【周报】化学1类创新型药物,两大重症双管齐下

国家一类新药汇总★双环醇片（Ｂｉｃｙｃｌｏｌ）商品名“百赛诺”，由中国医学科学院、中国协和医科大学药物所开发的产品，是我国第一个具有自主知识产权一类抗肝炎合成创新药物。

1996年12月经卫生部批准进入临床试验，2001年9月获得原ＳＤＡ颁发的新药证书及生产批准文，由北京协和药厂生产上市。

目前已在世界16个国家地区获得20年发明专利保护，国内享有12年的行政保护期。

本品是在降酶药物联苯双酯和五味子基础上，经过化学合成筛选的药物，其良好的双重机制，能清除自由基作用以保护细胞膜，并且能保护肝细胞核ＤＮＡ免疫受损，减少细胞凋亡的发生。

临床显示对乙肝病毒有较好的抑制作用，安全性好，毒性小，无致突变性不良反应，适用于轻、中度慢性肝炎。

临床显示远期疗效优于联苯双酯，已成为抗慢性病毒性肝炎的首选药物之一。

★爱普列特爱普列特是一种新型的5α－还原酶选择性抑制剂，1993年7月由中国药科大学、中科院上海有机化学研究所、扬州制药厂共同协作开发，1996年，爱普列特已批准进入临床研究阶段，1999年8月获得原ＳＤＡ颁发的原料药及片剂新药证书与生产批件，2001年获得转正，现已成为联环药业的主导产品，享受12年的独家生产保护期。

爱普列特能选择性抑制5α－还原酶，其抑制作用的选择性优于非那雄胺，不良反应小，是安全有效的药物，也是竞争性较强的治疗药品。

该药可抑制睾酮的转化过程，使前列腺体内双氢睾酮含量下降，导致增生的前列腺体萎缩，从而达到改善良性前列腺增生病人排尿困难等症状，具有安全可靠性。

该药已列入《国家基本医疗保险药品目录》。

★恩必普（简称NBP）由中国医学科学院药物研究所和石家庄制药集团有限公司共同开发的，主要成分为丁苯酞，是我国心脑血管领域首个拥有自主知识产权的一类新药，获得两项国家专利。

“恩必普”适用于缺血性脑卒中（俗称脑中风）的治疗，主要成分丁苯酞与从芹菜籽中提取的芹菜甲素结构相同。

“恩必普”按现行的注册管理办法可划分为1.1类，其原料药化学名丁苯酞，油状，最初从南方生的水芹菜及其籽中提取分离而得，现已实现化学合成。

高血压治疗新进展披露我们需要了解高血压的危害。

高血压是导致心脏病、中风、肾脏病变等严重疾病的主要危险因素。

全球约有10亿高血压患者，而我国高血压患者已超过2亿，且逐年增长。

因此，高血压的防治至关重要。

在药物治疗方面，过去主要依赖钙通道阻滞剂、ACE抑制剂、ARB等抗高血压药物。

然而，这些药物并非适用于所有患者，且长期服用可能产生不良反应。

近年来，新型抗高血压药物研究取得了突破性进展，为患者提供了更多选择。

一、ARNI（血管紧张素受体内脏抑制素受体拮抗剂）ARNI是一种新型的抗高血压药物，通过抑制血管紧张素受体和内脏抑制素受体的激活，降低血压。

ARNI具有强效、持久、安全的特点，可显著降低心血管事件风险，改善心衰患者预后。

二、SGLT2抑制剂（钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）SGLT2抑制剂是一种新型降糖药物，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，降低血糖水平。

近年来研究发现，SGLT2抑制剂具有降低血压的作用，且能改善心血管结构和功能，降低心血管事件风险。

三、GLP1受体激动剂（胰高血糖素样肽1受体激动剂）GLP1受体激动剂主要用于治疗糖尿病，但研究发现，这类药物具有降低血压的作用。

GLP1受体激动剂能增强胰岛素分泌，降低血糖，同时抑制胃肠道分泌，减少食欲，从而达到降低血压的效果。

一、合理饮食饮食应以低盐、低脂、高纤维为主，多吃蔬菜、水果、全谷类食物，减少腌制食品、高脂肪、高糖食物的摄入。

二、适量运动每周进行至少5天、每次30分钟的中等强度运动，如散步、慢跑、游泳、骑车等。

三、戒烟限酒吸烟和饮酒均会增加血压，应尽量戒烟限酒。

四、保持心理平衡长期的精神压力会导致血压升高，因此要学会调整心态，保持乐观、平和的心情。

五、规律作息保持充足的睡眠，避免熬夜、长时间看电视、使用电子产品等不良生活习惯。

我们需要了解高血压的危害。

高血压是导致心脏病、中风、肾脏病变等严重疾病的主要危险因素。

全球约有10亿高血压患者，而我国高血压患者已超过2亿，且逐年增长。

齐鲁开门红！改良新药再添新品种，过亿注射液首家过评……近日，齐鲁制药捷报频传。

2月9日，其2.2类改良型新药他达拉非口溶膜获批上市。

这是国内首款获批上市的他达拉非口溶膜，也是齐鲁继奥氮平口溶膜、孟鲁司特钠口溶膜之后获批上市的第3款口溶膜产品。

2月10日，硝酸异山梨酯注射液（爱倍®）一致性评价补充申请获国家药品监督管理局批准，成为该产品首家过评的企业。

2月10日，左西孟旦注射液通过一致性评价，之前，该品种的首仿也由齐鲁拿下。

至此，齐鲁共有97个产品通过或视同通过一致性评价，其中41个为国内首家。

他达拉非口溶膜近年来，随着全球人口老龄化以及现代生活压力加大，ED患者数量呈逐年攀升趋势。

目前，磷酸二酯酶5（PDE-5）抑制剂是ED的一线治疗药物，主要包含西地那非、他达拉非和伐地那非。

其中他达拉非原研由 Lilly ICOS及 United Therapeutics 开发，目前国内仅有他达拉非片剂产品获批生产。

口溶膜制剂作为一种新型药物递送系统，与传统口服制剂相比具有外观新颖、口感好、入口即化、服药便捷等特点。

此次齐鲁的他达拉非口溶膜获批上市，为国内首款。

据药融云查询，还有恒瑞医药于2021年8月报产了该产品。

截图来源：药融云中国药品审评数据库齐鲁制药自2013年开始布局口溶膜制剂的研发，目前已建立了国内产能最大、自动化程度最高的口溶膜商业化生产线。

目前，齐鲁已有奥氮平口溶膜、孟鲁司特钠口溶膜等口溶膜产品获批上市，另盐酸美金刚口溶膜、阿立哌唑口溶膜等已递交了上市申请并获受理。

据药融云统计，齐鲁已被CDE承办32个口溶膜相关产品的受理号，品种丰富，龙头地位毋庸置疑。

硝酸异山梨酯注射液硝酸异山梨酯注射液是一种硝酸类血管扩张剂，作为心血管疾病临床常用药物，具有起效迅速、疗效稳定且不良反应可控等优点。

据药融云统计，近年来该品种院内销售均超1亿元，2021年前三季度出现较大增长，同比增幅达123%。

硝酸异山梨酯注射液院内销售概况截图来源：药融云全国医院销售数据库在目前国内的硝酸异山梨酯注射剂产品中，仅有齐鲁制药的硝酸异山梨酯注射液过评。

国家级一类新药，国家科委生命科学技术发展中心1035工程重大项目成果，国家自然科学基金重大项目成果绿色植物性药品，具有出色的安全性单一体结构，同时具有多种药理作用，全面治疗缺血性脑卒中明显减少梗塞后神经功能缺失、改善患者生活能力状态。

全面的药理作用缩小脑梗塞面积、改善神经功能缺失改善局部脑血流量，改善脑微循环改善脑缺血能量代谢耗竭减轻脑缺血所致脑水肿抗血栓形成和抗血小板的聚集改善脑缺血记忆障碍有针对性的适应症：急性缺血性脑卒中显著的临床疗效改善脑缺血区微循环，增加局部脑血流；明显减轻缺血性脑水肿；改善能量代谢；明显缩小脑缺血的梗塞面积；无需分期，全程安全应用。

【英文名】Butylphthalide Soft Capsules【汉语拼音】Dingbentai Ruanjiaonang【主要成分】本品成份为丁苯酞，其化学名称:消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP)。

【化学结构式】※[图片:5169.BMP]※【分子式】C12H14O2 【分子量】190.24【性状】本品为软胶囊，内容物为淡黄色或黄色油状液体。

【药理毒理】药理作用: 丁苯酞为人工合成的消旋正丁基苯酞，与自芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的结构相同。

临床研究结果显示，丁苯酞(与丹参注射液静脉滴注联合应用)对急性缺血性脑卒中患者中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复。

动物药效学研究显示，丁苯酞可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，可明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用。

丁苯酞可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制发挥上述药效作用。

毒理研究重复给药毒性:大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖(各剂量组)、胆固醇(高、中剂量组)明显高于对照组，停药后可恢复正常。

抗肿瘤药物临床应用指导原则（征求意见稿）目录第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则 (4)一、权衡利弊，最大获益 (4)二、目的明确，治疗有序 (4)三、医患沟通，知情同意 (4)四、治疗适度，规范合理 (5)五、熟知病情，因人而异 (5)六、不良反应，谨慎处理 (5)七、临床试验，积极鼓励 (6)第二章抗肿瘤药物临床应用的管理 (7)一、抗肿瘤药物的管理 (7)（一）分级管理 (7)（二）使用管理 (8)（三）配置管理 (9)（四）人员资质管理 (9)二、落实与督查 (10)第三章各类抗肿瘤药物的适应证和注意事项 (11)一、细胞毒类药物 (11)（一）作用于DNA化学结构的药物 (11)（二）影响核酸合成的药物 (15)（三）作用于核酸转录的药物 (19)（四）作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 (20)（五）主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物 (21)（六）其他细胞毒药物 (23)二、激素类药物 (24)（一）芳香化酶抑制剂 (24)（二）雌激素和抗雌激素 (27)（三）雄激素与抗雄激素 (29)（四）孕激素 (31)（五）RH-LH激动剂/拮抗剂 (32)三、肿瘤分子靶向和生物治疗 (33)（一）生物反应调节剂 (33)（二）单克隆抗体 (36)（三）细胞分化诱导剂 (40)（四）细胞凋亡诱导剂 (41)（五）新生血管生成抑制剂 (42)（六）表皮生长因子受体抑制剂 (43)（七）基因治疗 (43)（八）多靶点小分子抑制剂 (44)四、肿瘤治疗辅助药物 (45)（一）造血生长因子 (45)（二）止吐药 (51)（三）镇痛药 (53)（四）抑制破骨细胞药 (55)（五）神经精神用药 (57)第四章各类肿瘤的治疗原则 (61)一、头颈部恶性肿瘤 (61)（一）鼻咽癌 (62)（二）鼻腔和鼻旁窦恶性肿瘤 (62)（三）喉癌 (63)（四）甲状腺癌 (66)二、胸部肿瘤 (67)（一）非小细胞肺癌 (67)（二）小细胞肺癌 (71)（三）胸腺肿瘤 (73)（四）恶性胸膜间皮瘤 (74)三、消化系统肿瘤 (75)（一）食管癌 (75)（二）贲门癌 (77)（三）胃癌 (77)（四）结直肠癌 (79)（五）胆管癌、胆囊癌 (82)（六）胰腺癌 (83)（七）肝癌 (85)四、乳腺癌 (86)（一）复发转移乳腺癌药物治疗 (87)（二）可手术乳腺癌术后抗肿瘤药物治疗 (89)五、泌尿系统、男生殖系统肿瘤 (91)（一）肾上腺肿瘤 (91)（二）肾脏肿瘤 (93)（三）尿路上皮癌 (94)（四）前列腺癌 (97)（五）阴茎肿瘤 (100)（六）睾丸肿瘤 (101)六、妇科肿瘤 (103)（一）宫颈癌 (103)（二）卵巢癌 (105)（三）子宫内膜癌 (108)（四）外阴癌 (110)（五）阴道癌 (112)（六）妊娠滋养细胞肿瘤 (113)七、血液淋巴系统肿瘤 (116)（一）白血病 (116)（二）恶性淋巴瘤 (120)（三）多发性骨髓瘤 (140)八、颅脑肿瘤 (142)（一）胶质瘤 (142)（二）髓母细胞瘤 (145)（三）脑转移瘤 (147)（四）中枢神经系统淋巴瘤 (149)（五）颅内生殖细胞瘤 (151)（六）颈静脉球瘤 (153)（七）垂体腺瘤 (155)九、原发恶性骨与软组织肿瘤 (159)（一）骨肉瘤 (159)（二）尤文氏肉瘤 (164)（三）软组织肉瘤 (166)《抗肿瘤药物临床应用指导原则》编审专家名单 (167)第一章抗肿瘤药物临床应用的基本原则正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。

医药生物行业周报（正文目录1行业观点及投资建议 (3)1.1行情回顾：本周医药板块有所回调，在所有板块中排名末游 (3)1.2行业观点和投资建议 (4)2行业重点事件及政策梳理 (5)2.1行业发展相关政策：国务院办公厅印发《中医药振兴发展重大工程实施方案》53重点公司动态更新 (8)3.1本周重要公司公告 (8)3.2业绩披露情况 (9)4板块行情：医药板块整体估值小幅上升，医药北向资金有所下降 (9)4.1医药板块整体估值小幅上升溢价率下降 (9)4.2陆港通资金持仓变化：医药北向资金有所下降 (10)5风险提示 (11)图表目录图表1：本周中信医药指数走势 (3)图表2：本周生物医药子板块涨跌幅 (3)图表3：本周中信各大子板块涨跌幅 (3)图表4：两份文件的指导思想对比 (6)图表5：两份文件的任务细则对应情况 (6)图表6：《“十四五”中医药发展规划》主要任务 (7)图表7：本周重要公司公告 (8)图表8：本周重要公司业绩披露情况 (9)图表9：2010年至今医药板块整体估值溢价率 (10)图表10：2010年至今医药各子行业估值变化情况 (10)图表11：北上资金陆港通持股市值情况（亿元） (11)图表12：北上资金陆港通本周持股市值变化（亿元） (11)图表13：南下资金港股通持股市值情况（亿港币） (11)图表14：南下资金港股通本周持股市值变化（亿港币） (11)1.2 行业观点和投资建议近期观点：我们认为短期仍然可以从边际变化角度去把握行情机会，疫后复苏和医药政策环境缓和，带来的经营层面的实际改善。

我们认为可以去布局：从需求判断出发，经营层面有望大幅改善，且目前估值偏低或合理的标的。

（1）消费医疗服务板块：关注爱尔眼科、通策医疗、朝聚眼科、瑞尔集团；（2）类消费品：关注我武生物（脱敏治疗渗透率低，市场容量大）、长春高新（新患数据有望快速提升，估值低）和片仔癀；（3）血制品板块：关注华兰生物、派林生物、天坛生物和博雅生物；（4）上游生命科学：关注奥浦迈、药康生物和百普塞斯；（5）其他：关注山东药玻（药用玻璃龙头）、正海生物（口腔耗材）。

世界在研100种新药详解1. AGI-1067 8AGI-1067是选择性阻断动脉粥样硬化炎症过程的新型口服药物。

AGI-1067阻断了血管内膜内皮细胞的信号传导，继而抑制了VCAM-1和其他炎症因子的生成。

VCAM-1能使炎症细胞募集到内皮细胞表面，触发慢性炎症反应过程，最终导致动脉粥样硬化形成。

AGI-1067是具有抗氧化作用的降血脂药物普罗布考的单丁二酸酯。

普罗布考Probucol能降低冠状血管成形术后的再狭窄，后因能引起心电图Q-T 间期延长等一系列不良反应，以及口服生物利用度的有限性和多变性而撤出美国市场。

研究人员对普罗布考的结构进行修饰，开发出具有抗氧化作用和降低LDL 胆固醇水平双重作用机制的化合物AGI-1067。

该化合物与普罗布考Probucol相比，水溶性和细胞穿透性更好，降脂作用和抗氧活性显著。

此外，它还能抑制单细胞化学引诱剂蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）和血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）的表达，美国AntheroGenics 公司目前正在进行Ⅲ期临床研究，考察其对患有冠状动脉疾病（CAD）的病人动脉粥样硬化的治疗情况。

AGI-1067 是新血管保护剂家族中旨在降低血管壁炎症的首个药物。

本品CAS：216167-82-7分子式：C35H52O5S2结构式：[开发背景]：动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，而氧自由基的产生对动脉粥样硬化的发展有重要作用。

普罗布考Probucol是一种已经上市的抗氧化剂，并具有降脂作用，当降脂作用的机制并不明了。

Probucol可以降低血管成形术后血管再狭窄的发生率，但该产品已经被撤出美国市场，原因是该药物可以诱导QT间期延长、明显地降低HDL水平，以及有限的及不稳定的口服生物利用度，此外，该药物对内皮细胞VCAM-1的表达也缺乏影响。

2021年11月15日行业研究产业升级大幕升起，API板块性价比凸显——医药生物行业跨市场周报（20211114）医药生物行情回顾：上周，A股医药指数（申万，下同）上涨0.82%，跑赢沪深300指数0.13pp，跑输创业板综指2.54pp，在28个子行业中排名第22，板块回暖，其中化学原料药涨幅最大（上涨7.2%）。

港股恒生医疗健康指数上周收涨5.4%，跑赢恒生国企指数2.1pp，在11个Wind香港行业板块中，排名第3位。

上市公司研发进度跟踪：上周，康方生物的AK112注射液和AK117注射液的临床申请新进承办，贝达药业的BPI-371153胶囊的IND申请新进承办，豪森药业的HS-10382片的IND申请新进承办。

真实生物的阿兹夫定片剂正在进行三期临床；智飞龙科马生物的重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)注射剂、石药集团的HA121-28片剂正在进行二期临床；信达生物的IBI302注射剂、东阳光药业的焦谷氨酸荣格列净胶囊剂、正大天晴的TQA3605片剂正在进行一期临床。

本周观点：产业升级大幕升起，API板块性价比凸显。

上周，发改委及工信部发布《关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知》，引起市场对原料药板块的极大关注。

伴随CDMO/CMO业务的收入占比持续提升，我们提示API企业转型CDMO的业绩弹性和估值切换机会，再次强调API板块目前的配置性价比。

具体来看，1）特色原料药业务：下游客户超前备货、原材料涨价和人民币升值等的负面影响逐渐消退，2021Q4起重点企业的特色原料药业务有望环比持续改善。

2）CDMO/ CMO业务：2021年前三季度，九洲药业、普洛药业和天宇股份的CDMO/CMO业务收入实现同比35%+的高速增长，显示重点企业已进入转型兑现期。

重点推荐转型升级进度靠前的华海药业、天宇股份和美诺华，建议关注小而美的同和药业。

2022年投资策略：知常明变，守正创新。

基于医药投资的变与不变，我们认为未来应当积极把握创新化和国际化方向的投资机会。

1.治疗骨质疏松的双效药物治疗骨质疏松症的一种双效药物romosozumab （商品名Evenity ），是用于治疗携带高骨折风险的绝经后骨质疏松症患者。

之所以称之为双效药物，是因为该药物在促进骨形成的同时亦可以减少骨吸收。

其作用机理为：作为一种全人源化的单克隆抗体，romosozumab 进入人体后能够与骨硬化蛋白（scle-rostin ）特异性结合，拮抗sclerostin 的活性，阻断sclerostin 对低密度脂蛋白5/6（LRP-5/6）的作用，继而激活wnt 信号通路，发挥促进骨形成和减少骨吸收的双重作用，有效缓解骨质疏松的症状。

2.针对九成囊性纤维化患者的新药囊性纤维化是由于CFTR 蛋白发生缺陷引起的。

Vertex 医药公司研制的SYMDEKO （teza-caftor/ivacaftor 和ivacaftor ）获得FDA 批准上市，用于治疗12岁及以上的囊性纤维化（CF ）患者，这些患者的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR ）基因携带两个F508del 突变拷贝或者至少携带一个对tezacaftor/ivacaftor 药物有反应的突变。

SYMDEKO 是Vertex 获得FDA 批准的第3种针对囊性纤维化根本病因的治疗药物。

3.首个用于原发进展型多发性硬化症的药物Ocrelizumab 是首个也是目前唯一的针对原发性进展期多发性硬化症（MS ）患者的治疗药物，是一种B 细胞CD20抗原抑制剂单克隆抗体。

作为一款潜力重磅药物，疗效上比第一代抗CD20单抗Rit-uxan 的治疗较果明显，对疾病活动的控制能力更强，抗体依赖细胞毒性强，免疫原性低；最重要的一点，6个月用药一次，显著改善患者的依从性，对RRMS 及PPMS 两种类型的MS 均有治疗作用。

4.通用的丙型肝炎治疗固定剂量的联合用药Sofosbuvir/velpatasvir （so-fosbuvir 为一种核苷酸聚合酶抑制剂，velpatasvir 为NS5A 抑制剂）被批准为治疗成人丙肝的最适方案。