中药新药研发知识大全
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广州蓝韵医药研究有限公司对外研发技术服务部2012年6月前言▲. 中药新药研究的内容:1. 研究与开发2.申报与注册▲. 中药新药研究、开发、申报与审批的进展。
一. 新药的含义:生物制品西药从植物、动物、矿物等物质中提取未在国内上市销售的的有效成分、有效部位及制剂。
从中药天然药物中提取的有效成分中药及制剂其它:1. 上市药品改变剂型,改变给药途径或增加新的适应症,将不再按照新药管理,不再视为新药注册审批。
(但按程序申报)2. 采用新技术,新方法和材料,可以提高药品质量减少毒副反应,降低成本,且与原剂型比较有明显优势的改剂型除外。
(但改变剂型,不改变给药途径的注册申请,只能由原剂型生产厂家行使。
)二.新药研究的意义:㈠. 防治疾病的需要:如心脑血管疾病,癌症,病毒性疾病等。
㈡. 经济发展的需要:国际中药市场每年销售额,前些年统计为160亿美元,其中,日本占80%,韩国占10%,其它国家7%,我国仅占3%,约5.89亿美元。
㈢. 科技发展的需要:新药要求:三效(高、速、长),三小(用量、毒性、反应),五方便,(生产、运输、使用、携带、保管),新剂型,新技术,高标准。
㈣. 继承发扬祖国医药学遗产的需要:组方--最优;剂型--科学;工艺--合理;标准--完善;机制--明确。
㈤. 加入世贸组织的(WTO)的需要:国际接轨与中药知识产权的保护。
三. 中药、天然药物注册的分类:㈠. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂(新成分及制剂)。
如人参皂Rg3、参一胶囊。
㈡. 新发现的药材及及其制剂(新药材及制剂)。
如塞龙骨及赛龙骨风湿酒。
㈢. 新的中药代用品(新代用品)。
HgS),雄黄(As2S2)。
替代中成药处方中例如:牛黄降压丸:以水牛角代替犀角。
㈣. 药材新的药用部位及其制剂(新的药用部位及制剂)。
如:龟甲与龟甲胶,杜仲皮与杜仲叶。
㈤. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂(含量不低于50%):(新的有效部位及其制剂)。
新药的概念新药是指未曾在中国境内上市销售过的药品。
已上市药品改变剂型、改变给药途径、改变生产工艺的制剂按照新药管理。
中药新药的特点中医药理论的指导多成份多靶点的综合作用长期的人用历史,其功效多是长期人体用药经验的积累和总结。
大多来源于动、植物,成分十分复杂;基础研究薄弱,绝大多数成分不明确,或者含量极低。
中药新药的诞生过程:人体用药经验(实践)→临床前研究(理论)→临床研究(实践验证)→新药(用于临床,又回到实践)对中药新药处方的基本要求:处方要精炼,且符合传统中医药理论。
安全、有效。
功能、主治明确,主治病种集中。
要对处方组成进行检索,看其有无新颖性。
要避免配伍禁忌,如十八反、十九畏。
处方药味都要有法定标准(药典、部标和省级地方标准),药源要丰富易得。
处方中的君药、毒剧药、贵重药要能定性、定量。
处方组成要能研制成中药新药,并能大生产。
剂型选择的总原则:中药剂型的选择应全面考虑与药品安全性、有效性、质量可控性、稳定性等相关的各种因素。
总体原则是三效、三小、五方便,即高效、速效、长效、剂量小、毒性小、副作用小和生产、运输、贮藏、携带、使用方便。
在剂型选择过程中应重点考虑的因素(原则):(1)科学性要充分考虑临床疗效、毒副作用及药物本身的性质等各种因素,最大限度地发挥疗效,减小毒副作用;最大限度地提高药物的稳定性。
(2)方便性要充分满足病人尤其是老人、小孩等特殊人群的需要,最大限度地提高病人的依从性。
(3)实用性要充分了解中药企业的生产现状,最大限度地满足企业对剂型的需求。
(4)经济性要充分核算生产成本,最大限度地降低生产费用。
(5)成熟性要充分研究拟采用剂型在技术上的成熟度,最大限度地降低因技术不成熟而给日后生产带来的一系列技术难题。
(6)新颖性要充分调研同类品种或同类适应症药物剂型的现状,最大限度地采用一些技术含量高,有新意的剂型。
提取纯化工艺研究的总原则(1)以保证安全、有效为目的,以保存有效成分,去除无效成分、有害成分为目标。
中药新药药学部分研究知识—超全面随着人们对传统中药的认识不断深入,越来越多的中药新药被研制出来并应用于临床。
其中,药学部分的研究是中药新药开发的重要环节之一。
在这里,我们将探讨中药新药药学部分研究的知识,为大家揭示中药新药研发的奥秘。
1. 中药新药的研制流程中药新药的研制流程分为四个阶段:药物发现、药物研究、药物开发、药物上市。
在药物发现阶段,科学家们需要从大量的中药材中筛选出可能具有药用价值的物质;在药物研究阶段,需要进行化学、生物学等深入研究,确定药物的物理化学性质、药效等;在药物开发阶段,需要进行临床前研究、药物剂型开发、临床试验等;最后,在药物上市阶段,需要获得国家药品监管部门的批准,使得新药能够正式上市销售。
2. 药学部分的研究内容药学部分的研究内容包含药物物理化学性质、制剂研究、药代动力学、药物作用机制、药效评价等。
其中,药物物理化学性质是指药物的化学构成、形态结构、溶解度、稳定性等方面的性质。
这些性质对于确定药物的适宜剂量、合理使用方式有着重要的影响。
制剂研究则是指将药物制成适宜的剂型,以便于药物的使用和储存。
药代动力学研究则是指药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程,这些过程对于药物的剂量、使用时间等有着很大的影响。
药物作用机制则是指药物与人体内分子的相互作用过程,通过研究这些过程,可以更好地了解药物的作用方式,指导其临床应用。
最后,药效评价则是指对药物临床疗效的评估和修正,以确保药物的安全有效使用。
3. 常用的药学研究方法药学研究的方法包括体外实验、体内实验和临床试验。
体外实验通常用于药物的物理化学性质研究和药代动力学的初步评估。
体内实验则通常包括小鼠、大鼠、兔子等动物模型,通过对动物模型的实验观察,可以进一步了解药物在生物体内的作用过程。
而临床试验则是指药物在人体内的临床应用研究,通过对人体的长期观察,可以更准确地了解药物的药效和安全性。
4. 中药新药的特点及研究难点相比于化学药物,中药新药研制面临着许多难题。
中药新药研制关键技术介绍中药资源筛选是中药新药研制的第一步,其目的是从众多的中药资源中筛选出具有药效的中药材或中药复方。
这一环节主要包括采集、鉴定和推广应用等过程。
采集中药材需要确定其生境和生长环境,并选择最佳采收时间和方法,确保材料的质量和活性成分的含量。
鉴定则是通过形态学、解剖学、化学特性和药理学等方法对中药材进行鉴别,确保所采集的材料的真实性和有效性。
推广应用则是将鉴定结果转化为实际应用,为中药新药研制提供基础。
相似性评价是中药新药研制的核心环节之一,其目的是通过比较新药与已有药物之间的相似性,确定新药的药效和药理学特性。
相似性评价主要包括分子结构分析、生物活性测定和临床试验等方法。
分子结构分析通过对新药与已有药物的分子结构进行比对,确定它们之间的相似性和差异性。
生物活性测定则通过生物学实验来评价新药的药效和毒副作用,确定其优劣之处。
临床试验则是将新药应用于人体的临床实验中,验证其疗效和安全性。
活性成分提取是中药新药研制的重要环节,其目的是提取中药材中的活性成分,使其达到理想的药效。
活性成分提取主要包括传统提取方法和新技术提取方法两种。
传统提取方法主要包括水煎提取、乙醇提取和浸泡提取等,其优点是简单易行且成本低廉。
新技术提取方法主要包括超声波提取、微波提取和超临界流体提取等,其优点是提取效率高、时间短且成本相对较低。
药效评价是中药新药研制的重要环节之一,其目的是评价新药的药效和药理学特性。
药效评价主要通过体外实验和体内实验两种方法。
体外实验主要通过体外细胞模型和动物模型来评价新药的抗氧化、抗炎和抗肿瘤等活性。
而体内实验则是将新药应用于动物体内,通过观察动物的病程和生物学指标的变化来评价新药的疗效。
药代动力学是中药新药研制中的重要环节,其目的是研究新药在体内的吸收、分布、代谢和排除等过程。
药代动力学主要通过体内实验和体外实验两种方法。
体外实验主要是通过从体内采集动物的血液、尿液和粪便等样品,利用高效液相色谱法、气相色谱法和质谱法等仪器对样品进行分析,从而获得新药的药代动力学参数。
中药新药研发流程基础知识一、中药新药研发流程1.药理学研究:药理学研究是中药新药研发的重要环节,通过对中药药物在体内的作用机制、活性成分等进行深入研究,为进一步的研发提供理论依据。
2.药效学研究:药效学研究是中药新药研发的核心环节,通过体内外实验研究,验证中药药物的治疗效果和机制,并评估其剂量和安全性。
3.毒理学研究:毒理学研究是中药新药研发的重要环节,通过对中药药物的毒副作用、急性和慢性毒性等方面进行评估,保证中药新药的安全性和耐受性。
4.新药合成:根据药理学和药效学研究的结果,进行合成和改造药物分子,以提高其药效和稳定性。
5.临床试验:将合成的中药新药进行临床试验,包括一、二、三期临床试验,通过临床试验评估新药的疗效和安全性,并确定适应症和用药剂量。
6.审批和上市:根据临床试验结果,将研发成功的中药新药提交国家药品监督管理局审批,经过审批后获得药品注册证书,并上市销售。
二、中药新药研发的科学性和特点1.科学性:中药新药研发是基于中药学、药理学、药效学和毒理学等科学理论的研究,需要进行科学认证和严格实验验证。
2.源自传统药物:中药新药的研发是以传统中药为基础,结合现代科学技术和方法,搭建起中西医结合的研究平台。
3.系统性和整体性:中药新药研发过程中,注重中药的整体性,通过系统研究中药的成分、作用机制和临床应用,形成一套完整的研发流程。
4.多组分和多靶点:中药药物通常由多种成分组成,具有多靶点的作用机制,因此中药新药研发需要对多组分和多靶点进行研究。
5.个体差异和个性化治疗:中药新药研发注重个体差异和个性化治疗,通过研究不同人群对中药的反应差异,以发展针对不同人群的个性化治疗方案。
6.组方和配合用药:中药新药研发中,通常采用组方和配合用药的方式,以增强药物疗效和减少药物副作用。
三、中药新药研发的挑战和前景中药新药研发面临着许多挑战,例如传统中药资源的合理利用、药物分子的筛选和合成、临床试验的设计和推进等。
中药新药药学部分研究知识—超全面中药新药药效学研究指南1、中药新药一般药理学研究 (2)2、中药新药药效学研究基本要求 (2)3、治疗胸痹心痛证中药的药效学研究 (4)4、治疗高血压中药的药效学研究 (5)5、治疗外感热证中药的药效学研究 (6)6、治疗慢性咽炎中药的药效学研究 (7)7、治疗慢性支气管炎中药的药效学研究 (8)8、治疗慢性肺源性心脏病中药的药效学研究 (9)9、治疗寒湿困脾、湿热蕴脾证中药的药效学研究 (10)10、治疗泄泻中药的药效学研究 (10)11、治疗胃脘痛中药的药效学研究 (11)12、治疗消化性溃疡中药的药效学研究 (12)13、治疗吐血、黑便中药的药效学研究 (13)14、治疗胆囊炎、胆石症中药的药效学研究 (14)15、补肾壮阳中药的药效学研究 (15)16、治疗痛经中药的药效学研究 (15)17、治疗女性生殖系统炎症中药的药效学研究 (16)18、治疗水肿证(急性肾炎)中药的药效学研究 (17)19、治疗急性肾功能衰竭中药的药效学研究 (17)20、治疗外科疮疡中药的药效学研究 (18)21、治疗腰腿痛中药的药效学研究 (19)22、治疗痹证中药的药效学研究 (20)23、治疗血虚证中药的药效学研究 (21)24、抗疟中药的药效学研究 (22)25、治疗恶性肿瘤中药的药效学研究 (22)26、治疗视网膜静脉阻塞中药的药效学研究 (24)27、治疗厥脱证中药的药效学研究 (25)28、治疗中风中药的药效学研究 (26)29、治疗风温肺热证中药的药效学研究 (28)30、治疗支气管哮喘中药的药效学研究 (29)31、治疗脾虚证中药的药效学研究 (29)32、治疗肝郁脾虚证中药的药效学研究 (30)33、治疗肝胃不和证中药的药效学研究 (31)34、治疗胃热证、胃阴虚证中药的药效学研究 (31)35、治疗痞满证中药的药效学研究 (32)36、治疗肝炎中药的药效学研究 (32)37、治疗消渴证(糖尿病)中药的药效学研究 (33)38、安胎保婴中药的药效学研究 (34)39、调经中药的药效学研究 (35)40、治疗淋证(泌尿系感染)中药的药效学研究 (36)41、治疗慢性肾炎中药的药效学研究 (37)42、治疗尿路结石中药的药效学研究 (38)43、治疗无菌性股骨头坏死及骨质疏松症中药的药效学研究 (38)44、治疗骨折中药的药效学研究 (39)45、治疗红斑性狼疮中药的药效学研究 (40)46、治疗流行性出血热中药的药效学研究 (41)47、治疗痨证(肺结核病)中药的药效学研究 (42)48、延年益寿中药的药效学研究 (42)49、治疗痔疮中药的药效学研究 (43)1、中药新药一般药理学研究中药新药一般药理研究是指新药主要药效作用以外的广泛药理作用的研究。
中药新药:是在中医药理论指导下,以中药材、中药饮片、中药提取物等为原料,研制生产的未曾在中国境内外上市销售的中成药中试研究:也称中试放大,指在实验室完成系列工艺研究后,采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程。
放大率:指工业设备的设计大小与采集数据所用的最大实验设备生产速率之间的比例关系(放大率=工业生产速率/中试工厂生产速率)物料衡算:也称物料平衡,产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理伦用量之间的比较,并考虑可允许的偏差范围中药新药的稳定性:指中药新药(原料或制剂)的化学、物理及生物学特性发生变化的程度急性毒性试验:又称为单次给药急性毒性试验,是指在24小时内一次或多次给予动物受试物后,观察所产生的毒性反应的试验长期毒性试验:又称为重复给药毒性试验,是描述动物重复接受受试药物后的毒性特征遗传毒性试验:指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的受试物的体外和体内实验生殖毒性试验:是指用于检测药物对雌性和雄性生殖系统,从生殖细胞分化至整个细胞发育,也包括对胚胎发育损害的试验致癌试验:指通过一定途径使动物在正常生命期的大部分时间内反复接触不同剂量或浓度的受试物,观察受试物对试验动物的致癌作用过敏性:又称超敏反应,指机体受同一抗原再刺激后产生的一种表现为组织损伤或生理功能紊乱的特异性免疫反应溶血性:指药物制剂引起的溶血和红细胞凝聚等反应刺激性:指非口服给药制剂给药后对给药部位产生的可逆性炎症反应依赖性:可分为躯体依赖性和精神依赖性。
躯体依赖性主要是机体对长期使用依赖性药物所产生的一种适应性状态,包括耐受性和停药后的戒断反应;精神依赖性是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应,表现为对药物的强烈渴求和强迫性觅药行为临床试验:是指任何以人类为对象的试验、研究不良事件:指临床试验受试者接受试验用药品后出现的所有不良医学事件严重不良事件:指因使用任何剂量的试验用药品发生的、任何引起人体损害的不利医学事件1.中药新药研发学的任务(1)研制临床急需的中药新药,满足医疗卫生的需要(2)研制市场广阔的中药新药,契合经济发展的需要(3)挖掘传统中医药宝库,实现振兴民族医药产业的需要2.中药新药研究的基本构架(1)选题立项(2)临床前研究1)药学研究①原料前处理研究②提取纯化工艺研究③制剂工艺研究④中试研究⑤质量标准研究⑥稳定性研究2)药理研究①主要药效学研究②一般药理学研究③药物代谢动力学研究3)毒理研究①急性毒性试验②长期毒性试验③特殊毒性试验(遗传毒性、生殖毒性、致癌)④其他安全性试验(过敏性、溶血性、刺激性、依赖性)(3)临床研究(4)申报审批(5)正式生产3.中药、天然药物的注册分类(1)未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂(2)新发现的药材及其制剂(3)新的中药材代用品(4)药材新的药用部位及其制剂(5)未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂(6)未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂(7)改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂(8)改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂(9)已有国家标准的中药、天然药物其中1-8的品种为新药,9的品种为已有国家标准的药品4.注册分类第6类又包括11)传统中药复方制剂22)现代中药复方制剂33)天然药物复方制剂44)中药、天然药物和化学药品组成的复方制剂5.申报资料项目(1)综述资料(2)药学研究资料(3)药理毒理研究资料(4)临床试验资料6.中药新药研发的选题原则(1)科学性(2)创新型(3)可行性(4)效益性7.中药新药研发的选题方法(1)调查研究1)查阅文献2)计算机检索3)市场调查、信息咨询(2)选择课题1)传统古方与经方2)临床有效的方剂3)从常见病、多发病、疑难病入手4)从中成药中选题5)从药理、药效学试验研究方法中选题6)引进新技术、新设备,建立新疗法、新工艺8.中药新药命名的原则(1)科学简明、避免重名(2)必要、合理(3)避免暗示、夸大疗效(4)体现传统文化特色9.中药制剂工艺研究的内容及程序(1)处方筛选(处方来源、各药味间用量比例、日服剂量)(2)工艺筛选(工艺路线、工艺条件)(3)中试研究(样品制备、考察与完善工艺参数、配套设备、初步评价)(4)生产用制备方法10.中药制剂工艺路线选择的因素(1)药物的性质(2)剂型的需要(3)新药类别的要求(4)生产可行性及成本核算的需要11.制剂中间体制备工艺条件研究的原则(1)系统性(2)一致性(3)规范化12.制剂成型工艺设计应考虑的问题(1)成型工艺路线的选择与制剂处方设计的关系(2)成型工艺与生产设备间的适应性(3)成型工艺研究与制剂质量13.中药、天然药物的申报资料项目表符号说明(1)“+”表示必须报送的资料(2)“-”表示可以免报的资料(3)“土”表示可以用文献综述代替实验研究的资料(4)“▲”表示具有法定标准的中药材、天然药物可以不提供,否则必须提供(5)“*”表示按照申报资料项目说明和申报资料具体要求14.中药新药设计的思维方法(八字纲领)(1)“理”与,,法”(2)“方”与“药”(3)“剂”与“工”(4)“质”与“效”在中药新药的设计与研制过程中,从选题、设计到试验研究及最后整理资料,均应以病症为目标,以“理”“法”为理论指导,以“方”“药”为核心,以制备工艺为主体,以质控、药理为指标,以临床疗效为目的,进行整套的设计与试验研究,最后具体的生产过程要按中药生产的GMP严格管理,才能生产出优质高效的中药新药,才能为防止疾病提供更多更好的武器,为人类造福。