２０１０年０８月 第２２卷上半月第１５期 中国民康医学 Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ Ｈｅａｌｔｈ Ａｕｇ，２０１０ Ｖｏ１．２２ ＦＨＭ Ｎｏ．１５
【讲 座】
利用时辰药理学指导合理用药
姜春和
（天津市安宁医院，天津３００３００） 【关键词】 时辰药理学；合理用药；用药时间
ｄｏｉ： １０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—０３６９．２０１０．１５．０５６
中图分类号： Ｒ９６ 文献标识码： Ａ 文章编号： １６７２—０３６９（２０１０）１５—１９９７—０３
时辰药理学（ｃｈｒｏｎｏｐｈａｒｍａｃｏｂｇｙ）是研究药物作用与机 体昼夜节律相互关系的一门学科，主要研究机体的昼夜节律
对药物作用和体内过程的影响以及药物对机体昼夜节律的
影响。临床给药方案的设计一般基于药代动力学参数和具
体给药方式，很少考虑人体与药物的时辰药理学特征。在临
床用药时，利用时辰药理学将有助于确定合理治疗用药方
案，选择最佳用药时机，提高药物的疗效，减少药物剂量和不
良反应。 １糖皮质激素类药
肾上腺皮质激素的分泌有明显的昼夜节律，峰值在早上
７～８时，谷值在午夜０时。因此，必须长期应用糖皮质激素
类药物时，采用早晨１次给药或隔１３早晨１次给药用法，可 减轻下丘脑一腺垂体一肾上腺皮质系统（ＡＣＴＨ）的反馈抑制
而减少肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的不良后果。如
糖皮质激素用量过大，对ＡＣＴＨ的抑制可持续２天，至第３
个周期才能恢复正常节律。所以用地塞米松、泼尼松、泼尼
松龙等控制某些慢性疾病时，采用每晨７～８时１次或隔１３ １
次的给药法，不易发生库欣综合征等不良反应，疗效亦不降
低 ｊ。
２抗高血压药
人体血压波动的昼夜节律高峰在上午９—１ ｌ时、下午ｌ６
～１８时，午夜２时为谷值。尤其是老年高血压患者，这种
“两峰一谷”的波动节律更为显著。所以出血性中风多发生
在白天，缺血性中风多发生在夜间。一般降压药物的降压作
现代中西医结合杂志Ｍｏｄｅｒｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００８ Ｎｏｖ，１７（３２） ・５０７１・
年老、体弱、易敏及儿童的使用要慎重，要密切观察和护理。
２．３加强合理用药宣传，医、护、药三位一体密切协作 加强
合理用药的宣传和学习，临床医师、治疗护士和临床药剂师三
位一体各尽其能，密切协作以保证医疗质量的整体提高。
综上所述，中药注射剂因成分比较复杂，一种中药注射剂
本身就由多种成分组成，再与其他药物配伍，可能发生的反应
往往难以预测，因此，配伍需特别慎重。临床需配伍应用时应
充分了解合并用药的后果，权衡其利弊，制定合理的给药方
案。临床实践中也证实，混合用药不良反应的发生率较高，因
此，应避免中药注射剂与其他多种药物混合应用。
【 参 考 文 献 ］
［１］李红梅，赵连建．中西药注射剂配伍应用易发生的问题及防范 措施［Ｊ］．中国实用医药杂志，２００７，７（４）：３２１—３２３ ［２］桂启富，叶薇．中药静注药物临床输液不良反应分析［Ｊ］．中国 药事，２００１，１５（６）：４１４ ［３］ 吴雪梅，钟智．中草药针剂与输液配伍的不溶性微粒考察［Ｊ］． 中国医院药学杂志，１９９９，１９（２）：８１ ［４］杜国安，付志荣，陈世明．中药注射剂不良反应的原因及预防对 策［Ｊ］．时珍国医国药，２００５，３（９）：９２８—９２９ ［５］裘学友，孙定人，喻维心．药师手册［Ｍ］．北京：人民军医出版 社，２００３：１６０１ ［６］徐学君，徐德琴，汪滢，等．加药对输液不溶性微粒的影响［Ｊ］．
数理医药学杂志，２００７，２０（１）：４８—５０ ［收稿日期］２００８—０４—１５
利用时辰药理学指导临床合理用药
黄万坚
（浙江省玉环县中医医院，浙江玉环３１７６００）
［摘要］ 目的 介绍人体昼夜节律性与时辰药理学的关系，指导临床用药，以提高合理用药水平。方法 参考有
用时辰药理学指导临床合理用药
【摘要】参考大量有关文献和资料,结合临床实际,分析机体对常用药物代谢的节律特点,指导临床合理给药,既提高了疗效,又最大限度地减少不良反应的产生。
【关键词】时辰药理学;合理用药
时辰药理学[1](chronopharmacology)是研究与时间相关的机体对药物的生理反应,包括药理效应与毒性、药动学和生物利用度等依时间而发生变化的规律。
1心血管类药物
正常人24h动态血压(ABPM)曲线呈“两峰一谷”的“长柄勺”形状,昼夜血压有一定的节律,即6:00～10:00、16:00～18:00血压最高,达到峰值,到午夜02:00～03:00降至最低谷。传统的一日三次的等剂量等时间间隔的给药方法虽然能使血浆中药物的浓度保持相对恒定,但不能平稳降压。所以不宜按照传统的给药方法,而是要根据血压变化的特点,选择最佳给药时间。半衰期较短、一天需多次服药的药物如卡托普利、尼群地平等宜在上午9:00～10:00及下午17:00～18:00点两个血压峰值前0.5h给药,以产生明显的降压效果,因9:00～10:00血压为主峰,下午17:00～18:00血压为次峰,上午用药量应略大。有研究表明[2],不同类型药物对24h血压的影响不同,β受体阻断药主要降低白天血压,但夜间服用长效β受体阻断药可防止晨起心率快、血压升高和心肌缺血;ACEI夜间降低收缩压与舒张压明显,并能改善非勺型高血压患者的昼夜节律特征。硝苯地平对血压的昼夜波动影响较强,早晚两次服用20～60mg可有效降低血压,并可明显控制血压的节律性波动,维拉帕米则与硝苯地平相似而作用较弱[3]。受体阻断药如特拉唑嗪宜在睡前服用既能有效控制非勺型患者夜间的高血压,又能减少体位性低血压等副作用的发生。利尿降压药氢氯噻嗪在早上7:00服用副作用最小,呋塞米在上午10:00服用作用最强。
2消化系统类药物
为很好地发挥疗效,消化系统药物大多在餐前服用,如胃肠动力药多潘立酮、甲氧氯普安、西沙比利、莫沙比利;胃肠解痉药如溴丙胺太林、颠茄合剂;助消化药如多酶片、乳酸菌素等;胃粘膜保护剂如硫糖铝、胶体果胶铋等,空腹服用使药物充分作用于胃壁,需注意的是这类药需在酸性条件下才能与胃粘膜表面的粘蛋白络合形成一层保护膜,若需合并应用制酸药,则两类药应间隔1小时服用。抗酸药应于饭后1～2h服用,利于中和胃酸,因夜间胃酸分泌有1个高峰,故在晚上18～22时临睡前加服1次,疗效更好。西米替丁、雷尼替丁、奥美拉唑等治疗胃及十二指肠溃疡药,均以睡前服用疗效最佳。
◎ 现Ｄ￣ＴＡＮ代ＣＥ Ｄ远ＬＩＣＡ１程擞ＯＩＯＦＣ晨 第８卷第ｌ期总第８１期二。一。年～月・庚寅年
材粒度为４ ＴＴＬＴＴＩ时生药颗粒的煎出率最高，是饮片的
Ｉ．０６倍。
４小结 中药颗粒饮片是一种介于中药饮片和中药煮散之间
的药材形态。煮散起名于唐代，鼎盛于宋代。唐末至五
代十国时期，由于战争不断，药材短缺，为节省药材，
医家提倡使用煮散。至 宋代，煮散得到广泛推广使用，
如对后世影响极大的《太平惠民和剂局方》共收载７８８
方，其中煮散２３９方。可见煮散在当时已得到广泛应用。
明、清以后，煮散渐被饮片取代，煮散应用逐渐减少，
中药饮片逐渐增多，药材开始私营，切制技术提高，兼
而注意了外形的美观，以饮片代替煮散，从此中药饮片
成为中药材临床应用的主导形态。中药颗粒饮片继承了
中医辨证论治的长处，保持了汤剂的固有特点。中药颗
粒饮片既克服了目前临床上使用的中药饮片药材浪费、
煎煮费时等缺点，还克服了中药煮散药粉分散度大，易
吸潮变质、入煎易糊化等缺点。通过对颗粒饮片的研究，
适当的控制颗粒饮片的粒度，在相同的煎煮条件下，颗
粒饮片的有效成分煎出率高于传统饮片。中药颗粒饮片 在临床应用中可提高汤剂的煎煮质量，降低用药成本，
增加社会效益和经济效益。另外，对改良法颗粒饮片与
传统饮片煎出成分的研究，也有利于中药向规范化、标
准化方向发展。
参考文献
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２３（８）：７４６・７４７． （３】程鸿齐，丁青龙，狄永良．黄芪生药袋包颗粒剂与免煎剂及汤剂的煎出效 果比较［Ｊ１．药学实践杂志，２００６：３８４．３８６． 【４】丁青龙，王云征，刘汉清，等．黄柏生药袋包颗粒与饮片及免煎汤剂的对比 研究ｆＪ】．现代中西医结合杂志，１９９９．（６）：２３． 【５】林娜，孔令珍，束辉．中药颗粒饮片浅识【Ｊ］ｌ中医药学报，２００４，２２（７）：１１４７． ［６】任大伟，董霄汉，张广强．中药颗粒饮片临床应用研究（二）【Ｊ】．河南中医， １９８９，４：２０—２５． ［７】宋金斌，王亚娜，叶定江．中药汤剂改革的思考Ｉ－Ｊ３．中国中药杂志，１９９０，（１）： ３８． ［８】董霄汉，董海峰，任大伟．中药颗粒饮片的ｌ晦床应用研究（五）【Ｊ】．河南中医， １９９０，１０（５５）：３８—３９． （本文校对：方文贤收稿日期：２００９－１１－２３）
