新型药物载体聚合物胶束在我国研究的现状

药剂学领域的新型药物递送系统研究进展药物的快速有效递送是现代医学领域的重要课题之一，为了提高药物的疗效和降低副作用，研究人员一直在探索新型药物递送系统。

在药剂学领域，新型药物递送系统的研究取得了一系列的突破和进展。

本文将重点介绍目前药剂学领域的新型药物递送系统的研究进展。

一、纳米粒子递送系统纳米粒子递送系统是目前研究得最为广泛的一种新型药物递送系统。

纳米粒子具有较大的比表面积和较小的体积，可以有效地提高药物的溶解度和生物利用度。

此外，纳米粒子还可以通过改变粒子的表面性质，提高药物的稳定性和针对性，实现药物的靶向递送。

当前的研究重点主要集中在改善纳米粒子的稳定性和药物的递送效果。

一种被广泛研究的纳米材料是聚乙二醇（PEG）修饰的纳米粒子。

PEG修饰可以有效地增加纳米粒子的稳定性，并提高药物的递送效果。

此外，研究人员还正在探索新型的纳米材料，如金属有机骨架材料（MOFs）和量子点材料，用于制备纳米粒子递送系统。

二、胶束递送系统胶束递送系统是一种由表面活性剂或聚合物组成的微乳液，可以包裹药物并提高药物的溶解度和稳定性。

胶束的核心部分是水不溶性药物，而外部由生物相容性强的水溶性材料包裹。

胶束递送系统具有尺寸小、表面性质可调和生物相容性好的优点，因此在药物递送领域有着广泛的应用。

研究人员目前主要关注胶束的稳定性和递送效果的提高。

为了提高胶束的稳定性，研究人员通过控制胶束粒径、表面张力和表面修饰等方法进行改进。

另外，为了提高药物的递送效果，研究人员通过改变胶束的表面性质和内部结构，实现药物的靶向递送和控释。

三、脂质体递送系统脂质体是一种由磷脂层组成的球形结构，内部可以包裹水溶性、脂溶性药物。

脂质体递送系统具有良好的生物相容性、可控释性和较高的药物包封率，因此在药物递送方面有着广泛的应用。

当前的研究重点主要集中在通过改变脂质体的结构和表面性质来提高药物的递送效果。

一种被广泛研究的方法是脂质体的表面修饰。

通过修饰脂质体的表面，可以实现药物的靶向递送和控释。

两亲性纳米胶束载药系统的研究进展摘要本文综述了由两亲性共聚物制备纳米胶束用于载药系统的研究进展，并进一步介绍这些载药系统的优点及应用。

关键词两亲性共聚物纳米胶束前言两亲性共聚物是同时含有亲油性与亲水性高分子链段的大分子物质只有独特的溶液性质，聚集特性，表面活性，生物相容性，溶液选择性等。

两亲性高分子在选择性溶剂中发生微相分离,可以形成具有疏溶剂核与溶剂化壳的自组装结构——聚合物纳米胶束[1]是研究得较多的一种非常重要的药物载主要用于对疏水难溶药物的增溶作用。

在肿瘤的治疗上目前采用的主要是化疗，即利用化学药物杀、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化，但是化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时，也将正常细胞和免疫(抵抗)细胞一同杀灭，化疗依然无法根治肿瘤且药物利用度不高。

肿瘤耐药的机制错综复杂经典的产生耐药的原因是抗肿瘤药物在进入肿瘤组织后无法到达靶细胞内的分子靶点或者无法达到有效的胞内浓度。

而与传统剂型相比，纳米载药体系的优点是粒径10—100nm，能在血液中长时间循环并保持稳定；在靶位表现更好的生物膜穿透性能；可保护核苷酸，防止被核酸酶降解。

具有缓释、控释与靶向给药的特点，提高了生物利用度；降低了毒副作用；增加了药物稳定性；丰富了药物的剂型选择，减少了用药量等在纳米铁微粒表面包覆一层聚合物后，可以固定蛋白质或酶，以控制生物反应。

很多纳米颗粒在体内的吸收和分布具有一定的规律。

如肿瘤血管对纳米颗粒有较高的通透性，因此可用纳米载体携带药物靶向作用于肿瘤组织。

另外，还可以利用纳米载体的一些特异的物理性质向靶位点转运药物。

通过连接特异性抗体和配体介导载体由细胞内吞途径被摄取或通过干扰技术从基因水平减少外排蛋白表达纳米载体能够克服外排蛋白而使更高浓度的药物在胞内蓄积。

另外随着新型刺激响应性材料的出现药物在肿瘤细胞内的释放时间和释放位置可通过采用不同种类和比例的聚合物进行调节也开发出了可同时包载多种药物的纳米载体使药物同时达到肿瘤部位可控制药物释放的纳米载体已成为现实。

刺激响应性聚合物载药纳米胶束研究进展宋一凡;柴云;张普玉【摘要】刺激响应性聚合物纳米胶束是目前药物控制释放体系的研究热点之一,其原理是将疏水性药物以物理或化学方法包覆在具有核/壳结构的纳米微球中,通过环境刺激响应控制药物的包覆与释放,可增加疏水性药物溶解度、提高药物利用率、降低药物毒副作用,具有显著的研究价值和应用前景.本文中我们主要介绍了不同类型刺激响应性聚合物纳米胶束在药物控制释放体系的研究进展.【期刊名称】《化学研究》【年(卷),期】2016(027)005【总页数】5页(P655-659)【关键词】刺激响应性;纳米胶束;研究进展【作者】宋一凡;柴云;张普玉【作者单位】河南大学化学化工学院,精细化学与工程研究所,河南开封475004;河南大学化学化工学院,精细化学与工程研究所,河南开封475004;河南大学化学化工学院,精细化学与工程研究所,河南开封475004【正文语种】中文【中图分类】O631.1聚合物纳米胶束[1]是由两亲嵌段共聚物在选择性溶液中自组装形成的，具有核/壳结构的纳米微球. 两亲嵌段共聚物分子结构中同时含有亲水性和疏水性高分子基团或链段，在选择性溶剂中，与溶剂有较强亲和作用的链段会暴露在溶剂环境中，而与溶剂亲和作用较差的链段则被包裹在纳米微球的内部，自组装成微相分离的核/壳纳米微球结构，即为聚合物纳米胶束.刺激响应性聚合物，又称智能高分子[2]，指的是外界环境发生微小变化(刺激)时，聚合物自身感知刺激，作出响应，产生相应的结构形态、物理性质、化学性质等变化甚至突变的一类聚合物. 目前，常见的外界刺激有温度、pH、氧化还原性、离子强度、磁、光、电、生物酶等. 功能化的两亲嵌段共聚物对于刺激具有高响应性，可选择性嵌入某种特定的功能性基团，制备具有刺激响应性的聚合物纳米胶束，在实际应用中给予了按需设计具有特定响应性聚合物的可能性.相比于传统药物的水溶性差、高毒副作用、吸收率低等缺点，刺激响应性双亲嵌段共聚物可通过物理包埋、化学结合和聚离子复合等，在自组装过程中将疏水性药物包覆或键合在聚合物中，形成载药纳米胶束，弥补传统药物的不足；再通过修饰，接上具有生物识别能力的基团，可实现药物的靶向控制释放. 将刺激响应性聚合物纳米胶束应用于药物控制释放体系已成为药物控制释放领域的重要研究方向[3]. 本文综述了近年来不同类型单一刺激响应性聚合物纳米胶束和多重刺激响应性纳米胶束在药物控制释放体系的新进展.1.1 温敏性聚合物纳米胶束温敏性是刺激响应性聚合物纳米胶束最受关注的一种刺激响应性，广泛应用于药物控制释放体系的研究. 纳米胶束的温敏性由聚合物分子中含有的至少一种亲/疏水性能随温度发生变化的链段调控，聚合物分子在该温度附近发生微相分离，自组装成胶束. 这个临界温度称作临界溶解温度(Critical Solution Temperature, CST)，包括最高临界溶解温度(Upper Critical Solution Temperature, UCST)和最低临界溶解温度(Lower Critical Solution Temperature, LCST). 机体生理温度为37 ℃左右，肿瘤组织温度大约为40～42 ℃，故CST接近这一温度范围的温敏性聚合物纳米胶束有望应用于负载抗肿瘤药物的临床医学研究. 最常见的温敏性单体为聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)，其LCST在32 ℃左右；此外，聚丙烯酰胺类、聚酯类、聚醚类及兼备两种或两种以上该类官能团的双亲嵌段聚合物[4]均可能对外界环境的温度变化具有响应性.RWEI等[5]用叔丁基丙烯酰胺(NTBA)作为第二单体，以四甲基哌啶氧化物(TEMPO)作为稳定的氮氧自由基，与NIPAAm发生氮氧自由基活性聚合(NMRP)反应，合成双亲嵌段共聚物 PNIPAAm-b-PNTBA，当PNIPAAm和PNTBA物质的量之比为9:1，聚合物胶束溶液质量分数为5%时，其LCST为37.4 ℃，十分接近生理温度. LUO等[6]以聚丙烯酸酯-聚乙二醇-聚丙烯酸酯双亲三嵌段共聚物(PA-b-PEG-b-PA)为主链，PNIPAAm为侧链，合成粒径在45～100 nm的梳形聚合物胶束PNIPAAm-g-(PA-b-PEG-b-PA)-g-PNIPAAm，LCST约34～38 ℃，细胞毒性测试表明，胶束在药物控制释放材料应用中具有潜在研究价值.DING等[7]用点击化学反应，将亲水性温度响应侧链2-(2-甲氧基乙氧基)甲基丙烯酸乙酯(MEO2MA)或MEO3MA接枝于聚谷氨酸(PLG)主链上，合成梳型聚合物PLG-g-PMEOiMA. 在37 ℃模拟晚期内体和肿瘤细胞外围环境(pH为5.3和6.8)体外药物负载和刺激响应释放的实验中，PLG40-g-P(MEO2MA7-co-MEO3MA18)(P4)的最大累计释放率最高，分别约为70%和75%. 细胞增殖抑制研究表明，P4的半大抑制浓度(IC50)为3.80 mg·L-1.聚氧乙烯(PEO)和聚氧丙烯(PPO)是典型的聚醚类温敏性材料. 普朗尼克(Pluronic)是由PEO和PPO组成的非离子型三嵌段共聚物，PEO和PPO链段比不同，共聚物表现出的温度响应性也随之改变. LEE等[8]将PF127与聚乙烯亚胺(PEI)键合，得双嵌段共聚物(FPEI)，再与质粒DNA通过琼脂糖凝胶阻滞形成温敏性FPEI-DNA壳交联复合胶束，可用于靶向共传递药物和基因. 羟丙基纤维素(HPC)在水溶液中的LCST为41～45 ℃，引入疏水的胆固醇(Chol)可以提高HPC-Chol与其他分子的缔合能力. BAGHERI等[9]合成了羟丙基纤维素基聚合物(HPC-PEG-Chol)，再用能够维持细胞生长的靶向制剂生物素(biotin)与之缔合，合成HPC-PEG-Chol-biotin，其LCST临近肿瘤细胞的温度(40 ℃)，有望用于抗癌药物靶向传递.1.2 pH响应性聚合物纳米胶束类似于温敏性聚合物纳米胶束对于温度变化的敏感性，研究者们发现当机体内存在快速生长的肿瘤细胞时，营养成分和氧气供应不足，导致机体内局部糖类代谢异常，肿瘤部位酸性代谢物增多，pH值略低于正常组织(7.4左右)，约为6.5～7.2. 研究人员根据pH的这一变化，研究出了pH响应性聚合物纳米胶束，并将其应用于抗肿瘤药物负载体系的体内外实验探究. pH响应性聚合物中一般含有大量易水解或可离子化的酸性或碱性基团(如-OH、-CONH、-COOH 等)，这些基团会随环境pH 的变化而发生电离，导致胶束内外离子浓度发生改变，基团解离的同时大分子链段间的氢键被破坏，引起胶束溶胀，显示出 pH 敏感性.CHEN等[10]用一锅法合成负载两种抗肿瘤药物的pH响应性聚合物纳米胶束. 右旋糖苷为亲水链段，甲氨蝶呤-3-氨基苯酚硼酸(MTX-PBA)为疏水链段，多柔比星(DOX)为第二种负载药物，在磷酸缓冲溶液(PBS)中形成以包覆的DOX为核的载药胶束，当环境变为酸性时，MTX-PBA的硼酸酯键断裂，MTX和负载的DOX都被释放出来.XU等[11]制备了一种双重pH响应N-2-羟丙基-甲基丙烯酰胺(HPMA)聚合物胶束，聚合物胶束中含有的安息香-亚胺键可使胶束交联，提高循环稳定性，当载药胶束运送至肿瘤组织附近，微酸的pH(6.5)环境使安息香-亚胺键断裂，包覆的阿西替尼(AXI)释放，此为第一重pH响应性，将DOX通过腙键接于HPMA上，细胞内吞作用使胶束进入细胞溶酶体环境后，pH约为5.0，腙键水解，DOX释放为第二重pH响应性，双重pH响应有效较好的抗肿瘤血管生成作用，肿瘤生长抑制率达88%.DENG等[12]将二甲基马来酸酐引入PEG-b-PCL胶束，生成对酸不稳定的β-羧基酰胺基团，作为侧链，调控聚合物胶束的pH响应性. 中性环境中，β-羧基酰胺基团带负电，吸引带正电荷的DOX包覆于胶束中，进入酸性环境后，基团水解，胶束带负电，电荷反转使DOX被释放. 此外，组氨酸[13]、聚甲基丙烯酸N,N-二甲氨基乙酯(PDMAEMA)[14]等都是常用于制备pH响应性聚合物纳米胶束的原料. 1.3 光敏性聚合物纳米胶束与传统的环境响应性相比，光敏性是一种以光作为外加刺激，控制聚合物胶束对药物的负载和智能控释的一类新型智能响应，光作为一种清洁的、非侵入式的、无需改变内部条件的一种外界刺激，毒副作用小，而且可以通过对波长和强度的调整，精确地控制作用时间、位置和剂量，达到其对药物的控制释放. 通过某些功能基团(如偶氮苯类、螺吡喃类等)的光化学反应或光物理反应，人们开发出了一系列光敏性聚合物纳米胶束.偶氮苯类在紫外光或可见光的照射下，会发生由稳定非极性反式结构向极性强的顺式同分异构体转变. 当在胶束中引入较多偶氮苯基团时，累积的构型变化会使自组装的胶束发生剧烈的形貌变化. PEARSON等[15]将偶氮苯基团作为疏水性内核，半乳糖做亲水性壳，制备了一系列对紫外光敏感的聚合物纳米载药胶束，负载模型药物尼罗红的胶束在人的黑素瘤A375细胞中具有高的细胞摄入量，细胞毒性小，有望用于治疗黑素瘤的载药体系.NIU等[16]通过铜催化的叠氮炔环加成反应将螺吡喃发色团键合在聚乙二醇修饰的聚果酸上作为侧链，制备双亲嵌段共聚物mPEG-b-poly(Tyr)-SP，该聚合物在紫外光照射下可负载香豆素102自组装成球状载药胶束，在可见光照下释放药物，并可在光控下反复自组装.此外，KIM等[17]合成了一种二氢卟吩e6连接的响应性活性氧类聚乙二醇-b-聚硫化丙烯(PPS-PEG-Ce6)双亲嵌段聚合物纳米胶束，可负载DOX，光照下，光敏感剂和二氢卟吩e6反应生成活性氧和自由基，加速DOX的释放，黑暗中构型恢复.1.4 氧化还原响应性聚合物纳米胶束双硫键是氧化还原刺激中最常用的官能团，在正常的机体环境中，双硫键稳定存在，当与还原剂如谷胱甘肽(GSH)或二硫苏糖醇(DTT)反应后可生成硫醇，更有趣的是，机体细胞内的GSH浓度比细胞外高出200倍，而这一差异使得细胞内的GSH具有还原性，而细胞外的则不具备这一性能.ZHANG等[18]应用双硫键的这一性能，将其引入双亲嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚(2,2-二甲基三亚甲基碳酸酯-2,2-苄基叠氮三亚甲基碳酸酯)(mPEG-b-P(DTC-ADTC))，制得一种核交联的还原响应性聚合物纳米胶束，核交联提高了载药胶束的稳定性，双硫键的存在使胶束在还原剂的存在下快速释放所负载药物.YANG等[19]同样以双硫键为氧化还原刺激响应性官能团，通过氢键和双硫键合成聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸三嵌段聚合物，胶束在控释药物的过程中同样显示了氧化还原响应性. ZHANG等[20]用双硫键连接抗癌药物紫杉醇(DTX)，同样制备了氧化还原响应性聚合物纳米载药胶束聚乙二醇-聚己内酯-SS-紫杉醇(mPEG-PCL-SS-DTX).1.5 其他响应性聚合物纳米胶束除了上述常见的各种响应性，磁性、葡萄糖响应性和离子响应性等其他多种刺激响应也都有相关研究.AO等[21]通过超声破碎和微乳液法将顺磁性的氧化铁颗粒和DOX 负载于一种肝素-叶酸胶束上，制备出具有磁性的高药物负载量的靶向胶束. LI等[22]合成了用于负载胰岛素和葡萄糖氧化酶的的葡萄糖响应性聚合物纳米胶束，当微环境中葡萄糖含量发生变化时，葡萄糖氧化酶催化葡萄糖降解，释放胰岛素. CAI等[23]以聚二甲氨基甲基丙烯酸乙酯为阳离子聚电解质，海藻酸为阴离子聚电解质，制备了一种可负载DOX的离子响应性聚合物胶束，当 [COOH]:[NR2]在6:4到4:6之间时，可形成胶束，随着溶液中NaCl浓度的增大，DOX释放率也增快.单一的刺激响应性可以在一定程度上控制聚合物纳米胶束所负载药物的控制释放，但是，其响应性受到外部条件的限制，故而研究人员逐渐开始研究具有多重刺激响应性的聚合物纳米胶束，用不同的刺激分别或同时控制胶束的自组装及药物的控制释放，来更精确调节药物控释，获得多重耐药性能，以达到更好的治疗效果. YANG等[24]通过RAFT合成甲基丙烯酸二乙氨基乙酯-b-异丙基丙烯酰胺嵌段共聚物(P(DEAEMa-b-NIPAAm)s)，再用炔丙胺修饰端基，再通过点击化学将β-环糊精(β-CD)与端基连接，制得CD-PDEA-b-PNIPAAm-b-PDEA-CD，PNIPAAm 具有温度响应性，PDEA具有pH响应性，β-CD具有载药空腔，调节温度和pH可以得到具有不同响应效果的药物载体. 此外，其功能型端基还有望进一步组装和修饰，制得其他复合功能型衍生产物.LEE等[25]合成光致降解的聚异丙基丙烯酰胺-邻硝基苄羟基-聚(4-甲基-己内酯)(PNIPAAm20-ONB-PMCL49)，LCST为39.3 ℃，十分接近生理温度，改变光照可调控负载药物的胶束释药过程. ZHANG等[26]制备了兼具葡萄糖响应性和温度响应性的聚乙二醇接枝的聚苯硼酸(P(PBA)-g-P(PEG))纳米胶束. WANG等[27]成功地将pH响应性和光响应性应用于一种聚二异丙醇胺甲基丙烯酸乙酯胶束，用于负载DOX，调节pH和用近红外光刺激均可释放DOX.ZOU等[28]以ε-己内酯(CL)、甲基丙烯酸二甲胺乙酯(DMAEMA)为单体，先后以开环聚合(ROP)和ATRP合成PCL-SS-PDMAEMA，再与油酸修饰的Fe3O4纳米粒子在水溶液中混合自组装，得PCL-SS-PDMAEMA/Fe3O4磁性复合胶束，该胶束具备温度、氧化还原和磁性多重响应性，负载多柔比星(DOX)的胶束的释药性可通过调节交变磁场(AMF)或改变二硫苏糖醇(DTT)溶液浓度实现.刺激响应性聚合物纳米胶束作为药物控制释放体系的重要研究方向，受到研究者的广泛关注，聚合物纳米胶束体系从无刺激响应性，到单一刺激响应性，再到多重刺激响应性，从单一的核/壳结构到壳交联或核交联，智能控释载药体系的研究发展迅速，药物的毒副作用在一定程度上有所减少，智能胶束的稳定性、药物控释能力和药物利用率都有了较大提升，但对于聚合物胶束空间结构的精确控制，及载药胶束在机体内控释效果及机体排异性等临床医学研究仍需进一步开展.【相关文献】[1] 肖亚男, 张娜. 聚合物纳米胶束作为新型纳米载体在肿瘤诊断和治疗中的应用[J]. 中国新药杂志, 2014, 23(22): 2631-2670.[2] 李永勇, 董海青, 王康, 等. 刺激响应型生物医用聚合物纳米粒子研究进展[J]. 中国科学:化学, 2010, 40(3): 197-209.[3] MURA S, NICOLAS J, COUVREUR P. Stimuli-responsive nanocarriers for drug delivery [J]. Nat Mater, 2013, 12(11): 991-1003.[4] ROY D, BROOKS W L, SUMERLI B S. New directions in thermoresponsive polymers [J]. Chem Soc Rev, 2013, 42(1): 7214-7243.[5] RWEI S P, CHUANG Y Y, WAY T F, et al. Thermosensitive copolymer synthesized by controlled living radical polymerization: Phase behavior of diblock copolymers of poly(N-isopropyl acrylamide) families [J]. J Appl Polym Sci, 2016, 133(13): 43224.[6] LUO Y L, YU W, XU F, et al. Novel thermo-responsive self-assembly micelles from a double brush-shaped PNIPAM-g-(PA-b-PEG-b-PA)-g-PNIPAM block copolymer with PNIPAM polymers as side chains [J]. Polym Chem, 2012, 50(10): 2053-2067.[7] DING J X, ZHAO L, LI D, et al. Thermo-responsive “hairy-rod” polypeptides for smart antitumor drug delivery [J]. Polym Chem, 2013, 4(11): 3345-3356.[8] LEE S Y, CHOI S J, SEO S J, et al. Shell cross-linked polyethylenimine-modified micelles for temperature-triggered drug release and gene delivery [J]. RSC Adv, 2014, 4(101): 57702-57708.[9] BAGHERI M, SHATERI S, NIKNEJAD H. Thermosensitive biotinylated hydroxypropyl cellulose-based polymer micelles as a nano-carrier for cancer-targeted drug delivery [J]. J Polym Res, 2014, 21(10): 567.[10] CHEN X J, SHI Y, ZHANG Y R, et al. One-pot construction of boronate ester based pH-responsive micelle for combined cancer therapy [J]. Colloid Surface B, 2016, 143: 285-292.[11] XU X L, LI L, ZHOU Z, et al. Dual-pH responsive micelle platform for co-delivery of axitinib and doxorubicin [J]. Int J Pharm, 2016, 507(1/2)： 50-60.[12] DENG H Z, LIU J J, ZHAO X F, et al. PEG-b-PCL copolymer micelles with the ability ofpH-controlled negative-to-positive charge reversal for intracellular delivery of doxorubicin [J]. Biomacromolecules, 2014, 15(11): 4281-4292.[13] QIU L P, LI Z, QIAO M X, et al. Self-assembled pH-responsive hyaluronic acid-g-poly(L-histidine) copolymer micelles for targeted intracellular delivery of doxorubicin [J]. Acta Biomater, 2014, 10(5): 2024-2035.[14] CAR A, BAUMANN P, DUSKEY J T, et al. pH-responsive PDMS-b-PDMAEMA micelles for intracellular anticancer drug delivery [J]. Biomacromolecules, 2014, 15(9): 3235-3245.[15] PERRSON S, VITUCCI D, KHINE Y Y, et al. Light-responsive azobenzene-based glycopolymer micelles for targeted drug delivery to melanoma cells [J]. Eur Polym J, 2015, 69: 616-627.[16] NIU Y l, LI Y F, LU Y B, et al. Spiropyran-decorated light-responsive amphiphilicpoly(alpha-hydroxy acids) micelles constructed via a CuAAC reaction [J]. RSC Adv, 2014,4(102): 58432-58439.[17] KIM K, LEE C S, NA K. Light-controlled reactive oxygen species (ROS)-producible polymeric micelles with simultaneous drug-release triggering and endo/lysosomal escape [J]. Chem Comm, 2016, 52(13): 2839-2842.[18] ZHANG X J, DONG H, FU S L, et al. Redox-responsive micelles with cores crosslinked via click chemistry [J]. Macromol Rapid Comm, 2016, 37(12): 993-997.[19] YANG Q L, HE C Y, ZHANG Z, et al. Redox-responsive flower-like micelles of poly(L-lactic acid)-b-poly(ethylene glycol)-b-poly(L-lactic acid) for intracellular drug delivery [J]. Polymer, 2016, 90: 351-362.[20] ZHANG H Y, WANG K M, ZHANG P, et al. Redox-sensitive micelles assembled from amphiphilic mPEG-PCL-SS-DTX conjugates for the delivery of docetaxel [J]. Colloid Surface B, 2016, 142: 89-97.[21] AO L J, WANG B, LIU P, et al. A folate-integrated magnetic polymer micelle for MRI and dual targeted drug delivery [J]. Nanoscale, 2014, 6(18): 10710-10716．[22] LI X H, WU W, LI J S. Glucose-responsive micelles for insulin release [J]. J Control Release, 2015, 213: E122-E123.[23] CAI H, NI C H, ZHANG L P. Preparation and salt-responsive drug controlled release of complex nanoparticles of poly[(2-dimethylamino) ethyl methacrylate] and Alginic acid [J]. J Control Release, 2013, 172(1): E34-E35.[24] YANG G, YANG Z, MU C G. A dual stimuli responsive fluorescent probe carrier from a double hydrophilic block copolymer capped with β-cyclodextrin [J]. Polym Chem, 2015,6(18): 3382-3386.[25] LEE R S, WANG S W, LI Y C, et al. Synthesis and characterization of thermo-responsive and photo-cleavable block copolymers as nanocarriers [J]. RSC Adv, 2015(5): 497-512. [26] ZHANG D, AN Y Y, YANG S H, et al. Self-assembled glucose and thermo dual-responsive micelles of an amphiphilic graft copolymer [J]. Int J Polym Mater, 2014, 63(3): 115-122.[27] YU H J, CUI Z R, YU P C, et al. pH-and NIR light-responsive micelles with hyperthermia-triggered tumor penetration and cytoplasm drug release to reverse doxorubicin resistance in breast cancer [J]. Adv Funct Mater, 2015, 25(17): 2489-2500. [28] ZOU H, YUAN W Z. Temperature-and redox-responsive magnetic complex micelles for controlled drug release [J]. J Mater Chem B, 2015, 3(2): 260-269.。

超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束的制备与磁靶向载药体系性能研究一、概述随着医学领域的深入发展，癌症治疗已成为当代医学面临的重大挑战之一。

尽管传统的手术、放疗和化疗等手段在一定程度上能够控制病情，但其对正常细胞的损伤以及药物的非特异性分布等问题仍亟待解决。

探索新型的、具有靶向性的药物传输体系成为了当前的研究热点。

超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束作为一种新型的磁靶向载药体系，因其独特的磁响应性和生物相容性，在肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。

超顺磁性Fe3O4纳米粒子，作为一种重要的磁性材料，具有优异的磁响应性能，能够在外部磁场的作用下实现定向移动。

与此其超顺磁性质使得粒子在去除外部磁场后能够迅速失去磁性，从而避免了对生物体的潜在危害。

将Fe3O4纳米粒子与聚合物载药胶束相结合，不仅可以实现药物的靶向输送，还能通过调控聚合物的性质和结构，优化药物在体内的释放行为。

本研究旨在制备具有优良磁靶向性能的超顺磁性Fe3O4磁性聚合物载药胶束，并对其性能进行深入研究。

我们将通过化学合成法制备出粒径均匀、磁性能稳定的Fe3O4纳米粒子。

利用聚合物反应合成不同分子量的嵌段聚合物，并通过适当的方法将Fe3O4纳米粒子与聚合物相结合，形成稳定的磁性聚合物载药胶束。

在此基础上，我们将进一步探讨载药胶束的制备工艺、药物释放行为以及磁靶向性能等关键问题。

通过本研究的开展，我们期望能够为磁靶向载药体系的设计和优化提供新的思路和方法，为癌症等重大疾病的治疗提供更为安全、有效的药物传输手段。

我们也期望通过本研究的成果，推动磁性纳米材料在生物医学领域的广泛应用，为人类的健康事业做出更大的贡献。

1. 介绍药物传输系统的重要性及磁靶向载药体系的研究背景在现代医学领域，药物传输系统的重要性日益凸显。

药物传输系统不仅关乎药物的治疗效果，更直接影响患者的生存质量。

一个高效、精准的药物传输系统能够确保药物准确到达病灶部位，发挥最大的治疗作用，同时减少药物在非病灶部位的分布，从而降低副作用，提高患者的生活质量。

纳米聚合物胶束紫杉醇
纳米聚合物胶束紫杉醇是一种新型的纳米药物，是将紫杉醇包裹在纳米聚合物胶束中进行输运的药物。

纳米聚合物胶束紫杉醇的研制是为了克服普通紫杉醇的缺点，包括生物利用度低、副作用大等问题。

纳米聚合物胶束紫杉醇的制备是在胶束中加入一定比例的紫杉醇，经过超声、搅拌等物理方法进行均匀混合，最后通过冷冻干燥或喷雾干燥等方法得到纳米聚合物胶束紫杉醇的成品。

这种药物的粒径一般在10-100纳米之间，能够在体内良好地分散和稳定存在，同时也便于被肿瘤细胞摄取。

纳米聚合物胶束紫杉醇的优势在于其良好的生物利用度和更低的毒副作用。

由于纳米聚合物胶束紫杉醇能够在体内更快地释放紫杉醇，使得药物的作用更加迅速和有效，同时还能够减少药物对健康细胞的损害。

经过前期的动物实验和临床试验，纳米聚合物胶束紫杉醇已经被证实在体内具有很好的抗肿瘤作用，并且不会产生明显的胃肠道反应等副作用。

由于其良好的药效和低毒性，这种纳米药物也已经被誉为新型肿瘤靶向治疗的重要代表之一。

未来，纳米药物的研制和应用将成为抗肿瘤药物领域的重要方向之一，为临床治疗肿瘤疾病提供更好的解决方案。

纳米药物传递系统最新进展概述纳米药物传递系统作为现代医药科技的前沿领域，正逐步革新药物治疗的范式，通过精准递送药物至病灶部位，减少副作用，提高疗效，展现了巨大的应用潜力。

以下是关于纳米药物传递系统最新进展的六个核心要点概述：一、纳米载体材料的创新与优化近年来，纳米药物载体材料的研发取得了显著进步，从传统的脂质体、聚合物胶束，拓展到更为复杂的树枝状大分子、无机纳米粒子如金、二氧化硅以及生物相容性良好的天然高分子材料等。

这些新型载体不仅增强了药物负载能力，还通过表面功能化策略改善了生物分布特性和细胞摄取效率，为个性化医疗和靶向治疗提供了更多可能性。

二、智能化响应释放机制智能化响应释放是纳米药物传递系统的一大突破，它允许药物在特定生理或病理条件（如pH值、酶浓度、温度、光照或磁场）下被激活释放。

例如，利用肿瘤微环境的酸性pH值敏感性设计的纳米载体，能够在肿瘤部位精确释放药物，减少对正常组织的损害。

此外，外部物理刺激响应如近红外光、超声波等也逐渐应用于纳米药物的远程调控释放，进一步提高了治疗的精确度和安全性。

三、精准医疗与个性化纳米药物随着基因组学、蛋白质组学的发展，精准医疗的概念日益深入人心，纳米药物传递系统也开始朝向个体化定制方向发展。

通过分析患者遗传信息和疾病生物标志物，科学家能够设计出针对特定患者的纳米药物，实现治疗方案的精准匹配，这不仅提高了治疗效果，也减少了不必要的药物暴露，降低了不良反应风险。

四、多模式成像引导下的药物递送结合分子影像技术，如荧光成像、磁共振成像(MRI)、光声成像等，纳米药物递送系统可实现递送过程的实时监控，帮助医生准确评估药物分布、积累及疗效，进而调整治疗策略。

这种多模式成像引导策略，大大提高了治疗的可视化水平，促进了治疗方案的动态优化。

五、纳米疫苗与免疫疗法纳米技术在疫苗开发和免疫疗法中展现出巨大潜力。

通过将抗原或免疫调节剂封装在纳米载体中，可以增强免疫细胞的识别和应答，提高疫苗的免疫原性。

聚氨基酸胶束作为肿瘤靶向药物载体的研究进展贾纳;刘佳;马琛;顾艳丽;赛那;吕晓洁【摘要】聚氨基酸作为一种毒副作用低、生物相容性好的高分子材料，被广泛应用于肿瘤以及基因治疗。

聚氨基酸链的活性基团丰富，可通过多种反应途径与目的基团连接，从而实现药物的主动靶向性。

同时又因为聚合物胶束的粒径为1～100纳米，而肿瘤组织毛细血管壁与正常组织血管壁相比间隙较宽，可以形成“渗透滞留”效应（EPR效应），使载药纳米粒在肿瘤组织中不断蓄积，进而实现药物在肿瘤中的被动靶向性，本文简要综述了载药聚天冬氨酸、聚谷氨酸以及聚赖氨酸聚合物胶束的理化性质及优势，如肿瘤靶向性、缓释性等，并对近年来聚氨基酸胶束的研究进展进行综述。

%Poly amino acids as a low toxicity, good biocompatibility of polymer materials, has been widely applied to gene therapy of cancer, and so on. Poly amino acid chain reactive group rich, more reactive way to connect with the destination group through in order to achieve active drug targeting. While since the polymer micelle particle size of about 1 to 100 nm, and the tumor tissue and normal tissue wall of the capillary gap is wider compared to the blood vessel wall, may be formed“permeate retention” effect(EPR effect), so that drug loaded particles continuously accumulate in tumor tissue, and thus achieve better drug in the tumor passive targeting, this article briefly reviews the drug polyaspartic acid, polyglutamic acid and poly-lysine polymer micelle physicochemical the nature and advantages, such as tumor targeting, sustained release, etc., amino acids and poly micelles in recent years were reviewed.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2016(013)008【总页数】3页(P102-103,104)【关键词】聚氨基酸胶束;靶向性;肿瘤【作者】贾纳;刘佳;马琛;顾艳丽;赛那;吕晓洁【作者单位】内蒙古医科大学药学院呼和浩特010100;内蒙古医科大学药学院呼和浩特010100;广东省珠海市高新区唐家湾镇卫生院珠海 519080;内蒙古医科大学药学院呼和浩特010100;内蒙古医科大学药学院呼和浩特010100;内蒙古医科大学药学院呼和浩特010100【正文语种】中文【中图分类】R979.1近年来，恶性肿瘤的发病率明显升高，成为人类健康和生命的一大杀手。

注射用紫杉醇聚合物胶束稳定性分析摘要】目的：分析注射用紫杉醇聚合物胶束稳定性。

方法：建立以T1及K为参数的稳定性评价指标，考察制备温度与贮存温度对注射用紫杉醇聚合物胶束稳定性的影响。

结果：贮存温度为4℃时，T1为72h，K为-0.0051h-1，此时注射用紫杉醇聚合物胶束稳定性最好。

结论：注射用紫杉醇聚合物胶束的稳定性与制备温度、贮存温度有关。

【关键词】注射用紫杉醇聚合物胶束; 稳定性; 制备温度; 贮存温度【中图分类号】R931.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）21-0366-02聚合物胶束作为重要的药物传输系统，其具有粒径小、增溶空间大、药物载体稳定性强等多种特点，广泛应用于药物载体领域，并发挥着重要的作用，具有广阔的市场前景。

本研究将探讨注射用紫杉醇聚合物胶束的稳定性，为其质量控制提供理论指导。

1.材料1.1 药品与试剂选择紫杉醇（生产厂家：南京华耀医药科技有限公司），1,6-二苯基-1,3,5-己三烯（生产厂家：上海弘顺生物科技有限公司），芘（生产厂家：上海恒远生物科技有限公司），自制丙交酯，自制聚乙二醇单甲醚-聚乳酸，嵌段比例为4:6。

1.2 仪器选择LC20A高效液相色谱仪（生产厂家：上海纳锘实业有限公司），SPD-20微分折射检测仪（生产厂家：上海恪敏生物科技有限公司），RF-540荧光偏振分光光度计[生产厂家：岛津企业管理（中国）有限公司]，FQ-85A旋转蒸发器（生产厂家：上海亚荣生化仪器厂）。

2.方法与结果2.1 含量测定色谱条件：选择Li-chrospherC18(250mm×4.6mm,5μm)作为色谱柱；选择甲醇-乙腈-水(30∶40∶30)作为流动相，流速为1.0mL?min-1；进样量设置在20μL，检测波长为227nm。

结果显示，紫杉醇的测定未受到空白胶束溶液的影响与干扰，依据上述色谱条件测定紫杉醇聚合物胶束中的药物含量，以浓度C(μg?mL-1)对峰面积A作线性回归，同时得出标准曲线方程:C=7×10-6A+0.0442(r=0.999 9)。

纳米多肽胶束一、简介纳米多肽胶束，是一种新型的纳米药物载体，由具有生物相容性的聚合物和活性多肽组成。

这种独特的结构使纳米多肽胶束在药物传输、基因治疗和组织工程等领域具有广泛的应用前景。

本文将详细介绍纳米多肽胶束的制备方法、性能特点及其在药物传输和基因治疗领域的应用。

二、制备方法纳米多肽胶束的制备通常采用自组装技术，即将聚合物和多肽分子在水溶液中通过非共价相互作用自组装形成胶束。

制备过程中，首先将聚合物溶解在适当的水溶液中，然后加入多肽分子，通过调节溶液的pH值、离子强度和温度等参数，使聚合物和多肽分子形成稳定的胶束结构。

制备纳米多肽胶束的关键在于选择合适的聚合物和多肽分子，以及控制自组装的条件。

三、性能特点1. 良好的生物相容性：纳米多肽胶束由聚合物和多肽分子组成，这些成分具有良好的生物相容性，能够降低药物对人体的免疫刺激和毒性。

2. 高效的载药能力：纳米多肽胶束具有较大的比表面积和良好的包覆能力，可以携带大量的药物分子，提高药物的载药效率和疗效。

3. 良好的靶向性：通过修饰聚合物和多肽分子，可以使纳米多肽胶束具有特定的靶向能力，将药物准确地输送到病变部位，提高药物的疗效并降低副作用。

4. 良好的稳定性：纳米多肽胶束的结构稳定，不易在体内被降解，能够有效地保护药物分子免受酶的降解。

四、应用领域1. 药物传输：纳米多肽胶束作为药物载体，可广泛应用于癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等治疗领域。

例如，利用纳米多肽胶束将抗癌药物输送到肿瘤部位，可提高药物的疗效并降低对周围正常组织的损伤。

2. 基因治疗：纳米多肽胶束还可用于基因治疗，将治疗基因传递到病变细胞，实现基因的有效表达。

例如，利用纳米多肽胶束将基因传递到角膜细胞，可用于治疗遗传性眼病。

3. 组织工程：纳米多肽胶束具有良好的生物相容性和结构可调性，可应用于组织工程领域，作为细胞生长的支架材料或用于再生医学中的人工器官制造。

五、展望随着纳米技术的不断发展，纳米多肽胶束作为一种具有广泛应用前景的新型药物载体，将会在未来的生物医学领域发挥越来越重要的作用。

聚合物胶束的制备及其生物医用应用聚合物胶束是一种由水溶性高分子化合物构成的微小球体结构，直径在10-100 nm之间。

它们的独特结构赋予了许多生物医疗应用的潜能。

本文将介绍聚合物胶束制备的几种方法以及其在生物医用领域的应用。

I. 聚合物胶束的制备方法1. 溶剂挥发法该方法适用于不同类型的水溶性高分子，如聚乙烯醇（PVA）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、PEG-PLA、PEG-PCL等。

具体步骤如下：首先将高分子溶解在水中，加入表面活性剂并搅拌。

然后将有机溶剂滴加到该混合物中，使混合物变为乳状液。

使用旋转蒸发仪将有机溶剂挥发干燥，得到聚合物胶束。

2. 反相法该方法适用于水溶性低分子化合物和高分子化合物。

具体步骤如下：将高分子溶解在有机溶剂中，加入表面活性剂并搅拌。

随后将水滴加入混合物中，使其形成反相乳液。

使用旋转蒸发仪将有机溶剂挥发干燥，得到聚合物胶束。

3. 插入法该方法适用于疏水性高分子，如聚乳酸（PLA）和聚己内酯（PCL）。

具体步骤如下：将高分子溶解在有机溶剂中，加入表面活性剂并搅拌，使其形成乳状液。

随后将水滴加入混合物中，使其形成乳液。

在接着的步骤中，加入其他含高分子的有机溶剂，促使微乳中的高分子插入到胶束中。

使用旋转蒸发仪将有机溶剂挥发干燥，得到聚合物胶束。

II. 聚合物胶束的生物医疗应用1. 药物传递聚合物胶束可作为药物的载体传递到目标组织。

胶束表面的羟基基团和磷脂等官能团可用于药物分子的结合。

此外，胶束可进入细胞内并逃避固有免疫系统的排斥作用。

2. 心血管治疗聚合物胶束可用于心血管治疗。

例如，聚合物胶束的表面附着药物可减轻血管炎症反应、控制血小板聚集和降低血栓形成的风险。

3. 癌症治疗聚合物胶束可用于癌症治疗。

例如，聚合物胶束可以将化疗药物与靶向分子相结合，从而提供更好的选择性治疗。

此外，聚合物胶束的表面可附着特异性分子，使其更加靶向特异性和渗透性。

4. 医学成像聚合物胶束可用于医学成像，如荧光成像和磁共振成像（MRI）。

药剂学新技术及其在改善药物功效中的作用摘要：药剂学是一门为药学学科服务的技术学科，不仅是为了实现药物的给药形式，还使药物对疾病充分发挥其防治功效，使药物疗效更充分发挥，使药物毒性降低。

随着科学技术的飞速发展，各学科之间相互渗透、互相促进，新辅料、新设备、新工艺的不断涌现，大大促进了药物新剂型与新技术的发展和完善。

关键词：微球；微囊；代谢动力学性质；药物吸收；固体载体材料一、现代药剂学新技术分析1、固体分散体制备技术固体分散技术作为一种新型的制剂系统，主要是通过微粉化、粉状溶液、固体分散体和溶剂沉积等技术将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，显著增加难溶药物的溶解性能，从而提高药物制剂生物利用度。

近年来，发展了将固体分散体直接填充入胶囊的技术，固体分散体作为一种中间剂型，可根据需要制成软胶囊剂、硬胶囊剂等，便于临床上缓控释制剂的开发。

另外，表面活性载体的应用越来越普遍，由于载体对于游离性药物而言，是作为分散剂或乳化剂的，从而阻止了任何水不溶性表面层的形成，药物被分散或乳化成了极细的状态，显著提高了药物的溶解度。

2、包合物制备技术包合物是一种药物分子的部分或全部被包合于另一种分子的空穴结构内形成的一种特殊的络合物。

包合物由具有空穴结构的主分子(即包合材料)与被包含于主分子间的药物(即客分子) 所组成。

主分子与客分子通常以 1:1比例形成分子囊。

目前的包合材料为环糊精 (CD) 及衍生物包合物具有增加药物溶解性、稳定性，掩盖不良气味，改善吸收效果，降低毒副作用等优点。

有机药物在范德华力的辅助下形成包合物后，会产生如下功效:首先，改善药物的释放速度，提高药物的生物利用率；其次，提高药物稳定性。

将遇光不稳定、易受湿、热、氧影响的药物制成环糊精包合物后，可改变其物理性质，提高稳定性。

；再次，增大药物溶解度，增强稳定性，将液体类药物粉末化；第四，掩盖药物的不良气味，许多药物含有挥发性成分如挥发油类，将陈皮挥发油制成包合物后，可使液体药物粉末化目能防止挥发；最后，降低药物毒副作用，双氯芬酸钠在制成包合物后，对胃粘膜的刺激性明显降低。