基因组学在药物方面的研究进展
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精准医疗背景下药物基因组学在临床药学中的应用随着生物技术的飞速发展,精准医疗作为一种个性化医疗模式逐渐走进人们的视野。
药物基因组学作为精准医疗的重要组成部分,在临床药学中扮演着至关重要的角色。
通过对个体基因信息、药物代谢途径和药效学特性等方面进行深入研究,药物基因组学为临床用药提供了更加科学合理的指导,有效提升了药物疗效和减少了不良反应的发生率。
本文将探讨精准医疗背景下药物基因组学在临床药学中的应用,为相关领域的研究和实践提供参考。
一、药物基因组学概述药物基因组学是研究个体与药物代谢途径、药效学特性等之间相互作用关系的一门交叉学科。
它主要包括药物代谢酶、药物靶点、药物转运蛋白等相关基因的遗传变异与临床药物反应之间的关联性研究。
药物基因组学的研究对象主要包括个体基因型、表现型、药物代谢途径、药物代谢酶活性等方面,通过对这些因素的研究,可以更好地了解个体对药物的反应规律,为个体化用药提供科学依据。
二、药物基因组学在药物疗效预测中的应用1. 药物反应相关基因的筛查通过对潜在影响药物反应的基因进行筛查,可以有效地预测个体对某种药物的反应。
例如,CYP450家族基因在药物代谢途径中发挥着重要作用,其遗传变异可导致个体对特定药物的代谢速率不同,从而影响药物的疗效和毒性。
因此,对CYP450基因的遗传变异进行筛查可以帮助临床医生更好地选择适合患者的药物剂量和药物种类,从而提高药物疗效。
2. 药物靶点基因的分析药物靶点是药物起作用的主要部位,其相关基因的遗传变异也会影响个体对药物的反应。
通过对药物靶点基因进行分析,可以更好地了解个体对药物的敏感性,从而为个体化用药提供依据。
例如,ACE基因的遗传变异可导致患者对抗高血压药物的反应不同,通过对ACE基因的分析可以帮助临床医生调整药物剂量,提高治疗效果。
三、药物基因组学在药物副作用预测中的应用1. 药物代谢酶基因的筛查药物代谢酶是药物代谢的主要效应器官,其遗传变异会导致个体对药物的代谢速率不同,从而影响药物的毒性。
药物基因组学在临床药学中的应用与研究研究方案:药物基因组学在临床药学中的应用与研究一、方案内容药物基因组学是将基因组学原理与药物领域相结合,研究药物在个体基因水平上的变化和互作关系。
本研究旨在探索药物基因组学在临床药学中的应用,为临床提供有效的个体化药物治疗方式。
研究方案包括以下几个方面内容:1. 文献回顾与总结通过查阅相关文献,了解目前药物基因组学在临床药学中的应用情况,并对已有文献进行总结和分析,为后续实验或调查提供理论基础。
2. 研究对象和样本采集选择普通人群作为研究对象,采集人口学信息、生物样本等数据。
样本包括外周血、体征相关生化指标等,以便后续对药物基因组学在个体基因水平上的变化进行分析。
3. 基因组测序和分析采用高通量测序技术对研究对象的基因组进行测序,获取其基因变异信息。
通过比对与参考基因组,筛选出具有反映药物代谢、药效等的关键基因位点。
4. 药物敏感基因筛选以药物敏感为标准,根据已有研究成果进行合理的筛选,确定与药物敏感相关的基因位点。
5. 药物基因组学与临床相关性研究根据研究对象的基因组信息和药物敏感基因位点,结合已有的临床数据,对药物基因组学与临床相关性进行统计分析。
探讨个体药物治疗的精确性和有效性。
二、方案实施1. 研究对象选取从平台建立的数据库中选取普通人群作为研究对象。
通过问卷调查和筛选,保证研究对象具有合适的参与条件。
2. 样本采集与处理在符合伦理规范的前提下,采集研究对象的生物样本,包括外周血、体征相关生化指标等。
样本采集后,进行必要的处理和保存,以确保样本的稳定性和可靠性。
3. 基因组测序和分析采用高通量测序技术对研究对象的基因组进行测序,获取其基因变异信息。
利用常用的测序和比对软件,对测序结果进行分析和解读。
4. 药物敏感基因筛选根据已有的研究成果和基因数据,运用统计学方法和生物信息学工具,筛选出与药物敏感相关的基因位点。
5. 药物基因组学与临床相关性分析将基因数据与临床数据相结合,运用统计学方法对药物基因组学与临床相关性进行分析。
基因组学在药物研发中的应用基因组学是研究基因组结构和功能的学科,它在药物研发领域扮演着重要的角色。
随着技术的不断进步,基因组学的应用范围也在不断扩大,为药物研发带来了革命性的变革。
本文将介绍基因组学在药物研发中的应用,并探讨其对未来医学的影响。
一、个体化治疗基因组学的突破性进展之一就是个体化治疗的实现,即根据患者个体基因组特征制定相应的治疗方案。
通过对患者基因组进行分析,可以了解其患病风险、药物代谢能力以及药物反应性等信息,从而更好地指导临床治疗。
例如,通过基因组检测可以确定患者对某些特定药物的敏感性,避免出现不良反应,提高治疗效果。
二、药物靶点发现基因组学在药物研发中的另一个重要应用是药物靶点发现。
药物靶点是指药物与机体内特定分子之间相互作用的位点,通常是蛋白质。
通过对基因组进行全面分析,可以识别出与特定疾病相关的基因,进而确定药物的靶点。
这有助于加速药物研发过程,提高研发成功率。
三、药物安全性评估基因组学还可用于药物安全性评估。
不同个体对药物的反应存在差异,这部分是由基因组的多态性所决定的。
通过基因组学的技术手段,可以预测个体对药物的毒副作用、药物代谢能力以及药物清除速度等情况,从而提前识别潜在的安全问题,并调整药物剂量或者选择合适的替代药物。
四、药物疗效预测基因组学的另一个重要应用是药物疗效预测。
通过分析基因组,可以了解个体对特定药物的疗效预测,进而指导临床治疗。
这有助于避免无效的药物治疗,减少资源浪费,提高疗效。
五、新药研发基因组学为新药研发提供了新的思路和方法。
通过对疾病相关基因的深入研究,可以发现新的治疗靶点,寻找新的药物候选物。
此外,基因组学还可以在药物分子设计上提供有价值的信息,优化药物的物理化学性质,增强药物的稳定性和活性。
综上所述,基因组学在药物研发中的应用给医学带来了革命性的变革。
个体化治疗、药物靶点发现、药物安全性评估、药物疗效预测以及新药研发都得益于基因组学的突破性进展。
精准医疗背景下药物基因组学的应用前景随着精准医疗概念的兴起,药物基因组学逐渐成为医学领域的热门研究方向之一。
药物基因组学旨在通过研究个体基因遗传变异对药物代谢、药效和不良反应的影响,实现个体化用药,提高临床治疗效果。
药物基因组学的应用前景广阔,对于提升药物疗效、减少药物不良反应、降低医疗费用等方面都具有重要意义。
一、药物基因组学在药物研发中的应用前景药物研发是药物基因组学应用的重要领域之一。
传统的药物研发模式存在药效差异大、不良反应风险高等问题,导致临床治疗效果不稳定。
而药物基因组学的应用可以通过研究个体基因遗传变异,筛选出适合特定基因型患者的药物靶点,提高临床疗效。
同时,药物基因组学可以帮助研究人员优化药物分子结构,以降低药物代谢率、提高药效,从而降低药物不良反应风险。
因此,药物基因组学在药物研发领域具有巨大的潜力,可以加速新药研发过程,提高新药研发成功率。
二、药物基因组学在个体化用药中的应用前景个体化用药是精准医疗的核心理念之一,而药物基因组学为实现个体化用药提供了重要的科学依据。
个体基因型的差异导致了不同个体对相同药物的代谢、药效和不良反应的差异,因此只有了解个体基因型信息,才能更好地制定个体化的用药方案。
药物基因组学可以通过研究患者基因型信息,确定适合患者的药物剂量和疗程,降低不必要的药物剂量,提高药物治疗效果。
同时,药物基因组学还可以帮助医生预测患者对药物的代谢速度,从而减少药物不良反应的发生率,提高治疗安全性。
因此,药物基因组学在个体化用药领域有着广阔的应用前景,可以为患者提供更精准、更有效的治疗方案。
三、药物基因组学在临床决策中的应用前景药物基因组学在临床决策中也有重要的应用前景。
临床医生在制定治疗方案时,常常需要考虑患者对药物的代谢能力、药效反应等因素,以避免药物不良反应的发生。
药物基因组学可以为临床医生提供个体基因型信息,帮助医生制定更合理的治疗方案,提高临床治疗效果。
同时,药物基因组学还可以帮助医生预测患者对不同药物的反应,指导医生在治疗过程中进行调整,提高治疗效果。
药物基因组学的发展及其在个体化用药中的应用药物基因组学的发展及其在个体化用药中的应用引言:药物基因组学是一门研究药物与个体基因组之间相互作用的学科,它通过分析个体基因组中与药物代谢、反应和效果相关的遗传变异,为个体化用药提供科学依据。
随着人类基因组计划的完成和高通量测序技术的发展,药物基因组学得到了迅猛发展,并在临床实践中取得了显著成果。
本文将介绍药物基因组学的发展历程以及其在个体化用药中的应用。
一、药物基因组学的发展历程1.1 基础研究阶段在20世纪90年代初期,人类基因组计划启动,这标志着人类基因组研究进入了一个崭新的时代。
随着高通量测序技术的出现和不断完善,科学家们开始挖掘人类基因组中与药物代谢有关的遗传变异,并建立了相关数据库。
1.2 应用研究阶段随着技术和数据积累的不断提升,药物基因组学逐渐从实验室走向临床。
研究者们通过临床试验和观察发现,个体基因组中的遗传变异可以影响药物的代谢速度、药效和不良反应等。
这些发现为个体化用药提供了理论基础。
1.3 临床应用阶段随着技术的进步和研究的深入,药物基因组学逐渐应用于临床实践中。
通过对患者基因组进行分析,医生可以根据个体特征选择最合适的药物、剂量和疗程,从而提高治疗效果,减少不良反应。
二、个体化用药中的应用2.1 药物代谢酶基因多态性许多药物在体内经过代谢酶催化转化为活性或无活性代谢产物,并最终被排出体外。
然而,个体之间存在着对这些代谢酶的遗传变异。
CYP2D6是一种重要的药物代谢酶,在某些人群中存在着CYP2D6*4等突变型,导致其活性显著降低。
在给予这些人群药物治疗时,应考虑到其代谢能力的差异,调整药物剂量。
2.2 药物靶标基因变异药物的作用靶标通常是一种蛋白质,而这些蛋白质的编码基因也存在着遗传变异。
对于某些抗癌药物来说,患者体内的靶标基因突变可能导致药物的耐药性。
通过检测患者基因组中与药物靶标相关的遗传变异,可以预测患者对特定药物的敏感性和耐受性,从而优化治疗方案。
基因组学在药物开发和临床应用中的作用随着现代科技的快速发展,基因组学已经成为研究生物学的重要分支,对于人类健康和疾病的研究也有着重要的作用。
基因组学在药物开发和临床应用中则是对于此方面的研究的重要发展方向之一。
本文将结合案例,探究基因组学在药物开发和临床应用中的作用,并分析它对人类健康的影响。
一、药物开发1.基因组学促进了药物研发速度的提升基因组学的出现与发展大大促进了药物开发的速度。
传统药物研发流程中,新药的发现,验证,实验研究,再到临床试验,耗费了数年的时间。
而基因组学技术的发展,可以大量快速的筛查人体吸收药物的基因片段,优化研发过程,从而轻松地将针对个别基因型的药物推向市场。
2.基因组学技术增加了新药安全性的保障新药的临床试验是极其重要且必要的过程。
基因组学技术在临床试验中起到了至关重要的作用。
通过对暴露在药物中的基因进行可靠评估,科学家可以及早发现药物在人体中可能出现的问题,以保障新药的安全性。
同时,医生们也可以根据基因诊断来匹配适合患者的相应治疗,从而最大限度地保证患者的安全性。
二、临床应用1.基因组学诊断技术帮助精准医疗的推行传统治疗模式下,医生们常常给患者开出一份相同的药方,很难做到个性化治疗。
基因组学可以帮助实现精准医疗,更好地挖掘个体特殊化,以量身定制的方式为患者提供疾病预防和治疗建议,根据个体基因变异指导用药,个性化治疗就有了实现的可能。
基因组学诊断技术可通过诊断某患者的特定基因信息,确保医疗方式的适当性。
例如,在治疗癌症的时候,基因组学诊断技术可以用来分析患者的癌症病变情况、转移程度和耐药机制等,为医生们制定出合适治疗方案提供更多的科学依据。
2.基因组学促进了遗传性疾病的早期发现和预防随着人们对基因组的了解越来越深入,一些遗传性或家族性疾病的研究也走上了新的路子。
传统诊断技术对于一些遗传性疾病的检测可能比较困难,两代人的家族病史往往也是检测结果的重要指标,不过透过基因组学技术,医生可以更准确地预测患病可能性并采取有效的预防措施。
药物与基因组学的结合研究在当今的医学领域,药物与基因组学的结合研究正逐渐成为引领创新和突破的关键方向。
这一融合不仅为疾病的治疗带来了新的希望,也为个性化医疗的实现奠定了坚实的基础。
要理解药物与基因组学的结合,首先得明白什么是基因组学。
简单来说,基因组学就是研究生物体全部基因的组成、结构、功能及其相互关系的科学。
而我们每个人的基因都有所不同,这些差异会影响我们对药物的反应,包括药物的疗效和可能产生的副作用。
比如说,有些人服用某种药物后能迅速康复,而另一些人却可能毫无效果甚至出现严重的不良反应。
这很大程度上是由于个体间基因的差异导致的。
药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程都与基因编码的蛋白质密切相关。
通过对基因组的研究,科学家们能够更深入地了解这些过程,从而预测个体对药物的反应,实现精准用药。
药物研发是一个漫长而复杂的过程,通常需要耗费大量的时间和资源。
而基因组学的引入正在改变这一局面。
在药物研发的早期阶段,通过对疾病相关基因的研究,可以更有针对性地筛选药物靶点。
传统的药物研发往往是基于大量的试验和试错,而基于基因组学的方法则能够提高研发的效率和成功率。
以癌症治疗为例,过去,癌症治疗主要依赖于化疗和放疗等手段,这些方法往往对正常细胞也会造成较大的损伤。
随着基因组学的发展,科学家们发现了许多与癌症发生和发展密切相关的基因突变。
针对这些突变靶点研发的靶向药物,能够更精准地作用于癌细胞,减少对正常细胞的伤害,显著提高了治疗效果。
在药物临床试验阶段,基因组学也发挥着重要作用。
以往的临床试验通常是基于大规模的人群进行,难以考虑到个体的基因差异。
现在,通过对受试者基因的分析,可以将人群进行细分,更好地评估药物的疗效和安全性。
这不仅有助于提高临床试验的质量,还能够加快药物的审批和上市进程。
除了药物研发和临床试验,基因组学在药物治疗的个体化方面也具有重要意义。
医生可以根据患者的基因信息,为其选择最适合的药物和剂量。
基因组学在药物开发中的应用基因组学是近年来发展迅速的一门学科,它研究的是生物体内所有基因的组成、结构、功能以及相互作用等方面的内容。
随着基因组学技术的不断发展,它在药物开发中的应用也日益广泛。
基因组学在药物开发中的应用主要表现在以下几个方面:1. 靶点发现靶点发现是药物研发的第一步,它是指寻找与某种疾病相关的蛋白质或其他生物分子,以便设计出能够干预这些分子的药物。
基因组学技术可以帮助科学家们快速、准确地找到与疾病相关的基因和蛋白质,从而加速靶点发现的过程。
2. 药物筛选药物筛选是药物研发的重要环节,它是指从大量的化合物中筛选出具有治疗效果的药物候选物。
基因组学技术可以帮助科学家们更好地理解药物与靶点之间的相互作用机制,从而设计出更加精准、有效的药物筛选方案。
3. 个体化治疗个体化治疗是指根据患者的基因组信息,为其制定出最适合的治疗方案。
基因组学技术可以帮助医生们更好地了解患者的基因组信息,从而为其提供更加个性化、精准的治疗方案。
例如,一些癌症患者可能存在特定的基因突变,这些突变可能会影响他们对某些药物的敏感性。
通过对这些基因突变进行检测和分析,医生们可以为患者制定出最适合其个体情况的治疗方案。
4. 药物安全性评价药物安全性评价是药物研发过程中至关重要的一环,它是指评估药物在人体内的代谢、毒性和副作用等方面的情况。
基因组学技术可以帮助科学家们更好地了解药物与人体基因组之间的相互作用机制,从而评估药物在人体内的安全性和有效性。
总之,基因组学技术在药物开发中的应用已经取得了显著的进展,并为药物研发提供了更加精准、高效的工具和方法。
未来随着技术的不断进步和发展,基因组学技术在药物开发中的应用将会越来越广泛,为人类健康事业做出更大的贡献。
药物与基因组学的关联研究医学科学的快速发展和技术的不断进步使得人们对药物与基因组学之间的关联进行了深入研究。
基因组学研究的是人类基因组的结构、功能及其变异方式,而药物研究则致力于找到更加个性化、有效和安全的治疗方法。
本文将围绕药物与基因组学的关联展开论述,探讨两者之间的互动关系以及对临床医学的应用前景。
一、基因组学的发展与意义基因组学作为研究基因组的一门学科,近年来取得了巨大的发展。
通过对基因组的研究,人们发现了许多与疾病相关的遗传变异并理解了这些变异对疾病发生的作用机制。
基因组学的快速发展不仅拓宽了我们对人类基因组的认识,还为药物研究提供了重要的理论基础与技术手段。
基因组学的意义主要体现在以下几个方面:1. 揭示疾病的遗传基础:基因组学的研究使得人们能够更深入地了解各种疾病的遗传基础。
通过比较疾病组与正常组的基因组差异,可以发现与疾病相关的新基因、基因变异和关键信号通路。
这些发现对于疾病的早期预测、个体化治疗以及药物研发具有重要意义。
2. 个体化治疗的实现:基因组学的发展为个体化治疗提供了有力支持。
通过分析个体的基因组信息,可以明确该个体对某种药物的敏感性、代谢能力以及副作用风险。
这种个性化的治疗方案不仅提高了治疗的效果,还减少了患者的不良反应,提高了疗效。
3. 药物研发的革新:基因组学的研究为药物研发提供了新的思路和方法。
通过对疾病相关基因的发掘,可以设计针对特定靶点的药物,提高疗效。
同时,通过了解个体基因组的差异,可以预测药物的安全性和有效性,避免不必要的副作用。
二、药物与基因组学的互动关系药物与基因组学之间存在着密切的互动关系,这一关系主要体现在以下几个方面:1. 基因组学指导药物研发:基因组学的研究为药物研发提供了重要的指导。
通过对基因组的研究,可以发现特定基因与疾病发生、发展相关的关键信号通路和靶点。
基于这些发现,科学家可以研发出特定靶点的药物,提高疗效和安全性。
2. 药物研发辅助基因组学:药物研发的同时,基因组学也为药物的筛选和评价提供了重要的手段和技术。
基因组学和转录组学在药物设计中的应用基因组学和转录组学是生命科学领域中两个重要的研究方向,它们的应用已经对药物设计产生了巨大影响。
通过深入研究基因组和转录组的信息,科学家们可以更好地理解疾病的发生机制以及药物对细胞和生物体的影响,从而加速药物发现和开发的进程。
本文将探讨基因组学和转录组学在药物设计中的应用,并介绍一些相关的研究和实践案例。
基因组学是对生物体的全部基因组DNA进行研究的学科,它可以揭示基因的组成、结构和功能。
通过对基因组的研究,科学家们可以识别出与特定疾病发生有关的基因,并进一步了解这些基因在疾病发展过程中的具体作用。
药物设计中的一个常见策略是通过分析人类基因组数据,寻找与疾病相关的基因变异,并设计相应的药物靶点来干预这些异常基因的功能。
例如,研究人员发现某些癌症与特定基因的突变有关,进而设计出能够抑制这些异常基因的药物,从而达到治疗癌症的目的。
转录组学则是研究特定细胞或组织中所有mRNA分子的总体表达情况,它可以揭示基因的转录和调控机制,对深入理解生物体的功能和疾病的发生机制至关重要。
药物设计中,转录组学可以为科学家们提供宝贵的信息,帮助寻找新的药物靶点,评估药物的效果以及预测药物的不良反应。
通过对转录组进行广泛的测量和分析,科学家们可以准确地识别出与疾病发生、发展以及特定药物治疗相关的基因表达水平的变化情况。
例如,对于心血管疾病的研究中,转录组学的应用可以帮助科学家们发现与血管收缩和舒张相关的转录因子,开发出相应的药物来调节这些转录因子的表达,从而治疗心血管疾病。
除了基因组学和转录组学的单独应用之外,二者的结合应用也为药物设计带来了更多的机遇。
例如,通过整合基因组学和转录组学的数据,科学家们可以获得基因和蛋白质相互作用网络的全貌,从而有针对性地设计新的药物靶点。
这种策略可以帮助科学家们发现具有潜在治疗作用的蛋白质复合物以及它们所参与的信号转导路径等。
此外,基因组和转录组数据的整合还可以帮助科学家们在药物设计之前对药物的安全性和有效性进行评估,以减少临床试验的失败率。
基因组学在药物方面的研究进展摘要:药物基因组学可以说是基因功能学与分子药理学的有机结合,在很多方面这种结合是非常必要的。
药物基因组学区别于一般意义上的基因学,它不是以发现人体基因组基因为主要目的,而是相对简单地运用已知的基因理论改善病人的治疗。
也可以这么说,药物基因组学以药物效应及安全性为目标,研究各种基因突变与药效及安全性的关系[1]。
正因为药物基因组学是研究基因序列变异及其对药物不同反应的科学,所以它是研究高效、特效药物的重要途径,通过它为患者或者特定人群寻找合适的药物,药物基因组学强调个体化;因人制宜,有重要的理论意义和广阔的应用前景。
关键词:基因组学;药物;进展;基因多态性;SNP概述:同一种药物对患有相同疾病的不同患者疗效不同是临床上常见的一种现象,以往的观点认为这是由于药代动力学的差异造成的。
最近的研究表明,药效学原因所产生的差异更为广泛和显著,而药效学差异大多源于基因的差异。
为此,提出了“药物基因组学”这个全新的概念[2]。
药物基因组学以基因多态性为基础,而基因多态性是指群体中正常个体的基因在相同位置上存在差别(如单碱基差别,或单基因、多基因以及重复序列数目的差别),这种差别出现的频率大于1%。
药物基因组学研究药物效应的个体间差异,针对不同个体基因型进行个性化治疗。
其研究内容包括药物效应的基因型预测和基因组学在医药上的应用,在分子水平上证明和阐述药物疗效、药物作用的靶位、作用模式和毒副作用[3]。
药物基因组学不是以发现新的基因和探索疾病的发生机理为主要目标,而是以探讨药物作用的遗传分布,确定药物作用靶点来满足临床上最佳的药物效应及安全性为目标。
药物基因组学除了具有药物遗传学研究的遗传多样性引起对药物或有毒物质反应的差异外,还研究基因多样性与药效的关系,以及个体差异与同种药物不同作用靶点的关系等[4]。
药物基因组学涉及的研究大体可分为个阶段:首先检测一些候选基因,寻找等位缺失以及造成的生物学后果;其次借助现有分子遗传学等技术,同时进行更多候选基因的研究;最后进行基因组水平的关联分析[5]。
在药物基因组学的研究过程中,由于基因组学规模大、手段新、系统性强,可以直接加速新药的发现。
另外,由于新一代遗传标记物的大规模发现,以及将其迅速应用于群体,使流行病遗传学可以大大推进多基因遗传病和常见病(往往是多基因病)机理的基础研究,其研究成果可以为制药工业提供新的药靶。
这里所谓的新一代遗传标记物,就是单碱基多态性(SNP)。
研究方法和技术:药物基因组学研究的主要策略包括选择药物起效、活化、排泄等过程相关的候选基因,寻找变异基因序列,确定基因对药物效应的多态性。
方法学上依赖于药理学、生物化学、遗传学及基因组学,其中特别需要高效的基因变异检测方法,即从众多的个体中获得某等位基因产物,检查其变异,并确定变异基因的序列变化[6]。
主要应用技术:表型和基因型分析;连锁分析和关联分析;药物效应图谱;单核苷酸多态性;芯片技术;表达水平多态性分析等[7]。
进展:目前药物基因组学方面有很多研究发展的空间,研究方向有很多种。
例如G蛋白偶联受体:G蛋白偶联受体种类很多,β2-肾上腺素受体为其中研究较多的一类,它有三种多态性可改变受体功能:Arg16Gly、Glin27Glu、Thr164Ile。
β2-肾上腺的素受体的基因多态性与哮喘病人对β2-受体激动剂的不同敏感性有关。
具有16Gly多态性的哮喘症患者比具有16Arg的患者对沙丁醇胺(支气管扩张药)介导的受体下调脱敏感增加。
与纯合16Gly相比,纯合的16Arg和杂合的16Arg对沙丁醇胺的反应能够分别高5倍和2倍。
表达水平的不同也与某些哮喘症状有较大相关性。
夜晚哮喘症患者具有Arg16Gly多态性,易在晚上表达水平下调。
具有Gln27Glu多态性的患者不易发生支气管过度兴奋。
对Thr164Ile 的研究尚不多,但有报道显示它与充血性心力衰竭患者的发病率和死亡率增加有关[8]。
细胞内受体:维生素D受体(VDR)是一种配体依赖的核转录因子。
它在维持机体钙、磷代谢、调节细胞增殖、分化等方面起重要作用。
VDR基因多态性与骨质疏松症、骨关节炎及前列腺癌等疾病的发生有关。
维生素D受体基因根据其有无限制性内切酶Bsml位点可分为B型(BsmI-)和b(BsmI+)两种基因型。
在高加索人群中BB基因型骨密度明显低于bb 型,且绝经后骨量的丢失高于其他基因型。
用维生素D和安慰剂做对比实验时,BB基因型受试者骨密度增加4.4%,Bb基因型增加4.25,而bb基因型反而减少0.3%[9]。
转运蛋白:细胞除了通过被动转运摄入某些药物或代谢产物,更多的药物是通过细胞膜上转运蛋白的主动转运进入细胞的。
P-糖蛋白是由MDR-1基因编码的ATP依赖的跨膜外流泵。
它从细胞内向外泵药物或其代谢物,这些药物包括抗肿瘤药物、地高辛和环孢素A等。
最近的研究报道MDR-1基因的第26个外显子的多态性(C3435T)和MDR-1的表达水平是显著相关的,MDR-1纯合体的表达率最低。
在德国人群中,纯合子比例高达24%。
纯合子病人在口服地高辛后,细胞质内地高辛浓度上升4倍或更高。
因而,在监测药物的潜在毒性方面,药物转运蛋白的多态性及其与药物的相互作用可以是另一个有效的途径[10]。
药物基因组学是基于药物反应的遗传多态性提出来的,所以遗传多态性是药物基因组学的基础。
药物的遗传多态性可以表现为药物代谢酶的多态性、药物转运体的多态性、药物受体的多态性和药物靶标的多态性等等。
这些多态性的存在都可能导致许多药疗中药物药效和毒副作用的个体间差异。
药物基因组学正是从基因水平揭示这些差异的遗传特征,包括选择人体(或其它物种)中有关药物作用、活性及排除的侯选基因,以及鉴别基因序列中的差异。
这些差异既可在生化水平上进行研究以评价它在药物作用中的功能意义,也可在群体水平上研究以确定它在药物作用中与所观察到的表型差异的统计学联系[11]。
所以,药物基因组学在加快药物开发的同时,用更加科学的手段给病人看病开药,即依据病人的基因组特征优化药疗方案,减少药疗的费用和风险。
到目前为止,药物基因组学仍是针对候选基因进行研究。
尽管现阶段可以同时研究多个基因而不需要任何关于它们的多态性的知识,但现有的关于药物动力学、药物作用机制和疾病遗传性的知识会限制候选基因的选择。
对高复发性家族性疾病的研究可以证明药物代谢中的遗传因素,但其结果不能应用于治疗无血缘关系的个体的大多数病例。
因此用连锁分析等方法对家系研究来寻找相关基因方面作用有限。
随着基因组研究的深入,基于SNP的连锁图谱的开始构建。
人们开始利用SNP作为工具来对药物反应相关基因进行关联分析,即检测某个或某些SNP在不同药效反应人群之间分布频率的差异来确定与药效相关的基因。
尽管存在很多技术上的问题,但药物基因组研究的重心向通过基因组水平的关联分析来寻找相关基因的方向转移,同时发展相应的大规模基因分型技术和相关的统计学分析工具已是必然。
药物基因组学发展还必须发展更为高效、经济的SNP检测技术。
高通量的SNP的检测方法如基因芯片和质谱将在SNP的检测中应用[12]。
为减少试剂和SNP消耗,SNP研究将向小型化、综合化方向发展。
在SNP研究中,将会采用机器人技术、微流体技术。
蛋白质组研究也会与药物基因组研究结合,从核酸和蛋白水平互补地阐明遗传多态性和药物疗效、毒副用之间的相互关系。
GenomicsresearchindrugdevelopmentAbstract:Pharmacogenomicscan besaid to studygenefunctionand the combinationofMolecularPharmacology,inmanywaysit'sverynecessary.Pharmacogenomics of distinction in a general sense of genes, it is not to find genes as the main purpose of the human genome, but relatively simple to apply known gene theory to improve the treatment of patients.In the same words, Pharmacogenomics indrugeffects and safety for the target to study various relationships between gene mutation and efficacy and safety.Because of Pharmacogenomics is the study of gene sequence variation and response to drugs of different Sciences, research efficiency, effects, so it is important approach to drugs through it or a specific group of people looking for the right drug for patients, Pharmacogenomics emphasize individualized ; timers, there are important theoretical significance and broad application prospects.Key Words:Genomics; Drug; Progress;Genepolymorphism;SNPReferences:[1] 汪园明. 药物基因组学的研究进展概述[J]. 中国医药导报,2010(35).[2] 王全民颜怀城杨广军. 药物基因组学研究概况[J]. 中国药业,2008(11).[3] 王淑梅孙路路. 药物基因组学与基本药物的合理使用[J]. 首都医药,2010(12).[4] 张贵寅. 药物基因组学研究进展[J]. 医学研究杂志,2007(05).[5] 方福德. 药物基因组学(pharmacogenomics)[J]. 中华预防医学杂志,2003(03).[6] 许岚, 张红星. 药物基因组学的应用研究[J]. 天津药学,2003(05).[7] 丁华文. 药物基因组学研究及现状[J]. 中国计划生育学杂志,2003(02).[8] 基因组单核苷酸多态性与药物基因组学[J]. 沈阳部队医药,2005(06).[9] 陈捷. 药物基因组学的研究进展概述[J]. 医学临床研究,2007(09).[10] 冯常强赵以松金筱. 药物基因组学应用的研究进展[J]. 现代中西医结合杂志,2008(21).[11] 许庭郁秦川蒋立新. 药物基因组学在药学中的应用[J]. 中国药业,2006(03).[12] 王玉, 汪海. 药物靶标研究中的功能基因组学[J]. 中国药理学通报,2005(03).。