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α1肾上腺素能信号通路对阿霉素诱导心肌细胞凋亡的影响叶玉娇;李卓妍;王青洁;李文娟;陈笋【摘要】目的·研究选择性α1肾上腺素能受体激动剂去氧肾上腺素(phenylephrine,Phe)及拮抗剂哌唑嗪(prazosin,Pra)对阿霉素(doxorubicin,DOX)诱导心肌细胞凋亡的影响.方法·将大鼠H9C2心肌细胞分为4组;除对照组外,其他3组均加入1.8 μmol/LDOX;DOX组仅给予DOX,激动剂组同时加入0.1 mmol/L Phe,拮抗剂组同时加入10 μmol/Pra.细胞培养24 h后,采用流式细胞术及TUNEL 染色检测细胞凋亡;Westem blotting检测凋亡效应物cleaved caspase 3的表达;实时定量PCR检测Bcl-2家族抗凋亡基因及促凋亡基因在mRNA水平的表达;CCK-8检测细胞活力.结果·Phe抑制DOX诱导的心肌细胞凋亡,cleaved caspase 3表达量降低;Pra促进DOX诱导的心肌细胞凋亡,cleaved caspase 3表达量升高.与DOX组比较,激动剂组Bcl-2、Bcl-w在mRNA水平的表达升高,Bax、Bad在mRNA水平的表达降低;而拮抗剂组Bcl-2、Bcl-w的表达降低,Bax、Bad的表达升高.给药24 h后,激动剂组心肌细胞活力较DOX组增高,拮抗剂组细胞活力与DOX组无明显差异.结论·DOX诱导的心肌细胞凋亡受α1肾上腺素能信号通路调节.【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(039)003【总页数】6页(P233-238)【关键词】心肌细胞;阿霉素;凋亡;去氧肾上腺素;哌唑嗪【作者】叶玉娇;李卓妍;王青洁;李文娟;陈笋【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院小儿心血管科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院小儿心血管科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院小儿心血管科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院小儿心血管科,上海200092;上海交通大学医学院附属新华医院小儿心血管科,上海200092【正文语种】中文【中图分类】R453.1阿霉素（doxorubicin，DOX），属蒽醌类抗肿瘤药物，广泛用于儿童白血病、淋巴瘤以及实体肿瘤等，可显著提高患儿生存率。
哌唑嗪哌唑嗪，用于轻、中度高血压。
能降低心脏的前、后负荷，亦用于治疗心功能不全。
目录1哌唑嗪-介绍2药理作用3药效学4药动学5临床应用6相互作用7不良反应8注意事项9孕妇及哺乳期妇女用药10老年患者用药11儿童用药12生产单位1哌唑嗪-介绍[药品名]哌唑嗪哌唑嗪结构式哌唑嗪结构式图1[英文名]Prazosin3药效学本品为突触后α肾上腺素受体阻滞药，使周围血管扩张，周围血管阻力降低，起降压作用。
降压时很少发生反射性心动过速，因此对心排血量影响很小。
本品能扩张动脉和静脉，降低心脏的前负荷与后负荷，使左心室舒张末期压下降，心功能改善，故可用于治疗心力衰竭。
本品治疗心力衰竭起效快，1小时达高峰，持续6小时。
本品对肾血流量与肾小球滤过率影响小。
4药动学口服吸收完全，生物利用度50-85%，蛋白结合率高达97%。
半衰期为2-3小时，心力衰竭时可长达6-8小时。
本品口服后2小时起降压作用,血药浓度达峰时间为1-3小时，持续作用10小时。
主要在肝内代谢，随胆汁与粪便排泄，尿中仅占6-10%，5-11%以原形排出，其余以代谢产物排出。
心力衰竭时清除率比正常为慢。
不能被透析清除。
5临床应用盐酸哌唑嗪片具有降压作用，扩张周围血管，主要扩张小动脉，降低外周阻力而降压，减低心盐酸哌唑嗪片脏前后负荷，松弛血管平滑肌，引起血管扩张，血压降低。
用于高血压的治疗。
用法与用量口服：高血压，初量0．5mg/次，3次/日，4—6天后可每日递增0．5～lmg，视反应可渐增至1-2mg/次，3～4次/日。
充血性心衰，初量0．5mg/日，渐增至4mg/日，分2—3次用药；常用维持量4—20mg/日，分3次服；极量：20mg/日。
6相互作用1、与钙拮抗药同用，降压作用加强，剂量须适当调整。
与其它降压药或利尿药同用，也须同样注意。
2、与噻嗪类利尿药或β阻滞药合用，使降压作用加强而水钠潴留可能减轻，合用时应调节剂量以求每一种药物的最小有效剂量。
实验题目：小鼠腹腔注射筒箭毒碱ED50的测定Determination of Cl-Tubocurarine's Median Effective Dose （ED50）【实验目的】了解ED50的测定方法、原理、计算过程与意义。
【相关理论】1．关于量反应，质反应：量反应是指个体上反应的强度并以数量的分级来表示；例如：血压、尿量等。
质反应是指群体中所观察到的某一效应的出现；如：生死、有效或无效。
以阳性反应的出现频率或百分数来表示（全或无，阳性率）。
2．关于ED50，LD50，以及治疗指数:能使群体中有半数个体出现某一效应的剂量，称为半数效应量，若此效应为有效，则为半数有效量ED50，ED50是质反应的参数。
若此效应为死亡时，则为半数致死量LD50。
治疗指数= LD50/ ED50=TI，该值越大越好，说明药物越安全.可用机率单位正规法或点斜法求出LD1 ，ED99 ；LD5 ，ED95。
3．肌松药分为去极化型和非去极化型两种。
去极化型肌松药的代表为琥珀酰胆碱，其肌松作用不能被抗胆碱酯酶药新斯的明拮抗，反而会加重。
非去极化型肌松药的代表为筒箭毒碱，其肌松作用能被新斯的明解救。
4．测定ED50，LD50的意义可计算治疗指数TI（LD50/ ED50），为临床安全用药提供指导。
【实验动物】小鼠（昆明种KM），雌雄各半。
【实验器材】铁丝网，铁架台，天平，注射器等。
【实验方法】应用点斜法测定ED50。
应用该方法测定ED50时，实验设计必须符合以下5点要求：1）动物以5~8组为宜；2）每组动物数须一致；3）各组给药剂量应呈现等比数列；4）各组给药剂量的公比r = 1.1~1.6；5）最大剂量（Dmax）组的阳性反应率须≥80%，最小剂量（Dmin）组的阳性反应率须≤20%【实验方法】1．预实验：目的是为了找出符合上述点斜法要求5）的Dmax和Dmin。
阳性反应判定标准：20min内小鼠落下3次（注意排除因互相拥挤而落下所造成的假阳性）。
第十一章 肾上腺素受体阻断药）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blocking drugs上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。
对于整体动物，它们的作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力。
这类药物按对α和β肾上腺素受体选择性的不同，分为α肾上腺素受体阻断药（简称α受体阻断药）和β肾上腺素受体阻断药（β受体阻断药）二大类。
第一节 α肾上腺素受体阻断药α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。
它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的）。
这可解释为α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的α翻转”（adrenaline reversal受体，留下与血管舒张有关的β受体；所以能激动α受体和β受体的肾上腺素的血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来。
对于主要作用于血管α受体的去甲肾上腺素，它们只能取消或减弱其升压效应而无“翻转作用”。
对于主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。
一、α1，α2肾上腺素受体阻断药早期的α受体阻断药多属此类，其中，酚妥拉明和妥拉唑啉对α1受体和α2受体的选择性很低，酚苄明对α1受体仅具中等程度的选择性。
从作用时间看，又有长效与短效之分。
（一）短效类本类药物与α受体结合较松，易于解离。
是竞争性α受体阻断药。
它们可使激动药的量效曲线平行右移，增加激动药的剂量仍可达到最大效应。
酚妥拉明「体内过程」酚妥拉明（phentolamine）又名瑞支亭（regitine），生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%.口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持约3～6小时；肌内注射作用维持30～45分钟。
大多以无活性的代谢物从尿中排泄。
「药理作用」选择性地阻断α受体，拮抗肾上腺素的α型作用，但作用较弱。
哌唑嗪和去氧肾上腺素对大鼠肝星状细胞增殖和凋亡的作用陈猛;马勇【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2011(16)9【摘要】目的:探讨α1-肾上腺素受体(α1-AR)拮抗剂哌唑嗪(PZ)和激动剂去氧肾上腺素(PE)对体外活化的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)增殖和凋亡的作用。
方法:体外培养HSC-T6;MTT法检测HSC-T6的增殖;ELISA法检测HSC-T6内cAMP含量;流式细胞仪检测HSC-T6凋亡率;免疫细胞化学染色检测核蛋白因子κBp65(NF-κBp65)的表达。
结果:在体外培养的活化大鼠肝星状细胞中,α1-AR激动剂PE(10-5、10-7、10-9mol/L)对HSC-T6具有明显的抑制cAMP合成,促进增殖,增强核转录因子κBp65的表达及抑制凋亡的作用,而α1-AR拮抗剂PZ(10-5、10-7、10-9mol/L)具有相反的作用。
结论:α1-肾上腺素激动剂PE对体外活化的HSC-T6具有促进增殖和抑制凋亡的作用,而拮抗剂PZ具有抑制增殖和促进凋亡的作用,可能主要通过α1受体调控cAMP合成及NFκ-Bp65的表达起作用。
【总页数】5页(P981-985)【关键词】肝星状细胞;增殖;凋亡【作者】陈猛;马勇【作者单位】嘉兴市第一医院药剂科;中国人民解放军第123中心医院【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.黄根单体对大鼠肝星状细胞增殖和抑制作用及诱导其凋亡的影响 [J], 杨增艳;赵湘培;柏春晖;韦金育;黄鑫2.细胞增殖抑制基因对大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖与凋亡的影响 [J], 吴潇;林泽宇;陈治平;翁杰;杨青壮;万云乐;陈涛;贾长库3.咖啡因对乙醛刺激的大鼠肝星状细胞HSC-T6增殖、凋亡的影响及部分作用机制代 [J], 代雪飞;吕雄文;管文婕;杨万枝;李俊4.LY294002在外源性H2S预处理肝纤维化大鼠肝星状细胞增殖、凋亡中的作用[J], 任嫱;李睿;赵强;徐霞;杨新疆;陈卫刚;郑勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
哌唑嗪(PRA)拮抗去甲肾上腺素(NE)诱导人类胚胎干细胞来源的心肌细胞(hESCs-CMs)肥大黄洁;裴晏梓;刘阳;陈海燕;孙宁【摘要】目的在人类胚胎干细胞来源的心肌细胞(human embryonic stem cells-cardiomyocytes,hESCs-CMs)上,研究α受体拮抗剂-哌唑嗪(prazosin,PRA)对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱导的心肌肥大效果的影响.方法通过体外二维培养分化的方法将hESCs-H7细胞系定向诱导分化为CMs,并通过imageJ软件计算免疫荧光染色图片来检测CMs面积的改变,qRT-PCR方法检测CMs肥大相关基因mRNA表达的改变,通过Leica显微镜FelixGX细胞动缘检测系统来测定CM收缩力及跳动情况的改变.结果20 μmol/L NE处理可使hESCs-CMs面积明显增大,肥大相关基因mRNA水平表达上调,收缩力及跳动频率增加;15 μmol/L PRA处理后hESCs-CMs面积相较NE组有所降低,肥大相关基因BNP、TNNT2 mRNA表达明显降低,CM收缩力及跳动频率明显减弱.结论α受体拮抗剂PRA在hESCs-CMs上通过抑制NE诱导的细胞面积增大、肥大相关基因表达上调、收缩力增强以及跳动频率增加,从而改善NE诱导的心肌肥大.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2019(046)003【总页数】7页(P309-315)【关键词】哌唑嗪(PRA);去甲肾上腺素(NE);胚胎干细胞(ESC);心肌分化;心肌肥大【作者】黄洁;裴晏梓;刘阳;陈海燕;孙宁【作者单位】复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032;复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032;复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海200032;复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海200032;复旦大学基础医学院生理与病理生理学系上海200032【正文语种】中文【中图分类】Q786;R542.2心肌肥大是一种较常见的原发性心脏病,主要特点是心肌细胞体积增大及细胞内蛋白质合成增加,这也是多种心血管类疾病共有的病理过程[1]。
XXX2020年7月考试《药物化学》考查课试题-题库资料答案说明：本题库为中医大考查课复资料，请仔细比对题目，不确保每道题都有，请确保本资料对您有用在下载！！科目：药物化学试卷名称：2020年7月药物化学正考满分：100满分100与以下各题总分100相等单选题A.5位B.6位C.7位D.8位E.2位提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--本题参考答案：C2.下列药物属于二苯并氮杂卓环的抗癫痫药物是(分值：1分)A.苯妥英钠B.XXXC.地西泮D.丙戊酸钠E.异戊巴比妥提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--本题参考答案：C3.属于非联苯四唑类的AngⅡ受体拮抗剂是(分值：1分)A.依普沙坦B.氯沙坦C.坎地沙坦D.XXXE.缬沙坦提示：此题为必答题，请认真阅读问题后再作答--本题参考答案：A4.雌甾烷与雄甾烷在化学结构上的区别是(分值：1分)A.雌甾烷具18甲基，雄甾烷不具B.雄甾烷具18甲基，雌甾烷不具C.雌甾烷具19甲基，雄甾烷不具D.雄甾烷具19甲基，雌甾烷不具E.雌甾烷具20、21乙基，雄甾烷不具提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--本题参考答案：D5.异烟肼的水解产品中，能使毒性增加的是(分值：1分)A.吡啶B.肼C.氮气D.异烟酸E.吡嗪酰胺提示：此题为必答题，请认真阅读问题后再作答--本题参考答案：B6.多烯类抗真菌抗生素的作用机制是(分值：1分)A.抑制细菌蛋白质合成B.增强吞噬细胞的功能C.损伤细菌细胞膜D.抑制细菌蛋白质的合成E.抑制细菌核酸合成提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--此题参考谜底：C7.下列可以治疗重症肌无力的药物是(分值：1分)A.茴拉西坦B.阿托品C.XXX碱甲D.盐酸多奈哌齐E.吡拉西坦提示：此题为必答题，请认真阅读问题后再作答--本题参考答案：C8.吡拉西坦的临床用途主要为(分值：1分)A.改善脑功能和促智B.兴奋呼吸中枢C.利尿作用D.肌松感化E.治疗重症肌无力提示：此题为必答题，请认真阅读问题后再作答--本题参考答案：A9.盐酸吗啡注射液放置过久，颜色会变深，原因是发生了以下哪种反应(分值：1分)A.水解反应B.氧化回响反映C.还原回响反映D.加成反应E.聚合反应提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--此题参考谜底：B10.苯磺酸阿曲库铵属于哪类药物(分值：1分)A.非去极化型肌松药B.胆碱酯酶抑制剂C.M胆碱受体拮抗药D.去极化型肌松药E.胆碱受体激动药提示：此题为必答题，请认真阅读问题后再作答--此题参考谜底：B11.盐酸氯丙那林的作用特点是(分值：1分)A.选择性作用于β2受体B.选择性作用于α1受体C.选择性感化于α2受体D.选择性作用于阿片受体E.选择性作用于α受体提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--本题参考答案：A12.下述哪一种疾病不是利尿药的适应(分值：1分)A.高血压B.青光眼C.尿路感染D.脑水肿E.心力衰竭性水肿提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--本题参考答案：C13.具有二苯甲酮结构的是(分值：1分)A.氯贝丁酯B.非诺贝特C.XXXD.XXXE.XXX提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--此题参考谜底：B14.以下药物为含氟的降血脂药的是(分值：1分)A.阿托伐他汀B.非诺贝特C.辛伐他汀D.氯沙坦E.XXX提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--本题参考答案：A15.肾上腺素β2受体激动剂是(分值：1分)A.异丙托溴铵B.布地奈德C.XXXD.齐留通E.氨茶碱提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--本题参考答案：C16.下列哪个药物属于3,5-吡唑烷二酮类(分值：1分)A.安乃近B.XXXC.双氯芬酸钠D.吡罗昔康E.萘普生提示：此题为必答题，请认真阅读问题后再作答--本题参考答案：B17.下列属于三环类的抗过敏药物是(分值：1分)A.曲吡那敏B.苯海拉明C.氯苯那敏D.XXXE.西替利嗪提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--本题参考答案：D18.下列哪一个药物为睾酮的长效衍生物(分值：1分)A.苯丙酸诺龙B.丙酸睾酮C.甲睾酮D.炔雌醇E.炔诺酮提示：此题为必答题，请认真阅读问题后再作答--此题参考谜底：B19.下列哪种药物具有抗雌激素作用(分值：1分)A.米非司酮B.甲睾酮C.达那唑D.非那雄胺E.XXX提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--本题参考答案：E20.如下化学结构的药物名称为：(分值：1分)A.甲哌卡因B.XXXC.盐酸利多卡因D.依替卡因E.以上均不对提示：本题为必答题，请认真阅读题目后再作答--本题参考答案：C填空题21.β-内酰胺类抗生素具有以下结构特点：分子内都含有一个四元的（），四元环可以通过氮原子和相邻的碳原子与第二个五元或六元环相稠合。
【药物名称】中文通用名称：哌唑嗪英文通用名称：Prazosin其它名称：降压新、脉安平、脉宁平、脉哌斯、盐酸哌唑嗪、Alpress、Furazosin、Hypovase、Minipress、Prazosin Hydrochloride、Prazosinum、Sinetens、Vasoflex【临床应用】1.适用于轻、中度高血压，尤其适用于高血压合并高脂血症，常作为第二线药物，在第一线药物疗效欠佳时采用或与其它降压药合用。
嗜铬细胞瘤患者手术前亦可用本药控制血压。
2.用于充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭，对常规疗法(洋地黄、利尿药)无效或效果不显著的心力衰竭也有效。
3.也可用于治疗麦角胺过量。
【药理】1.药效学本药为选择性突触后α1受体阻滞药，作用特点如下：(1)能拮抗α1受体激动药引起的血管收缩和血压升高等反应，对α2受体的阻滞作用很弱，与α2受体的亲和力约为α1受体的1/1000。
(2)降压时很少引起反射性心动过速，因此对心排血量影响小。
(3)不增加肾素的分泌，对肾血流量与肾小球滤过率影响也小。
(4)既能扩张容量血管，降低心脏前负荷，又能扩张阻力血管，降低心脏后负荷，从而使左心室舒张末期压下降，心功能改善，故可用于治疗心力衰竭。
(5)本药长期服用能改善脂质代谢，降低三酰甘油和低密度脂蛋白，明显升高高密度脂蛋白和高密度脂蛋白/胆固醇比值。
(6)此外，本药还能阻滞前列腺、尿道和膀胱颈的α1受体，从而减轻前列腺增生患者的排尿困难症状。
2.药动学口服吸收良好，口服后0.5-2小时起效，1-3小时达血药浓度峰值，作用可持续10小时，降压作用与血药浓度不平行。
生物利用度50%-85%。
吸收后迅速分布于组织并与血浆蛋白结合，蛋白结合率高达97%，半衰期为2-3小时，心力衰竭时可长达6-8小时。
主要在肝内代谢，随胆汁与粪便排泄，尿中仅占6%-10%，5%-11%以原形排出，其余以代谢产物排出。
心力衰竭时清除率比正常慢。
