链霉素损伤耳蜗毛细胞的机制研究
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仓库扩建工作计划范文一、项目概况为适应公司业务的发展需求,提高仓库的储存能力和运作效率,现计划对现有仓库进行扩建工作。
新扩建后的仓库将增加储存面积,优化货物存放布局,提高货物装卸效率和仓储管理能力,以满足公司未来的发展需求。
二、项目目标1. 提高仓库的储存容量,满足公司日益增长的库存需求。
2. 优化仓库货物存放布局,提高货物装卸效率和仓储管理效率。
3. 引入现代化仓储设备和管理系统,提高仓库的自动化水平。
4. 提高仓库的安全性和环境保护意识,创造一个安全、舒适的工作环境。
5. 控制项目成本,优化仓库扩建的投资回报率。
三、项目范围1. 进行仓库扩建设计和施工工程。
2. 完善仓库设施,引入现代化仓储设备和管理系统。
3. 进行仓库安全设施改造,提高仓库的安全性和环境保护水平。
4. 进行仓库人员培训,提高员工的仓储管理和操作技能。
四、项目进度安排1. 项目启动阶段确定项目范围、目标和预算。
成立项目组织结构,确定项目管理人员和各部门的职责和任务。
进行项目立项审批和预算审批。
2. 项目策划阶段进行现场勘察和测量,确定扩建范围和工程量。
编制仓库扩建设计方案。
编制扩建工程施工方案。
确定扩建工程的投资预算和资金计划。
3. 项目实施阶段进行施工许可审批和相关手续办理。
进行扩建工程招投标和合同签订。
组织施工单位进场施工。
进行现场监理和质量控制。
4. 项目验收阶段进行工程竣工验收和相关手续办理。
进行工程结算和支付。
进行工程竣工验收和相关手续办理。
进行工程竣工验收和相关手续办理。
进行工程竣工验收和相关手续办理。
五、项目预算和投资1. 扩建工程预算扩建工程总投资预算为XXXXX万元,具体包括土建工程、设备采购、软件购置、工程监理、设计费等项目。
2. 资金来源公司自有资金XXXXX万元,银行贷款XXXXX万元,其他资金XXXXX万元。
3. 成本控制和风险评估公司将严格控制项目成本,提高项目效率,降低项目风险。
同时,公司将根据项目进展情况进行资金使用和风险评估,确保项目顺利实施和达到预期目标。
骨碎补对链霉素耳毒性解毒作用的实验研究戴小牛;童素琴;贾淑萍;陶艳梅【期刊名称】《东南大学学报(医学版)》【年(卷),期】2000(019)004【摘要】Objective The purpose of the present study was to analyze the effect of Gusuibu on the ototoxicity by streptomycin. Methods A deafness model was established in 30 guinea pigs by streptomycin (300 rmg· kg-1,i.m.),in which 17were used as experimental group(32 ears) and 13 as controls( 18 ears). The experimental animals were administrated with 100% Gusuibu solution(5 ml· kg-1 )orally. Cochlear pathology was assessed by surface preparation technique. Detail counts of hair cells were recorded under light microscope and analyzed statistically. Result C usuibu decreased the loss of outer hair cells in the lirst and second coils. Conclusion Gusuibu may attenuate the ototoxicity by streptomycin.%目的:探讨骨碎补对链霉素耳毒性的解毒作用。
方法:肌肉注射链霉素(300mg·kg-1)15 d制成豚鼠耳聋模型,其中部分动物同时用100%骨碎补液灌胃(5ml·kg-1)。
链霉素对豚鼠耳蜗外毛细胞钙敏感外向钾电流的影响崔桂英;汤浩;李煜兴;吴玉环;张合;章小芳【期刊名称】《中国医科大学学报》【年(卷),期】2000(029)006【摘要】目的:研究链霉素对豚鼠耳蜗外毛细胞底侧膜K+电流的影响,以进一步揭示氨基甙类抗生素耳毒性的离子机制。
方法:全细胞膜片钳制技术。
结果:记录到Ca2+敏感的外向K+电流[Ik(Ca)];分别观察了0.1,1,10,100,1 000 μmol/L链霉素对Ca2+敏感的外向K+电流的影响。
在指令电位+80 mV时,链霉素的抑制率分别为0,(6.72±4.42)%,(15.54±5.43)%,(18.02±5.32)%,(30.86±11.21)%。
结论:链霉素以浓度依赖方式抑制Ca2+敏感的外向K+电流,这可能是其急性耳毒性机制之一。
【总页数】2页(P408-409)【作者】崔桂英;汤浩;李煜兴;吴玉环;张合;章小芳【作者单位】中国医科大学基础医学院生理学教研室,沈阳 110001;中国医科大学基础医学院生理学教研室,沈阳 110001;中国医科大学基础医学院生理学教研室,沈阳 110001;中国医科大学基础医学院生理学教研室,沈阳 110001;中国医科大学基础医学院生理学教研室,沈阳 110001;中国医科大学基础医学院生理学教研室,沈阳 110001【正文语种】中文【中图分类】R57【相关文献】1.链霉素耳中毒豚鼠耳蜗外毛细胞外向钾通道的变化 [J], 崔桂英;汤浩;吴玉环2.豚鼠耳蜗外毛细胞外向钾电流的研究 [J], 崔桂英;汤浩;吴玉环3.硫酸链霉素对豚鼠耳蜗外毛细胞细胞膜钙内流的影响 [J], 李树华;韩东一;杨伟炎4.甲基汞对豚鼠耳蜗外毛细胞外向钾电流的影响 [J], 刘淑芳;郭晓峰;全成实5.顺铂抑制豚鼠耳蜗外毛细胞钙激活的钾电流 [J], 唐玥玓;袁淑兰;黄定强因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
综述链霉素副作用之耳毒性研究【摘要】链霉素自三十年代开始应用,至今仍为临床上常用的有效抗生素。
由于其耳毒性作用,给很多患者增加了新的病痛。
故能否早期发现及进行预防,是医学研究中的重要课题之一。
因其耳毒性较强,使用链霉素而致听力下降者仍不乏其例,曾引起临床医生的重视。
目前,改进链霉素的耳毒性的研究尚未成功,我们在临床聋人的诊疗中,发现应用链霉素患者的听力在无自觉症状时即已发生了改变。
故在链霉素不得不继续应用的今天,应当进行某种行之有效的监护。
【关键字】链霉素耳聋遗传易感性【Abstract】Streptomycin from the thirties began to use, are still used clinically effective antibiotics. Because of its toxicity ear, to the many patients added a new pain. So whether early detection and prevention, medical research is an important issue. Toxic because of its ear, the use of streptomycin-induced hearing loss is still no shortage of their cases, gave rise to the importance of clinical doctors. At present, the improvement of streptomycin ototoxicity not been successful, we are in the clinical diagnosis and treatment of deaf, hearing that application of streptomycin in patients with no symptoms atthe time already changed. Therefore, the application of streptomycin have to continue【Key words】Streptomycin Deafness today, should be some kind of effective care.Genetic susceptibility【正文】链霉素自三十年代开始应用,至今仍为临床上常用的有效抗生素。
内耳毛细胞损伤修复的基础性研究【摘要】:在绝大部分感音性耳聋的患者中,内耳毛细胞的损伤或丢失是引起该疾病的主要原因。
由于哺乳动物的内耳毛细胞和支持细胞的有丝分裂一般认为终止于胚胎发育中期,出生后哺乳动物前庭和耳蜗毛细胞的再生修复能力非常有限,所以该类疾病无法依靠自身的再生与修复能力得到康复。
近年来,干细胞的研究成果为耳聋的治疗带来了新的思路。
内耳螺旋器感觉上皮中,是否存在着休眠的干细胞?如果存在,能否在体激活该类细胞使其重新进入细胞周期而增殖,达到修复损伤的目的?除此之外,能否通过细胞移植引入干细胞,由此取代损伤部位的细胞和修复听觉功能?目前,世界上已有多家实验室开始这方面的研究。
带着这些问题,本论文首先分离和培养了内耳上皮细胞(包括毛细胞和支持细胞),研究在特定培养条件下该类细胞是否存在重新恢复增殖和再分化的能力,是否具有干细胞特性。
其次,我们在体外建立了离体耳蜗组织损伤模型,运用胰岛素、FGF-2和EGF几种营养因子观察对损伤模型的作用。
最后,在上述研究的基础上,将标记的神经干细胞和内耳干细胞异体移植到听觉损伤的哺乳动物内耳,跟踪移植细胞在宿主体内的存活、分化及迁移行为。
此项研究是感音性听觉损伤修复的基础研究,为今后临床治疗提供一定的实验依据和数据。
研究结果显示:1.从幼年大鼠(出生后7天)的内耳分离出能自我更新,不断增殖和具有多潜能分化特性的细胞群,具备了干细胞特性。
在FGF-2和EGF等营养因子作用下,此类细胞可以增殖为细胞球团,经免疫细胞化学检测细胞球团呈Nestin阳性,而且大多数细胞呈现BrdU掺入阳性。
在无血清悬浮培养条件下,细胞可以传代10代以上,具备不断增殖和自我更新能力。
经过诱导分化,此细胞可以分化为包括内耳毛细胞、支持细胞以及神经元和神经胶质细胞等多种细胞表型。
出生后七天的大鼠内耳耳蜗和柯蒂氏器(Corti)尚未完全发育成熟。
多潜能干细胞的存在意味着可以通过刺激静息的内耳干细胞恢复细胞增殖周期从而产生新的毛细胞替代损伤的细胞,同时此类干细胞也可以作为重要的细胞群为将来细胞替代疗法提供细胞源。
链霉素耳中毒豚鼠耳蜗iNOS与AChE的表达及其相关性的实验研究石丽娟;汤浩【期刊名称】《听力学及言语疾病杂志》【年(卷),期】2007(15)3【摘要】目的探讨链霉素(streptomycin,SM)耳中毒过程中豚鼠耳蜗诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)与乙酰胆碱酯酶(acetylcholine esterase,AChE)的表达及二者之间的相关性.方法 16只豚鼠随机分为正常对照组和SM组,每组8只,分别每日腹腔注射生理盐水2.5 ml/kg和SM 150 mg/kg,连续10日.应用免疫组织化学染色及图像分析技术检测耳蜗iNOS和AChE的表达并进行灰度值分析,结合听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试监测耳毒性损伤的发生.结果用药10 d后,SM组ABR阈值明显高于正常对照组,两组差异有统计学意义(P<0.01).免疫组化结果表明,SM组iNOS及AChE在柯蒂器、血管纹、螺旋神经节、神经纤维的表达显著高于正常对照组,且二者表达呈正相关.结论 SM耳中毒时ABR阈值升高,iNOS及AChE表达增强,而且具有一定的相关性.【总页数】2页(P211-213,插图3-2)【作者】石丽娟;汤浩【作者单位】中国医科大学基础医学院生理学教研室,沈阳110001【正文语种】中文【中图分类】R764.43【相关文献】1.刺五加注射液对庆大霉素耳中毒豚鼠耳蜗iNOS表达的影响 [J], 贾琳琳;汤浩;付纯芳;张雪岩2.链霉素耳中毒豚鼠耳蜗螺旋神经节iNOS、AChE表达及丹参的保护作用 [J], 石丽娟;官捷;汤浩3.丹参注射液对链霉素耳中毒豚鼠耳蜗iNOS表达的影响 [J], 石丽娟;汤浩4.iNOS在链霉素耳中毒豚鼠耳蜗血管纹的表达 [J], 石丽娟;官捷;汤浩5.丹参注射液对顺铂中毒豚鼠耳蜗iNOS表达的影响 [J], 张再兴;付兴华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
17-DMAG体外诱导HSP70并保护卡那霉素引起的耳蜗毛细胞损伤第一部分:耳蜗器官体外培养技术的建立目的:建立稳定的新生小鼠耳蜗器官(Corti’s Organ)的体外培养方法以及耳蜗毛细胞(hair cells)的组织学检查技术,为内耳研究提供新的条件和模型。
方法:在解剖显微镜下将出生后3-5天的小鼠基底膜完整的分离,用显微剪分成底回、中回和顶回三个节段,利用培养液的表面张力使基底膜节段贴培养皿底壁平铺培养。
应用荧光标记的鬼笔环肽特异性染色标记耳蜗毛细胞的静纤毛和表皮板,荧光显微镜观察。
结果:耳蜗器官经过24小时离体培养后,贴壁良好,外周可见明显新生的上皮细胞及成纤维细胞;经过2-4天的离体培养后,外周新生细胞继续增加,荧光显微镜观察显示毛细胞形态良好,纤毛排列整齐,成倒“V”字形。
三排外毛细胞(OHC)和一排内毛细胞(IHC)无缺失。
表皮板连接紧密。
内毛细胞每100微米纵向长度细胞个数为顶回8.92±0.665;中回10.67±0.606;底回11.58±0.585。
外毛细胞每100微米纵向长度细胞个数为顶回32.42±1.429;中回36.00±1.414;底回45.25±1.725。
结论:组织贴壁法体外培养小鼠耳蜗器官是一种理想的观察和评估耳蜗毛细胞的实验造模方法。
第二部分:17-DMAG及硫酸卡那霉素分别对体外培养的耳蜗毛细胞的作用目的:研究抗炎及抗肿瘤药物格尔德霉素的衍生物17-DMAG(17-(Dimeth y laminoethy lamino)-17-demethoxygeldanamycin)及硫酸卡那霉素两种药物对体外培养的耳蜗毛细胞的作用。
方法:体外培养新生小鼠耳蜗器官24小时后加入不同剂量的上述两种药物,继续培养24小时后,组织固定。
用荧光标记的鬼笔环肽特异性染色标记耳蜗毛细胞的静纤毛,荧光显微镜观察。
计数存活的毛细胞个数。
摘要:链霉素是一种常用的抗生素,广泛应用于治疗细菌感染。
然而,链霉素的副作用之一就是可能导致耳鸣。
耳鸣是一种主观的听觉症状,对患者的生活质量产生严重影响。
本文将详细介绍链霉素致耳鸣的治疗方案,包括药物治疗、物理治疗、心理治疗和生活方式调整等方面,旨在为患者提供全面的治疗建议。
一、药物治疗1. 抗氧化剂抗氧化剂可以减轻链霉素对内耳毛细胞的损伤,保护内耳功能。
常用的抗氧化剂包括:(1)维生素E:每日100-200mg口服。
(2)维生素C:每日1000-2000mg口服。
(3)辅酶Q10:每日100-200mg口服。
2. 神经生长因子神经生长因子可以促进受损神经的修复,改善耳鸣症状。
常用的神经生长因子药物包括:(1)甲钴胺:每日0.5mg口服。
(2)维生素B1:每日50-100mg口服。
3. 镇静剂镇静剂可以减轻耳鸣症状,提高患者的生活质量。
常用的镇静剂包括:(1)苯二氮䓬类药物:如地西泮,每日5-10mg口服。
(2)抗抑郁药:如氟西汀,每日20-40mg口服。
二、物理治疗1. 声音治疗声音治疗是一种有效的耳鸣治疗手段,通过使用特定频率的声音,减轻耳鸣症状。
治疗过程中,患者需佩戴声疗器,每日使用1-2小时。
2. 经颅磁刺激经颅磁刺激是一种无创、安全的物理治疗方法,通过刺激大脑皮层,调节内耳神经功能,减轻耳鸣症状。
治疗过程中,患者需佩戴经颅磁刺激器,每周治疗5次,每次20分钟。
三、心理治疗1. 认知行为疗法认知行为疗法可以帮助患者调整心态,减轻心理压力,降低耳鸣对生活质量的影响。
治疗过程中,患者需接受心理咨询师的专业指导。
2. 放松训练放松训练可以帮助患者缓解紧张、焦虑等情绪,减轻耳鸣症状。
常用的放松训练方法包括:(1)深呼吸训练。
(2)渐进性肌肉放松训练。
(3)生物反馈训练。
四、生活方式调整1. 避免接触噪声长期接触噪声会加重耳鸣症状,患者应尽量避免接触高分贝噪声。
2. 保持良好的作息习惯保持良好的作息习惯,保证充足的睡眠,有助于减轻耳鸣症状。
_际I f锊咽喉头颈外科杂志202丨年3月第45迮第2期Int J Otolaryngol Head Neck Surg, March 2021, Vol.45, No.2.63.•耳科学:论著•新霉素损伤后小鼠耳蜗毛细胞的改变胡梦茹刘少峰左娜陈佩佩李红金皖南医学院第一附属医院耳鼻咽喉科,芜湖241000通信作者:刘少峰,Email:liusf_cn@【摘要】目的观察新霉素对小鼠听功能及耳蜗毛细胞形态学变化的影响方法选取C57BL/6小鼠16只在出生后第8天开始连续10 d皮下注射硫酸新霉素,对照组(10只)皮下注射等量生理盐水。
停药后1、4、8、12 w进行听性脑干反应(ABR)检测。
每次ABR检测后,新霉素组随机取3只小鼠,对照组随机取2只小鼠,处死后,取耳蜗进行冰冻切片,用免疫荧光方法观察耳蜗Coni器及毛细形态学变化结果新霉素可造成小鼠耳蜗毛细胞严重损伤,且小鼠ARB阈值显著增高,不可恢新霉素对耳蜗Corti器毛细胞的损伤顶_最轻,中_次之,底圃最重,随着时间推移Corti器形态结构破坏逐渐加重且不可自我修复结论硫酸新霉素造成小鼠Corit器毛细胞的损伤是不可逆的【关键词】小鼠;新霉素;诱发电位,听觉;耳蜗;细胞,听觉DOI: 10.3760/cma.j.issn.l673-4106.2021.02.001The changes of mouse cochlear hair cells after neomycin injuryHu Mengru, Liu Shaofeng, Zuo Na, Chen Peipei, Li HongjinDepartment o f Otorhinolanmgolog\\ First A f filiated Hospital o f Wannan Medical College, Wuhu241000, ChinaCorresponding author: Liu Shaofeng, Email: ****************【Abstract】Objective To observe the effect of neomycin on the auditory function of miceand the morphological changes of cochlear hair cells. Methods Sixteen C57BL/6 mice were selectedto be injected with neomycin sulfate subcutaneously for 10 consecutive days from the 8th day after birth,and the control group(10 mice) were injected with the same amount of nonnal saline subcutaneously.ABR testing was pertomied 1week, 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks after drug withdrawal. After eachABR test, 3 mice were randomly selected from the neomycin group and 2 mice were randomlyselected from the control group. After sacrifice, the cochlea was taken for frozen section, and themorphological changes of the cochlea Corti and capillary were observed by immunofluorescencemethod. Results Neomycin can cause severe damage to mouse cochlear hair cells, and the mouseABR threshold is significantly increased, which cannot be recovered; neomycin damages the haircells of the organ of the cochlea Corti the lightest in the top circle, second in the middle circle, andthe heaviest in the bottom circle, and with the passage of time, the morphological and structuraldamage of the organ of Corti gradually worsens and cannot be repaired by itself. Conclusions Thedamage caused by neomycin sulfate to the hair cells of the mouse Corit organ is irreversible.【Key words】Mice; Neomycin; Evoked Potentials, Auditory; Cochlea: Hair Cells, AuditoryDOI:10.3760/cma.j.issn. 1673-4106.2021.02.001感音神经性聋是影响人类健康水平和生活质量的耳鼻咽喉科常见病之一,其中引起感音神经性聋的最常 见病因之一就是药物中毒性聋.而氨基糖f•类抗生素是 导致药物中毒性聋的最常见药物氨基糖苷类抗生素主要通过损伤内$毛细胞而造成听力的损伤丨弓前研究已经证实鸟类及低等动物前庭和耳蜗毛细胞损伤后有再生能力,并且可达到听觉功能恢复,在哺乳动物中尚 未发现损伤的毛细胞能自发再生m本实验利用新生小 鼠皮下注射硫酸新霉素,造成Corti器毛细胞损伤模型,测M停药后不同时期小鼠的听性肭干反应(ABR )阈值• 64•国际耳鼻咽喉头颈外科杂志2021年3月第45卷第3期Int J Otolaryngol Head Neck Surg, March 2021, Vol.45, No.2以及免疫组化染色,为毛细胞损伤后是否能够完成自我 修复提供一定的形态学和听力学依据。
链霉素损伤耳蜗毛细胞的机制研究
第一部分 PARP-1介导的AIF转位参与链霉素导致耳蜗毛细胞损伤的机制研
究研究目的:氨基糖苷类药物导致的毛细胞损伤是感音神经性听力损失研究的重
要内容。
以链霉素为代表的耳毒性药物在临床上仍然有着重要的应用。
目前药物性毛细胞损伤的确切机制尚未完全阐明,传统观点认为其是由含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspases)介导的细胞凋亡过程,但是也有观点认为非Caspases依赖的程序性细胞死亡通路也在其中起着重要的作用。
本研究希
望通过建立耳蜗毛细胞链霉素损伤模型,探讨一种重要的线粒体来源的细胞死亡
调控因子——凋亡诱导因子(AIF),在毛细胞死亡过程中的作用并明确其调控机制,完善链霉素相关听力损失的防治理论基础并寻求新的治疗靶点。
研究方法:体外原代培养乳大鼠耳蜗基底膜毛细胞和连续培养HEI-OC1细胞,加入硫酸链霉素(以下简称链霉素)建立毛细胞体外损伤模型,加入链霉素和PARP-1抑制剂3-AB建立毛细胞保护模型。
通过Myosin Ⅶla免疫荧光染色和共聚焦显微镜观察毛细胞,确定链霉素处理24h后基底膜毛细胞的数目及形态并选
择合适浓度的链霉素进行后续处理;MTT法检测HEI-OC1细胞链霉素处理后的相
对存活率以确定后续实验链霉素浓度,检测3-AB(1 mM)对毛细胞损伤的保护作用;免疫荧光染色结合共聚焦显微镜观察毛细胞内AIF核转位和PARP-1的激活情况;利用线粒体分离技术和Western-blot分析AIF在细胞内线粒体和细胞质中的含
量改变;qRT-PCR和Western-blot检测HEI-OC1细胞内PARP-1 m RNA和蛋白的表达情况。
研究结果:与对照组相比,不同浓度链霉素(1mg/ml、2mg/ml、5mg/ml)处理24h后基底膜均出现萎缩,Myosin Ⅶa免疫荧光显示毛细胞不同程度的减少、排。