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有机酸血症的诊治及筛查梁黎黎 韩连书（上海交通大学医学院附属新华医院 上海市儿科医学研究所 小儿内分泌遗传科，上海 200092）·专题笔谈· 有机酸血症（organic acidemia）是由于体内有机酸代谢过程中酶的功能缺陷，导致体内有机酸及其旁路代谢产物蓄积，从而引起的一类疾病。
1966年Tanaka运用气相色谱/质谱联用技术（gas chromatographic/mass spectrometry，GC/MS）发现了首例异戊酸血症，迄今已陆续发现了数十种疾病。
这些疾病的临床表现无特异性，自胎儿期到成年各个时期均可发病。
部分患者可以呕吐、代谢性酸中毒、低血糖、昏迷等形式急性起病，以进行性神经系统损害为主，可伴有其他组织器官损伤，死亡率很高，存活者多遗留智力残疾。
有机酸血症多数为常染色体隐性遗传病，常见疾病包括甲基丙二酸血症（methymalonic acidemia，MMA）、丙酸血症（propionic acidemia, PA）、异戊酸血症（isovaleric acidemia，IVA）、戊二酸血症Ⅰ型（glutaric acidemia type Ⅰ, GA-Ⅰ）、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（3-methylcrotonyl-coenzyme A carboxylase deficiency，MCCD）、3-甲基戊烯二酸尿症（3-methylglutaconic acidurias，MGA）、3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症（3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A lyase deficiency，HMG）、生物素酶缺乏症（biotinidase deficiency，BTDD）和全羧化酶合成酶缺乏症（holocarboxylase synthetas，HLCS）等［1］。
近20余年随着串联质谱（tandem mass spectrometry，MS/MS）和GC/MS技术应用于遗传代谢病筛查及检测，有机酸血症的诊断率得到提高。
功能医学临床检测系列——有机酸代谢分析临床应用（下）---功能医学医生专业分享接下来是跟情绪荷尔蒙相关的指标。
情绪荷尔蒙与色氨酸（L-Tryptophan）有关，色氨酸（L-Tryptophan）会走两条路，一是血清素（Serotonin），血清素也被称作“快乐荷尔蒙”，血清素代谢至5-HIAA（5-Hydroxyindoleacetate），5-HIAA代谢至褪黑激素（Melatonin），褪黑激素与睡眠有重要关系。
人在高兴和身体健康的时候会走血清素这条路，所以人健康才会高兴。
如果处于发炎状态，也就表示不健康，就不会走血清素这条路，而是走另一条到犬尿酸（Kynurenine），这是一个焦虑荷尔蒙，所以越生病炎症越高，情绪会越差，所以一个人的焦虑其实是有原因的，可能就是身体代谢有问题，快乐荷尔蒙减少所导致的。
犬尿酸（Kynurenine）正常经过3-羟基犬尿氨酸（3-Hydroxykynurenine）代谢到喹啉（Quinolinate），这个过程需要维生素B6的参与，如果B6不足，3-羟基犬尿氨酸（3-Hydroxykynurenine）就会累积起来，代谢成黄尿酸（Xanthurenate），之前提到黄尿酸（Xanthurenate）是B6的指标，所以有两个指标可以看到维生素B6的缺乏，即犬尿喹啉酸（Kynurenate）和黄尿酸（Xanthurenate），这两者经常是同步的。
刚讲到5-HIAA可以到褪黑激素（Melatonin），如果5-HIAA太高，就不能代谢到褪黑激素，可以问一下客户是不是睡的太浅，这也是在临床上常常看到的。
5-HIAA的源头是色氨酸（L-Tryptophan）。
HVA是多巴胺（Dopamine）的代谢物，VMA是正肾上腺素（Noreplnephrine）的代谢物，两者的源头是酪氨酸（Tyrosine）。
所以当氨基酸不够的时候，除了前面三羧酸循环（TCA Cycle）里面的指标低，经常可以看到HVA和VMA是低的，尤其是HVA。
有机酸代谢病的高危筛查有机酸是氨基酸、脂肪、糖中间代谢过程中所产生的竣基酸，由于某种酸的缺陷导致相关竣基酸及其代谢产物的蓄积，导致有机酸代谢病。
有机酸代谢病又称有机酸尿症(Organic Aciduria)或有机酸血症(OrganicAcidemia),是遗传代谢性疾病中较常见的病种。
患儿临床表现个体差异很大，可以自胎儿期到成年各个时期发病，如不能准时诊断、合理治疗，死亡率很高，存活者常遗留严峻神经系统损害。
但由于缺乏特异性症状与体征，有机酸代谢病经常被漏诊或误诊。
近年来，运用气相色谱■质谱联用分析(Gas Chromatography-Mass Spectrometry, GC-MS)和串联质谱分析技术，国内外在有机酸代谢病的高危筛查方面进行了有关讨论，并在发病机制、诊断、治疗及分子生物学讨论方面取得了很多进展。
1有机酸代谢病的种类自1966年Tanaka运用气相色谱/质谱联用分析法报告首例异戊酸血症以来，迄今已发觉了30多种疾患，虽然每种疾病发病率较低，但因病种较多，总体发病率较高。
依据代谢阻断的途径可分为以下几类(见表1)。
1.1氨基酸代谢过程障碍：约占半数以上，多为氨基酸代谢第2、3步之后的中间代谢障碍。
其中以分枝链氨基酸中间代谢障碍最多，也可见于芳香族氨基酸、赖氨酸、色氨酸的代谢障碍。
生化特点以有机酸蓄积为主，一般不伴有氨基酸蓄积。
1.2氨基酸以外的代谢特别：即糖、脂肪的中间代谢特别，如：乳酸、丙酮酸、三竣酸循环、酮体、谷胱甘肽循环、甘油酸等代谢障碍。
1.3多部位代谢障碍：某种因子的缺乏可导致一组酶的功能障碍，如生物素代谢障碍引起多种竣化的缺乏症、电子传导黄素蛋白缺乏导致戊二酸尿症II型(多种醋酰辅酶A脱氢酶缺乏症)。
1.4线粒体脂肪酸B氧化特别(β氧化特别)：部分有机酸代谢特别以急性脑病、瑞氏综合征、婴幼儿猝死的形式起病，脂肪酸B氧化特别则为其中的一组代表性疾患。
2有机酸代谢病的发病机理某阶段的代谢障碍造成其前身有机酸类物质特别蓄积，引起代谢性酸中毒及脑、肝、肾、心脏、骨髓等脏器功能损害。
