破骨细胞调节与骨代谢的关系研究

《医学综述》年第卷第期理与成骨细胞和破骨细胞的关系研究进展第一军医大学珠杠医院李向阳章俊综述中山医科大学肾脏病研究所叶任高审校成骨细胞成骨和破骨细胞骨吸收在骨代谢平衡中起着重要作用骨形成和骨吸收之间的失衡会导致多种疾病如原发性骨质疏松症风岌性关节炎等成骨细胞和破骨细胞受多种因素调控全身因素叶。申状旁腺素降钙素性激素等〕骨局部因子如白介家以肿瘤坏死因子转化生长因子邵。等丁〕和遗传因素如维生素受体基因多态性胶原基因变异胶原酶基因变异等川近年来的研究表明许多全身性激素对骨代谢的影响需要骨局部因子参与或介导因此骨局命因子在成骨细胞和破骨细胞生长代谢方面起着十分重要的调控作用是新近发现对成骨细胞相破骨细胞有童要作用的细胞因子的基本结构分子量为由个氨基酸组成不含半胧氨酸残基和糖基富含亮氨酸和脯氨酸其三维结构是四螺旋的束状结构人基因位于染色体长臂区长由个外显子和个内含子组成鼠基因位于第号染色体近端「〕受体和信号传导通过靶细胞上的特异性受体发挥生物作用受体由。和两个糖蛋白链组成。具有配袜结合能力。参与和高亲和位点形成具有信号传递功能比幻鼠还表达可溶性受体一和〕单独乎不与广反应是白血病抑制因子制瘤素纤毛神经营荞因子心脏经营养因子等共同的信号传导途径川的生物学特性的发现缘子它能刺激依赖的鼠浆细胞瘤细胞‘的增殖闭深入的研究发现是一种多功能细胞因子试管实验表明能刺激多种浆细胞瘤细胞株增殖诱导肝细胞产牛急性期反应蛋白抑制脂肪细胞脂蛋白脂酶活性诱导海马神经原分化在相关细胞因子协同下刺激多种造血原始细胞分化抑制成骨细胞活动和刺激破骨细胞增殖活体实验表明能刺激巨核细胞增殖增加血小板数量提高急性期反应蛋白浓度减少脂肪形成和诱发行为亢进卜”与成骨细胞和破骨细胞的关系成骨细胞由骨基质细胞中间质细胞分化而来破骨细胞来源与骨碱造血原始细胞成骨细胞和破骨细胞受多种全身和局部因素调控成骨细胞通过分泌可溶性因子来调节破骨细胞的形成和活化因此成骨细胞是破骨细胞的重要调节者〔〕就是这样一种由成骨细胞分泌的对破骨细胞有重要作用的细胞因子卜由间质细胞系细胞如成纤维细胞气管和肺泡上皮细胞关节软骨细胞骨基质细胞分泌沁’之〕骨局部由骨基质成骨细胞分泌包括成骨细胞前体细胞成骨细胞和破骨细胞及其前体细胞均表达完整的受体和都是的靶细胞可以抑制成骨细胞的活性抑制骨形成〔”〕可以刺激成骨细胞内水平升高使成骨细胞对的敏感性增加可以刺激破骨细胞形成和增殖引抗。单抗可以抑制的促破骨细胞形成作用困表明这种作用能通过介导近年来的研究表明一些全身激素或局部因子通过刺激成骨细胞产生来影响成骨细胞和破骨细胞进而对骨代谢起到调节作用」等联合培养鼠骨髓细胞和新生鼠颅骨细胞分别加人一定浓度的可以刺激破骨细胞形成人重组广能进一步加强的促破骨细胞形成作用使破骨细胞体积增大细胞核增加抗单抗可以阻断和部分阻断的刺激破骨细胞形成的作用而受体拮抗剂抗单抗不能影响对破骨细胞的刺激作用结合其它实验结果等提出必须需要而对破骨细胞产生刺激作用一较对破骨细胞形成起着更加中心和直接的作用部分依赖而对破骨细胞产生刺激作用困在动物实验中证实抗单抗可以抑制和部分抑制对破骨细胞形成的刺激作用指出通过的信号传导发挥作用认沪」等发现,能明《医学综述分年第卷第期能在发病中起着一定作用〕结语成骨细胞产生的可以刺激破骨细胞形成抑制成骨细胞活性多种全身和局部因子可以刺激的产生并依靠和部分依靠调节骨生长代谢是一种重要的骨局部因子一些有骨代谢异常的疾病可能是因诱发的升高所介导参考文献胡刚中华老年医学杂志赵金秀国外医学老年医学分册瑜等馆刀

2型糖尿病Ⅳ期肾病与骨密度及骨代谢 标记物关系的研究

目的 分析2型糖尿病Ⅳ期腎病与骨密度及骨代谢标志物[（25-羟维生素D2、D3，（25-（OH）D2、D3]、甲状旁腺激素（PTH）、总1型胶原氨基端延长肽（P1NP）、β-胶原降解产物（β-CTX）]水平的关系。方法 选取2019年1月～10月我院收治的120例确诊为2型糖尿病患者，依据尿微量白蛋白/肌酐比值（UAER）将其分为单纯糖尿病（DM）组、2型糖尿病Ⅳ期肾病（DN）组，各60例，检测两组血Ca2+、P、25-（OH）D2、D3、PTH、P1NP、β-CTX及BMD的水平，比较两组骨量减少及骨质疏松的发病率及影响因素。结果 两组BMI、HbA1c、血Ca2+、P比较，差异无统计学意义（P>0.05）;DN组PTH、P1NP、β-CTX高于DM组、25-（OH）D2、D3低于DM组，差异有统计学意义（P＜0.05）;DN组骨量减少及骨质疏松发病率高于DM组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析显示，25-（OH）D2、25-（OH）D3[OR=0.78，95%CI：0.01～0.58;OR=0.879，95%CI：0.802～0.964]是DN的保护因素。结论 2型糖尿病Ⅳ期肾病患者可发生骨密度变化和骨转化加速，而骨转化加速可发生在骨密度变化之前。因此，在2型糖尿病Ⅳ期肾病监测骨代谢指标非常重要。

Abstract：Objective To analyze type 2 diabetes stage Ⅳ nephropathy and bone

mineral density and bone metabolism markers [（25-hydroxyvitamin D2，D3，（25-（OH）D2，D3]， parathyroid hormone （PTH）， total type 1 collagen amino acid

垦　量　芏苤查　笙　箜　雀　１期Ｉｎｔ　Ｊ　Ｏｒｔｈｏｐ，Ｊａｎｕａｒｙ　２５，２０１０，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．１　免疫系统调节破骨细胞功能研究进展　王树强　陈永强　摘要调节破骨细胞（（　）分化和功能的细胞因子及相关信号途径，在免疫系统中起重要作用，免疫　系统影响ＯＣ的分化和功能。淋巴细胞是调节ＯＣ功能的主要免疫细胞，既有促进骨溶解作用，又有抑　制骨溶解作用。由于细胞微环境不同，淋巴细胞可分泌不同的细胞因子，这些因子通过影响０（２的数量、　寿命和骨吸收活性，对ＯＣ的功能产生促进或者抑制作用。该文就免疫系统对ＯＣ功能的调节研究进展　作一综述。　关键词破骨细胞；免疫系统；淋巴细胞；骨溶解　Ｄ０Ｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—７０８３．２０１０．【）１．０１７　许多免疫紊乱都伴随骨量的丢失，如绝经后骨质疏　松症、类风湿关节炎、Ｐａｇｅｔ病、自身免疫性疾病、过敏性　疾病等。研究这些疾病发现，骨系细胞与组成免疫系统　的细胞、体液之间存在着相互作用。Ｔ细胞、Ｂ细胞作为　主要的免疫细胞群体，在调节破骨细胞（Ｏｃ）分化和功能　中具有重要作用。　１　ＯＣ与核转录因子－Ｋ１３受体活化因子配体　骨的形成和重建是由问充质细胞分化的成骨细胞　（ＯＢ）和造血干细胞分化的ＯＣ共同作用完成的。ＯＣ移　走有机矿物质成分并在骨表面形成陷窝或腔隙，它被证　明是唯一具有此功能的细胞。骨组织通过ＯＢ与ＯＣ的　相互作用来保持动态平衡，ＯＣ过度增加会导致病理性骨　吸收。因此，阐明ＯＣ形成的调节机制对骨骼系统至关　重要。　核转录因子一出受体活化因子配体（ＲＡＮＫＬ）是肿瘤　坏死因子（ＴＮＦ）家族Ⅱ型膜蛋白，正常表达于ＯＢ和免疫　细胞表面，以可溶性分子形式发挥生物学活性。ＲＡＮＫＩ　及其受体核转录因子一　受体活化因子（ＲＡＮＫ）是骨重　建的关键调节分子，在调节０（２的形成中起关键作用。进　一步研究发现ＯＣ寿命是骨溶解的关键点，ＲＡＮＫＬ是促　进０（２寿命延长的重要因素。研究ＲＡＮＫＬ－ＲＡＮＫ信号　途径发现许多免疫相关基因，如活化Ｔ细胞核因子ｃ１、　钙～钙调蛋白信号等。　参与ＯＣ形成的调节。　２免疫系统对ＯＣ功能促进作用　急慢性炎症病灶周围会出现巨噬细胞募集和淋巴细　胞活化，并可伴随出现局部，甚至全身骨量丢失。有学　者　研究ＲＡＮＫ敲除或使用ＲＡＮＫＬ阻滞剂的小鼠，强　有力地证明了ＲＡＮＫＩ　与炎症相关的骨溶解密切相关。　炎症病灶周围巨噬细胞的募集和活化，导致促炎症因子　如ＴＮＦｒａ、白细胞介素（ＩＬ）一１、ＩＬ－６的释放，从而刺激　ＲＡＮＫＬ在成骨细胞和基质细胞的表达，其他大部分　ＲＡＮＫＬ则产生于活化的淋巴细胞本身。活化的Ｔ细胞　产生可溶性ＲＡＮＫＬ，同时也分泌骨保护素（ＯＰＧ）。与　ＯＢ产生的膜结合ＲＡＮＫＬ不同，Ｔ细胞产生的ＲＡＮＫＩ　作者单位：２（）００７１，上海中医药大学附属市中医医院骨科　・　４７　・　

中国骨质疏松苤圭　２０　１　生　旦笙丝鲞筮！　塑　Ｑ！　！！Ｐ　！！　！！！　！！　—　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｏｎｌｉｎｅ　ｗｗｗ．ｗａｎｆａｎｇｄａｔｅ．ｃｏｉｎ．ｅｎｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－７１０８．２０１６．１２，０２０　

维生素Ｋ２调节骨代谢的生物学研究回顾　

张萌萌　《中国骨质疏松杂志》社，北京１００１０２　・综述・　

中图分类号：Ｒ５８９　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—７１０８（２０１６）１２—１５９７－０４　摘要：维生素Ｋ（　ｉｔａｍｉｎ　Ｋ，ＶＫ）是一类２－甲基一１，４－萘醌衍生物，维生素Ｋ　是一种人体必需的天然营养素，主要分布在肾、骨、　生殖器及血管壁等组织，维生素Ｋ　除参与体内凝血功能外，还与人体的许多生理功能有关，在骨代谢的多个环节中具有重要　作用，其调节骨代谢的机制错综复杂。本文回顾性综述了维生素Ｋ　对骨代谢调节的生理作用、动物实验及临床试验研究，以　

及维生素Ｋ　在防治骨质疏松中的重要作用。　关键词：维生素Ｋ，；骨代谢；生物学研究；骨质疏松　

Ａ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｋ２　ｉｎ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｏｎ　ｂｏｎｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　

ＺＨＡＮＧ　Ｍｅｎｇｍｅｎｇ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１００１０２，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＺＨＡＮＧ　Ｍｅｎｇｍｅｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｍｍ５８６６＠１６３．ｃｏｍ　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｖｉｔａｍｉｎ　Ｋ（ｖｉｔａｍｉｎ　Ｋ，ＶＫ）ｉｓ　ａ　ｃｌａｓｓ　ｏｆ　２－ｍｅｔｈｙｌ一１，４一ｎａｐｈｔｈｏｑｕｉｎｏｎｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ，ａｎｄ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｋ２　ｉｓ　ｏｎｅ　ｋｉｎｄ　ｏｆ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｎａｔｕｒａｌ　ｎｕｔｒｉｅｎｔｓ，ｍａｉｎｌｙ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｋｉｄｎｅｙ，ｂｏｎｅ，ｂｌｏｏｄ　ｖｅｓｓｅｌ　ｗａｌｌｓ　ａｎｄ　ｇｅｎｉｔａｌ　ｏｒｇａｎｓ．Ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｖｉｔａｍｉｎ　Ｋ２　ｉｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｍａｎｙ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｏｄｙ，ａｎｄ　ｉｔ　ｐｌａｙｓ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｍａｎｙ　ａｒｅａｓ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｗｉｔｈ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ，ｗｅ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ｔｈｅ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｋ２　ｏｎ　ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ　ｂｏｎｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｎｉｍａｌ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｉａｌｓ　ｒｅｓｅａｒｃｈ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｋ２　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｖｉｔａｍｉｎ　Ｋ２；Ｂｏｎｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｓｔｕｄｙ；Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ