当前位置：文档之家 › pH对大鼠离体胸主动脉环静息张力的影响及机制

pH对大鼠离体胸主动脉环静息张力的影响及机制

  • 格式：pdf
  • 大小：261.41 KB
  • 文档页数：4

4ħ 的生理盐溶液（ PSS） 中， 仔细剔除血管周围的脂 剪成 2 3 mm 长的血管环。 用两 肪及结缔组织后， 根不锈钢微型挂钩贯穿血管环管腔 ， 悬挂在浴管内， 下方固定， 上方以一细钢丝连于张力换能器， 使用 PowerLab 系统记录血管的张力变化。 浴管内含有 pH 值为 7. 4 、 37ħ PSS 液 5 ml。 调 通以 100% O2 、 前负荷至 2 g， 平衡 1 h， 其间每 15 min 更换 1 次营 －1 KCl PSS 液 养液。所有血管环均用 60 mmol · L 刺激， 待收缩稳定后， 开始正式实验。 1． 5 pH 值改变对大鼠离体胸主动脉环静息张力 的影响 在基础张力状态下， 将浴管中 pH 7. 4 的 PSS 液换为 pH 8. 0 的浴液， 连续更换 3 次， 观察 0. 5 h 内血管张力的变化， 稳定后用 pH 7. 4 的 PSS 液冲 pH 洗 3 次。按此方法将浴液依次更换为 pH 8. 5 、 pH 9. 5 、 pH 10. 0 以及 pH 7. 0 、 pH 6. 5 、 pH 6. 0 、 9. 0 、 pH 5. 5 、 pH 5. 0 ， 观察不同 pH 环境下大鼠离体胸主 动脉环静息张力的变化。 待观察完后用 60 mmol · L － 1 KCl 刺激该血管环， 并与正式实验开始之前的 60 mmol·L － 1 KCl 刺激的幅度相比较以检测该血管
－1 的活 性。 以 60 mmol · L KCl 最 大 收 缩 幅 度 为 100% ， 计算不同 pH 值下的收缩百分率。
1． 6
pH = 9. 5 ຫໍສະໝຸດ ， 外钙内流和内钙释放对大鼠离体 胸主动脉环静息张力的影响 在基础张力状态下， 将实验组浴槽中的浴液更换为 pH 9. 5 的无钙 PSS 液， 连续更换 3 次， 观察血管张力变化， 达坪值后向
LVEDP， and pressed markedly by measuring the LVSP， ʃ dp / dt max at 12 hours following CLP operation． iNOS protein of the myocardium was overexpressed，and the level of nitric oxide （ NO） ，the activity of iNOS of the myocardium were also increased． But pretreatment with QCT could weaken all these effects． Conclusion The protective effect of QCT against sepsisinduced myocardial depression is associated with inhibiting iNOS overexpression and activity，and decreasing the availability of myocardial NO． Key words： quercetin； sepsis； myocardial depression； hemodynamics； inducible nitric oxide synthase； nitric oxide
+ 2+ 关键词： pH； 胸主动脉环； 静息张力； 钙通道； Na / Ca 交换；
宇
性环境下， 大鼠离体胸主动脉环静息张力随 pH 值增大而明
+ 2+ 显升高， 此作用依赖外钙内流和内钙释放， 与 Na / Ca 交换 + + 和 Na / H 交换均有关。
探讨其可能的作用机制 。方法 的影响，
Na + / H + 交换
正常动脉血的 pH 值维持在 7. 35
7. 45 。 机体
组织和细胞必须处于适宜酸碱度的体液环境中才能 ［1 － 3 ］ ， 进行正常的生命活动。 研 究 表 明 细 胞 外 pH 值是维持心血管稳态的重要调节因素， 其改变可以 影响血管张力， 不同部位血管的细胞外 pH 改变对 研究证实， 碱中 ［5 ］ 毒可引起大鼠大脑小动脉的血管收缩； Austin 等 血管张力产生不同的影响。 Li 等 认为， 胞外 pH 值的增加能引起静息状态下肠系膜 ［6 ］ 动脉的收缩； Celotto 等 最新研究表明， 酸中毒能 引起 KCl 预收缩的大鼠离体胸主动脉环的舒张 。但 是在静息条件下， 关于碱中毒对大鼠离体胸主动脉 环的收缩作用尚未见报道。本实验拟采用离体血管 张力实验方法， 观察不同 pH 值尤其是碱中毒条件 下大鼠离体胸主动脉环静息张力的变化， 并探讨其 作用机制。 1 1． 1 材料与方法 R7943 ， （ 2［ 2［ 4（ 4nitro药品与试剂 KBbenzyloxy ） Phenyl］ ethyl］isothioureamethanesulfon［4 ］
中国药理学通报 网络出版时间： 网络出版地址：
Chinese Pharmacological Bulletin 2011 Nov； 27 （ 11 ） ： 1589
92
· 1589·
pH 对大鼠离体胸主动脉环静息张力的影响及机制
范俊强， 张轩萍， 吕志杰， 郭芬芬， 张明升， 武冬梅， 刘
（ 山西医科大学药理学教研室， 山西 太原 030001 ） doi： 10． 3969 / j． issn． 1001 － 1978． 2011． 11． 027 文献标识码： A 文章编号： 1001 － 1978 （ 2011 ） 11 － 1589 － 04 332 ； R322． 121 ； R331． 32 中国图书分类号： R摘要： 目的 观察 pH 改变对大鼠离体胸主动脉环静息张力 采用离体血管张力
胞外碱
dial depression and explore its mechanism． Methods Male SpragueDawley rats were randomized to 1 of 3 treatments： sham operation group，CLP group and CLP pretreatment with QCT （ 10 rats in each group ） ． Rat sepsis was created by cecal ligation puncture （ CLP ） operation． Left ventricular （ LV ） performance was measured at 12 hours following CLP operation by cardiac hemodynamic measurements via a catheter placed through right common carotid artery to the left ventricle． The expression of inducible nitric oxide synthase （ iNOS） and the level of nitric oxide （ NO ） ，and the activity of iNOS of the myocardium was detected． Results Cardiac function of CLP group rats was de-
收稿日期： 2011 － 07 － 01 ， 修回日期： 2011 － 08 － 22 1） 基金项目： 山西省自然科学基金资助项目（ No 2010011055Email： waynef @ 163． com； 作者简介： 范俊强（ 1985 － ） ， 男， 硕士生， 张轩萍（ 1969 － ） ， 女， 博士， 教授， 硕士生导师， 研究方向： Tel ： 03514135079心血管药理学与电生理学， 通讯作者， Email： pharmac2011@ yahoo． cn 8001 ，
1． 4
大鼠离体胸主动脉环标本的制备 SD 大鼠， 断头处死后， 迅速开胸， 分离胸主动脉并剪下， 放入
pH 值逐渐增加， pH 其静息张力明显升高。 pH 8. 5 、 pH 9. 5 、 pH 10. 0 的最大收缩百分率（ E max ） 分别 9. 0 、 （ 30. 25 ʃ 3. 57 ） % 、 （ 92. 24 ʃ 为 （ 11. 79 ʃ 6. 83 ） % 、 5. 73 ） % 、 （ 110. 85 ʃ 7. 78 ） % 。见 Fig 1 。
（ 10 － 6 mol · L － 1 ） 和 AM （ 10 － 4 mol · L － 1 ） ， 孵浴 15 min， 将浴液更换为 pH 9. 5 的 PSS 液， 连续更换 3 次， 并立即分别加入以上各工具药， 观察不同工具药 对 pH 9. 5 时血管张力的影响， 对照组孵浴 pH 9. 5 的 PSS 液。比较各组血管收缩百分率的差异 。 珋ʃ s 表 示。 应 用 1． 8 统 计 学 分 析 结 果 均 以 x SPSS13. 0 作统计分析， 两样本均数比较用 t 检验。 2 结果 2． 1 pH 改变对大鼠离体胸主动脉环静息张力的 胞外酸性环境下随 pH 值逐渐降低， 大鼠 影响 ； 离体胸主动脉环静息张力基本不变 碱性环境下随
都泰盟科技有限公司； 数字式 超 级 恒 温 浴 锅： HH501 ， 常州国华电器有限公司； 精密天平： BS124S， 北 京赛多利 斯 仪 器 系 统 有 限 公 司； 电 子 pH 计： pHS3C ， 上海雷磁仪器厂。 1． 3 Dawley （ SD） ♂大鼠， 4月 实验动物 Sprague龄， 体质量 280 320 g， 由河北医科大学实验动物中 1003 。 心提供， 许可证号为 SCXK（ 冀） 2008-
实验方法， 观察 pH 改变对大鼠离体胸主动脉环静息张力的 的影响。观察静息状态下外钙内流和内钙释放在 pH = 9. 5 收缩大鼠离体胸主动脉环中的作用， 以及孵育钙通道阻断剂 10 － 5 mol· L － 1 ） 、 Na + / Ca2 + 交换阻断剂 KB维拉帕米（ VEP， R7943 （ 10 － 6 mol · L － 1 ） 、 Na + / H + 交 换 抑 制 剂 氨 氯 吡 咪 （ AM， 10 － 4 mol·L － 1 ） 对 pH = 9. 5 时大鼠离体胸主动脉环收 缩的影响。结果 胞外酸性环境下随 pH 值逐渐降低， 大鼠 离体胸主动脉环静息张力无明显改变； 碱性环境下随 pH 值 pH = 9. 0 、 逐渐增加， 其静息张力明显升高， 其中 pH = 8. 5 、 pH = 9. 5 、 pH = 10. 0 时 的 E max 分 别 为 （ 11. 79 ʃ 6. 83 ） % 、 （ 30. 25 ʃ 3. 57 ） % 、 （ 92. 24 ʃ 5. 73 ） % 、 （ 110. 85 ʃ 7. 78 ） % 。 外钙内流和内钙释放均参与 pH = 9. 5 时的胸主动脉环收 VEP 可部分阻断其收缩。 KBR7943 和 AM 对 pH = 9. 5 缩， 时大鼠离体胸主动脉环收缩有减弱作用（ P ＜ 0. 01 ） ， 其 E max （ 32. 12 ʃ 4. 45 ） % 。结论 分别为（ 48. 33 ʃ 5. 75 ） % 、

合集下载

槟榔碱对大鼠离体胸主动脉环张力的影响研究

槟榔碱对大鼠离体胸主动脉环张力的影响研究

槟榔碱对大鼠离体胸主动脉环张力的影响研究槟榔碱对大鼠离体胸主动脉环张力的影响研究陈一峰曾婷向振武李好胡磊鲍美华【摘要】目的通过大鼠离体主动脉血管环来评价槟榔碱对大鼠血管环张力的影响，为槟榔产品的开发及其使用提供判断依据。

方法取大鼠胸主动脉血管环（内皮完整）分为4组，对照组，低剂量组（0.25mg/mL），中剂量组（0.5mg/mL），高剂量组（1mg/mL），对照组加入等体积的生理盐水，分别观察4组在静息状态，KCl以及NE刺激下预收缩血管环后血管环张力的变化。

结果静息状态下，血管环张力无明显变化;加入KCl和NE预收缩血管环后，低，中，高剂量组血管环较对照组明显舒张（P【关键词】槟榔碱血管环张力血管舒张一、引言槟榔是槟榔树的果实，原产于印度、中国台湾地区和南太平洋的众多岛国。

全世界拥有数亿人以各种形式消费槟榔，亚太地区尤为普通。

近年来，对槟榔的研究已不仅局限于对于口腔疾病及相关肿瘤的了解，而是进一步转向了解其对于人体内其他各主要系统及器官的危害，包括神经系统、心血管系统、内分泌系统、免疫系统、生殖系统和泌尿系统。

槟榔常作为中药成分，被用于利尿消积、防治寄生虫、治疗消化不良等方面。

且咀嚼槟榔具有抗抑郁、抗疲劳、抗氧化、抗菌以及抗高血压等药理作用。

而槟榔碱是槟榔中主要的生物碱类活性成分，也是主要的毒性成分。

大量的临床研究表明：槟榔碱具有抗血栓形成，抗动脉粥样硬化，口腔和神经系统等功效，但槟榔碱对血管环张力影响方面的报道则较少。

本实验通过检测血管环张力改变，评价槟榔碱对高钾和去甲肾上腺素预收缩后大鼠离体胸主动脉的作用，探讨其可能的作用机制，为槟榔碱和槟榔等相关产品方面提供新的线索。

二、材料（一）动物及分组本实验采用8-10周龄的SPF级wistar大鼠，平均体重质量为（200±20）g。

每次实验取1只健康wistar大鼠的胸主动脉制备成血管环，分为对照组，低剂量组，中剂量组和高剂量组，每组4个血管环。

体大鼠主动脉环舒张及其作用机制

体大鼠主动脉环舒张及其作用机制


采用累积加药法，检测 UV)’对去氧肾上腺素 （IP） 和 WD; 预收缩的胸主动脉环收缩张力的影响。结果表明，UV)’ （N、 N(、 对 IP （N( ! 预收缩的内皮完整血管环产生浓度依赖性的舒张作用，而对 WD;（N’( QQ3; X V） 预 N((、 N"((( J X Q;） Q3; X V） 和鸟苷酸 收缩的血管无作用。去除内皮后，UV)’的舒张作用被取消。用一氧化氮合酶抑制剂 !):,YP（(CN QQ3; X V） 环化酶抑制剂亚甲蓝 （N( ! 预处理，均可阻断 UV)’的舒张血管作用。用环氧合酶抑制剂吲哚美辛 （ U=&3， Q3; X V） N( ! Q3; X V）预处理可阻断 UV)’的血管舒张作用。从上述观察结果推论，UV)’通过 :Z)鸟苷酸环化酶和环氧合酶途径产生内皮 依赖的血管舒张作用。 关键词：白细胞介素)’；:Z；胸主动脉环；内皮 中图分类号：[*+F
：采用累积加药方法，每 L ,10 加入 响组 （ # M EN） %"&$，使灌流液中 %"&$ 浓度分别达 E、 EN、 ENN、 E!NNN （# O D ,6；%"&$对去内皮主动脉环基础张力的影响组 ：方法同前组。 M EN） %"&$对 @’ 预收缩主动脉环张力的影响组。 %"&$ 对 @’ 预收缩的内皮完整主动脉环张力的影响组 （# ：@’（EN ! 预收缩达稳态后，采用累积 M EN） ,+6 D "） 加药方法，每 L ,10 加入 %"&$，使灌流液中 %"&$ 浓度 分别达 E、 EN、 ENN、 E!NNN O D ,6；%"&$ 对 @’ 预收缩的 去内皮主动脉环张力的影响组 （ # M EN） ：使用去除 内皮血管环，其余方法同上。 %"&$对 B!6 预收缩的主动脉环张力影响组。 %"&$ 对 B!6 预收缩的内皮完整主动脉环张力的影响组 （# ：当动脉环达稳定状态后，用 E$N ,,+6 D " B!" M EN） 预收缩血管，达稳态后，采用累积加药方法，每 L ,10 加入 %"&$，使灌流液中 %"&$浓度分别达 E、 EN、 ENN、 E!NNN O D ,6；%"&$对 B!6 预收缩的去内皮主动脉环 ：方法同前。 张力的影响组 （ # M EN） 热失活 %"&$组 （ # M EN） ：%"&$于 INP 水浴中加热 E 4 以灭活其生物活性，一次加入后使灌流液中 %"&$ 浓度达 ENN O D ,6，连续观察 $N ,10。 " &89:’ 对 %"&$ 作用影响组。 " &89:’ Q %"&$ 组 ：内 皮 完 整 的 主 动 脉 环 用 NHE ,,+6 D " " & （ # M EL ） 预处理 预收 89:’ EN ,10 后，再用 @’（ EN ! ,+6 D "） 缩血管，达稳态后加入 E!NNN O D ,6 %"&$，观察血管 张力；" &89:’ 组 （ # M EL） ：主动脉环用 NHE ,,+6 D "
Rho激酶抑制剂DL0805-0对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制研究

Rho激酶抑制剂DL0805-0对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制研究

Rho激酶抑制剂DL0805-0对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制研究阎雨;王夙博;袁天翊;焦晓臻;谢平;方莲花;杜冠华【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】Aim To investigate the in vitro vasorelax-ant effect of DL0805-0, a Rho kinase inhibitor, on iso-lated rat thoracic aorta and explore its underlying mechanism. Methods Tension was measured to eval-uate the vasorelaxant effect of DL0805-0 on rat endo-thelium-intact and endothelium-denuded thoracic aorta rings. Rho kinase inhibitor fasudil, nitric oxide syn-thase inhibitor Nω-nitro-L-arginine methyl ester ( L-NAME), guanylate cyclase inhibitor methylene blue, cyclooxygenase inhibitor indomethacin, calcium-activa-ted potassium channel blocker tetraethyl ammonium ( TEA ) , ATP-sensitive potassium channel blocker glibenclamide and voltage-dependent potassium chan-nel blocker 4-aminopyridine ( 4-AP ) were used to il-lustrate the mechanisms of vasorelaxant effect of DL0805-0 . Results DL0805-0 exerted vasorelaxation in a dose-dependent manner in KCl (60 mmol·L-1 ) or NE ( 0. 1 μmol · L-1 ) -induced contraction. DL0805-0-induced vasorelaxation was significantly re-duced by L-NAME. However, methylene blue and in-domethacin did not significantly affect vasorelaxation of DL0805-0. In endothelium-denuded rings, TEA re-markably attenuated the vasorelaxanteffect of DL0805-0 , while glibenclamide and 4-AP did not affect vasore laxation of DL0805-0 significantly. DL0805-0 also re-duced NE-induced transient contraction and inhibited contraction induced by increasing extracellular calci-um. Conclusion These results suggest that DL0805-0 induces vasorelaxation through an endothelium-depend-ent pathway. The opening of calcium-activated K+channels and blocking of Ca2+ channelsin vascular smooth muscle cells may be one of the mechanisms of DL0805-0-induced vasorelaxation.%目的：探讨Rho激酶抑制剂DL0805-0对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及作用机制。

依那普利对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其机制的开题报告

依那普利对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其机制的开题报告

依那普利对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其机制的开题
报告
引言：
依那普利是一种 ACE 抑制剂，广泛用于高血压、心力衰竭等各种心血管疾病的治疗。

其作用机制是抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而减轻血管紧张作用，降低血压。

然而，依那普利对血管的舒张作用机制仍不十分清楚。

本文旨在探究依那普利对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其机制。

材料和方法：
1.实验动物：12只 SD 雄性大鼠。

2.分组：对照组和依那普利组（每组6只）。

3.实验操作：离体大鼠胸主动脉环切取平滑肌样本，记录血管张力并加入不同剂量的依那普利，记录张力变化。

结果：
1.依那普利可显著降低大鼠离体胸主动脉的张力，呈现明显的剂量依赖性。

2.依那普利对离体大鼠主动脉的舒张作用与皮质激素类似，可能是通过促进 NO 合成或抑制内皮素 ET-1 的释放来实现的。

结论：
依那普利可通过促进 NO 合成或抑制 ET-1 的释放来实现对大鼠离体胸主动脉的舒张作用。

这一结果为深入探究依那普利的作用机制及其临床应用提供了理论依据。