7-复发转移性乳腺癌维持治疗的争议和共识

乳腺癌骨转移的治疗方案专家共识乳腺癌是影响女性健康的首要恶性肿瘤。

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据显示：全球乳腺癌新发病例高达226万例，超过了肺癌的220万例，乳腺癌取代肺癌，成为全球第一大癌。

骨骼是乳腺癌最常见的远处转移部位，约占所有转移性乳腺癌患者的60%~75%o研究发现激素受体阳性型乳腺癌更易发生骨转移。

乳腺癌骨转移在临床上多表现为单发或多发的溶骨性病变，少数患者表现为溶骨成骨混合性病变。

骨转移灶破坏骨的生理结构与机械强度，常伴有中重度骨痛，严重者可发展为病理性骨折。

骨转移灶形成的软组织包块可对周围重要神经血管形成压迫，导致肢体局部功能丧失。

骨痛、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等骨相关事件（ske1.eta1.-re1.atedevents,SREs）的出现，严重影响患者的自主活动能力及生存质量。

骨放射性核素显像（ECT）是骨转移筛查的最常用方法。

另外，影像学评估还有X线检查、CT、MR1.PET-CT等；对疑似乳腺癌骨转移患者还应进行病理学及生物化学标志物评估。

乳腺癌骨转移的治疗乳腺癌骨转移作为一种终末期全身性恶性疾病，治疗应以全身治疗为主。

其中，内分泌治疗、化疗、抗HER-2药物治疗为复发转移性乳腺癌的基本治疗方式，新型靶向治疗如PARP抑制剂、TrOP2靶点的抗体藕联药物、CDK4/6抑制剂、PI3K∕mT0R通路抑制剂等在特定患者中显示出较好的疗效，免疫治疗如免疫检查点抑制剂PD-1、PD-1.1和CT1.A4在乳腺癌特别是三阴性乳腺癌中显示处一定疗效，双磷酸盐及地舒单抗可用于预防和延缓骨相关事件的发生、发展。

合理的局部治疗可以更好地控制骨转移相关症状，手术和放疗是骨转移局部治疗的有效手段。

此外，完善的疼痛管理和关怀支持治疗不可或缺，可以明显改善患者的生存质量，治疗流程见图1。

乳腺癌骨转移治疗流程治疗方案的选择应充分考虑患者年龄、一般状态、月经状况、原发灶和转移灶的激素受体状态和HER-2状态、既往治疗情况（疗效、不良反应、耐受性等）、无病间期、肿瘤负荷（转移部位和数量）等因素，并应根据患者症状严重程度、是否有快速控制疾病和（或）症状的需求，制定个体化的综合治疗方案。

《中国癌症杂志》2018年第28卷第10期 CHINA ONCOLOGY 2018 Vol.28 No.10787欢迎关注本刊公众号·指南与共识·通信作者：邵志敏　E-mail: zhimingshao@ 徐兵河　E-mail: xubinghe@ 任国胜　E-mail: l: rengs726@ 基于当前对乳腺癌易感基因（breast cancer gene 1，BRCA 1）和乳腺癌易感基因2（breast cancer gene 2，BRCA 2）在乳腺癌中发病、预防、治疗及预后认识的深化、检测技术的成熟以及新靶向药物的应用，中国医师协会精准治疗委员会乳腺癌专专业委员、中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组及中国抗癌协会乳腺癌专业委员会参考美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）《遗传/家族性高风险评估：乳腺癌与卵巢癌（2018年第1版）》、欧洲临床肿瘤学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）《乳腺癌BRCA 基因筛查ESMO临床实践指南（2011年版）》及美国乳腺外科医师协会（American Society of Breast Surgeons，ASBS）《乳腺癌患者遗传基因检测指南（2016年版）》等指南以及近10年来发表的重要参考文献（包括中国人群的相关研究），结合我国部分肿瘤中心的数据和临床经验，在专家组讨论与投票的基础上，形成本共识。

1 BRCA 1/2基因突变的临床意义 乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，居癌症相关死因的第5位，年龄标化发病率为30.69/10万 ［1］。

中国人群乳腺癌诊断时年龄主要集中在45~55岁［2-4］，而美国81%的乳腺癌患者年龄大于50岁，平均诊断年龄为62岁，中国乳腺癌患者总体患病年龄比欧美女性更低［5］。

研究表明，5%~10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，称之为遗传性乳腺癌（hereditary breast cancer，HBC）［6-7］，其中BRCA 1/2基因突变占15%［8-10］，其他主要易感基因有TP 53、CDH 1、LKB 1、PTEN 、CHEK 2、ATM 和P ALB 2等［8］。

卡培他滨对复发转移三阴性乳腺癌患者的治疗作用观察
瑞雪;刘志
【期刊名称】《中国继续医学教育》
【年(卷),期】2018(010)011
【摘要】目的探究卡培他滨对复发转移三阴性乳腺癌患者的维持治疗作用.方法将我院2016年10月—2017年9月收治的125例女性复发转移三阴性乳腺癌患者随机分为研究组和对照组,研究组患者在一线化疗后的第21天进行卡培他滨两周期维持治疗,对照组无任何药物治疗.两个治疗周期后对所有患者进行疗效评价和不良反应评价.结果研究组治疗两周期后,患者的有效缓解率和肿瘤控制率均明显高于对照组(P<0.05).且研究组患者的无进展生存期明显高于对照组(P<0.05).研究组在治疗过程中出现了血液系统、消化系统等不同程度的不良反应,但均未造成严重的不良后果.结论卡培他滨对复发转移三阴性乳腺癌患者的治疗作用明显,可有效延长患者生存期,且无严重不良反应.
【总页数】3页(P125-127)
【作者】瑞雪;刘志
【作者单位】中国医科大学附属第一医院急诊科,辽宁沈阳 110001;中国医科大学附属第一医院急诊科,辽宁沈阳 110001
【正文语种】中文
【中图分类】R737
【相关文献】
1.长春瑞滨联合洛铂或卡培他滨治疗复发转移性三阴性乳腺癌的疗效观察 [J], 张喜爱
2.复发转移三阴性乳腺癌卡培他滨维持治疗的临床观察 [J], 吴静娜;李亮;黄喜文;王秋明
3.卡培他滨维持性治疗复发转移三阴性乳腺癌的r疗效观察 [J], 曾志文;喻慧芳;阮寒光;王红
4.卡培他滨在三阴性乳腺癌术后复发转移维持治疗的临床观察 [J], 马一栋
5.复发转移三阴性乳腺癌化疗有效患者给予卡培他滨维持治疗的效果观察 [J], 雷香菊
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卡培他滨维持治疗转移性乳腺癌的临床观察彭小波;王梅;王薇;吴梅红;王雅杰【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2014(0)9【摘要】Objective To observe the efficacy and toxicities of maintenance chemotherapy with capecitabine for meta -static breast cancer( MBC) .Methods Advanced metastatic breast cancer patients who achieved disease control with first -line treatment received capecitabine as maintenance chemotherapy until disease progression .Capecitabine was administered at a dose of 1 000 mg/m2 ,twice daily,for 14 days,followed by a 7-day rest period,every 3 weeks.Results 30 patients finished 124 cycles of maintenance chemotherapy .Median progression free survival time was 6.8 months (2.9~19.0 months).The main side effects were hand-foot syndrome and leucopenia which were tolerable .Conclusion Maintenance chemotherapy with capecitabine for metastatic breast cancer can extend progression free survival time with tolerable side effects .%目的：观察应用卡培他滨维持治疗转移性乳腺癌患者的疗效及不良反应。

Ki-67表达与乳腺癌治疗及预后的临床意义白晓蓉;杨碎胜;郭雁翔;包蔚郁;高晨【摘要】Ki67是一种增殖细胞相关的核抗原,其功能与有丝分裂密切相关,在细胞增殖中是不可缺少,但其确切机制尚不清楚.Ki67作为标记细胞增殖状态的抗原,阳性说明癌细胞增殖活跃.Ki-67抗原是目前多种恶性肿瘤尤其是乳腺癌研究中的热门生物指标,可以通过Ki-67抗原的检测,了解恶性肿瘤的细胞增殖活性.本文简要介绍Ki-67表达与乳腺癌治疗及预后的临床意义.【期刊名称】《甘肃医药》【年(卷),期】2015(034)006【总页数】3页(P423-425)【关键词】Ki-67;乳腺癌;治疗;预后【作者】白晓蓉;杨碎胜;郭雁翔;包蔚郁;高晨【作者单位】730050甘肃兰州,甘肃省肿瘤医院乳腺科;730050甘肃兰州,甘肃省肿瘤医院乳腺科;730050甘肃兰州,甘肃省肿瘤医院乳腺科;730050甘肃兰州,甘肃省肿瘤医院乳腺科;730050甘肃兰州,甘肃省肿瘤医院乳腺科【正文语种】中文根据最新流行病调查数据，在女性恶性肿瘤中，乳腺癌发病率已占女性恶性肿瘤的第一位，是严重危害女性身体健康的疾病。

全球每年约有40万人死于该病。

随着分子生物学的发展及其在临床各领域的应用越来越广泛，尤其在乳腺癌的治疗方面有肯定的指导意义。

就乳腺癌的诊疗中，ER、PR和Her-2已经被证实是与预后密切相关的分子生物学指标，除此之外，Ki-67是近年来研究的最多和最成熟的一种生物指标。

1 Ki-67基本知识1.1 Ki-67的相关历史 Ki-67抗原发现于是1983年，是由Gerdes等在德国Kiel市从霍奇金淋巴瘤细胞系L428的粗核成分免疫鼠中发现，由位于第10号染色体上的两条多肽链组成。

由于当时的实验地点为德国的城市kiel，并且由于Ki-67抗体所用的组织培养板编号是67号，故被命名为Ki-67[1]。

Ki-67是在增殖细胞中表达的一种核抗原，其功能被证实与染色质相连及与细胞的有丝分裂密切相关。

肿瘤复发相关主题的指南共识肿瘤复发相关主题的指南共识1. 引言肿瘤复发是指在治疗后原发瘤灶局部或全身其他部位再次出现的情况。

肿瘤复发可能导致治疗失败、预后恶化以及患者心理状况的不稳定。

针对肿瘤复发的相关主题，医学界已形成了一定的指南和共识，本文将针对肿瘤复发进行深入探讨。

2. 肿瘤复发的定义和分类肿瘤复发的定义是指在原发瘤灶局部或全身其他部位再次出现恶性肿瘤的情况。

根据复发的时间和部位，肿瘤复发可分为局部复发和远处转移两种类型。

局部复发是指原发瘤灶周围或手术切缘及其相邻淋巴结区域再次出现恶性肿瘤，而远处转移是指恶性肿瘤通过血管或淋巴管转移到身体其他部位。

对于不同类型的肿瘤复发，治疗方案可能会有所不同。

3. 肿瘤复发的原因肿瘤复发的原因非常复杂，可能与肿瘤本身的生物学特性、治疗手段选择、患者自身免疫力等多种因素相关。

肿瘤复发可能是由于手术切缘未达到负性，化疗或放疗无法全面杀灭肿瘤细胞，或者患者自身免疫力下降等原因导致的。

在预防肿瘤复发方面，需要综合考虑多方面因素。

4. 肿瘤复发的预防和监测针对肿瘤复发的预防和监测，医学界提出了一系列的指导意见和建议。

在治疗原发肿瘤的需要考虑手术切缘的清除、化疗和放疗的全面性，以及术后监测等措施。

对于高危人群，例如家族遗传性肿瘤患者或者既往有肿瘤复发史的患者，需要定期进行相关检查和监测，以便早期发现和及时干预。

5. 肿瘤复发的治疗针对肿瘤复发的治疗，除了传统的手术、化疗和放疗外，目前还涌现出了许多新的治疗手段，如靶向治疗、免疫治疗等。

这些新的治疗手段为肿瘤复发提供了更多的选择，也使得患者的预后有了更大的改善空间。

在肿瘤复发的治疗中，需要根据患者的具体情况进行个体化治疗，以取得更好的疗效。

6. 结论肿瘤复发作为恶性肿瘤治疗中的常见并发症，对患者的生存和生活质量都会产生巨大的影响。

对于肿瘤复发相关的主题，医学界已形成了一定的指南和共识，包括对肿瘤复发的定义和分类、原因、预防和监测、治疗等方面的指导意见和建议。

中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016 徐兵河，江泽飞，胡夕春代表中国抗癌协会乳腺癌专业委员会晚期乳腺癌（ABC）患者在治疗方案的选择以及疗效方面是有其特殊性的，并且目前尚缺乏公认的标准治疗方案，如何帮助患者做出正确的治疗选择，是每一位肿瘤科医师面临的挑战。

晚期乳腺癌患者的总体中位生存期为2～3年，不同分子亚型的情况有所不同。

对于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌患者，抗HER2治疗改变了HER2阳性乳腺癌的自然病程，并显著延长了生存时间；但是对于三阴性晚期乳腺癌患者，其总体预后尚未取得明显改善；另外，对于最常见的激素受体（HR）阳性晚期乳腺癌患者，近年来新增了多种治疗药物，如氟维司群、周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂等[1,2]。

2016年，在中国抗癌协会乳腺癌专业委员会的倡导下，国内乳腺癌病理和影像诊断、治疗方面的专家对国内外晚期乳腺癌治疗的研究数据进行分析、总结和讨论，经过反复讨论和多次修改，制订出《中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016》。

需要强调的是，本共识是供中国范围内应用的诊疗建议，而各个地区可能需要根据现代肿瘤学的基本原则进行必要的调整，即结合晚期疾病的特殊性和每位患者的个体差异予以多学科、个体化的综合治疗。

一、指南总则乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，预计2015年中国新发乳腺癌病例达27.2万，死亡约7万余例[3]，在每年新发乳腺癌病例中3%～10%的妇女在确诊时即有远处转移。

早期患者中30%～40%可发展为晚期乳腺癌，5年生存率约20%[4]。

ABC是乳腺癌发展的特殊阶段，在治疗选择及疗效方面均不同于乳腺癌的其他阶段。

ABC患者面临着来自疾病本身、心理和经济等多方面的压力。

20世纪末提出的多学科综合治疗理念是肿瘤学领域的重大成就之一。

根据这一理念，医师需要为每个患者提供个体化的医疗措施，同时各学科相关人员的积极合作有助于为患者制订更好的治疗方案。

2020年中国进展期乳腺癌共识指南（最全版）摘要：在2015年发表的《中国进展期乳腺癌共识指南（CABC 2015）》（CABC2）的基础上，本指南进一步更新了进展期乳腺癌诊疗过程的一般原则、相关定义、疗效评估、治疗原则、用药策略及不良反应管理等内容；专家组系统阅读国内外多项关于进展期乳腺癌的临床研究（包括回顾性的资料分析），整理并总结了现有最新的乳腺癌相关指南，召开会议组织专家进行了多次讨论，将在循证医学基础上达成的专家共识整理成文，为从事乳腺癌专业的医生，尤其是在治疗进展期乳腺癌方面，提供参考。

同时也希望为患者了解乳腺癌提供帮助。

前言目前乳腺癌相关指南日益完善，本指南集合了乳腺癌领域知名专家多年学习和丰富的临床经验，在2015 年发表的《中国进展期乳腺癌共识指南（CABC 2015）》的基础上[1]，从2016 年5 月到2020 年7月，由中国女医师协会乳腺疾病研究中心和北京大学肿瘤医院共同在北京召开的复发转移乳腺癌年度专题讨论会上形成和完善，是国内外专家的集体智慧结晶。

乳腺癌的发病率逐年升高，其治疗越来越受到医生的重视，在全国肿瘤登记地区每年新发乳腺癌病例545.29/10 万，城市地区高于农村，在新发乳腺癌患者中，6%~7%的患者初次诊断即为进展期乳腺癌[2]，而最初诊断为早期乳腺癌的患者在接受辅助治疗后，其中30%的患者最终会出现复发转移[3-4]，这就意味着在今后的几年内，中国进展期乳腺癌的比例也会增加，并会出现一个较大的群体。

乳腺癌的治疗领域，早期诊断技术和新药研发都出现了蓬勃发展的态势，尤其是一系列新药的出现，更让乳腺癌的治疗得到了前所未有的进步，即便是进展期乳腺癌包括的原发局部晚期乳腺癌（即诊断时不能R0切除）、局部复发乳腺癌和转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）仍然有很多方法可以治疗。

目前进展期乳腺癌患者的中位生存时间为3~5 年[5]，但不同亚型和不同转移部位的结果完全不同[6]。

乳腺癌患者术后不同部位复发转移的风险分布周力恒;殷文瑾;陆劲松;狄根红;吴炅;沈坤炜;韩企夏;沈镇宙;邵志敏【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2008(18)2【摘要】背景与目的:乳腺癌患者术后有其常见的转移部位,有研究认为乳腺癌的转移是呈一定的时间规律分布,然而各不同部位的转移规律及相互关系则鲜有报道.本研究旨在探讨复发的风险规律以及其在不同部位间差异.方法:回顾性分析2005年1月-2007年5月在我院乳腺科专家门诊连续接诊的手术后复发或转移的210例患者,分析局部复发、远处转移,以及淋巴结、骨、肝、肺等不同转移部位的年复发风险时间分布.复发风险采用Cox风险函数估计,并运用Kernel平滑曲线作图.结果:根据乳腺癌预后因子进行分层分析发现乳腺癌患者术后的年事件风险曲线呈双峰模式,术后第2.5年和第9年高危复发者双峰风险高度显著高于中低危患者.局部复发与远处转移的年事件风险亦呈现双峰型模式,局部复发的风险曲线双峰出现均分别早于远处转移2～3年.淋巴结、骨、肺、肝等部位转移的双峰出现的事件基本一致,但均晚于局部复发时间.结论:乳腺癌患者术后不同部位转移均存在一定的时间分布规律,局部复发和内脏转移的主要机制可能有所不同,前者可能是后者的先兆,应特别注意中高危患者的局部复发征象.【总页数】4页(P124-127)【作者】周力恒;殷文瑾;陆劲松;狄根红;吴炅;沈坤炜;韩企夏;沈镇宙;邵志敏【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海,200032;复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海,200032;复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海,200032;复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海,200032;复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海,200032;复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海,200032;复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海,200032;复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海,200032;复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海,200032【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.不同分子分型乳腺癌术后复发转移风险及其时间分布规律 [J], 刘玲玲;林芳;韩耀风;安汉祥;方亚2.不同分子分型乳腺癌术后复发转移风险研究 [J], 瑞雪;刘志3.T1～2期伴1～3个腋窝淋巴结转移术后未行放射治疗乳腺癌患者的局部复发风险及生存分析 [J], 娄立平;史振东;刘晶晶;杨晓楠;张瑾4.不同分子亚型乳腺癌病人改良根治术后复发转移影响因素及时间分布研究 [J], 袁航宇;朱正秋5.^(18)F-FDG显像在诊断结直肠癌术后不同部位转移复发中的应用 [J], 邵建富;赵志强;刘武君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。