奥美拉唑注射液变色原因及应对措施

注射用奥美拉唑钠临床使用变色原因探讨发表时间：2018-05-09T09:21:03.010Z 来源：《医药前沿》2018年5月第14期作者：陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫[导读] 针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫（苏州二叶制药有限公司江苏苏州 215000）【摘要】目的：针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径。

方法：排除生产、运输和贮存过程中包装破损事故，抽取一个正常批号的注射用奥美拉唑钠冻干粉，考察了多因素（药液pH值、光线、溶剂、温度、剂量、配制时间）对药液色级的影响。

结果：本品在临床使用中如方法不当，会造成药液变色，影响正常使用，可能给患者和医护人员带来负面影响。

结论：通过规范临床使用方法，加强护理，我公司的注射用奥美拉唑钠可以正常使用。

【关键词】注射用奥美拉唑钠；不良反应；变色【中图分类号】R942【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）14-0092-02奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，口服或注射进入人体，到达胃黏膜，抑制胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶（质子泵），减少胃酸分泌，呈剂量相关性。

在治疗幽门螺旋杆菌导致的十二指肠溃疡、胃溃疡中起辅助作用，每天一次的剂量能够可逆性抑制胃酸的分泌；与抗生素合用可根除幽门螺旋杆菌，迅速缓解溃疡面，修复胃黏膜，减少胃肠道出血并发症。

本文通过对2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠投诉情况的分析，旨在找出引起该产品在临床使用中变色的原因，为安全用药提供合理建议。

1.资料与方法1.1 资料分析2015—2017年投诉的8批注射用奥美拉唑钠冻干粉针，排除生产、储运过程中发生包装破损的情况，有5批是由于临床使用方法不当造成药液变色、影响使用的，并且从目前药品不良反应报道案例来看，奥美拉唑变色尚未造成严重的预后，但是医院需要对患者负责，反映到药厂，给出的解释常常缺少实证。

注射用奥美拉唑钠常见配伍禁忌陈奕伸;梁嘉碧;卓飞霞【摘要】目的：归纳总结注射用奥美拉唑钠的配伍禁忌。

方法：收集2004～2013年国内公开发表的关于注射用奥美拉唑钠配伍禁忌的文章，进行总结分析。

结果：共有73种药物与注射用奥美拉唑钠存在配伍禁忌，配伍使用常出现变色、浑浊、产生沉淀等现象，溶液的pH值、温度、光线等会对奥美拉唑钠溶液的稳定性产生影响。

结论：注射用奥美拉唑钠与许多药物存在配伍禁忌，不应与其他药物配伍，临床使用时应选择0.9%氯化钠注射液或生产厂家提供的专用溶剂作溶媒，现配现用，并在12h内滴注完毕。

%Objective:To summarize the incompatibility of omeprazole sodium for injection. Methods:Domestic literatures form 2004 to 2013 about incompatibility between omeprazole sodium for injection and other drugs were summarized and analyzed.Results:Omeprazole sodium for injection was incompatible with 88 drugs. Adding other drugs into omeprazole sodium for injection could result in the change of the external appearance of solution.The pH value,temperature and light could affect the stability of omeprazole sodium for injection. Conclusion:Omeprazole sodium for injection is incompatible with many drugs. It should be added into 0.9% NS in clinical infusion, and the infusion should be finished within 12h.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】2页(P90-91)【关键词】注射用奥美拉唑钠;配伍禁忌【作者】陈奕伸;梁嘉碧;卓飞霞【作者单位】广东省中山大学附属第五医院珠海 519000;广东省中山大学附属第五医院珠海 519000;广东省中山大学附属第五医院珠海 519000【正文语种】中文【中图分类】R942奥美拉唑是苯并咪唑类化合物，是包含两种活性对映体的消旋体。

果糖注射液 浑浊暗黄色 淡紫褐色 紫褐色 紫褐色 深紫褐色 极深紫褐色
3 讨论
奥美拉唑是新一代质子泵抑制剂， 可高度选择性、 非竞争 性地抑制胃壁细胞膜中的 H+ ／ K+-ATP 酶的活性， 从而阻断胃酸 分泌终末环节， 产生抑制胃酸分泌的作用， 临床上广泛应用于 治疗胃、 十二指肠溃疡， 复合性溃疡， 急性胃黏膜病变， 反流 性食管炎及静脉注射治疗消化性溃疡急性出血等 。 ［1-3］
NS、 10％ GS 、 0．9％氯化钠溶液 （NS） 及果糖注射液配伍， 测定溶液的 pH 值， 采用高效液相色谱法测定配伍液中奥美拉唑钠的
含量， 定时观察溶液的颜色及澄明度。 结果 注射用奥美拉唑钠与果糖注射液配伍后即出现颜色变化， 甚至出现沉淀， 且降解明
显； 与 5％ GS、 5％ GNS、 10％ GS 配伍， 4 h 后转为澄明微黄色； 与 0．9％氯化钠溶液 （NS） 配伍， 药液 均 显 澄 明 无 色 。 结 论 奥
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（上海） 有限公司]； PHS－3C 型精密 pH 计 （上海精密科学仪器 有 限 公 司 ）。 奥 美 拉 唑 钠 针 （Ome， 扬 州 奥 赛 康 药 业 有 限 公 司 ， 批 号 ： 090301）； 果 糖 注 射 液 （安 徽 丰 原 药 业 股 份 有 限 公 司 无 为 药 厂 ， 批 号 ： 06071186）； 5％ GS （青 岛 华 仁 药 业 有 限 公 司 ， 批 号 ： 00901002） 5％ GNS （上 海 百 特 医 疗 用 品 有 限 公 司 ， 批 号： S0807068）、 10％ GS （上海百特医疗用品有限公司， 批号： S0808005） 、 0．9％ NS （ 四 川 科 伦 药 业 股 份 有 限 公 司 ， 批 号 ： E080722）， 甲 醇 、 三 乙 胺 、 磷 酸 为 分 析 纯 ； 水 为 重 蒸 纯 化 水 （本院制剂室提供）。 1.2 实验方法 1.2.1 供试溶液的制备

证 安 全 用 药
关键 词 ： 注射 用奥 关拉 唑 钠 （ 静 脉推 注 用 ） ； 溶解 变色
中图分 类号 ： Ｒ ９ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ７ ５ ￣ ． ６
文 献标 识 码 ： Ｂ
文章 编 号 ： １ ０ ０ ６ — ０ ９ ７ ９ （ ２ ０ １ ４ ） ２ ６ — ０ ０ ７ ５ — ０ １
注射 用 奥美 托 唑钠 为 质子 泵 抑制 剂 ，能 特 异性 地 作用 于 胃黏 的时 间仅 ２ ｈ ｔ “ ， 提示 护 理 人员 ， 注射 用 奥美 拉 唑钠 （ 静 脉 推 注用 ） 应 膜壁 细 胞 ， 抑制 胃酸 分泌 ， 临 床上 主要 用 于治 疗 胃 、 十二 指 肠 溃疡 、 现配 现用 。两 所 医院使 片 ｛ 本 药均 遵守 该原 则 ， 故 此 因素可 排 除 。 反流 性食 管 炎及 消化 性 溃疡 急性 出血 。２ ０ １ ３年 ４ ～ ｌ ０月 ， 咸 阳彩 虹 ３ 消毒 液 因素 医院 急 诊科 和平 利 县 人 民医 院 内科分 别 出现 两 例注 射 用奥 美 拉 唑 脱 碘 不彻 底 或消 毒 时 间不 足也 可致 配 制后 的 溶液 变 色 。 自学 钠（ 静 脉 推注 ｝ 丰 ｊ ） 溶 解 变色情 况 。为究 其原 因 ， 避 免再 次 发生 类似 情 敏等 １ ２ ］ 考 察 了 消毒 液对 奥美 拉 唑钠 注射 液 的影 响 ， 发现 如果 消毒 操 形， 笔 者查 了有 关 资料 ， 作 丁 以下分 析 ： 作 中用 乙醇 脱碘 不彻 底 或碘 伏 消毒 作 用时 间不 够 ，都 可 能导 致 溶 该 药 的化 学结 构 由苯 并 咪唑 环 、吡 啶环 和 连 接这 两 个 环 系 的 液变 色 。这 要求 护士 在配 制 奥美拉 唑钠 溶液 时 ， 不仅要 把握 好 消毒 亚 磺 酰基 构 成 ， 是 弱 碱 性 化 合物 ， ｐ Ｋ ａ为 ４ ， 其 水溶 液 不 稳 定 ， 易 溶 时 间 ， 确保 消 毒 效 果 ， 还 要 注 意用 乙醇 彻底 脱 碘 ， 避 免 碘 对药 物 稳 于碱 ， 微溶 于水 ， 存酸 溶 液 中很 快分 解 ， 分解 产 物 为 其砜 化 物 和 硫 定性 的影 响 。此 为其溶 解变 色 的可能 原 因之 三。 醚化 物 。其 稳 定性 易 受错 误 的 给药 方 式 、 操作 方 法 、 ｐ Ｈ值 、 金属 离 ４ 光线 因素 子、 时间 、 消毒液 、 光线 、 温 度 等 多种 因素 的影 响 ， 溶 药 注射 器 中残 白学 敏 等［ ２ １ 在 室温 下考 察 光线 对奥 美拉 唑 钠 注射 液 的影 响 ， 发 留的环 氧 乙烷对 其 的影 响有 待研 究 。 现不 避 光药 液 在 ４ ０ ａ ｒ ｉ ｎ时 出现浅 黄绿 色 ， ６ ０ ｍ ｉ ｎ时颜 色加 深 ，说 明 本 品在 光照 下不 稳 定 。 Ｌ 大 １ 此 本 品应 避 光 ， 在２ ５ ℃以 下密封 保 存 ， 现 １ 操作 方 法、 ｐ Ｈ 值及 金属 离 子的 因素 １ ． １ 给 药 方式 错误 ： 奥美 拉 唑钠 冻 干制 剂分 供静 脉 滴 注和 供静 脉 推 用现 配 。护 士为 配药 方便 ， 很早 就把 药 品包装 打 开 ， 使 其见 光 ， 是 其 注 两种 配 方 ，前者 为 避免 与 大量 氯化 钠 注射 液 或 葡萄 糖 注 射液 稀 溶解 变黄 嫌疑 之 四 。 释时 ， 阕 微量 多 价 金属 离 子 的催 化 而 发 生氧 化 变 质 ， 加入了 Ｅ Ｄ Ｔ Ａ ５ 温度 因素 温度 是 影 响药 物稳 定性 的重要 冈素 。陈清 等研 究 表 明 ＿ 引 ： 温 度 而未 加 入 Ｅ Ｄ Ｔ Ａ，但配 有 含助溶 剂 聚 乙二醇 ４ ０ ０ 和ｐ Ｈ值 调 节剂 枸 对 奥美 拉 唑钠 的稳 定 性影 响 大 ， 温度 越 高 ， 时 间越 长 ， 奥美 拉 唑 钠 橼酸 的专用 溶 剂 。两 所 医院 均有 把供 静 脉推 注 配 方 的该 药误 以氯 越容 易 分解 。冈此 本 品应 在避 光不 超 过 ２ ５ ％下保 存 、 溶解 、 稀 释 和 化钠 注 射 液 １ ０ ０ ｍ Ｌ稀 释使 用 的情 况 ， 由 于配 制后 ｐ Ｈ值 偏 低 （ 先 用 输 注 。夏天 的关 中及 陕南 地 区 ， 气 温多 在 ２ ５ ℃以上 ， 是其 溶解 变 黄 专用 溶 剂溶 解后 冉稀 释 ， ｐ Ｈ值 多＜ ８ ） ， 且 制 剂 中不 含有 稳 定剂 Ｅ Ｄ — 嫌 疑之 五 。 Ｔ Ａ， 在 配 制 和使， Ｉ 爿 过程 巾很容 易造 成变 色 现象 。 此是 其 变 色原 因之 ６ 溶药 注射 器 中残 留的环 氧 乙烷 因素 通常 ， 一 次性 溶 药 注射 器在 临 床使 用时 ， 距 环 氧 乙烷 灭 菌时 间 周 以上 ， 环 氧 乙烷残 留量应 已小于 ０ ． ０ ５ ｍ ｇ 。但我 院 医用材 料 １ ． ２奥 美拉 唑钠 注 射剂 的 专用 溶媒 ｐ Ｈ 值为 ４ ． ５ ， 而配 制 完成 后 的溶 均 已 ２ 通风 差 ， 储货多， 可 能影 响到 环氧 乙烷 的释 放 。该物 质 液ｐ Ｈ值 在 ８ ． ８ ～ ９ ． ２时最 稳定 。为保证 配制 溶 液 ｐ Ｈ 值 的稳定 ， 奥美 库房 面积 小 、 拉 唑钠 溶 液 的正 确配 制方 法 如 下 ： 用 注 射 器从 安 瓿 中抽 取 １ ０ ｍ Ｌ溶 化学 性 质非 常 活泼 ， 能 与许 多 化合 物起 加成 反 应 ， 是 奥美 拉 唑钠 溶 媒， 将约 ５ ｍ Ｌ溶媒 缓慢 注 入装 有奥 美扣 唑 钠 冻干 制 剂 的小瓶 ， 尽 可 解变 黄嫌 疑之 六 。 综上可见 ， 注 射用 奥美 拉 唑 钠 （ 静 脉推 注 用 ） 的 化 学性 质 不 稳 能 回抽 空气 以 降低 正 压 （ 利 于 注 入剩 余 溶 媒 ） ， 再 注入 剩 余 全部 溶 操 作方 法 、 储藏 条 件对 其稳 定 性影 响很 大 。且 目前 国 内市场 上 媒， 震 摇 小瓶 使 奥美 拉 唑钠 与溶 媒 充分 混 合 。操作 过 程 中 ， 如 回抽 定 ， 空 气 时从 小 瓶 中将 少量 奥 美拉 唑钠 溶 液 回抽 进 注射 器 ，可 导 致 注 还 有 供静 脉 滴 注 配方 的制 剂 销售 ， 两 者用 途 、 说 明书相 似 ， 在 临床 射器巾 ｐ Ｈ值 远 低 于 ８ ． ８ ， 而致 奥 美拉 唑 钠溶 液 发生 降解 ， 变色 成 黄 使 用 中常 互相 混 用 ， 医务 人 员之 间应 保持 良好 的沟通 ， 并 重 视各 个 色、 粉红 色 直至 黑色 。故 此环 节 ， 护 士应 细 心操作 ， 谨 防变 色 。个别 环 节 ， 保 证安 全用 药 。 护 士 的不 细心操 作 是其 变色 原 闵之二 。 参 考 文献 ｆ １ １ 朱乐 亭 ， 韩客， 赵 志 刚． 奥 美拉 唑 注射 剂使 用过 程 中变 色原 因及 对 ２ 时 间 因素 在 使 用 专用 溶媒 条件 下 ， 奥美拉唑钠（ 静 脉 推 注用 ） 保 持稳 定 策…． 中国药 房 ， ２ ０ ０ ８ ， １ ９ （ １ ０ ） ： ８ ０ ０ ． 【 ２ 】 白学敏 ， 陈红 ， 叶俏 ， 等． 奥 美拉 唑 注射 液 变 色的 原 因【 Ｊ Ｊ ＿ 中 国临床 彩虹 集 Ⅲ公司 彩虹 医院 （ ７ １ ２ ０ ２ １ ） 药学 杂志 ， ２ ０ ０ ７ ， １ ６ （ ２ ） ： １ ２ ４ ． 陕两 省平利 县人 民医 院（ ７ ２ ５ ５ ０ ０ ） 【 ３