南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心邹征云浅谈恶性肿瘤生物治疗概论
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什么是生物治疗技术?郑大二院肿瘤生物治疗中心21世纪是一个不断发展的时代,各行各业的发展都呈现出一片日新月异化,为世界注入了一股全新的血液。
在众多的行业中,医疗行业的发展最为瞩目,各种新型的疾病治疗技术不断的出现,为社会大众的健康营造出全新的氛围。
众所周知,癌症的治疗一直是医疗界最为关注的一大难题。
主要是因为在医疗界中,癌症并没有彻底的治愈方式,能够做到的只能够延长患者的寿命,患者最终面临的还是死亡。
而且,一旦我们患上癌症的时候,还会让很多的症状出现在患者的身体中,让患者苦不堪言。
很多的癌症患者会使用手术、放化疗进行治疗。
但是这些治疗方式却会在患者的身体中出现很多的副作用,不仅会让患者的身体健康受到严重的影响,还会影响患者疾病的治疗。
患者还可能会出现复发以及转移现象,让病情出现恶化,增加疾病的治疗难度。
为此,医疗界都希望能够研究出一种安全、有效的癌症治疗方式,帮助癌症患者解脱疾病的痛苦。
生物治疗技术是一种新兴的癌症治疗技术,为癌症患者带来了痊愈的光明。
生物治疗的原理:生物治疗就是从患者的外周血中采集单个核细胞,然后送到GMP工作室内进行培养、扩增、诱导、行肿瘤抗原刺激,从而获得能识别癌细胞的DC细胞和具有高杀瘤活性的CIK细胞,然后如同打点滴一样分次回输到患者体内,有效抑制肿瘤细胞生长、消除转移病灶,达到预防和控制肿瘤复发和转移的目的,实现延长患者生存期、提高患者生活质量的多重目标。
生物治疗的优势:与传统方法相比,生物治疗的针对性更精确,仅仅是针对肿瘤细胞本身的一种治疗。
郑大二院张中冕主任指出生物治疗技术是利用人体自身的免疫细胞、而不是传统的化学药品来杀伤肿瘤细胞的,该技术安全无毒副作用。
生物治疗为癌症患者到来了生命的希望,凭借着安全、有效的治疗特点得到了癌症患者以及医疗人士的认可,已经成为了当前医疗界中最为普遍的一种癌症治疗方式。
生物治疗的特点:1. 运用正常人赖以生存而肿瘤患者表达较低的生物细胞因子调动机体自身的免疫力量达到抗肿瘤作用,与放疗和化疗相比,副作用很小;2.通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应,作用范围更加广泛,特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤;3. 采用分子靶向药物进行治疗,目标明确,对肿瘤细胞以外的正常细胞无影响,对不宜进行手术的中晚期肿瘤患者,能够明显遏制肿瘤的进展,延长患者生命。
906·综 述·欢迎关注本刊公众号《中国癌症杂志》2019年第29卷第11期 CHINA ONCOLOGY 2019 Vol.29 No.11通信作者:邹征云 E-mail: zouzhengyun001@1 概述 恶性黑色素瘤(malignant melanoma ,MM )是恶性程度极高的实体肿瘤,易发生早期转移,预后极差。
近年来,MM 的发病率直线上升并呈年轻化趋势。
据报道,全球每年新发病例数约20万例,而中国每年新发病例数达2万例[1]。
晚期黑色素瘤的一线治疗为靶向和免疫治疗,在诸多治疗方法中,以新抗原(neoantigen)为基础的个体化肿瘤疫苗是一种前景广阔的治疗方法。
目前在美国临床试验数据库网站上注册的有关MM疫苗的研究就有300多项,有关新抗原与疫苗联合的研究有39项,可见其火热程度。
何为肿瘤疫苗?疫苗疗法属主动免疫,将肿瘤抗原以多种形式导入患者体内,激活患者自身免疫系统,产生特异性的抗肿瘤免疫应答,诱导或扩增体内预存的针对靶抗原的细胞免疫和体液免疫反应,并能形成长期的免疫记忆反应,从而达到控制或清除肿瘤的目的。
何为新抗原?2014年5月,Tran 等[2]利用体外培养扩增的、能特异性识别癌细胞基因突变产生的突变蛋白的淋巴细胞治疗了1例ERBB 2IP 基因点突变的晚期胆管癌患者,使疾病获得持久的缓解,明显延长了患者的生存期,这些突变蛋白即新抗原。
自此提出新抗原的概念,即突变蛋白产生的或致瘤病毒整合进基因组产生的抗原,属于肿瘤特异性抗原范畴,因未经胸腺阴性筛选,与T 细胞受体(T cell receptor ,TCR )亲和力高,免疫原性强;相较于肿瘤相关抗原,不在正常组织个体化肿瘤疫苗用于黑色素瘤治疗的研究进展秦岚群1,邹征云21.南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心,江苏 南京 210008;2.南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心,江苏 南京 210008[摘要] 恶性黑色素瘤是一种恶性程度极高的肿瘤,虽发病率低,但易发生早期转移,死亡率高。
肿瘤生物治疗的概念肿瘤的生物治疗是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的新疗法。
肿瘤生物治疗它通过调动宿主的天然防卫机制或给予天然(或基因工程)产生的针对性靶向性很强的物质来取得抗肿瘤的效应。
肿瘤生物治疗包括体细胞疗法与细胞因子疗法,肿瘤疫苗与树突状细胞疗法,肿瘤分子靶向治疗方法,抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体疗法,新型的抗血管内皮生长因子受体的人源化单克隆抗体疗法等治疗方法,随着科学技术的进展,会有越来越多的治疗肿瘤的方法。
生物治疗泛指用大分子生物制剂进行的治疗。
目前生物治疗在临床上使用比较普遍,按操作模式分类主要分为细胞治疗和非细胞治疗。
非细胞治疗,常见的三类包括抗体、疫苗和基因治疗。
抗体治疗目前常用的是单克隆的抗体,也就是靶向治疗,靶向治疗目前在肿瘤的治疗上效果相对明显。
疫苗治疗是最常见的,比如乙肝疫苗、卡介苗等。
基因治疗常用于治疗基因缺陷类疾病,通过某些遗传物质转移到患者体内,使其在体内的表达从而达到治疗某种疾病的方法的效果,基因治疗难度相对较高。
细胞治疗目前临床上常用的有自体树突状细胞疫苗(DC细胞)、自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)、DC刺激CIK细胞(DC-CIK 细胞)和自体自然杀伤细胞生物治疗指的是使用一些生物反应调节剂进行治疗。
生物治疗往往用于肿瘤的治疗,通过生物治疗方法,例如生物制剂、化学制剂以及生物技术方法等,能够激活患者体内的免疫系统,同时还可以增加人体免疫细胞对肿瘤细胞的识别能力以及杀伤能力,达到治疗肿瘤的目的。
生物治疗和传统的手术治疗、放疗、化疗等治疗方法相比,杀伤肿瘤特异性比较强,而且毒副作用小。
生物治疗主要适合多种实体肿瘤,例如前列腺癌、恶性黑色素瘤、膀胱癌、肾癌等,治疗之后可能会出现一些不良反应,例如皮肤发红、硬斑等,若不良反应明显,可能需要暂停治疗。
生物治疗是指利用新型生物技术制备的,以细胞、生物大分子(核酸、蛋白质和肽)或调节生物反应的小分子等作为特殊“药物”的手段。
第18卷 第7期医学研究生学报Vol.18 No.7 2005年7月Journal of Medical Postgraduates Jul.2005·论 著·自体胸腔积液上清作为培养液对肿瘤浸润淋巴细胞生长的影响邹征云, 刘宝瑞(南京大学医学院附属南京市鼓楼医院肿瘤科,江苏南京210008)摘要: 目的:观察自体胸腔积液上清作为培养液对肿瘤浸润淋巴细胞(TI L)生长的影响. 方法:恶性胸腔积液中的TI L经贴壁法分离后,分别采用含有细胞因子白细胞介素22(I L22)、CD3单克隆抗体(OKT3)及植物血球凝集素(PHA)的自体胸腔积液上清及含10%人AB型血清的RP M I1640进行培养,比较两种培养液对TI L的增殖速度、培养前后免疫表型变化和对自体肿瘤细胞的杀伤活性。
结果:培养2周,经统计学比较发现,自体胸腔积液上清作为培养液对TI L的生长速度、免疫表型和对自体肿瘤细胞杀伤活性的影响与应用含10%人AB型血清的RP M I1640培养液培养无差异。
结论:自体胸腔积液上清作为培养液培养TI L是可行的。
为自体TI L疗法治疗恶性胸腔积液提供理论基础。
关键词: 培养液; 恶性胸腔积液; 肿瘤浸润淋巴细胞; 肿瘤免疫治疗中图分类号: R730.51 文献标识码: A 文章编号: 100828199(2005)0720585203The use of autologous supernatant of malignant pleura effusioni n culturi n g human tumor i n filtrati n g lymphocytes in vitroZ OU Zheng2yun,L I U Bao2rui(D epart m ent of O ncology,Gulou Hospital,School of M edicine,N anjing U niversity,N anjing210008,J iangsu,China)Abstract: O bjective:T o study the effect of aut ol og ous supernatant of malignant p leura effusi on and RP2 M I1640with10%AB+seru m on the culture of tu mor infiltrating ly mphocytes(TI L)in vitro. M ethods: Is olated by the attach ment method we established,TI L was cultured in either aut ol og ous supernatant of ma2 lignant p leura fluid or RP M I1640with10%AB+seru m,and vari ous types of cyt okines such as I L22, PHA and antibody against C D3(OKT3)were added int o both cultures.The p r oliferati on as well as the killing activity and the phenotype changes of TI L cultured in the t w o kinds of cultures were co mpared. Resu lts:There was no difference in the p r oliferati on or the killing activity in vitro as well as the phenoty pe changes of TI L bet w een the t w o kinds of cultures. Conclusion:Aut ol og ous supernatant of malignant p leu2 ra fluid could be used as TI L culture mediu m.The method described here made it possible f or TI L t o be cultured in vitro f or a short ti m e,and then reinfused back t o thorax for further ex panding and contr olling the malignant p leura effusi on in the p resence of I L22,and it als om ini m ized the risks of conta m inati on.Key words: Culture medium; Malignant p leura fluid; Tumor infiltrating ly mphocyte; Tumor i m2 munotherapy0 引 言 肿瘤浸润淋巴细胞(tu mor infiltrating ly mpho2 cyte,TI L)是继淋巴因子激活杀伤细胞(ly mphokine2activated killer cell,LAK)之后的第二代抗肿瘤效应细胞,能特异性杀伤肿瘤细胞,抗肿瘤活性较LAK 强50~100倍。