1.2.3+血管性痴呆
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血管性痴呆评估量表
血管性痴呆评估量表是一种用于评估血管性痴呆患者认知能力和日常生活功能的工具。
下面是一个简化的血管性痴呆评估量表示例,包含以下几个方面的评估项:
1. 认知能力
1.1 时空定向力:询问患者的年龄、日期、现在所在的地点等。
1.2 记忆力:询问患者是否能回忆起一些最近发生的事件或任务。
1.3 语言能力:询问患者是否能正确使用词汇和表达意思。
1.4 注意力和集中力:观察患者是否能专注于一个任务,并且
能够持续一段时间。
2. 日常生活功能
2.1 自理能力:评估患者自己进行日常生活活动(如洗漱、穿衣、进食等)的能力。
2.2 活动能力:询问患者是否能完成一些日常生活活动(如购物、准备饭菜、清洁等)。
2.3 社交能力:观察患者在社交环境中的表现,包括与他人对话、参与活动等。
3. 情绪状况
3.1 抑郁和焦虑:询问患者是否有抑郁和焦虑的症状,如情绪
低落、忧虑等。
3.2 意识状态:评估患者的意识清晰度,包括意识水平、反应
灵敏度等。
以上仅是一个简化的血管性痴呆评估量表示例,实际上,血管性痴呆评估量表通常会包括更详细和全面的评估项,以便全面评估患者的认知能力和日常生活功能。
评估量表的使用可以帮助医生更好地了解患者的状况,为患者制定个性化的治疗计划和护理方案,提高患者的生活质量。
浅谈血管性痴呆【关键词】血管性痴呆;病因;临床表现;护理血管性痴呆是指由于脑血管病变引起,以痴呆为主要临床表现的疾病,既往称多发性梗死性痴呆,病程波动呈阶梯性进展,伴记忆力、认知力、情绪与行为等一系列的症状与体征,并且持续到数月或半年以上。
且患者功能缺损的程度足以妨碍日常生活。
痴呆可发生于多次短暂性脑缺血发作或连续的急性脑血管意外之后,也可发生在一次严重中风后,我国卒中后痴呆发病率高达31.87%。
痴呆的患病率随着年龄的增长而成倍增加,其发病率和患病率均呈逐年增高趋势,已成为一个世界性的医学问题。
1血管性痴呆的病因1.1人口因素多见于60岁以上老人,多见于俄罗斯、日本、中国北方。
1.2血管性因素有高血压、冠心病、糖尿病、吸烟酗酒等血管疾病的危险因素者更易患血管性痴呆,脑卒中者是正常人的9倍。
1.3遗传因素我国vd所占比例较高患病率仅次于阿尔茨海默病一般在50-60岁发病,平均病程5年,近年来发病龄趋于中年化男性多于女性。
2血管性痴呆的临床表现2.1早期症状潜伏期较长,一般不被重视,可分为两种障碍:2.1.1脑衰弱综合征据icd-10的分类,称为器质性情绪不稳定障碍[1]一般有记忆力减退、注意力不集中、容易疲劳、困倦,常伴情感脆弱,焦虑不安和抑郁情绪,往往被误诊为神经衰弱,情感症状较为突出,表现为情绪不稳定,情感脆弱,易伤感,易激惹,易怒,病人愿意克制情感,但往往克制不住,为此感到很苦恼。
2.1.2各种躯体不适症状头痛、头晕肢体麻木、睡眠障碍和耳鸣等。
2.1.3轻度的注意力不集中,思维迟钝,工作效率下降,主动性下降,记忆力下降,特别是学习新知识困难,近事遗忘较明显,病人对“以前的事情记忆犹新”,但对刚刚发生的事情往往想不起来,病人有自知力,有时伴焦虑症状,有求治要求。
主要特征为认知功能下降,表现在①记忆损害:记忆力下降,肯忘事,为防止遗忘而准备好备忘录。
②注意力障碍:不能集中注意力③推理和抽象思维能力减低:表现为病人主动参与社会活动的主动性下降,失去了奋斗的意念,好胜心明显下降。
国家中药复方专利治疗血管性痴呆的用药规律研究刘红喜1,2,梁晓2,申伟2,魏竞竞2,付国静2,刘悦2,迟显苏2,张允岭2摘要目的:基于数据挖掘技术研究国家专利数据库中治疗血管性痴呆(VD)的中药复方配伍规律,为VD的临床治疗及新药研发提供思路㊂方法:检索国家知识产权局中国专利公布公告网站建库至2022年5月1日治疗VD的中药复方专利数据,运用古今医案云平台(V2.3.5)对筛选出的中药复方进行药物频次统计㊁性味归经统计㊁功效统计㊁关联分析㊁聚类分析㊁复杂网络分析等数据挖掘㊂结果:通过检索与筛选,共纳入符合标准的中药复方67首,涉及197味中药,药物总频次548次㊂药物使用频次居前10位的分别是川芎㊁石菖蒲㊁丹参㊁黄芪㊁三七㊁人参㊁当归㊁天麻㊁淫羊藿㊁远志㊂药物性味归经方面,药性以温性为主,其次为平性㊁寒性等;药味以甘味为主,其次为苦味㊁辛味等;归经以肝经为主,其次为心经㊁脾经㊁肺经㊁肾经等㊂药物功效以润肠通便㊁滋阴养血㊁强筋壮骨㊁祛风止痛㊁安神益智㊁活血祛瘀等使用频次较高㊂药物关联中高频药物组合有 川芎ң黄芪 黄芪ң石菖蒲 丹参ң石菖蒲 丹参ң川芎 远志ң石菖蒲 等㊂药物聚类可将使用频次ȡ8次的18味高频中药聚类成6类㊂复杂网络分析筛选出治疗VD的核心组方为黄芪㊁川芎㊁丹参㊁三七㊁石菖蒲㊁远志㊁熟地㊁当归㊁地龙㊂结论:中药复方治疗VD多以 瘀㊁浊㊁虚 病机着手,注重补虚泻实㊁标本兼治㊁疏通脑窍,常用益气活血㊁滋阴养血㊁活血化瘀㊁化浊开窍㊁通络益智㊁润肠通便㊁扶正固本之品,可为VD的临床治疗与新药开发提供一定参考㊂关键词血管性痴呆;数据挖掘;用药规律;中药复方专利d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.10.005Medication Regularity of National Patent Compound of Traditional Chinese Medicine for Vascular DementiaLIU Hongxi,LIANG Xiao,SHEN Wei,WEI Jingjing,FU Guojing,LIU Yue,CHI Xiansu,ZHANG YunlingGraduate School,Beijing University of Chinese Medicine,Beijing100029,China;Xiyuan Hospital,China Academy of Chinese MedicalSciences,Beijing100091,ChinaCorresponding Author ZHANG Yunling,E-mail:************************Abstract Objective:Based on the data mining technology,the compatibility rules of traditional Chinese medicine compounds in thenational patent database for vascular dementia were studied.Methods:The patent data of traditional Chinese medicine compound forthe treatment of vascular dementia from the establishment of the database to May1,2022in the China patent publicationannouncement website of the State Intellectual Property Office were retrieved,and the selected traditional Chinese medicinecompound was mined using the ancient and modern medical record cloud platform(V2.3.5)for drug frequency statistics,nature andtaste statistics,efficacy statistics,correlation analysis,cluster analysis,and complex network analysis.Results:Through retrieval andscreening,67Chinese herbal compounds were included,involving197kinds of traditional Chinese medicines,with a total frequency of548times.The top10drugs were Rhizoma Chuanxiong,Rhizoma Acori Tatarinowii,Radix Salviae Miltiorrhizae,Radix Astragali,RadixNotoginseng,Radix Ginseng,Radix Angelicae Sinensis,Rhizoma Gastrodiae,Herba Epimedii,and Radix Polygalae.They were warm innature,followed by mild and cold in nature,sweet in taste,followed by bitter and pungent in taste,and liver meridian in meridian tropism,followed by heart,spleen,lung,and kidney meridians.The popular drugs were used for relaxing the bowels,nourishing Yin and blood,strengthening tendons and bones,expelling wind and relieving pain,calming the nerves and improving intelligence,promoting bloodcirculation and removing blood stasis,etc.The high frequency drug in drug association included"Ligusticum ChuanxiongңAstragalus membranaceus""Astragalus membranaceusңAcorus tatarinowii""Salvia miltiorrhizaңAcorus tatarinowii""Salvia miltiorrhizaңLigusticum Chuanxiong"and"Polygala tenuifoliaңAcoru tatarinowii".Drug clustering showed18kinds of high-frequency traditional Chinese medicines which were used more than8times plex network analysis showed the core formula for the treatment of vascular dementia were Astragalus,Ligusticum wallichii,Salvia miltiorrhiza,Panax notoginseng,Acorus tatarinowii,Polygala tenuifolia,Rehmannia glutinosa,Angelica sinensis,Pheretima.Conclusion:Traditional Chinese medicine compound for treatment vascular dementia is based on the pathogenesis of"blood stasis,turbidity,deficiency",focusing on tonifying deficiency and reducing excess,treating both symptoms and root causes,dredging brain orifices.The popular products were supplementing Qi and activating blood circulation,nourishing Yin and blood,promoting blood circulation and removing blood stasis,resolving turbidity and inducing resuscitation,dredging collaterals and improving intelligence,relaxing the bowels,strengthening the body resistance and consolidating the constitution,which can provide a reference for the clinical treatment of vascular dementia and the development of new drugs. Keywords vascular dementia;data mining;medication rules;traditional Chinese medicine compound patent基金项目国家中医药管理局中医药传承与创新 百千万 人才工程项目,编号:国中医药人教发 2018 12号;国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目(No.ZYYCXTD-C-202007);中医药防治脑病传承创新团队(No.CI2021B006);中国中医科学院科技创新工程项目(No. CI2021A01301)作者单位 1.北京中医药大学研究生院(北京100029);2.中国中医科学院西苑医院(北京100091)通讯作者张允岭,E-mail:************************引用信息刘红喜,梁晓,申伟,等.国家中药复方专利治疗血管性痴呆的用药规律研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023,21(10):1764-1769.血管性痴呆(vascular dementia,VD)是以脑血管病变为主要病因的进行性神经认知功能障碍的临床综合征,临床表现以记忆力减退㊁认知能力障碍等为主要特征[1]㊂VD是仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆类型,随着全球人口老龄化,VD的发病率逐年升高,给家庭与社会带来了巨大的经济负担,严重影响了病人的生活质量[2]㊂目前,VD尚无根治药物,对症治疗㊁改善症状㊁提前预防是其主要治疗方案,但随着病程进展,药物控制欠佳,对病人的生活质量及预后产生严重影响,同时带来巨大的社会与医疗负担㊂VD根据其临床特征表现,可归属于中医学 呆病 痴呆 善忘 等范畴,中医学论治疾病善于从整体出发,辨证论治,对疾病的治疗具有全程管理㊁综合干预的特点,研究显示中医药在治疗VD方面具有多组分㊁多靶点㊁多途径的作用优势[3-5],临床治疗具有明显疗效[6-7]㊂因此,总结中医药治疗VD的有效经验,进行数据挖掘至关重要,而国家中药复方专利汇聚了大量治疗VD的有效方药,检索筛选国家知识产权局中国专利公布公告网站建库至2022年5月1日治疗VD的中药复方专利,运用古今医案云平台对其进行数据挖掘,研究分析中药复方配伍规律,以期为VD的临床治疗及新药研发提供参考依据㊂1资料与方法1.1数据来源登录国家知识产权局专利公布公告官网(),点击 高级查询 界面,勾选 发明公布 与 发明授权 ,检索时限为建库至2022年5月1日,分别将 血管性痴呆AND中医 血管性痴呆AND中药 作为检索式进行检索,初步检索后进行筛选,合并最终检索结果㊂1.2筛选标准1.2.1纳入标准①治疗VD的中药复方;②专利项目名称中无治疗VD,但专利详情页中表述可用于治疗VD的复方;③专利药物组成不少于2味中药㊂1.2.2排除标准 ①中药复方属于外用治疗,如 治疗血管性痴呆的穴位敷贴丸剂及其制备方法 ;②中药复方属于辅助治疗,如 一种治疗血管性痴呆的香包 ;③专利未给出具体药物组成的复方;④治疗VD的单味中药提取物专利;⑤药物组成相同的复方仅录入1次㊂1.3数据规范按照‘中药学“[8]及‘中华人民共和国药典“[9]对纳入的中药复方专利内含有的药物名称进行规范,如灯盏花规范为灯盏细辛,田七规范为三七等,寸云规范为肉苁蓉,川穹规范为川芎等㊂1.4资料输入将符合筛选标准的中药处方录入Excel表中,双人进行数据审核并规范数据,运用古今医案云平台进行数据导入,导入数据由一人录入,另一人核对,确保数据导入无误㊂1.5数据处理运用古今医案云平台(V2.3.5)中数据挖掘板块,对纳入的中药复方组成药物进行分析,如统计分析㊁关联分析㊁聚类分析㊁复杂网络等㊂2结果2.1药物纳入情况在国家知识产权局专利公布公告官网,根据设定的检索式及时间范围进行检索,共检索出治疗VD的中药专利101项,根据纳入与排除标准,剔除34项不符合标准的专利,共纳入符合标准的中药复方67首,涉及197味中药,药物总频次548次㊂2.2药物频次在筛选出的VD中药复方中,对复方组成药物的使用频次进行统计分析,发现使用频次ȡ8次的中药有18味,其中,川芎㊁石菖蒲使用频次最高,为22次,使用频率为32.84%,其次为丹参㊁黄芪㊁三七㊁人参㊁当归㊁天麻㊁淫羊藿等㊂详见表1㊂表1VD中药复方专利药物使用频次(频次ȡ8次)序号中药频次(次)使用频率(%)序号中药频次(次)使用频率(%) 1川芎2232.8410远志1217.912石菖蒲2232.8411地龙1014.933丹参2029.8512何首乌1014.934黄芪1826.8713熟地黄1014.935三七1725.3714银杏叶1014.936人参1319.4015冰片913.437当归1319.4016水蛭913.438天麻1217.9117红花811.949淫羊藿1217.9118甘草811.942.3性味归经在筛选出的VD中药复方中,对复方组成药物性味归经进行统计分析,发现药物在四气方面,温性最多,其次为平性㊁寒性㊁微温等;在五味方面,甘味最多,其次为苦味㊁辛味等;在归经方面,肝经最多,其次为心经㊁脾经㊁肺经㊁肾经等㊂详见表2㊁图1~图3㊂表2VD中药复方专利药物性味归经序号四气四气频次(次)占比(%)五味五味频次(次)占比(%)归经归经频次(次)占比(%)1温17832.48甘23142.15肝25546.53 2平9316.97苦19635.77心19435.40 3寒6111.13辛18834.31脾15628.47 4微温5710.40微苦417.48肺15027.37 5微寒5710.40咸37 6.75肾14225.91 6凉23 4.20涩31 5.66胃9216.79 7大热50.91酸27 4.93心包33 6.02 8热20.36淡11 2.01大肠27 4.93图1VD 药物四气雷达图图2VD 药物五味雷达图图3VD药物归经雷达图2.4药物功效在筛选出的VD中药复方中,对复方组成药物的功效进行统计分析,发现有283种中药功效,12种功效使用频次ȡ21次,其中,润肠通便㊁滋阴养血㊁强筋壮骨㊁祛风止痛㊁安神益智㊁活血祛瘀等功效使用频次较高,运用较为广泛㊂详见表3㊂表3VD中药复方专利药物功效(频次ȡ21次,n=548)序号功效频次(次)占比(%)序号功效频次(次)占比(%) 1润肠通便36 6.577化湿开胃23 4.20 2滋阴养血32 5.848活血行气23 4.20 3强筋壮骨29 5.299补肾助阳22 4.01 4祛风止痛28 5.1110开窍豁痰22 4.01 5安神益智25 4.5611醒神益智22 4.01 6活血祛瘀23 4.2012清心除烦21 3.832.5药物关联在筛选出的VD中药复方中,对复方组成药物进行关联组合分析,设置支持度ȡ0.10,置信度ȡ0.50,提升度>1.00,共筛选出12个高频药物组合,按共现度由高到低依次排序,高频药物组合有 川芎ң黄芪 黄芪ң石菖蒲 丹参ң石菖蒲 丹参ң川芎 黄芪ң丹参 等㊂详见表4㊂表4VD中药复方药物关联组合(置信度ȡ0.50,支持度ȡ0.10)序号药物组合支持度置信度提升度共现度1川芎ң黄芪0.180.55 2.0512 2黄芪ң川芎0.180.67 2.0412 3黄芪ң石菖蒲0.160.61 1.8611 4丹参ң石菖蒲0.160.55 1.6711 5石菖蒲ң黄芪0.160.50 1.8611 6石菖蒲ң丹参0.160.50 1.6711 7丹参ң川芎0.150.50 1.5210 8黄芪ң丹参0.130.50 1.679 9当归ң川芎0.100.54 1.647 10地龙ң川芎0.100.70 2.137 11远志ң石菖蒲0.100.58 1.777 12熟地黄ң石菖蒲0.100.70 2.1372.6药物聚类分析在筛选出的VD中药复方中,对复方组成药物使用频次ȡ8次的18味高频中药进行聚类分析,距离类型为欧式距离,聚类方法为最长距离法,以分组距离>4.5为界,可将其聚类分组为6类,第Ⅰ类:何首乌㊁天麻㊁银杏叶;第Ⅱ类:三七㊁人参㊁冰片㊁水蛭;第Ⅲ类:川芎㊁黄芪;第Ⅳ类:石菖蒲㊁丹参;第Ⅴ类:当归㊁淫羊藿;第Ⅵ类:红花㊁甘草㊁地龙㊁远志㊁熟地黄㊂详见图4㊂图4VD中药复方专利高频药物聚类图2.7复杂网络分析在筛选出的VD中药复方专利中,对复方组成的药物进行复杂网络分析,选择多尺度的backbone网络算法,设定置信度ȡ0.5,边权重ȡ7,可筛选出治疗VD的核心组方为黄芪㊁川芎㊁丹参㊁三七㊁石菖蒲㊁远志㊁熟地黄㊁当归㊁地龙㊂详见图5㊂图5VD中药复方专利药物网络分析图3讨论3.1药物频次在筛选出的VD中药复方中,涉及197味中药,使用频次居前10位的中药分别是川芎㊁石菖蒲㊁丹参㊁黄芪㊁三七㊁人参㊁当归㊁天麻㊁淫羊藿㊁远志㊂其中,川芎具有活血行气之功,其有效成分可通过降低VD模型大鼠乙酰胆碱酯酶(AChE)活性㊁调节海马神经递质等改善大鼠学习记忆功能[10];川芎嗪可通过调节VD模型大鼠Bax/Bcl-2㊁裂解形式的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cl-Caspase-3)表达从而达到治疗VD目的[11]㊂石菖蒲具有化湿开窍㊁宁神益智之功,‘名医别录“言其: 久服聪耳明目,益心智 ,‘本经逢原“言其 久服轻身,不忘不惑,延年益心智 ,石菖蒲活性成分具有抗炎㊁抗氧化㊁抗痴呆的功效,可通过多成分㊁多靶点㊁多途径治疗VD[3]㊂丹参具有活血祛瘀之功,丹参酮B通过调控磷酸化低密度脂蛋白受体相关蛋白6(p-LRP6)㊁Wnt/β-连环素(β-catenin)信号通路[12],丹参素通过调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路[13],均可有效改善VD小鼠认知功能㊂此外,临床治疗VD运用复方丹参注射液,可提高疗效,改善症状,提高生活质量[14]㊂黄芪具有益气扶正之功,黄芪有效成分黄芪甲苷㊁黄芪多糖等可减轻VD大鼠额叶皮层及海马的氧化应激损伤,发挥抗炎作用,促进大鼠海马受损神经元修复,以达到改善其认知功能的目的[15-18]㊂三七具有活血化瘀之功,三七皂苷Rg1可激活VD大鼠丝裂原激活蛋白激酶5 (MEK5)/细胞外信号调节激酶5(ERK5)信号通路,从而抑制海马神经元凋亡与炎症,改善认知功能[19]㊂人参具有大补元气之功,‘神农本草经“言其 主补五脏,安精神,开心,益智 ,人参皂苷Re可修复VD大鼠神经元损伤,改善大鼠认知能力[20]㊂当归具有补血活血之功,其与黄芪配伍组成的当归补血汤可抑制AChE 活性,改善VD大鼠学习记忆能力[21]㊂天麻具有息风平肝之功,天麻有效成分可通过调节胆碱乙酰基转移酶(ChAT)蛋白㊁AChE蛋白㊁清除自由基等改善VD大鼠学习记忆功能[22-23]㊂淫羊藿具有补肾壮阳之功,其有效成分淫羊藿苷可调节VD大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)表达,改善学习记忆能力[24-25]㊂远志具有祛痰开窍㊁安神益智之功,‘神农本草经“言其 利九窍,益智慧,耳目聪明,不忘,强志倍力 ,研究显示其有效成分细叶远志皂苷能上调VD小鼠ChAT蛋白表达水平,改善认知功能[26]㊂总之,VD中药复方高频药物作用明确,对VD的治疗具有夯实的理论与实践基础,赋予了中医药治疗VD的现代科学内涵㊂3.2药物属性在筛选出的VD中药复方中,药物组成在四气上以温性药最多,其次为平性㊁寒性药;在五味上以甘味药最多,其次为苦味㊁辛味药,说明药物性味以甘温补益为主,苦寒祛邪为辅,一定程度上反映出VD本虚标实的中医病机㊂在药物归经上,以肝经最多,其次为心经㊁脾经㊁肺经㊁肾经等,中医认为从肝论治VD,当认识肝肾阴虚㊁肝阳上亢的病机本质,治疗以滋肝养血㊁平肝潜阳为法[27],在具体临床运用中,研究显示运用天智颗粒治疗肝阳上亢型VD[28],运用天麻醒脑胶囊治疗肝肾不足㊁肝风上扰型轻中度VD[29],均可有效改善病人的认知功能,提高生活质量;而从心论治VD,当调养心神,补益气血,交通心肾[30];从脾论治VD,当健脾益气,祛痰化浊,活血化瘀,调和诸脏[31];从肺论治VD,当宣肺益肺,祛痰化浊[32];从肾论治VD,当补肾益肾,填精益髓[33]㊂在具体临床运用中,研究显示运用参苓养心汤(人参㊁红景天㊁天麻㊁茯苓等)联合针刺治疗心脾两虚型VD[34],运用益肺宣肺降浊方(人参㊁桔梗㊁杏仁㊁大黄等)联合西医常规治疗VD[35],运用七福饮(熟地黄㊁鹿角胶㊁龟板胶等)加减治疗髓海不足型VD[36],均可有效改善病人认知功能㊂因此,从药物归经分析,VD与五脏相关,论治当辨脏而治,精准施策,综合管理㊂而在对复方组成药物的功效分析上,发现润肠通便可有效维持胃肠道稳态平衡,以调解脑肠轴正常运转;滋阴养血㊁强筋壮骨㊁安神益智等功效可以扶正固本,补虚筑基;活血祛瘀㊁祛湿化浊等功效可以调畅气血,祛邪护正,清静脑窍;不同功效协调施治,从而共奏补虚泻实㊁调和阴阳之功,以改善症状,提高认知功能㊂3.3核心方药在筛选出的VD中药复方中,对药物进行关联分析,发现核心药物组合有川芎与黄芪㊁黄芪与石菖蒲㊁丹参与石菖蒲㊁丹参与川芎㊁黄芪与丹参㊁当归与川芎㊁地龙与川芎㊁远志与石菖蒲㊁熟地黄与石菖蒲,核心药对功效配伍涉及益气活血㊁益气化浊㊁祛瘀化浊㊁活血化瘀㊁活血通络㊁化浊开窍㊁补肾化浊,临床研究显示,运用益气补肾活血化痰方(黄芪㊁熟地黄㊁丹参㊁当归㊁川芎㊁石菖蒲㊁远志㊁地龙等)联合西医常规治疗VD,可有效改善症状,减轻炎症反应,促进神经功能修复,提高整体疗效[37]㊂而对VD中药复方组成的高频中药进行聚类分析,可获得6类核心药物组合,第Ⅰ类:何首乌㊁天麻㊁银杏叶以补肾益精㊁平抑肝阳㊁活血通脉,治疗阴虚阳亢㊁瘀阻脑络型VD;第Ⅱ类:三七㊁人参㊁冰片㊁水蛭以益气活血㊁开窍通络,治疗气虚血瘀㊁脑窍闭阻型VD;第Ⅲ类:川芎㊁黄芪以益气活血,治疗气虚血滞型VD;第Ⅳ类:石菖蒲㊁丹参以活血化浊,治疗瘀浊互结型VD;第Ⅴ类:当归㊁淫羊藿以补肾养血,治疗肾虚血亏型VD;第Ⅵ类:红花㊁甘草㊁地龙㊁远志㊁熟地黄以补肾活血㊁祛浊通络,治疗肾虚血瘀浊阻型VD㊂此外,对复方组成的药物进行复杂网络分析,筛选出治疗VD的核心组方:黄芪㊁川芎㊁丹参㊁三七㊁石菖蒲㊁远志㊁熟地黄㊁当归㊁地龙,其由9味高频中药组成,均为临证治疗VD的核心药物,该方论治VD标本兼顾㊁补虚泻实,紧密围绕VD核心病机要素瘀㊁浊㊁虚进行论治,以丹参㊁川芎㊁三七活血化瘀㊁调畅血脉,以石菖蒲㊁远志祛邪化浊㊁除湿化痰㊁开窍醒智,以熟地㊁当归㊁丹参补肾养血,以黄芪益气扶正,同时佐以地龙通络走窜㊁搜络剔邪㊁疏通脑络㊂可见,VD核心处方配伍严谨,理法精妙,论治合理,可为VD的临床治疗与新药研发提供一定参考㊂4小结中医虽无VD对应的病名,但根据其临床特征表现,可对应于中医 痴呆 呆病 等范畴进行论治,而中医药经过长期的理论与实践总结,积累了系统的理法方药,随着中医学的发展,病证相互结合,在VD病名的限制前提下,运用中医药进行辨证论治,亦已总结出数量可观的有效方药,国家中药复方专利即是其中一项,是众多方药中的提炼与精华,因此,本研究总结分析治疗VD的中药复方专利,对其药物组成进行数据挖掘,探索发现了中药复方治疗VD多从瘀㊁浊㊁虚病机着手,注重补虚泻实,标本兼治,疏通脑窍,常用益气活血㊁滋阴养血㊁活血化瘀㊁化浊开窍㊁通络益智㊁润肠通便㊁扶正固本之品,对VD的临床治疗与研究开发具有重要指导意义,但局限于目前VD中药复方专利的数量,研究样本规模不大,有待后续研究不断充实,加之数据分析方法的不断丰富,期望为VD的临床治疗及研究提供更广阔的思路与有力支撑㊂参考文献:[1]WOLTERS F J,IKRAM M A.Epidemiology of vascular dementia[J].Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology,2019,39(8):1542-1549.[2]GBD2017Mortality Collaborators.Global,regional,and nationalage-sex-specific mortality and life expectancy,1950-2017:a systematicanalysis for the global burden of disease 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天智颗粒治疗血管性痴呆(VD)42例临床观察【摘要】目的观察天智颗粒治疗肝阳上亢型血管性痴呆(VD) 的临床疗效。
方法随机分为2 组,一组口服天智颗粒,每次1 包(0.5/包) ,每天三次;对照组口服茴拉西坦胶囊,每次2粒(0.25/粒),每天三次。
每个疗程30天,连续治疗2个疗程。
结果给药后可以显著改善认知功能和行为能力,与茴拉西坦胶囊比较未见显著性差异( P > 0.05),可显著改善中医临床证候及生活能力。
结论天麻促智颗粒对肝阳上亢型血管性痴呆有一定的疗效。
【关键词】血管性痴呆天智颗粒血管性痴呆(VD) 是由脑血管疾病引发的痴呆,约占所有老年性痴呆的40%左右。
天智颗粒具有平肝潜阳、补益肝肾、益智安神等功效;我们自2007年以来应用天智颗粒对肝阳上亢证患者进行治疗的的过程中,采用随机双盲双模拟法观察42例病人,以验证该方对血管性痴呆病人的有效性;同时,与有效药物茴拉西坦进行对比观察,进一步验证天智颗粒对血管性痴呆的确切疗效。
现报告如下:1 资料与方法1 临床资料1.1 一般资料所有病例均为经中西医诊断,头颅CT 或MRI 检查确诊有脑血管病的血管性痴呆患者。
其中治疗组42例,对照组25例.治疗组男27例,女15例,对照组男15例,女10例;年龄治疗组(65.52土8.12)岁,对照组(66.23土7.76)岁;病程治疗组(13.22土7.76)个月,对照组(12.57±8.32)个月;治疗组与对照组轻、中度病例分别为26.16例与16.9例。
两组临床资料差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例选择标准(1)中医病名诊断标准:根据国家技术监督局1997年发布的《中华人民共和国国家标准中医临床诊疗术语疾病部分》中规定的痴呆诊断病名。
(2)中医证候诊断标准参照国家卫生部颁布的《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》拟订痴呆肝阳上亢证分级量化辨证标准[1-3] :智能减退按CDR量表确定分为无、可疑、轻度、中度、重度,分别记0、1、2、3.4分;其余按每一症状的出现频度分为无、偶有(≤2次/周)、常有(≥3次/周、< 7次/周)、总是(持续存在或每天均发作)4级,分别记0、1、2、3分。
中药苷类及其代谢产物的脑组织分布研究很多中药有效成分以苷的形式存在,近年来,中药苷类生物利用度低的问题引起了广泛关注。
经不同途径给药后苷类及其代谢产物的组织分布情况直接影响其疗效。
随着中药苷类用于脑部疾病防治的报道日益增多,苷类的脑组织分布规律研究显得尤为重要。
据报道,苷在体内各组织广泛分布,有些苷可以到达脑组织,有些苷却不能进入脑组织。
该研究对苷类及其代谢产物对脑部疾病的作用、在脑组织的分布情况和剂型对药物脑组织分布影响的近年报道进行了综述,以期为该类中药在脑部疾病防治中的研究及其新药研发提供一定的参考。
标签:中药;苷类;苷元;代谢产物;脑组织苷类(glycosides)又称配糖体,是糖或糖的衍生物与另一类非糖物质通过糖的端基碳原子连接形成的化合物。
苷中的非糖部分称为苷元(genin)或配基(aglycone)。
苷元几乎包括各种类型的天然化合物,苷类在植物中的分布范围甚广,很多中药有效成分以苷的形式存在。
苷类成分多为水溶性分子,较之苷元,苷的脂溶性减弱,挥发性降低,毒副作用降低;其透膜能力也随之减小,吸收降低,排泄加快,最终导致生物利用度低[1],这可能是某些中药苷类药理作用较弱的原因。
虽然糖基部分有一定的共性,但苷元的结构类型差别很大,形成的苷类在性质和生物活性上各有不同,在植物中的分布情况也不一样。
按苷键原子的不同,苷类可以分为氧苷、硫苷、氮苷和碳苷。
氧苷是数量最多,最常见的苷类;氮苷是在生物化学领域中是十分重要的物质,如腺苷、鸟苷、胞苷等;碳苷多为黄酮、蒽醌类化合物,其水溶性小,难于水解的共同特性。
1.苷类及其代谢产物对脑部疾病的作用近年来研究发现,中药及其有效成分具有显著的神经保护作用。
研究表明[2],芍药苷神经保护机制与活化腺苷A1受体、改善胆碱能神经功能、平衡离子通道、抑制氧化应激、抑制神经细胞凋亡、促进神经生长、作用于胶质细胞及可透过血脑屏障密切相关。
1.1.老年性痴呆老年性痴呆(也称阿尔兹海默病,Alzheimer′s disease,AD)是一种神经退行性疾病。
血管性认知功能障碍任中秀辽宁本澳市铁路医院神经内科本溪117000血管性认知功能障碍(VCI)最初由Flicker等人提出,包括与缺血性脑血管病有关的所有各种方式和不同程度的认知功能损害.目前尚无有关VCI的病理学诊断标准,病理学资料仅可在临床诊断之后用以支持或证明疾病的存在。
随着我国老龄化人员的增加,VCI不断上升,对VCI研究成为现今的重大课题。
VCI是一个广泛的临床病理范围,各种血管病因和血管病理改变所致的各种类型VCI 的临床表现有很大区别。
VCI的病理改变以白质损害为主,在组织病理学上,白质损害表现为病灶性病变与弥漫性病变。
两者呈现不同比例或不同程度组合。
其临床特征与病理改变关系还有待研究[m。
轻微的病理学改变包括脑血管病变,嗜银颗粒(AGs)及lewy小体出现,新皮层的老年斑(SP),以及颖叶腹内侧出现神经元纤维缠结(NFTs)。
一般认为,各种原因引起的脑缺血是认知功能障碍的病理基础,且大多是微小的,包括急性微出血或小出血灶,微梗死,腔梗或小灶状的缺血或出血性梗死[m。
有意义的是皮层下弓状纤维和麟服体常常是相对保留的区域。
1关于分类标准对VCI尚无统一的分类标准,目前,多将VCI分三个临床亚型:(1)血管性非痴呆认知功能障碍(CIND);(2)血管性痴呆(V AD) ; ( 3)混合性痴呆(MD) e2血管性认知功能障碍的影像学表现与病变部位、体积和数量相关。
小的体积((1^}30m1)也可致痴呆,如在丘脑部位;但在皮层下各部位,梗死灶的数量与认知障碍的相关性比体积更为密切。
在MRI上可见脑室扩大,白质内有多发的长T,、长T:信号。
皮层萎缩,海马萎缩。
正电子发射断层扫描(PET)发现额叶、颖叶、杏仁核和丘脑的氧代谢降低[3〕。
大多数认知障碍的患者,从病史中可发现有感情淡漠、定向障碍、人格改变,以及自我注意的减退等方面的变化。
在临床研究中,对脑组织进行CT扫描或MR影像学观察,通常可见进展缓慢的大脑皮质弥漫性萎缩,其特点是脑沟变宽和侧脑室扩大。
血管性痴呆的治疗方法有哪些?脑血管性痴呆的治疗主要针对脑血管病。
原则是增加脑血流,改善脑供血,预防脑梗死、促进脑代谢,达到改善及缓解症状、阻止恶化的目的。
1.一般治疗注意劳逸结合,适当进行文娱活动或力所能及的运动,如散步、打太极拳等。
避免精神刺激和情绪激动,还要树立战胜疾病的信心。
调整饮食,给予高蛋白、高维生素、低脂肪、低盐饮食。
加强瘫痪肢体的功能锻炼及理疗等。
2.药物治疗(1)促进脑代谢药物:此类药物可改善认知功能,一般认为,最先改善的症状是:主动性降低、意志减退及情绪障碍。
改善率可达到30%~40%,对智能的提高尚无定论。
临床常用的药物有:①甲磺酸双氢麦角毒碱(双氢麦角碱):药理作用是促进脑细胞代谢,继发地增加大脑血流量,临床观察对记忆、智能恢复有疗效。
并有不同程度的稳定情绪、治疗头痛及头晕的作用,可增强适应能力及生活能力。
常用量1~2mg,3次/d,饭前服用。
一般可在2个月见效,需治疗3个月。
常见的副作用:体位性低血压、鼻塞及胃肠道反应。
②茴拉西坦(吡乙酰胺):为γ-氨酪酸衍生物。
其作用为增进脑细胞腺苷酸激酶活性,促进ATP的形成及运转、增加葡萄糖的利用,增加蛋白、酯类及RNA的合成。
老人常用量为1.2~2.4g/d,分3次服用。
副作用轻微,常见的有口干、食欲减退、睡眠欠佳等。
吡拉西坦(脑复康注射剂)的使用减少了口服药的消化道的副作用,可肌内注射,2g/d,静脉注射可加入5%~10%葡萄糖500ml中静点,4~12g/d,20天为1疗程。
③茴拉西坦(三乐喜、阿尼西坦):是新一代的吡咯烷酮类药物。
它能增强神经元突触内磷脂酶活性,并能激活脑细胞内腺苷酸激酶,增加脑内ATP含量,促进大脑半球的信息传递功能,临床有促进记忆作用,对多发性梗死性痴呆有一定的疗效。
常用量0.6~1.2g/d,分3次服用。
④吡硫醇(pyrithioxine,脑复新):为维生素B6的衍生物。
老人常用量300~600mg/d,分3次服用。
疾病名:血管性痴呆英文名:vascular dementi a缩写:VD别名:脑血管性痴呆疾病代码:ICD:F01.9*概述:血管性痴呆(vascular dementia,VD)属血管病所致精神障碍临床类型中的一种类型,也是脑血管疾病的临床转归的一种类型。
随着人口的老龄化,老年性痴呆已成为一个世界性的医学问题,发病率日益增高。
老年性痴呆有两大类,一类至今病因不明,因为最早为阿尔茨海默氏报道,所以又名“阿尔茨海默病”。
另一类与脑动脉硬化引起脑供血不足有关,又名“脑血管性痴呆”。
欧美国家以前者多见(如美国前总统里根),亚洲国家以后者多见,这与亚洲国家较欧美国家脑血管病发病率更高相一致。
脑血管性痴呆或血管性痴呆 (vascular dementia,VD)是指由脑血管疾病导致脑供血障碍而出现的智能全面减退。
即由于脑血管疾病引起的,以痴呆为主要临床表现的脑功能衰退性疾病。
常在50~60岁起病,约半数并发原发性高血压,以智能阶梯性恶化为主。
脑血管性痴呆多见于反复“小中风”的病人,随着一次次“小中风”发作,病情逐渐加重。
但是,它与“阿尔茨海默病”不一样,智力减退不是进行性加重,而是呈阶梯式发展,在“小中风”康复后,智力有一定程度的恢复,病情稳定;但是,再次“小中风”后,发作又加重,呈间歇性发展,最后出现痴呆。
由于反复脑梗死不一定发生于大脑皮质的“运动区”,所以有些人从未发生过瘫痪,这些人易被误诊为“阿尔茨海默病”。
近年来,随着CT 检查的普及,常发现过去诊断为“阿尔茨海默病”的患者,不少人存在“腔隙性多发性脑梗死”,实际上为脑血管性痴呆,或合并有脑血管性痴呆。
过去曾应用过脑动脉硬化性痴呆的名称,认为脑动脉硬化可以造成脑梗死、出血、和白质脱髓鞘而出现脑实质的病变,引起痴呆。
所以,以脑动脉硬化痴呆代替了多发梗死痴呆、出血性痴呆和Binswanger 病。
事实上,脑动脉硬化主要是小动脉硬化,多见于高血压性脑病,表现为脑内小动脉的玻璃样变性,虽然可以导致管腔狭窄,但只要代偿功能良好,一般只有一些脑衰弱综合征的症状,如C D D C D D C D D C D D头痛、头晕、注意力不集中、肢体麻木等,并不一定导致痴呆。
因此,近年来国内外临床上已不再应用此名称,均将脑动脉硬化症的概念,局限在脑内无重大病变,因而其不一定出现痴呆或出现轻度痴呆。
1994年Hachinski 等提出多发脑梗死性痴呆(multi-infarct dementia,MID)的名称,认为痴呆的病因是脑内多发的,大小梗死灶的累计引起的。
近年来发现:痴呆的发生不一定是多发的梗死灶,一个面积较大的单发梗死灶,也可以引起痴呆;脑缺血引起的白质脱髓鞘为主要病变的Binswanger 型脑病,也可以导致痴呆;另外,脑梗死以外的脑血管疾病,如脑出血,也可以发生痴呆的结局。
因此,把脑血管疾病引起的痴呆,统称为多发性脑梗死性痴呆(MID)是不全面的,为此,目前已广泛应用血管性痴呆或脑血管性痴呆这一名称,取代了脑动脉硬化性痴呆。
流行病学:常在50~60岁起病,约半数并发原发性高血压,以智能阶梯性恶化为主。
临床上以MID 最多见,老年性痴呆以Alzmeimer 病(AD)和VD 最常见,国内外的资料均显示VD 的发病率高于AD, VD 发病年龄也早于AD,男性多于女性。
在VD 中,尤以多发性梗死痴呆多见。
病因:血管性痴呆的病因是脑血管疾病(包括脑出血和脑梗死),引起的脑组织缺血、缺氧,导致脑功能衰退的结果。
由脑血管病变所致的脑组织供血不足是本病发生的根本原因。
产生脑血管疾病的原因很多,如原发性高血压、脑动脉硬化、脑出血、脑梗死、脑血栓、脑血管畸形等,主要原因是由于血液成分或血流动力学在血管壁病变的基础上发生了改变,引起脑缺血或脑出血性疾病,造成脑组织缺血、缺氧。
资料显示脑血流量降低的程度与痴呆的严重程度呈正比,脑缺血和出血的程度、部位,以及微梗死灶(出血灶)数量、容积与痴呆的严重程度明显相关。
多发性梗死的小梗死灶越多,出现痴呆的机会就越多。
额叶内侧面(扣带回)、纹状体前部、内囊前支、丘脑及优势半球病变易发生痴呆。
脑出血最常见的病因是高血压、动脉硬化。
其他少见的病因有:继发性脑梗死的出血、先天性脑血管畸形或动脉瘤、血液病(如白血病、再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜及血友病)、抗凝或溶血栓治疗、脑动脉炎、淀粉样血管病或肿瘤侵袭血管壁破裂出血等。
持续性高血压可使脑内小动脉硬化。
动脉壁发生脂肪玻璃样变,可形成微动脉瘤。
此外,由于脑内动脉无外弹力层,中层肌细胞少,C D D C D D C D D C D D所以管壁较薄,其中大脑中动脉及其所发出的深穿支——豆纹状动脉,呈直角分布,这种解剖结构造成在用力、激动等外加因素作用下,当血压骤然升高时,此动脉容易因为压力增高导致破裂出血。
脑梗死是由于脑供血障碍使脑组织缺血、缺氧而引起脑软化。
临床上最常见的是脑血栓形成和脑栓塞。
脑血栓形成最常见的病因是脑动脉粥样硬化,常伴有高血压。
高血压、高血脂或糖尿病可加速动脉硬化的发展。
其他较少见的病因有:各种脑动脉炎、结缔组织疾病、先天性血管畸形、真性红细胞增多症、血高凝状态(弥漫性血管内凝血,DIC)等。
在血管壁病变的基础上,当处于睡眠、失水、休克、心力衰竭、心律失常、红细胞增多症等情况下,引起血压下降、血流缓慢、血黏度增加或血凝固性异常等,则易于导致血栓形成。
脑栓塞是由于栓子经血液循环流入脑动脉,引起阻塞,产生相应供血区的缺血,发生脑功能障碍。
根据栓子的来源不同,分为心源性、非心源性及来源不明3种。
心源性栓子多由风湿性心脏病,尤其是二尖瓣狭窄合并心房颤动时,左心房壁血栓脱落引起。
细菌性内膜炎时,瓣膜上的炎性赘生物脱落,心肌梗死或心肌病的附壁血栓、二尖瓣脱垂。
心脏黏液瘤以及心脏外科手术的合并症等也较常见引起。
先天性心脏病房室间隔缺损者,来自静脉系统的栓子也可引起反常栓塞。
非心源性栓子主要来源于主动脉弓以及其发出的大血管的动脉粥样硬化斑块或附着物脱落,可形成脑栓塞,也可引起短暂性脑缺血发作(TIA)。
少见的有败血症,尤其多见的是肺部感染性脓栓;长骨骨折的脂肪栓子;胸腔手术、人工气胸、气腹等原因引起的气体栓子;癌性栓子;寄生虫虫卵栓子以及异物栓子等。
发病机制:VD 的病因是脑血管病变(包括脑出血和脑梗死)引起的脑组织缺血、缺氧,导致脑功能衰退的结果。
脑血流量降低的程度与痴呆的严重程度呈正比,在VD 中发现,有明显脑动脉硬化组是没有脑动脉硬化的5倍左右。
有的学者认为,痴呆组与非痴呆组的脑内、外动脉硬化的程度与范围没有差别,认为脑动脉硬化对痴呆不起决定性作用,而多发性小梗死灶对痴呆的发生有重要作用,小梗死灶越多,出现痴呆的机会越多,这一观点已为大家所接受。
Tomlinson 等人的研究指出(东仪英夫,1984):梗死灶的容积与痴呆、智力低下有一定的关系,梗死灶50ml 以上的发生痴呆高于对照组。
C D D C D D C D D C D D除了病变的大小与发生痴呆及其严重程度相关,病变的部位与发生痴呆也有重要的相关性。
易发生痴呆的病变好发部位有:额叶内侧面(扣带回)、纹状体前部、内囊前支及丘脑;次之是额叶、颞叶及枕叶白质。
而脑梗死最常见的部位是:侧脑室周围白质、尾状核头、核壳、苍白球、丘脑、胼胝体前后部、脑桥基底部、小脑及内囊前支。
多位于大脑前、中动脉深穿支的供血区。
作为一种特殊类型的Binswanger 型脑病,病理改变是广泛的脑白质萎缩,尤以脑室周围和颞枕之间更为明显。
大脑白质有严重的软化和弥漫性脱髓鞘性改变。
有高度的脑动脉硬化,通常有高血压和带有锥体及锥体外系特点的进行性痴呆和假性延髓性麻痹。
95%的病例有脑室扩大,尤以枕角和前角明显,一般皮质相对保持较好。
此病又被称为皮质下动脉硬化性脑病。
另外,在优势半球侧的大脑中动脉、后动脉分界区内产生梗死,也可引起痴呆。
从某种意义上来说,脑血管性痴呆病理部位在皮质下结构的中心,相当于司令部的大脑皮质在把情报从末梢传入中枢,和把命令从中枢下达给末梢的通讯网的相应神经受损。
这一事实,可以解释脑血管性痴呆患者的智能低下所表现出的无规律性特点,以及临床症状的可变性特点,也较容易说明由于大脑皮质比较健全,患者智能低下程度较轻时,对疾病的自知力保持,而且,治疗效果较好,属于可治性或可逆性痴呆。
临床表现:主要包括:早期症状、局限性神经系统的症状及体征,以及痴呆症状。
1.早期症状 潜伏期较长,一般不易被早期发现也不被重视。
可分为两种障碍:(1)脑衰弱综合征:据 ICD-10的分类,称为器质性情绪不稳定(衰弱)障碍(ICD-10,1992)。
此种精神障碍可作为最早期的症状出现,发生在脑动脉硬化的无症状期,常伴情感脆弱、焦虑不安和抑郁情绪。
往往被误诊为神经衰弱。
持续时间较长,甚至可长达数年之久。
在TIA 发作之后,症状会逐渐加重,此时期仍无明显的局灶性神经系统体征。
脑衰弱综合征也可以在脑卒中发作的康复阶段,较长期的,时轻时重的存在于脑血管病的全病程中。
其主要症状:C D D C D D C D D C D D①情感障碍:为典型症状。
表现为持续的情绪不稳定、情感脆弱、克制情感表达的能力明显减弱,严重时表现情感失禁,控制不住情感反应。
在无明显的精神创伤或微弱的刺激之下,表现易伤感、易激惹、易怒。
病人愿意克制情感,但往往克制不住,为此感到很苦恼。
②各种躯体不适症状:这些症状常常作为病人诊治的主体表现。
头痛:全头痛,紧箍感,以枕部、双颞部、额部为主,转头、用力憋气时加重。
头晕:多在突然左右转动头部或后仰时出现,可能为椎动脉受压,椎基底动脉暂时性脑缺血所致;眩晕,伴耳鸣及听力减退者,可能为前庭动脉缺血引起。
肢体麻木,走路向一侧倾倒感,眼花,肌肉震颤等症状也经常出现。
睡眠障碍:以失眠为主,入睡难,睡眠时间减少。
少数病人白天昏昏欲睡。
为此症状焦虑不安,需服用催眠药者不少见。
③轻度的注意力不集中、思维迟钝、工作效率下降,主动性下降,记忆力下降,特别是学习新知识困难,近事遗忘较明显。
病人有自知力,有时伴焦虑症状,有求治要求。
症状轻度时,常不被重视。
由于常合并有高血压病,应进行神经系统以及实验室的检查,明确查到脑动脉硬化的证据,如眼底动脉硬化、头颅CT 的小梗死灶等。
但无阳性神经系统的症状及体征,也不能否定脑动脉硬化的诊断。
(2)轻度认知障碍:目前对此障碍尚有争议。
可以认为此种症状发生在脑动脉硬化症的早期阶段,认知障碍并未达到痴呆的严重程度。
随着脑动脉硬化症状的好转(侧支循环的建立等原因),症状也随之明显好转。
主要特征为认知功能下降,表现在:①记忆损害:表现在学习新知识、新事物时的困难,在给病人进行记忆测查时,可发现病人回忆词汇或物体时,记忆力下降,主要为近记忆障碍。