10_果糖注射液与18种药物配伍稳定性研究_赵翊畅
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长沙 410013）
摘要：目的 探究 10% 果糖注射液与 18 种临床常用注射药物配伍的稳定性。方法 观察室温（25 ℃）条件 下，不同时间（0、3、6 h）配伍液外观、pH、不溶性微粒、紫外吸收光谱及吸光度值变化来确定临床常用的 一些药物注射液与 10% 果糖注射液配伍时的稳定性。结果 多烯磷脂酰胆碱与 10% 果糖注射液配伍后配伍 液外观、果糖含量、pH 值较其他药物有明显变化；胰岛素注射液、丹红注射液、肾康注射液、康艾注射液、 丹参酮Ⅱ A 磺酸钠注射液配伍后微粒数目变化明显；参麦注射液等 12 种药物配伍后变化不明显。结论 多 烯磷脂酰胆碱不适宜与 10% 果糖注射液配伍。胰岛素注射液、丹红注射液、肾康注射液、康艾注射液、丹参 酮Ⅱ A 磺酸钠注射液与 10% 果糖注射液配伍时，不溶性微粒数量增加，超过中国药典规定范围，故原则上 不宜与 10% 果糖注射液配伍。 关键词：10% 果糖注射液；配伍；稳定性 中图分类号：R942，R969.3 文献标识码：A 文章编号：1672-2981(2015)04-0383-05 doi:10.7539/j.issn.1672-2981.2015.04.013
与临床常用 18 种药物配伍后溶液的稳定性进行研究： 配伍液外观、pH、不溶性微粒、紫外吸收光谱和峰值 处吸光度变化 [8-13]，为 10% 果糖注射液在临床中的使用 提供一定的参考和依据。 1 仪器与试药 1.1 仪器 UV-2450 型 紫 外 可 见 分 光 光 度 计（ 日 本 岛 津）； METTLER DELTA 320 型 pH 计（ 上 海 珂 淮 仪 器 有 限 公 司）；GWJ-5 型智能微粒检测仪（天津大学精密仪器厂）； 水平层流洁净工作台（瑞泰空气净化设备公司）；WZR951A 型药用振荡器（苏州东吴医用电子仪器厂）；5 mL 移液管（德国肖特）；100 mL 量瓶（盐城市华鸥实业有 限公司）；EP 管若干（雷布斯，型号：100040）；注射
Note：From left to right：appearance change of polyene
Abstract: Objective To investigate the compatibility stability of 10% fructose injection mixed with 18 commonly used injection drugs in clinical practice. Methods We observed a variety of physical and chemical properties: the appearance of the liquid at different time (0, 3 and 6 h) at room temperature, pH, insoluble particles, change of UV absorption spectrum and absorbance to determine the stability. Results Polyene phosphatidylcholine when mixed with 10% fructose injection significantly changed the appearance, pH value and UV absorption spectrum compared with other drugs. Insulin injection, Danhong injection, Shenkang injection, Kang'ai injection and Danshinone Ⅱ A sodium injection changed the insoluble particles; While the other 12 drugs such as cefuroxime remained basically unchanged. Conclusion Polyene phosphatidylcholine is unfit for 10% fructose injection. Insulin injection, Danhong injection, Shenkang injection, Kang'ai injection, and Danshinone Ⅱ A sodium injection when mixed with 10% fructose injection can increase the number of insoluble particles, which exceeds the scope in Chinese Pharmacopoeia and are not compatible with 10% fructose injection in principle. Key words: 10% fructose injection; compatibility; stability
作者简介：赵翊畅，女，药师，主要从事临床药学工作，Tel：18674463412，E-mail：yichangzhao123@ * 通讯作者：刘世坤， 男，教授，博士研究生导师，主要从事药物在肝损伤患者体内代谢和相互作用研究，Tel：13787088883，E-mail：L8618496@
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Central South Pharmacy. April 2015, Vol. 13 No. 4 中南药学 2015 年 4 月 第 13 卷 第 4 期
器若干（上海双鸽）。 1.2 试药 盐酸法舒地尔注射液（天津红日，批号：1303011， 规格：30 mg）、奥扎格雷注射液（哈药集团，批号： 201309012，规格：40 mg）、单硝酸异山梨酯注射液（鲁 南 贝 特， 批 号：1413060， 规 格：5 mg）、 丹 参 酮 Ⅱ A 磺酸钠注射液（上海第一生，批号：121245，规格：40 mg）、 脑 苷 肌 肽 注 射 液（ 吉 林 四 环， 批 号：2013052， 规 格：2 mL）、 桂 哌 齐 特 注 射 液（ 北 京 四 环， 批 号： 20130206，规格：160 mg）、维生素 C 注射液（河南天 方，批号：1311011，规格：250 mg）、康艾注射液（吉 林长白山，批号：01131123，规格：40 mL）、肾康注射 液（西安世纪盛，批号：201304021，规格：20 mL）、 参 麦 注 射 液（ 正 大 青 春 宝， 批 号：1310101， 规 格：10 mL）、醒脑静注射液（大理药业，批号：1303011，规格： 10 mL）、丹红注射液（济南步长，批号：13112038，规 格：40 mL）、多烯磷脂酰胆碱注射液（北京安万特，批 号：130305，规格：5 mL）、肝水解肽粉针（湖南五洲通， 批号：1301283，规格：100 mg）、间苯三酚粉针（湖北 午时，批号：130116，规格：40 mg）、薄芝糖肽注射液（扬 州制药，批号：2013080，规格：2 mL）、复方二氯乙酸 二异丙胺注射液（海南灵康，批号：1403017，规格：40 mL）、胰岛素注射液（江苏万邦，批号：1301231，规 格：400 IU）；注射用水（湖南科伦，批号：K140119， 规格：500 mL）、0.9% 氯化钠注射液（湖南科伦，批号： H140119，规格：100 mL）、10% 果糖注射液（江苏正 大丰海，批号：1401152，规格：250 mL）。 2 方法 2.1 配伍液的制备 取盐酸法舒地尔注射液 30 mg、奥扎格雷注射液 40 mg、单硝酸异山梨酯注射液 5 mg、丹参酮Ⅱ A 磺酸钠 注射液 40 mg、脑苷肌肽注射液 2 mL、桂哌齐特注射液 160 mg、维生素 C 注射液 250 mg、康艾注射液 40 mL、 肾康注射液 20 mL、参麦注射液 10 mL、醒脑静注射液 10 mL、丹红注射液 40 mL、多烯磷脂酰胆碱注射液 5 mL、肝水解肽粉针 100 mg、间苯三酚粉针 40 mg、薄 芝糖肽注射液 2 mL、复方二氯乙酸二异丙胺注射液 40 mL、胰岛素注射液 400 IU，分别与 10% 果糖注射液 250 mL 混合均匀待用；其中，间苯三酚粉针在配伍时用适量 注射用水溶解。 2.2 配伍稳定性研究方法 通过观察不同时间的配伍液外观、pH、不溶性微粒、 紫外吸收光谱和吸光度变化，来确定临床常用 18 种注射 液与果糖注射液配伍时的稳定性。 2.3 波长的选择 取未与任何药物配伍的 10% 果糖空白注射液，在 200 ～ 400 nm 波长内 [5-8] 进行扫描。结果显示 10% 果糖 注射液在 284 nm 波长处有最大吸收（见图 1）。 3 结果 3.1 配伍液的外观变化 将“2.1”项下 18 组配伍液以及空白果糖注射液，置 于室温（25 ℃）条件下，分别于 0、3、6 h 3 个时间点观 察配伍液的外观变化情况：即颜色变化、气泡以及浑浊
Stability of 10% fructose injection mixed with 18 drugs
ZHAO Yi-chang1, PEI Qi2, LIU Shi-kun2*, TANG Qiang1, LI Fen1 (1. Third People’s Hospital of Huaihua, Huaihua Hunan 418000; 2. Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013)
图 2 多烯磷脂酰胆碱与 10% 果糖注射液配伍后的外观变化
Fig 2 Appearance change of the polyene phosphatidyl choline mixture
at different time
注：左到右依次是 0、3、6 h，多烯磷脂酰胆碱与果糖注射液
配伍后的外观。
机体突然受到强烈有害刺激（如创伤、手术、饥饿等） 时，会引起一系列全身反应以抵抗有害刺激，各种大中型 手术如剖宫产手术、创伤科手术、胸外科手术、胃肠肿瘤 手术等均可使机体产生应激反应，出现胰岛素抵抗 [1]。果 糖经果糖激酶催化生成 6- 磷酸果糖，因其可绕过糖酵解 中的限速酶（磷酸果糖激酶），代谢过程不依赖胰岛素。 在缺乏胰岛素引起葡萄糖利用障碍时，静脉滴注果糖不 会引起血、尿糖升高 [2]。目前国内已普遍将果糖运用于 外科、烧伤、肿瘤、内分泌科等科室的术后补液治疗 [3]。 既往对 5% 果糖注射液配伍稳定性研究较多 ， [4-12] 对于 10% 果糖注射液的研究较少，因浓度差异可能导致不同 的配伍性质。参考多篇文献中对 5% 果糖注射液稳定性 的研究方法，本研究从以下几个方面对 10% 果糖注射液
摘要：目的 探究 10% 果糖注射液与 18 种临床常用注射药物配伍的稳定性。方法 观察室温（25 ℃）条件 下，不同时间（0、3、6 h）配伍液外观、pH、不溶性微粒、紫外吸收光谱及吸光度值变化来确定临床常用的 一些药物注射液与 10% 果糖注射液配伍时的稳定性。结果 多烯磷脂酰胆碱与 10% 果糖注射液配伍后配伍 液外观、果糖含量、pH 值较其他药物有明显变化；胰岛素注射液、丹红注射液、肾康注射液、康艾注射液、 丹参酮Ⅱ A 磺酸钠注射液配伍后微粒数目变化明显；参麦注射液等 12 种药物配伍后变化不明显。结论 多 烯磷脂酰胆碱不适宜与 10% 果糖注射液配伍。胰岛素注射液、丹红注射液、肾康注射液、康艾注射液、丹参 酮Ⅱ A 磺酸钠注射液与 10% 果糖注射液配伍时，不溶性微粒数量增加，超过中国药典规定范围，故原则上 不宜与 10% 果糖注射液配伍。 关键词：10% 果糖注射液；配伍；稳定性 中图分类号：R942，R969.3 文献标识码：A 文章编号：1672-2981(2015)04-0383-05 doi:10.7539/j.issn.1672-2981.2015.04.013
与临床常用 18 种药物配伍后溶液的稳定性进行研究： 配伍液外观、pH、不溶性微粒、紫外吸收光谱和峰值 处吸光度变化 [8-13]，为 10% 果糖注射液在临床中的使用 提供一定的参考和依据。 1 仪器与试药 1.1 仪器 UV-2450 型 紫 外 可 见 分 光 光 度 计（ 日 本 岛 津）； METTLER DELTA 320 型 pH 计（ 上 海 珂 淮 仪 器 有 限 公 司）；GWJ-5 型智能微粒检测仪（天津大学精密仪器厂）； 水平层流洁净工作台（瑞泰空气净化设备公司）；WZR951A 型药用振荡器（苏州东吴医用电子仪器厂）；5 mL 移液管（德国肖特）；100 mL 量瓶（盐城市华鸥实业有 限公司）；EP 管若干（雷布斯，型号：100040）；注射
Note：From left to right：appearance change of polyene
Abstract: Objective To investigate the compatibility stability of 10% fructose injection mixed with 18 commonly used injection drugs in clinical practice. Methods We observed a variety of physical and chemical properties: the appearance of the liquid at different time (0, 3 and 6 h) at room temperature, pH, insoluble particles, change of UV absorption spectrum and absorbance to determine the stability. Results Polyene phosphatidylcholine when mixed with 10% fructose injection significantly changed the appearance, pH value and UV absorption spectrum compared with other drugs. Insulin injection, Danhong injection, Shenkang injection, Kang'ai injection and Danshinone Ⅱ A sodium injection changed the insoluble particles; While the other 12 drugs such as cefuroxime remained basically unchanged. Conclusion Polyene phosphatidylcholine is unfit for 10% fructose injection. Insulin injection, Danhong injection, Shenkang injection, Kang'ai injection, and Danshinone Ⅱ A sodium injection when mixed with 10% fructose injection can increase the number of insoluble particles, which exceeds the scope in Chinese Pharmacopoeia and are not compatible with 10% fructose injection in principle. Key words: 10% fructose injection; compatibility; stability
作者简介：赵翊畅，女，药师，主要从事临床药学工作，Tel：18674463412，E-mail：yichangzhao123@ * 通讯作者：刘世坤， 男，教授，博士研究生导师，主要从事药物在肝损伤患者体内代谢和相互作用研究，Tel：13787088883，E-mail：L8618496@
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Central South Pharmacy. April 2015, Vol. 13 No. 4 中南药学 2015 年 4 月 第 13 卷 第 4 期
器若干（上海双鸽）。 1.2 试药 盐酸法舒地尔注射液（天津红日，批号：1303011， 规格：30 mg）、奥扎格雷注射液（哈药集团，批号： 201309012，规格：40 mg）、单硝酸异山梨酯注射液（鲁 南 贝 特， 批 号：1413060， 规 格：5 mg）、 丹 参 酮 Ⅱ A 磺酸钠注射液（上海第一生，批号：121245，规格：40 mg）、 脑 苷 肌 肽 注 射 液（ 吉 林 四 环， 批 号：2013052， 规 格：2 mL）、 桂 哌 齐 特 注 射 液（ 北 京 四 环， 批 号： 20130206，规格：160 mg）、维生素 C 注射液（河南天 方，批号：1311011，规格：250 mg）、康艾注射液（吉 林长白山，批号：01131123，规格：40 mL）、肾康注射 液（西安世纪盛，批号：201304021，规格：20 mL）、 参 麦 注 射 液（ 正 大 青 春 宝， 批 号：1310101， 规 格：10 mL）、醒脑静注射液（大理药业，批号：1303011，规格： 10 mL）、丹红注射液（济南步长，批号：13112038，规 格：40 mL）、多烯磷脂酰胆碱注射液（北京安万特，批 号：130305，规格：5 mL）、肝水解肽粉针（湖南五洲通， 批号：1301283，规格：100 mg）、间苯三酚粉针（湖北 午时，批号：130116，规格：40 mg）、薄芝糖肽注射液（扬 州制药，批号：2013080，规格：2 mL）、复方二氯乙酸 二异丙胺注射液（海南灵康，批号：1403017，规格：40 mL）、胰岛素注射液（江苏万邦，批号：1301231，规 格：400 IU）；注射用水（湖南科伦，批号：K140119， 规格：500 mL）、0.9% 氯化钠注射液（湖南科伦，批号： H140119，规格：100 mL）、10% 果糖注射液（江苏正 大丰海，批号：1401152，规格：250 mL）。 2 方法 2.1 配伍液的制备 取盐酸法舒地尔注射液 30 mg、奥扎格雷注射液 40 mg、单硝酸异山梨酯注射液 5 mg、丹参酮Ⅱ A 磺酸钠 注射液 40 mg、脑苷肌肽注射液 2 mL、桂哌齐特注射液 160 mg、维生素 C 注射液 250 mg、康艾注射液 40 mL、 肾康注射液 20 mL、参麦注射液 10 mL、醒脑静注射液 10 mL、丹红注射液 40 mL、多烯磷脂酰胆碱注射液 5 mL、肝水解肽粉针 100 mg、间苯三酚粉针 40 mg、薄 芝糖肽注射液 2 mL、复方二氯乙酸二异丙胺注射液 40 mL、胰岛素注射液 400 IU，分别与 10% 果糖注射液 250 mL 混合均匀待用；其中，间苯三酚粉针在配伍时用适量 注射用水溶解。 2.2 配伍稳定性研究方法 通过观察不同时间的配伍液外观、pH、不溶性微粒、 紫外吸收光谱和吸光度变化，来确定临床常用 18 种注射 液与果糖注射液配伍时的稳定性。 2.3 波长的选择 取未与任何药物配伍的 10% 果糖空白注射液，在 200 ～ 400 nm 波长内 [5-8] 进行扫描。结果显示 10% 果糖 注射液在 284 nm 波长处有最大吸收（见图 1）。 3 结果 3.1 配伍液的外观变化 将“2.1”项下 18 组配伍液以及空白果糖注射液，置 于室温（25 ℃）条件下，分别于 0、3、6 h 3 个时间点观 察配伍液的外观变化情况：即颜色变化、气泡以及浑浊
Stability of 10% fructose injection mixed with 18 drugs
ZHAO Yi-chang1, PEI Qi2, LIU Shi-kun2*, TANG Qiang1, LI Fen1 (1. Third People’s Hospital of Huaihua, Huaihua Hunan 418000; 2. Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013)
图 2 多烯磷脂酰胆碱与 10% 果糖注射液配伍后的外观变化
Fig 2 Appearance change of the polyene phosphatidyl choline mixture
at different time
注：左到右依次是 0、3、6 h，多烯磷脂酰胆碱与果糖注射液
配伍后的外观。
机体突然受到强烈有害刺激（如创伤、手术、饥饿等） 时，会引起一系列全身反应以抵抗有害刺激，各种大中型 手术如剖宫产手术、创伤科手术、胸外科手术、胃肠肿瘤 手术等均可使机体产生应激反应，出现胰岛素抵抗 [1]。果 糖经果糖激酶催化生成 6- 磷酸果糖，因其可绕过糖酵解 中的限速酶（磷酸果糖激酶），代谢过程不依赖胰岛素。 在缺乏胰岛素引起葡萄糖利用障碍时，静脉滴注果糖不 会引起血、尿糖升高 [2]。目前国内已普遍将果糖运用于 外科、烧伤、肿瘤、内分泌科等科室的术后补液治疗 [3]。 既往对 5% 果糖注射液配伍稳定性研究较多 ， [4-12] 对于 10% 果糖注射液的研究较少，因浓度差异可能导致不同 的配伍性质。参考多篇文献中对 5% 果糖注射液稳定性 的研究方法，本研究从以下几个方面对 10% 果糖注射液
