时间药理学（chronopharmacology）又称时辰药理学, 是自20世纪50年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学科，它属于药理学的范畴，也是时间生物学（chronobiology）的一个分支。主要包括两方面：（1）充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应；（2）探讨常用药物和新药影响生物节律的药动学作用。经研究证实，很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。同一种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不一样。运用时间药理学知识制定合理的给药方案，对提高药物疗效，降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值。
3.1 需早上或上午使用的药物
3.1.1 糖皮质激素 人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7~8时，将1天的剂量于上午7~8时给药或隔日早晨1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，从而使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀,僵直和握力下降等症状,以早晨最为严重;此时人体的免疫反应最强,最好在凌晨4~5点钟服用激素。
3.1.2 抗高血压药 人的血压在1天24小时中大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即9~11时、16~18时最高，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2~3时最低。故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。高血压患者以7时和14时2次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，1天服用1次的控释制剂多在7时给药。α受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。
3.1.3抗心绞痛药 心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12小时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。阿司匹林于早晨服用时，在上午时间段内血浆药物浓度更高,对治疗缺血性心脏病有效（阿司匹林用于预防血栓形成，宜晚上顿服）。
时辰药理学及其临床应用
一、时辰药理学概述
1.生物节律性：
人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。
2.人体生命活动的节律性：
生命活动 周期节律
呼吸 昼快夜慢
体温 早2～6点偏低，下午5～6点偏高
血压 白天活动时高，夜间睡眠时低
尿液量 昼多夜少
胃酸分泌 昼多夜少
物质代谢 昼快夜慢
促甲状腺素分泌 凌晨2～4点最高，下午6～8点最低
促肾上腺皮质激素分泌 凌晨六点最高，午夜2～4点最低
肾上腺皮质激素 上午八时为峰值，晚上10～12点为低潮期
雌激素分泌 排卵开始最高峰，排卵后7～8天形成第二高峰，以后逐渐下降
孕激素分泌 排卵开始逐渐增加，排卵后7～8天黄体成熟时达最高峰，以后逐渐下降
3.人体病理变化节律性：
病理变化 周期节律
咯血 多发生在6～9点或18～24点
心肌梗死 早上6点～9点
脑血栓 凌晨1点～5点
哮喘 较常发生在夜间或清晨
肿瘤细胞增殖 细胞周期：G1期数小时～数天，S期8小时，M期0.5～2.5小时
4.时辰药理学：
也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。
5.时辰药理学研究内容：
临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。
二、机体节律性对药动学的影响（时间与药代动力学的关系）
1.药物吸收的时间性差异
人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。
硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。
一、单选题
1 . 时辰药理学的定义为 （5分）
A、药物与机体相互作用规律的一门学科
B、是一门与一般药理学完全不同的学科
C、研究药物与生物周期相互关系的一门学科
D、属于药理学的一个分支
2 . 根据时辰药理学的理论，糖皮质激素隔日疗法的给药时间为 （5分）
A、上午 8 时
B、中午 12 时
C、下午 4 时
D、晚上 8 时
3 . 硝酸异山梨酯的给药时间最适宜的是 （5分）
A、早晨
B、中午
C、下午
D、晚上
4 . 药物排泄时间差异叙述错误的是 （5分）
A、顺铂早上 6 点给药，肾排泄增加
B、人的活动期在晚上
C、苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大
D、水杨酸傍晚给药较早晨给药排泄快
5 . 关于机体分泌皮质激素叙述正确的是 （5分）
A、下午为分泌高峰期
B、凌晨时分分泌最少
C、上午 8 时为峰值
D、适宜在分泌高分期分几次给药
6 . 药物的时辰治疗目的不包括 （5分）
A、指导临床合理用药
B、增强药物疗效
C、降低药物在体内的作用时间
D、降低药物的毒性及副作用
7 . 吲哚美辛不同时间点其代谢产物甲基吲哚美辛体内含量不同体现了 （5分）
A、药物吸收的时间性差异
B、血浆蛋白结合的时间性差异
C、药物分布的时间性差异
D、药物代谢的时间性差异
8 . 多数脂溶性药物，尤其是一天服用一次的，最佳最佳服用时间是 （5分）
A、清晨
B、早晨饭后
C、中午
D、晚上
9 . 肾上腺皮质激素类药物的使用最好选择一次性给药，其原因不包括 （5分）
A、如果在远离峰值时的夜间给药，不会抑制促皮质激素的释放
B、清晨一次给药减少了对机体内源性分泌的抑制 C、一次给予全日皮质激素总剂量可以增强其疗效
D、夜间皮质激素用量过大时对促皮质激素释放的抑制可持续两天，至第三个周期方能恢复正常节律
10 . 根据时间治疗学理论，以下药物中晚上服药比早上服药更适合的是 （5分）
A、呋塞米
B、氨氯地平
药物时辰药理学研究
【摘要】目的：探讨和了解几类药物的给药时间和给药间隔与疗效之间的关系，以及相互关系的原理。同时促进临床合理用药。方法：根据自身的临床工作经验以及参考有关文献资料，再结合临床应用来综合论述药物的给药时间和药效的关系。结果：总结、分析了以及最佳给药时间和该时间点药效效果好的原因。结论：合适的给药时间和给药间隔时间，能够起到辅助疗效增强的作用。对于优化给药方案, 降低不良反应和患者医疗费用, 提高抗菌药物的治疗水平有重要意义。
【关键词】时辰药理；药效；给药时间
时辰药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门科学[1], 人体的生物周期即指在人体内调控某些生化、生理和行为现象有规律地呈明显的昼夜节律性, 如体温、血糖含量、基础代谢、激素的分泌、胃酸分泌、胆固醇合成、酶的活性等。药物的药动学(吸收、分布、代谢、排泄)、药效学、不良反应等方面都表现出明显差异[2]。口服药物经胃肠道吸收而作用于全身，是比较安全、经济和方便的用药方法，但我们在使用口服药物时仍要注意口服方式及药物口服的时间，使药物的不良反应最小而疗效最大。根据人体的生物周期规律, 制定合理的给药方案, 如合适的给药剂量、间隔时间及服用次数, 顺应人体生物规律可充分调动人体内的免疫力和抗病毒能力, 发挥药物治疗作用而最大限度地减少不良反应, 提高患者的依从性。因此选择适宜给药时间具有重要的临床意义。下面我就讲几类药物的给药时间和疗效间的关系罗列如下：
1抗高血压类药物
有研究显示高血压给药时间的选择, 对有效治疗高血压及预防和减少并发症的发生有重要关系, 应引起足够的重视。比如：选用吲哒帕胺为治疗用药, 其半衰期长达17.8h, 每天给药1次, 连服4d即可达到稳定浓度, 使用方便、易被患者接受, 且疗效肯定。晨6: 00 给药为宜。早晨6: 00 正处于人体对去甲肾上腺素升压反应曲线的峰值( 6: 00～9: 00) 的开始, 此时给药符合时辰药理学规律[2] ,有利于降低和缩短血压峰值的时间, 减少血压波动, 有效控制血压。建议治疗高血压服用长效降压药的时间点为晨6：00。
