中药透皮吸收制剂的研究概况

中药成分促透皮吸收研究近况刘爱玲刘邦国（135医院胶州266300）透皮给药系统(Transdermal Therapeutic System,TTS)是指在经皮肤给药而起全身治疗作用的控释制剂。

TTS系统具有超越一般给药方法的独特优点，可以不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，提供可预定的和较长的作用时间，维持稳定、持久的血药浓度，减少给药次数，给药方便等。

但药物透皮吸收率低是这种给药方法的主要缺点，从而限制了其广泛的应用。

因此研究经皮给药制剂时首先必须解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率。

渗透促进剂(Penetration enhancer)是指能够增加药物透皮吸收速度或药物透皮量的物质。

其研究始于1970年，Zellerbach 和Miburn采用二甲亚砜和二甲基乙酰胺促进甾体药物的局部给药获得专利。

目前的技术多用添加月桂氮卓酮(Azone)、丙二醇(PG)等渗透剂来增加药物的穿透性和提高药物的透皮速率［1］。

有人也发现中药也具有和Azone相似的促进作用，从中药宝库中寻找渗透促进剂正日益引起人们的重视，中药成分透皮吸收促进剂具有起效快、效果好、副作用小等优点，对此类促进剂的开发应用和作用机理的研究也相应增多，为此对近几年的研究进况做一总结。

1中药单体成分促进剂的研究1.1薄荷脑、薄荷醇(menthol)薄荷醇在我国有广泛的资源，对其促渗作用研究较多。

殷力新等［2］总结了薄荷醇的促透皮吸收作用，涉及氯霉素、四环素、达克罗宁、利福平、扑热息痛、甲硝唑、曲安缩松、双氯非那胺、水扬酸、林可霉素、氟尿嘧淀、灰黄霉素、普萘洛尔、利巴韦林、双氯芬酸等15种药物。

最近，朱建平、杨燕等［3］采用简单小室装置，多波长面积分紫外分光光度法研究了薄荷醇对酮康唑的促渗透作用，结果表明，薄荷醇可显著提高酮康唑的促皮吸收(Ｐ<0.01)。

Godwin、Michniak等也认为薄荷脑对双氯芬酸钠、酮洛芬、氟尿嘧啶也有透皮促渗作用。

透皮给药制剂研究进展药物透皮给药系统是指在皮肤表面给药，药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环，产生全身或局部治疗作用的新制剂。

自从1981年第一透皮吸收制剂Transderm Scop上市以来，已有多种药物透皮给药制剂上市。

根据一系列有关报道，透皮给药制剂的销售额增长率要快于其他剂型的药物产品，预计世界市场上TTS药物的销售额将由1993年的16亿美元增长到2003年的9l亿美元[1]。

近二十年来，国内外学者对TTS进行了大量研究，几乎涉及到有关TTS的各个领域。

一、促透技术的研究进展皮肤是人体的天然屏障，阻碍药物进入体内，数药物，即使是剂量低、疗效高的一些药物，透皮速率也难以满足治疗需要，成为研究开发TTS的最大障碍，如何保证足够量的药物透过皮肤进入体内达到治疗剂量，是TTS研究的重点，高新技术及方法的应用是解决问题的重要途径。

影响药物透皮吸收的因素很多，主要有：药物的性质、制剂处方的组成、皮肤的条件。

药物的理化性质直接影响药物的透皮吸收的快慢。

许景峰[2]等人测定了31种理化性质、结构和药理作用有很大差别的药物的透皮吸收速率，透过体外透皮实验得出了一系列结论，用来预测药物透皮吸收的难易。

药物的分子量与药物的透皮速率之间呈一“Z”形图，可三段：分子量100－250，255－300，300－400，在每一段内总趋势是分子量增大，透皮速率增加；但分子量再继续增大，则透皮速率显著下降。

对固体药物而言，药物的熔点与药物的透皮速率呈负相关。

药物的油／水分配系数是影响药物透皮吸收的重要因素。

皮肤的角质层是脂溶性组织，而活性表皮是水溶性组织。

脂溶性大的药物易通过前者，而难进入后者；水溶性大的药物恰恰相反，因此药物的油／水分配系数要适中，才有利于药物的透皮吸收。

有人认为油／水分配系数接近于1最好，有人认为正辛醇／水分配系数约为1000时有最大透皮吸收速率，要具体药物具体分析。

针对药物的理化性质而采取的促透技术，主要是制备前体药物来改变药物的性质，以达到有利于透皮的目的。

中药在透皮吸收方面的最新研究概述摘要介绍了中药在透皮吸收方面的运用，提供了利用中药进行透皮吸收研究的各种方法及研究思路，阐述了促进药物吸收的各种促进剂的使用和作用机制，为进一步开发运用中药在透皮吸收方面的更深层次的研究拓宽思路和提供参考。

关键词中药；透皮吸收；促进剂；研究方法；中药透皮吸收是指在中医理论的指导下，结合现代透皮给药技术和方法，将中药单方或复方经过适当的现代化提取、分离和纯化等加工工艺，把所得到的有效部位或有效成分或提取物等与适宜的辅料或基质混合，制备成透皮给药制剂，以皮肤敷贴方式给药，使中药由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的目的。

中药的透皮给药制剂是传统中药学的重要组成部分，近二十年来随着透皮给药的基础理论和实践的飞速发展，中药透皮给药制剂的研究也取得了很大的进步，治疗范围不断扩大。

一、中药透皮吸收基本概述1、中药透皮吸收的基本概念及分类中药透皮吸收是指透过皮肤给药而起全身治疗作用的控释制剂。

它具有超越一般给药方法的独特优点, 可以不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏, 提供可预定的和较长的作用时间, 降低药物毒性和副作用, 维持稳定、持久的血药浓度, 提高疗效, 减少给药次数, 给药方便等优点。

祖国医学自古以来就重视“内病外治”的应用, 并在内科、儿科、外科、妇科等疾病中积累了一些疗效卓著的外治方法和方药。

如用白芥子、甘遂等研末作穴位贴敷哮喘。

中药透皮吸收与中医穴位给药有异曲同工之妙, 都是利用皮肤作为药物输入体循环的门户, 发挥药物治疗作用。

我国对穴位给药的研究具有悠久的历史, 无论是理论上, 还是制备工艺上, 在古医籍中均有详细论述, 这就给现代中药透皮制剂研究与开发奠定了扎实的理论基础。

透皮吸收与中药的性能、气味、归经密切相关, 多用辛辣芳香、气味浓烈的窜透性药物和活血化淤的药物, 所谓“假猛药、生药、香药率群药, 开结行滞, 直达病所”是中医透皮内病外治的理论依据[2 ]。

中草药成分透皮吸收的研究进展自古以来，中草药一直是人们重要的食疗和药疗物质。

而随着人们对健康和美容的要求不断提高，越来越多的人开始关注中草药美容产品。

为了让中草药能够更好地发挥作用，研究人员开始关注如何通过透皮吸收让中草药成分更有效地被人体吸收。

中草药成分中草药成分种类繁多，有一些能够有效地通过透皮吸收进入人体，例如芦荟、绿茶、甘草等。

这些草药成分具有广泛的治疗、美容和保健作用，例如能够抗氧化、抗炎、消炎、促进细胞再生等。

此外，这些成分还具有无明显副作用的优点，对人体的损伤很小，因此受到越来越多人的青睐。

透皮吸收原理透皮吸收是指药物穿过皮肤传递到人体组织中的过程。

在这个过程中，药物需要穿过角质层、表皮层和真皮层，进入到皮下组织中。

透皮吸收主要受到药物的物理特性、化学特性、药物浓度等多方面的因素影响。

近年来，研究人员发现一些特别的透皮吸收技术，例如微针技术、离子导入、超声波引导等，能够增强透皮吸收效果。

这些技术能够让药物更好地穿透皮肤层，进入到深层组织中，从而达到更好的治疗和美容效果。

中草药成分透皮吸收现状在透皮吸收领域，目前主要研究的是如何让中草药成分更好地透皮吸收。

近年来，国内外学者进行了许多相关研究，在中草药透皮吸收领域取得了一系列的进展。

例如一种叫做“甘草酸二甲酯”的成分被证明能够促进其他草药成分的透皮吸收，促进了许多中草药美容产品的开发。

另外，研究人员也发现一些特殊的中草药成分，例如银杏叶提取物、大豆异黄酮等，能够通过透皮吸收进入人体组织，从而发挥药理和保健作用。

不仅如此，在透皮吸收技术方面，也取得了一些令人振奋的进展。

例如微针技术已经广泛应用于中草药透皮吸收领域，能够让药物更好地穿透皮肤层，进入深层组织中，从而达到更好的治疗效果。

此外，研究人员还发现离子导入、超声波引导等技术能够增强透皮吸收效果，从而提高中草药成分的吸收效益。

未来展望中草药透皮吸收研究取得了令人瞩目的进展，但还需要持续不断的研究和探索。

中药制剂透皮吸收和案例咱今天来唠唠中药制剂的透皮吸收。

一、透皮吸收是啥呢？透皮吸收啊，就像是给中药制剂开了个皮肤小通道，让药物能从皮肤表面慢慢渗进去，然后进入咱们的身体开始发挥作用。

这就好比皮肤是个城门，透皮吸收就是偷偷溜进城池的一种办法。

你看，皮肤虽然看起来严严实实的，但其实它也有一些小缝隙和通道，中药制剂里的有效成分就利用这些通道，一点点地往身体里钻。

二、影响透皮吸收的因素。

1. 药物本身的性质。

药物分子的大小很关键。

就像大卡车很难通过狭窄的小巷子一样，如果药物分子太大，它就不容易穿过皮肤的通道。

比如说一些大分子的蛋白质类中药成分，要想透皮吸收就比较困难，而小分子的像薄荷醇之类的，就相对容易得多。

药物的溶解性也很重要。

如果药物在油和水中都能有一定的溶解性，那它透皮吸收的可能性就比较大。

这就好比一个人既能在水里游泳，又能在油里滑行（当然这是个夸张的比喻啦），这样它就能更好地适应皮肤里不同的环境，顺利地穿透皮肤。

2. 皮肤的状态。

皮肤的厚薄不同，吸收能力也不一样。

比如说，咱们手掌和脚掌的皮肤比较厚，药物就很难穿透；而肚皮或者胳膊内侧的皮肤比较薄，相对来说就更容易让药物透皮吸收。

这就好像在厚墙和薄墙上打洞，肯定是薄墙更容易打穿嘛。

皮肤如果有破损，那可就像是城门破了个大口子。

药物就会像洪水一样涌进去，吸收速度会大大加快，但这时候也要小心，因为皮肤破损可能会带来感染风险，不能随便用药。

三、案例。

1. 云南白药膏。

这个可是很多人都知道的好东西。

当你不小心扭到了脚或者哪里跌打损伤了，贴上云南白药膏。

它里面的中药成分就会通过透皮吸收来发挥作用。

那些活血化瘀的中药成分，比如三七之类的，就会慢慢透过皮肤，跑到受伤的地方。

你能感觉到贴了一段时间后，受伤的地方开始发热、疼痛减轻，这就是药物透皮吸收在起作用呢。

就像是一群小医生从皮肤这个大门进去，然后跑到受伤的地方开始治病。

2. 清凉油。

夏天的时候，被蚊子咬了或者感觉头晕脑胀的时候，很多人会抹清凉油。

化学药品透皮给药制剂调研报告一、透皮给药制剂的技术特点透皮给药系统或透皮治疗系统（transdermal drug delivery systems或transdermal therapeutic systems，简称TDDS或TTS）。

一般系指经皮给药的制剂，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。

广义的经皮给药制剂包括软膏剂、硬膏剂和贴片，还可以是涂剂和气雾剂等。

该类制剂为一些长期性疾病和慢性疾病的治疗及预防创造了一种简单、方便和行之有效的给药方式。

（一）TDDS/TTS的剂型特点及其药物吸收途径TDDS/TTS一般由背衬层、药物储库、控释膜、黏附层和保护层组成贴片的形式而使用。

TDDS/TTS基本上可分为储库型和骨架型两大类。

储库型经皮吸收制剂是指：药物被控释膜或其他控释材料包裹成储库，由控释膜或控释材料的性质控制药物的释放速率。

骨架型经皮吸收制剂是：药物溶解或均匀分散在聚合物骨架材料中，由骨架材料控制药物的释放速率。

药物的经皮吸收过程主要包括释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。

药物经皮吸收的途径有二条：一是表皮途径，药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织，被毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径；二是皮肤附属器途径，药物通过皮肤附属器吸收要比表皮途径快，但由于其表面积小，因此它不是药物经皮吸收的主要途径。

（二）TDDS/TTS的优缺点1、优点（1）避免了口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活，提高了治疗效果，药物可长时间持续扩散进入血液循环。

（2）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强了治疗效果，减少了胃肠给药的副作用：一般剂型在一天多次用药产生的血药浓度峰谷波动性很难避免，即使是口服缓释制剂，也不能排除胃肠道吸收部位的差异，而TDDS/TTS利用相对固定的皮肤部位给药，在用药期间吸收速度和吸收总量不会出现明显变化。

（3）延长作用时间，减少用药次数，改善患者用药顺应性：一般情况下，口服缓释或控释制剂，维持有效作用的时间不会超过24h。

透皮吸收促进剂药剂学理论说明1. 引言1.1 概述透皮吸收促进剂是一种重要的药剂学研究领域，它被广泛应用于药物透皮给药系统中。

通过使用透皮吸收促进剂，可以增强药物在皮肤层中的吸收能力，提高治疗效果，同时降低副作用和毒性。

随着对透皮给药系统的需求不断增加，人们对于透皮吸收促进剂的研究也日益深入。

1.2 文章结构本文主要分为五个部分进行阐述。

首先，在第二部分中我们将介绍透皮吸收促进剂的定义、原理以及其分类和应用领域。

接着，在第三部分中我们将探讨与该主题相关的药剂学基础知识，包括药物透皮吸收过程、药物分子在皮肤层中的扩散原理以及影响透皮吸收的因素。

然后，在第四部分中我们将详细讨论目前已有的透皮吸收促进剂作用机制与方法的研究进展，并按照化学增渗法、物理增渗法和生物技术增渗法这三种方法进行分类介绍。

最后，在第五部分中我们将对研究成果进行总结与归纳，分析存在的问题和挑战，并探讨未来透皮吸收促进剂领域的发展方向和研究重点。

1.3 目的本文旨在全面阐述透皮吸收促进剂的药剂学理论知识，提供关于透皮吸收促进剂作用机制与方法的研究进展的详细分析，并对该领域未来的发展方向和研究重点进行探讨。

通过深入了解透皮吸收促进剂的相关知识，有助于指导合理应用该技术，以进一步推动药物透皮给药系统的发展，提高治疗效果并改善患者的生活质量。

2. 透皮吸收促进剂2.1 定义和原理:透皮吸收促进剂是一类能够提高药物经皮肤吸收的化合物或技术。

其作用机制通常通过改变皮肤的屏障特性，增加药物在皮肤层中的渗透，从而促进药物的吸收。

2.2 分类和应用:根据作用机制和来源，透皮吸收促进剂可以分为以下几类:- 化学增渗法: 这类促进剂通过改变药物的溶解度、降低角质层的阻力或破坏细胞之间的连接来提高药物经皮肤吸收。

例如，十二烷基硫酸钠（SDS）是一种常用的表面活性剂，可通过破坏角质层间脂质结构来增加药物的渗透。

- 物理增渗法: 这类促进剂利用物理手段如电流、超声波、微针等来改变皮肤层的结构和通透性，从而提高药物吸收。

面超微结构改变的研究中，发现部分表皮出现小裂隙，有的孔穴长达2～4um。

2.1.6 芳香性药物的促进作用。

现代离体皮肤试验表明：芳香性药物敷于局部，可使皮质类固醇透皮能力提高8～10倍，因此外治方药中，冰片、麝香、沉香、檀香、菖蒲、川椒、白芥子、姜、肉桂之类芳香药物，几乎每方必用。

2.2 影响皮肤吸收作用的因素2.2.1 机体因素：主要有：(1)年龄、性别，一般婴儿、老年人的皮肤吸收率较成年人高，女性吸收率较男性高；(2)部位，体表的不同部位角质层厚薄不一，其吸收药物的程度不同，据Chien报道，人体体表吸收率由大到小依次为：耳后、阴囊、腹股沟、额、腋下、头皮、背、手掌、前臂；(3)皮肤含水量，皮肤角质层经水合作用后细胞的通透性增加；(4)皮肤损坏、破溃会破坏皮肤角质层的屏障作用，增强皮肤吸收能力。

2.2.2 制剂因素：分子量小、熔点低、油/水分配系数接近1、分子型外用药物易于透过皮肤。

具体为：(1)皮肤对水制剂仅微量吸收；(2)对脂溶性物质，如VitA、VitD、VitK等可大量吸收；(3)激素亦迅速吸收；(4)重金属及盐类，如铅、锡、汞、砷等皮肤易吸收；(5)外用药剂型态对吸收亦有影响，如软硬膏易吸收，霜剂次之，粉水剂难于吸收；(6)其他如药物的热力学特性、电离状态、赋形剂、透皮吸收促进剂、药物施用面积、接触时间、施用频率等均对皮肤的吸收率产生影响。

2.3 加强药物透皮吸收的一些方法2.3.1 加入高效渗透促进剂：这是一些能加速药物通过皮肤屏障进入血液循环的化学物质。

主要包括：(1)有机溶剂：如甲醇、乙醇、尿素、水杨酸等；(2)有机酸、酯、酰胺类：如硬脂酸、油酸、N—环庚基—N癸基乙酰胺等。

药物在硬脂酸、硬脂酸胆盐共存下，透皮效率增加，制成油型软膏可产生全身透皮作用；(3)亚砜类：如二甲基亚砜及其衍生物。

它是应用最早的促透剂之一，穿透作用强，速度快，适用范围广，有助于多种药物透皮。

缺点是有强烈臭味，皮肤刺激大，大面积使用可产生全身副作用，如溶血、视神经毒性等；(4)氮酮类：如月桂氮卓酮、N—十二烷—2—吡咯啉酮等。