中药透皮吸收研究概况(1)

透皮给药制剂研究进展药物透皮给药系统是指在皮肤表面给药，药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环，产生全身或局部治疗作用的新制剂。

自从1981年第一透皮吸收制剂Transderm Scop上市以来，已有多种药物透皮给药制剂上市。

根据一系列有关报道，透皮给药制剂的销售额增长率要快于其他剂型的药物产品，预计世界市场上TTS药物的销售额将由1993年的16亿美元增长到2003年的9l亿美元[1]。

近二十年来，国内外学者对TTS进行了大量研究，几乎涉及到有关TTS的各个领域。

一、促透技术的研究进展皮肤是人体的天然屏障，阻碍药物进入体内，数药物，即使是剂量低、疗效高的一些药物，透皮速率也难以满足治疗需要，成为研究开发TTS的最大障碍，如何保证足够量的药物透过皮肤进入体内达到治疗剂量，是TTS研究的重点，高新技术及方法的应用是解决问题的重要途径。

影响药物透皮吸收的因素很多，主要有：药物的性质、制剂处方的组成、皮肤的条件。

药物的理化性质直接影响药物的透皮吸收的快慢。

许景峰[2]等人测定了31种理化性质、结构和药理作用有很大差别的药物的透皮吸收速率，透过体外透皮实验得出了一系列结论，用来预测药物透皮吸收的难易。

药物的分子量与药物的透皮速率之间呈一“Z”形图，可三段：分子量100－250，255－300，300－400，在每一段内总趋势是分子量增大，透皮速率增加；但分子量再继续增大，则透皮速率显著下降。

对固体药物而言，药物的熔点与药物的透皮速率呈负相关。

药物的油／水分配系数是影响药物透皮吸收的重要因素。

皮肤的角质层是脂溶性组织，而活性表皮是水溶性组织。

脂溶性大的药物易通过前者，而难进入后者；水溶性大的药物恰恰相反，因此药物的油／水分配系数要适中，才有利于药物的透皮吸收。

有人认为油／水分配系数接近于1最好，有人认为正辛醇／水分配系数约为1000时有最大透皮吸收速率，要具体药物具体分析。

针对药物的理化性质而采取的促透技术，主要是制备前体药物来改变药物的性质，以达到有利于透皮的目的。

中药成分促透皮吸收研究近况xxxx国（135医院xx266300）1中药单体成分促进剂的研究1.1薄荷脑、xx(menthol)薄荷醇在我国有广泛的资源，对其促渗作用研究较多。

殷力新等［2］总结了薄荷醇的促透皮吸收作用，涉及氯霉素、四环素、达克罗宁、利福平、扑热息痛、甲硝唑、曲安缩松、双氯非那胺、水扬酸、林可霉素、氟尿嘧淀、灰黄霉素、普萘洛尔、利巴韦林、双氯芬酸等15种药物。

最近，朱建平、杨燕等［3］采用简单小室装置，多波长面积分紫外分光光度法研究了薄荷醇对酮康唑的促渗透作用，结果表明，薄荷醇可显著提高酮康唑的促皮吸收(Ｐ<0.01)。

Godwin、Michniak等也认为薄荷脑对双氯芬酸钠、酮洛芬、氟尿嘧啶也有透皮促渗作用。

1.2龙脑(bornelborn，又名冰片)xx建平等4以改良的Franz双室渗透装置进行药物体外渗透实验，［］以家兔在体外实验和人体皮肤实验进行活体透皮实验，证明在整体兔实验中，龙脑能使水杨酸经皮吸收增加；在志愿者前臂内侧实验中龙脑能提高醋酸曲安奈松的生物利用度。

另外在离体蛇蜕皮吸收实验中，龙脑能增加甲硝唑、氟尿嘧啶的透皮吸收，存在效量效应关系。

在复方雷公藤涂膜剂透皮吸收的实验中，周成萍等认为冰片能促进雷公藤涂膜剂的渗透作用。

冰片对川芎贴膏也有促进透皮作用。

刘彬淑等［5］用两室扩散池体外透皮实验研究证明，樟脑对水杨酸和氟尿嘧啶都有促渗作用，其促渗作用略优于3%Azone。

刘新宇在健康志愿者前臂内侧皮肤进行的苍白实验表明，樟脑本身不引起皮肤苍白反应，但是明显增加醋酸曲安西龙致的皮肤苍白反应，其增强作用具有剂量依赖关系，表明樟脑对醋酸曲安西龙有促进透皮的作用。

1.4萜类(terpenes)萜类是目前研究较多的一类化合物，主要有单萜、倍半萜、精油等。

将烃、醇类以及氧化基团的萜类化合物作为透皮吸收的增强剂，经研究证明对模型药物氟脲嘧啶的透皮吸收有增强作用，结果表明含氧化物基团的促渗作用最强，其次是酮、醇、烃，其中1，8—桉树脑的增渗约95倍［6］。

药物制剂中的透皮给药系统研究与开发作为一种便捷又有效的给药途径，透皮给药系统在药物制剂领域中扮演着重要的角色。

通过透过皮肤屏障，药物可以直接进入血液循环，无需经过消化道的吸收作用，从而实现药物迅速起效并提高药物治疗效果。

本文将围绕透皮给药系统的研究与开发展开探讨，并介绍其在药物制剂中的应用。

第一节：透皮给药系统的原理及发展透皮给药系统是一种将药物通过皮肤渗透入体内的给药途径。

它基于皮肤屏障的特性，通过调节药物的渗透速度和渗透量，实现了药物的控制释放与持续吸收。

透皮给药系统相较于其他给药途径，具有易用性强、使用方便、提高患者依从性等优点。

透皮给药系统的发展经历了多个阶段。

最初的贴片剂通过药物溶解度高以及较薄的药物分层，实现了药物通过皮肤的渗透。

而后，随着技术的不断革新，透皮给药系统的形式也迅速发展，如凝胶、微晶贴剂、微孔制剂等。

这些新型透皮给药系统提供了更多的选择，可以适应不同药物的性质和要求。

第二节：透皮给药系统的优点与应用透皮给药系统相较于其他给药途径，具有许多显著的优点。

首先，它能避免药物的首过效应，提高药物的生物利用度。

其次，透皮给药可实现持续释放，维持稳定的药物浓度，避免剧烈波动。

此外，使用透皮给药系统的患者可以减轻服药负担，提高依从性。

透皮给药系统在药物制剂中的应用非常广泛。

例如，用于皮肤疾病的治疗，如湿疹、银屑病等。

透皮给药系统还可以用于慢性疼痛的缓解，如骨关节炎、受伤等。

此外，它还可以应用于心血管疾病、神经系统疾病、抗肿瘤药物的给药等。

第三节：透皮给药系统的研究与开发透皮给药系统的研究与开发是药物制剂领域中的重要课题。

研究人员致力于开发更为高效、安全的透皮给药系统。

首先，他们需要选择合适的药物载体，例如凝胶、聚合物等，以保证药物的稳定性和渗透性。

其次，要设计合理的药物释放机制，控制药物的释放速率和量。

最后，需要对透皮给药系统进行临床试验，评估其疗效和安全性。

在透皮给药系统的研究与开发过程中，药物的渗透途径和渗透机制也是关键问题。

中药经皮给药及透皮吸收研究进展刘斌;王红;韩俊泉;曲鹏飞;郭林;王天麟【摘要】中药透皮给药对很多疾病的治疗显示出很好的疗效。

这些研究成果对中药透皮吸收制剂的开发和研制，有重要参考价值，本文是通过对中药经皮给药途径、机制及常用促透方法，为中药透皮吸收制剂的进一步开发应用提供了思路和方法。

【期刊名称】《中国中西医结合外科杂志》【年(卷),期】2012(000)006【总页数】3页(P641-643)【关键词】中药;经皮给药系统;透皮吸收【作者】刘斌;王红;韩俊泉;曲鹏飞;郭林;王天麟【作者单位】天津中医药大学第二附属医院外1科天津 300150;天津中医药大学第二附属医院外1科天津 300150;天津中医药大学第二附属医院外1科天津300150;天津中医药大学第二附属医院外1科天津 300150;天津中医药大学;天津中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R285.6经皮给药系统（transderm delivery system，TDS）系指皮肤贴敷方式用药，药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入体循环产生药效[1]，亦称透皮给药方法。

近年来，中草药因资源丰富，毒副作用小等优点，成为TDS研究的一个重要领域，现通过对近年来的相关研究进行分析,将中药经皮给药的研究综述如下。

1.1 物理方法促进中药透皮吸收的物理方法有：1.1.1 离子导入法通过改变皮肤的分子排列，使皮肤的渗透性发生变化，皮肤角质层随之形成孔道，由此增加肽类和蛋白质分子的透皮量。

主要通过电斥、电渗作用和电流诱导，引起角质层结构紊乱等，使皮肤通透性增加。

王双侠等[1]利用水平双室扩散池的方法，考察了离子导入法，证明离子导入法有明显的透皮作用。

1.1.2 超声法利用压电晶体接交流电发生振动，促进药位的透皮吸收。

该法最大特点，是在短时间内即可增加药物的透皮吸收。

超声法对水溶性药物，尤其对蛋白质、肽类药物的促透效果特别明显。

李小晶等[2]的结论是，治疗的超声波能促进大分子物质透过生物膜，而透过量的多少与超声的功力成正比。

第一部分：中药透皮技术得历史沿革中医没有“透皮”得说法，“透皮”得概念来自1974年美国首先提出得透皮给药系统，经过几十年得不断完善，透皮给药系统得到了迅猛得发展。

透皮给药系统相比其她给药方法有其独特得优点，首先透皮给药无肝脏得“首过效应”，不被胃肠道消化液破坏，并且可提供较长得作用时间，降低药物毒性与不良反应，还能维持稳定而持久得血药浓度，从而提高疗效。

我国虽然无“透皮”之名，但中医外治法中得敷贴疗法与“透皮”疗法异曲同工，且使用历史更为悠久。

敷贴疗法以中医理论为基础，以整体观与辨证论治为原则，以经络腧穴学说作为指导。

可以说中药透皮疗法就是结合了西方最新得技术，且又与中医学理论相结合得一种疗法。

纵观中医敷贴疗法得发展历程，大致可分为以下4个阶段。

1、萌芽阶段：（远古——春秋战国）早在1300年前得甲骨文中，就有大量关于中医外治体会得文字记载。

在《周礼·天官》中就记载了治疗疮疡常用得外敷药物法、药物腐蚀法等，如“疡医掌肿痛，溃疡、拆疡、金疡、祝药刮杀之齐，凡疗疡以五毒攻之……”，其中“祝药”即敷药，在我国现存最早得临床医学文献《五十二病方》中，记载有“傅”、“涂”、“封安”等疮口外敷之法，记载了用白芥子泥贴敷于百会穴治疗毒蛇咬伤得方法，并且其中所记载得以酒剂外涂止痛与消毒得资料为酒剂外用得最早记载；春秋战国时期，在《黄帝内经》，还有用白酒与桂心涂治风中血脉等记载，被后世誉为膏药之始，开创广现代膏药之先河。

1这一时期，贴敷疗法无论就是基础理论还就是具体方法还比较幼稚，虽然可以瞧到很多后期成熟外治方法得雏形，但无完整体系与专著出现。

2、发展阶段（汉代——明代）东汉时期张仲景在《伤寒杂病论》中记述了烙、熨、外敷、药浴等多种外治方法，而且列举了各种贴敷方药。

晋朝葛洪《肘后备急方》中首次记载了用生地黄或栝萎根捣烂外敷治伤，用软膏剂贴敷疗金疮，并收录了大量外用膏药，如续断膏、丹参膏、雄黄膏、五毒神膏等，并注明了具体得制用方法，而且对黑膏药制法、条件、用具均有详细记载；宋代《太平惠民与剂局方》已有可用于局部治疗或透皮吸收得膏药，如“治疗腰腿脚风痹冷痛有风，川乌头三个去皮脐，为散，涂帛贴，须臾而止。

透皮吸收制剂的研究进展发表时间：2011-10-26T11:52:14.377Z 来源：《中国科技教育·理论版》2011年第7期供稿作者：铁民[导读] 药物透过角质层吸收进入体循环产生全身治疗作用的过程称为透皮吸收。

铁民安徽省医药技工学校 232001摘要通过对透皮吸收制剂研究进展的介绍，对透皮吸收制剂中的基本概念，常见的物理、化学和载体透皮促进方法、西药透皮制剂的研究和中药透皮等现状进行综述。

关键词透皮吸收；透皮促进；药物透过角质层吸收进入体循环产生全身治疗作用的过程称为透皮吸收。

自上世纪六七十年代以来，透皮吸收的研究不断发展，主要被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗药物所占领。

本文就近年来国内外的透皮给药研究进展作一简要综述。

1．透皮吸收制剂的类型透皮吸收制剂可以分为储库型和骨架型两大类。

1.1 储库型膜控释型：TTS由背衬层、药物储库、控释膜、黏附层和保护层五部分组成。

膜控释型的背衬层要求封闭性强，对药物、辅料、水分和空气均无渗透性，易于与控释膜复合，常以铝塑材料或塑料材料制备；药物储库是封闭于背衬层与控释膜之间的黏稠液体或膏状、凝胶状等半固体充填物；控释膜以EVA制得的均质膜；黏胶层是常用的压敏胶如硅橡胶类。

复合膜型:复合膜型TTS的背衬层常为铝塑膜；药物储库层是将药物分散在聚异丁烯等压敏胶中，并加入液体石蜡作为增黏剂；控释膜常为聚丙烯微孔膜，膜的厚度、微孔大小、孔隙率、充填微孔的介质都可以控制药物的释放速度；黏胶层是用异丁烯压敏胶，并在其中加入一定量的药物作负荷剂量，使药物能较快达到治疗的血药浓度。

东莨菪碱透皮吸收制剂Transdem－Ｖ和可乐定透皮吸收制剂都是这种复合膜型TTS。

1.2骨架型骨架型TTS包括聚合物骨架型、微孔骨架型和胶黏剂骨架型。

其中聚合物骨架型透皮吸收制剂属于周边压敏胶型，系将药物均匀分散在或溶解在亲水（或疏水）的聚合物骨架中，然后将这种含药聚合物骨架模塑成具有一定面积和厚度的药膜，即药物储库；再把药膜贴在背衬层上，外周涂上压敏胶，加保护膜即得。

面超微结构改变的研究中，发现部分表皮出现小裂隙，有的孔穴长达2～4um。

2.1.6 芳香性药物的促进作用。

现代离体皮肤试验表明：芳香性药物敷于局部，可使皮质类固醇透皮能力提高8～10倍，因此外治方药中，冰片、麝香、沉香、檀香、菖蒲、川椒、白芥子、姜、肉桂之类芳香药物，几乎每方必用。

2.2 影响皮肤吸收作用的因素2.2.1 机体因素：主要有：(1)年龄、性别，一般婴儿、老年人的皮肤吸收率较成年人高，女性吸收率较男性高；(2)部位，体表的不同部位角质层厚薄不一，其吸收药物的程度不同，据Chien报道，人体体表吸收率由大到小依次为：耳后、阴囊、腹股沟、额、腋下、头皮、背、手掌、前臂；(3)皮肤含水量，皮肤角质层经水合作用后细胞的通透性增加；(4)皮肤损坏、破溃会破坏皮肤角质层的屏障作用，增强皮肤吸收能力。

2.2.2 制剂因素：分子量小、熔点低、油/水分配系数接近1、分子型外用药物易于透过皮肤。

具体为：(1)皮肤对水制剂仅微量吸收；(2)对脂溶性物质，如VitA、VitD、VitK等可大量吸收；(3)激素亦迅速吸收；(4)重金属及盐类，如铅、锡、汞、砷等皮肤易吸收；(5)外用药剂型态对吸收亦有影响，如软硬膏易吸收，霜剂次之，粉水剂难于吸收；(6)其他如药物的热力学特性、电离状态、赋形剂、透皮吸收促进剂、药物施用面积、接触时间、施用频率等均对皮肤的吸收率产生影响。

2.3 加强药物透皮吸收的一些方法2.3.1 加入高效渗透促进剂：这是一些能加速药物通过皮肤屏障进入血液循环的化学物质。

主要包括：(1)有机溶剂：如甲醇、乙醇、尿素、水杨酸等；(2)有机酸、酯、酰胺类：如硬脂酸、油酸、N—环庚基—N癸基乙酰胺等。

药物在硬脂酸、硬脂酸胆盐共存下，透皮效率增加，制成油型软膏可产生全身透皮作用；(3)亚砜类：如二甲基亚砜及其衍生物。

它是应用最早的促透剂之一，穿透作用强，速度快，适用范围广，有助于多种药物透皮。

缺点是有强烈臭味，皮肤刺激大，大面积使用可产生全身副作用，如溶血、视神经毒性等；(4)氮酮类：如月桂氮卓酮、N—十二烷—2—吡咯啉酮等。

第一部分：中药透皮技术的历史沿革中医没有“透皮”的说法，“透皮”的概念来自1974年美国首先提出的透皮给药系统，经过几十年的不断完善，透皮给药系统得到了迅猛的发展。

透皮给药系统相比其他给药方法有其独特的优点，首先透皮给药无肝脏的“首过效应”，不被胃肠道消化液破坏，并且可提供较长的作用时间，降低药物毒性和不良反应，还能维持稳定而持久的血药浓度，从而提高疗效。

我国虽然无“透皮”之名，但中医外治法中的敷贴疗法与“透皮”疗法异曲同工，且使用历史更为悠久。

敷贴疗法以中医理论为基础，以整体观和辨证论治为原则，以经络腧穴学说作为指导。

可以说中药透皮疗法是结合了西方最新的技术，且又与中医学理论相结合的一种疗法。

纵观中医敷贴疗法的发展历程，大致可分为以下4个阶段。

1.萌芽阶段：（远古——春秋战国）早在1300年前的甲骨文中，就有大量关于中医外治体会的文字记载。

在《周礼·天官》中就记载了治疗疮疡常用的外敷药物法、药物腐蚀法等，如“疡医掌肿痛，溃疡、拆疡、金疡、祝药刮杀之齐，凡疗疡以五毒攻之……”，其中“祝药”即敷药，在我国现存最早的临床医学文献《五十二病方》中，记载有“傅”、“涂”、“封安”等疮口外敷之法，记载了用白芥子泥贴敷于百会穴治疗毒蛇咬伤的方法，并且其中所记载的以酒剂外涂止痛和消毒的资料为酒剂外用的最早记载；春秋战国时期，在《黄帝内经》，还有用白酒和桂心涂治风中血脉等记载，被后世誉为膏药之始，开创广现代膏药之先河。

1这一时期，贴敷疗法无论是基础理论还是具体方法还比较幼稚，虽然可以看到很多后期成熟外治方法的雏形，但无完整体系和专著出现。

2.发展阶段（汉代——明代）东汉时期张仲景在《伤寒杂病论》中记述了烙、熨、外敷、药浴等多种外治方法，而且列举了各种贴敷方药。

晋朝葛洪《肘后备急方》中首次记载了用生地黄或栝萎根捣烂外敷治伤，用软膏剂贴敷疗金疮，并收录了大量外用膏药，如续断膏、丹参膏、雄黄膏、五毒神膏等，并注明了具体的制用方法，而且对黑膏药制法、条件、用具均有详细记载；宋代《太平惠民和剂局方》已有可用于局部治疗或透皮吸收的膏药，如“治疗腰腿脚风痹冷痛有风，川乌头三个去皮脐，为散，涂帛贴，须臾而止。

中药透皮吸收促进剂研究进展自1974年美国首先提出透皮给药系统(trawnsdermal drugdelivery system,TDDS)治疗方案并制成东莨菪碱贴片上市以来，透皮给药系统不断完善并得到了迅猛的发展。

透皮给药系统无肝脏的“首过效应”，不被胃肠道消化液破坏，可提供预定的、较长的作用时间，可降低药物毒性和不良反应，可维持稳定而持久的血药浓度，从而提高疗效。

因此，透皮给药系统已成为第3代药物制剂开发和研究的重要方向之一。

但是，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿透皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。

而透皮吸收促进剂(Penetration enhancers，PE)的应用，为透皮给药系统的发展带来了契机。

近年来，透皮吸收促进剂已成为了增加药物透皮吸收的首选方法，化学的透皮吸收促进剂的应用和作用机制研究已经比较成熟，中药的透皮吸收促进剂以其具有起效快、效果好、副作用小等优点，正日益引起人们的重视。

因此从中药中寻找透皮吸收促进剂，具有广阔的前景。

笔者根据近年来的文献报道，对中药透皮吸收促进剂在中药中的分布按中药的分类作一综述。

1解表药1．1薄荷薄荷主含挥发油，油中主要成分为薄荷醇、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷脑、薄荷酯类等多种成分。

其中薄荷醇是目前研究较多的一类中药PE。

在1990年，FDA以市售非处方药中薄荷醇疗效不确实为理由，宣布取缔在外用非处方药中使用。

但在众多的实验研究中证实，薄荷醇对水杨酸、抗生素、5-氟尿嘧啶、曲安缩松、双氯灭痛等10多种药物都有促渗作用。

王晖等以双氯芬酸钠和吲哚美辛为模型药物，发现薄荷醇对亲水性和亲酯性化合物的透皮吸收均有显著促进作用，尤其对后者的作用更强；且两者均可使贮库效应的时滞明显延长。

许卫铭等通过薄荷醇和氮酮对甲硝唑透皮作用进行比较，发现含2％薄荷醇和2％氮酮均能促进甲硝唑透过皮肤(P<0．01)，两者的透过率没有显著差异(P>0．05)，但薄荷醇价格比氮酮低廉，且薄荷醇为纯中药提取物，安全性大，外用还有清凉感，因此它作为外用制剂的促渗剂是很有价值的。