大鼠原位肾脏移植模型的建立

大 鼠左肺原位 移植模 型手术技术 改进 ＊
张 俊 ， 王 胜 ， 王建 军 ， 汪文 东， 丁静 民 ， 王 家顺△
华 中科 技 大学 同济 医 学 院 附 属 协 和 医 院 胸 外 科 ， 汉 武 ４ ０ ２ ３０ ２
摘要 ： 的 目
探 讨 建 立 更 简 便 有 效 的 பைடு நூலகம் 鼠左 肺 原 位 移 植 模 型 。 方 法
Ｆｏ ｔ ａ ｅ ｒ ｔ ｒ ａ ｏｍ ｌ ｉ ｉ ｄ ｉ ｏ ｄ ｒ ｙ ｍ ｌ ａ ｓ ｗｅ ｅ ｒ ｎｄ ｙ ｄ ｖｄｅ ｎｔ ｏｎｏ ｎｄ ｒ ｃｐｉｎｔｇｒ ｕｐｓ ｒａ ｅ ｉ ｅ ｏ ．Ｒａ ｕ ｒ ｎｓ １ ｎｔ ｔｏｎ ｍ ｏｄ ｌ ｒ ｓ ａ ｉｈｅ ｙ Ｕ ｔｌ ｎｇ ｔａ ｐ ａ ａ ｉ ｅ ｓ ｗｅ ｅ ｅ ｔ ｂｌｓ ｄ ｂ — ｓｎｇ ｉ ｐｒ ｅ ｕｆ ｅ ｈｎｉ ｅ Ｒｅ ｕｌｓ Ｉ ｅ ｉ ｉ ｎ ｏｕ ２ ａ ｉ ａｓ ｄ ｅ ｄｕ ｉ ｅ ａ ｉｎ， ｎｄ ｔ ｅ ｒ ｍａｉ ｎ １ ｉ ｍ ｏｖ ｄ ｃ ｆｔ ｃ ｑｕ ． ｓ ｔ ｎ ｒ ｃ ｐ ｅ ｔｇｒ ｐ， ｎｍ ｌ ｉｄ ｒｎｇ ｏｐ ｒ ｔｏ ａ ｈ ｅ ｎｉｇ ｏｐｅ ａ ｉ ｅ ｅ ８ ｒ ｔｏｎｓｗ ｒ
ａ ｃ ｍｐ ｉｈ ｄ ｓ ｃ ｅ ｓ ｕ ｌ ． ｅ ｍｅ ｎ ｏ ｅ ａ ｉ ｅ ｔ ｆ ｒ ｃｐ ｅ ｔ ｓ ３ ｃ ｏ ｌ ｅ ｕ ｃ ｓ ｆ ｌ Ｔｈ ａ ｐ ｒ ｔ ｉ ｓ ｙ ｖ ｍｅ ｏ ｅ ｉ ｉｎ ｓ ｗａ （ ４ ｍｉ ． ｌｔ ｅ １ ａ ｓ ｓ ｒ ｉ ｅ ｖ ｒ ３ ａ ｓ ａ ｔ ｒ ５± ） ｎ Ａ１ ｈ ｒ ｔ ｕ ｖｖ ｄ ｏ ｅ ０ ｄ ｙ ｆｅ ８
ｌ ｎｇ ｔａ ｐａｎ ａ ｉ ｎ． ｈ ｒ ｗ ａ ｎｏ ｉ ｆｃ ｎｔ ｉｆ ｒ ｎｃ ｉ ｔ ｂ ｏ ｄ ａ ａ ｌ ｉ ｂｅ ｏ ｅ ｎ ａ ｔ ｒ ｌｐｐ ｎ ｔ ｅ ｉｈｔ — ｕ ｒ ｎｓ ｌ ｔ ｔｏ Ｔ ｅ ｅ ｓ ｓｇｎｉｉａ ｄ ｆｅ ｅ ｅ ｎ ｈｅ ｌ ｏ ｇ ｓ ｎａｙｓｓ ｆ ｒ ａ ｄ ｆｅ ｃｉ ｉ ｇ ｈ ｒｇ ｈｉ ｌ ｌＩＣｏ ｌ ｓｏ Ｔｈｉ ｅ ｈ Ｓ ｍ ｏ ｅ ｓｍ ｐｌ ａ ｄ ａ ＵＴ． ｎｃｕ ｉ ｎ ｓ ｍ ｔ ｏｄ ｉ ｒ ｉ ｅ ｎ ｐｐｌｃ ｂｌ ａ ａ ｓ ｌ ｓ ｉ ｅ， ｎｄ ｃ ｎ ｂｅ ｕｓ ｄ ｏ ｓａ ｉｈ ｒ ｔｌ ｎｇ ｔ ａ — ｉａ ｅ． ｎｄ ｔ ｋｅ ｅ ｓ ｔｍ ａ ａ ｅ ｔ ｅ ｔｂｌｓ ａ ｕ ｒ ｎｓ ｐａ ａｉ ｏ １ ｌ ｎｔ ｔｏｎ ｍ ｄｅ． Ｋｅ ｒ ｓ ｌ ｇ ｔ ａ ｓ ａ ａ ｉ ａ ｍ ａ ｙ ｗｏ ｄ ｕｎ ｒ ｎ ｐｌｎｔ ｔｏｎ； ｎｉ ｌｍｏｄｅ ； ｃ ｆｔ ｃ ｉ ｕｅ ｌ ｕｆ ｅ ｈｎ ｑ

、

大 鼠肾移植术式繁 多， 肾动 脉 、 脉 、 但 静 输尿管重 建 的 方法主要有下面几种 ： 动脉重建 的方法有： ①肾动脉端端 吻 合； ②供肾动脉与受体腹主动脉端侧吻合； ｕ 吻合； ￣Ｃ ｆ ④ 肾动脉 内支架管吻合 。 静脉重建 的方法有： ①肾静脉端 端吻 合； ②供肾静脉与受体后腔静脉端侧吻合； ｕ 吻合。输 ③ｃｆ 尿管重 建的方法 ： 输尿管带 膀胱瓣 吻合； 内支架管吻 ① ② １麻 醉意外 ： ） 术中呼吸骤停多与麻醉不 当有关。 具体的 量要 自己体会， 正确操作可获满意的麻醉效果 ， 且实验动物
Ｎ ．６ ｏ＂ １
大 鼠 肾移 植 模 型 建 立 的 进展
张盛 成 柯
（ 中南大学湘雅移植 中心 ， 湖南
长沙 ，１０ ３ ４０ １）
【 摘要 】 目的 建立大 鼠肾移植模型 。 方法 用大鼠作 为供体和受体， 采用原位低温灌注， 原位修剪， 血管吻合 ， 微 输尿管带膀
胱瓣与膀胱 吻合 。结论 此模型的建立技术成熟 ， 操作者便于掌握， 鼠存活率高 ， 大 符合肾移植实验研究的需要。
以肝素盐水冲洗血管 内防止空气及血栓 ） 。恢复血流灌注 ， 观察有无漏血 。于受体右 肾肾蒂部预留体外 结扎线， 术后 ２～３ ｄ结扎以代替 肾切除。分离 膀胱 于顶 部切 开一小 口与 原供 肾输尿管之膀壁以 ５— ０肠线连续缝合 。术后处理： 保
影响因素 的有效方法。
近端下端切断后外套袖套备用 ， 于腹主动脉远端 （ 肠系膜下 动脉水平 以下保 留长的肠系膜下动脉）分支剪开一斜行切 ， 口插入头 皮针管 以 ４Ｃ ２ Ｕｍ 肝 素的器官 保养液进 行 ￣含 ５ ／ｌ 原 位灌注 ， 剪断腹主动脉近端内放置硬膜外导管作支架 ， 继 续分离输尿管至膀胱 ， 带膀胱一起剪除备用 ， 肾放置于小 供 肾袋 中 ， 菌冰覆盖 ， 无 放置冰箱 中备用。 ２２ 受体手术： ． 受体 鼠作腹部正中切 口， 露腹膜后组织 ， 暴 分 离左 肾动脉及输尿管并先后断扎 （ 留原左 肾静脉至最 保

大鼠原位肝移植模型建立的技术要点目的探讨大鼠肝移植手术技巧与处理要点, 减少术后并发症，建立稳定的大鼠肝移植模型。

方法Wistar大鼠240只（供受体各120只）行二袖套法原位肝移植。

结果120例大鼠原位肝移植术后48小时存活率88.3 % ,1周存活率86.7%，建立了稳定的大鼠肝移植模型。

结论掌握技术要点与处理方法，是建立稳定的大鼠肝移植模型的保证。

Abstract：ObjectiveTo explore the surgical skills of Orthotopic Liver Transplantation in Rats and reduce the complications. MethodsOrthotopic Liver Transplantation was performed in 240 rats using two-cuff technique.ResultsThe survival rate for 48 hours was 88.3 %, the survival rate for one week was 86.7 %, and established stable liver transplantation model in rats. ConclusionMaster the surgical skills of Liver Transplantation in rats can improve achievement ratio and the steady livability of rats with orthotopic liver transplantation．Key words：Liver transplantation；Model；Rats大鼠原位肝移植是研究免疫耐受、免疫排斥、器官保存、肝脏缺血再灌注损伤等方面常用动物模型，1979年Kamada首次提出了二袖套法建立大鼠肝移植模型，简化了手术方式，提高了生存率[1]。

李衡 纳宁 黄正宇 缪斌
【 摘要 】 目的
赵大强 华学锋
洪良庆
探讨促红细胞 生成 素 （ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｉ ｎ ，Ｅ Ｐ Ｏ ）对大 鼠移植 肾缺血 一 再灌注 损伤
采用 Ｂ Ｎ大 鼠和 Ｌ ｅ ｗ ｉ ｓ 大 鼠，分别随机分为实验
（ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ａ — ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ
第 ４卷 第 ５期 ２ ０ １ ３年 ９月
器 官 移 植
Ｏｒ ｇ ａ ｎ Ｔｒ ｎｓ ａ ｐｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
Ｖｏ Ｌ４ ＮＯ ． ５ Ｓｅ ｐ． ２ ０１ ３
・
实验研究 ・
促 红 细胞 生 成 素对 大 鼠移 植 肾缺 血一 再灌 注 损 伤 的 防护 作 用
Ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｉ ｎ ｏ ｎ ｇ ｒ ａ ｆ ｔ ｉ ｓ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ａ － ｒ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ￣ Ｌ ｆ ｔ ｅ ｒ ｒ ｅ ｎ ａ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｐ ｌ ａ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ
组 和对照组 ，每组各 ｌ ５只 。Ｂ Ｎ大 鼠作 为供 体 ，Ｌ ｅ ｉｓ大 鼠为受 体 ，建立 单侧 原位大 鼠肾移植 模 型。 ｗ
实验组受体大 鼠术后立 即腹腔 注射重组 人促红 细胞 生成素 （ ｒ ｅ ｃ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｅ ｒ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｉ ｎ ，ｒ ｈ Ｅ Ｐ Ｏ） １ ０ ０ ０ Ｕ ／ ｋ ｇ ，对照组 大鼠同样予腹腔注射等量生理盐 水 。两组 受体 大 鼠在 术后 ５ ｄ剪尾 取血 ，检 测血

ｃ ｐ ｏ ｐ ｒ ｔ ｎ ｔ ｎ ｎ ｅ ａ ｉ ｔｍｅｗｅ ｅ （ ７ ２ ± １ ０ ） ｍ ｉ Ｓ （ ６ ４ 土 １ １ ） ｍｉ ｅ ｔ ｒｏ ｅ ａ ｉ ｉ ａ ｄ ａ ｈ ｐ ｔ ｉ ｒ ２ ． ２ ｏ ｍｅ ｅ ．３ ｎＶ ２．７ ．６ ｎ， （ Ｏ ５ 士 ３ １ ） ｍｉ Ｓ （ ８ １ ± ５．８ ．Ｏ ｎＶ ４．８ ３ ７ ） ｍｉ ， （ １ ６ ．０ ｎ １ ． Ｏ士 ０ １ ） ｍｉ Ｓ （ １ ２ 士 ０ ０ ） ｍｉ ． Ｔｈ ｕ ｃ ｓ ｆ ｌｒ ｔ ， ｏ ｅ ｗｅ ｋ ｓ ｒ ｉ ａ ａ ｅ ｏ ｅ ｍｏ ｔ ｕ ｖｖ ｌ ． １ ｎＶ １．８ ．８ ｎ ｅ ｓ ｃ ｅ ｓ ｕ ａ ｅ ｎ － ｅ ｕ ｖｖ ｌｒ ｔ ， ｎ － ｎ ｈ ｓ ｒ ｉ ａ
福建医药杂志 ２１ ０ ０年 ６月 第 ３ ２卷 第 ３期
Ｆ ｊ ｎＭ ｅ ，Ｊｎ ０ ０ ｕｉ ｄＪ ｕ ｅ２ １ ，Ｖｏ ３ ，Ｎｏ ａ ｌ２ ．
６ ３
单 人 行 大 鼠原位 肝 移植 手术 难 点及 技 巧 的探 讨
福 建 医科 大学 第 一 临床 医学 院肝 病 中 心 （ 州 ３ ００ ） 黄 启 明 吴 燕 斌 福 ５０ ５ 刘景 丰 邱 明链
ｅ ａ ｉ ｇ ｄ ｆｉｕ ｔ ｓ ａ ｄ ｔ ｃ ｎ ｑ ｅ ．Ｍ ｅ ｈ ｄ Ａ ｏ ａ ｆ ０ ｄ ｌ ｌ Ｄ ａ ｓｗｅ ｅａ ｏ ｔ ｄ Ｔｈ ｄ ｌ ｓｅ ｔ ｂ ｉｈ ｄ ｗｉ ｅ ｒ ｔｎ ｉｆ ｌ ｅ ｎ ｅ ｈ ｉｕ ｓ ｃ ｉ ｔｏ ｓ ｔ ｔｌ ０ ａ ｕ ｔｍａｅ Ｓ ｒ ｔ ｒ ｄ ｐ ｅ ． ｅｍｏ ｅ ｏ ２ ｗａ ｓ ａ ｌ ｅ ｔ ｒ — ｓ ｈ ｆ ｒ ｄ ｔ — ｕ ｆｍｅ ｈ ｄ ｂ ｉ ｇ ｅ ｏ ｅ ａ ｏ ｎ ｏ ｂ ｅ ｏ ｅ ａ ｏ ｓ Ｆｉ ｙ ｃ ｓ ｓ ｏ ａ ｒ ｈ ｔ ｐ ｃ ｌ ｅ ｒ ｎ ｐ ａ ｔ ｔ ｎ ｒ ｅ — ｏ ｍｅ ＷＯ ｃ ｆ ｔ ｏ ｙ ｓｎ ｌ ｐ ｒ ｔ ｒ ａ ｄ ｄ ｕ ｌ ｐ ｒ ｔ ｒ ． ｆ ａ ｅ ｆ ｒ ｔｏ ｔ ｏ ｏ ｉ ｉ ｒ ｔ ａ ｓ ｌｎ ａ ｉ ｓ ｗｅ ｅ ｐ ｒ ｔ ｖ ｏ ｆ ｒ ｄ ｗｉ ｎ ｉ ｅ ｙ ａ ｈ ｇ ｏ ｐ Ｒｅ ｕ ｔ Ｉ ｉ ｇ ｅ ｏ ｅ ａ ｏ ｒ ｕ ｎ ｏ ｂ ｅ ｏ ｅ ａｏ ｓｇ ｏ ｐ， ｄ ｎ ｒｏ ｅ ａ ｉ ｎ ｔｍｅ ｒ — ｏ ｍｅ ｔ ｕ ａｄ ｄ ｅ ｅ ｅ ｃ ｒ ｕ ． ｈ ｓｌ ｓ ｎ ｓｎ ｌ ｐ ｒ ｔ ｒ ｇ ｏ ｐ ａ ｄ ｄ ｕ ｌ ｐ ｒ ｔ ｒ ｒ ｕ ｏ ｏ ｐ ｒ ｔ ｉ ， ｅ ｏ

症 等几 个方 面仍 需要进 行 大量 的研 究 ， 稳定 的 动物 实 验模 型 的建立 就 故
显得 至关 重要 ， 是研 究这 些 问题 的有 效 途 径 Ｌ 。 与 其 他实 验 动 物 相 比 ， ２ ］ 大 鼠具 有解 剖结 构类 似 于人 类 ， 易 饲养 ， 殖 较 快 ， 于 观 察 等 优 点 ， 容 繁 便 故 大 鼠肝移植 模 型是 目前 基 础 与 临床 中最 常 用 的 动 物模 型。 大 鼠肝 移 植术 式 模 型大 体 的分 型 有大 鼠原 位肝 移 植 ； 鼠异 位 肝移 植 ； 鼠慢 性 大 大 排斥 反 应 的建 立 ； 他 的模 型 （ 体积 式 、 助性 原 位 部分 、 心 跳供 体 其 减 辅 无 等） ３。本 文仅对 大 鼠的原 位 肝移 植实 验研 究 的进 展作 一 综述 Ｌ ］ １ 大 鼠模 型 的优点 基础 和 临床 的肝移 植模 型 主要 以 鼠为造 模对 象 ， 鼠原 位 肝 移植 模 大 型是 目前 最常 用 的动物 模型 。ＲＯ ＴＭ 主 要有 以下 优 点 ： 与 较 大 的实 Ｌ ① 验动 物 （ 、 ） 比 ， 管肝 移植 实 验在 技术 上更 容 易 实施 ， 得 益于 显 狗 猪 相 尽 但 微外 科 的发 展 ， 助 手术 显 微 镜 的放 大 ， 借 使用 精 细 的 显微 手 术 器械 及 缝 合材 料 （ 管） 对 细小 的组 织 进 行精 细 手术 ， Ｒ ＴＭ 的建 立 成 为 可 套 ， 使 ＯＬ 能［ 。②有 大批 基 因型 明确 的纯 系 大 鼠 供 我们 选 择 ， 近 交 系动 物 、 Ｉ ］ 如 封 闭群 和杂 交群 等 。③单 克隆 抗 体 可 以 特异 和灵 敏 的 鉴定 大 鼠在 免 疫 排 斥异 以及 免疫 耐受 方面 起重 要作 用 的淋 巴细 胞 ， 们 目前 对 大 鼠 的免 疫 人 分子 的认 识越 来越 多 。④ 大 鼠繁 殖 快 （ 娠期 和哺 乳 期 较 短） 成 本 低 、 妊 、 易于饲 养 、 有较 强 的抗 病 能力 ， 人 的解 剖结 构 类 似 。⑤ 建 立 的 模 型 具 和 具 有 良好 的重 复性 ， 济性 ， 经 并发 症与 大 动物 肝脏 移植 基本 相 同 。 ２ 大 鼠的 麻醉 动物 模型 的建 立是在 动 物 的麻 醉状 态下 进行 的 ， 模 型 的建 立 过程 在 中， 凡是 能影 响麻 醉 效果 的 因素 都 会 对 模 型 的存 活 率 和成 功率 造 成影 响Ｉ 。由于 每种 动物对 不 同麻 醉药 的 反应 ， ｓ ］ 以及 不 同剂量 的维 持 效 果不 同， 故在 动物 的麻 醉过 程中 ， 应选择 对 动物 机 体影 响较 小 、 作用 持 续 时 间 短， 而且 对实 验结 果影 响小 的 的麻 醉剂 ， 而 达到 维 持稳 定 的麻 醉 效 果 。 从 大 鼠原 位 肝移植 模 型 ， 麻醉 用药 的选 择 及麻 醉深 度 的掌 握 是保 证 手 术顺 利 进行 的关 键之 一 ， 时也 是减 少大 鼠术 中及 围手 术期 死 亡率 的关 键 因 同 素 之一 。目前用 于大 鼠肝 移植 模 型手 术 的麻 醉药 物种 类 较 多 ， 要 有 乙 主 醚、 氯胺 酮和 戊 巴比妥 等 ， 种麻 醉药 有各 自的优 缺点 和应 用 范 围Ｌ 。 每 ６ Ｊ ２ １ 麻 醉药 的使 用情况 ： 鼠肝 移植 模 型建 立 过程 中， ． 大 目前 主 要使 用 乙醚 和 氯胺酮 两种 麻醉 剂 。乙 醚采 用吸 人 式给 药 ， 由于 其对 呼 吸 道 的 刺 激作 用 ， 造成呼 吸 困难甚 至 窒息 ， 会 因此 在 给药 前 ， 行 肌注 阿 托 品 的 要 预 处理 Ｌ 。氯胺 酮 ， ７ Ｊ 化学 名是 ２ （ 一氯 苯 基） 一 ２ 一２甲胺 基 一环 己酮 盐酸 盐 ， Ｄ ｍｉ ９ ５年 引入 临床 后 ， 自 ｏ ｎ １６ ｏ 至今 仍 是 非 巴 比妥 类 静 脉 麻 醉 药镇 痛 效果 唯 一确定 的麻 醉药 ［ 巴 比 妥类 麻 醉 药 目前仍 在 大 鼠 肝 移植 模 型 的建 立 中使 用 。 因其 比较 大 的 肝脏 毒 性 ， 严 重 影 响肝 脏 的 功 能和 但 会 实 验结 果 ， 故很 少使 用 。彭 勇［ 等 在 用改 进 的二袖 套 法制 作大 鼠模 型的 。 ］ 过程 中， 大 鼠随机 分为 对 照 组 、 醚 组 、氯 胺 酮 组 、 合 氯 醛 组 巴 将 乙 水 戊 比妥组 ， 观察 每 种麻 醉 剂 的麻 醉 过 程 、 大 鼠 生理 和肝 功 能的 影 响 以及 对 无肝 期 开 始后 的 死亡 率 ， 出各 种麻 醉对 肝 移植 大 鼠均有 明显 影 响 ， 得 但 乙 醚具有 对生 理 、 功影 响小 ， 肝 期 开始后 死 亡率 低 的优 点 ， 可作 为 肝 无 故 制作 大 鼠原位 肝 移植模 型 的首 选麻 醉 方法 。 国内外 许 多 文 献报 导 ， 氯胺 酮在 大 鼠肝移 植 中的麻 醉多 见 于 供 体 ， 受 体 多 用 乙 醚 。就其 原 因 ， 而 是 由于大 鼠肝移 植要 经 历无 肝 期 这 一特 殊 过 程 ， 肝 ��

１ １１ 实验动物 ： 洁级 的健康 Ｗｉａ 雄性大 鼠 （ ．． 清 ｓｒ ｔ 由山西 省中医研究所提供 ）体质量 ２ ０ ３ ０ｇ ， ５ － ０ 。供受体术前不禁 水。 术前 １ 禁食 。 ２ｈ １ １２ 自制实验器具 ： ．． 静脉 穿刺套管针外套或 ５ ７ ， － Ｆ ｔ导 Ｌ
山 西 医科 大 学（３ ０ １ 栗彦琪 ０００ ）
山 西省 人 民 医 院 张 或 冯 变喜
【 摘
要 】 目的 通过对 “ 二袖套 法” 鼠肝移植模 型的训练 ， 大 总结预防血管并发症 的经验 。方 法
早期 阶
段： 采用经典 “ 袖套法” 二 建立大 鼠原位肝移植模 型 ， 实验总数 １０例。观察术 中及术后血 管并发症 的发生发展 ， ５
１３ 改进 方 法 ． １３ １ 器 具 的改 进 ：自制 带 皮 筋 爪 形 小 拉 钩 ．Ｊ 垫 （ ０ ．． ／背 、 １
月， 我们采 用经典 的“ 二袖 套 法 ”３ Ｊ 立 大 鼠原 位 ＿，建
肝移植模 型 ， 验 总数 １ ０例 。 自 ２ ０ 实 ５ ０ ２年 ｌ ０月至
２０ ０７年 １ ， 们 采 用 改 进 的 方 法 建 立 模 型 ， ０月 我 实
大 鼠原位肝 移植 模 型是研 究器 官保存 、 肝脏 缺
血再灌 注 、 疫 抑制 剂 、 植 排斥 反应 及 免 疫 耐受 免 移 机制 等方 面 常用 的动物模 型 … 。 由于大 鼠体 积小 ， 血管细且 薄 ， 且 缺乏有 效 的静脉补 液及 呼吸 辅助 并 措施 ， 以对手 术操 作 技巧要 求 比较 严格 所 ２。血管
素 ５ Ｌ的乳 酸林格液从腹 主动脉 留置针 灌注肝脏 。供 ０Ｕ／ 肝的修整 ： 修剪肝上下腔 静脉 、 门静脉 、 肝下 下腔静 脉。安

色 的肿 瘤 组织 ，表 面 呈 结节 状 ，质 地 较 硬 ，独 立
表 １皮下移植裸 大鼠体重和瘤体积 变化
１ ． 病理取材及形态学观察 处死裸大 鼠，肉眼 ．２ ６ 大 体 观 察 皮 下 和 原位 移 植 瘤 生长 部 位 、体 积 、质
地 、 活 动 度 、 有 无 胸 腹 水 ， 肝 、肺 、 肾 、脾 等
雌雄 兼用 ， １ ０ｇ左 右 。 由复旦 大 学 附属 公 共卫 生 ０ 临床 中心提 供 ［Ｃ Ｓ ＸＫ（ ）０ ５０ ０ ］ 沪 ２ ０ ．０ １（ 从美 国 Ｃ ａｌｓ ｈｒ ｅ
Ｒｖｒ ａｏａｏｉｓ ｉｅ ｂ ｒｔｒ 引进） Ｌ ｅ 。裸 大 鼠饲 养于 复旦大 学 附 属公共 卫 生临床 中心 动物 中心 Ｓ Ｆ屏 障系统 中 ，饲 Ｐ 以 高压灭 菌 水和 辐照 饲 料 ，饲 养 室相对 湿 度（０± ５ １） ％，温 度 （ ２４ ２ ℃ ，光 照 １ ０ ２ － ） ｈ明暗 交 替 。 ２
１ ３５ ５ ．４± １６ ．９
ｌ １４ ５ ． ４± １８ ．８
液化 ，有弹性 的实性瘤体 ，４周左右 时瘤块增大 ，
实验动物与 比较医学 Ｌ ｂ ｒｔｒ ｉ ｌｎ ｏ ａａｉｅ ｄ ｉ ａ ｏａ ｙ ｍａａ ｄ ｍｐｒｔ ｉ ｎ ｏ Ａｎ Ｃ ｖ Ｍｅ ｃ ｅ
２ 结果
２１ 皮 下移 植模 型 ．表 ２ 原 位 移 植 裸 大 鼠 体 重 变 化 后时间 ／ 周 体重 儋
１ ０８ ０ ．９± １ ３ ． ７ １ ４６ １ ． １± １６ ．６
２１１ 裸 大 鼠及 皮下瘤 的生 长情 况 ．．
连续观 察皮下
１ ６３ ± １２ ２ ．８ ．０
（） ｂ ，依据 公 式 Ｖ＝ ｂ ２计算 肿 瘤体 积 ； ａＶ 原位 移植 和大 小 ， 以腹部 出现可 触及 的实体 性包块 作 为成瘤 标 志 。 当裸 大 鼠出现 明 显 消瘦 、 弓背 、精 神萎 靡 等衰竭体征时结束实验 。

大鼠同种异体肾移植模型研究进展目前临床肾移植已广泛在国内外开展，有关排斥反应机制、监测、预防和治疗等日益受到重视，不断有新的研究成果报道。

大鼠肾脏移植模型一直以来是研究器官移植和移植免疫学重要实验手段之一，故建立成功稳定的大鼠肾移植模型是器官移植基础研究的必要条件。

1建立大鼠肾移植模型的意义大鼠肾移植模型在移植免疫方面的研究具有其独特的优点。

首先，大动物如猪、狗等价格昂贵，成本高；进行一次动物实验要涉及手术人员、麻醉人员及护理人员等，协调困难；遗传背景不清楚，目前尚没有培育出明确的品系，不符合动物实验选择动物标准化的要求，故器官移植动物模型多倾向于小动物模型。

而大鼠繁殖快、数量多，价格便宜；已培育出了多种品系，如近交系、突变系、杂交群动物、封闭群动物等，封闭群里包括SD大鼠、Wistar大鼠等，可满足不同层次的需求；遗传背景清楚，有关的基因结构、RNA结构可在genebank中方便地检索，相关的试剂也能较容易得到。

故随着器官移植基础研究向着免疫学、分子生物学等前沿学科的不断深入，大鼠器官移植模型越来越显示其重要性。

2大鼠肾移植的血管吻合大鼠肾移植模型手术难度较大，整个术式关键环节就是血管的吻合。

最早的Fisher等同时阻断腹主动脉和腔静脉，采用供肾动、静脉端侧吻合于受体腹主动脉、腔静脉的方式将供体右肾异位移植于腹腔。

由于右肾动脉细、右肾静脉短，大大增加了该模型的制作难度。

且该方法在吻合血管时需阻断腹主动脉、腔静脉，对大鼠生理干扰大，尤其是腔静脉的阻断，易导致大鼠后半身血管形成血栓，死亡率高。

1971年，Fabre等对这一模型进行改进，采用供体主动脉、腔静脉分别与受体的腹主动脉、腔静脉行端侧吻合。

改进后的方法虽然血管吻合有所简化，但仍未解决阻断腔静脉所致的血栓问题，失败率仍高。

除了对Fisher的模型进行改进外，许多学者也创立了自己的方法。

Daniller等采用显微外科技术，将供肾动脉与受体肾动脉端端吻合，供肾静脉与腔静脉端侧吻合。

家兔自体肾移植模型的建立郭骏;樊雪频;曹桂红;武夏明;张维涛;付春香【摘要】目的建立家兔自体肾移植模型用于肾移植的实验研究.方法腹部正中切口.游离出肾动脉开口上、下方各10 cm腹主动脉及肠系膜上动脉近段.用血管夹先后阻断腹主动脉下段、肠系膜上动脉近段及腹主动脉上段.用5.5号头皮针穿刺腹主动脉下段,接冷灌注管,以0℃～4℃含肝素(100 μ/m1)的乳酸林格氏液灌注肾脏.肾脏呈灰白色、肾静脉血色变浅后停止灌注,接着用血管夹将两侧肾蒂近端阻断.顺序松开腹主动脉下段、肠系膜上动脉近段及腹主动脉上段的血管夹,恢复血流.肾脏表面覆碎冰屑.切断肾动、静脉,按自体肾移植,原位吻合肾动、静脉,恢复肾脏血供,同时清除碎冰屑.逐层关闭腹部切口.结果术后20～40 min家兔完全苏醒,能行走、饮水.共完成家兔自体肾移植模型26例,其中2例死亡,成功率93%.由于实验的需要,分别于术后第4、7、14、28天处死实验兔.开腹观察两侧肾的大小、颜色、质地无明显差别.显微镜检查两侧肾的肾小球和肾小管未见明显变化.术后第7、14天测血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)值,均在正常范围内.结论家兔自体肾移植模型制作简单、科研成本低,可用于肾移植的实验研究.【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2008(029)010【总页数】3页(P754-756)【关键词】自体肾移植;家兔;动物模型【作者】郭骏;樊雪频;曹桂红;武夏明;张维涛;付春香【作者单位】山医学院附属医院,山东,泰安,271000;山医学院附属医院,山东,泰安,271000;山医学院附属医院,山东,泰安,271000;山医学院附属医院,山东,泰安,271000;山医学院附属医院,山东,泰安,271000;山医学院附属医院,山东,泰安,271000【正文语种】中文【中图分类】R256.5肾移植是临床各类器官移植中最成熟的器官移植，但肾移植仍有许多问题没有完全解决。

慢性肾炎实验动物模型研究进展尼日特;杨巧芳【摘要】慢性肾小球肾炎是临床常见的难治性多发性疾病,是导致慢性肾衰竭的重要原因之一,几种常见的慢性肾炎也随着相关研究的深入总结形成了相应的实验用动物模型:微小病变型肾小球肾炎(MCD)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)常用阿霉素肾炎模型和嘌呤霉素氨基核苷肾炎模型;系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)常选用BSA肾炎模型和Thy-1抗血清肾炎模型;膜性肾病(MN)常用Heymann肾炎模型和C-BSA肾病模型等.根据实验需要造模动物常选用家兔、大鼠、小鼠等.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2014(043)001【总页数】4页(P145-148)【关键词】慢性肾炎;动物模型;综述【作者】尼日特;杨巧芳【作者单位】010050 呼和浩特,内蒙古医科大学;010050 呼和浩特,内蒙古医科大学【正文语种】中文【中图分类】R692慢性肾炎 (chronic nephritic)是指以蛋白尿、血尿、水肿等为基本临床表现，可有不同程度的肾功能减退，起病方式各有不同，病情迁延，病变缓慢进展，最终将发展为慢性肾衰竭的一组肾小球疾病。

常见的慢性肾小球肾炎可分为微小病变性肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、系膜增生性肾病等。

本病病因和发病机制复杂，经过近百年的发展，随着人们对本病的研究的不断深入，学者们更多地认识到机体免疫系统在本病发病过程中的重要作用，研究发现免疫复合物(IC)在肾小球中沉积是肾小球肾炎致病的重要环节，肾小球基膜原位的免疫复合物形成，导致肾小球病变，导致肾病综合征。

围绕对肾小球疾病的不断的研究发现，发展产生了不同的动物实验模型，本文旨在围绕慢性肾炎实验研究中几种常用的动物模型近年来的实验发展进行综述。

一、常见的慢性肾炎及其实验模型1．微小病变型肾炎和局灶性节段性肾小球硬化:微小病变性肾病(minimal change disease，MCD)为常见的肾小球疾病。

《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2018)36-05821-07 5821www.CRTER .org·研究原著·丁晨，男，1986年生，汉族，福建省南平市人，主要从事肝胆外科基础与临床方面的研究。

通讯作者：江艺，博士，教授，博士生导师，解放军南京军区福州总医院肝胆外科，福建省福州市 350025中图分类号:R318 文献标识码:B稿件接受：2018-08-07Ding Chen, Department of Hepatobiliary Surgery, the Third Affiliated Hospital of Fujian Medical University & Fujian Medical University Union Hospital, Fuzhou 350001, Fujian Province, ChinaCorresponding author: Jiang Yi, MD, Professor, Doctoral supervisor, Department of Hepatobiliary Surgery, Fuzhou General Hospital of Nanjing Military Command, Fuzhou 350025, Fujian Province, China脂肪肝模型大鼠自体原位肝移植后的脂质代谢变化丁 晨1，江 艺2，潘 凡2，蔡秋程2 (1福建医科大学附属第三医院，福建医科大学附属协和医院肝胆外科，福建省福州市 350001； 2解放军南京军区福州总医院肝胆外科，福建省福州市 350025)DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.0560 ORCID: 0000-0002-9368-5525(丁晨)文章快速阅读：文题释义：自体肝移植：是指应用肝移植技术，使肝脏处于全离体或半离体情况下，在低温保存及低温持续灌注条件下，完成病灶的切除和余肝的修整，最后将修整好的余肝重新移植回体内的一种外科技术。

大鼠原位膀胱癌模型的建立与CT诊断价值唐小莹;潘春武;孙俊;黄蔚;王华枫;沈周俊【摘要】目的研究N-甲基亚硝基脲诱导大鼠原位膀胱癌模型的构建过程以及计算机断层扫描对大鼠原位膀胱癌的诊断价值.方法 50只SD大鼠随机分为两组,对照组A组15只,实验组B组35只.B组大鼠经尿道膀胱内灌注MNU每两周一次,每次2 mg,共4次.A组大鼠用生理盐水以同样的方法灌注.于第14周末对两组大鼠进行膀胱CT扫描诊断,并且处死后取膀胱组织行病理学观察.结果 B组28只大鼠CT扫描膀胱均见明显异常,表现为局部肿块突起或膀胱壁不规则增厚、密度不均,病理诊断均为膀胱癌.A组13只大鼠经CT扫描未发现膀胱肿瘤,病理检查未见肿瘤组织.结论 MNU可以诱导大鼠原位膀胱癌模型的建立.CT扫描可作为大鼠原位膀胱癌诊断的可靠方法,并能为肿瘤的化疗或放疗等后续实验提供更好的大鼠模型.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2010(018)001【总页数】4页(P6-8,彩2)【关键词】MNU;原位膀胱癌;CT诊断【作者】唐小莹;潘春武;孙俊;黄蔚;王华枫;沈周俊【作者单位】上海交通大学医学院附属瑞金医院,上海,200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院,上海,200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院,上海,200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院,上海,200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院,上海,200025;上海交通大学医学院附属瑞金医院,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R737.14膀胱癌是我国泌尿系统中最高发的肿瘤,构建膀胱癌动物模型对于研究人类膀胱癌有着重要的意义。

N-甲基亚硝基脲(N-m ethyl-nitrosourea,MNU)作为化学致癌剂用于建立原位膀胱癌动物模型虽然在国内外已有研究和报道[1],但是模型建立后通常是应用处死后的病理学诊断来判断模型是否成功建立,从而无法对建模后的动物进一步行体内实验研究。

SD大鼠原位肝癌模型构建及影像学检查李鑫;刘凤永;袁宏军;管阳;付金鑫;王茂强【摘要】目的探讨一种成瘤周期短、操作便捷、安全性高、适用于肝癌治疗研究的SD大鼠原位种植型肝癌模型制作方法,同时进行彩色超声、增强CT、MR等3种影像学检查和诊断.方法 20只SD大鼠随机分为McA-RH7777组和N1S1组,每组10只.称重后将McA-RH7777和N1S1肝癌细胞分别注入两组大鼠肝左中叶内,术后连续3 d腹腔注射青霉素(20万U/只)和地塞米松(2.5 mg/只),以抗感染和免疫抑制治疗.术后7 d,采用彩色超声、增强CT、MR鉴别肝脏肿瘤,记录模型鼠体重,取出肿瘤组织进行形态学观察和病理学检查.结果术后7 d,McA-RH7777组、N1S1组大鼠分别死亡2只、1只,影像学检查显示成活大鼠全部成瘤,建模成功率分别为80％(8/10)和90％(9/10),差异无统计学意义(P=0.86);大鼠体重分别减轻(50.00±24.93)g、(36.44±7.75)g;肿瘤体积分别为(316.43±265.84)mm3、(188.58±137.47)mm3.两组大鼠处死后,尸检结果与影像学检查一致;肉眼观察McA-RH7777肝癌外观呈团块状,N1S1肝癌呈结节状.HE染色显示McA-RH7777肝癌为高分化肝癌,N1S1肝癌为低分化肝癌.结论该方法能成功、高效地构建SD大鼠原位肝癌模型,同时通过不同影像学技术实现诊断和评价,为肿瘤介入治疗研究提供了一种可供选择的实验工具.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2018(027)012【总页数】5页(P1177-1181)【关键词】肝癌;大鼠;McA-RH7777肝癌细胞;N1S1肝癌细胞;动物模型;彩色超声;增强CT;磁共振成像【作者】李鑫;刘凤永;袁宏军;管阳;付金鑫;王茂强【作者单位】100853 北京解放军总医院介入放射科;100853 北京解放军总医院介入放射科;100853 北京解放军总医院介入放射科;100853 北京解放军总医院介入放射科;100853 北京解放军总医院介入放射科;100853 北京解放军总医院介入放射科【正文语种】中文【中图分类】R735.7目前临床上尚未出现原发性肝癌有效治疗方法，其发生、治疗、预后及进展等始终是医学研究热点和重点［1-2］。

大鼠肝脏移植模型制作大鼠原位肝移植是研究器官保存、肝脏缺血再灌注损伤、免疫抑制剂、移植排斥反应以及免疫耐受机理等方面常用的动物模型。

最初由Lee在1973年报道，经过许多学者的改进，其手术基本稳定，根据肝上下腔静脉吻合方式，大鼠原位肝移植可分为“二袖套法”和“三袖套法”，下面简单的将大鼠肝脏移植的模型制作介绍一下。

一、手术器械显微外科手术器械包，手术显微镜1台，自制S拉钩（用橡皮筋一端带弯成S形大头针）4个，眼科剪1把，其它外科器械若干及纱布、棉球、棉片和橡皮条等。

二、供、受者大鼠的选择根据不同的研究目的选择不同的动物品系，在同种移植模型中，一般采用两种纯系健康大鼠，如Lewis大鼠，Brown Norway 大鼠（BN），DA大鼠等，国内应用Wistar，SD大鼠也比较多。

如果是异种移植可以选用豚鼠－大鼠，仓鼠－大鼠等不同品系的动物。

三、术前准备供、受者术前禁食14h，自由饮水，采用乙醚吸入麻醉麻醉的方法，提高手术的安全性，受者术前肌肉注射阿托品0.03mg，防治分泌物阻塞呼吸道。

四、供者手术麻醉成功后，经阴茎背静脉注射50U/ml肝素稀释液3.0ml，使供者全身肝素化。

十字切口入腹，经腹主动脉穿刺灌洗供肝；灌洗前，剪开膈肌，阻断腹主动脉，离断胸腔段肝上下腔静脉，灌洗至流出液澄清为止，约需灌洗液20～30ml。

游离肝下下腔静脉，分离结扎离断右肾静脉和右肾上腺静脉，自肠系膜上静脉置管，缓慢注入20ml含肝素的林格氏液，于右肾静脉下方离断肝下下腔静脉，剪开胆总管前壁，近肝端插入外径1.0mm，长4.0mm 的聚乙烯管约2.0mm（可用硬膜外导管制成），结扎固定后远肝端离断之，分离结扎离断肝固有动脉；游离门静脉，结扎离断其分支幽门静脉、脾静脉，于脾静脉下方离断门静脉，锐性分离肝周韧带，结扎左膈下静脉，绕肝上下腔静脉环切膈肌及其腱膜，保留2.0mm边缘，取下供肝置于4℃林格氏液中保存。

五、血管套管的准备供肝置4℃冰浴中，作血管套管放置。

因素干扰 ， 较准 确评 价 研 究 因 素对 胰 腺组 织 中胰 岛
射麻醉 ， 按文献 卫操作步骤将胰腺与脾 、 胃和结肠 等组织器官分离； 在腹主动脉的腹腔干上方结扎 ， 在 肠系膜上动脉开 口下方 １ｅ ｍ处腹主动脉壁上剪一 切 口， 置人灌注管并固定 ； 于门静脉肝门分叉处剪一
由于整个 机体 与 器 官 间 的相 互影组和对 照组 各 ５只 ， 并进 行下列 处理 ： 食 禁
１ ， ２ｈ 自由饮水 ， 用戊 巴 比妥钠 （０ｍｇ ｋ ） ４ ／ ｇ 行腹 腔 注
进行某一器官的生理学和药理学研究非常困难。胰 腺离体灌注作为一种体外技术可有效排除体 内其他
中图 分 类 号 ：５ ７ Ｒ ８ 文 献 标 志 码 ： Ｂ 文 章 编 号 ：０ ２２ ６ ２ １ ）３０ ３ －２ １０ －６ Ｘ（０ １ ４ －０ ６ ０
模型较体外灌注模 型更 易于操作 ， 且同样具备可定量、 可重复 、 可动态 观察等优 点 ； 为胰 岛 Ｂ细胞功能 的研究提 此
糖仪。
组大鼠放在 ３ ７℃恒温加热器上保温， 按图 １ 连接蠕 动泵， 用 ３ 先 ７℃ Ｍｏｉｅ ｒｂ．ｉｇｒＨ Ｐ Ｓ缓 冲 ｄ ｄＫｅｓＲｎｅ Ｅ Ｅ ｉ ｆ
液 以 １ｍ／ ｉ ｌｍｎ流速 预灌 注 ４ ｎ 使 胰腺 组织 的温 ０ｍｉ，
度和功能状态近似生理水平。其后观察组分别以低
基金项 目： 际糖 尿 病研 究 协会 中欧合 作 基金 资 助项 目（ ＦＤ， 国 ＥＳ ２０ ） 天津市重大科技攻关项 目（ ９ Ｃ Ｄ Ｆ４ ０ ） 天津应用基 础 ６０ ； ０ Ｚ Ｚ Ｓ０ ５ ０ ；
及前沿技术研究计划重点项 目（８ ｃ ＤＪ２ ０ 。 Ｏ Ｊ ｚ Ｃ ５ ｏ ） １ ３ ６
葡萄糖刺激的胰 岛素分泌率 。结果

Ｓｉ ｕ ｎ Ｕｎ ｖｒｉ ｃ ａ ｉｅｓｔ ｈ ｙ；＊ ｏｒｓｏ ｄｉｇ ａ ｔｏ Ｚ Ｃ ｒｅｐ ｎ ｎ ｕ ｈ ｒ， ＨＡＮＧ ａ －ａ ｇ， ｍａ ｌ ｚ ａ ｇ ａ ｇ ｎ ２ ０ Ｙ ｈｇ ｎ Ｅ－ ｉ ： ｈ ｎ ｙ ｎ ａ ｇ ０ ３＠ １ ６． ０７， ２ ￣７ ＬＵ —ｉｇ， ｍａｌ ｌ Ｙｉ ｎ Ｅ－ ｉ ： ｐ
ｌ ｒｆｎｐ ｒｐｔｙＣ Ｎ） ｏ ａ ｅｈｏ ａｈ （ Ａ ． Ｍｅ ｏｓ Ｓ ｒｇ ｅ ａ ｅ ｔ ｅａ ｇａｔ ｗ ｒ ｏｔｏｏ ｉ ｌ ａｓｌ ｔｄｉｔ ｉａ ｔ ｆｌｗ ｎ ｇ ｔ ｔ ｄ ｐａｕ－ ｗｌ ｒ ｎ ｌ ｒｆ ｅｅ ｒ ｔｐｃ ｌ ｔ ｎｐａ ｅ ｏ ｓ ｒ ａ ｌ ｇ ｈ Ｄ ｙ ａｒ ｓ ｈ ａｙ ｒ ｎ ｎ Ｗ ｔ ｒｓｏｏ ｉ
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重庆维普
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山 西 医科 大 学 学 报 （ ｈｎ ｉ ｅ ｉ）２ ０ ＪＳ ａｘ ｄＵｎｖ ０ ８年 ６月 ，３ （ Ｍ ９ ６
文章编号 ： １０ —６ １ （０ ８ ０ —０ ２ ０ ７ ６ １２ ０ ）６ ５２—０ ４
细 胞保 护 蛋 白在 大 鼠慢 性 移 植 肾 肾病 模 型 中 的表 达
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细胞保护基 因高表达有利 于阻止慢性 移植 肾肾病
关键 词 ： 慢性移植肾肾病 ； 细胞保护蛋 白； Ａ ０ ＨＯ １ Ｂ ｌ Ｌ ２； －； ｅＸ —