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蒽环类药物的心脏毒性及防治 (zz) 3五、心脏毒性的监测（一）左心室射血分数（Left ventricular ejection fraction LVEF）：为最佳的动态监测指标。
当LVEF基数正常（即LVEF》50%）者：阿霉素达250-300mg/m2时行第二次测定；阿霉素达450 mg/m2或400mg/m2但存在相关危险因素时，行第三次测定；之后每次用阿霉素前均需测定；如果LVEF≤50%，或绝对值下降≥10%，则需停用阿霉素。
对于LVEF基数异常（即LVEF30-50%）的患者：不论是否存在危险因素，每次用阿霉素前均需监测；如果LVEF≤30%，或绝对值下降≥10%，则停用阿霉素。
Schwartz等对281例具有CHF发生高危险的接受阿霉素治疗者采用此法临床观察，按原则用药后CHF的发生率为3%，而未遵循者的发生率为21%。
（二）多普勒超声心动图可发现心包积液、心脏大小及室壁运动异常，但对轻度和早期心脏毒性敏感性较差。
此提示可用来对病人进行初步检查，以决定是否进行更进一步的准确性更高的检查。
（三）ECG及酶学变化：是非特异性的检查，不能表明心肌受损程度。
ECG发现6个导联QRS波群的绝对值降低30-40%以上时，应立即停药；如果治疗后降低超过30%，应积极的保护心肌并密切观察。
（四）心内膜活检：即能够及早发现亚临床毒性，又能与其他原因的心脏损伤相区别，是最为精确的监测手段。
缺点是有创性。
六、防护与治疗为了解决蒽环类抗癌药的心脏毒性问题，各国学者提出了不同的对策，主要有以下方面：（一）化疗前应了解患者有无心脏病史，检查心电图，掌握用药适应证；（二）严格控制用药剂量，如阿霉素目前推荐剂量不超过550mg/m2；（三）选用改型换代产品，例如，表柔比星或吡柔比星与阿霉素相比抗肿瘤活性相当或更高，但心脏毒性、胃肠道毒性、脱发等不良反应相对较低。
近年来出现的脂膜包裹的蒽环类药物经研究能减少全身毒性，同时增加靶器官的药物浓度，国外临床试验中证明服用该制剂的患者较服用一般制剂者发生心脏毒性的数量少。
奥诺先疾病与药物基础知识测试一、填空题：1.以下各英文缩写代表的药物：ADM：阿霉素（多柔比星），EPI：表阿霉素（表柔比星），THP：吡喃阿霉素（吡柔比星），DNR：柔红霉素。
2.蒽环类药物常用适应症包括：乳腺癌，血液系统肿瘤（白血病、淋巴瘤），神经母细胞瘤、尤因肉瘤、骨肉瘤等，这些疾病分布于以下科室：乳腺科/普外科、肿瘤科、血液科、儿科/骨科等。
3.蒽环类药物最主要的作用机制是抑制TOP II 。
4.位居女性肿瘤发病率第一位的是乳腺癌。
5.ADM每3周重复的剂量为_50-60mg/m2_；EPI每3周重复的剂量为_90-100mg/m2__；6.血液肿瘤常用的蒽环类药物有__DNR__，__IDA__，__ADM__，__EPI__，__THP/MIT__。
7.列出2012NCCN指南推荐的4个乳腺癌辅助化疗的一线方案：AC ，TC ，TAC ，AC →T 。
8.阿霉素累积剂量达400mg/m2的时候，心衰的发生率为3% ～5% ；550mg/m2的时候，心衰的发生率为7% ～26% 。
9.蒽环类药物的剂量限制性毒性为心脏毒性，为减少该不良反应的发生，ADM的最大累积剂量为550mg/m2，放射或合并用药时为350-400mg/m2；EPI的最大累积剂量为900-1000mg/m2，用过ADM时为800mg/m2。
10.为重视蒽环类药物引起的心脏毒性，2011年，中国血液、乳腺、肿瘤等领域专家制定了《蒽环类药物心脏毒性防治专家共识》，并在2012年，升级成为为《蒽环类药物心脏毒性防治指南》。
11.蒽环类药物的心脏毒性按发生时间可分为急性、慢性和迟发性。
其中，慢性和迟发性心脏毒性又称为迟发性心脏毒性。
12.检测蒽环类药物心脏毒性的金标准是心内膜心肌活检，但为有创性检查。
13.特异性较高，能监测早期蒽环心脏毒性的检测方法是检测肌钙蛋白水平，在出现明显的LVEF变化前，即可监测到阿霉素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。
蒽环类药物心脏毒性防治指南20201 概述1.1 流行病学近年来，抗肿瘤治疗进步迅速，显著延长了肿瘤患者的生存期，但是因抗肿瘤治疗所引起的心脏毒性却增加了患者心血管疾病的发病率和死亡率。
心血管疾病是肿瘤幸存者中最常见的并发症之一，越来越多的数据提示肿瘤相关的心血管疾病的发病率和死亡率比我们预期的要高。
这种心脏毒性既可以为抗肿瘤治疗直接对心功能和心脏结构的损伤，也可表现为抗肿瘤治疗加速原有的心血管疾病，尤其是本身就有心血管疾病高危因素的患者。
1.2 心脏毒性的机制蒽环类药物所致心脏毒性的机制仍未明确，可能主要有以下两个方面。
（1）蒽环类药物通过酶和非酶介导的途径产生氧自由基，导致心脏损伤：1）蒽环类药物中的蒽醌基团在多种还原酶及NADH脱氢酶等酶系统的作用下，还原为半醌自由基，半醌自由基与氧分子和其他细胞电子供体之间的电子交换产生过量的活性氧（ROS），氧自由基蓄积量超过心脏线粒体和肌浆网的解毒能力而损害心脏。
2）蒽环类药物还可以通过非酶途径与铁形成螯合物，再经历氧化还原循环并产生氧自由基。
蒽环-铁螯合物对心脏磷脂的亲和力很高，当与心磷脂结合后，会导致细胞膜功能的损伤而产生心脏毒性。
右雷佐生是一种减弱蒽环类药物诱导的心脏毒性的药物，可以降低线粒体铁离子水平，预防蒽环诱导的心脏损伤。
还有研究认为右雷佐生的作用机制包括其提高了超氧化物歧化酶（SOD）活性，减少氧自由基的产生，降低脂质过氧化物含量以及调节心肌细胞凋亡机制，从而对心脏起到了保护作用。
（2）拓扑异构酶Ⅱ（Top Ⅱ）是蒽环类药物诱导心脏毒性的关键介质。
拓扑异构酶Ⅱ通过改变DNA在复制、染色体凝缩和姐妹染色体双链分离过程中的拓扑结构而发挥作用。
已经证明哺乳动物体内有两种拓扑异构酶亚型：Ⅱ和Ⅱ。
拓扑异构酶Ⅱ主要存在于增殖细胞中，是DNA复制所必需的，被认为是蒽环类药物抗肿瘤活性的分子基础。
相反，Top Ⅱ存在于所有静止细胞中，包括心肌细胞，蒽环类药物通过抑制Top Ⅱ导致DNA双键断裂，从而导致心肌细胞死亡。
蒽环类药物心脏毒性防治与药物研究进展发表时间：2018-08-31T12:23:45.513Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年7月20期作者：赵小翠韩燕霍朝辉杨包臣[导读] 蒽环类药物在肿瘤的防治方案中应用率较高，但由于其本身具有心脏毒性，故导致其临床应用范围受到严格限制赵小翠韩燕霍朝辉杨包臣天津医学高等专科学校，药学方向 300222摘要：蒽环类药物在肿瘤的防治方案中应用率较高，但由于其本身具有心脏毒性，故导致其临床应用范围受到严格限制；但若能清楚其临床特征，并加以药物干预，那么将有助于减轻心脏毒性，保证临床用药安全。
本文从蒽环类药物产生心脏毒性后所表现出的临床特征、药物干预手段方面入手，阐述蒽环类药物心脏毒性防治与药物研究进展。
关键词：蒽环类药物；心脏毒性；防治措施；药物干预；临床特征蒽环类药物主要是指去甲氧柔红霉素、阿霉素以及柔红霉素等药物，属于临床一线抗肿瘤药物，广泛应用于乳腺癌、白血病、骨肉瘤及胃癌等恶性肿瘤的治疗。
在临床使用过程中，蒽环类药物具有的心脏毒性日趋明显，轻则表现为无任何临床表现的偶发心电图异常，重则引发心力衰竭，甚至诱发心源性猝死。
但目前尚不明确蒽环类药物导致心脏损伤的病机，现阶段受到普遍支持的可能性原因包括自由基氧化、心肌细胞钙离子超负荷或线粒体释放色素C等[1-2]。
近年来，随着肿瘤发病率的提高，越来越多新类型抗肿瘤药物应用于临床，肿瘤患者死亡率趋于下降趋势。
这也成为蒽环类药物所导致的心脏毒性问题越来越突出的原因之一。
本文详见蒽环类药物产生心脏毒性后所表现出的临床特征、药物干预手段阐述如下。
1.蒽环类药物心脏毒性按照发病时间的不同可将心脏毒性分为三大类，其一为急性心脏毒性，多在蒽环类药物给药后几小时至几天内发生。
其二为慢性心脏毒性，是指在应用蒽环类药物化疗后1年后出现的类型。
其三为应用包含蒽环类药物在内的化疗药物数年后出现心脏毒性[3]。
使用蒽环类药物化疗的肿瘤会出现合并症之一的急性心脏毒性，多在给药后7天发生，听诊或心电图可见其心电图检查结果异常，心律不齐的情况。
阿霉素心脏毒性的防治与药物防护标签：阿霉素；心脏毒性；防治；防护阿霉素（adriamycin,ADM）属蒽环类抗肿瘤抗生素，是目前临床上的最常用抗肿瘤药物之一。
长期应用可诱发微粒体巯基氧化、脂质过氧化，使Ca2+-ATP 酶抑制，Ca2+转运受阻，从而引起心脏毒性。
本文就对ADM本身用法、用量的进一步研究，以及心脏毒性的药物防护两方面作一简要回顾。
1阿霉素的给药方式通过改变阿霉素的用药方法，以达到在对临床效果无明显影响基础上使其毒性反应降到最小，其已成为目前国内外临床研究焦点。
主要有以下两种方法：(1)将短时间静脉注射改为较长时间静脉滴注；(2)每周期总剂量保持不变的前提下，将每3周1次的阿霉素用量等分为3份，每周用药一次。
近年来，多项临床研究表明持续静脉输注阿霉素较静脉推注的心脏毒性显著降低，96 h持续输注效果最佳。
Hortobagyi对274例晚期乳腺癌患者采用CTX+阿霉素+5-氟尿嘧啶+TAM进行治疗，A组133例患者采用静脉1次注射阿霉素；B组144例患者采用中心静脉导管法持续滴注阿霉素48或96 h，两组缓解期、生存期及有效率比较差异均无统计学意义，但B组患者恶心呕吐、心脏毒性发生率显著下降。
Legha等采用30 min、24 h、48 h、96 h应用阿霉素，进行心肌活检。
30 min用药组(阿霉素累积量465 mg/m2)30例患者中，14例出现重度心脏毒性，而持续静脉滴注组(阿霉素累积量600 mg/m2）21例中仅发生2例(P=0.002)。
Shapira等对阿霉素20 min 静脉滴注和6 h静脉滴注的比较性研究发现，累积量达400 mg/m2时，心脏毒性的发生率分别为21%和6%。
阿霉素的分割应用，即将每3周1次阿霉素的给药量，等分3份，一周应用一次。
Torti等采用3周1次给药方式治疗98例，每周一次用法治疗27例，疗程结束行心内膜活检。
进行多变量分析，发现除肿瘤类型、合并其他抗肿瘤药物、性别、年龄等因素外，用药方式与累积量与心脏毒性的发生密切相关，每周应用阿霉素组的心脏毒性发生率下降明显。
蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及防治研究高甫;耿翠芝【摘要】蒽环类抗肿瘤药是上世纪70年代发展起来的一类重要抗癌药物,阿霉素及柔红霉素是该类药物的代表,是一类细胞周期非特异性化疗药.目前该类药物已广泛应用于临床,对肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤患者,均具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点,是多种化疗方案的核心.无论在乳癌术前新辅助化疗、复发转移治疗和早期乳癌术后辅助化疗中都占有非常重要的位置.为提高治疗效果,化疗方案中蒽环类药物的剂量通常较大,其化疗不良反应呈现出明显的剂量-效应线性关系.故随着应用剂量的增加,不良反应也相应增多,尤其是对心脏的毒性作用,一旦出现明显的心肌病变,往往患者预后较差,有时病死率高达48％,故在某些方面限制了其在临床上的应用[1].【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2012(027)002【总页数】5页(P178-182)【关键词】抗肿瘤药;蒽环类;药物毒性【作者】高甫;耿翠芝【作者单位】河北医科大学第四医院外一科,河北石家庄 056000;河北医科大学第四医院外一科,河北石家庄 056000【正文语种】中文【中图分类】R916.696蒽环类抗肿瘤药是上世纪70年代发展起来的一类重要抗癌药物,阿霉素及柔红霉素是该类药物的代表,是一类细胞周期非特异性化疗药。
目前该类药物已广泛应用于临床,对肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤患者,均具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点,是多种化疗方案的核心。
无论在乳癌术前新辅助化疗、复发转移治疗和早期乳癌术后辅助化疗中都占有非常重要的位置。
为提高治疗效果,化疗方案中蒽环类药物的剂量通常较大,其化疗不良反应呈现出明显的剂量效应线性关系。
故随着应用剂量的增加,不良反应也相应增多,尤其是对心脏的毒性作用,一旦出现明显的心肌病变,往往患者预后较差,有时病死率高达48％,故在某些方面限制了其在临床上的应用[1]。
