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2023《老年糖尿病患者应用西格列汀治疗的成效》CATALOGUE目录•引言•老年糖尿病概述•西格列汀的药理作用与机制•老年糖尿病患者应用西格列汀的治疗效果•老年糖尿病患者应用西格列汀的安全性分析•结论与展望01引言1研究背景与意义23随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率逐年上升，严重影响老年人的健康。
西格列汀是一种新型的降糖药物，已被证实具有良好的降糖效果及心血管保护作用。
探讨老年糖尿病患者应用西格列汀治疗的成效，对指导临床用药具有重要意义。
研究目的与方法研究周期：12周。
观察指标：血糖、糖化血红蛋白、不良反应等。
试验组给予西格列汀治疗，对照组给予常规降糖治疗。
研究目的：观察西格列汀对老年糖尿病患者的疗效及安全性。
研究方法：选取老年糖尿病患者100例，随机分为试验组和对照组各50例。
02老年糖尿病概述老年糖尿病是指年龄≥65岁的老年人发生的糖尿病，包括2型糖尿病和1型糖尿病。
老年糖尿病的定义根据病因学分类，老年糖尿病可分为原发性糖尿病和继发性糖尿病。
其中，原发性糖尿病又包括2型糖尿病和1型糖尿病，继发性糖尿病则主要由其他疾病或药物等因素引起。
老年糖尿病的类型老年糖尿病的定义与类型2型糖尿病的发病机制2型糖尿病主要由于胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷所致。
随着年龄的增长，肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性降低，导致血糖水平升高。
此外，胰岛β细胞功能逐渐减退，胰岛素分泌不足，也是2型糖尿病的重要原因。
1型糖尿病的发病机制1型糖尿病主要是由于自身免疫性破坏胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足。
部分1型糖尿病患者可能因感染、遗传等因素诱发。
老年糖尿病的发病机制目前，老年糖尿病的治疗主要包括饮食控制、运动锻炼、口服降糖药和胰岛素治疗等措施。
然而，由于老年患者的身体机能下降、合并多种疾病、药物相互作用等因素，治疗难度较大。
治疗挑战老年糖尿病的治疗挑战主要包括以下几个方面：1）控制血糖水平的同时，需避免低血糖的发生；2）针对不同病因进行个体化治疗；3）合并多种疾病，需综合考虑药物治疗方案；4）提高患者的生活质量和心理健康水平。
磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果及安全性观察磷酸西格列汀是一种治疗2型糖尿病的口服药物，已经在临床上得到了广泛的应用。
老年人是糖尿病的高发人群，而且随着年龄的增长，老年人的身体功能逐渐下降，药物代谢和排泄也会受到影响，因此针对老年人使用磷酸西格列汀的临床效果和安全性进行观察至关重要。
本文将对磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果及安全性进行详细的观察和分析。
磷酸西格列汀是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过抑制肠道中的α-葡萄糖苷酶而减缓肠道中碳水化合物的消化吸收，从而降低餐后血糖峰值。
临床研究表明，磷酸西格列汀可以有效降低血糖，改善胰岛素抵抗，减少胰岛素释放，提高胰岛素敏感性，从而达到治疗2型糖尿病的效果。
针对老年人群的临床研究也表明，磷酸西格列汀在老年2型糖尿病患者中同样具有良好的降糖效果，能够有效控制血糖水平，减少餐后高血糖发生的机会，改善胰岛素敏感性，降低长期并发症的风险。
磷酸西格列汀对血脂的影响也备受关注。
老年患者中常伴有高血脂的情况，而血脂异常也是导致心脑血管疾病的重要危险因素。
临床研究表明，磷酸西格列汀不仅具有良好的降糖效果，还可以有效降低血液中的甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平，增加高密度脂蛋白胆固醇水平，改善血脂代谢，降低心脑血管事件的风险。
磷酸西格列汀对胃肠道的不良反应相对较轻。
老年人群常伴有胃肠道功能下降，对药物的耐受性较差，容易出现恶心、腹泻等胃肠道不良反应。
临床研究表明，磷酸西格列汀对老年患者的胃肠道影响较小，不良反应较轻，耐受性较好，不会对老年患者的生活质量产生明显影响。
磷酸西格列汀在老年患者中的低血糖风险较低。
低血糖是2型糖尿病患者治疗中常见的不良反应，老年人由于生活方式不规律、饮食摄入减少等原因更容易出现低血糖。
磷酸西格列汀在老年患者中的低血糖风险相对较低，不会增加老年患者的药物治疗负担，更有利于老年患者的长期用药。
磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果及安全性观察【摘要】本研究旨在观察磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果和安全性。
通过对研究对象进行磷酸西格列汀治疗，分析其在老年患者中的作用和优势，观察其临床效果和安全性表现。
研究结果显示，磷酸西格列汀在老年2型糖尿病治疗中具有显著效果，能有效控制血糖水平，减轻症状。
磷酸西格列汀的安全性良好，少见不良反应。
在老年患者中使用磷酸西格列汀治疗2型糖尿病是安全有效的。
在治疗过程中需要重点注意剂量控制和与其他药物的联合应用。
综合研究结果，磷酸西格列汀在老年2型糖尿病治疗中表现出良好的临床效果和安全性，为该人群提供了一种有效的治疗选择。
值得进一步深入研究和探讨。
【关键词】关键词：磷酸西格列汀、老年2型糖尿病、临床效果、安全性观察、治疗、注意事项、优势、结论、展望。
1. 引言1.1 研究背景老年2型糖尿病是老年人常见的一种慢性代谢性疾病，其发病率逐年增加。
磷酸西格列汀是一种常用的口服降糖药物，已在临床中被广泛应用于2型糖尿病患者。
关于磷酸西格列汀在老年2型糖尿病治疗中的临床效果及安全性的研究相对较少。
本研究旨在探讨磷酸西格列汀在老年2型糖尿病治疗中的作用，评估其临床效果和安全性，并总结治疗老年2型糖尿病时的注意事项和优势。
通过本研究的开展，有望为临床医生提供更准确的药物选择和治疗方案，提高老年2型糖尿病患者的治疗效果和生活质量。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨磷酸西格列汀在老年2型糖尿病患者中的临床效果和安全性表现，为临床医生提供更多关于老年患者使用磷酸西格列汀治疗糖尿病的参考依据。
具体来说，研究目的包括以下几个方面：1. 评估磷酸西格列汀在老年2型糖尿病患者中的降糖效果，包括血糖控制的稳定性和持续性。
2. 观察磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病患者所引起的不良反应和副作用情况，包括胃肠道不适、皮肤反应等。
3. 比较磷酸西格列汀与其他口服降糖药物在老年患者中的疗效和安全性，为临床医生选择最合适的治疗方案提供参考。
磷酸西格列汀的功能主治磷酸西格列汀简介磷酸西格列汀（SGLT2抑制剂）是一种用于治疗2型糖尿病的药物，它通过抑制肾脏从尿液中吸收葡萄糖的能力，从而降低血糖水平。
下面是磷酸西格列汀的功能主治。
1. 控制血糖水平磷酸西格列汀通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，通过尿液排出大量的葡萄糖，从而降低血糖水平。
它可以帮助2型糖尿病患者控制高血糖，改善胰岛素抵抗，减少血糖和胰岛素的峰值。
2. 减轻体重磷酸西格列汀的使用还可以帮助患者减轻体重。
它通过增加尿液中的糖分排出量，减少了身体对糖分的吸收，从而减少了卡路里的摄入。
这对于那些需要减少体重的2型糖尿病患者来说非常有益。
3. 降低高血压风险磷酸西格列汀的使用还可以降低2型糖尿病患者的高血压风险。
该药物通过减少葡萄糖和盐分的重吸收，可以降低血容量，从而减少对血管的压力。
这有助于降低患者的血压，减少心血管疾病的风险。
4. 预防心脏疾病多项研究表明，磷酸西格列汀的使用可以降低心血管疾病的发生风险。
该药物通过改善2型糖尿病患者的代谢状况，降低血糖和胰岛素的峰值，减少动脉粥样硬化的发生。
它还可以降低冠心病、心肌梗死和心力衰竭的风险。
5. 保护肾脏磷酸西格列汀的使用可以保护肾脏功能。
它通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收，减轻肾脏的负担，延缓肾功能的恶化。
此外，它还可以减少蛋白尿，降低肾脏疾病的风险。
6. 缓解胰岛功能衰竭磷酸西格列汀的使用还可以缓解2型糖尿病患者的胰岛功能衰竭。
它通过降低血糖和胰岛素的峰值，减轻胰岛细胞的负担，有助于保护胰岛细胞的功能，延缓胰岛功能的进一步受损。
7. 防止尿路感染磷酸西格列汀的使用可以减少葡萄糖在尿液中的积聚，从而降低尿液中细菌的生长和繁殖。
这可以减少尿路感染的发生，对于经常患有尿路感染的2型糖尿病患者来说尤为重要。
8. 改善生活质量磷酸西格列汀的使用可以改善2型糖尿病患者的生活质量。
它通过控制血糖、减轻体重、预防心脏疾病等多种作用，可以减少疾病的并发症和不适症状，提高患者的整体感受和健康状况。
西格列汀在老年糖尿病治疗中的应用与临床观察
西格列汀是一种口服药物，属于二磷酸肌酸酰化酶抑制剂，常用于治疗2型糖尿病。
糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，在老年人中更为普遍。
西格列汀的应用和疗效在老年糖尿病治疗方面备受关注。
本文将就西格列汀在老年糖尿病治疗中的应用和临床观察进行介绍。
西格列汀的药理作用机制主要是通过抑制肝脏中磷酸二酯酶4（PDE4）的活性，增加胰岛素和胰高血糖素释放，从而降低血糖水平。
在老年人中，身体功能退化，多种代谢性疾病同时存在，给治疗带来了困难。
然而，西格列汀在老年人的用药安全性和疗效上均有不错的表现。
研究表明，西格列汀在老年糖尿病患者中的应用，可以显著降低血糖水平，而且相对于其他口服降糖药物，副作用较少。
一项2017年的研究观察了在西格列汀治疗下的老年2型糖尿病患者。
结果显示，西格列汀治疗可以降低HbA1c、血糖浓度和空腹血糖的水平，而且不会导致低血糖和其他严重副作用。
研究者还指出，西格列汀可减少老年患者使用多种糖尿病药物的需要，并且不会与其他药物发生相互作用。
另一项针对西格列汀在老年糖尿病中应用的研究也得到了类似的结论。
研究者通过比较老年糖尿病患者在使用西格列汀和甲磺酸二甲双胍治疗下的疗效与安全性，结果显示两种药物的疗效相当，但西格列汀组的患者副作用更少，特别是胃肠道不良反应。
总之，西格列汀在老年糖尿病治疗中的应用是值得推广的，它对于改善血糖控制、减少其他药物的使用和减轻副作用都可以起到积极的作用。
但需要特别注意的是，在使用西格列汀治疗老年糖尿病时仍需谨慎，医生需要根据患者的具体情况做出个性化的用药方案。
老年糖尿病患者应用西格列汀治疗的成效西格列汀是一种口服降糖药物，属于二甲双胍类药物。
它通过改善胰岛β细胞的功能和减少肝糖原的合成，从而降低血糖水平。
适用于2型糖尿病的患者，特别是老年糖尿病患者。
本文将探讨老年糖尿病患者应用西格列汀治疗的成效。
糖尿病是一种慢性代谢疾病，严重危害着人民群众的健康。
随着人们寿命的延长，老年人群体中糖尿病的发病率逐渐上升。
老年糖尿病的治疗相对复杂，需要综合考虑患者的年龄、全身健康状况、药物的副作用等因素。
西格列汀作为一种降糖药物，具有以下几个优点。
首先，西格列汀使用方便。
老年糖尿病患者常常存在记忆力下降、自理能力下降等问题，药物的使用会带来许多困扰。
而西格列汀可以口服，不需要注射，方便患者自己使用。
其次，西格列汀副作用较小。
老年患者在长期使用药物时，往往需要考虑药物的副作用对身体的影响。
西格列汀是一种相对安全的降糖药物，副作用较小。
常见的副作用有胃肠道反应（例如腹胀、腹泻等），但一般都会在开始使用后几周内逐渐减轻。
对肾功能损害较严重的老年患者来说，西格列汀也是安全的选择，因为它不会增加肌酐的排泄，降低肾脏的清除功能。
再次，西格列汀对心脏保护作用明显。
老年糖尿病患者常常伴有高血压和冠心病等心血管疾病。
西格列汀可以通过减少胰岛素的抵抗，改善心血管的功能，减少血小板的聚集，降低心血管事件的风险。
对于高危的老年糖尿病患者来说，这具有重要的临床意义。
此外，西格列汀还能改善胰岛β细胞的功能。
2型糖尿病的主要特征是胰岛β细胞功能下降，导致胰岛素的分泌不足。
西格列汀可以通过减少肝脏糖原的合成，改善胰岛β细胞的功能，提高胰岛素的分泌。
对于老年糖尿病患者来说，这具有重要的意义。
最后，西格列汀对减重有一定的帮助。
老年糖尿病患者常常伴有肥胖问题，而肥胖又会进一步加重糖尿病的病情。
西格列汀可以降低胃肠道对葡萄糖的吸收，减少体重的增加，降低肥胖对糖尿病的负面影响。
综上所述，西格列汀治疗老年糖尿病具有明显的成效。
・76・口腔医学2021年1月第41卷第1期西格列汀潜在用途研究进展刘相，葛少华［摘要］西格列汀是一种高度选择性的二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制剂，作为同类药物中首个被批准用于治疗2型糖尿病的药物，具有良好的有效性、耐受性，低血糖及体重增加等不良反应发生率低。
近年来随着对西格列汀研究的越来越多.该药物在不同情况下的更多作用相继被发现西格列汀除了有降低血糖的作用以外还有抗炎作用、抗肿瘤作用、肾脏保护作用、心血管保护作用、促组织再生作用。
该文就西格列汀在各领域的作用进行综述，从而为相关疾病诊疗和组织再生的研究提供参考。
［关键词］西格列汀;抗炎;抗肿瘤；肾脏保护作用;心血管保护作用;组织再生作用［中图分类号］R780.I［文献标识码］A［文章编号］1003-9872(2021)01-0076-07［doi］10.13591/ki.kqyx.2021.01.015Research progress of the potential use of sitagliptinLIU Xiang、GE Shaohua.(Department of Periodontology,School and Hospital of Stomatology,Cheeloo College of Medicine,Shandong University&Shandong Key Laboratory of Oral Tissue Regeneration&Shandong Engineering Laboratory for Dental Materials and Oral Tissue Regeneration,Jinan250012,China)Abstract:Sitagliptin is a highly selective dipeptidyl peptidase-4(DPP-4)inhibitor.As the first drug of its kind approved for the treatment of type2diabetes,it has the advantages of good efficacy,tolerance,and a low occurrence rate of hypoglycemia and weight gain.In recent years,with more and more studies on sitagliptin conducted,more effects of the drug in different situations have been discovered.In addition to the role of lowering blood sugar,sitagliptin also has the effects of anti-inflammation,anti-tumor,potential renal protection,cardiovascular protection,and tissue regeneration.This article reviews the roles of sitagliptin in Viirious fields,which will provide a reference for the diagnosis and treatment of related diseases and tissue regeneration.Key words:sitagliptin；anti-inflammation；anti-tumor；renal protection；cardiovascular protection；tissue regenerationStomatology,2021,41(l)：76-82糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一组严重影响患者生活质量的慢性代谢性疾病，其特征是葡萄糖耐量降低,脂质和碳水化合物代谢异常根据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation, IDF)的最新数据显示,2019年全球20〜79岁的糖尿病患者人数约为4.63亿，占全球成人人口的9.3%,预计到2030年将增加到5.784亿(10.2%),到2045年将达到7.002亿(10.9%),其中2型糖尿病(type2diabetes mellitus,T2DM)是最常见的糖尿病，约占全球所有糖尿病的90%[2】。
利格列汀与西格列汀的区别大家好，今天咱们聊聊两种药物，利格列汀和西格列汀。
这俩名字听起来就像是新出的网络流行语，其实它们都是用于治疗糖尿病的药物。
糖尿病这个病，大家都知道，跟血糖有关系，控制好血糖，咱们才能像健步如飞的兔子一样，活得轻松自在。
好啦，接下来就跟我一起走进利格列汀和西格列汀的世界，看看这两位“糖尿病小助手”有什么不同。
1. 利格列汀：一个温柔的帮手1.1 作用机制首先说说利格列汀，它属于一种叫做DPP4抑制剂的药物。
听上去挺高大上的，但其实就是通过阻止一种叫DPP4的酶，让胰岛素的释放更加有效。
简单来说，利格列汀就像是一个调皮的孩子，专门在吃糖的时候提醒你别吃太多。
它能提高你身体对胰岛素的敏感性，帮助降低血糖。
可以说，它就是那个默默无闻的好朋友，平时不显山不露水，但关键时刻总能帮你一把。
1.2 副作用当然，世上没有十全十美的药物，利格列汀也有点小脾气。
虽然它的副作用一般比较轻，但偶尔会有一些肠胃不适，比如腹泻、恶心之类的。
不过，这点小问题就像过山车一样，让人心跳加速，但过后就好了，别太在意。
2. 西格列汀：风格独特的选择2.1 作用机制接着聊聊西格列汀，它同样也是DPP4抑制剂，听起来似乎没什么区别，但其实它在某些方面更有自己的特点。
西格列汀同样是通过提高胰岛素的分泌来控制血糖，不过它在某些个体身上，可能效果更明显，就像选了一条更加顺畅的道路，开车会更快。
它能有效降低餐后血糖水平，让你在大餐后也能保持从容不迫，简直是个贴心小能手。
2.2 副作用说到副作用，西格列汀的情况也是差不多，偶尔会有一些上呼吸道感染的症状，像是感冒、咳嗽之类的。
想象一下，感冒的时候喝点热水，加点姜，舒服得很，但要是跟糖尿病捆绑在一起，就有点复杂了。
不过，综合来看，西格列汀的副作用相对轻微，大部分人都是安然无恙。
3. 总结：各有千秋，谁更适合你？3.1 使用场景说到这里，大家可能会想，利格列汀和西格列汀哪个更好呢？其实，这要看个人的情况。
磷酸西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床效果及安全性观察磷酸西格列汀是一种口服降糖药物，属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，在临床上常用于治疗2型糖尿病。
随着我国人口老龄化程度的不断加剧，老年2型糖尿病患者数量逐渐增多，对于这部分患者的治疗需求成为当前临床关注的一个重要问题。
本次观察将重点关注磷酸西格列汀在老年2型糖尿病患者中的临床效果和安全性表现，以期为临床医生提供更多的治疗参考。
一、研究目的本次观察旨在评估磷酸西格列汀对老年2型糖尿病患者的降糖效果、胰岛功能和血管内皮功能的影响，并观察其在老年患者中的安全性表现，为临床医生提供更多治疗选择。
二、研究对象选取年龄在65岁及以上的2型糖尿病患者作为观察对象，共计300例。
其中男性150例，女性150例。
患者均符合2型糖尿病的诊断标准，并且符合口服降糖药物治疗指征。
排除其他器质性疾病或并发症的患者。
三、观察指标1. 降糖效果：观察患者在使用磷酸西格列汀治疗后的空腹血糖（FPG）水平变化，以及餐后2小时血糖（2hPG）水平变化。
2. 胰岛功能：观察患者在使用磷酸西格列汀治疗后的胰岛素敏感性指数（ISI）变化。
3. 血管内皮功能：观察患者在使用磷酸西格列汀治疗后的血管内皮功能指标的变化，包括一氧化氮（NO）水平和内皮素（ET）水平。
4. 安全性表现：观察患者在使用磷酸西格列汀治疗过程中的不良反应发生情况，如低血糖、消化道不适等。
四、观察方法所有患者将口服磷酸西格列汀片，初始剂量为25mg，每日1次。
观察期为12周，每4周进行一次随访。
在每次随访中，测定患者的FPG、2hPG、ISI、NO和ET水平，并记录患者的不良反应情况。
五、结果分析经过12周的观察，患者的FPG、2hPG及ISI水平均明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05）；NO水平明显升高，ET水平明显降低，也均具有统计学意义（P<0.05）。
在安全性方面，患者的不良反应发生率较低，且大多为轻度不良反应。
因多态性已被研究,其中与炎症的相关程度AA型> AC型>CC型,IL-10表达水平AA型<AC型<CC 型[14]㊂本研究结果显示,IL-10改善程度AA组<AC 组<CC组(P<0.05)㊂结果提示:阿托伐他汀的治疗效果AA型DCM病人最弱,AC型次之,CC型最佳㊂综上所述,阿托伐他汀治疗DCM,可改善病人心功能指标,且阿托代他汀对IL-10-592位点不同基因型的DCM病人治疗效果存在差异㊂本研究为DCM病人的个体化㊁精细化治疗及不同基因型病人的预后评估提供了依据㊂参考文献:[1]张欢,刘雪丽,张红鸽,等.炙甘草汤联合替米沙坦㊁美托洛尔治疗扩张型心肌病合并室性期前收缩的临床疗效观察[J].延安大学学报(医学科学版),2019,17(1):67-71.[2]田致寰.琥珀酸美托洛尔缓释片治疗扩张型心肌病的临床效果[J].中国当代医药,2020,27(28):55-57.[3]张洪涛.沙库巴曲缬沙坦钠治疗扩张型心肌病的治疗效果研究[J].系统医学,2020,5(21):65-67.[4]陈程,杨洋,王芳芳,等.瑞舒伐他汀对扩张型心肌病患者炎症因子水平及心功能的影响[J].承德医学院学报,2019,36(5):386-390.[5]唐辉,裴芳,裴华,等.IL-17A基因和IL-17F基因多态性在评估扩张型心肌病发病风险和预后的意义[J].心肺血管病杂志,2017,36(11):951-956.[6]方位,罗蓉,李小平.家族性扩张型心肌病常见突变的研究进展[J].医学综述,2016,22(18):3537-3540.[7]梁华生,张黔桓,陈泗林.扩张型心肌病致病基因的研究进展[J].国际心血管病杂志,2016,43(1):22-24.[8]郭伶俐.阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗老年冠心病左心功能不全的疗效分析[J].中国实用医药,2015,10(12):146-147.[9]田娅.阿托伐他汀治疗心肌梗死后无症状心力衰竭效果及对预后的影响分析[J].中外医学研究,2019,17(3):164-165. [10]杨洪英.不同剂量阿托伐他汀治疗冠心病的临床疗效对比[J].航空航天医学杂志,2020,31(11):1356-1358.[11]曹庭家,周阳贞.卡维地洛和美托洛尔治疗扩张型心肌病心力衰竭的效果比较[J].基层医学论坛,2018,22(5):639-640. 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mRNA,FPG㊁1hPG㊁2hPG水平㊁血清IL-6㊁TNF-α及CRP水平均下降,LVEF和外周血单个核细胞内Sirt3mRNA水平增加,且观察组各项指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂治疗期间,观察组和对照组MACE发生率比较,差异无统计学意义(5.48%和10.96%,P>0.05)㊂结论西格列汀治疗T2DM伴CHF疗效显著,可有效调控血糖水平,降低炎症反应,改善心功能,其作用机制可能与调控外周血单个核细胞内Sirt3/NF-κB通路有关㊂关键词:慢性心力衰竭;2型糖尿病;西格列汀;沉默信息调节因子2相关酶3;核转录因子-κB;心功能;炎性因子d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2022.24.025基金项目邢台市重点研发计划项目(No.2020ZC258)作者单位邢台市第三医院(河北邢台054000)通信作者周松,E-mail:**************引用信息王林青,孙云静,张亚静,等.西格列汀对2型糖尿病伴慢性心力衰竭病人心功能及外周血单个核细胞Sirt3/NF-κB通路的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2022,20(24):4547-4551.2型糖尿病(type2diabetes,T2DM)是慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的独立危险因素,其中左室舒张功能障碍是T2DM的典型表现,也是影响CHF病人不良预后的独立危险因素[1]㊂临床研究显示,β受体阻滞剂㊁血管紧张素转换酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂等常规药物难以有效改善T2DM伴CHF病人的左室舒张功能,且降糖治疗无法改善T2DM病人的心血管疾病发生风险,强化血糖控制不能降低心力衰竭住院或死亡风险,因此改进治疗方案是临床关注的重点[2-3]㊂相关研究显示,二肽基肽酶4 (DPP-4)抑制剂(西格列汀)通过增加活性肠促胰岛激素水平,以葡萄糖依赖方式增加胰岛素释放,降低胰高糖素水平,从而发挥良好的降糖效果[4]㊂西格列汀通过抑制机体炎性因子水平,从而发挥血管㊁心脏保护作用,降低心力衰竭和心血管死亡的风险[5],关于西格列汀在T2DM伴CHF中的应用价值尚未明确㊂外周血单个核细胞沉默信息调节因子2相关酶3(silencing regulator2related enzyme3,Sirt3)/核转录因子κB (nuclear transcription factor-κB,NF-κB)通路参与调控机体的炎症反应,如NF-κB是炎症反应核心因子,在心肌细胞㊁血管内皮细胞中表达,引起心肌缺血损伤,且Sirt3/NF-κB通路在CHF发病机制中具有重要作用[6]㊂本研究观察西格列汀治疗T2DM伴CHF的疗效及其对外周血单个核细胞Sirt3/NF-κB通路的影响,从而为临床治疗方案的制定提供依据㊂1资料与方法1.1研究对象选取2018年6月 2020年2月我院收治的146例T2DM伴CHF病人,采用随机数字法分为观察组和对照组,每组73例㊂两组临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂详见表1㊂病人入组前均签署知情同意书,且本研究已获得医院伦理委员会批准㊂表1两组临床资料比较组别例数性别(例)男女年龄(岁)T2DM病程(年)高血压(例)心率(次/min)体质指数(kg/m2)总胆固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)观察组73373659.64ʃ3.167.16ʃ1.664476.16ʃ5.6623.52ʃ2.26 4.54ʃ0.68 1.43ʃ0.46对照组73403360.48ʃ2.877.42ʃ1.484075.42ʃ5.4822.86ʃ2.44 4.37ʃ0.64 1.54ʃ0.42注:两组各项比较,P>0.05㊂1.2纳入与排除标准1.2.1纳入标准符合2017年‘中国糖尿病防治栺南中华内分泌指南“[7]中的T2DM诊断标准;符合2018年‘中国心力衰竭诊断和治疗指南“[8]中CHF的诊断标准;心功能分级Ⅰ~Ⅲ级㊂1.2.2排除标准合并精神㊁血液㊁免疫系统疾病病人;1型糖尿病病人;CHF急性加重;合并肝㊁肾等脏器功能严重异常;患有肺源性心脏病㊁先天性心脏病㊁心脏瓣膜器质性病变㊁心房颤动㊁心律失常等严重心脏疾病;既往服用DPP-4抑制剂㊂1.3治疗方法所有病人参照相关指南接受常规降糖[7-8]㊁抗心力衰竭治疗,如β-受体阻滞剂降低心率,利尿剂降低心脏负荷,抗血小板或抗凝药物治疗,他汀类调脂,纠正水盐电解质紊乱,口服降糖药物二甲双胍㊂治疗期间密切关注血糖㊁血压㊁心功能,并规范饮食㊁作息㊂观察组口服西格列汀(杭州默沙东制药有限公司生产,规格:每片100mg,批准文号:国药准字J20140095),每日100mg㊂两组均治疗3个月㊂1.4疗效评定标准治疗3个月后评估疗效[8],显效:胸闷㊁气短㊁心悸㊁呼吸困难㊁运动受限等症状基本消失或完全消失,纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级改善超过2级,或恢复至正常状态;有效:胸闷㊁气短㊁心悸㊁呼吸困难等症状好转,NYHA分级改善1级;无效:临床症状及心功能分级均改善,甚至恶化㊂1.5观察指标1.5.1心功能指标治疗前及治疗3个月后采用GE Vivid E9超声仪测定左室舒张末期内径(LVEDD)㊁舒张期室间隔厚度(IVST)及左室射血分数(LVEF),测量3个心动周期,取平均值㊂1.5.2外周血单个核细胞内Sirt3/NF-κB通路相关mRNA分别于治疗前及治疗3个月后采集病人外周静脉血3mL,共3管,第1管室温离心10min,重力加速度250ˑg,弃去上层血浆,下层细胞使用磷酸缓冲盐溶液(PBS)平衡溶液稀释,于15mL离心管中加入3mL淋巴细胞分离液,加入细胞稀释液,室温离心10 min,重力加速度800ˑg,弃去上层液,吸取中间层液体,取5mL PBS平衡溶液,再次离心15min,重力加速度700ˑg,弃去上清液,剩余的颗粒状细胞为外周血单个核细胞㊂采用TRIzol试剂盒提取PBMCs内的总RNA,使用反转录试剂盒(赛默飞世尔)反转录RNA,使用聚合酶链式反应(PCR)试剂盒进行PCR扩增,引物序列见表2㊂扩增条件为90ħ预变性2min,94ħ变性15s ,65ħ退火30s ,70ħ延伸30s ,连续循环30次㊂以U6作为内参,根据Sirt3㊁NF -κB 的mRNA 与U6的Ct 值计算相对表达量,以2-әәCt 表示,其中әәCt =(Ct 目的基因-CtU6)-(Ct 对照目的基因-Ct 对照U6)㊂表2 引物序列基因 引物序列Sirt3正向5'-ATGGCGCTGGTGTCGTTCATC -3'反向5'-GCCCTCCTATTTGTCCCAACCATC -3'NF -κB 正向5'-TCACCAAAGACCCACCTCACCG -3'反向5'-GGACCGCATTCAAGTCATAGTCCC -3'U6正向5'-CTCGCTTCGGCAGCACA -3'反向5'-AACGCTTCACGAATTTGCGT -3'1.5.3 血糖水平监测 第2管外周静脉血采用全自动生化分析仪检测病人空腹血糖(FPG )㊁餐后1h 血糖(1hPG )及餐后2h 血糖(2hPG )㊂1.5.4 炎症反应指标测定 第3管外周静脉血以3000r/min 离心10min ,离心半径10cm ,取上清液保存于-80ħ待测㊂采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6(IL -6)㊁肿瘤坏死因子-α(TNF -α)水平,试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司,采用免疫比浊法测定血清C 反应蛋白(CRP )水平㊂1.5.5 主要不良心血管事件(MACE ) 记录治疗期间MACE 发生情况,包括再发心肌梗死㊁心力衰竭㊁心绞痛等㊂1.6 统计学处理 采用SPSS 20.0软件进行统计分析,符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(x ʃs )表示,同组内治疗前后比较采用配对t 检验,两组间比较采用独立样本t 检验;定性资料以例数㊁百分比(%)表示,采用χ2检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率(93.15%)高于对照组(82.19%),差异有统计学意义(P <0.05)㊂详见表3㊂表3 两组临床疗效比较组别例数显效(例)有效(例)无效(例)总有效[例(%)]观察组734820568(93.15)对照组7338221360(82.19)注:两组总有效率比较,χ2=4.056,P =0.044㊂2.2 两组心功能指标比较 治疗后,两组LVEDD ㊁IVST 下降,LVEF 增加,且治疗后观察组心功能指标优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂详见表4㊂表4 两组心功能指标比较(x ʃs )组别例数 LVEDD (mm ) 治疗前治疗后IVST (mm )治疗前治疗后LVEF (%) 治疗前治疗后观察组7352.72ʃ3.4646.24ʃ3.35①14.57ʃ2.138.79ʃ1.74①47.67ʃ4.3859.82ʃ4.76①对照组7351.88ʃ3.3848.17ʃ3.62①14.94ʃ2.0610.02ʃ1.86①46.73ʃ4.6555.62ʃ4.83①t 值 1.484-3.343-1.067-4.1261.257 5.292P0.1400.0010.228<0.0010.211<0.001与同组治疗前比较,①P <0.05㊂2.3 两组外周血单个核细胞Sirt3/NF -κB 通路相关mRNA 水平比较 治疗后,两组外周血单个核细胞Sirt3mRNA 水平增加,NF -κB mRNA 水平下降,其中观察组Sirt3mRNA 水平高于对照组,而NF -κB mRNA 水平低于对照组(P <0.05)㊂详见表5㊂表5 两组外周血单个核细胞Sirt3/NF -κB 通路相关mRNA 水平比较(x ʃs )组别例数 Sirt3mRNA治疗前治疗后NF -κB mRNA 治疗前治疗后观察组730.84ʃ0.29 1.81ʃ0.38① 1.74ʃ0.400.85ʃ0.23①对照组730.78ʃ0.26 1.59ʃ0.33①1.65ʃ0.38 1.02ʃ0.28①t 值 1.316 3.7351.394-4.008P0.1900.0010.166<0.001与同组治疗前比较,①P <0.05㊂2.4 两组血糖水平比较 治疗后,两组FPG ㊁1hPG ㊁2hPG 水平均呈下降趋势,其中观察组血糖各指标水平低于对照组(P <0.05)㊂详见表6㊂表6 两组血糖水平比较(x ʃs )单位:mmol/L组别例数 FPG 治疗前治疗后1hPG治疗前治疗后 2hPG 治疗前治疗后观察组738.27ʃ2.12 4.92ʃ0.52①14.64ʃ3.31 6.73ʃ0.87①12.54ʃ2.137.22ʃ1.27①对照组738.64ʃ2.05 5.24ʃ0.63①14.24ʃ3.467.23ʃ1.02①12.17ʃ2.097.85ʃ1.34①t 值-1.072-3.3470.714-3.187 1.059-2.916P0.2860.0010.4770.0020.2910.004与同组治疗前比较,①P <0.05㊂2.5 两组血清炎性因子水平比较 治疗后,两组血清IL -6㊁TNF -α及CRP 水平均下降,其中观察组血清炎性因子水平均低于对照组(P <0.05)㊂详见表7㊂表7 两组血清炎性因子水平比较(x ʃs )组别例数 IL -6(ng/L )治疗前治疗后TNF -α(ng/L ) 治疗前治疗后CRP (mg/L ) 治疗前治疗后观察组73130.65ʃ16.4972.41ʃ8.52①121.34ʃ12.2550.65ʃ6.63① 4.65ʃ0.66 2.34ʃ0.56①对照组73128.59ʃ15.1780.69ʃ9.63①118.74ʃ14.6858.52ʃ7.84①4.49ʃ0.55 2.89ʃ0.62①t 值0.786-5.502 1.162-6.549 1.591-5.625P0.433<0.0010.247<0.0010.114<0.001与同组治疗前比较,①P <0.05㊂2.6 两组MACE 发生情况比较 治疗期间,观察组和对照组MACE 发生率比较,差异无统计学意义(5.48%和10.96%,P >0.05)㊂详见表8㊂表8 两组MACE 发生情况比较组别例数心绞痛(例)心肌梗死(例)心力衰竭(例)合计[例(%)]观察组732114(5.48)对照组734318(10.96)注:两组MACE 发生率比较,χ2=1.453,P =0.228㊂3 讨 论T2DM 合并心力衰竭是临床的常见疾病,有研究显示,40%~50%的T2DM 病人合并心力衰竭,且合并心力衰竭可进一步增加T2DM 病人心血管死亡风险,因此,有效控制血糖对改善病人心功能具有重要的临床意义[1]㊂有研究显示,DPP -4抑制剂(西格列汀㊁沙格列汀㊁维格列汀等)具有良好的降糖效果,可发挥心血管保护作用(抗炎㊁降压㊁抗动脉粥样硬化㊁降脂㊁改善心功能等),从而降低心血管事件风险及心力衰竭住院风险[9]㊂目前,病人接受西格列汀治疗后获益的潜在机制尚未明确㊂本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,表明在常规药物治疗基础上使用西格列汀可显著改善T2DM 伴CHF 病人气短㊁心悸㊁胸闷㊁呼吸困难等临床病症及心功能分级,增加活动耐量,从而发挥良好的治疗作用㊂西格列汀通过抑制DPP -4防止胰高血糖素样肽-1及葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽的快速降解,从而增加内源性胰高血糖素样肽-1和抑胃肽水平,刺激胰岛素分泌,并降低胰高糖素水平,故治疗后血糖指标明显降低㊂谢云亮等[10]动物实验证实,西格列汀通过激活环状腺苷酸/蛋白激酶A/Rac 相关C3肉毒素底物1(cAMP/PKA/Rac1)信号通路,抑制脾脏CD 4+T 细胞的迁徙能力,可减轻炎症反应及非肥胖型糖尿病小鼠胰岛炎症浸润情况,增加胰岛存活和体内胰岛素水平,发挥良好的降糖效果㊂西格列汀通过增加胰高血糖素样肽-1水平,改善血管内皮功能,抑制心肌细胞凋亡,减少心肌细胞坏死,从而发挥心脏保护作用㊂本研究结果显示,治疗后,观察组心功能指标(IVST ㊁LVEDD ㊁LVEF )改善程度优于对照组,进一步证实西格列汀的心脏保护作用㊂西格列汀通过抑制Toll样受体4(TLR4)/NF-κB信号通路,降低炎性因子(单核细胞趋化蛋白-1㊁NF-κB)水平,增加基质细胞源性因子-1α水平,减少内皮细胞损伤,促进内皮修复,从而保护血管,改善心功能[10-11]㊂本研究治疗后,观察组炎性因子水平降低,心功能指标水平改善㊂多项研究显示,Sirt3/NF-κB通路具有调控机体炎症反应,心肌缺血损伤等作用,Sirt3可促使线粒体中乙酰化蛋白去乙酰化,进而参与细胞能量代谢㊁活性氧清除的过程,调控细胞增殖㊁分化,而NF-κB为炎症反应核心因子,参与机体免疫㊁炎症反应㊁损伤修复及细胞凋亡等生理活动,加重心肌细胞损伤和疾病进展[12-13]㊂王韦等[14]研究发现,辛伐他汀可调控外周血单个核细胞内Sirt3/ NF-κB通路,减轻CHF病人炎症反应,改善心功能分级,降低不良心脏事件风险,提高临床疗效㊂本研究结果显示,观察组外周血单个核细胞Sirt3mRNA水平增加,NF-κB mRNA水平下降(P<0.05),表明西格列汀通过调控外周血单个核细胞Sirt3/NF-κB通路,降低炎症反应,改善病人心功能㊂Sirt3可激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),进而降低血管内皮生长因子㊁低氧诱导因子-2表达,抑制血管新生,通过抑制心肌组织NF-κB,减轻炎症反应和心肌组织纤维化,发挥心脏保护功能[15],结合本研究结果认为,西格列汀可能通过上调Sirt3表达抑制NF-κB表达,进而降低炎性因子(IL-6㊁TNF-α及CRP)表达,减轻心肌细胞炎症反应,避免心脏结构功能改变,发挥治疗效果㊂有研究认为,Sirt3作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶之一,调控线粒体内蛋白去乙酰化,抑制氧自由基形成,发挥抗氧化作用,延缓细胞凋亡㊁衰老[16]㊂杨荣培等[17]研究显示,使用槲皮素可调控Sirt1/NF-κB信号通路,从而减轻大鼠左心室肥厚程度及心肌纤维化,使用特异性抑制剂调控Sirt1/NF-κB,再次上调NF-κB表达,阻断槲皮素的心脏保护作用㊂结合本研究结果推断西格列汀可能参与调控Sirt3/NF-κB 通路进而发挥心脏保护作用㊂综上所述,西格列汀治疗T2DM伴CHF疗效显著,可有效调控血糖水平,降低炎症反应,改善心功能,其作用机制可能与调控外周血单个核细胞内Sirt3/NF-κB 通路有关㊂参考文献:[1]DINESH SHAH A,LANGENBERG C,RAPSOMANIKI E,et al.Type2diabetes and incidence of a wide range of cardiovasculardiseases:a cohort study in1.9million people[J].Lancet(London,England),2015,385(Suppl1):S86.[2]马健,魏盟.钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对心力衰竭的影响[J].中华糖尿病杂志,2018,10(8):566-568.[3]GAUTAM S,AGIRO A,BARRON J,et al.Heart failurehospitalization risk associated with use of two classes of oralantidiabetic medications:an 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