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糖尿病自身抗体的检测及临床意义熊东林;黄芬【摘要】目的探讨糖尿病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)的变化及联合检测的临床意义.方法用免疫印迹技术检测67 例1 型糖尿病(T1DM)患者、133 例2 型糖尿病(T2DM)患者血清中的GADA、ICA、IAA 阳性率,并进行对比分析.结果 T1DM 组中GADA、ICA、IAA 的阳性率分别为66%、40%、24%,至少一种抗体呈现阳性的比例为92%,T2DM 组中3 种抗体的阳性率分别为9%、16%、11%,至少一种抗体呈现阳性的比例为30%.T1DM 患者的GADA、ICA、IAA 阳性率明显高于T2DM 患者(P ＜ 0.05),三种抗体联合检测优于单一抗体.结论血清GADA、ICA 和IAA 的联合检测对早期、准确诊断1 型糖尿病,及时规范治疗、预测B 细胞功能衰竭、预测疗效及在高危人群中筛查1 型糖尿病有重要临床意义.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2012(010)017【总页数】2页(P66-67)【关键词】糖尿病;谷氨酸脱羧酶抗体;胰岛细胞抗体;胰岛素自身抗体【作者】熊东林;黄芬【作者单位】江西省宜春市人民医院急诊科,江西,宜春,336000;江西省宜春市第二人民医院内二科,江西,宜春,336000【正文语种】中文【中图分类】R587.1目前国内外对于糖尿病的分型多是根椐患者年龄、发病的急缓、有无酮症酸中毒及胰岛素的测定，但成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）有着2型糖尿病的发病特点，且有时患者已经使用胰岛素治疗，使得诊断非常困难[1]。
近年研究表明，谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）和胰岛细胞抗体（ICA）等多种针对胰岛相关分子的自身抗体可以作为对T1DM诊断和分型的临床免疫学指标[2]。
本文对67例T1DM和133例T2DM患者进行了血清GADA、IAA及ICA检测，旨在探讨这3种抗体的联合检测在DM临床分型的重要意义。
胰岛素抵抗一、胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。
50年代Yallow等应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗的概念。
(胰岛素抵抗，是指胰岛素作用的靶器官，主要是肝脏、肌肉以及脂肪组织，对胰岛素作用的敏感性降低。
胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷，是2型糖尿病发病的2个主要环节。
胰岛素抵抗，是2型糖尿病的特性。
现在认为，这可能是多数的2型糖尿病患者，发病的始发因素。
存在胰岛素抵抗的情况下，如果β细胞功能能够代偿性的增加，胰岛素分泌增多，可以维持血糖正常。
当β细胞功能无法代偿胰岛素抵抗的时候，就会出现2型糖尿病。
)二、病因1.遗传性因素胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变（如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等）。
2.肥胖肥胖是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖。
肥胖主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖。
3.疾病长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
4.肿瘤坏死因子a（TNF-a）增多TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆游离脂肪酸水平增高，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
5.其他瘦素抵抗和脂联素水平的降低或活性减弱，骨骼肌细胞内甘油三酯含量增多，B细胞内胆固醇积聚过多造成其功能减退。
近年来尚发现脂肪细胞分泌的抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。
三、形式根据胰岛素剂量反应曲线，可以看出，胰岛素抵抗有三种形式：1.单纯曲线右移表示胰岛素的效应器官对胰岛素敏感性减低，需要增加胰岛素的剂量才能达到最大反应。
血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义摘要：目的分析血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义。
方法选取2013年7月～2015年7月本院收治的2型糖尿病患者68例为观察组对象，另取同期在本院接受体检的非糖尿病患者群92例为正常对照组。
测定两组对象的血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体存在情况，进一步检测观察组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、胆固醇（TC）、空腹C肽、餐后2hC肽水平，计算体质指数（BMI）。
结果观察组患者的胰岛细胞抗体阳性率及胰岛自身抗体阳性率均明显高于正常对照组（P<0.05）；自身抗体阳性组患者的HbA1c水平高于抗体阴性组，TC、BMI、空腹C 肽、餐后2hC肽水平低于抗体阴性组（P<0.05）。
结论胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测对筛查隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）具有重要指导价值，多项指标联合检测有助于早期诊断和治疗LADA。
关键词：胰岛细胞抗体；胰岛素自身抗体；血糖水平成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes of adult，LADA）早期临床表现和2型糖尿病类似，故临床中漏诊及误诊率均较高。
LADA的胰岛功能衰退速度大幅高于2型糖尿病患者，若不能准确诊断而按照常规2型糖尿病治疗方法进行诊治，将无法有效逆转病情进展[1]。
LADA患者体内存在特异性胰岛相关抗体，是其筛查的金标准，本次研究主要分析血清胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体检测的临床意义。
1 资料和方法1.1一般资料选取2013年7月～2015年7月本院收治的2型糖尿病患者68例为观察组对象，其中男38例，女30例；年龄46～72岁，平均（62.17±7.11）岁；病程3～12年，平均（7.81±0.96）年。
另取同期在本院接受体检的非糖尿病患者群92例为正常对照组，其中男50例，女42例；年龄48～70岁，平均（60.27±8.92）岁。
胰岛自身抗体不同类型糖尿病的防治及治疗差异很大，糖尿病分型在糖尿病的诊治中至关重要。
根据《中国 1 型糖尿病诊治指南》的推荐，临床诊断的 1 型糖尿病患者，应进一步进行胰岛自身抗体的检测以明确病因。
胰岛自身抗体是胰岛β细胞遭受免疫破坏的标志物，是诊断自身免疫性 1 型糖尿病的关键指标。
目前常用的胰岛自身抗体有五种：谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）、胰岛素自身抗体（IAA）、胰岛细胞抗体（ICA)、锌转运体 8 抗体（ZaT8A）。
谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA）谷氨酸脱羧酶（GAD）是人体的正常酶蛋白，广泛存在于动物及人的脑和胰岛组织中，GAD 在人体以 GAD65 和 GAD67 两种形式存在，分别由不同的基因编码。
人类胰岛β细胞只表达GAD65，1 型糖尿病自身抗体也只针对GAD65，是介导胰岛β细胞破坏的自身免疫反应关键始动靶抗原，导致β细胞损伤，从而减少胰岛素的合成和分泌。
临床意义：•是目前发现的胰岛自身抗体中，检测灵敏度和特异性最高的指标；•是 DM 分型的血清学指标；•在 1 型糖尿病发病前数年甚至 10 余年即可升高，其阳性率与病程、年龄无关；•初诊 1 型糖尿病患者约70% 可检出；•成人起病的 1 型糖尿病患者多以 GADA 为首个阳性抗体；•是ＬADA 患者最常见的胰岛自身抗体；•滴度可预测胰岛β细胞功能受损趋势；•于 Stiff-man 综合征、不伴 1 型糖尿病的自身免疫性多内分泌腺病综合征及 Graves 病等自身免疫性疾病患者中可检出。
蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体（IA-2A）IA-2 是蛋白酪氨酸（PTP）家族的跨膜蛋白，主要在脑和胰岛组织中表达。
1 型糖尿病患者的胰岛自身抗体仅能识别 IA-2 的近膜区，此胰岛自身抗体为 ICA512。
临床意义：•新发 1 型糖尿病患者，IA-2A 阳性率为 55 ~ 75%，低于 GADA 而高于 IAA；•阳性率与 1 型糖尿病的病程密切相关，对 l 型糖尿病患者及早检测 IA-2A，将提高其检出率；有研究显示，病程小于 1 年 1 型糖尿病患者其阳性率为 61.3%，而病程在 1 ~ 3 年、4 ~ 9 年和 10 年以上者，其阳性率分别为 40.7%、28.6% 和 20.5%。
胰岛功能测定及临床意义一、胰岛功能检查包括胰岛素释放试验、C肽释放试验、胰岛素抗体和血糖测定试验。
1概述胰岛素是由胰岛β细胞合成其前体胰岛素原，经生化过程形成的一种降低的研究，确定糖尿病的类型，对于的诊断，探讨机理，研究某些药物对糖代谢2临床意义胰岛素释放试验是让患者口服葡萄糖或用馒头餐使血糖升高而刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素，通过测定空腹及餐后0.5小时、餐后1小时、2小时、3小时的血浆胰岛素水平，了解胰岛β-细胞的储备功能，从而有助于糖尿病的早期诊断、分型和指导治疗。
3糖尿病患者的胰岛素释放试验曲线可分以下3种类型：（1）胰岛素分泌不足型：为试验曲线呈低水平状态，表示胰岛功能衰竭或遭到严重破坏，说明胰岛素分泌绝对不足，见于胰岛素依赖型糖尿病，需终身胰岛素治疗。
升迟缓，高峰在2小时或3小时，多数在2小时达到高峰，其峰值明显高于正常值，提示胰岛素分泌相对不足，多见于非胰岛素依赖型肥胖者。
该型患者经严格控制饮食、增加运动、减轻体重或服用降血糖药物，常可获得良好控制。
（3）胰岛素释放障碍型：空腹胰岛素水平略低于正常或稍高，刺激后呈迟缓反应，峰值低于正常。
多见于成年起病，体型消瘦或正常的糖尿病患者。
该型患者应用磺脲类药物治疗有效。
4 正常人和各种患者的血浆胰岛素浓度分泌变化比较表及分析空腹血浆胰岛素浓度胰岛素浓度达峰时间胰岛素分泌达峰浓度正常人5～20mU/L 30～60分钟约8～10倍于基础值1型糖尿病患者稍低于正常人90～120分钟低于正常人的分泌量2型糖尿病患者稍高或正常人>120分钟高于正常人的分泌量胰岛素瘤患者明显高于正常人胰岛素生理调节失常分泌过多糖尿病时，无论空腹还是胰岛素释放试验分泌曲线均较常人有明显不同，一是胰岛素分泌减少，空腹胰岛素水平降低;二是胰岛素分泌迟缓，高峰后移。
其中1型糖尿病与2型糖尿病，在胰岛素分泌曲线和空腹胰岛素水平上也有明显的不同，而各自具有不同的特点。
1型糖尿病患者空腹血浆胰岛素水平明显低于正常，其基值一般在5mu/L以下，服糖刺激后其胰岛素释放也不能随血糖升高而上升。
一、抗核抗体抗核抗体（antinuclearantibodies，ANA）泛指抗各种核成分的抗体，是一种广泛存在的自身抗体。
ANA的性质主要是IgG，也有IgM和IgA，甚至IgD和IgE。
ANA可以与不同来源的细胞核起反应，无器官特异性和种属特异性。
ANA主要存在于血清中，也可存在于其他体液如滑膜液、胸水和尿液中。
ANA在SIE患者的滴度较高，但也出现在其他许多自身免疫病中，在许多研究报告中，都将检出ANA作为自身免疫甚至自身免疫病存在的依据。
这种现象的机制尚未明了，有待于进一步研究。
（一）ANA的类型及意义由于细胞核成分的复杂性，不同成分的抗原性也不同；因此就会有多种不同的ANA。
1．抗核蛋白抗体核蛋白抗原（DNP）由DNA和组蛋白组成。
由于DNP抗原存在不溶性和可溶性两个部分，可分别产生相应的抗体。
不溶性DNP抗体通常不完全被DNA和组蛋白所吸收，它是形成狼疮细胞的因子；可溶性抗原存在于各种关节炎病人的滑膜液中，其相应抗体也出现于RA病人的滑膜液中。
2．抗DNA抗体可以分为两大类：①抗天然DNA（nDNA）抗体，或称抗双链DNA （dsDNA）抗体；②抗变性DNA抗体，或称抗单链DNA（ssDNA）抗体。
抗dsDNA抗体对SLE 有较高的特异性，70％～90％的活动期SLE病人该抗体阳性，效价较高，并与病情有关。
抗ssDNA抗体可见于多种疾病中，特异性较差。
3．抗ENA抗体可提取性核抗原（ENA）多从动物的胸腺中提取。
先将胸腺匀浆并破碎细胞，分离出细胞核；再经盐水或磷酸盐缓冲液处理后，很容易从胞核中提取出来。
ENA不含DNA，对核糖核酸酶敏感。
近年来的研究表明，ENA可分为十几种，现仅介绍几种主要的ENA及其相应抗体。
（1）抗PNP抗体：PNA即核糖核蛋白，对核糖核酸酶和胰蛋白酶敏感，加热561h 变性。
抗PNP抗体多见于混合性结缔组织病。
高效价的抗PNP抗体对混合性结缔组织病有诊断意义，而低效价的抗PNP抗体可在SIE患者中发现。
