胰岛自身抗体的评价及其临床意义57页PPT

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胰岛素自身抗体(IAA)
单纯IAA阳性对进展为1型糖尿病的预测 价值是较低的，单纯的IAA阳性不能作 为1型糖尿病的标志，仅表明有进展为 糖尿病的自身免疫倾向。 阳性率随年龄的增加而下降，并与HLA 基因型有关。据报道，5岁以下儿童新 诊断1型糖尿病的病人阳性率为50%,滴 度也较高。

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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)

GADA可作为1型糖尿病预测的指标，在初发1 型糖尿病患者中，GADA的检出率很高，一般

谷氨酸脱羧酶（GAD）是人体正常的蛋白酶， 催化谷氨酸转变为γ-氨基丁酸，参与胰岛β细
胞合成与分泌胰岛素。

在患者出现1型糖尿病临床表现前数年甚至十
余年即可出现，是最早出现的自身抗体 。

目前认为GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖尿 病的关键抗原，并且极可能是1型糖尿病自身 免疫的始动靶抗原。
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)

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1型糖尿病的病因

绝大多数1型糖尿病是自身免疫性疾病、 遗传因素和环境因素共同参与其发病过程。 某些外界因素作用于有遗传易感性的个体， 激活了T淋巴细胞介导的一系列自身免疫 反应，引起选择性胰岛β细胞破坏和功能 衰竭，体内胰岛素分泌不足进行性加重， 导致糖尿病。
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1型糖尿病 LADA
成人迟发型（隐匿性）自身免疫性糖尿病 （LADA）早期表现为起病缓慢、年龄偏大、 无酮症出现和常伴有肥胖，不易与I-DM鉴别， 但胰岛细胞自身抗体检测为阳性，表明胰岛β细 胞功能已发生渐进性破坏，病情缓慢发展，一 定时间后发展为I-DM。 LADA是1型糖尿病的一个亚型，以在遗传与环 境多种因素参与下，胰岛β细胞发生缓慢的进行 性损伤直至功能衰竭为特征。

预后判断
某些自身抗体的存在可能 预示疾病的预后，有助于 医生预测患者的康复情况 和生存率。
自身免疫性疾病的预防
高危人群筛查
通过自身抗体检测，可以对高危 人群进行筛查，提前发现潜在的 免疫系统异常，采取相应的预防
措施。
预防性治疗
根据自身抗体检测结果，医生可以 为患者制定个性化的预防性治疗计 划，降低疾病发生的风险。
异性强，但操作较为复杂且需要专业人员进行操作。
03 自身抗体的临床意义
自身免疫性疾病的诊断
诊断依据
自身抗体检测结果可作为自身免疫性 疾病诊断的依据，当体内出现异常抗 体时，可能提示某种免疫系统疾病的 发生。
确诊价值
指导治疗
通过自身抗体检测，医生可以了解疾 病的严重程度和活动性，从而制定合 适的治疗方案。
详细描述
间接免疫荧光法是一种灵敏度高、特异性强的检测方法，可用于检测多种自身抗体，如抗核抗体、抗线粒体抗体 等。该方法将待测抗体与荧光标记的抗抗体结合，形成免疫复合物，在荧光显微镜下观察荧光信号，根据荧光信 号的强弱和分布情况，判断是否存在相应的自身抗体。
酶联免疫吸附法
总结词
一种常用的自身抗体检测方法，通过酶标记 的抗体与待测抗体结合，再加入底物显色， 根据颜色的深浅判断是否存在相应的自身抗 体。
自身抗体的存在和变化可以反映疾病的进展和预后，有助 于医生对患者的病情状况进行评估。
辅助科研和药物研发
自身抗体检测在科研和药物研发中也有重要作用，通过对 不同疾病的自身抗体进行研究，有助于深入了解疾病发病 机制和寻找新的治疗靶点。
对未来研究的展望
探索新的检测技术和方法
随着科学技术的发展，未来可以探索更加快速、准确、自动化的检测技术和方法，提高 自身抗体检测的效率和准确性。

细胞核 细胞浆
均质型 核糖体型 斑点型 线粒体型 核仁型 高尔基体型 着丝点型 溶酶体型 周边型 颗粒型 核点型(dots)
细胞骨架
细胞周期
肌蛋白型
中心体型
波形纤维蛋白型 纺缍体型
细胞角蛋白型 纺缍丝型
原肌球蛋白型 中间体型
纽带蛋白型 结蛋白(桥粒)型
PCNA型
-
斑17点型（nRNP/Sm）
斑点型（SSA/SSB）
7 100 5~10 10
-
46 原发性胆汁性肝硬化(PBC)
抗原类型
线粒体2型（M2） 线粒体4型（M4） 线粒体8型（M8） 线粒体9型（M9） 核点 板层素
阳性率（%）
95 55 55 35~85 30 2
-
47
问题
怀疑SLE，怎么办？
-
48
常规检测程序
+ 免疫球蛋白、
补体等检测
ANA筛选
31
（pANCA）
主要见于炎症性肠病（溃疡性结肠炎和ห้องสมุดไป่ตู้罗恩病）
胞- 浆型抗中性粒细胞胞浆抗体
32
(cANCA)
主要见于Wegener’s肉芽肿及微小多动脉炎
-
ANCA临床应用
蛋33白酶3（PR3）与Wegener’s肉芽肿（WG）密切相关。
仅cANCA诊断WG的特异性大于90%，联合PR3
可超过95%， 活动期几乎100%阳性。
高滴度的抗U1-nRNP为MCTD 的特征。抗Sm抗体对SLE具有高度特 异性。
抗SSA最常出现于SS及新生儿红 斑狼疮 （100%）。抗SSB抗体几乎仅 见于女性，可出现于SS和SLE。
-
均质型
18

3
自身抗体与并发症的关系
某些自身抗体还能够预测并发症的发生，如心血 管疾病等。
自身抗体与疾病治疗
自身抗体与免疫抑制剂治疗
对于某些自身免疫性疾病，免疫抑制剂治疗是必要的，而某些自 身抗体的存在可能会影响治疗效果。
自身抗体与生物制剂治疗
生物制剂治疗是一种新型的治疗方法，某些自身抗体的存在可能会 影响生物制剂的治疗效果。
自身抗体在疾病治疗中的应用
一些自身抗体被用于治疗某些疾病，如自身免疫性疾病和癌症，取得了良好的疗效。
自身抗体研究的未来方向
探索更多自身抗体的功能 和作用机制
未来研究将进一步探索自身抗体的功能和作 用机制，为疾病治疗提供新的思路。
自身抗体与疫苗研发
研究自身抗体与疫苗研发的关系，有助于开发更有 效的疫苗，预防疾病的发生。
类型对于确诊特定疾病具有较高的特异性。
自身抗体检测的敏感性
03
随着检测技术的不断进步，自身抗体检测的敏感性也在逐步提
高，有助于更早地发现疾病。
自身抗体与疾病进展
1 2
自身抗体与疾病活动度的关系
某些自身抗体与疾病的活动度密切相关，其滴度 变化可以反映病情的变化情况。
自身抗体与组织损伤的关系
某些自身抗体能够与组织细胞结合，导致组织损 伤，从而影响疾病的进展。
05
CATALOGUE
结论
自身抗体的重要性和影响
自身抗体对诊断疾病具有重要 意义，有助于医生确定病因和 制定治疗方案。
自身抗体可导致靶器官损伤， 影响患者的预后和生活质量。
自身抗体检测有助于监测病情 变化和评估治疗效果，指导医 生调整治疗方案。
对自身抗体的认识和应对策略
患者应了解自身抗体的相关知识，积 极配合医生进行相关检测和治疗。

抗SSA抗体又称为抗R0抗体，抗干燥综合征抗原A抗体。 抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征（PSS），阳性
率为40-95%,也可见于SLE(20-60%)，RA 310%,SSC(24%)、PM等。 抗SSA两种蛋白（52KD、60KD）的抗体均可见于SS 和SLE，但单独出现抗52KD抗体更多见于SS中，而只 出现60KD抗体，则更多见于SLE。 靶抗原多种蛋白组织中，最重要的是52KD、 60KD的 两种蛋白。
但AHA在药物诱导的狼疮患者中阳性率高,如仅有 AHA 抗体而不伴有其他ANA(dsDNA除外)则强烈 支持药物性狼疮的诊断。
精品医学
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抗核糖体核蛋白抗体(RNP)
目前发现的有抗U1RNP、 U2RNP U4/6RNP、 U5RNP等，因抗 U1RNP抗体对结缔组织病的诊断有重要意义，而其他疾病中阳性 率较低，临床上常规检测抗RNP抗体以检测抗U1RNP为主。
精品医学
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RA自身抗体谱及临床意义
RA 在 60%RA中出现 量于RA活动性及严重程度 呈正相关。
抗CCP（聚角蛋白微丝蛋白） 在50%RA中出现 特 异性较高
AKA （抗角蛋白抗体) 在40%RA中出现 APF(抗核周因子抗体) 在52%RA中出现 抗SA 在部分RA中阳性
精品医学
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临床意义：多见于活动性狼疮，特别是狼疮性肾炎，与
抗dsDNA、SM抗体等SLE其他特异性抗体同时检测 可明显提高SLE临床诊断的敏感性和特异性。
精品医学
6
抗组蛋白抗体
抗组蛋白抗体可以在多种结缔组织病中出现，不具 有诊断特异性，此外在感染性疾病（HIV）、肾脏 疾病（原发性肾小球肾炎、膜性肾小球肾炎等）、 神经系统疾病（早老性痴呆等）存在一定的相关性 。

胰岛自身抗体的评价及其临床意义
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预测β细胞功效衰竭
血清抗体在预测β细胞功效衰竭时， ICA阳 性预测值要高于GADA和IA-2A。
在诊疗糖尿病后，大多数患者GADA可连续 阳性
而ICA阳性患者随病程进展可变成ICA阴性， 这种阴性亦提醒已经出现β细胞功效衰竭。
胰岛自身抗体的评价及其临床意义
胰岛自身抗体的评价及其临床意义
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谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)
GADA可作为成人迟发本身免疫性糖尿病 (LADA)预测和早期诊疗指标，这类患者常 可出现GADA高水平，并稳定维持
与ICA和IAA相比，GADA与LADA关系更 亲密，能够将LADA与2型糖尿病区分开来， 为正确分型提供确切指标，从而更加好地 指导治疗。ຫໍສະໝຸດ 胰岛自身抗体的评价及其临床意义
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胰岛细胞抗体(ICA)
在新诊疗中1型糖尿病中阳性率 为65%～85%，伴随病程延长， 阳性率逐步降低，诊疗后2～5 年阳性率降至20%。
胰岛自身抗体的评价及其临床意义
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胰岛素本身抗体(IAA)
抗胰岛素抗体有两种
抗胰岛素本身抗体，属本身免疫抗体 使用了外源性胰岛素产生抗体。
胰岛自身抗体的评价及其临床意义
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胰岛本身抗体检测临床意义
指导糖尿病临床分型 预测β细胞功效衰竭 在高危人群中筛查1型糖尿病 预测治疗疗效
胰岛自身抗体的评价及其临床意义
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指导糖尿病临床分型
1型糖尿病临床表现存在显著差异 经典1型糖尿病常以酮症酸中毒方式急性
起病，以青少年为多数 LADA则如同2型糖尿病患者一样迟缓发
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胰岛自身抗体的评价及其临床意义

• GADA亦可预示环孢霉素等应用后β细胞恢复情况 • GADA是目前疗效监测的较好指标。 • 1型糖尿病病情好转与血清GADA转阴有相关关系
胰岛自身抗体临床意义
谢谢
胰岛自身抗体临床意义
胰岛自身抗体临床意义
预测β细胞功能衰竭
• 多种抗体阳性患者血清C肽水平下降更快，更早出现β细 胞功能衰竭。
• 胰岛β细胞功能减退与抗体滴度有关，高水平的阳性抗 体常常提示将来出现完全的β细胞功能衰竭，低水平者 可仅出现缓慢进展的β细胞功能不全。
• 血清抗体在预测β细胞功能衰竭时， ICA的阳性预测值 要高于GADA。
抗体，这些抗体可能经过血循环而传递给胎儿，脐带血 抗体阳性可能反映胎儿的β细胞已经存在自身免疫 • 抗体阳性孕妇的婴儿发生糖尿病的危险性为2%～3%。
胰岛自身抗体临床意义
预测治疗的疗效(胰岛移植)
• 部分患者移植后血清GADA水平可升高，原来阴性者可 出现阳性，这提示胰岛移植引起了自身抗原再次暴露给 免疫系统，诱发自身免疫反应，这部分患者移植成功、 不依赖胰岛素的比例较低
• 而ICA阳性患者随病程进展可变成ICA阴性，这种阴性亦 提示已经出现β细胞功能的衰竭。
胰岛自身抗体临床意义
在高危人群中筛查1型糖尿病
• 结果发现5.9%的个体有一种抗体阳性，2.3%有2种以上的 抗体阳性
• 在具有高滴度ICA阳性的个体中，合并其他抗体阳性的 比例增加，
• GADA比ICA敏感 • 1型糖尿病孕妇在脐带血中可以检测到糖尿病相关的自身
早出现的自身抗体。 • GAD是破坏胰岛细胞，引起1型糖尿病的关键抗原。 • 其致病机理可能与病毒感染有关。 • GADA可作为1型糖尿病预测的指标。 • 在初发1型糖尿病患者中，GADA的检出率为60%～80%，最多的可达

抗着丝点抗体 局限型弥散性硬皮病〔30%〕；CREST综合
征〔50-80%〕；原发性雷诺现象〔25%〕 ；原发性胆汁性肝硬化〔10-20%〕。 抗M2抗体 原发性胆汁性肝硬化特异性抗体〔96%〕； 其它慢性肝病〔30%〕；进展性系统性硬化 症〔7-25%〕。 抗核糖体P蛋白 是SLE的特异性抗体〔5-20%〕。
抗Scl-70抗体 进展性系统性硬化症〔25-75%〕，与皮肤硬
化、肺部受累及肿瘤有关；抗体滴度与疾 病活动性无关。 抗PM- Scl抗体 多肌炎/皮肌炎〔8%〕，弥散性硬皮病〔3% 〕；50% PM- Scl抗体阳性见于皮肌炎与硬 化症的重叠综合征。 抗Jo-1抗体 多肌炎特异性抗体〔25-35%〕，伴肺间质纤 维化时可高达75%。高度提示抗合成酶综合 征。
自身免疫性疾病的共同特征
1.可以有诱因，也可以无诱因，但多数病因不清。无 诱因者多称为“自发〞性或“特发〞性。
2.患者以女性居多，并随年龄增加发病率有所增加。 3.有遗传趋向。 4.血清中有自身抗体或体内有针对自身组织细胞的致
敏淋巴细胞。自身抗体在不同的自身免疫病中有穿 插和重叠现象。即在不同的自身免疫病患者中查到 一样的自身抗体;在同一自身免疫病患者体内可查到 多种自身免疫抗体。 5.疾病的重叠现象,即一个病人可同时患一种以上自身 免疫病。 6.自身免疫病一般病程较长,病情开展和缓解呈反复交 替现象,易成为终生痼疾。免疫抑制剂治疗可取得一 定疗效。
抗SS-A抗体 与各类自身免疫性疾病相关，最常见于枯燥
综合征〔40-80%〕。SLE〔20-60%〕；新 生儿红斑狼疮〔100%〕，可引起先天性新 生儿心脏传导阻滞。与狼疮肾病的发生相 关。抗天然SS-A〔60kDa〕抗体对SS和SLE 的特异性高。该抗体的产生与HLA有关。 抗Ro-52抗体 不具有疾病特异性，而且还可与抗Jo-1和 RNP抗体发生穿插反响。 抗SS-B抗体 枯燥综合征〔40-95%〕；SLE〔10-20%〕； 亚急性皮肤狼疮〔25-35%〕。

医学检验·各论：胰岛素抗体 >>>
临床意义：
IAS)的特征为严重低血糖、高胰岛素血症、 胰岛素抗体(IAA)阳性及从未接受外源性 胰岛素治疗。IAS低血糖发作呈自限性， 82%不经治疗1年内自行缓解，但发作时多 较严重且诊断困难。除对症治疗外，应用 肾上腺皮质激素可能有一定价值。遗传易 感性在t;>>
相关疾病：
急性出血坏死型胰腺炎、II型糖尿病、I 型糖尿病、老年人低血糖昏迷、胰腺多肽 瘤、胰腺囊腺癌、胰腺囊肿、胰腺脑病综 合征、胰腺囊腺瘤和囊腺癌、胰腺囊性纤 维性变。
谢谢！
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临床意义：
病。 (2)诊断胰岛素抵抗，指导糖尿病治 疗：血液中存在胰岛素抗体是产生胰岛素 抵抗的重要原因，糖尿病患者在使用胰岛 素治疗的过程中可因胰岛素抗体的产生而 出现胰岛素抵抗，表现为胰岛素用量逐日 增加但血糖控制并不理想。此时应检测胰 岛素抗体，若出现阳性或滴度增高可作为 胰岛素抵抗的客观依据。换
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正常值： 阴性。
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相关检查：
血清胰岛素（SI）、糖化血清蛋白 （GSP）、胰高糖素激发试验、抗网蛋白 抗体、抗胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸 脱羧酶抗体（GADA）。
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相关症状： 胰腺外分泌功能不良 、消瘦、多尿、多 饮、左上腹痛、血糖升高。
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临床意义：
用单组分胰岛素、高纯度胰岛素及停用胰 岛素、口服降糖药或应用糖皮质激素皆有 助于降低胰岛素抗体的浓度，改善胰岛素 抵抗。 (3)胰岛素自身免疫综合征：自 Hirata等于1970年首次报告后，国内外报 告逐年增多。胰岛素自身免疫综合征 (insulin autoimmune syndrome

胰岛自身抗体评价及其临床 意义
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不前时 ，我继 续拼搏 表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
33、如果惧怕前面跌宕的山岩，生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候 ，睁大 眼睛， 千万别 眨眼!你会看到 世界由 清晰变 模糊的 全过程 ，心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注定 要融化 的，也 许是用 眼泪的 方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了 ，也不 要以为 过去的 光荣可 以被永 远肯定 。

10、一个人应该：活泼而守纪律，天 真而不 幼稚， 勇敢而 鲁莽， 倔强而 有原则 ，热情 而不冲 动，乐 观而不 盲目。 ——马 克思
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
胰岛自身抗体的评价及 其临床意义
6、纪律是自由的第一条件。——黑格 尔 7、纪律是集体的面貌，集体的声音， 集体的 动作， 集体的 现在必须完全保持党的纪律， 否则一 切都会 陷入污 泥中。 ——马 克思 9、学校没有纪律便如磨坊没有水。— —夸美 纽斯

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感谢您的观看！
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• 以上这些结果说明IAS 发病时导致IAA 产生的因素不止一个,可 能是遗传因素和环境因素共同作用的结果。
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临床表现
• IAS 以反复发作的严重低血糖为主要临床特征。开始以头痛、 焦虑、饥饿感等副交感神经兴奋的症状为主,进而血糖降低,表现 出汗、震颤、心悸、乏力、皮肤苍白等交感神经兴奋症状,若血 糖进一步下降,可导致低血糖休克或昏迷。患者发病时血糖均< 2. 8mmol/ L ,进食或静脉输注葡萄糖水后上述症状很快缓解, 符合Whipper 三联征。多数患者表现为夜间或清晨反复发作的 空腹或餐后反应性低血糖,类似于胰岛素瘤容易误诊。也有部分 患者出现低血糖的时间不规律,尤其病程较长、年龄较大者,可表 现为无症状性低血糖,以昏迷为首发症状,具有潜在的生命危险。
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辅助检查
• OGTT 试验及延时试验可诱发低血糖,多在空腹和3h 以后出现;餐后1h、2h 血糖多升高,可达糖耐量减低甚 至糖尿病水平,容易误诊为轻型糖尿病。同时放射免疫法测定血浆胰岛素和C 肽水平均明显高于正常,容易误 诊为胰岛素瘤。
• 在未应用外源性胰岛素情况下,测定胰岛素自身免疫性抗体( IAA) 滴度明显升高。HLA 抗原相关基因 DRB130406 可以阳性。
应而产生IAA。但这种变构是可逆的,一旦停用
此类药物,胰岛素抗原抗体逐渐消失,低血糖可自
然缓解,这在Graves 病应用他巴唑后发病的IAS
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• 某些非巯基化合物也可能诱发IAS , 如类固醇、D860 、a - 干扰素、 giclofenac sodium 及骨刺消增丸等均有报道,其发生机理还不清楚。某些自身 免疫性疾病如Graves 病伴发IAS 最多见,其次系统性红斑狼疮、系统性硬皮病、 黑棘皮病等等也可伴发IAS ,提示IAS 发病与机体的自身免疫缺陷有一定关系。 还有大部分IAS 患者未找到明确诱因。

02
胰岛素自身免疫综合征的 病理生理学
胰岛素自身免疫综合征的发病机制
胰岛素自身免疫综合征是一种罕见的疾病，其发病机制尚不完全清楚。
通常认为，由于免疫系统的异常反应，产生了针对胰岛素的自身抗体， 这些抗体与胰岛素结合后，导致胰岛素失去活性或产生拮抗作用，从而
引发一系列病理生理改变。
此外，遗传因素、环境因素和内分泌因素也可能参与了胰岛素自身免疫 综合征的发病过程。
05
胰岛素自身免疫综合征的 治疗与预防
胰岛素自身免疫综合征的治疗方法
药物治疗
使用免疫抑制剂、抗炎药 物等，以缓解症状、控制 病情发展。
饮食调整
保持低糖、低脂、高蛋白 的饮食习惯，避免过度摄 入糖分和脂肪。
生活方式改变
增加运动量、减轻体重、 戒烟限酒等，有助于改善 胰岛素抵抗和自身免疫反 应。
胰岛素自身免疫综合征的预防措施
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随着医学技术的不断进步和新型药物的 研发，胰岛素自身免疫综合征的治疗效 果将得到提高，患者的生活质量和预后
将得到改善。
感谢观看
THANKS
历史与发展
IAS最早于1970年代被报道，但直到 2000年代才被广泛认识和研究。
目前，IAS的诊断主要依赖于临床特 征、胰岛素抗体检测以及胰腺影像学 检查。
随着对IAS认识的深入，越来越多的 病例被诊断出来，同时也有更多关于 该综合征的病因、发病机制和治疗方 法的研究开展。
治疗方面，多数患者通过减少胰岛素 剂量或更换为其他降糖药物后症状得 到缓解。也有研究尝试使用免疫抑制 剂治疗，但效果尚不确切。
胰岛素自身免疫综合征（Insulin Autoimmune Syndrome，简称IAS）是一种罕见的自身 免疫性疾病，患者体内产生了针对胰岛素的自身抗体，导致胰岛素失去作用，从而引发糖尿 病症状。

糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义糖尿病主要依据其病因学的不同而进行分型,其中1型糖尿病是一种免疫介导的疾病，患者血清中可检测到针对胰岛β细胞的自身抗体，是存在免疫损害的有力佐证.虽然在过去的数十年中,人们在患者血清中发现了多种自身抗体，但目前认为主要以胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA—2A）以及锌转运蛋白8抗体(ZnT-8A）等五种自身抗体的临床意义较大.糖尿病分型1979年WTO提出了原发性临床糖尿病分为胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型，依赖型与非依赖型的区别主要依据胰岛素β细胞功能受损的程度，临床是否依赖胰岛素而言，并不反映其发病的本质。

1997年WTO建议取消依赖型与非依赖型，改为1、2型，1型糖尿病与2型糖尿病的区别要看病因是否由胰岛β细胞自身免疫破坏造成，1型与2型是完全不同的两类疾病,但2型非依赖型可发展成1型胰岛素依赖型，成人缓慢进展型就经历了这个过程。

糖尿病的分型(ADA/WHO,1997）(1）1型糖尿病(T1DM）类型：免疫介导1型糖尿病（1A型）非免疫介导1型糖尿病（1B型）机制：胰岛β细胞的破坏引起胰岛素的绝对不足。

（2）2型糖尿病(T2DM）机制:胰岛素抵抗或（和）胰岛素分泌障碍（3）特殊类型糖尿病(4)妊娠期糖尿病1型糖尿病自然发病过程（1）遗传易感阶段（与HLA某些位点有关):据对孪生儿的研究表明，在单卵双胞胎发生的一致率为30%—50％，β细胞自身免疫反应一致性为2/3;（2）环境触发阶段：可能存在的因素为病毒、化学品、食物等，还有一种医学假说——卫生环境洁净假说,洁净的环境更易诱发儿童自身免疫性疾病，包括1型糖尿病;（3）自身免疫激活阶段：该阶段产生自身抗体，但未出现明显的临床症状，胰岛素分泌功能尚维持正常，最早产生的自身抗体是胰岛素自身抗体（IAA），随后是谷氨酸脱羧酶抗体(GADA），接着是锌转运蛋白8自身抗体(ZnT-8A）；（4）代谢异常阶段（糖尿病前期)：胰岛β细胞数目进行性减少，功能渐降低，血糖升高，以致出现糖尿病;（5）糖尿病阶段：胰岛β细胞残留量<10％,显著高血糖伴临床症状;（6）胰岛素依赖阶段：胰岛β细胞受损,胰岛素分泌受限,胰岛素绝对依赖，速发型：胰岛β细胞受损速度快、严重，残留胰岛β细胞少;迟发型:胰岛β细胞受损速度慢、不严重，残留部分胰岛β细胞。