小檗碱临床应用及研究新进展
小檗碱，又称黄连素，是从黄连、黄柏、三棵针等植物中提取的生物碱，在临床上常作为广谱抗生素使用。
近年来，研究发现黄连素还有许多新用途，特别是心内科、肿瘤科、器官移植方面的研究应用有新的发现。
现就有关的临床应用及研究进展从以下方面作一综述。
1 治疗肠易激综合征
经过多年的研究，人们发现小檗碱是一种作用肯定的钙通道拮抗剂，抑阻Ca进入细胞，对肠组织的兴奋收缩过程有脱耦联作用，用于治疗肠易激综合征引起的腹泻效果很好。
纪成连等[1]报道，肠激综合征病例男17例，女13例，平均37岁，30例患者均给予盐酸小檗碱和丽珠肠乐联合治疗，盐酸小檗碱片0.3 g/次，3次/日，丽珠肠乐0.7 g，早晚各1次，连用2周，治愈16例(占53.3%)，腹泻症状基本消失或症状减轻有8例(占26.7%)，效果不明显6例(占20.0%)，总有效率为80.0%，但对便秘症状疗效不好。
有报道[2]将肠激综合征（ISB）患者72例，随机分为联合治疗组和对照组各36例，对照组用常规药物治疗，并饮食指导，联合治疗组在取对照组治疗方法的基础上，另加用盐酸小檗碱片0.3 g/次，3次/日，多虑平25 mg/晚，口服。
两组均４周为１个疗程，４周后结果显示：联合治疗组较（总有效率为75%）对照组（总有效率为41.4%）有显著差异。
许引兴[3]用黄连素治疗腹泻型肠易激综合征20例，显效率70%，总有效率90%。
2 用于心血管疾病
2.1 抗心律失常：近年临床和实验研究证明，盐酸小檗碱对多种原因所引起的室性和室上性快速心律失常均有较好的疗效。
其作用机制与降低心肌自律性，延长动作电位时程及有效不应期，消除折返冲动有关。
杜见益[4]用盐酸小檗碱治疗心律失常108例，显效率为58.33％，总有效率达8
3.33％。
孙海英等[5]报道：用谷维素和盐酸小檗碱联合用药治疗91例频发性室性期前收缩的患者，1个月有效率为7
4.23%，与87例慢心律组（有效率为7
5.21%）对照无显著差异。
胡奇志等[6]用盐酸小檗碱0.4 g/次，每日3次对门诊42例功能性室性期前患者口服治疗后表明，其对多种原因引起的心律失常均有较好疗效，而无常用抗心律失常药物潜在危险，其抗功能性室性期前收缩疗效与乙胺碘呋酮相比无显著性差异，且复发率低、不良反应小，同时药源丰富、价格低廉。
2.2 抗心衰：盐酸小檗碱可能是通过延长心肌细胞动作电位时程，促进钙离子内流增加，致使心肌收缩力增强以及外周阻力下降，从而达到治疗心力衰竭的目的。
动物实验证明盐酸小檗碱对心肌有正性肌力作用，可使心排血量增加，左室舒张末压降低，心率减慢，对心力衰竭患者产生有益的影响[7]。
在目前国际公认治疗慢性心力衰竭的联合用药基础上使用盐酸小檗碱能进一步显著改善慢性心力衰竭症状并进一步降低其致死率。
2.3 降血压：小檗碱降压的机制可能是通过抗胆碱酯酶而增强乙酰胆碱作用及扩张血管所致。
动物实验表明，盐酸小檗碱3~5 mg/kg静脉注射可使麻醉犬血压下降，1 mg/kg静脉注射能引起清醒大鼠血压、左室压及左室舒张期末压的降低，其下降程度为舒张压、收缩压大于左室压[8]，静脉注射盐酸小檗碱对犬心有较强的正性肌力作用，使心率减慢、舒张压下降、脉压增加、总外阻力下降、每搏输出量增加；小檗碱还能松弛去甲肾上腺素，高钾和钙剂引起的兔主动脉肠系膜动脉和肾动脉收缩，其作用原理同维拉帕米相似，为非竞争性钙拮抗剂。
盛雪梅等[9]用盐酸小檗碱片治疗原发性高血压病32例，在接受盐酸小檗碱治疗前，所有患者均使用过2种以上降压药物。
结果显示盐酸小檗碱片治疗原发性高血压远期疗效优于复方降压片等降压药物。
2.4 降血脂：盐酸小檗碱的降血脂作用是在基因转录后水平上，通过作用于3’UTR区域稳定低密度脂蛋白受体的Mrna(信使核糖核酸)来降低血脂。
动物实验表明[10]：盐酸小檗碱能增加肝细胞LDLR 的表达，表现出显著的降血脂作用，并与其浓度及作用时间呈显著的量效关系。
张金宝[11]对36例（排除甲状腺功能减退症、肾病综合征和肝胆疾病所引起的继发性高胆固醇血症）TC>5 mmol/L 的患者，使用黄连素0.4 g/次，3次/日，连服3周，然后空腹采血测定血脂，发现患者的TC、甘油三酯水平均有所下降，总有效率分别为61.1%和41.67%。
聂永娥[12]用盐酸小檗碱治疗高脂血症43例，30日后就出现有意义的降脂作用，60日后实验前后比较，总胆固醇平均降低率为7.2%，甘油三酯平均变化率为5.5%。
王庆斌、高芳等[13]用大剂量盐酸小檗碱治疗高脂血症39例，总有效率达90%，疗效明显优于烟酸肌醇酯组，且未见不良反应。
2.5 降血糖：陈远航，邓诗清等[14]以四氧嘧啶诱发糖尿病小鼠为模型进行黄连素的药效学研究，发现盐酸小檗碱对四氧嘧啶诱发糖尿病小鼠有降血糖作用，且呈明显的量效关系，其原因可能是小檗碱有提高糖尿病小鼠血清胰岛素水平并减弱四氧嘧啶对小鼠胰岛β细胞的损伤或改善受损伤细胞的功能，从而缓解糖尿病小鼠的病状。
火焱等[15]在对56例糖尿病患者的临床研究中发现：只有在体内存在一定数量的胰岛素的情况下小檗碱才能发挥降血糖作用，故盐酸小檗碱只能用于2型糖尿病患者，并推测它可能是改善了胰岛B细胞感知血糖系统，使高血糖得到改善而血糖正常时又不能造成低血糖，这一点是其他降糖药所不具备的。
王晓新等[16]用盐酸小檗碱治疗2型糖尿病116例，1年后空腹血糖正常率为91%。
黄东辉等[17]报道用盐酸小檗碱合并二甲双胍治疗2型糖尿病，可明显降低糖尿病炎性标志物如sCRP、TNFα水平，有效改善胰岛素抵抗，发挥良好的降糖效果。
3 抗肿瘤
盐酸小檗碱可能通过是阻滞细胞周期，抑制激活蛋白-1(AP-1)和尿激酶型纤溶酶原激活因子(u-PA)的活性，抑制N-乙酰化酶(NAT)活性，抑制环氧合酶-2(COX-2)活性，降低白细胞介素-6(IL-6)水平，与DNA形成双链结构等机制达到抗肿瘤作用。
在对不同细胞的研究发现小檗碱对多种癌细胞具有抑制或杀伤作用，且抑制作用与时间和剂量呈正相关依赖性。
蔡少平等[18]以结肠癌细胞系HT-29为研究对象，培养后加入不同浓度的小檗碱，用放免法观察盐酸小檗碱对PGE2的抑制作用，MTT法检测盐酸小檗碱对癌细胞的杀伤作用，结果显示：盐酸小檗碱在浓度大于110 ?滋mol/L时对PGE2有抑制作用，与时间/浓度呈正相关，在浓度大于310 ?滋mol/L时对癌细胞有杀伤作用。
在小檗碱诱导人胃癌细胞凋亡与调控基因表达的实验研究中，姚保泰等[19]也报道了胃癌细胞凋亡发生率与药物浓度和作用时间呈正相关。
4 活体器官移植中应用
在动物实验中，小檗碱与环孢素A两药联用对预防大鼠心脏移植后的急性排斥反应具有协同作用[20]，明显延长实验小鼠移植皮片存活时间，增强环孢素A的抗排异作用[21]。
宋敏报道[22]，在33例同种异体肾移植术后服环孢素A+强的松+硫唑嘌呤三联用药患者，加服小檗碱后明显提高环孢素A血药浓度和移植肾存活率，且不增加环孢素A的不良反应。
根据研究报道[23]小檗碱对环孢素A药理学协同机制可能与小檗碱抑制肝脏和小肠部位代谢酶活性，减少环孢素A 的代谢有关。
