阿尔茨海默病路易体变异型（Lewy bodyvariant of Alzheimer’s disease）。

1995年第一届Lewy 包涵体痴呆国际工作会议统一了该病命名，称为Lewy包涵体痴呆，即路易体痴呆（DLB）（ICD-10和DSM-V中还未将DLB列为独立的疾病单元）。

近年来研究认为DLB占老年期痴呆的15％～20％，仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），占第2位。

关于DLB患病率的流行病学调查很少。

根据非基于人口的研究DLB的患病率在65岁以上老年中为3～26.3％,（在所有痴呆中占的比率），与尸检的结果15～25％类似。

路易体痴呆路易体痴呆（痴呆伴皮质路易体病，路易体型老年性痴呆，弥漫性Lew y体疾病，弥漫性路易体病）【病因】(一)发病原因病因迄今不明，研究发现神经系统α-突触核蛋白(α-synuclein)为Lewy体结构的主要成分，部分DLB及家族性帕金森病患者存在α-突触核蛋白基因突变，使α-突触核蛋白由可溶性转变为不溶性，发生异常聚集，推测α-突触核蛋白基因突变可能与DLB及PD的发病有关。

DLB 很少有家族遗传倾向，但日本曾报道过家族性DLB患者。

尽管有报告表明部分DLB患者与AD患者均有Apo Eε4等位基因增加，但确切的遗传机制有待研究。

(二)发病机制发病机制尚不清楚，实验证实，DLB患者胆碱能及单胺类神经递质系统均有损伤，大脑皮质、前脑Meynert核和尾状核等部位乙酰胆碱转移酶(ChAT)水平显著下降，基底核部位多巴胺及代谢产物高香草酸(HV A)浓度减少，多巴胺受体异常，壳核5-HT及去甲肾上腺素浓度显著减低，上述神经递质系统损害与DLB患者认知功能下降及锥体外系运动障碍等有关。

1.大脑皮质及脑干弥散分布的Lewy体及相关轴索改变是本病的主要病理组织学特征，伴发病变包括老年斑、神经元纤维缠结、海绵状空泡样变性及黑质、蓝斑和Meynert核区域性神经元脱失。

Lewy体由Le wy (1912)首先描述，典型Lewy体见于脑干黑质及蓝斑核，也分布于迷走神经背核、Meyrnert基底核和下丘脑核等单胺神经元，分布在大脑皮质的Lewy体无明显致密颗粒核心，核心周围纤维排列不规则，称为苍白体(pale body)，可能是Lewy体的前身;皮质Lewy体主要分布在边缘系统、颞叶杏仁核及旁海马区、扣带回等。

常规HE染色Lewy体显示直径3～25μm的圆形或椭圆形，胞质内呈均匀嗜伊红色，致密颗粒杂乱排列构成1～10nm的核心。

电镜下可见中心部为嗜锇颗粒混有螺旋管(helical tube)或双螺旋丝(paired helical filaments)，核心周围包绕均匀疏松排列的纤维成分，呈淡染的晕圈(halo)，可与相关抗体发生反应使Lewy体染色。

路易体痴呆中国专家共识制定者：中国微循环学会神经变性病专业委员会通讯作者：北京协和医院神经科李延峰doctorliyf@概述路易体痴呆（dementia with Lewy body，DLB）是最常见的神经变性病之一，其主要的临床特点为波动性认知功能障碍、视幻觉和类似帕金森病的运动症状，患者的认知障碍常常在运动症状之前出现，主要病理特征为路易氏体（Lewy body， LB）广泛分布于大脑皮层及脑干。

FrederickLewy于1912年首先在原发性帕金森病患者的中脑黑质细胞内发现一种胞浆内包涵体[3]，这种包涵体也被其他学者所证实，并被命名为路易氏体。

1960年代有病理学家发现一些痴呆患者的新皮层内也存在有LB，当时认为这种痴呆患者相当少见。

直到1980年代新的组织化学染色技术出现，可以较为容易发现LB，有越来越多的痴呆患者被发现与LB有关。

1961年冈崎（Okazaki）等首先对这一类痴呆患者的病理及临床表现进行了详细描述，并提出了DLB这个病名，此后，还出现了其它一些与DLB相关的疾病名称，如弥漫性路易体病（diffuse Lewy body disease），皮质路易体病（cortical Lewy body disease），老年痴呆路易体型（seniledementia of Lewy body type），阿尔茨海默病路易体变异型（Lewy bodyvariant of Alzheimer’s disease）。

1995年第一届Lewy包涵体痴呆国际工作会议统一了该病命名，称为Lewy包涵体痴呆，即路易体痴呆（DLB）（ICD-10和DSM-V中还未将DLB列为独立的疾病单元）。

近年来研究认为DLB占老年期痴呆的15%-20%，仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），占第2位。

关于DLB患病率的流行病学调查很少。

根据非基于人口的研究DLB的患病率在65岁以上老年中为3-26.3%,（在所有痴呆中占的比率），与尸检的结果15-25%类似[1, 2]。

路易体痴呆中国专家共识(全文)路易体痴呆中国专家共识（全文）目录一、临床特点二、DLB的诊断及诊断标准三、鉴别诊断四、DLB的管理五、预后路易体痴呆（dementia with Lewy body，DLB）是最常见的神经变性病之一，其主要的临床特点为波动性认知功能障碍、视幻觉和类似帕金森病的运动症状，患者的认知障碍常常在运动症状之前出现，主要病理特征为路易氏体（Lewy body，LB）广泛分布于大脑皮层及脑干。

XXX于1912年首先在原发性帕金森病患者的中脑黑质细胞内发现一种胞浆内包涵体[3]，这种包涵体也被其他学者所证实，并被命名为XXX年代有病理学家发现一些痴呆患者的新皮层内也存在有LB，当时认为这种痴呆患者相当少见。

直到1980年代新的组织化学染色技术出现，可以较为容易发现LB，有越来越多的痴呆患者被发现与LB有关。

1961年XXX（Okazaki）等首先对这一类痴呆患者的病理及临床表现进行了详细描述，并提出了DLB这个病名，此后，还出现了其它一些与DLB相关的疾病名称，如弥漫性路易体病（diffuse Lewy body disease），皮质路易体病（cortical Lewy body disease），老年痴呆路易体型（XXX），阿尔茨海默病路易体变异型（XXX）。

1995年第一届Lewy包涵体痴呆国际工作会议统一了该病命名，称为Lewy包涵体痴呆，即路易体痴呆（DLB）（ICD-10和DSM-V中还未将DLB列为独立的疾病单元）。

近年来研究认为DLB占老年期痴呆的15％～20％，仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），占第2位。

关于DLB患病率的流行病学调查很少。

根据非基于人口的研究DLB的患病率在65岁以上老年中为3～26.3％,（在所有痴呆中占的比率），与尸检的结果15～25％类似。

基于少量的人口学调查，在65岁以上人口中，DLB的患病率为0.1～2％,在75岁以上人口中为5％。

路易体痴呆临床表现
路易体痴呆主要表现为进行性痴呆、锥体外系运动障碍及精神障碍等三组症状，多在老年期发病，仅少数为中、青年患者，多表现以痴呆为主，帕金森病症状较轻，少数病例可相反。

认知功能障碍与阿尔茨海默病有类似之处，但早期记忆障碍较轻，且有波动性，认知障碍可在数周内甚至一天内有较大变化，异常与正常状态交替出现，病人可有注意力、记忆力及警觉性减退，亦科出现失语、失用及失认。

精神症状以视幻觉为突出特点，见于约80%病人，内容生动、完整、常为安静的人、物体和动物的具体图像，病人坚信不移，还可有妄想、谵妄和行为异常等。

精神症状明显有搏动性。

还可有肌阵挛、自主神经功能紊乱、肌张力障碍、吞咽障碍和睡眠障碍等，如经常跌倒、晕厥，甚至短暂性意识丧失，对神经安定剂及抗精神病药物非常敏感，临床用此类药物控制精神症状如幻觉、妄想和躁动时应慎重，易发生药物副作用或使锥体外系运动障碍明显加重，认知功能下降，甚至出现嗜睡、昏迷。

具有搏动性认知功能障碍、视幻觉和帕金森综合征病人应考虑路易体痴呆可能。

路易体痴呆【病因及发病机制】现已发现两个基因可能与路易体形成有关：一个是α-synu-clein基因，该基因突变可致帕金森病，基因产物α-synuelein既是路易体的成分，也是老年斑的成分；另一个是细胞色素氧化酶P450同功酶CYP2D6等位基因，CYP2D6基因突变是脑干和皮质路易体形成的危险因素。

载脂蛋白￡4基因(APOE￡4)也可能是LBD 的危险因素。

少数LBD患者也有APP基因突变。

【病理及生化】皮质路易体是一种嗜伊红染色包涵体，与帕金森病(PD)的脑干路易体不能区分， LBD与AD的病理变化既有相似之处，也有不同之处。

LBD也有SP和神经元纤维缠结(NFT)，但LBD的SP显示出是一种病理性衰老，因老年斑中没有tau蛋白免疫反应炎性成分，SP的多少与皮质路易体密切相关。

有大约50％的LBD病人有NFT和神经元网线，但LBD的NFT多不损及海马，而AD病人的海马几乎都严重损害。

LBD的病理变化特点有：除皮质下神经核中大量存在Lewy体外，大脑皮质也广泛存在，特别是扣带回、岛叶和海马旁皮质数量最多；皮质Lewy体主要见皮质内层中的中小锥体细胞中，海马中几乎没有Lewy体形成；大脑皮质的SP为非炎性老年斑，NFT不累及海马。

LBD的神经生化改变与其组织病理损害有关。

黑质纹状体损害致豆状核多巴胺(DA)下降，前脑Meynert 神经核受损致皮质胆碱乙酰基转移酶(CHAT)和乙酰胆碱(Ach)下降。

ChAT的下降水平甚至比AD严重，但海马区除外，因LBD的海马常可免遭损害。

有幻觉的病人比没有幻觉的病人的胆碱能递质系统损害更严重，但没有幻觉的病人的5-羟色胺(5-HT)能递质系统损害更严重。

这种神经生化缺陷的不同对药物治疗来说可能具有一定的价值。

【临床表现】LBD的典型病程为缓慢进展。

在疾病的早期，大部分病例的认知功能为颞顶叶型，表现为记忆、语言和视觉空间技能损害，与AD的表现相似。

从神经心理测验来看，LBD早期的认知损害与AD还是有一些不同：①LBD早期可以没有记忆障碍或仅有回忆障碍，而AD表现为识记和存贮障碍。

路易体痴呆名词解释哎呀，说起路易体痴呆，这可不是个常见但却挺棘手的“麻烦事儿”呢。

我头回听说它，还是因为邻居张大爷的事儿。

张大爷原本是我们那条街上出了名的热心肠，每天大清早就在院子门口溜达，手里还总拎着个鸟笼子，逗弄着他那宝贝画眉，脸上笑呵呵的，精气神十足。

见着谁，都能唠上几句家常，从街头新开的小饭馆，到哪家孩子考上了好大学，那肚子里就像装了本“社区百科全书”，消息灵通得很。

可慢慢儿的，大伙就觉着张大爷有点不对劲了。

有一回，我下班正往家走呢，路过张大爷身边，跟往常一样打招呼，嘿，他瞅着我，那眼神迷茫得哟，就像大白天突然闯进了迷雾森林，愣了好几秒才含糊应了一声，脸上也没了往日那热乎劲儿。

我当时心里“咯噔”一下，寻思着大爷这是咋啦？后来啊，听张大爷家里人说，他这情况越来越严重了。

晚上睡觉不踏实，老嚷嚷着看见屋里有奇怪的影子晃来晃去，把家里人折腾得够呛。

白天呢，刚做过的事儿转眼就忘，早上才吃过饭，没过一会儿就吵着还没吃，肚子饿。

更让人揪心的是，他走路也不稳当了，像个刚学步的小娃娃，摇摇晃晃，好几次差点摔着。

家里人赶忙带着张大爷去医院瞧病，这一查，就查出了个“路易体痴呆”。

医生讲，这路易体痴呆啊，简单说就是脑袋里出了乱子。

在大脑的一些地方，长出了一种叫“路易小体”的玩意儿，就像不该长在庄稼地里的杂草，把正常神经细胞的“工作场地”给挤占了，还捣乱它们传递消息，结果脑子就像个混乱的信号站，指挥身体各部分干活儿都不灵光了。

打那以后，张大爷出门次数越来越少，鸟笼子也挂在墙角积灰了。

偶尔在院子里碰见，他也是呆呆坐在椅子上，眼神空洞，曾经那个活力满满的身影消失得无影无踪。

看着张大爷这样，真让人心里不是滋味，也明白了这路易体痴呆有多“可恶”，悄无声息地就偷走了一个人的精气神，改变了一家人的生活。

所以说啊，要是身边人出现类似张大爷这种异常表现，可千万得早点去医院瞅瞅，别让这“坏家伙”肆意捣乱咯。