基因治疗肿瘤的策略(精)

肿瘤的生物治疗进展摘要：肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一，我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势，目前临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞，常出现肿瘤转移或复发。

肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法，它通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来取得抗肿瘤的效应。

随着对肿瘤发生发展分子机制的深入研究和生物技术的发展，生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第四种模式，越来越受到重视。

目前最常用的生物治疗方法有免疫治疗、基因治疗、体细胞疗法与细胞因子疗法疗、分子靶向治疗等。

本文概述了有关肿瘤生物治疗的发展与前景。

关键词：肿瘤；生物疗法；免疫治疗；肿瘤转移一、介绍肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一，一半以上发生在发展中国家。

我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势，发病率以年均3%-5%的速度递增。

2008年，全国有280万人发生癌症，195万人死于癌症。

预计到2020年，我国将有400万人发生癌症，300万人死于癌症。

其中肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和乳腺癌是癌症发生和死亡的主要癌种。

由于恶性肿瘤的无限制生长与浸润、转移，现今临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞，因此常出现肿瘤转移或复发。

而且常规化疗的特异性较低，在杀伤肿瘤细胞的同时也给正常细胞带来很大的损伤，尤其损伤在抗肿瘤机制中占重要地位的机体免疫系统，有较严重的不良反应，癌症患者常因不能耐受而被迫停止接受治疗。

肿瘤三大常规治疗方法的局限性促使人们去寻找新的治疗手段，肿瘤的生物治疗因其安全、有效、不良反应低等特点逐渐脱颖而出，成为继手术、放疗、化疗之后肿瘤治疗的第四种模式。

肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其相关产品进行肿瘤防治的新疗法，通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来获得抗肿瘤的效应。

二、当前肿瘤治疗的主要策略1、增强机体的抗肿瘤免疫正常人体的免疫系统具有免疫监视功能，能共识别和清除突变和衰老的细胞，而肿瘤细胞可以通过低免疫原性等途径逃避机体的免疫监视，这是肿瘤发生的重要原因之一。

３１６二○一二年第八期华章M a g n i f i c e n t W r i t i n g郑松，温州医学院2008级生物技术专业学生；张树辉，温州医学院教师，指导老师。

作者简介：肿瘤的基因治疗郑松，张树辉（温州医学院，浙江温州325000）［摘要］肿瘤基因治疗是用正常或野生型基因矫正或置换致病基因或引入有治疗价植的其它来源基因的一种治疗方法。

基因治疗一般是引入修饰基因于病人体内而并非该基因的产物，即是一种疗法而非新产品。

但是，通过体内直接途径可将外湖ＤＮＡ象传统的药物一样注射到机体内，帮、故有人称这些外源的ＤＮＡ的基因药物。

肿瘤基因治疗研究中，通常采用基因转移和基因灭活方法。

基因转移是指将外源性目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物修饰缺陷细胞，使其恢复功能或使原有的功能得到加强，故又称为基因修饰。

肿瘤基因修饰治疗研究包括免疫基因治疗、增强抑癌基因表达、靶向化疗或提高机体化疗耐受性等内容。

基因灭活是应用反义技术特异性封闭某些基因的表达。

反义技术是指利用针对特异性ＤＮＡ和ＲＮＡ片段按碱基配对的原则人工合成小分子核苷酸序列（反义寡苷酸），与其目的ＤＮＡ和ＲＮＡ序列互补结合，以选择性抑制目的基因翻译或转灵过程的技术和方法。

在肿瘤基因灭活治疗中，订要是利用反义寡核苷酸抑制或封闭某些癌基因的表达。

基因转移疗法一般分为两类：一是体细胞系基因转移，主要用于防治遗传性及非遗传性疾病；二是胚胎基因转移，用于预防遗传性疾病。

临床上，基因治疗是指体细胞基因治疗。

基因治疗基本上分为三步：（１）基因导入：是指把基因或含有基因的载体导入机体；（２）基因传递：是指基因从导入部位进入靶细胞核；（３）基因表达：是指细胞中治疗性基因产物的形成。

［关键词］基因ｐ５３；腺病毒ＤＮＡ；肿瘤1、研究意义肿瘤是危害人类生命最严重的疾病之一，传统治疗肿瘤的方法有手术、化疗、放疗等，这些方法虽然在临床上取得了一定的成就，但是很难彻底治愈肿瘤。

基因治疗对肿瘤复发与转移的预防策略肿瘤复发和转移是肿瘤治疗中面临的主要挑战之一。

即使原发肿瘤被成功治疗或手术切除，仍有可能出现复发并转移到其他部位。

然而，基因治疗作为一种新兴的治疗方式，为预防肿瘤复发和转移提供了新的策略。

基因治疗是通过改变或修复人体基因的方法，以治疗疾病。

在肿瘤治疗中，基因治疗可以通过不同的方式来预防肿瘤的复发和转移。

首先，基因治疗可以用于增强免疫系统的功能。

免疫治疗是一种以增强免疫系统来攻击肿瘤细胞的策略。

其中一种方法是采用基因工程技术将肿瘤抗原基因导入免疫细胞中，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。

这样的治疗方式能够提高免疫系统对肿瘤细胞的识别和消灭能力，从而预防肿瘤的复发和转移。

其次，基因治疗也可以通过靶向特定基因的表达和功能来预防肿瘤复发和转移。

研究人员可以通过基因编辑技术，如CRISPR-Cas9，精确地删除或修复与肿瘤复发和转移相关的基因。

例如，一些肿瘤具有过度活跃的增殖信号通路，导致肿瘤细胞无限增殖和转移。

基因治疗可以通过抑制或修复这些异常基因来阻断肿瘤细胞的增殖和转移能力，从而预防肿瘤的复发和转移。

此外，基因治疗还可以通过促进肿瘤细胞的凋亡来预防肿瘤复发和转移。

凋亡是一种程序性的细胞死亡方式，肿瘤细胞的逃逸凋亡常常导致肿瘤复发和转移。

基因治疗可以通过引入促凋亡基因来恢复肿瘤细胞的凋亡功能，从而阻止肿瘤复发和转移。

此外，近年来，基因编辑技术和干细胞疗法的发展为肿瘤复发和转移的预防提供了新的策略。

基因编辑技术可以精确地编辑人体细胞的基因，使其具有更强的抗肿瘤功能。

干细胞疗法可以提供具有特定基因改变的干细胞，这些改变可以使细胞更好地识别和攻击肿瘤细胞。

这些新的技术和策略为肿瘤复发和转移的预防带来了更多希望。

然而，尽管基因治疗在肿瘤复发和转移的预防中显示出巨大的潜力，但仍然存在一些挑战和限制。

首先，基因治疗仍处于发展的早期阶段，技术和安全性等方面仍需进一步研究和改进。

此外，成本和治疗可行性也是影响基因治疗广泛应用的因素之一。

基因治疗对遗传性恶性肿瘤的治疗策略基因治疗是一种新兴的治疗方法，可以通过修改患者的基因来治疗遗传性恶性肿瘤。

遗传性恶性肿瘤是由遗传突变引起的肿瘤，其中包括BRCA1和BRCA2基因突变引起的乳腺癌和卵巢癌，以及APC基因突变引起的结肠癌等。

基因治疗有助于修复这些遗传突变，从而阻止肿瘤的发展和扩散。

遗传性恶性肿瘤的治疗策略主要包括基因修复、基因替代和基因靶向治疗。

基因修复是指通过基因编辑技术修复患者的遗传突变，使得异常基因恢复正常功能。

基因替代是指向患者体内引入正常的基因，以替代突变基因的功能。

基因靶向治疗则是针对特定基因的异常，使用靶向药物来抑制或抑制该基因的活性，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

基因修复是基因治疗的核心策略之一。

目前，科学家们已经发展出一系列基因编辑技术，如CRISPR-Cas9和TALEN。

这些技术可以精确地定位到患者基因组中的异常基因，并进行修复。

例如，对于BRCA1基因突变引起的乳腺癌，研究人员可以使用CRISPR-Cas9技术修复患者基因组中的异常BRCA1基因，从而恢复其正常的抑制肿瘤生长的功能。

基因替代也是一种重要的治疗策略。

目前，针对一些常见的遗传性恶性肿瘤，已经开发出替代基因治疗方法。

例如，对于APC基因突变引起的结肠癌，科学家们已经成功地研发了CRISPR-Cas9基因编辑技术，使其能够在体内直接修复患者基因组中的异常基因。

通过注射修复后的基因，可以恢复APC基因的正常功能，从而抑制结肠癌的发展。

此外，基因靶向治疗也是治疗遗传性恶性肿瘤的重要策略之一。

基因靶向治疗利用靶向药物，抑制或抑制特定基因的活性。

例如，乳腺癌中BRCA1基因突变导致异常的DNA修复功能，使得肿瘤细胞对PARP（聚合酶δ抑制剂）抑制剂敏感。

因此，对于这些BRCA1突变的乳腺癌患者，PARP抑制剂可以作为一种有效的治疗策略。

总的来说，基因治疗对遗传性恶性肿瘤的治疗策略主要包括基因修复、基因替代和基因靶向治疗。

肿瘤治疗的基因治疗策略和临床应用近年来，基因治疗作为一种新型肿瘤治疗手段，备受关注。

基因治疗是利用基因工程技术对肿瘤细胞的异常基因进行调控、修复、替换或抑制等手段，以达到治疗肿瘤的目的。

这一技术具有针对性强、效果稳定的优点，因此在最近几年里在肿瘤治疗中有了广泛的应用。

以下是该领域的一些最新进展和常用策略的介绍。

1. 基因治疗中的肿瘤免疫疗法免疫疗法已经成为肿瘤治疗中广泛应用的手段。

免疫细胞活化、干扰素、干扰素诱导剂以及细胞因子等方法均被应用于肿瘤治疗。

作为肿瘤治疗中的最前沿技术，免疫疗法注重人体免疫力的增强，并通过基因治疗调节相关的免疫介质，达到治疗的目的。

2. 基因治疗中的CRISPR-Cas9CRISPR-Cas9是近年来发展起来的一种基因编辑技术。

伯克利加大的研究表明，CRISPR-Cas9技术可以利用基因编辑技术改变癌症细胞的基因序列，使癌症细胞丧失生存能力。

同时，该技术可以对某些细胞进行点状修剪，将有害的DNA修剪掉，并将其代之以更健康的DNA序列，达到治疗目的。

3. 基因治疗中的miRNAmiRNA是一个广泛存在于人体细胞中的微小RNA，在肿瘤治疗中被广泛应用。

miRNA与癌细胞的信号通路有重要的关系，能够干扰癌细胞生长、分裂、凋亡等生理活动。

因此，该技术可以通过调节癌细胞的微环境以达到治疗目的。

4. 基因治疗中的携带了药物敏感基因的腺病毒基因携带了药物敏感基因的腺病毒能够很好地在体内定位到肿瘤细胞，将药物敏感基因通过基因工程技术进行转录，最终将药物输送到肿瘤细胞中，达到治疗肿瘤的目的。

目前，基因治疗技术已经在临床中广泛应用，这种治疗方式主要依靠相关蛋白、基因或细胞的表达来达到治疗效果。

虽然该技术存在不可避免的局限性，比如治疗剂量、治疗时机等等，但是无论从临床研究还是基础研究方面来看，该技术都是一个被充分利用的、非常有潜力的新型治疗手段。

总的来说，基因治疗技术对于开发新型治疗手段、提高治疗效果以及降低治疗成本都有着积极的影响。

基因内治疗的原理内容提要一、基因治疗的策略二、基因转移技术三、基因干预一、基因治疗的策略（一）基因置换（gene replacement）定义：指将特定的目的基因导入特定细胞，通过定位重组，以导入的正常基因置换基因组内原有的缺陷基因。

目的：将缺陷基因的异常序列进行桥正。

(二) 基因添加基因添加或称基因增补（gene augmentation）: 通过导入外源基因使靶细胞表达其本身不表达的基因。

类型:1、在有缺陷基因的细胞中导入相应的正常基因，而细胞内的缺陷基因并未除去，通过导入正常基因的表达产物，补偿缺陷基因的功能。

2、向靶细胞中导入靶细胞本来不表达的基因，利用其表达产物达到治疗疾病的目的。

（三）基因干预基因干预（gene interference）:采用特定的方式抑制某个基因的表达，或者通过破坏某个基因的结构而使之不能表达，以达到治疗疾病的目的。

（四）自杀基因治疗自杀基因治疗:恶性肿瘤基因治疗的主要方法之一。

原理:将“自杀”基因导入宿主细胞中，这种基因编码的酶能使无毒性的药物前体转化为细胞毒性代谢物，诱导靶细胞产生“自杀”效应，从而达到清除肿瘤细胞的目的。

（五）基因免疫治疗通过将抗癌免疫增强细胞因子或MHC基因导入肿瘤组织，以增强肿瘤微环境中的抗癌免疫反应。

二、基因转移技术1.病毒介导的基因转移系统。

2.非病毒介导的基因转移系统。

1.病毒介导的基因转移系统病毒载体介导的基因转移效率较高，因此它也是使用最多的基因治疗载体。

据统计，有72%的临床实验计划和71%的病例使用了病毒载体，其中用得最多的是逆转录病毒载体。

(1) 逆转录病毒载体逆转录病毒载体的特点逆转录病毒载体的主要（2）腺病毒(adenovirus，AV)载体腺病毒是一种大分子(36 kb)双链无包膜DNA病毒。

它通过受体介导的内吞作用进入细胞内，然后腺病毒基因组转移至细胞核内，保持在染色体外，不整合进入宿主细胞基因组中。

腺病毒是人类呼吸道感染的病原体，但目前尚未发现与肿瘤发生有关联。

基因治疗靶向肿瘤干细胞的策略与方法肿瘤干细胞是一小部分存在于肿瘤组织中的特殊细胞群体，具有自我更新和分化能力，能够促进肿瘤的生长和转移，并且对传统治疗如化疗和放疗具有高度的抗药性。

因此，针对肿瘤干细胞的治疗成为了癌症研究领域的热点之一。

基因治疗作为一种新兴的治疗策略，靶向肿瘤干细胞可能是解决这一难题的有效方法。

基因治疗是通过引入或修饰细胞的基因表达，以改变细胞的功能或逆转疾病过程。

在基因治疗靶向肿瘤干细胞方面，主要有以下策略和方法可以应用。

第一，利用基因靶向技术识别和分离肿瘤干细胞。

通过对肿瘤干细胞表面标记物的研究，基因靶向技术可以帮助研究人员准确识别和分离肿瘤干细胞。

这有助于进一步研究肿瘤干细胞的特性，并为下一步的治疗提供靶向目标。

第二，载体介导的基因转导技术可用于传递抑制肿瘤干细胞的基因。

例如，利用病毒载体将具有抗肿瘤干细胞效应的基因转导到肿瘤干细胞中。

这些基因可以通过多种方式抑制肿瘤干细胞的增殖和存活。

例如，通过抑制肿瘤干细胞的自我更新能力和增殖能力，促进其分化，或通过诱导肿瘤干细胞的凋亡等方式。

第三，利用RNA干扰技术靶向肿瘤干细胞。

RNA干扰是一种通过特异性降低目标基因表达来靶向干扰其功能的技术。

这种技术可以通过导入特定的小干扰RNA（siRNA）或使用基因表达载体转导小干扰RNA（shRNA）来实现。

通过这种方式，可以选择性地抑制肿瘤干细胞中的特定基因表达，从而达到干扰其功能的目的。

第四，利用基因编辑技术对肿瘤干细胞进行基因改造。

基因编辑技术如CRISPR-Cas9系统已成为一种非常有前景的方法，可以用于改变肿瘤干细胞中的基因序列。

通过精确编辑肿瘤干细胞中的关键基因，可以干扰其生存和增殖的信号通路，从而抑制肿瘤的发展。

此外，可以利用基因治疗策略与传统治疗方法结合，以提高效果和减少副作用。

例如，将基因治疗与化疗或放疗相结合，通过增强传统治疗的敏感性，同时靶向肿瘤干细胞，以达到更好的治疗效果。

癌症的基因治疗癌症的基因治疗摘要癌症基因治疗是依靠遗传物质基因通过某种手段导入体内或肿瘤内治疗肿瘤癌症，达到阻止肿瘤癌症生长、转移、复发的目的。

近年来的研究表明癌症的基因治疗为攻克癌症开辟了新途径，。

因此长久以来，癌症基因治疗的研究备受人们关注。

本文综述了癌症基因治疗策略、肿瘤靶向及癌症基因治疗在治疗癌症中的应用前景。

关键词：癌症基因治疗治疗策略肿瘤靶向应用前景一前言基因治疗（gene therapy）[1]是指利用分子生物学方法将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞或组织中，以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用，从而达到治疗疾病的一种现代生物医学新技术。

尽管这项技术还处于起步阶段，但是在一些案例中已经取得了成功。

基因治疗的靶细胞主要分为两大类：体细胞和生殖细胞。

针对生殖细胞的基因治疗[2]，因其能引起遗传改变而受到限制。

因此，目前开展的基因治疗仅限于体细胞。

二本论2.1癌症基因治疗策略2.1.1免疫疗法在最初的肿瘤基因治疗的临床试验中，免疫疗法的策略使用得最为广泛[3]。

其成功取决于细胞表面的肿瘤特异性抗原或者肿瘤相关性抗原能否被T细胞识别。

实验证明肿瘤不表达免疫系统所能识别的抗原。

现在，已知的肿瘤表达的抗原种类越来越多，它们有可能用来进行治疗。

免疫疗法可以采取三种不同的路线，它们彼此之间有重叠。

这三种路线是：诱导细胞因子或者共刺激分子的表达、淋巴细胞的基因修饰和肿瘤抗原疫苗。

这个领域的许多工作者都用恶性黑色素瘤或肾脏细胞癌作为肿瘤模型，因为二者很容易观察到宿主的免疫反应[4]。

2.1.2介导抑癌基因和诱导死亡在由于正常组织向侵入性、恶性化转化的过程中，涉及多重遗传学事件，包括获得转化能力和丢失肿瘤抑制能力的突变。

在肿瘤中检测到突变的肿瘤抑制基因[5]非常多，但是用来做基因治疗研究的只有p53、Rb以及细胞周期蛋白依赖的激酶（CDK）抑制基因，如p16和p21。

所有这些基因都参与细胞周期调控，其中p53蛋白在细胞周期过程和诱导细胞凋亡的调控中都起到关键性作用。

肿瘤的基因治疗《摘要》随着分子生物学的发展，肿瘤基因治疗实验研究和临床应用都有了很大进步。

本文就抑癌基因治疗，免疫基因治疗，药物敏感基因（自杀基因）治疗，多药耐药基因治疗，肿瘤血管基因治疗五种策略，从其理论基础和相关实验研究进展进行了分析。

《关键词》肿瘤基因治疗恶性肿瘤传统疗法如放疗、化疗、手术治疗的局限性促使人们寻找新的抗肿瘤方法。

现已证明，肿瘤的发生与某些原癌基因的激活、抑癌基因的失活以及凋亡相关基因的改变导致细胞增殖分化和凋亡失调有关。

针对肿瘤发生的遗传学背景，将外源性目的基因引入肿瘤细胞或其他体细胞内以纠正过度活化或补偿缺陷的基因，从而达到治疗肿瘤的目的，即为肿瘤的基因治疗。

基因治疗具有特异性、敏感性以及明确的作用机制等诸多优点, 使其在肿瘤治疗中发挥着越来越重要的作用目前，肿瘤基因治疗的主要途径包括：抑癌基因治疗，免疫基因治疗，药物敏感基因（自杀基因）治疗，多药耐药基因治疗，肿瘤血管基因治疗等。

1 抑癌基因治疗抑癌基因（tumor suppressor gene）又称抗癌基因（antioncogene）指正常细胞内存在的、能抑制细胞转化和肿瘤发生的一类基因群。

研究表明几乎一半人类肿瘤都存在抑癌基因的失活，因此可将正常的抑癌基因导入肿瘤细胞，去补偿和代替突变或缺失的抑癌基因、逆转肿瘤细胞的表型、抑制癌细胞的增殖、诱导细胞凋亡，以达到治疗的目的。

野生型p53基因是目前研究最多的抑癌基因。

，p53 有参与细胞周期调控；抑制血管内皮生长因子（VEGF）基因表达，从而抑制肿瘤血管生成；降低mdr1/P-gp 的表达，上调TopoⅡa 的表达，逆转耐药性；增加放、化疗对肿瘤细胞的杀伤力。

刺激机体的特异性抗肿瘤免疫反应等作用。

研究发现,人类恶性肿瘤中至少有50%发生了p53 基因突变。

恢复p53 的活性需要将野生型p53 引入到肿瘤细胞中，通过腺病毒（载体）选择性地复制和降解将突变型p53消除，将突变型p53 修复为野生型，稳定p53，激活其他p53 家族成员来代替突变型p53 以及激活p53的野生活性，在体外、动物实验和临床前期研究已经达到预期效果。