ING4基因对人胃癌细胞SGC-7901生物行为的影响

下调CD44基因表达对人胃癌SGC7901细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制周洲;高采平;邱春华;王晗;李良平【摘要】目的探讨靶向CD44的短发夹RNA(shRNA)对人胃癌裸鼠移植瘤生长抑制作用及其机制.方法利用CD44 shRNA细胞及对照细胞株建立裸鼠原位移植瘤及皮下种植瘤模型,监测肿瘤生长变化,采用RT-PCR及免疫组织化学方法检测瘤体内CD44表达的变化,并进一步检测上皮-间质转化(EMT)相关因子表达的变化.结果成功构建了CD44 shRNA转染荷瘤皮下及原位裸鼠模型.与对照shRNA组、空白对照组分别比较,CD44 shRNA组荷瘤裸鼠肿瘤生长速度减慢,皮下种植瘤及原位移植瘤质量减轻,差异均有统计学意义(P均<0.01).RT-PCR结果发现,CD44 shRNA 组CD44 mRNA表达在皮下种植瘤及原位移植瘤均显著下调,差异均有统计学意义(P均<0.01).CD44 shRNA组细胞EMT相关基因E-cadherin表达增加,N-cadherin、Vimentin表达降低.结论 CD44 shRNA可以有效抑制人胃癌SGC7901细胞裸鼠移植瘤生长,并下调CD44的表达水平,这可能与CD44基因参与EMT相关.%Objective This paper studies the inhibitory effect of short hairpin RNA (shRNA) targeting CD44 on the growth of human gastric cancer xenografts in nude mice and its mechanism.Methods The subcutaneous gastric cancer and orthotopic implantation tumor models of nude mice were constructed using CD44 shRNA cells and control cells and tumor growth was observed.Besides, the expression of CD44 was detected using RT-PCR and immunohistochemistry assay.Moreover, the expression of EMT-related factors were further detected.Results The models of nude mice subcutaneous implantation tumor and orthotopic implantationgastric cancer were successfully pared with the control shRNA group and the control groups, the tumor in the CD44 shRNA group grew more slowly, and the weight of the subcutaneous tumor and the orthotopic implantation tumor was reduced.The difference was statistically significant(P<0.01).CD44 silencing reduced CD44 mRNA expression in subcutaneous implantation tumor and orthotopic implantation gastric cancer models.The difference was statisticallysignificant(P<0.01).Furthermore, the expression level of EMT-related factors, E-cadherin was increased, while the expression of N-cadherin and Vimentin was reduced.Conclusion CD44 shRNA can effectively inhibit the growth of SGC7901 cells of human gastric cancer xenografts in nude mice, and reduce the expression level of CD44, which may be associated with the EMT procession.【期刊名称】《国际消化病杂志》【年(卷),期】2017(037)003【总页数】5页(P172-176)【关键词】胃癌;CD44;裸鼠;RNA干扰【作者】周洲;高采平;邱春华;王晗;李良平【作者单位】610072 四川成都,四川省医学科学院(四川省人民医院)消化内科;610072 四川成都,四川省医学科学院(四川省人民医院)消化内科;610072 四川成都,四川省医学科学院(四川省人民医院)消化内科;610072 四川成都,四川省医学科学院(四川省人民医院)消化内科;610072 四川成都,四川省医学科学院(四川省人民医院)消化内科【正文语种】中文胃癌是常见的严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，在全世界范围内，每年约有100万的新发病例及50万的死亡病例[1]。

ING4基因与肿瘤研究新进展ING4基因是肿瘤抑制因子家族的新成员，近来研究发现，ING基因在正常组织中表达丰富，但在多种恶性肿瘤组织，如乳腺癌、胶质瘤、肺癌等中表达明显下调，ING4可通过增强p53基因的活性、恢复细胞间接触抑制、抑制肿瘤血管生成、抑制HIF的活性而抑制肿瘤的生长，还能诱导细胞凋亡，增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性，本研究对ING4基因与肿瘤研究的新进展进行综述。

[Abstract] ING4 is considered to be a novel candidate tumor suppressor gene.Recently，it has been reported that ING4 was significantly downregulated in several m alignancies such as breast tumor，glioma，lung cancer and so on.ING4 is involved in tumor growth inhibition through enhancement of p53 activity，suppression of loss of contact inhibition，angiogenesis repression，inhibition of HIF activity.In addition，ING4 can induce apoptosis enhancement and chemo-radio-sensitization of tumor cells.In this article，our purpose is to review the recent progress of study on ING4 in human tumors.[Key words] ING4；Tumor suppressor；Tumor生长抑制因子蛋白家族（inhibitor of growth family，ING）是一组重要的肿瘤抑制因子，有INGl～ING5这5个家族成员，这五种基因共编码包括INGl基因的3种产物（INGla、INGlb、INGlc）以及ING基因家族其它4个成员的编码蛋白[1-3] 的7种蛋白。

RNA 干扰沉默CXCR4基因对胃癌细胞SGC7901增殖和侵袭力的影响陆航刘学政孙巨峰1（广西医科大学人体解剖学教研室，广西南宁530021）〔摘要〕目的探讨特异性抑制胃癌细胞SGC7901中趋化因子受体4（CXCR4）的表达及RNA 干扰对胃癌细胞SGC7901细胞增殖及侵袭力的影响。

方法将腺病毒载体CXCR4-shRNA 转染至胃癌细胞SGC7901，RT-PCR 检测转染后CXCR4mRNA 的表达量；MTT 法检测癌细胞增殖情况；Transwell 小室侵袭实验对胃癌细胞侵袭力进行检测。

结果（1）成功将CXCR4-shRNA 重组腺病毒载体转染至胃癌细胞SGC7901；（2）空白组与对照组细胞增殖迅速，两组之间无显著性差异（P ＞0.05），实验组经腺病毒载体转染后细胞增殖程度显著减少，与前两组相比有显著性差异（P ＜0.05）；（3）shRNA-CXCR4腺病毒载体和空白组及对照组相比能显著抑制SGC7901细胞的侵袭力（P ＜0.05），抑制率为57.01%。

空白组与对照组相比无显著性差异（P ＞0.05）。

结论重组腺病毒载体CXCR4-shRNA 能有效抑制胃癌细胞SGC7901的侵袭，并在一定程度上抑制癌细胞增殖。

〔关键词〕RNA 干扰；胃癌细胞SGC7901；细胞增殖；细胞侵袭〔中图分类号〕R656.6〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2764-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.043基金项目：辽宁省自然科学基金资助项目（No.201102124）1辽宁医学院附属第一医院普外科通讯作者：刘学政（1962-），男，教授，博士生导师，主要从事糖尿病视网膜病变的基础与临床研究。

第一作者：陆航（1975-），男，在读博士，副教授，副主任医师，硕士生导师，主要从事胃癌的基础与临床研究。

胃癌的侵袭和转移是其高死亡率的主要原因。