恶性肿瘤的生物化疗研究及进展
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肿瘤的生物治疗进展摘要:肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一,我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势,目前临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞,常出现肿瘤转移或复发。
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法,它通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来取得抗肿瘤的效应。
随着对肿瘤发生发展分子机制的深入研究和生物技术的发展,生物治疗已经成为肿瘤综合治疗中的第四种模式,越来越受到重视。
目前最常用的生物治疗方法有免疫治疗、基因治疗、体细胞疗法与细胞因子疗法疗、分子靶向治疗等。
本文概述了有关肿瘤生物治疗的发展与前景。
关键词:肿瘤;生物疗法;免疫治疗;肿瘤转移一、介绍肿瘤是严重危害人类生命的重大疾病之一,一半以上发生在发展中国家。
我国恶性肿瘤发病率总体呈上升趋势,发病率以年均3%-5%的速度递增。
2008年,全国有280万人发生癌症,195万人死于癌症。
预计到2020年,我国将有400万人发生癌症,300万人死于癌症。
其中肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌和乳腺癌是癌症发生和死亡的主要癌种。
由于恶性肿瘤的无限制生长与浸润、转移,现今临床采用的常规治疗方法手术、放疗、化疗无法完全切除或彻底杀灭肿瘤细胞,因此常出现肿瘤转移或复发。
而且常规化疗的特异性较低,在杀伤肿瘤细胞的同时也给正常细胞带来很大的损伤,尤其损伤在抗肿瘤机制中占重要地位的机体免疫系统,有较严重的不良反应,癌症患者常因不能耐受而被迫停止接受治疗。
肿瘤三大常规治疗方法的局限性促使人们去寻找新的治疗手段,肿瘤的生物治疗因其安全、有效、不良反应低等特点逐渐脱颖而出,成为继手术、放疗、化疗之后肿瘤治疗的第四种模式。
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其相关产品进行肿瘤防治的新疗法,通过调动宿主的天然防御机制或给予天然产生的靶向性很强的物质来获得抗肿瘤的效应。
二、当前肿瘤治疗的主要策略1、增强机体的抗肿瘤免疫正常人体的免疫系统具有免疫监视功能,能共识别和清除突变和衰老的细胞,而肿瘤细胞可以通过低免疫原性等途径逃避机体的免疫监视,这是肿瘤发生的重要原因之一。
Sirt1对恶性肿瘤干细胞生物学行为影响的研究进展王娇,程庸,叶小群(南昌大学第二附属医院,南昌330006)摘要:沉默信息调节因子1(Sirt1)是一种具有NAD*依赖性的皿型组蛋白去乙酰化酶。
Sirt1在肿瘤中的作用具有“两面性”,既可制生又可。
近年来,越来越多的男讹1可饰靶蛋白的乙酰化状态介导上、号通路,参与调节多种干细胞(肝癌干细胞、乳腺癌干细胞、卵巢癌干细胞等)的生物学行为引干细胞增殖、耐药、自我及转移等生物学行为的调控因子,能干细胞耐药、增殖、转移并维持其干性,从而影响和患后。
关键词:沉调节因子1;乳腺癌;肝癌;卵巢癌;白血病;胃癌;结直肠癌;干细胞doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2019.35.025中图分类号:R73文献标志码:A文章编号;1002-266X(2019)35-0091-04沉默信息调节因子(Sirtuins/家族是一种NAD*依赖的皿型组蛋白酰化酶(HDAC),共有7个成员,即Sirt1~7。
Sirt1前最多且最深入的Sirtuins成员,其多非组蛋白和组蛋白为底物,影响多种的发生、程。
在不同类型的,Sirt1现“两面性”:-可,Sirt1作为因制细胞凋亡,提高癌基因活性及促进肿瘤发生、发展及转移;另一方面引irt1作为制因子,通过调控形成过程中异常的号而增加细胞基因组的稳定性、抑制癌基因活性,从而抑制生成。
本文就Sirt1对多种恶性肿瘤干细胞生物学行为的影响作一综述。
1Sirtl的结构及生1.1Sirt1的结构人Sirt1基因定位于染色体10q21.3,由9个外和8个内含子构成,基因长约33kb,在5'及3'端分别为53bp及1793bp的非翻译区,共编码747基酸,翻译后的蛋白质具有NAD*依赖的脱乙酰基酶活性。
Sirt1主要由保守性较高的1结构域(由Ross mann 折叠构成)和保守性较低的1个小结构域(1个锌指结构和1构件)组成,这两个结构形成结构,底物与之结合并发生催化反应。
乳腺癌新辅助化疗耐药性研究进展1. 乳腺癌新辅助化疗简介乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,新辅助化疗作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分,已经在临床实践中取得了显著的疗效。
新辅助化疗是指在手术之前对乳腺癌患者进行的系统性化疗,旨在缩小肿瘤体积、降低病理分期、评估治疗效果以及指导手术方案的选择。
新辅助化疗的主要目的是通过药物的作用,使癌细胞的生长和扩散受到抑制,从而提高手术切除的成功率和减少复发风险。
随着乳腺癌研究的不断深入,新辅助化疗的药物选择和治疗策略也在不断优化。
常用的新辅助化疗药物包括蒽环类、紫杉醇类、多柔比星类、环磷酰胺等。
这些药物可以通过不同的作用机制,如阻断DNA合成、干扰微管功能、诱导细胞凋亡等,抑制癌细胞的生长和扩散。
针对新辅助化疗耐药性的研究也取得了重要进展,耐药性是指肿瘤细胞在接受化疗药物作用后,出现对药物的抵抗现象,导致化疗疗效降低甚至失效。
新辅助化疗耐药性的产生可能与多种因素有关,如基因突变、信号通路异常、表皮生长因子受体(EGFR)变异等。
研究乳腺癌新辅助化疗耐药性的机制和靶点对于提高治疗效果具有重要意义。
针对新辅助化疗耐药性的研究主要集中在以下几个方面:一是寻找新的耐药靶点,如开发针对耐药性肿瘤的新药物;二是研究耐药性肿瘤的基因表达谱,以便为个体化治疗提供依据;三是探索联合用药策略,以提高化疗药物的疗效和降低耐药性的发生率;四是研究免疫治疗在乳腺癌新辅助化疗耐药性中的作用,以期为患者带来更多的治疗选择。
1.1 定义和作用乳腺癌新辅助化疗耐药性研究进展主要关注在乳腺癌治疗过程中,针对新辅助化疗药物的耐药性进行研究。
新辅助化疗是指在手术切除肿瘤之前,使用药物对肿瘤进行治疗,以缩小肿瘤体积、减轻手术难度、提高手术切除率以及评估患者预后等目的。
耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的抗药性,即化疗药物无法有效杀灭或抑制肿瘤细胞生长的能力。
乳腺癌新辅助化疗耐药性的研究对于提高治疗效果、延长患者生存期具有重要意义。
PD1抑制剂卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展一、本文概述随着生物技术的飞速发展和对肿瘤免疫学的深入研究,免疫治疗已成为恶性肿瘤治疗领域中的热点和前沿。
其中,PD1抑制剂作为一种新型的免疫疗法,其独特的作用机制和显著的疗效引起了广泛关注。
卡瑞利珠单抗作为我国自主研发的PD1抑制剂,已经在晚期恶性肿瘤治疗中展现出广阔的应用前景。
本文旨在全面综述卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤中的应用进展,以期为临床医生和研究者提供有益的参考。
我们将首先简要介绍PD1抑制剂及卡瑞利珠单抗的基本概念和作用机制,然后重点分析卡瑞利珠单抗在晚期恶性肿瘤治疗中的临床试验数据、疗效及安全性,最后探讨其未来的发展方向和面临的挑战。
二、PD1抑制剂的作用机制PD1(Programmed Death 1)是一种表达在活化的T细胞表面的抑制性受体,其主要配体PD-L1(Programmed Death Ligand 1)和PD-L2在多种肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞中表达。
在正常的免疫反应中,PD1/PD-L1通路通过抑制T细胞的过度活化,防止自身免疫性疾病的发生。
然而,在肿瘤微环境中,肿瘤细胞利用PD1/PD-L1通路逃避免疫监视和攻击,形成免疫逃逸。
PD1抑制剂是一类能够特异性结合PD1或PD-L1,从而阻断PD1/PD-L1通路的免疫疗法。
卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)作为一种PD1抑制剂,其作用机制是通过与T细胞表面的PD1结合,阻止PD1与PD-L1和PD-L2的相互作用,从而解除对T细胞的抑制,恢复T细胞的抗肿瘤活性。
卡瑞利珠单抗还能促进T细胞的增殖和分化,增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
在晚期恶性肿瘤中,肿瘤细胞往往通过多种机制逃避免疫攻击,其中PD1/PD-L1通路是关键的免疫逃逸途径之一。
因此,卡瑞利珠单抗等PD1抑制剂的应用,能够重新激活患者的免疫系统,增强机体对肿瘤细胞的免疫应答,从而达到治疗肿瘤的目的。
250·专家述评·欢迎关注本刊公众号《中国癌症杂志》2021年第31卷第4期CHINA ONCOLOGY 2021 Vol.31 No.4通信作者:吴小华 E-mail: docwuxh@吴小华,医学博士,教授,博士研究生导师。
现任复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、妇科肿瘤多学科综合治疗组首席专家,上海市优秀学科带头人、上海市医学领军人才。
现任中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员、中华医学会妇科肿瘤专业委员会常委、中国临床肿瘤学会(CSCO )理事、上海市抗癌协会常务理事及妇科肿瘤专业委员会主任委员。
曾任国际妇癌学会(IGCS )教育委员会委员、亚太地区理事候选人、美国妇科肿瘤学会(SGO )国际委员会委员、美国西北大学Fernberg 医学院妇产科学系兼职教授等。
目前还担任International Journal of Gynecological Cancer 、Cancer Medicine 、Journal of Gynecological Oncology 、《中华妇产科杂志》、《中华解剖与临床杂志》、《中国癌症杂志》等编委;美国NCCN 宫颈癌和子宫内膜癌资源分层诊疗(NCCN Framework)临床指南审阅专家。
朱 俊,吴小华复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科,复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032[摘要] 妇科肿瘤领域在过去1年取得了诸多重磅性研究成果,三大常见妇科恶性肿瘤,包括宫颈癌、子宫体癌和卵巢癌,在手术治疗、辅助治疗及靶向治疗方面均有突破性进展。
靶向治疗的应用使卵巢癌患者的生存状况得到了极大程度的改善,对于特定人群的卵巢癌患者,靶向治疗带来了显著的生存获益。
在手术治疗方面,宫颈癌根治性手术在传统开腹手术与腹腔镜手术之间的安全性比较有了更多研究数据;子宫内膜癌早期手术治疗模式也在不断更新。
[关键词] 卵巢癌;宫颈癌;子宫体癌;化疗;靶向治疗DOI: 10.19401/ki.1007-3639.2021.04.002中图分类号:R730.55 文献标志码:A 文章编号:1007-3639(2021)04-0250-06Leading research progress and prospect of gynecological oncology in 2020 ZHU Jun, WU Xiaohua (Department of Gynecologic Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center; Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China)Correspondence to: WU Xiaohua E-mail: docwuxh@[Abstract ] There have been many leading research achievements in the past year in the field of gynecologic oncology. Breakthroughs in surgical treatment, adjuvant therapy and targeted therapy have been made in the common gynecological malignancies, including cervical cancer, uterine cancer and ovarian cancer. Targeted therapy has greatly improved the prognosis of patients with ovarian cancer. For a specific kind of ovarian cancer patients, targeted therapy has resulted in significant survival improvement. In terms of surgical treatment, more research has been conducted on the safety of radical laparoscopic surgery for cervical cancer compared with laparotomy surgery. Surgical modality for endometrial cancer is constantly updated and explored as well.[Key words ] Ovarian cancer; Cervical cancer; Uterine cancer; Chemotherapy; Targeted therapy2020年注定是不平凡的一年,在2020年新冠病毒疫情肆虐的全球大环境下,妇科肿瘤领域仍取得诸多重磅性研究成果。
《癌症进展》2021年1月第19卷第1期ONCOLOGY PROGRESS,Jan2021V ol.19,No.1*综述*精氨酸剥夺疗法在恶性肿瘤治疗中的研究进展姚舒洋,张毅#首都医科大学宣武医院胸科,北京100053摘要摘要::多种恶性肿瘤存在精氨酸营养缺陷型,这部分患者初诊时多为晚期,且存在化疗药物原发性耐药,肿瘤具有侵袭性高、预后差等特点。
精氨酸剥夺疗法是一种极具前景的靶向治疗精氨酸琥珀酸合成酶1(ASS1)阴性恶性肿瘤的治疗策略。
其中,精氨酸脱亚胺酶(ADI)是精氨酸剥夺疗法的研究热点。
这类药物已在欧美被批准作为治疗肝细胞肝癌(HCC)的孤儿药,因其抗肿瘤疗效及患者耐受性较好,近几年也不断有探索性临床研究分析ADI类药物在其他恶性肿瘤中的疗效。
本文综述了ADI类药物单药或与其他类型抗肿瘤药物联合治疗恶性肿瘤的临床前和临床研究结果。
关键词关键词::精氨酸剥夺疗法;恶性肿瘤;精氨酸脱亚胺酶;联合治疗中图分类号中图分类号::R730文献标志码文献标志码::A doi:10.11877/j.issn.1672-1535.2021.19.01.02肿瘤细胞的代谢重组十分旺盛,其氨基酸代谢能够为肿瘤细胞的加速生长和增殖提供能量。
20世纪30年代Gilroy[1]的研究发现,与标准饮食小鼠相比,富含精氨酸饮食小鼠的肿瘤长得更快,相反,缺乏精氨酸饮食小鼠的肿瘤发生率较低,而且肿瘤长得更慢[2]。
更重要的是,精氨酸代谢受抑制后会导致肿瘤细胞溶解,而正常的体细胞并不会受到任何影响。
之后,研究者对精氨酸营养缺陷型肿瘤开展了大量研究,发现精氨酸脱亚胺酶(ar-ginine deiminase,ADI)能够有效治疗依赖精氨酸代谢的恶性肿瘤,成为一种抗肿瘤治疗手段。
本文综述了ADI类药物单药或与其他类型抗肿瘤药物联合治疗恶性肿瘤的临床前和临床研究结果,现报道如下。
1精氨酸在恶性肿瘤细胞生长中的作用1.1精氨酸代谢精氨酸是一种半必需氨基酸,正常细胞可摄取外源性精氨酸,也可利用瓜氨酸合成精氨酸。