小鼠(BALBc)未分化型免疫球蛋白重链可变区(VH)基因的克隆 1,2)

BALBc小鼠介绍
来源：
1913年，贝格(Bagg)从美国商人欧希尔(Ohio)处购得的白化小鼠原种，以群内方法繁殖。

麦克·多威尔(MacDowell)在1923年开始作近交系培育，至1932年达26代，命名为BALB/c品系。

安德尔文特(Andervont)等人使BALB/c广为传播和应用。

1985年我国从美国NIH引进到中国医学科学院实验动物研究所，为BALB/c第180代。

毛色：白化。

主要特性：
①乳腺肿瘤自然发生率低，但用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率高;卵巢、肾上腺和肺的肿瘤在该小鼠有一定的发生率。

②易患慢性肺炎。

③对放射线甚为敏感。

④与其他近交系相比，肝、脾与体重的比值较大。

20月龄的雄鼠脾脏有淀粉样变。

⑤有自发高血压症，老年鼠心脏有病变，雌雄鼠均有动脉硬化。

⑥对鼠伤寒沙门氏菌补体敏感，对麻疹病毒中度敏感。

对利什曼原虫属、立克次氏体和百日咳组织胺易感因子敏感。

应用：
Balb/C是另外一种广泛使用的实验小鼠。

这个品系具有白化、免疫缺陷的特征，是一个近交品系。

Balb/C是一种极为温顺的品种，有着易于繁殖和雌雄体重差异小的特点。

值得注意的是Balb/C对致癌物极其敏感，常用于肺癌、肾癌等实验动物模型的建立。

另外，对BALB/c品系注射矿物油可迅速引发浆细胞瘤，该品系被广泛应用于杂交瘤和单克隆抗体的生产。

BALB/c小鼠在癌症治疗和免疫学研究中有着广泛应用。

广泛地应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学研究，以及单克隆抗体的制备等。

BALBc小鼠叠朊蛋白基因的克隆、表达及多克隆抗
体的制备的开题报告
（该报告为科研项目的开题报告，仅供参考）
一、研究背景
叠朊蛋白（Histone）是由碱性蛋白质组成的一类核心蛋白质，与DNA缠绕在一起，构成染色质的基本单位——核小体。

叠朊蛋白具有调控基因表达、DNA修复、染色质结构维护等生命活动的重要作用，近年来受到越来越多的关注。

BALB/c小鼠作为一种广泛应用于人类疾病模型和免疫学研究的动物模型，其叠朊蛋白基因的克隆和多克隆抗体的制备有助于深入研究其生物学功能和相关疾病的发病机制。

二、研究内容
1. BALB/c小鼠中叠朊蛋白基因的克隆：使用PCR技术，利用参考序列设计引物，克隆BALB/c小鼠中的叠朊蛋白基因，并验证克隆的准确性和完整性。

2. 叠朊蛋白基因的表达：利用真核表达载体，在细胞中表达叠朊蛋白基因，并通过Western blot方法鉴定表达蛋白的多态性和纯度。

3. 多克隆抗体的制备：将表达的蛋白作为抗原免疫BALB/c小鼠，采集其血清制备多克隆抗体，并进行抗体纯化和鉴定。

三、研究意义
本研究将为深入研究BALB/c小鼠叠朊蛋白的生物学功能和相关疾病的发病机制提供实验基础和技术支持。

同时，本研究还可以为其他相关疾病的研究提供重要的参考和借鉴。

小鼠Ii基因克隆、表达及其抗体制备董林;王艳萍;沈志强;余为一【期刊名称】《安徽农业大学学报》【年(卷),期】2009(36)2【摘要】为了获取小鼠Ii编码基因,利用原核表达系统进行诱导表达,提取纯化目的蛋白并制备其相应抗体,应用RT-PCR获取小鼠Ii编码基因;插入pGEX-4T-1表达载体,SDS-PAGE分析蛋白表达;纯化融合蛋白,免疫家兔,制备抗血清。

结果扩增出了与预期大小相同的700bp的特异性基因条带,其与GenBank登录的鼠Ii基因同源性高达99.2%～99.8%;SDS-PAGE检测到大小约49.5ku的特异性蛋白条带;应用琼脂双向免疫扩散、间接ELISA、Western-blot、间接免疫荧光法等进行抗体活性鉴定,证明获得了特异性强、具有良好生物活性的抗体。

成功克隆了小鼠Ii编码基因,有效进行了诱导表达,并制备了具有良好免疫学活性的特异性抗Ii抗体。

【总页数】5页(P247-251)【关键词】恒定链;基因克隆;表达;抗体【作者】董林;王艳萍;沈志强;余为一【作者单位】山东省滨州畜牧兽医研究院;安徽农业大学动物科技学院【正文语种】中文【中图分类】S852.4;R-332【相关文献】1.小鼠 LIGHT 胞外段基因原核表达载体的构建及其多克隆抗体的制备 [J], 徐莎;杨赟;余坚;周艺;陈丽丽2.小鼠膜型抗衰老蛋白Klotho基因特异片段的克隆、原核表达及多克隆抗体制备[J], 童睿;潘红春;马静静;朱国萍;郝家胜3.小鼠PD-1 胞外区基因片段表达、纯化及其多克隆抗体的制备 [J], 覃晓琳;刘朝奇;唐国慧;金羽4.小鼠TLR-2N末端基因的克隆表达和抗体制备 [J], 杨翠兰;赵文忠;刘艳君;朱平;富宁5.小鼠DHRS4基因原核表达载体的构建、表达及多克隆抗体的制备 [J], 张廷银;闫银侠;黄东阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

BALB/c是一种免疫缺陷的小鼠，是免疫学实验中常用的小鼠种类，是白变种实验室老鼠，与众多常用亚系一样，起源于小家鼠Mus musculus。

从1920年它们在纽约诞生至今，BALB/c小鼠在全球研究机构繁衍了超过200代，广泛用于免疫学、生理学的动物实验。

BALB/c(巴比赛)的外表与“ICR”和“NRH”小鼠很难分辨，都长着一对红宝石般的眼睛，一身光润洁白的皮毛。

只是BALB/c鼠的遗传背景为近交系，由亲兄弟姐妹遗传繁殖，因而它们之间的个体差异就小，遗传基因更纯，整体素质更好BALB/c小鼠乳腺癌发病率低，但随着年龄增长，患其他癌症（如肺癌和肾癌）的几率大为增加。

乳腺肿瘤发生率约为10%~20%。

有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、白血病的发生。

肺癌发病率雌性26%，雄性29%。

白血病发病率雌性12%，雄性10%。

血压与其他近交系小鼠相比为最高，有自发高血压症。

老年小鼠心脏有某些病变，雌雄小鼠常有动脉硬化。

几乎全部20月龄的雄性小鼠均有淀粉样变。

对鼠伤寒沙门氏菌C`5敏感，对麻疹病毒中度敏感，易患慢性肺炎，对放射线极度敏感。

富于网状内皮细胞的器官（如肝、脾）与体重相比，所占比值很大。

常用于单克隆抗体和免疫学研究。

BALB/c小鼠生产性能好，繁殖期长，一般无相互侵袭习性，比较容易群养。

平均寿命：有的记载雄鼠为509天，雌鼠为561天；有的记载雄鼠为648天，雌鼠为816天。

平均体重252日龄雄鼠为30 g，雌鼠为28g。

(1)遗传背景：①起源：1913年H.Bagg博士获得白化原种。

1923年由Mac Dowcll近交培育而成。

1 932年第26 代引到Snell(加/c，小写字母c是毛色隐性上位recessive epistasis基因，表示白化albino) 。

1935年引到Andervont处。

1951年72代引到NIH。

1985年1 80代从NIH引到IMLAS②近交代数：180(NIH,1985)，186(Hok,1985)。

BALB／C小鼠免疫耐受模型的建立及移植人体肺肿瘤初步研究金荣;丁献义;等【期刊名称】《癌变．畸变．突变》【年(卷),期】2001(013)004【摘要】免疫耐受性是机体免疫系统接触某一抗原后形成的特异性无应答状态。

为给临床研究深入开展创造条件。

建立能移植成活人体肿瘤的免疫耐受动物模型十分必要。

本文用在以往实验研究中发现的一种能促进人体肿瘤原代细胞在体外培养有增殖反应的郑氏植物蛋白，诱导洲40人刚出生二天的BALB／C小鼠，于每只小乳鼠背部皮下注射0.1ml郑氏植物蛋白，在首次注射后的2中末再加强一次，过3周后即成为动物模型。

用同样的方法以生理盐水替代植物蛋白为对照组。

按常规方法进行肿瘤移植术。

标本肿瘤组织是取自经河北医大第四医院确诊并手术治疗的肺癌患者，在离体后4h内剪成2mm3左右的小块接种到实验支持动物背部皮下。

两周后取移植肿瘤包块内组织再接种于另一只实验小鼠腹腔。

目测结果：观察实验组小鼠背部的移植肿瘤块生长情况，发现移植10d后会形成包块，触之发软，于2周后移植肿瘤成活，再移植于另外模型小鼠腹腔传代，其成功率达90％（36／40）。

而对照组的移植瘤组织块在2、3周内逐渐缩小消失，移植成功率为零。

移植存活瘤的病理学检查：经HE染色镜检可见到呈团状或散在分布的癌细胞，细胞核增大，形态不一，杂，核膜增厚，染色质增多分布不均匀，均肺癌细胞相似。

将移植肿瘤组织制备成细胞悬波行FCM（美国FACS，420型）分析，结果显示细胞DNA指数（DI）为1.15-1.23，增殖指数（PI）为22.6%-26.4%，有异倍体存在，是肿瘤细胞的特征。

结果表明该植物蛋白有与人肿瘤相关抗原类似的作用，可诱导BALB／C小鼠产生对人体肿瘤的免疫耐受，使移植瘤成活。

本实验初步成功还可能与所选择的动物为刚出生不足两天的乳鼠有关。

因为免疫细胞在个体发育早期过程中，对抗原易形成耐受。

对成活移植肿瘤的生物学特性及其应用价值有待进一步探讨。

人类个体发育中的免疫球蛋白重链可变区基因谱型
人类免疫球蛋白重链可变区基因谱型是一组基因序列，编码人类免疫球蛋白（抗体）的重链可变区。

在人类个体发育过程中，免疫球蛋白重链可变区基因谱型会发生多次基因重排和基因突变，以产生多样性的抗体，以对抗各种外来病原体。

免疫球蛋白重链可变区基因谱型包括数百个基因，分为不同的家族和亚家族。

每个家族和亚家族都有多个基因，每个基因编码免疫球蛋白重链可变区的不同部分。

这些基因之间存在变异，通过基因重排和基因突变的方式，可以在人类免疫系统中生成数以亿计的独特抗体。

具体的免疫球蛋白重链可变区基因谱型因个体而异，其中一些背后的机制仍然不完全清楚。

研究表明，个体的基因组和免疫系统的遗传差异对免疫球蛋白重链可变区基因谱型的形成和多样性起着重要作用。

不同的基因谱型可以在人类个体中产生抗体的多样性，从而增强身体对不同病原体的免疫能力。

BALB／c小鼠乳腺癌4 T1细胞株移植模型的建立严丽;李莉;郝芳;申伟;张霖雷;郭浩【期刊名称】《中国免疫学杂志》【年(卷),期】2014(000)006【摘要】目的：应用来源于BALB/c小鼠的4T1乳腺癌细胞株建立BALB/c小鼠乳腺癌模型，选择最佳的模型制作方法。

方法：90只BALB/c小鼠随机分为3组，每组30只，分别接种1×106 ml-1、1×107 ml-1、1×108 ml-14T1乳腺癌细胞株细胞悬液。

每组小鼠再随机分两组分别接种于胸壁和侧腹壁。

比较各组的成瘤时间、成瘤率和8周存活率，并用C-erbB-2免疫组化法检查肿瘤病理状态。

结果：细胞浓度为1×107 ml-1时，肿瘤成瘤率高，生长稳定；4 T1细胞不同部位接种不影响成瘤率及生长；C-erbB-2免疫组织化学检查均为阳性。

结论：应用1×107 ml-1浓度的4T1细胞进行接种是最佳的模型制作方法。

【总页数】3页(P794-796)【作者】严丽;李莉;郝芳;申伟;张霖雷;郭浩【作者单位】河北医科大学第二医院腺体外科，石家庄 050000;河北医科大学组织胚胎学教研室，石家庄 050017;河北医科大学第二医院腺体外科，石家庄050000;河北医科大学第二医院腺体外科，石家庄 050000;河北医科大学第二医院腺体外科，石家庄 050000;河北医科大学第二医院腺体外科，石家庄 050000【正文语种】中文【中图分类】R392【相关文献】1.补中益气汤对肺腺癌顺铂耐药细胞株与顺铂敏感细胞株荷瘤BALB／c小鼠移植瘤P-gp蛋白表达的影响 [J], 高原;王哲;陈奇;王莹;井欢;潘茜;于丹;刘春英2.BALB/ C 小鼠乳腺癌移植模型的研究 [J], 谢富华;王润秀;李昌武;梁念慈3.小鼠乳腺癌TM40D细胞株移植模型建立及其C-erbB-2的测定 [J], 刘晓安;武正炎;王汉晋4.BALB/c小鼠可移植性乳腺癌（MA-901）动物模型的建立及其组织病理学研究[J], 欧阳卓志5.稳定过表达IL-9的小鼠CT-26肿瘤细胞株及BALB/C小鼠皮下移植瘤模型的建立 [J], 王进;董晓强;赵鑫;朱新国;赵华;张江磊因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

腺病毒免疫体外培养BALB／C小鼠脾细胞的研究
王德群;陈远耀
【期刊名称】《白求恩医科大学学报》
【年(卷),期】1991(013)003
【摘要】本文报道用两种体外免疫及体外强化的方法,对7型腺病毒(7—AV)诱导BALB/c小鼠B淋巴细胞活化进行了研究。

结果表明:活7—AV免疫后使培养的脾细胞存活率下降,适当浓度的灭活7—AV免疫可以使培养细胞增生并能在离体培养条件下存活2周,细胞存活率可达90％以上。

巨噬细胞预先处理抗原的体外免疫方法的免疫效果较好,如采用体外强化方法可以诱生较明显的特异性抗体反应。

【总页数】3页(P211-213)
【作者】王德群;陈远耀
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R392.31
【相关文献】
1.日本血吸虫重组Bb（pGEX-Sj26GST）疫苗免疫BALB／c小鼠脾细胞动态观察[J], 张丽;李文桂;谭建蓉
2.细粒棘球绦虫转Eg95-EgA31融合基因苜蓿疫苗免疫BALB/c小鼠后脾T淋巴细胞亚群的动态观察 [J], 叶艳菊;李文桂
3.10×Aβ3～10基因重组腺病毒疫苗免疫BALB/c鼠的脾细胞增殖反应 [J], 宗黎霞;李昱;邢晓娜;沙莎;刘丽;曹云鹏
4.钥孔戚血蓝蛋白诱导Balb/c小鼠脾细胞Th1/Th2失衡的研究 [J], 宋宁;李淑瑾;丛斌;魏春华;丛军;倪志宇
5.HPV_(16)L1-E7重组腺病毒载体疫苗免疫BALB/c小鼠的研究 [J], 宋长芹;于修平;栾怡;卞继峰;赵蔚明;贾继辉;李勇;周亚滨;于瑾;齐眉;宋静;王津秋;阎淑芳
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抗组织蛋白酶B单克隆抗体可变区基因的克隆和序列分析樊晓晖;Kopitar－JeralaNatasa;等【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2002(019)005【摘要】目的:为制备基因工程抗体,需要对组织蛋白酶B单抗可变区基因的核苷酸序列进行分析.方法:利用RT-PCR技术扩增2A2抗组织蛋白酶B单克隆抗体可变区基因,测序并和已报道的小鼠免疫球蛋白的基因库进行比较.结果:2A2抗组织蛋白酶B单克隆抗体可变区基因的克隆和序列分析及比较结果没有发现有害的基因突变.结论:2A2抗组织蛋白酶可变区基因可用于构建人鼠嵌合抗体.【总页数】3页(P628-630)【作者】樊晓晖;Kopitar－JeralaNatasa;等【作者单位】广西医科大学基础学院微生物学与免疫学教研室,南宁,530021;Department of Biochemistry and Molecular Biology Jotzef Stear Institate Jamova 3P-SI-1000 Ljubljana,Slovenia;Department of Biochemistry and Molecular Biology Jotzef Stear Institate Jamova 3P-SI-1000 Ljubljana,Slovenia;Department of Biochemistry and Molecular Biology Jotzef Stear Institate Jamova 3P-SI-1000 Ljubljana,Slovenia;KRKA d.d,R&D Division,Department of Biochemical Research and Drug Design,SI-8000 Novo mesto Slovenia【正文语种】中文【中图分类】Q343.12【相关文献】1.抗人树突状细胞单克隆抗体可变区基因克隆和序列分析 [J], 吕连峥;蔺昕;邵启祥;沈关心;王胜军;许化溪;刘恭植2.抗炭疽保护性抗原单克隆抗体可变区基因的克隆及序列分析 [J], 李冰;李建民;徐俊杰;刘树玲;张羽;付玲;陈薇3.抗乙型脑炎病毒E蛋白单克隆抗体5D4重链可变区基因的克隆及序列分析 [J], 赵付荣;杜鹃;王斌;陈娜莎;华荣虹;步志高4.抗迟缓爱德华菌独特型单克隆抗体轻链可变区基因的克隆及序列分析 [J], 秦红;金晓航;杨向民;温伟红;杨安钢;黄威权5.抗二氟沙星单克隆抗体可变区基因的克隆及序列分析 [J], 邹明;陈杖榴因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

BALB/c-nu裸鼠2009-03-02 09:481、来源为BALB/c带nu基因的同源近交系。

裸基因是八号染色体上的隐性突变基因。

1973年丹麦的C.W.Friis在BALB/c近交系小鼠中发现自发性突变的无毛小鼠，该突变小鼠胸腺发育不良，免疫T细胞缺失，而培育成了BALB/c-nu。

中国药品检定所繁殖裸鼠用的鼠种是BALB/C-nu/nu，系1973年从丹麦引入日本中央实验动物所研究。

继续培育三年后，交由日本CLEA株式会社进行生产。

1980年由C LEA引入。

雄鼠是无胸腺裸鼠（BALB/C-nu/nu），雌鼠是有胸腺的杂合小鼠（BA LB/C-nu/+）。

采用BALB/C-nu/+♀与BALB/C-nu/nu♂随机交配法进行繁殖，已取得较好成果。

2、主要特性主要特性：①无毛、裸体、无胸腺。

随着年龄增长，皮肤逐渐变薄、头颈部皮肤出现皱折、生长发育迟缓。

②由于无胸腺而仅有胸腺残迹或异常胸腺上皮(该上皮不能使T细胞正常分化)，导致缺乏成熟的T淋巴细胞，因而细胞免疫功能低下。

但6～8周龄裸小鼠的NK细胞活性高于一般小鼠。

③B淋巴细胞正常，但其免疫功能欠佳。

表现在B淋巴细胞分泌的免疫球蛋白以lgM 为主，仅含少量的IgG。

④抵抗力差，容易患病毒性肝炎和肺炎。

因此必须饲养在屏障系统中。

⑤为了提高繁殖率和存活率，一般采用纯合型雄鼠与杂合型雌鼠交配的繁殖方式，可以获得1/2纯合型仔鼠。

⑥常用裸小鼠品系：BALB/c-nu、NIH-nu、NC-nu Swiss-nu、03H-nu,C57BL-nu等。

3、主要用途广泛应用于肿瘤学、免疫学、毒理学等基础医学和临床医学的研究。

4、血液生理生化参数血液生理参数（56日龄，雄性）血液生理参数（56日龄，雌性）血液生化参数（56日龄，雄性）血液生化参数（56日龄，雌性）。

免疫球蛋白的基因重排（最新版）目录一、免疫球蛋白的概述二、免疫球蛋白的基因重排1.基因重排的概念2.免疫球蛋白基因重排的过程3.基因重排的意义三、免疫球蛋白的类型及特征1.IgG2.IgA3.IgM4.IgD5.IgE四、免疫球蛋白的应用正文一、免疫球蛋白的概述免疫球蛋白，又称为抗体，是一类重要的免疫效应分子。

它是由高等动物免疫系统淋巴细胞产生的蛋白质，经抗原的诱导可以转化为抗体。

免疫球蛋白根据结构不同，可以分为 IgG、IgA、IgM、IgD 和 IgE 五种，多数为丙种球蛋白。

可溶性免疫球蛋白存在于体液中，参与体液免疫；膜型免疫球蛋白是 B 淋巴细胞抗原受体。

二、免疫球蛋白的基因重排1.基因重排的概念基因重排是指在免疫球蛋白生成过程中，B 淋巴细胞将自身携带的免疫球蛋白基因进行重新排列组合，从而产生多样性的免疫球蛋白。

这个过程是免疫球蛋白生成的关键步骤，使得机体能够应对多种不同的抗原。

2.免疫球蛋白基因重排的过程免疫球蛋白基因重排主要发生在 B 淋巴细胞的前体细胞和浆细胞阶段。

在这个过程中，B 淋巴细胞通过基因重排，产生不同类型的免疫球蛋白。

基因重排主要涉及到免疫球蛋白重链和轻链基因的拼接，从而形成多种不同的免疫球蛋白。

3.基因重排的意义基因重排对于机体免疫应答具有重要意义。

首先，基因重排使得免疫球蛋白具有高度的多样性，从而增加了机体对各种抗原的识别能力。

其次，基因重排有助于机体产生针对同一抗原的不同亚型的免疫球蛋白，从而增强免疫应答的效果。

三、免疫球蛋白的类型及特征1.IgGIgG 是免疫球蛋白中最常见的类型，占血清免疫球蛋白的 70% 以上。

IgG 具有一个可变区（VH）和三个恒定区（CH1、CH2 和 CH3），是血清型IgA 的主要类型。

2.IgAIgA 分为血清型 IgA 和分泌型 IgA（SIgA）。

血清型 IgA 占血清免疫球蛋白的 10% 左右，具有一个可变区（VH）和三个恒定区（CH1、CH2、CH3）。

哺乳动物免疫球蛋白重链恒定区基因研究进展
鲍永华;鄢敏;赵志辉;郭永臣
【期刊名称】《动物医学进展》
【年(卷),期】2006(27)5
【摘要】免疫球蛋白分子是由2条相同的重链和2条相同的轻链所构成的多肽链结构,其中重链有5种,与之相应的免疫球蛋白分子为5类,整个免疫球蛋白分子可分为恒定区和可变区2部分.由于免疫球蛋白重链恒定区在免疫过程中起多种效应作用,目前已对多种动物的免疫球蛋白重链恒区基因进行了研究,如哺乳动物、鱼类、两栖类、爬行类、鸟类等.了解哺乳动物免疫球蛋白的结构、功能起到了重要的作用,也对了解免疫系统的起源和进化提供依据.
【总页数】3页(P32-34)
【作者】鲍永华;鄢敏;赵志辉;郭永臣
【作者单位】吉林大学农学部畜牧兽医学院,吉林长春,130062;吉林大学农学部畜牧兽医学院,吉林长春,130062;吉林大学农学部畜牧兽医学院,吉林长春,130062;佳木斯大学附属第一医院核医学科,黑龙江佳木斯,154002
【正文语种】中文
【中图分类】S852.4
【相关文献】
1.犬免疫球蛋白IgM重链恒定区基因序列研究 [J], 鲍永华;郭永臣;宋永利;阎文英;刘畅;赵志辉
2.免疫球蛋白重链基因重排与多发性骨髓瘤发病机制的研究进展 [J], 程红;杨凌;何争春;
3.5种鲟鱼免疫球蛋白重链恒定区序列研究 [J], 王荻;刘红柏
4.鱼类免疫球蛋白重链基因与基因座的研究进展 [J], 肖凡书;聂品
5.原始脊椎动物广泛的恒定区基因家族表现S免疫球蛋白... [J], 国分二三;史怡君因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

【⼀⽂读懂】关于慢性淋巴细胞⽩⾎病，你得知道这些作者：孔祎琳徐卫作者单位：南京医科⼤学第⼀附属医院（江苏省⼈民医院）⾎液科来源：肿瘤资讯慢性淋巴细胞⽩⾎病（CLL）是西⽅最常见的成⼈⽩⾎病，是⼀种恶性的淋巴细胞增殖性疾病，多见于⽼年男性。

其疾病特征为⾎液、⾻髓和淋巴组织中⼩的成熟淋巴细胞的积聚，可引起淋巴细胞增多、⾻髓⽩⾎病细胞浸润、淋巴结肿⼤和脾⼤。

CLL 具有⾼度异质性，在进⾏治疗决策时，应考虑到免疫球蛋⽩重链可变区（IGHV）突变状态、基因组改变类型、患者年龄和共存疾病等因素。

CLL患者的中位⽣存期约为10年，但不同患者的预后呈⾼度异质性。

CLL细胞起源B细胞的免疫球蛋⽩（Ig）可变区基因在⽣发中⼼经历体细胞细胞⾼频突变，由此形成极为多样性的B细胞克隆。

CLL根据起源的正常B细胞分化阶段主要可分为两种亚型：CLL细胞表达未突变免疫球蛋⽩重链可变区基因（IGHV）起源于未经⽣发中⼼分化的B细胞，此种亚型更具侵袭性。

CLL细胞表达突变IGHV起源于⽣发中⼼后的B细胞，与正常B细胞在免疫反应中对抗原的反应⼀样。

机制/病理⽣理染⾊体改变80%的CLL患者携带以下4种常见染⾊体改变中的⾄少1种：del(13q)，del(11q)，del(17p) 和12三体。

体细胞突变随着⼤规模测序和全基因组测序的出现，⼈们逐渐了解到CLL具有⾼度的基因异质性。

这些研究观察到的重现性体细胞突变涉及DNA损伤（如TP53和ATM）、mRNA剪接（如SF3B1和XPO1）、染⾊质修饰（如HIST1H1E，CHD2和ZMYM3）、WNT 信号通路、Notch信号通路（如NOTCH1）和炎症通路（如MYD88）等。

miRNA改变CLL是第⼀个被发现与miRNA改变相关的⼈类疾病，尤其是miR-15a和miR-16-1。

我中⼼的既往研究显⽰，不伴13q14.3缺失的CLL患者mir-15a和miR-16-1表达⽔平明显⾼于伴有13q14.3缺失的CLL患者，同时Bcl-2表达与miR-16-1表达⽔平呈现负相关，均提⽰miR-15a和miR-16-1表达量的变化在CLL发⽣发展过程中起到⼀定作⽤。

专利名称：具有包括改造的多样性簇的免疫球蛋白重链可变区的非人动物及其用途
专利类型：发明专利
发明人：L·麦克唐纳,J·麦克沃克,A·J·莫菲
申请号：CN201780014326.1
申请日：20170112
公开号：CN108777951A
公开日：
20181109
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了非人动物以及用于制备和使用非人动物的方法和组合物，其中所述非人动物具有包含在免疫球蛋白重链可变区内的经改造的或重组多样性簇的基因组，所述经改造的或重组多样性簇包含目的非免疫球蛋白多肽的一个或多个编码序列的插入。

本文所述的非人动物表达特征在于互补决定区(CDR)，特别是具有指导与特定抗原的结合的多样性的CDR3的抗体。

本发明还提供了用于从非人动物产生抗体的方法，所述抗体含有人可变区和小鼠恒定区。

申请人：瑞泽恩制药公司
地址：美国纽约州
国籍：US
代理机构：北京市君合律师事务所
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磺胺二甲氧嘧啶免疫小鼠抗体重链可变区基因的克隆及序列分
析
曹盛丰
【期刊名称】《西北农业学报》
【年(卷),期】2008(017)003
【摘要】应用RT-PCR方法从磺胺二甲氧嘧啶免疫小鼠B细胞扩增和克隆抗SDM抗体VH基因.测序结果表明:抗SDM抗体VH基因为339 bp,编码113个氨基酸.用NCBI GenBank分析表明,抗SDM抗体VH基因符合小鼠抗体重链可变区特征,隶属于小鼠抗体重链SM7家族,由胚系基因VHSM7.a3.93-DSP2.9-JH1功能性重排形成.抗SDM抗体VH基因的克隆为抗SDM单链抗体的构建与表达奠定了基础.
【总页数】4页(P24-27)
【作者】曹盛丰
【作者单位】上海商学院生态旅游学院,上海,200235
【正文语种】中文
【中图分类】S865.1
【相关文献】
1.抗人精浆蛋白单克隆抗体轻,重链可变区基因的克隆及序列分析 [J], 武国军;白玉杰
2.抗乙型脑炎病毒E蛋白单克隆抗体5D4重链可变区基因的克隆及序列分析 [J],
赵付荣;杜鹃;王斌;陈娜莎;华荣虹;步志高
3.系列鼠抗CD分子单克隆抗体轻、重链可变区基因的克隆和序列分析 [J], 张爱华;闭兰;王志友;张囡;左建民;赵良;沈韬;周玉柏;孙可芳;金玉玲;陈敬;史良如
4.日本血吸虫单克隆抗独特型抗体NP30重链可变区基因的体外扩增克隆及序列分析 [J], 宋晓彤;冯振卿;仇镇宁;李芸茜;林敏;柏慧;沙家豪;管晓虹
5.抗人血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体重链可变区基因的克隆和序列分析 [J], 杨西川;郑光勇;王大章;程云;李伯安;李静;房思炼
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新生儿免疫球蛋白重链可变区基因重排研究毛晓健;肖昕;熊爱华;钱新华【期刊名称】《南方医科大学学报》【年(卷),期】2007(27)12【摘要】目的探讨不同胎龄新生儿免疫球蛋白(Ig)重链可变区(VH)基因重排情况.方法排除宫内感染的新生儿,其中胎龄27周4例,28～32周9例、33～36周12例、37～42周13例,提取其外周血RNA、进行逆转录PCR(RT-PCR)扩增其IgVH基因、6%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染显色.结果各个胎龄VH1～VH7各家族均有多个重排条带表达,同一个VH家族重排基因的平均中分子量在各个胎龄组间差异无显著性.结论 27～42周新生儿IgVH基因VH1～VH7家族重排均具有多样性;对同一个VH家族来说,28～42周各胎龄组IgVH基因重排无显著性差异.【总页数】4页(P1901-1904)【作者】毛晓健;肖昕;熊爱华;钱新华【作者单位】南方医科大学南方医学儿科,广东,广州510515;广州医学院附属广州市儿童医院,广东,广州,510120;暨南大学医学院,广东,广州,510632;暨南大学药学院试验中心,广东,广州,510632;南方医科大学南方医学新生儿科,广东,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】Q3441;R72【相关文献】1.免疫球蛋白重链基因重排与多发性骨髓瘤发病机制的研究进展 [J], 程红;杨凌;何争春;2.新生儿成熟度对免疫球蛋白重链可变区基因重排多样性的影响 [J], 熊爱华;肖昕;周晓光3.新生儿免疫球蛋白重链可变区基因多样性分析 [J], 毛晓健;肖昕;熊爱华;周晓光4.免疫球蛋白重链基因重排检测在原发性胃肠道B细胞非霍奇金淋巴瘤中的应用研究 [J], 姜黄;郑丽华;杨金花5.新生儿有限的免疫球蛋白重链可变区基因多样性 [J], 肖昕;周晓光;熊爱华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

小鼠载脂蛋白CⅡ编码基因的克隆汪军梅;赵莉莉;刘新宇;赵郁;解用虹【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2006(34)8【摘要】目的:克隆小鼠载脂蛋白CⅡ(ApoCⅡ)编码序列.方法:采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法扩增获得ApoCⅡ编码序列,将ApoCⅡ基因编码片段重组入质粒pUC18,得到重组克隆载体pUC18-ApoCⅡ,进行序列测定.结果:经测序证实重组质粒pUC18-ApoCⅡ中的ApoCⅡ编码片段的序列与GenBank中的一致.结论:成功构建了含编码小鼠ApoCⅡ基因的重组克隆载体pUC18-ApoCⅡ,为基因工程生产有生物活性的ApoCⅡ、开展ApoCⅡ的免疫学测定及进一步探讨ApoCⅡ治疗高甘油三酯血症的可能性奠定了基础.【总页数】3页(P559-560,插2)【作者】汪军梅;赵莉莉;刘新宇;赵郁;解用虹【作者单位】山西省长治医学院生化教研室;300070,天津医科大学生化教研室;300070,天津医科大学生化教研室;300070,天津医科大学生化教研室;300070,天津医科大学生化教研室【正文语种】中文【中图分类】Q5【相关文献】1.小鼠跨膜蛋白68编码基因的克隆与分析 [J], 韩丽萍;常平安;冉凤;孙兰茜;王玲;王超颖;黄飞飞2.小鼠Notch1胞外段高抗原区编码基因的克隆与表达 [J], 黄红艳;柳天平;孙强;张蓉;陈萍;周鹏;王冀姝;李荣;韩骅3.小鼠LIF编码基因的克隆与真核表达载体pcDNA3.1-LIF的构建 [J], 姜秋;艾永华;聂代邦;孙宏晨;欧阳红生4.人载脂蛋白CⅡ成熟肽编码基因的克隆 [J], 赵莉莉;汪军梅;刘新宇;赵郁;解用虹5.C57BL/6小鼠ZFP580 C端编码基因的克隆及序列分析 [J], 孙慧燕;孟祥艳;孔麟麟;罗玉玉;朱晔斌;张文成因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。