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新型药物载体研究进展新型药物载体是指在药物研发中，将药物与适宜的载体结合，以提高药物的生物利用率、增加稳定性、减少毒副作用，并能实现定向给药和控制释放的递送系统。
在近年来的药物研究中，新型药物载体研究得到了广泛的关注和应用。
以下将就新型药物载体的研究进展进行详细介绍。
一、纳米材料载体：1.脂质体（Liposome）：脂质体是一种由磷脂类物质构成的圆球状结构，能够将水溶性药物包裹在内部水腔中，同时也能包裹油溶性药物。
脂质体可以通过改变磷脂的种类和比例，调控脂质体的生物降解性、药物释放速度等特性。
2.聚合物纳米颗粒（Polymer Nanoparticles）：聚合物纳米颗粒是一种由聚合物材料构成的纳米尺度颗粒，可以通过改变聚合物的种类和比例，调控药物的释放速度、稳定性和毒副作用等特性。
3.金属纳米颗粒（Metal Nanoparticles）：金属纳米颗粒是一种由金属材料构成的纳米尺度颗粒，具有良好的稳定性和生物相容性。
金属纳米颗粒可以通过改变金属的种类和形态，调控药物的释放速度、靶向性和生物效应等特性。
二、基于生物材料的载体：1.天然多糖类载体（Natural Polysaccharide Carriers）：天然多糖类载体是一种由植物或动物提取的多糖类物质，具有良好的生物相容性和生物可降解性。
天然多糖类载体可以通过改变多糖的种类和结构，调控药物的释放速度、稳定性和毒副作用等特性。
2.合成多糖类载体（Synthetic Polysaccharide Carriers）：合成多糖类载体是一种通过化学合成得到的多糖类物质，具有良好的稳定性、可控性和可调控性。
合成多糖类载体可以通过改变合成过程和材料结构，调控药物的释放速度、靶向性和药效等特性。
3.蛋白质载体（Protein Carriers）：蛋白质载体是一种由蛋白质构成的载体，可以通过改变蛋白质的种类和结构，调控药物的释放速度、稳定性和生物效应等特性。
中药新剂型的研究与进展随着科学技术的不断发展和人们对健康的需求不断增加，中药新剂型的研究也在不断深入进行。
中药新剂型是指在传统中药基础上，通过现代技术手段对中药进行改良和优化，以提高药物的生物利用度、疗效和安全性的一种剂型形式。
中药新剂型不仅可以使中药更方便、准确地使用，还可以优化疗效、减少不良反应、提高患者依从性等方面带来更大的临床价值。
近年来，中药新剂型的研究主要集中在以下几个方面：1.药物载体技术：通过将中药有效成分与药物载体相结合，可以提高药物的稳定性和生物利用度。
常见的药物载体包括纳米颗粒、聚合物微球、脂质体等。
例如，将中药微粒制备成纳米粒子可以增大其比表面积，提高溶解度和生物利用度，进而增强药效。
2.微囊化技术：微囊化技术是将中药微细粉末包裹在微孔或多孔材料中，并通过控制释放速度实现长期持续释放。
这种技术可以延长药物在体内的停留时间，减少给药频次，提高药效。
常见的微囊化技术有滚筒共混法、液滴干燥法、喷雾冷冻法等。
3.纳米技术：纳米技术是指将中药微粒制备成纳米级别的粒子，通过其特殊的表面效应、量子效应和界面效应来提高药物的溶解度、生物利用度和稳定性。
纳米技术可以有效解决中药活性成分溶解度低的问题，并减少给药剂量和不良反应的发生。
4.排列技术：排列技术是通过对中药成分在给药系统内的排列和组合形式进行优化设计，以提高药物释放速度和药效。
例如，通过在介质内加入适当的分散剂和吸湿剂，可以控制中药成分的释放速率和剂型的稳定性。
目前，中药新剂型的研究主要存在以下一些难题和挑战：1.药效评价标准不明确：中药新剂型的药效评价需要明确的标准和方法，并与传统药物相对比较，才能真正反映出其疗效的提高程度。
2.药物制备技术不成熟：目前的中药新剂型制备技术还不够成熟，需要进一步提升。
例如，纳米技术在中药制备中存在一些技术难题，如纳米颗粒的稳定性问题。
3.安全性问题：中药新剂型的安全性评价是一个重要的问题。
新剂型的改变往往会影响药物的毒副作用和不良反应，因此需要进行系统的安全性评价。
新型纳米药物载体的研究与应用前景探索随着医学技术的飞速发展，人们能够更好地了解疾病的发病机制，设计更为精准的治疗方案。
而在传统治疗方法无法满足需求的情况下，纳米药物成为了一种十分有前途的领域。
越来越多的纳米药物进入了临床试验和应用，在治疗癌症、心血管疾病、自身免疫性疾病等领域取得了初步成功。
纳米药物的优势在于不仅有效降低了给药方式的数量剂量，同时还能够减少药物副作用、提高治疗的靶向性、延长药物的半衰期和改善药物的生物利用度等方面。
但相较于传统药物，制备纳米药物的过程更为繁琐，涉及多个科学领域的知识，如生物化学、物理化学、材料科学、生物医学工程等。
而在众多的纳米药物中，纳米药物载体是其中的重要组成部分。
纳米药物载体是指用来携带药物的纳米型材料，既可以是天然的，也可以是人工制备的，在药物输送系统中发挥着非常重要的作用。
下面，我们将就新型纳米药物载体的研究与应用前景进行探讨。
一、纳米药物载体的类型及其发展纳米药物载体依其材料的来源可分为生物来源和人工制备两类。
生物来源的载体主要包括脂质体、病毒、细胞外泡、细胞内泡和细胞内小囊泡等。
人工制备的载体则包括聚合物微球、无机纳米颗粒、金属-有机框架和碳纳米管等。
其中，脂质体是最早发现和应用的纳米药物载体之一，其结构类似于细胞膜，由两层不相容的磷脂分子构成，随着生物技术和纳米技术的发展，脂质体被广泛地用于药物输送领域。
病毒则因其高度选择性和靶向性，在基因治疗中被用作载体。
然而，其存在的一些问题如易引发免疫系统反应、安全性及标准化制备都制约了其进一步应用。
对于人工制备的纳米药物载体，最常见的则是聚合物微球。
聚合物微球因具有可调的结构和功能，和较为简单的制备工艺，而成为了纳米药物输送系统中的主要选择之一。
同时的，无机纳米颗粒也是一种重要的人工制备纳米药物载体，因其稳定性和热稳定性较高，较为适合于制备非水溶性药物。
最近几年，金属-有机框架和碳纳米管也成为了研究热点，两者在药物输送领域的应用前景十分广泛，但其在安全性等方面仍需进一步研究。
《基于阳离子类肽的脂质纳米微球的制备及其肿瘤靶向RNA干扰作用的研究》篇一一、引言随着纳米技术的不断发展，纳米材料在生物医学领域的应用越来越广泛。
其中，阳离子类肽的脂质纳米微球作为一种新型的纳米药物载体，具有优良的生物相容性和肿瘤靶向性，受到了广泛的关注。
本文旨在研究基于阳离子类肽的脂质纳米微球的制备方法及其在肿瘤靶向RNA干扰中的作用。
二、阳离子类肽的脂质纳米微球的制备1. 材料与设备本实验所需材料包括阳离子类肽、脂质体、抗肿瘤RNA等。
设备包括纳米粒度仪、透射电镜等。
2. 制备方法首先，将阳离子类肽与脂质体进行混合，通过薄膜分散法制备成预混液。
随后，将预混液在适当的条件下进行干燥处理，得到脂质纳米微球。
最后，通过透析法去除未包裹的物质，得到纯化的阳离子类肽的脂质纳米微球。
3. 制备结果及分析通过纳米粒度仪和透射电镜对制备的脂质纳米微球进行表征，结果表明，制备得到的脂质纳米微球粒径分布均匀，形态规整，具有良好的分散性和稳定性。
三、肿瘤靶向RNA干扰作用的研究1. 实验原理基于阳离子类肽的脂质纳米微球具有良好的肿瘤细胞膜亲和力，能够通过静电作用吸附肿瘤细胞表面的负电荷物质，从而实现肿瘤细胞的靶向作用。
同时，纳米微球内部的RNA可以通过干扰肿瘤细胞的基因表达，从而达到治疗肿瘤的目的。
2. 实验方法与结果将制备得到的阳离子类肽的脂质纳米微球与肿瘤细胞共培养，观察其对肿瘤细胞的生长抑制作用。
通过荧光定量PCR和Western blot等方法检测肿瘤细胞中相关基因的表达变化。
实验结果表明，阳离子类肽的脂质纳米微球能够有效地抑制肿瘤细胞的生长，并显著降低相关基因的表达水平。
3. 结果分析通过对实验结果的分析，我们可以得出结论：基于阳离子类肽的脂质纳米微球具有良好的肿瘤靶向作用和RNA干扰能力，能够有效抑制肿瘤细胞的生长。
这为开发新型的抗肿瘤药物提供了新的思路和方法。
四、结论与展望本文研究了基于阳离子类肽的脂质纳米微球的制备方法及其在肿瘤靶向RNA干扰中的作用。
绿叶制药微球技术1.引言1.1 概述微球技术是一种先进的制药技术，也是绿叶制药公司在新药研发领域中的重要应用之一。
通过微球技术，我们可以将药物封装在微小的球体中，使其具有一定的控释功能和特定的药物释放速度。
这种技术在药物制备、药物传输和药效调控等方面具有广阔的应用前景。
微球技术的原理是通过合适的载体材料，在药物溶液中形成微小的球状颗粒。
这些微球可以根据需要进行调节，使其大小、形态和壁厚等具有可控性。
在制备微球的过程中，可以将药物直接包裹在微球内部或通过包封技术将药物包裹在微球壁中。
通过微球技术，药物可以在体内缓慢释放，从而达到持续控释的效果，提高药物的疗效和减少副作用。
绿叶制药公司深度应用微球技术，已经在多个药物研发项目中取得了显著的成果。
通过微球技术，我们成功制备了多种控释型药物微球，如肿瘤靶向药物微球、抗糖尿病微球等。
这些药物微球能够在体内稳定释放药物，提高疗效的同时减少毒副作用。
此外，我们还开展了微球技术在药物传输和药效调控方面的研究，为新药的研发提供了重要的支持。
总体而言，微球技术是一种具有广泛应用潜力的制药技术，能够提高药物的疗效，并减少药物的副作用。
绿叶制药公司将继续在微球技术方面的研究和应用上进行深耕，为药品研发和临床治疗提供更好的解决方案。
在未来的发展中，我们将进一步完善微球技术的制备工艺，并不断寻求创新，为患者提供更安全、有效的药物治疗方案。
1.2 文章结构文章结构部分的内容如下：本文主要包括三个部分：引言、正文和结论。
下面将详细介绍每个部分的内容。
1. 引言部分引言部分主要包括概述、文章结构和目的三个小节。
首先，我们会对微球技术进行概述，介绍其基本定义和原理。
紧接着，我们会对文章的结构进行说明，让读者对整篇文章的组织有一个清晰的了解。
最后，我们会明确文章的目的，即想要通过本文介绍绿叶制药公司在微球技术方面的应用，并探讨微球技术的优势和前景，以及给出绿叶制药在该领域的发展建议。
中国药典2010版二部附录微囊、微球与脂质体制剂指导原则附录ⅪⅩ E 微囊、微球与脂质体制剂指导原则微囊、微球与脂质体制剂系指药物与适宜的辅料，通过微型包囊技术制得微囊、微球与脂质体，然后再按临床不同给药途径与用途制成的各种制剂。
药物制成微囊、微球与脂质体后，可掩盖药物的不良气味与口味，提高药物的稳定性，防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激，可将液态药物固态化以便运输、应用与贮存，可减少复方药物的配伍变化，可使制剂具有缓释性、控释性，有的还具有靶向性。
微囊、微球与脂质体可作为药物载体，其中具有靶向性药物载体的制剂通常称为靶向制剂。
靶向制剂可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官，提高疗效并显著降低对其他组织、器官及全身的毒副作用。
靶向制剂的释药情况分为3类：①一级靶向制剂，系指进入靶部位的毛细血管床释药；②二级靶向制剂，系指药物进入靶部位的特殊细胞(如肿瘤细胞)释药，而不作用于正常细胞；③三级靶向制剂，系指药物作用于细胞内的一定部位，如药物与受体形成复合物，经受体介导进入细胞释放药物。
一、药物载体的类型(1)微囊系指固态或液态药物被辅料包封成的微小胶囊。
通常粒径在1～250μm之间的称微囊，而粒径在10～1000nm之间的称纳米囊。
(2)微球系指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。
通常粒径在1～250μm之间的称微球，而粒径在10～1000nm之间的称纳米球。
(3)脂质体系指药物被辅料类脂双分子层包封成的微小泡囊。
脂质体有单室与多室之分。
通常小单室脂质体的粒径在0.02～0.08μm之间，大单室脂质体的粒径在0.1～1μm之间，多室脂质体的粒径在1～5μm之间。
二、常用辅料通常可分为以下3类。
(1)天然材料在体内可生物降解、生物吸收，如明胶、蛋白质、淀粉、磷脂、胆固醇等。
(2)半合成材料在体内不可生物降解，如甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素盐、羟丙甲纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维索等。
(3)合成材料分为在体内可生物降解与不可生物降解两类。
深度解析脂质纳米颗粒脂质纳米颗粒是一种新型的药物载体，具有良好的生物相容性和生物可降解性，被广泛应用于药物传递、基因治疗、肿瘤治疗等领域。
本文将从定义、制备、应用等方面进行深度解析。
一、定义脂质纳米颗粒是由脂质类物质组成的纳米粒子，其直径一般在10-200纳米之间。
脂质纳米颗粒具有良好的生物相容性和生物可降解性，能够有效地提高药物的生物利用度和靶向性，减少药物的副作用。
二、制备脂质纳米颗粒的制备方法主要包括薄膜分散法、乳化法、溶剂挥发法等。
其中，薄膜分散法是最常用的制备方法之一。
该方法是将脂质类物质和药物共同溶解在有机溶剂中，制备成薄膜后，通过超声分散或机械研磨等方法将薄膜分散成纳米颗粒。
三、应用1.药物传递脂质纳米颗粒作为一种优秀的药物载体，被广泛应用于药物传递领域。
其优点在于能够提高药物的生物利用度和靶向性，减少药物的副作用。
目前，已有多种脂质纳米颗粒被应用于临床，如Doxil、Abraxane等。
2.基因治疗脂质纳米颗粒还可以作为基因治疗的载体。
基因治疗是一种新型的治疗方法，通过将正常基因导入患者体内，修复或替换异常基因，达到治疗疾病的目的。
脂质纳米颗粒作为基因载体，能够有效地将基因导入细胞内，提高基因治疗的效果。
3.肿瘤治疗脂质纳米颗粒还可以用于肿瘤治疗。
由于肿瘤细胞的生长和分裂速度较快，对氧化应激的敏感性也较高，因此可以利用脂质纳米颗粒将氧化应激剂导入肿瘤细胞内，达到治疗肿瘤的目的。
综上所述，脂质纳米颗粒作为一种新型的药物载体，具有广泛的应用前景。
未来，随着技术的不断发展和完善，相信脂质纳米颗粒将会在药物传递、基因治疗、肿瘤治疗等领域发挥更加重要的作用。
新型药物载体药物载体是指用来帮助传递和输送药物的物质或系统。
随着药物研究的不断进步，新型药物载体的开发和应用成为医药领域的热点。
本文将介绍新型药物载体的定义、分类、特点和应用，并探讨其在药物传递系统中的潜力。
一、定义新型药物载体是指以微纳米尺度的材料为基础，通过改变药物分子的结构和特性，以提高药物的生物利用度和靶向性的药物输送系统。
二、分类根据不同的物质属性，新型药物载体可以分为有机载体和无机载体两大类。
有机载体主要包括脂质体、聚合物纳米粒子、核酸纳米颗粒等。
脂质体是由磷脂双层构成的小球状结构，具有较好的生物相容性和稳定性，可用于输送水溶性和脂溶性药物。
聚合物纳米粒子是由聚合物材料制成的纳米粒子，具有良好的药物包封能力和生物可降解性，可用于靶向导向治疗。
核酸纳米颗粒是将核酸药物包封在纳米颗粒中，以增加稳定性和靶向性。
无机载体主要包括金属纳米材料、石墨烯等。
金属纳米材料具有良好的光热性能和生物相容性，可用于光热疗法和荧光成像。
石墨烯是一种碳基材料，具有超大比表面积和优异的导电性能，可用于药物传递和基因治疗等。
三、特点新型药物载体相较于传统药物输送系统，具有以下几个特点：1. 增强药物稳定性：新型药物载体可以保护药物分子，防止在体内被分解或代谢，从而提高药物稳定性和生物利用度。
2. 提高药物靶向性：新型药物载体可以修饰表面的功能基团，使其具有靶向特异性，减少对正常组织的毒副作用，提高疗效。
3. 增加药物溶解度：新型药物载体可以改变药物的物理和化学性质，提高其水溶性，提高溶解度和生物利用度。
4. 实现受控释放：新型药物载体可以通过物理或化学方法控制药物的释放速率和释放位置，实现药物的持续释放和定向治疗。
四、应用新型药物载体在临床和科研领域中具有广阔的应用前景。
1. 癌症治疗：新型药物载体可以实现药物的靶向输送，减少对正常组织的毒副作用，提高治疗效果。
同时，通过控制药物释放速率可以实现持续治疗和药物联合治疗，增加治疗效果。
药物制剂新技术随着科技的飞速发展，药物制剂技术也在不断革新。
药物制剂新技术对于提高药物疗效、降低副作用、提高患者依从性具有重要意义。
本文将介绍几种当前热门的药物制剂新技术，并分析其应用前景。
一、纳米技术纳米技术在药物制剂领域的应用日益广泛。
通过纳米技术，可以将药物包裹在纳米粒子中，从而提高药物的溶解度和生物利用度。
纳米药物具有较小的粒径，可以更容易地穿透细胞膜，实现在靶组织的精确释放。
此外，纳米药物还可以降低药物的毒性和副作用，提高患者的耐受性。
二、微球技术微球技术是一种将药物包裹在微米级球形颗粒中的技术。
微球具有良好的生物相容性和缓释性能，可以实现药物的长效释放。
通过调整微球的材质和结构，可以控制药物的释放速率和释放时间，满足不同疾病的治疗需求。
微球技术已广泛应用于抗癌药物、抗生素等领域。
三、脂质体技术脂质体是由磷脂等脂质材料组成的纳米级囊泡结构。
脂质体可以将水溶性药物包裹在内部水相中，同时将脂溶性药物包裹在脂质双层中，实现药物的双向传递。
脂质体具有良好的生物相容性和靶向性，可以提高药物的疗效和降低副作用。
此外，脂质体还可以作为基因传递载体，为基因治疗提供新的途径。
四、3D打印技术3D打印技术是一种基于数字模型文件的制造技术，采用粉末状金属或塑料等可粘合材料逐层打印的方式来构造物体。
在药物制剂领域，3D打印技术可以实现个性化、精确化的药物制剂生产。
通过3D打印技术，可以根据患者的具体病情和需求，定制出具有特定形状、结构和药物释放性能的药物制剂。
这将有助于提高患者的治疗效果和生活质量。
五、智能药物制剂技术智能药物制剂技术是一种能够响应体内环境变化，自动调节药物释放速率的药物制剂技术。
这种技术可以通过对环境因素（如温度、pH值、酶活性等）的响应，实现药物的定点、定时、定量释放。
智能药物制剂技术有助于提高药物的疗效和安全性，减少给药次数和剂量，提高患者的依从性。
综上所述，药物制剂新技术的发展为医药产业带来了巨大的机遇和挑战。
药典-微囊、微球与脂质体制剂指导原则1.在医药工业中，微囊、微球和脂质体制剂是常用的制剂形式。
这些制剂形式主要是为了改善药物的生物利用度、减少不良反应和提高药物的稳定性。
2. 微囊与微球微囊和微球是类似的制剂形式，它们的主要区别在于微囊的载药量较高、分布不均匀，而微球的载药量更为均匀。
它们通常采用聚合物、纤维蛋白素等材料作为载体，药物可以均匀地包裹在这些载体中。
随着微粒的注射进入体内，它们会释放药物，从而改善药物的生物利用度，并且减少胃肠系统的刺激。
微囊和微球制剂的制备过程需要遵循一定的制备工艺和药典标准。
例如，美国药典(USP)和欧洲药典(EP)都有详细的微囊和微球制剂的指导原则。
药厂制造微囊和微球制剂时需要遵循这些指导原则，以确保制剂的质量合格、稳定和可靠。
3. 脂质体制剂脂质体制剂是一种具有较高生物利用度、低毒副作用和好稳定性的制剂形式。
这种制剂形式以脂质为基础材料，将药物包裹在脂质的核心中，以此来改善药物的生物利用度和减少药物的代谢和排泄。
脂质体制剂主要分为固体脂质体和液体脂质体两种类型，它们的制备过程也需要遵循一定的标准和指导原则。
例如，中国药典(ChP)中有详细的脂质体制剂的指导原则。
药厂制造脂质体制剂时需要遵循这些指导原则，以确保制剂的质量合格、稳定和可靠。
4. 微囊、微球和脂质体制剂的质量控制微囊、微球和脂质体制剂的质量控制包括药物的含量、固有粘度、微粒性质等多个方面。
药厂需要严格遵循药典指导原则，对微囊、微球和脂质体制剂进行批次质量控制和检验。
在制备微囊、微球和脂质体制剂时，药品成分的准确性和总体质量的稳定性至关重要。
美国药典、欧洲药典和中国药典中都有详细的药品成分检测和质量控制方法。
药厂在制备微囊、微球和脂质体制剂时需要遵循这些指导原则，严格遵循药品成分的制备方法以确保药品的质量合格。
5.微囊、微球和脂质体制剂是医药工业中常用的制剂形式，它们有很多优点，如减少不良反应、改善药物生物利用度和药品稳定性等。
新型药物载体:脂质微球Washinton C et al摘要 脂质微球(L M)在组织分布上与脂质体相似,可以选择性地在肿瘤及炎症部位蓄积,改变了药物的体内生物分布。
研究表明,与抗肿瘤药1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲(B CNU)溶液剂相比,B CNU-LM制剂体外被肿瘤细胞摄取明显增加,体内抗肿瘤活性显著增强,毒性降低。
非甾体抗炎药氟比洛芬易引起胃粘膜损伤等副作用,将氟比洛芬乙酸乙酯前药制成LM制剂,临床试验表明,与药物口服剂型相比,L M制剂起效快,可迅速止痛,不良反应发生率低,该制剂已在日本上市。
另外,还讨论了影响L M分散系稳定性的各种因素。
关键词 脂质微球;脂质毫微球;稳定性;靶向给药1 前言脂质体、用对肿瘤特异性抗原导向的单克隆抗体包衣的微囊等新型药物输送系统可以对肿瘤细胞或组织定位给药,减少抗肿瘤药的毒性,增强抗癌效果。
但这些载体系统制备过程复杂,在安全性及稳定性方面还存在一定的问题,临床使用效果也不理想。
将药物溶于脂肪油中经乳磷脂乳化分散于水相后制成脂质乳剂,是一种以脂肪油为软基质而被磷脂膜包封的微粒体分散系,其中平均粒径200和50nm 的乳粒分别被称为脂质微球(lipid microspheres, LM)及脂质毫微球(lipid nanospheres,LN)。
L M 与L N在组织分布上与脂质体相似,可选择性地在肿瘤及炎症部位蓄积,是新型药物靶向治疗载体。
脂质乳剂制备工艺简单,药物包封率高,安全性及稳定性好,给药方便。
2 抗肿瘤药脂质微球及脂质毫微球亚硝基脲是一类亲脂性药物,可以穿透血脑屏障,对神经组织原发性脑肿瘤及恶性淋巴瘤显示较强的抗癌活性。
但长期使用该类药物可因药物蓄积导致骨髓抑制、肾毒性及肺毒性等毒副作用。
1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲(B CNU)是临床使用的亲脂性最强的亚硝基脲类药物,作者将BCNU制成B CNU-LM及B CNU-LN,对其组织分布及抗肿瘤活性进行了研究。
2.1 L M体外被肿瘤细胞摄取实验用磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸或卵磷脂为乳化剂制备LM,其平均粒径为200nm。
将〔14C〕三油酸甘油酯标记的L M与L1210等肿瘤细胞在37℃培育4h后,测定肿瘤细胞的放射性来估算肿瘤细胞摄取LM的数量。
同游离〔14 C〕三油酸甘油酯相比,〔14C〕三油酸甘油酯标记的L M被L1210细胞的摄取增加3倍以上, LM被其他肿瘤细胞的摄取也高于游离的〔14C〕三油酸甘油酯。
但这一摄取过程与L M粒径有关,当LM粒径减小至140nm时,其被肿瘤细胞的摄取仅为较大粒径LM的1/10。
2.2 BCNU-L M的稳定性在4℃放置3个月,BC NU-LM混悬液药物残留率为80%,而B CNU生理盐水溶液药物4周后仅剩余38.9%。
在室温下,B CNU-LM放置5d后剩余80%的药物,而BC NU水溶液3d后药物仅剩余3.5%。
在37℃放置时,BC NU-LM 及BC NU溶液的药物含量均快速下降;在人血清中37℃浸泡5min,BC NU-L M分散系即被破坏,油水相分离,LM可释放90%的药物。
2.3 LM体内分布实验将1×106MM46肿瘤细胞在C3H/He小鼠胁腹皮下接种后,用〔14C〕三油酸甘油酯标记的LM经尾静脉给药,定时采集血浆,杀死小鼠后取出肿瘤及其他组织,加入1mL组织增溶剂和异丙醇溶解后,测定组织溶解液的放射性。
结·305·国外医学药学分册 1997年10月 第24卷第5期DOI:10.13220/ ki.j ipr.1997.05.012果表明,LM体内分布与其粒径及脂质组成有关。
LM从血中消除速率与其粒径有关,粒径较小的LM从血中消除较慢。
注射后0.5h L M即可到达肿瘤部位。
给药后24h,用磷脂酰胆碱制备的平均粒径为140nm的LM与平均粒径为200nm的标准L M,在肿瘤中蓄积量分别为给药量的0.969%与0.632%,说明粒径较小的LM在肿瘤部位浓度较高。
此外,标准L M可显著在肝脏及脾脏中蓄积,而较小的LM被肝脏截留及脾脏摄取较少。
另外,用大豆磷脂酰肌醇制备的L M在注射后2h肿瘤部位浓度最高(1.871%),而与之相比,用磷脂酰丝氨酸制备的L M注射后2h肿瘤摄取仅为1/2。
2.4 BC NU-LM体内抗肿瘤实验将CDF1小鼠随机分为12组,每组10或11只。
小鼠用L1210腹水细胞(1×105)腹腔注射接种后第2d开始给药,每日静脉注射一次,连续给药5d。
结果表明,生理盐水对照组及L M 对照组的小鼠平均存活时间分别为7.08±0.27 d及7.36±1.20d,说明空白LM对小鼠存活时间没有影响。
与游离B CNU组相比,给予3mg ·kg-1B CNU-LM组平均存活时间延长,但统计学检验并不显著;给药剂量增加到10mg·kg-1, BCNU-L M组小鼠平均存活时间明显延长(P< 0.01)。
单剂量给药实验在肿瘤接种后第2d进行。
以20mg·kg-1剂量给药后,BC NU-LM组小鼠平均存活时间明显长于游离BCNU溶液组(P<0.01);与生理盐水对照组相比,BCNU-L M 组及游离BC NU溶液组小鼠平均存活时间分别延长了74.7%及49.4%。
间歇给药实验在肿瘤细胞接种后第2,9, 16d进行。
与连续给药实验结果相比,间歇给药治疗抗癌效果增强。
在10,20,30mg·kg-1三个剂量水平,游离BCNU溶液组小鼠平均存活时间与生理盐水对照组相比分别延长了36. 5%,97.2%及400.6%,而B CNU-LM相应剂量组小鼠平均存活时间分别比LM对照组延长65.6%,412%及626.9%。
在30mg·kg-1剂量水平,游离B CNU溶液组10只小鼠中有4只存活60d以上,可以认为肿瘤得到治愈;而用B C-NU-LM治疗的小鼠10只中有9只存活60d以上。
实验中发现,B CNU-LM给药后小鼠体重仅出现短暂减轻,但很快恢复,小鼠血中白细胞数及血红蛋白含量与正常小鼠基本一致;而用游离BC NU溶液治疗的小鼠血中白细胞数偏高,血红蛋白含量下降。
2.5 BCNU-LN体内抗肿瘤实验BC NU-LN平均粒径为50nm,其稳定性与BC NU-LM相似。
连续给药实验表明,用3或10mg·kg-1剂量治疗后,BC NU-L N组小鼠平均存活时间分别比LN对照组延长了28%或163%;在3mg·kg-1剂量水平,BCNU-L N组小鼠平均存活时间明显长于游离B CNU溶液组,而BC NU-LM组与游离B CNU溶液组之间的差别并不明显。
在20mg·kg-1单剂量给药实验中,BCNU-L N组小鼠平均存活时间也长于B C-NU-LM组。
在间歇给药实验中,BC NU-LN组小鼠生存时间明显长于游离BC NU溶液组。
2.6 BCNU-L M的毒性 正常雄性CDF1小鼠间歇静脉给药后, BC NU-L M与BC NU溶液的LD50分别为71及73.5mg·kg-1,BCNU-LM的毒性略高于BC NU溶液。
以10或30mg·kg-1间歇给药时(累积剂量为30及90mg·kg-1),BCNU-L M组小鼠均存活60d以上;剂量增加到60及90mg·kg-1时毒性明显增加,小鼠平均存活时间仅分别为13.1±1.27d及6.6±0.99d。
3 非甾体抗炎药脂质微球非甾体抗炎药(NSAID)具有抗炎、止痛及解热作用,临床用于疼痛或炎症疾病的治疗。
目前市场上NSAID制剂多为口服剂型或栓剂,由于已经发现口服NSAID后易引起胃肠道紊乱等副作用,而且在治疗术后疼痛或因癌症引起的疼痛时,多数患者无法口服药物,因此有必要研制NSAID的静脉给药剂型。
LM可以选择·306·Fo reign M edical Sciences Section o n Phar macy 1997Oct;24(5)性地蓄积在炎症组织及血管损伤部位,改变了药物的体内分布,因此将NSAID制成LM制剂静脉给药,可能具有靶向治疗的作用,使药物选择性到达炎症部位,随后被前列腺素(PG)合成细胞,如巨噬细胞和中性白细胞摄取,抑制PG 的生物合成。
3.1 氟比洛芬脂质微球氟比洛芬(flurbiprofen)是临床广泛使用的NSAID类药物,由于其难溶于水,很难制成注射剂型。
将氟比洛芬脂化得到的前药具有一定的亲脂性,可溶于大豆油中制成LM制剂,用于静脉注射。
同氟比洛芬口服剂型相比,L M制剂起效更迅速,不易引起胃粘膜损伤等不良反应。
1992年7月,酯化氟比洛芬LM商品注射液在日本上市,每5mL乳剂含50mg氟比洛芬乙酸乙酯前药,用于治疗术后及因癌症引起的疼痛。
3.2 氟比洛芬药理及药动学氟比洛芬乙酸乙酯LM静脉给药后,释放的氟比洛芬乙酸乙酯被血中酯酶迅速水解成其活性代谢物氟比洛芬,形成较高血药浓度抑制PG的生物合成,可以迅速止痛。
健康受试者静注氟比洛芬乙酸乙酯LM制剂5mL后5～10min,血药浓度即达峰值,药物消除半衰期为5.8h。
48h内尿中药物累积排泄量约为给药剂量的85%。
每间隔12h连续给药5次后,48h内尿中药物累积排泄率达到近85%,未发现药物在体内蓄积。
3.3 临床评价临床实验用双盲法进行。
在234例剖腹术后疼痛的患者中有167例(71.4%)症状得到改善或显著改善;在236例因癌症引起的中度至重度持续疼痛的患者中,有165例(69.9%)症状得到改善或显著改善。
76.6%的术后疼痛患者静脉注射氟比洛芬乙酸乙酯LM制剂后,15min内即可以止痛, 50.5%的患者止痛时间大于3h;38.2%与79.4%的因癌症引起疼痛的患者分别在给药后15和30min内可以止痛,52.9%的患者止痛时间在9h以上。
3.4 副作用 在总共1089名患者中,有32名患者(2.9%)出现38项不良反应,其中仅有15项为胃肠道失调,如恶心、呕吐及腹泻。
全部患者中有1%出现GOT、GPT及BUN值异常。
该制剂无呼吸抑制等中枢神经系统副作用,没有依赖性,不影响处于麻醉状态的患者的苏醒。
氟比洛芬乙酸乙酯LM制剂使用安全、方便,可望广泛用于临床。
4 脂质微球分散系的稳定性药用脂质乳剂的稳定性是其制剂学研究的重要方面。
一般要求脂质乳剂在制备及高压灭菌过程中应保持稳定,其贮存期应至少在1年以上。
4.1 脂质乳剂的物理不稳定过程及稳定性测定方法脂质乳剂的物理不稳定过程可分为絮凝或凝聚过程。
絮凝为一可逆过程,此时乳滴间界面仍保持完整,但粒子互相粘连形成块状物;而在凝聚过程中,乳滴间界面不再存在,大量微小的乳滴融合形成大粒子,是不可逆过程。
