宫颈癌筛查与诊疗新进展

子宫颈癌筛查方法研究进展子宫颈癌是导致女性癌症相关死亡的第四大常见原因，2020年全球子宫颈癌新发病例约60.4万，死亡病例34.2万，其中我国子宫颈癌新发病例约10.97万人，死亡病例约5.9万人。

我国子宫颈癌的发病率是发达国家的6倍，是全球子宫颈癌新发病例数最多的国家［1］，这对广大女性的生命与健康构成了严重威胁。

高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus，hrHPV）的持续性感染是子宫颈癌发生的必要病因，然而子宫颈癌的发生和发展是一个逐步演进的过程，从轻度子宫颈上皮内瘤变（cervicalintraepithelial neoplasia，CIN）发展至浸润性癌一般需要10年左右的时间。

子宫颈癌筛查作为子宫颈癌三级预防里至关重要的一步，其目的和意义在于及时发现子宫颈癌前病变，并阻断其进一步发展到子宫颈癌。

对于已发展为子宫颈癌的患者也能实现早期发现、早期治疗，避免其发展到晚期，影响患者的生命。

近些年来，随着对发病机制的深入研究，子宫颈癌筛查技术不断发展，已从简单的肉眼观察法、巴氏涂片法发展为多种筛查方法，如细胞学检测、HPV相关检测、分子和蛋白质生物标志物检测、人工智能检测等，但是由于不同国家、不同地区的经济发展及医疗资源欠均衡，目前尚未明确得出最优的子宫颈癌筛查方式。

为了降低子宫颈癌的发生率与死亡率，为不同地区“量体裁衣”，更好地选择筛查方法以便指导临床，本文对目前国内外常用的子宫颈癌筛查策略进行了总结。

1肉眼观察法肉眼观察法是指在子宫颈表面涂染化学溶液，通过观察子宫颈染色情况来判断是否存在病变，分为子宫颈醋白肉眼观察试验（visual inspection with acetic acid，VIA）和卢戈碘液肉眼观察试验（visual inspection with Lugol’s iodine，VILI），其中致密厚重的醋白区域和碘不着色区域为异常区域。

宫颈癌治疗的临床研究进展宫颈癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康和生命。

近年来，随着医疗技术的不断进步，宫颈癌的治疗方法也取得了显著的进展。

本文将对宫颈癌治疗的临床研究进展进行详细的阐述。

一、手术治疗手术治疗一直是宫颈癌的主要治疗方法之一，尤其是对于早期宫颈癌患者。

传统的手术方式包括广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术。

然而，随着微创手术技术的发展，腹腔镜手术和机器人辅助手术在宫颈癌治疗中的应用越来越广泛。

腹腔镜手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点。

通过在腹部建立几个小孔，插入腹腔镜和手术器械进行操作，可以达到与传统开腹手术相同的治疗效果。

机器人辅助手术则进一步提高了手术的精度和灵活性，尤其对于复杂的手术操作具有优势。

但需要注意的是，手术治疗的选择需要综合考虑患者的年龄、病情、生育需求等因素。

对于年轻、有生育需求的早期宫颈癌患者，可以考虑进行保留生育功能的手术，如宫颈锥切术、宫颈广泛切除术等。

二、放射治疗放射治疗也是宫颈癌治疗的重要手段，包括外照射和内照射。

外照射主要用于治疗盆腔淋巴结转移和宫旁浸润，内照射则主要针对宫颈原发灶。

近年来，调强放射治疗（IMRT）和图像引导放射治疗（IGRT）等新技术的应用，提高了放射治疗的精度和效果，同时减少了对周围正常组织的损伤。

质子治疗作为一种新兴的放射治疗技术，也在宫颈癌治疗中展现出了一定的潜力。

质子治疗能够更精准地将辐射剂量集中在肿瘤部位，减少对周围组织的副作用。

三、化学治疗化疗在宫颈癌的治疗中主要用于晚期或复发转移患者的治疗，也可以作为手术和放疗的辅助治疗手段。

常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶等。

新的化疗方案和药物组合不断被研究和应用。

例如，紫杉醇联合顺铂的方案在临床上取得了较好的疗效。

此外，靶向治疗和免疫治疗与化疗的联合应用也成为研究的热点。

四、靶向治疗随着对宫颈癌发病机制的深入研究，靶向治疗逐渐成为宫颈癌治疗的新方向。

甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的研究进展（完整版）子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，2020年已经成为全球女性第4位高发恶性肿瘤，居女性恶性肿瘤死亡原因的第4位，每年新发病例和死亡病例分别达60.4万和34.2万［1 ］。

近年，我国子宫颈癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，成为女性健康和卫生经济的沉重负担。

早期识别和管理子宫颈癌前病变对于消除子宫颈癌具有重大的临床和社会意义。

国内外指南已逐步确立以高危型人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）检测作为子宫颈癌筛查的首选方法，子宫颈脱落细胞学检查则作为HPV 阳性患者的分流方法［2 ］。

值得注意的是，HPV在年轻女性中的流行率高，且HPV检测存在特异度低的缺点，而细胞学检查的特异度及敏感度均较低，结果判读较为主观，这些均导致阴道镜转诊率和子宫颈有创评估的可能性增加。

因此，越来越多的研究关注如何开发更高效和无创的子宫颈癌筛查或分流方法，从而进一步提高子宫颈癌前病变的检出率、降低阴道镜及其他有创操作的转诊率。

在众多分子检测方法中，宿主或HPV 与子宫颈癌发病相关的基因启动子甲基化状态检测已成为多项指南推荐用于子宫颈癌筛查的方案。

此外，研究发现子宫颈细胞基因的甲基化水平与子宫颈病变负荷、预后、治疗效果有关。

本文就甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的应用现状及研究进展作一综述。

一、甲基化事件与子宫颈癌发生进展的关系DNA甲基化是常见的表观遗传学修饰方式，是甲基基团在DNA甲基转移酶的作用下共价结合至基因组胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸（CpG）岛的胞嘧啶5号碳位的过程。

甲基化检测主要分为重亚硫酸盐法及酶法两种检测方法，重亚硫酸盐法应用最为广泛，是目前常用的甲基化检测手段，而酶法检测相对简易，检测速度更快，但检测的准确率尚待进一步验证。

大量研究发现，基因启动子甲基化，尤其是宿主抑癌基因的高甲基化状态导致的抑癌基因表达沉默、转录失活与子宫颈癌的发生相关。

妇科医生宫颈癌筛查的新型技术应用项目申请书一、项目名称：妇科医生宫颈癌筛查的新型技术应用二、项目背景和意义宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。

据统计，我国每年新发宫颈癌病例约为12万例，其中约有8万例死亡。

宫颈癌的早期筛查和诊断对防治该病具有非常重要的意义。

目前，妇科医生一般采用宫颈细胞学涂片检查，即“巴氏涂片法”作为常规宫颈癌筛查的手段。

然而，这种方法虽然简单易行，但其检出率相对较低，尤其是对于早期宫颈癌和预癌病变的敏感性不够。

因此，寻求一种新型的宫颈癌筛查技术迫在眉睫。

三、项目内容和技术路线1. 项目内容：通过研究宫颈癌的发生机制，寻找宫颈癌的早期标志物，建立一种新型的宫颈癌筛查技术，提高宫颈癌的早期检出率。

2. 技术路线：第一阶段：文献调研和前期实验1）收集与宫颈癌相关的研究文献，对宫颈癌发生机制进行深入研究。

2）在实验室中进行初步的实验，探索宫颈癌早期标志物的筛选方法。

第二阶段：标志物筛选和验证1）运用生物技术手段，筛选并验证宫颈癌早期标志物。

2）利用大样本的临床样本进行验证，并与巴氏涂片法进行对比试验。

第三阶段：建立新型宫颈癌筛查技术1）基于前期实验和验证结果，建立一种新型的宫颈癌筛查技术。

2）优化该技术的操作流程，提高其灵敏度和准确性。

第四阶段：新技术应用和推广1）开展实际临床试验，对该新型宫颈癌筛查技术进行评估和推广。

2）制定相关的技术标准和指南，推动新技术在妇科医生中的应用普及。

四、预期成果1. 建立一种新型的宫颈癌筛查技术，提高宫颈癌的早期检出率。

2. 通过大样本的临床试验，验证该新技术的准确性和敏感性。

3. 制定相关的技术标准和指南，推动新技术在妇科医生中的应用普及。

五、项目实施计划1. 第一阶段：文献调研和前期实验，耗时1年。

2. 第二阶段：标志物筛选和验证，耗时2年。

3. 第三阶段：建立新型宫颈癌筛查技术，耗时1年。

4. 第四阶段：新技术应用和推广，耗时2年。

2021年世界卫生组织：宫颈癌前病变筛查和治疗指南（第二版）筛查方法女性宫颈癌筛查的传统方法是细胞学检查（巴氏涂片或涂片检查）。

当细胞学检查阳性时，通过阴道镜检查明确诊断，对可疑病变进行活检以进行组织学诊断，并给予适当的治疗。

在过去50年中，那些有基于细胞学的有效宫颈癌筛查和治疗方案的国家，宫颈癌死亡率降低了五倍。

但这种筛查方法在中低收入国家并不成功。

过去15年中引入的较新的筛查试验包括醋酸染色后肉眼检查（VIA）和分子检测（主要是基于高危HPV DNA的检测）适用于所有情况。

最近，甚至开发出来了更新的检测和技术手段：1. 其他分子检测，如基于HPV mRNA、癌蛋白检测或DNA甲基化的检测。

2. 对细胞学样本进行更客观的检测，如p16/Ki-67双重染色。

3. 基于人工智能/机器学习平台的更高级视觉检测（例如数字图像的自动视觉评估）。

筛查和治疗方法本文区分为两种筛查和治疗方法：筛查和治疗方法以及筛查、检测和治疗方法。

在“筛选和治疗方法”中，治疗的决定仅基于阳性的初步筛选试验。

在“筛选、检测和治疗方法”中，治疗的决定是基于一次阳性筛选试验，加上第二次阳性试验（“检测”试验），无论是否有组织学确诊。

在筛查和治疗方法中，仅基于阳性的初步筛查试验提供治疗，而不进行检测（即无第二次筛查试验和组织病理学诊断）。

当患者有接受消融治疗指征时，理想情况下应立即进行，与筛查试验同时进行（单次侵入法）。

而某些设备不支持，需要进行第二次侵入手段（多次侵入方法）。

不符合消融条件的女性可以在同一天接受切除治疗，前提是该诊所有能力进行转化区环形切除术（LLETZ）。

如果不具备LLETZ，则需要将其转诊进行切除治疗或进一步评估。

在筛选、检测和治疗方法中，如果初步筛选试验为阳性，则进行分诊试验，当初步试验和分诊试验均为阳性时，作出治疗决定。

检测试验阳性可进一步进行阴道镜检查、活检和组织病理学检查，以进行诊断，以确定适当的治疗方法。

一、前言宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，严重影响女性的身心健康。

为了提高妇女宫颈癌的早期诊断率和治愈率，降低宫颈癌的发病率和死亡率，我国政府高度重视宫颈癌防治工作。

本年度，我单位积极响应国家政策，全面开展了宫颈癌项目工作。

现将半年工作总结如下：二、工作进展1. 宣传教育（1）开展宫颈癌防治知识讲座，提高群众对宫颈癌的认识。

（2）利用多种渠道，如微信公众号、宣传栏、电视等，普及宫颈癌防治知识。

（3）联合社区、学校、企业等，开展宫颈癌防治宣传活动。

2. 宫颈癌筛查（1）对目标人群进行宫颈癌筛查，确保筛查覆盖率。

（2）针对筛查结果异常者，及时进行跟踪随访，确保早诊早治。

（3）对筛查结果正常者，进行健康指导，提高自我保健意识。

3. 诊疗服务（1）对宫颈癌患者提供规范化诊疗服务，提高治愈率。

（2）加强医疗团队建设，提高诊疗水平。

（3）开展宫颈癌诊疗新技术、新方法的研究与应用。

4. 合作交流（1）与国内外知名医疗机构建立合作关系，开展学术交流。

（2）引进先进技术，提高宫颈癌诊疗水平。

（3）加强基层医疗机构能力建设，提高宫颈癌防治水平。

三、存在问题1. 宣传教育力度不够，部分群众对宫颈癌防治知识了解不足。

2. 部分地区筛查覆盖率较低，存在漏筛现象。

3. 宫颈癌诊疗资源分布不均，部分地区诊疗水平有待提高。

四、下一步工作计划1. 加强宣传教育，提高群众对宫颈癌防治知识的知晓率。

2. 提高筛查覆盖率，确保宫颈癌早诊早治。

3. 加强宫颈癌诊疗资源整合，提高诊疗水平。

4. 加强合作交流，引进先进技术，推动宫颈癌防治工作。

总之，宫颈癌项目工作取得了一定的成绩，但仍存在诸多不足。

在今后的工作中，我们将继续努力，为实现宫颈癌防治目标而努力奋斗。