格列吡嗪胶囊的稳定性研究解读

降糖类药品的研发及临床应用引言：随着时代的发展和社会的进步，我国临床糖尿病的发病率逐年上升。

为了解决这一问题，积极分析目前糖类药物的研究进展和临床应用效果，有助于为患者的临床治疗计划提供参考意见和建议，提高临床治疗效果。

针对目前降血糖药物的综合现状，临床上降血糖药物的分类不同，临床适应证和治疗效果也存在一定的差异。

不同的病人可能对药物有一定的不良反应，这需要加以考虑。

一、磺酰脲类降糖药物及临床应用磺脲类药物是临床常用、常用和长期使用的药物。

它们适用于非胰岛素依赖型糖尿病患者。

其主要药理作用是通过结合胰岛表面特异性受体，抑制atp敏感性钾通道，进而刺激和促进胰岛素分泌，满足患者三餐和每日胰岛素供应需要[1]。

值得注意的是，大多数口服降糖药是为非胰岛素依赖型患者服用的，而单独使用磺脲类降糖药是为非胰岛素依赖型糖尿病患者服用的。

目前应用最广泛的是第二代和第三代磺脲类药物，包括格列本脲、格列齐特、亚历山大·维索茨基、格列美脲等。

第二代和第三代药物副作用小，疗效相对长期稳定。

在药物研究和临床实践中可以明显发现，原来第二代药物格列齐特为片剂、胶囊剂，临床应用过程中需要每天口服两次，对于大多数2 型糖尿病患者来说，老年患者往往容易错过这种情况，造成血药浓度的波动，对血糖控制有一定的影响。

在连续优化过程中，单硬脂酸酯辅料制成的缓释片能够延长药物释放时间，有效地控制血糖，维持血药浓度，避免了血药浓度和渗漏引起的血糖波动的影响。

减少用药次数还能增加用药后血液药物的稳定性，使血糖控制更加稳定，还能有效模拟生理性胰岛素分泌，促进病人生理功能的维持。

而格列吡嗪等药物则主要应用于单纯饮食运动控制治疗效果不佳患者，这些药物的传统配方(需要口服给药)使用水基聚合物作为载体，它可以缓慢释放药物效应，发挥二十四小时均匀释放效应，改善患者服药依从性，减少用药频率，维持血药浓度平衡，避免血药浓度峰值等等，而这些药物的传统配方需要一日三餐。

HPLC法检测保健品中违禁添加9种化学降糖药物刘畅;孔令钰;李楠;杨萍【摘要】目的:采用HPLC技术,建立降糖保健品中违禁添加的格列美脲、格列吡嗪、格列本脲、盐酸吡格列酮、瑞格列奈、格列齐特、格列喹酮、盐酸二甲双胍及盐酸苯乙双胍等9种降糖化学药物的检测方法.方法:采用TIANHE Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),甲醇-0.1％磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH值至3.0±0.05)(70:30)为流动相,流速为1 ml/min,紫外检测波长为233 nm,检测分析格列类及其他类药物;采用TIANHE Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),甲醇-离子对试液(辛烷磺酸钠0.5856 g,加三乙胺1.4 ml,加水至1000 ml,用磷酸调节pH值至3.5±0.05)(55:45)为流动相,流速为1 ml/min,紫外检测波长为233 nm,检测分析双胍类药物.结果:该方法分离度好,线性相关性好(r>0.999),检出限为0.40～0.86μg/ml,定量限为1.2～2.6μg/ml,平均回收率为98.8％～104.3％.结论:该方法快速、准确、灵敏度高,能对降糖类中药及保健品中非法添加化学药品进行检测.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2018(030)003【总页数】5页(P24-28)【关键词】高效液相色谱;降糖类保健品;化学降糖药【作者】刘畅;孔令钰;李楠;杨萍【作者单位】天津市医药科学研究所,天津 300020;天津市医药科学研究所,天津300020;天津市医药科学研究所,天津 300020;天津市医药科学研究所,天津300020【正文语种】中文【中图分类】R927我国有数量庞大的糖尿病人群，随之而来的降糖产品需求量也很大[1]。

除化学合成口服降糖药外，普通糖尿病人对中药和保健品也很信赖。

药物化学中的药物稳定性研究药物化学是一门研究药物的分子结构、性质及其在药物运用中的行为和转化过程的学科。

药物稳定性是药物化学中的重要研究领域之一，它关注着药物在不同环境条件下的稳定性表现以及药物分解和降解的机理和规律。

本文将就药物稳定性的研究方向、方法和重要意义进行探讨。

一、药物稳定性研究的重要性药物稳定性研究对于药物的开发、生产和质量控制具有重要意义。

药物在存储、运输和使用过程中可能会受到光、热、湿度等环境条件的影响，导致其质量和疗效的降低甚至失效。

药物稳定性研究可以帮助我们了解药物在不同环境条件下的稳定性表现，制定合理有效的药物储存和使用方案，保证药物在整个生命周期内的有效性和安全性。

二、药物稳定性研究的主要内容1. 药物降解机理的研究药物在稳定性研究中最重要的内容之一是药物的降解机理研究。

药物的降解可以分为化学降解、物理降解和微生物降解等多个方面。

化学降解是指药物分子在光、热、湿度等外界条件的作用下，发生分解反应，导致药物结构的改变和性质的变化。

物理降解是指药物分子受到物理因素如摩擦、振动和磨损等作用导致分子结构发生破坏。

微生物降解则是指药物被微生物如细菌、霉菌等作用下降解为其他物质。

通过对药物降解机理的研究，可以帮助我们了解药物在不同条件下的降解规律，为药物稳定性的控制和改进提供依据。

2. 药物稳定性评价方法的研究药物稳定性评价方法的研究是药物稳定性研究的重要内容之一。

目前常用的药物稳定性评价方法主要包括理化性质分析、降解产物鉴定和药物储存条件等方面的研究。

理化性质分析可以通过测定药物分子的溶解度、溶解度曲线、热分析等指标来评价药物的稳定性。

降解产物鉴定则可以通过质谱、核磁共振等分析技术对药物降解产物进行鉴定和定量分析，以了解药物分解过程中产生的降解产物为何。

此外，药物的储存条件也对药物的稳定性具有重要影响，研究药物在不同温度、湿度和光照条件下的变化规律，可以为药物的存储和使用提供科学依据。

难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展发布时间：2021-12-30T06:54:17.244Z 来源：《医师在线》2021年8月16期作者：朱宇飞沙耕宇张欣[导读]难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展朱宇飞沙耕宇张欣（生命科学与生物制药学院、生物制药专业；江苏扬州225100）摘要：难溶性药物因其在水中溶解度小, 药物难以被机体吸收, 体内消除速度较快, 血药浓度容易出现峰谷现象, 口服制剂生物利用度低, 且难以实现剂型的多样化。

目前所具有的技术如合成水溶性前体药物，微乳增溶，超微粉末技术等，均可提高生物利用度。

缓控释制剂具有服药顺应性长，血药浓度平稳毒副作用低，降低肠胃刺激等优点。

难溶性药物的缓控释制剂已经成为药剂学研究的热点方向。

本文就难溶性药物的增溶及其缓控释制剂的研究进展进行详细介绍。

Abstract：Because of its low solubility in water, insoluble drugs are difficult to be absorbed by the body, the elimination speed is fast and the blood concentration is easy to appear peak valley phenomenon.However the oral preparation bioavailability is low, and it is difficult to realize the diversification of dosage forms. Currently available technologies such as synthesis of water-soluble precursor drugs, microemulsion solubilization, ultrafine powder technology, etc.,which can improve the bioavailability. The sustained and controlled release preparation has the advantages of long compliance, stable blood concentration, low toxicity and reducing gastrointestinal irritation. The sustained-release and controlled-release preparations of insoluble drugs have become a hot research direction in pharmaceutics. In this paper, the research progress of solubilization and sustained controlled release preparations of insoluble drugs were introduced in detail.第二章难溶性缓释药物（BCSII类.IV类）的增溶方法2.1 合成水溶性前体药物的分类及其应用合成水溶性前体药物通过修饰成酯、成盐、或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物, 可增加难溶性药物的水溶性。

药物制剂的胶囊稳定性研究药物胶囊是一种常见的药物给药形式，它的稳定性对于药物的质量和疗效至关重要。

本文将对药物制剂的胶囊稳定性进行研究，以探讨如何提高胶囊制剂的稳定性和保证药物的质量。

一、胶囊制剂的稳定性意义胶囊制剂作为一种口服给药形式，广泛应用于临床。

它的制备工艺和储存条件对于药物的稳定性有着重要影响。

胶囊制剂的稳定性研究不仅关乎药物的质量，还与患者的疗效直接相关。

因此，深入了解胶囊制剂的稳定性对于提高药物治疗效果具有重要意义。

二、影响胶囊制剂稳定性的因素胶囊制剂的稳定性受多种因素的影响，主要包括以下几个方面：1. 药物的物理性质：药物的溶解度、晶型和晶体形态等物理性质对于胶囊制剂的稳定性有着直接影响。

不同形态的药物晶体在储存条件下可能发生相变，从而导致药物的分解和降解。

2. 胶囊壳材料：胶囊壳材料主要有明胶、植物胶等。

不同的壳材料对药物的稳定性有不同的影响。

一些壳材料可能与药物发生相互作用，导致药物分解和降解。

3. 制剂工艺：胶囊制剂的制备工艺包括粉末混合、填充和封闭等步骤。

其中，粉末混合和填充过程中的温度、湿度和压力等因素对药物稳定性有着重要影响。

不当的工艺条件可能引起药物的分解和降解。

4. 储存条件：胶囊制剂的储存条件对于药物的稳定性至关重要。

温度、湿度和光照等因素都可能导致药物的分解和降解。

因此，选择合适的储存条件对于保证胶囊制剂的稳定性非常重要。

三、提高胶囊制剂稳定性的方法为了提高胶囊制剂的稳定性，可以从以下几个方面考虑：1. 药物选择：在制备胶囊制剂时，应选择稳定性较好的药物，尽量避免选择易降解的药物。

同时，可以考虑使用保护剂来提高药物的稳定性。

2. 制剂工艺优化：在胶囊制剂的制备过程中，可以优化工艺条件，控制温度、湿度和压力等因素，减少药物的分解和降解。

3. 胶囊壳材料选择：选择适合药物的胶囊壳材料，避免与药物发生相互作用。

4. 储存条件控制：选择合适的储存条件，控制温度、湿度和光照等因素，确保药物在储存过程中的稳定性。

药物稳定性研究，不是你想的那么简单前⾔原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、⽣物学和微⽣物学特性的能⼒。

稳定性研究是基于对原料药或制剂及其⽣产⼯艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处⽅、⼯艺、包装、贮藏条件、运输、使⽤和有效期/复检期的确定提供⽀持性信息。

药物稳定性研究是运⽤科学的分析⽅法、原理对药品进⾏全⾯质量评估的过程，在药品整个⽣命周期中扮演着重要的⾓⾊。

本⽂对药物稳定性研究中的不稳定的类型、稳定性的影响因素、稳定性实验的设计思路、提⾼稳定性的措施、以及稳定性考察中的问题进⾏了分析。

⼀药物不稳定的类型从稳定性考察试验中发现，药物不稳定的类型基本可以分为三类，即物理不稳定性、化学不稳定性、⽣物不稳定性。

1、物理不稳定性物理不稳定性主要是由于时间、温湿度等条件引起的性状⽅⾯发⽣的变化，如⽚剂表⾯出现⿊点、变软、变脆、乳剂的分层；颗粒剂的结块等。

2、化学不稳定性化学不稳定性系指药物由于化学反应（如⽔解、氧化等）引起的不稳定，如在考察过程中，由于⽔分增加、光照、氧⽓、原辅料相容性、药物和包装容器相容性等引起的药物降解，杂质增加，含量降低等。

此外，⽣产过程中可能由于上述原因导致的晶型变化也是⼀个重要因素。

相关的检测指标如有关物质、异构体、溶液澄清度与颜⾊、聚合物、含量、晶型等。

3、⽣物不稳定性⽣物不稳定性主要是由于微⽣物污染等因素引起的不稳定，能够使药品变质、腐败。

药品申报中的相关的检测指标如⽚剂⾄少需要在稳定性考察的初始和结束时间点进⾏微⽣物限度的考察。

⼆稳定性的影响因素1、药物本⾝的化学结构药物结构在稳定性中是最重要的，有些药物结构中含有容易发⽣降解的基团，如酯键、共轭双键、硫醚键等，有时会发⽣⽔解、光照、氧化等降解，产⽣杂质。

改变固体药物的性质、提⾼其稳定性的⽅法有提⾼熔点、选择不吸湿的晶型(晶体或成盐)、改变外部形态等⽅法。

格列吡嗪pH非依赖型缓释片的处方前研究谢燕贤;黄劲恒;林华庆;余楚钦;符方方【摘要】目的开发一种基于微环境pH调控技术的格列吡嗪pH非依赖型缓释片,对格列吡嗪、辅料、pH调节剂进行处方前研究.方法采用差示扫描量热法和傅里叶变换红外光谱法评价格列吡嗪与辅料是否相容;采用高效液相色谱法测定格列吡嗪和有关物质的质量分数.结果差热分析结果表明,乳糖、硬脂酸镁和候选的pH调节剂对格列吡嗪的特征峰位有影响,影响范围在1～13℃之间;傅立叶红外光谱分析结果表明,格列吡嗪在特征区和指纹区内的特征峰没有发生明显的变化;液相分析结果显示,样品中的格列吡嗪质量分数在99.4％以上,有关物质质量分数在0.5％以下.结论所选辅料、pH调节剂全部与格列吡嗪相容,对格列吡嗪的稳定性没有明显的影响,可用于处方研究当中.【期刊名称】《广东药科大学学报》【年(卷),期】2017(033)004【总页数】6页(P433-438)【关键词】微环境;处方前研究;相容性;差示扫描量热法;傅立叶变换红外光谱法【作者】谢燕贤;黄劲恒;林华庆;余楚钦;符方方【作者单位】[1]深圳市宝安区石岩人民医院,广东深圳518108;[2]广东省药物新剂型重点实验室/广东药科大学药物研究所,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R944.4微环境pH调控技术是通过在处方中加入pH调节剂将制剂内部pH值调控至一定范围，增加弱碱或弱酸性药物的溶解度，调节药物的释放速率，实现非pH依赖性释药[1-3]。

微环境pH调控技术已被应用于不同缓释药物传递系统当中[4-6]。

Hamza等[6]使用NaHCO3和MgO作为pH调节剂制备了氯诺昔康缓释片，孙天慧等[7]采用了尤特奇S100和枸橼酸作为pH调节剂制备了法莫替丁pH非依赖型缓释片。

因此，将微环境pH调控技术应用于缓释药物传递系统具有可行性。

本课题组以格列吡嗪为模型药，拟开发格列吡嗪的pH非依赖性缓释片，在进入处方研究前，本文对格列吡嗪的溶解度，格列吡嗪与辅料的相容性，pH调节剂对格列吡嗪稳定性的影响进行了研究，以筛选出合适的辅料和pH调节剂，为pH非依赖缓释片处方的研究奠定基础。

格列吡嗪属于哪类降糖药文章目录*一、格列吡嗪属于哪类降糖药*二、格列吡嗪对内分泌的影响有什么呢*三、格列吡嗪控释片的药物过量是怎样呢格列吡嗪属于哪类降糖药1、格列吡嗪属于哪类降糖药格列吡嗪为第二代磺脲类口服降血糖药。

它主要是促进胰岛β细胞分泌胰岛素,尤其是促进葡萄糖刺激的胰岛素β细胞,β细胞分泌;还有增强胰岛素作用,从而有效地降低血糖浓度和糖基化血红蛋白;并可改善高脂血症,降低甘油三酯和胆固醇水平,提高高密度脂蛋白胆固醇在总胆固醇中比率;还可抑制血小板聚集和促进纤维蛋白溶解,因而对血管病变可能有一定的防治作用。

2、格列吡嗪是什么本品主要用于单用饮食控制治疗未能达到良好效果的轻、中度非胰岛素依赖型病人;过去虽用胰岛素治疗,但每日需要量在30～40单位以下者;对无症状病人,在饮食控制基础上仍有显着高血糖;对胰岛素有抗药者可加用本品。

本药治疗有效率约87%。

3、格列吡嗪的注意事项病人用药时应遵医嘱,注意饮食控制和用药时间。

下列情况应慎用:体质虚弱、高热、恶心和呕吐、有肾上腺皮质功能减退或垂体前叶功能减退症者。

用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能、血象,并进行眼科检查。

避免饮酒,以免引起类戒断反应。

格列吡嗪对内分泌的影响有什么呢1、格列吡嗪控释片在肠道内逐渐吸收入血的格列吡嗪清除半衰期约为2.5～4小时,格列吡嗪控释片在服药后24小时内可保持较稳定的血药浓度,格列吡嗪控释片一次口服5mg后,24小时血药平均浓度可达50ng/ml以上。

格列吡嗪控释片每日服药一次即可控制全天血糖。

格列吡嗪控释片服药5天后,血药浓度达稳态,老年患者达稳态时间需6～7天。

2、格列吡嗪控释片为白色薄膜衣片,除去包衣后显红棕和浅红色双层片芯。

格列吡嗪控释片适用于经饮食控制及体育锻炼2～3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者,这类糖尿病患者的胰岛β细胞需有一定的分泌胰岛素功能,且无急性并发症。

无严重的慢性并发症。