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遗传代谢病天津市中心妇产科医院新生儿科郑军一、定义遗传病代谢病（inherited metabolic disorders IMD)又称先天性代谢缺陷病(inbornerror of metabolism IEM), 是遗传性生化代谢缺陷的总称。
是因维持机体正常代谢的某种酶、载体蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，导致其编码的产物功能发生改变，而出现相应的病理床症状的一类疾病。
大多数为常染色体隐性遗传。
在父母有同宗病史、曾有不明原因新生儿死亡、家族中有同样严重疾病史时，临床医师应警惕IEM可能。
某些IEM如尿素循环病-鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)缺乏为X连锁疾病。
先天代谢病(IEM)患儿一般出生时表现正常。
新生儿期发病者一般在出生后数小时或数天出现症状。
因新生儿应急反应和代偿能力有限，先天代谢病常与感染、严重心肺功能不良等疾病的临床表现类似。
当出现有这些非特异表现时高度怀疑先天代谢病很重要，因大多数疾病如果不及时诊治会很快导致死亡。
即使某些代疾病目前尚无法治疗，但明确诊断对以后妊娠的产前诊断会有关键作用。
二、发生率虽然每一种先天代谢病都比较罕见，但因其种类繁多，故其总发生率可高达1/2000。
约有100种先天代谢病在新生儿期会出现临床表现。
三、临床特点1、孕期孕有长链3-羟辅酶A脱氢酶缺乏(LCHADD)及其它脂肪酸氧化疾病胎儿的孕妇可在孕期发生急性脂肪肝及溶血、肝酶升高、血小板减少（HELLP综合征）。
但大多数IEM孕期正常。
2、发病时间、方式根据新生儿期出现时间及方式划分二组。
中毒型典型病程是出生时表现健康、无症状，随后临床进行性恶化。
首发症状一般是喂养困难、呕吐、继而神经症状恶化，有嗜睡、呼吸暂停、惊厥、昏迷。
典型疾病为有机酸中毒、尿素循环病（UCD）。
能量缺乏型，最常见表现为势不可挡的神经系统表现，呼吸暂停、惊厥、昏迷，没有无症状期。
此组疾病有线粒体、微体病，非酮性高甘氨酸血症(NKH)，钼辅助因子缺乏，原发乳酸酸中毒。
遗传代谢病分类遗传代谢病是一类由基因突变引起的遗传性疾病，主要影响人体代谢过程中的某些酶的功能。
这些酶的缺陷会导致物质的代谢紊乱，进而引发一系列病理变化。
根据病理生理学特点和临床表现，可以将遗传代谢病分为以下几类。
一、溶质转运缺陷类遗传代谢病溶质转运缺陷类遗传代谢病是由于细胞膜上溶质转运蛋白的缺陷或功能异常而导致的。
这类疾病主要表现为溶质在细胞内外的转运障碍，导致相应物质在体内的堆积或缺乏。
常见的溶质转运缺陷病包括镰状细胞贫血、先天性肾上腺皮质增生症等。
二、酶缺乏类遗传代谢病酶缺乏类遗传代谢病是由于某种关键酶的缺失或功能异常而引起的。
这类疾病主要表现为某种物质代谢途径的阻断或受限，导致代谢产物的积累或缺乏。
常见的酶缺乏病包括苯酮尿症、甲状腺功能减退症等。
三、酶活性异常类遗传代谢病酶活性异常类遗传代谢病是由于某种酶的活性降低或异常变化而引起的。
这类疾病主要表现为代谢途径中某些物质的代谢速率异常，导致代谢产物的异常积累或缺乏。
常见的酶活性异常病包括乳糖不耐症、半乳糖血症等。
四、维生素、微量元素代谢异常类遗传代谢病维生素、微量元素代谢异常类遗传代谢病是由于维生素或微量元素代谢途径的缺陷而引起的。
这类疾病主要表现为维生素或微量元素在体内的缺乏或过量，导致一系列相关症状的出现。
常见的维生素、微量元素代谢异常病包括维生素D依赖性佝偻病、铜代谢异常病等。
五、储存物质代谢异常类遗传代谢病储存物质代谢异常类遗传代谢病是由于特定物质的代谢异常导致该物质在细胞内的过度积聚而引起的。
这类疾病主要表现为特定物质在细胞内的沉积，导致相关器官和组织的功能障碍。
常见的储存物质代谢异常病包括糖原累积症、脂质沉积症等。
六、能量代谢异常类遗传代谢病能量代谢异常类遗传代谢病是由于能量代谢途径的缺陷导致能量供应不足而引起的。
这类疾病主要表现为能量代谢的障碍，导致机体能量不平衡和相关病理生理变化。
常见的能量代谢异常病包括线粒体脑肌病、糖尿病等。
遗传代谢病的临床特点
1. 遗传代谢病的一个临床特点是症状多种多样啊！就好像孩子可能一会儿这里不舒服，一会儿那里不对劲。
比如一个本来好好的宝宝，突然变得很没精神，吃奶也不好了，这多让人揪心啊！
2. 很多时候发病特别早呀！这不像是普通疾病慢慢出现症状，而是可能一出生没多久或者很小的时候就有表现啦。
就像小树苗刚长出来不久就出现了问题一样，多让人心急呀！
3. 病情还可能会反复呢！今天看着好点了，明天说不定又严重了，这可太折磨人了！就好似天气时好时坏，让人捉摸不透。
比如昨天孩子还能玩会儿，今天就又病恹恹的了。
4. 遗传代谢病还可能对孩子的生长发育产生巨大影响啊！这就像给孩子的成长之路设置了重重障碍，能不让人担心嘛！原本该长个的时候不长，智力发展也比别人慢，多着急啊！
5. 治疗起来也不容易呀！真的不是简单吃点药就能好的。
这简直就像攀登一座难以逾越的高峰，得付出好多努力呢！需要长期的治疗和精心的照顾，家长得多辛苦啊！
6. 它还可能会导致一些严重的后果呢！这就如同在平静的生活中突然扔下一颗炸弹，太可怕了！像是出现严重的器官损伤甚至危及生命，想想都觉得可怕呀！
7. 遗传代谢病真是让人又无奈又焦急呀！简直就是家长心中的一块大石头。
但是我们不能放弃呀，要努力去应对，给孩子最好的关爱和照顾，帮助他们战胜病魔！
我的观点结论：遗传代谢病复杂多样且危害较大，但我们要积极面对，尽最大努力去帮助患儿。
遗传代谢病的概念一、引言遗传代谢病是一类由基因突变引起的代谢障碍性疾病，其发病率较高，涉及多个器官系统，严重影响患者的生活质量和寿命。
本文将从定义、分类、病因、临床表现、诊断和治疗等方面详细介绍遗传代谢病的概念。
二、定义遗传代谢病是指由基因突变导致身体内某些物质的合成或降解过程出现障碍，从而导致物质在体内积聚或缺乏，引起机体各器官系统功能异常的一类常染色体隐性遗传性疾病。
这些物质包括蛋白质、脂肪、碳水化合物等多种营养物质。
三、分类根据不同的代谢途径和受累器官系统，遗传代谢病可分为以下几类：1.氨基酸代谢异常：包括苯丙酮尿症、甲基丙二酰酸尿症等。
2.脂质代谢异常：包括黄疸型高胆固醇血症、家族性高三酰甘油血症等。
3.糖代谢异常：包括糖原贮积病、半乳糖尿病等。
4.溶血性贫血：包括葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等。
5.有机酸代谢异常：包括甲基丙二酰酸尿症、异戊二酸尿症等。
四、病因遗传代谢病的发生与遗传基因突变有关。
这些基因突变可能是某个单基因突变或多个基因的复杂遗传模式。
常见的遗传模式包括常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传和X连锁隐性遗传等。
五、临床表现不同类型的遗传代谢病具有不同的临床表现，但大多数患者都会出现以下一些共同的表现：1.发育迟缓：患儿生长发育缓慢，身高和体重明显低于同龄人。
2.神经系统症状：包括智力低下、抽搐、肌张力异常等。
3.消化系统症状：包括腹泻、呕吐、食欲不振等。
4.代谢性酸中毒：患者体内代谢产物积累，导致酸中毒。
六、诊断遗传代谢病的诊断需要综合考虑临床表现、家族史和实验室检查。
常见的实验室检查包括血清生化指标、尿液分析和基因检测等。
七、治疗目前，遗传代谢病的治疗主要是通过限制特定营养物质的摄入或补充缺乏的物质来改善患者的临床表现。
例如，苯丙酮尿症患者需要限制苯丙氨酸的摄入；半乳糖尿病患者需要避免乳制品等。
同时，一些新型治疗方法也在不断发展中，例如基因治疗和酶替代治疗等。
八、结语遗传代谢病是一类常见而又危害较大的疾病，对医学界和患者家庭都提出了很高的要求。
遗传性代谢病能治吗
文章导读
遗传性代谢病是一种因为遗传的原因导致的代谢障碍，身体代谢所需要的多肽
和蛋白质组成的酶，以及载体和膜泵生物合成发生遗传缺陷，这就会导致基因发生突变，而造成这种病症，这种病症也被称为先天性代谢缺陷，这种病要及时进行治疗，治疗的
方法也比较多。
遗传性代谢病能治吗
1、内科治疗
（1）禁其所忌：早期控制饮食，对一些代谢缺陷病有明显疗效，可阻止病情发展。
①
苯丙酮尿症：从生后2个月开始给低苯丙氨酸饮食，代以水解蛋白，直至6岁左右。
②
半乳糖血症：从新生儿开始不喂乳类及含半乳糖食物，代以谷类、水果、代乳粉、肉、蛋
类饮食。
（2）去其所余：用药物将体内过多蓄积物排出体外。
①肝豆状核变性，可用络合剂D-青霉胺20mg/（kg·d）络合体内过多的铜。
②原发性痛风：可用丙磺舒等药，既减少肾
小管对尿酸的重吸收，又使尿酸排出增多。
（3）补其所缺：补充体内缺乏物质。
①血友病：给患者补充抗血友病球蛋白、新鲜全血、新鲜血浆。
②抗维生素D性佝偻病：口服中性磷酸盐（磷酸二氢钠18g及磷酸氢二
钠145g，加水至1000ml，10-20ml，5/d）。
同时口服维生素D，1万-5万IU/d，最大10万IU/d，或双氢速变固醇（DHT），可达。
遗传性代谢疾病的酶替代疗法遗传性代谢疾病是一类由于遗传缺陷导致的代谢异常的疾病。
这些疾病通常由于体内某种酶的缺乏或功能异常而引起，导致代谢产物在体内积累，从而对身体造成损害。
酶替代疗法是一种常见的治疗方法，通过给予患者缺乏的酶来纠正代谢异常，从而改善疾病症状。
一、酶替代疗法的原理酶替代疗法的原理是通过给予患者缺乏的酶来恢复正常的代谢过程。
通常情况下，遗传性代谢疾病是由于某种酶的缺乏或功能异常导致的。
这些酶在正常情况下参与体内的代谢过程，帮助分解或合成特定的物质。
当酶缺乏或功能异常时，代谢产物无法正常分解或合成，从而在体内积累，导致疾病的发生。
酶替代疗法通过给予患者缺乏的酶来恢复正常的代谢过程。
这些酶通常以注射或口服的方式给予患者，进入体内后能够参与代谢过程，帮助分解或合成特定的物质。
通过补充缺乏的酶，可以纠正代谢异常，减少代谢产物的积累，从而改善疾病症状。
二、酶替代疗法的应用酶替代疗法广泛应用于多种遗传性代谢疾病的治疗中。
以下是一些常见的遗传性代谢疾病，以及酶替代疗法在其治疗中的应用：1. 法布瑞西病（Fabry disease）：法布瑞西病是一种由于α半乳糖苷酶缺乏导致的遗传性代谢疾病。
酶替代疗法是法布瑞西病的主要治疗方法，通过给予患者缺乏的α半乳糖苷酶来纠正代谢异常。
2. 高胆固醇血症（Hypercholesterolemia）：高胆固醇血症是一种由于低密度脂蛋白受体缺乏导致的遗传性代谢疾病。
酶替代疗法在高胆固醇血症的治疗中被广泛应用，通过给予患者缺乏的低密度脂蛋白受体来提高胆固醇的清除率。
3. 卡巴斯基病（Gaucher disease）：卡巴斯基病是一种由于酸性β-葡萄糖苷酶缺乏导致的遗传性代谢疾病。
酶替代疗法是卡巴斯基病的主要治疗方法，通过给予患者缺乏的酸性β-葡萄糖苷酶来纠正代谢异常。
4. 粘多糖贮积症（Mucopolysaccharidosis）：粘多糖贮积症是一类由于粘多糖酶缺乏导致的遗传性代谢疾病。
什么是遗传代谢病
遗传代谢病( Inherited Metabolic Disorders，IMD)又称遗传代谢
异常或先天代谢缺陷(Inborn Errors of Metabolism，IEM)，是指维持机
体正常代谢所必需的某些酶、载体及受体等物质生物合成发生缺陷而导
致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物
缺乏，从而引起一系列临床症状的一类遗传性疾病，多为单基因遗传病，
包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。
遗传代谢病有如下
特点：
·遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近1000种；
·单病种发病率虽然较低，但总体发病率可达活产婴儿的1/500；
·我国每年约有2000万新生儿，患遗传代谢病的新生儿总数超过3万人；·遗传代谢病不是新生儿的“专利”，儿童、青少年、中老年人均可
发病。
二、遗传代谢病的危害
部分遗传代谢病发病较早，在新生儿期即可发病；有些遗传代谢病
发病较晚，在幼儿期、儿童期、青少年期甚至晚年才发病。
如果不及早
发现、及时治疗，对身体将造成不可逆的损害。
常见的较严重损害包括：1、神经系统损伤：80%以上的患者神经系统受到损伤，导致脑瘫、智力
低下、顽固性抽搐、神经功能异常等一系列严重损害，甚至引起昏迷
或死亡。
2、多脏器损害：70%以上的患者多脏器受到损害，如肝脏肿大、肝功能
不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、耳聋
等。
3、终身残疾：遗传代谢病严重影响患儿的智力及体格发育，如未及早发现，及时治疗，约40%以上的患儿终身残疾，相当多的患儿在确诊和
治疗之前即已致残或死亡。
4、其他影响：遗传代谢病可引起不孕不育、抑郁症、精神病、老年痴呆等。
三、遗传代谢病的临床表现
遗传代谢病的临床特点：一般0-3个月为蓄积期，常无显著异常；
多数患者在4 - 12个月发病，一岁以后亦有发病案例。
遗传代谢病患儿早
期常无症状，因而极易漏诊；发病初期症状不典型，容易误诊；当出现
典型症状时，往往已经对患儿造成了不可逆的损害。
遗传代谢病病种繁多，临床表现复杂。
同一种疾病，不同患者、不
同时期发病常有不同的表现，个体差异很大。
主要临床表现如下：
1、神经系统异常：是遗传代谢病最常见的临床症状，主要表现为发育异
常／倒退、智力低下、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等。
2、消化系统表现：主要表现为拒食、呕吐、腹泻、持续黄疸伴生长障碍、肝大伴有低血糖和惊厥、肝衰竭等。
3、代谢紊乱：以低血糖、高氨血症和代谢性酸中毒最为常见，常表现为
嗜睡、喂养困难、发作性呕吐、呼吸异常等。
4、特殊气味：如苯丙酮尿症患者有“鼠尿味”、枫糖尿症患者有“枫糖
浆味”、异戊酸血症患者有“汗脚味”、多种羧化酶缺乏症患者有
“猫尿味”等。
5、皮肤和毛发异常：如苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿症患者表现
的色素减少、肾上腺脑白质营养不良患者表现的皮肤粘膜色素加深、
多种羧化酶缺乏症患者表现的脱发、Menkes病患者表现的脆发、
Fabry病患者表现的皮肤血管角质瘤、皮下结节等。
6、容貌及五官畸形：如粘多糖病、糖原累积病患者可有容貌异常；粘多
糖病、半乳糖病、神经鞘脂病、同型胱氨酸尿症等患者可能出现视力
及听力障碍（白内障、青光眼、角膜混浊等）。
四、遗传代谢病的诊断与治疗
1、遗传代谢病的诊断
遗传代谢病治疗成功的关键在于早诊断和早治疗。
对此世界卫
生组织提出遗传咨询、产前诊断及代谢病筛查的三级预防措施，倡议
每一个新出生的婴儿都应该进行遗传代谢病的检测。
特别是有下列情形之一，应首先考虑遗传代谢病：有遗传性代
谢病家族史、流产史、死胎史、新生儿瘁死史、夭折史；间歇性发作
的疾病急剧恶化；类似中毒但是无毒性物质接触史；表现类似严重感
染，但是多种感染指标阴性，抗感染治疗效果不好；对可疑获得性疾
病治疗无反应；同胞或近亲曾有类似情况；新生儿病情急剧进展，无
法解释；任何类型的脑病，尤其是反复发作性的急性脑病；智力运动
发育落后或倒退；低血糖；瑞氏综合征；各种“累积病”等。
考虑遗传代谢病，应首先进行质谱技术分析，并需要结合临床及
各种辅助检查，进行拟诊或确诊，简要步骤如下：
(1)、临床表现：
(2)、进行血串联质谱、尿气相色谱一质谱检查；
(3)、常规辅助检查，如血尿常规、肝肾功、血糖、血氨、乳酸、血
脂、肌酸激酶、血气分析等；
(4).分子生物学检查：酶活性测定、基因突变检测等：
(5)、治疗性诊断。
通过以上分析，对患者进行确诊。
部分氨基酸、有机酸和脂肪酸
氧化代谢病可以根据串联质谱、气相色谱一质谱检查结果进行确诊：
部分疾病可由串联质谱、气相色谱一质谱检查结果进行拟诊，然后通
过酶活性测定、基因突变检测等进行确诊。
2、遗传代谢病的治疗
遗传代谢病的治疗目标为纠正代谢缺陷及其引发的病理生理变化。
主
要治疗手段包括：饮食限制、药物干预和其他代谢调控等。
随着对疾病发
生机制和病理生理过程的深入认识，新的治疗途径亦在不断开发中。
遗传
代谢病治疗的一般原则包括：控制代谢底物蓄积、替代终末代谢产物、辅助
因子替代治疗、基因治疗和对症支持处理等几个方面。
氨基酸、有机酸、脂肪酸、糖代谢异常多以饮食治疗为主，部分患者
可通过维生素、辅酶等进行治疗。
如：大剂量维生素B6或甜菜碱对同型胱氨
酸血症有效，维生素B12对部分甲基丙二酸血症患者有效。
近年来，分子生
物学技术也开始用于遗传代谢病的治疗领域，并已在一些病种取得了成功。
通过骨髓移植或酶补充疗法可提高酶活性，如：腺苷脱氨酶缺乏、镰状
红细胞贫血病、高雪氏病、肾上腺脑白质营养不良等。
在一些氨基酸、有
机酸代谢病的治疗中，活体肝移植已经取得了成功。
下表是一些遗传代谢病的治疗手段：。
