2-氨基-3-氟苯甲酸

2,3,4-三氟苯甲酸的合成方法专利名称：2,3,4－三氟苯甲酸的合成方法技术领域：本发明涉及二种制备2，3，4-三氟苯甲酸的合成方法。

2)由1，2，3-三氟苯为起始原料来制备(chinese j.chem.，17(1)，1999，69.)。

该反应采用丁基锂，而丁基锂制备较困难，危险性较大，且反应需要在无水、无氧和低温条件下进行，对反应设备要求也较高，很难普遍采用，及扩大至工业化生产。

本发明的方法中可以包括二种合成方法，分别为1、以2，3，4-三氟苯胺为原料，通过氨基的重氮化后，再腈基化得2，3，4-三氟苯腈，2，3，4-三氟苯腈通过酸性水解制得2，3，4-三氟苯甲酸。

上述的合成方法可以用下式表示 2、也可以2，3，4-三氟苯胺为原料，通过氨基的重氮化后再溴化得到1-溴-2，3，4-三氟苯，再与金属镁任制得格氏(grignard)试剂，再与二氧化碳反应后经酸化水解合成2，3，4-三氟苯甲酸。

上述发明的合成方法反应式可表示为本发明的主要反应步骤如下发明方法11)2，3，4-三氟苯腈的合成以2，3，4-三氟苯胺为原料，通过重氮化反应生成重氮盐后，与腈化试剂反应生成2，3，4-三氟苯腈，可通过精馏得含量大于98％的2，3，4-三氟苯腈。

重氮化反应中2，3，4-三氟苯胺与亚硝酸试剂的反应摩尔比为1∶0.8～3，在-10～60℃下反应0.1～3小时。

推荐摩尔比为1∶1～2，推荐反应温度为0～20℃、保温时间为0.1～1小时。

重氮反应中所用的酸主要有冰醋酸、浓硫酸、盐酸、氢溴酸或硝酸等，所用的亚硝酸试剂主要有亚硝酸钠、亚硝酸或亚硝酸酯，其中酯基包括丁基、乙基、戊基和异戊基等在内的c1-6的烷基。

上述重氮化反应后生成的重氮盐，再与腈化试剂反应生成2，3，4-三氟苯腈，以2，3，4-三氟苯胺计算，2，3，4-三氟苯胺与腈化试剂的摩尔比为1∶1～10，推荐摩尔比为1∶3～6。

反应温度为20～80℃，推荐为40～60℃。

２， ｈ 同时不 断搅 拌 。 样 用水稀 释 ， 到结 晶沉 淀 ， 取 得 则
酰胺 的转化 完全 。温度 不得超 过 ８ ℃ 。 ０
物， 降温至 ５￣ ， ０ ２加入 ２ 硝基一 一 （ 一 ４ 三氟甲基氯苯 ， 加 热 至 回流并 保持 ５小 时 ，同时在 氮气 流保护 下搅 拌
混合物， 冷却 至室 温 ， 滤 、 涤得 到产 品 。 过 洗
ｂｅ ｏ ｃ ｃｄ，Ｕ ＳＰ４ ６８ ３３ １ ８７ ｚ ｎ ｉ ａ ｉ ８ ３ ， ． ９
水 ，３ ３ ２ｇ ３ ％的氢 氧 化钠 溶 液在 反 应容 器 中混 合 搅 （ 接第 ２ 上 ８页 ） 能制 造 出高性 能 的工 程塑 料 、 复合 材 料 、 粘剂 以及 涂料 等 。 胶 将无 机 晶须 填充 于 聚合 物
中 ，将 有 可 能获 得 真 正 意 义上 的聚合 物／ 晶须 复合
【 ２ 】李 强 ， 启 立 ，宋 晓 莉 ．硼 酸 镁 晶 须 的 制 备 及 应 用 周 卟 无 机 盐 工业 ，２０ ，３ （ ） ３ １ ． ０ ４ ６ ２ ：１— ４ 【】李 强 ， 治 良，张 志宏 ．无 机 晶 须 材 料 的 合成 与 应 用 ３ 靳
催化 剂 。经 处理得 到 ３ ｇ ２ 氨 基一 一 氟 甲基 苯 甲 ７ 一 ４三
酸， 收率 ９ ％ ５
黄 色 混 合 物 应 呈 碱 性 反 应 或 中 性 ，将 其 冷 却 到
１￣ 。然 后将 其 与 １ ５ 氰 化 钠制 得 的溶液 混合 ， ０（ ２ ６ｇ 温 度有 所 上 升 ，但 不 可超 过 ３ ￣ 。该 清 晰 的溶 液用 ５（ ２ ７ ｇ １０ ５ ０％的醋酸 中 和 ， 入 ２ ０ 碳 酸 氢钠 ， 加 ２ｇ 整个 冷

高，适合大量制备该化合物。
1 实验部分 1.1 仪器和试剂
Bruker ARX-400核磁共振仪（瑞士Bruke公司）， TMS为内标；XT-4A 型显微熔点测定仪（未校正）； 日本SHIMADZU LCMS-2010 EV液质联用色谱仪；7-氟 靛红（I）为本实验室参照文献[7]合成，所用试剂均为 AR，水为娃哈哈纯净水。
MS条件：ESI。
1.4 合成
1.4.1 2-氨基-3-氟苯甲酸的合成（IV） 将化合物I（165.1g，1000mmol）放置在3L
三口瓶中，常温水浴下，缓满滴加3N NaOH溶液 （1000mL）。升温至50℃，搅拌1h。然后向三口烧瓶 中滴加30% H2O2（250mL），并在50℃搅拌90min。然 后将反应溶液降温到5℃，用3M盐酸将反应溶液调制 pH1，析出大量固体，干燥得到白色固体IV（142.7g， 920mmol），收率为92%。熔点：184~185℃。1HNMR （400MHz，DMSO），δ 3.4（broad peak，3H，NH2，-OH），6.57（dd，1H，H-3），7.24（m， 1H，H-4），7.55（d，1H，H-2）。LS-MS（ESI）， m/Z：165.1[M+H]+ 1.4.2 8-氟喹诺酮-2，4-二酮的合成（VII）
O
NH
POCl3
N O N,N-二甲基苯胺
FH
VII
Cl
N N Cl F VIII
图1 2，4-二氯-8-氟喹唑啉（VIII）的合成
33
工业、生产
2019年第8期
长度50mm，色谱柱内径为3.0mm；流动相泵A：去离 子水；流动相泵B：乙腈；采用两相梯度洗脱的模式， 总流速为1ml/min；柱温40 ℃；检测波长254nm。

（ ） ３氟 苯 甲 酸 为原 料 ， 用 氯 化 亚 砜 进 行 ２以 一 利
酰 化 ， 与 甲 醇 进 行 酯 化 ， 到 ３氟 苯 甲酸 甲酯 。 再 得 ．
该 中 间体与 混酸进 行 硝 化 ， 到 ２硝 基一一 得 一 ５ 氟苯 甲酸 甲酯 ［ ， 用 Ｐ ／ ６再 ２ ｄ Ｃ和 Ｈ２ 行 低 压 还原 ， 而 获 得 进 从
ＮＨ ２ 一
ＮＨ２ 一
再 在浓硫 酸 中进 行 环化 反 应 生成 ５氟一一 吲 哚一， 一 １Ｈ＿ ２
３二 酮 ， 后在 碱性 条件下 用 双 氧水氧 化 得 ２氨基． ． 最 ． ５氟苯 甲酸 ， 化得 到 ２氨基 一 酯 ． ５氟苯 甲酸 甲酯 ［ 引。
、 ｒ ｒＴ Ｏ ＮＯＨ
关键 词 ：一 苯 甲 酸 ；－ 基 一 苯 甲酸 ；－ 基 ．． ３氟 ２硝 ５氟 ２氨 ５氟苯 甲 酸 甲酯 ； 成 合 中 图分 类 号 ： Ｑ ２ ５ ２ Ｔ ２ ．４ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６ １９ ０ （０ ０ ０ —０ ３０ １７ —９ ５２ １ ）５０ ０ —４
喻
（． １ 大连理工大学化工学 院， 辽宁 大连 摘
文 徐保 明 银建 中 ， ，
１６１ ；． １０ ２ ２ 湖北工业大学化学与环境工程学院 ， 湖北 武汉 ４０６ ） ３ ０ ８
要 ： ３氟苯 甲酸为原料 ， 以 一 通过硝化 、 酯化和还原 反应 ， 成功 得到 目标产物 ２氨基一一 一 ５氟苯 甲酸 甲酯。通过
Ｆ
Ｆ
综 观其合 成路线 ， 路线 （ ） 酸 废水 多 ， １含 收率 不
１２２ 一 基．一 ．． ２硝 ５氟苯 甲酸 甲酯 的合成
向 ５ ０ｍＬ的 干燥 四 口烧 瓶 中加 入 ５ ． （ ０ ６ ５ｇ 含 量 ９ ． ％， ． １２硝 基．～ ８ ３ ０ ３ｍｏ） 一 ５氟苯 甲酸 ， ５ ２ ０ｍＬ甲 苯 ，３ １ ８ｇ甲醇 ， 钨酸 酯催化剂 ， 拌升 温至 回 １ｇ磷 搅