遗传性疾病与内分泌疾病

考纲要点一、21－三体综合征1．熟悉21－三体综合征的病因2．掌握21－三体综合征的临床表现3．熟悉21－三体综合征的细胞遗传学特征与分型二、苯丙酮尿症1．了解苯丙酮尿症的发病机制2．掌握苯丙酮尿症的临床表现3．熟悉苯丙酮尿症的诊断方法4．掌握苯丙酮尿症的治疗方法三、先天性甲状腺功能减低症1．了解先天性甲状腺功能减低症的病因2．掌握先天性甲状腺功能减低症的临床表现3．掌握先天性甲状腺功能减低症的实验室检查4．熟悉先天性甲状腺功能减低症的鉴别诊断5．掌握先天性甲状腺功能减低症的治疗要点精解一、21－三体综合征1．21－三体综合征的病因：21－三体综合征发生的原因与母亲妊娠时年龄过大、妊娠时病毒感染、使用某些药物或放射线照射、遗传因素等有关。

2．21－三体综合征的临床表现：⑴典型的特殊面容：两眼裂外侧上斜，鼻梁低平，眼距较宽，嘴小唇厚，伸舌流涎，耳廓较小。

皮肤细嫩，头发细软。

⑵不同程度的智能落后。

⑶生长发育落后，运动机能发育落后，性发育迟缓，出牙延迟。

肌张力低下，关节柔软，腹膨隆，可有脐疝。

⑷肢体短小，手指粗短，小指尤短且向内弯曲，常有通贯手，手掌三叉点移向掌心。

⑸其他畸形，如先天性心脏病，消化道畸形，腭、唇裂，多指趾畸形等。

3．21－三体综合征的细胞遗传学特征与分型：21－三体综合征的染色体核型分析可有下列三种类型：⑴典型21－三体型：核型为47，XY（XX）,＋21，此型占绝大多数，约95％。

⑵易位型：约占％～5％，其中D/G易位最常见，D组中以14•号染色体畸变为主，核型为46，XY（XX），－14，＋t（14q21q）；少数为15号染色体畸变所致，核型为46，XY（XX），－15，＋t（15q21q）。

另一种为G/G易位，核型为46，XY（XX），－21，＋t（21q21q），或46,XY（XX），－22，＋t（21q22q）。

⑶嵌合体型：约占2％～4％，患儿体内有两种细胞株，一株正常，另一株为21－三体细胞，核型多为46，XY（XX）/47，XY（XX），＋21。

二、苯丙酮尿症1．苯丙酮尿症的发病机制：苯丙酮尿症是一种较常见的氨基酸代谢病，•大部分患者由于肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，不能将苯丙氨酸变为酪氨酸，而是转变成苯丙酮酸从尿液中排除，并引起一系列代谢异常。

⑴典型（99%）：肝细胞缺乏苯丙氨酸-4-羟化酶（PAH）。

⑵非典型（1%）：四氢叶酸缺乏型（BH4）。

包括鸟苷三磷酸环化水合酶(GTP- CH)缺乏型、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-PTS）缺乏型、二氢生物蝶呤还原酶（DHPR）缺乏型。

2．苯丙酮尿症的临床表现：⑴出生时正常，3～4个月后出现不同程度的智能发育落后，表情呆滞，易激惹，可伴有惊厥，如未经治疗，大都发展为严重的智力障碍。

⑵外观：头发逐渐变黄、少光泽，皮肤色泽浅，面部可有湿疹样皮疹。

⑶尿有“霉臭”或呈“鼠尿”味。

⑷同胞兄妹中可能有同样患儿。

3．苯丙酮尿症的诊断方法：⑴尿三氯化铁试验和2，4-二硝基苯肼：为本病的筛查试验，呈阳性。

⑶尿液中大量排出对羟基苯乙酸、对羟基苯丙酮酸等特征性有机酸，可藉气相色普检测确诊。

尿氨基酸层析或高压电泳可发现苯丙氨酸区带。

⑷尿蝶呤分析：应用高压液相层析（HPLC）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，可以鉴别三种非典型苯丙酮尿症。

⑸血氨基酸分析：血苯丙氨酸（Phe）>L(20mg/dl)；血酪氨酸（Tyr）降低；⑹酶学诊断：外周血相关缺陷酶分析，适于非经典型。

⑺DNA分析： PAH基因突变分析。

⑻产前诊断：羊水DNA分析与羊水蝶呤分析4．苯丙酮尿症的治疗方法：⑴低苯丙氨酸饮食：一经诊断，应及早开始饮食治疗，对婴儿喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，•对幼儿添加辅食应以低蛋白质食物为主，每日苯丙氨酸按30～50mg/kg适量供给，以维持血中苯丙氨酸浓度在～L（2～10mg/dl）为宜，以减少对脑的损伤。

饮食控制需持续到青春期以后。

⑵伴有惊厥者：使用抗惊厥药物。

⑶非典型PKU治疗：配合饮食疗法，补充BH4、5-羟色胺、L-DOPA等。

三、先天性甲状腺功能减低症1．先天性甲状腺功能减低症的病因：先天性甲状腺功能减低症由先天性原因引起甲状腺激素合成不足而造成。

分为两大类：⑴散发性者：因先天性甲状腺发育不良或甲状腺激素合成途径中酶缺陷所引起；包括①甲状腺胚胎发育异常，如甲状腺不发育或发育不全，约占 90% ；②甲状腺激素合成途径中酶缺陷；③促甲状腺激素(TSH)缺乏；④受体缺陷。

⑵地方性者：多见于甲状腺肿流行的地区，由于胎儿期缺碘致甲状腺功能低下。

2．先天性甲状腺功能减低症的临床表现：⑴常为过期产儿，出生体重较重，新生儿期生理性黄疸延长。

⑵生理功能低下，如体温低，心率、呼吸频率较慢，喂养困难，少吃少哭，少动多睡，常有便秘腹胀。

新生儿期主要表现为非特异性生理功能低下。

⑶特殊面容、形态：较大患儿常呈呆笨面容，体态不匀称，躯干长而四肢短小，鼻梁低，舌厚大且常伸出口外，皮肤粗糙且干燥，肤色黄，可有粘液性水肿，头发稀少干枯，腹膨隆，常有脐疝。

⑷智能落后，动作发育迟缓，表情呆板。

⑸生长发育迟缓，身材矮小，出牙延迟，囟门晚闭。

3．先天性甲状腺功能减低症的实验室检查：⑴新生儿筛查：先天性甲状腺功能减低症为法定筛查疾病之一。

采用生后2～3天新生儿干血滴纸片检测TSH浓度。

若＞20mU/L时，为筛查阳性，再作血清TSH和T4测定以确诊。

⑵血清TSH增高，血T4、T3降低。

⑶甲状腺131Ｉ吸收率降低，甲状腺99m Tc扫描可发现甲状腺缺如，•发育不全或异位。

地方性呆小病吸碘率正常或增高。

4．先天性甲状腺功能减低症的鉴别诊断：⑴佝偻病：有动作发育、生长发育迟缓，但智能正常，皮肤正常，有佝偻病体征以及血生化和骨骼X片的改变，无甲低特殊面容。

⑵先天性巨结肠：出生后即有便秘、腹胀，并伴有脐疝，但其面容、精神反应正常，血T3、T4、TSH正常。

⑶21-三体综合征：有智能、运动、生长发育落后，眼距宽、外眼角上斜、鼻梁低、伸舌的特殊面容，但皮肤毛发正常，依染色体核型检查确诊。

⑷骨骼发育障碍的疾病：如骨软骨发育不良、粘多糖病等均有生长迟缓，骨骼X光片和尿中代谢物检测可鉴别。

5．先天性甲状腺功能减低症的治疗：⑴本症应早期确诊，尽早治疗，终身服药，减少对脑发育的损害，甲状腺制剂需终身服用。

①L-甲状腺素钠：从小剂量开始，婴儿8～14μg/（kg·d），儿童4μg/（kg·d），•每1～2周增加1次剂量，直至临床症状改善、血清T4和TSH正常，即作为维持量使用。

②甲状腺片：用量参照L-甲状腺素钠，60mg相当于L-甲状腺素钠100μg。

⑵钙剂及各种维生素等辅助治疗。

患儿生长加速后，需及时补充VitD与钙剂；有贫血时，根据病情用铁剂、维生素B12或叶酸等。

强化试题㈠A1型题1．对21－三体综合症最有确诊价值的依据是：【】A.智能低下D.通贯手E.手皮纹特点2．21－三体综合症最常见的染色体核型是：【】，XX(或XY)，+21，XX(或XY)，+21/46，XX(或XY)，XX(或XY)，-14，+t (14q21q)，XX(或XY)，-22，+t（21q22q)，XX(或XY)，-21，+t (21q21q)3．苯丙酮尿症患儿未经治疗，通常在生后何时出现症状：【】～2月～6月～12月～18月～24月4．苯丙酮尿症患儿最突出的临床表现是：【】A.惊厥B.肌张力增高C.智能发育落后D.毛发、皮肤色泽变浅E.尿和汗液有鼠尿臭味5．典型苯丙酮尿症是由哪种酶缺乏所引起的疾病：【】A.酪氨酸羟化酶B.苯丙氨酸羟化酶C.鸟苷三磷酸环化水合酶D.丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶E.二氢生物蝶呤还原酶6．典型苯丙酮尿症最主要的治疗方法是：【】A.补充酪氨酸B.给予四氢生物蝶呤C.给予5－羟色氨酸D.给予低苯丙氨酸饮食E.补充左旋多巴7．苯丙酮尿症患儿的饮食疗法中，每日苯丙氨酸最合适的量为：【】～30mg/kg~50 mg/kg~70 mg/kg~100 mg/kg~120 mg/kg8．苯丙酮尿症在新生儿期筛查采用哪种检查：【】A.尿三氯化铁试验B.尿2，4－二硝基苯肼试验细菌生长抑制试验9．为早期诊断，可在新生儿期进行筛查的遗传代谢内分泌疾病包括：【】A .21-三体综合征，先天性甲状腺功能减低症B. 21-三体综合征，苯丙酮尿症C. 先天性甲状腺功能减低症，苯丙酮尿症D. 先天性甲状腺功能减低症E. 苯丙酮尿症10．散发性先天性甲状腺功能减低症最主要的原因是：【】A. 甲状腺不发育或发育不全B. 促甲状腺激素缺陷C.甲状腺合成途径中酶的缺陷D.碘缺乏E.甲状腺或靶器官反应性低11．先天性甲状腺功能减低症在新生儿期最早引起注意的症状是：【】A.特殊面容B.智能发育低下C.生长发育低下D.生理性黄胆时间延长E.皮肤粗糙12．新生儿期先天性甲状腺功能减低症最突出的表现是：【】A.特殊面容B.身材矮小C.智力低下D.皮纹异常E.生理功能全面低下表现13．先天性甲状腺功能减低症在新生儿期筛查是测定血中：【】A. T3B. T4C. TSHD.酪氨酸E.苯丙氨酸14．先天性甲状腺功能减低症确诊需检测血中：【】4，TSH，TS㈡A2型题15．男孩，1岁。

因生长落后、智能发育迟缓就诊。

刚会独坐，不会站立，四肢肌张力低下，身长60cm，表情呆滞，眼距宽，鼻梁低平，眼外侧上斜，四肢短，手指短粗，小指内弯。

最最可能的诊断：【】A.佝偻病－三体综合症D.先天性甲状腺功能减低症E.营养不良16．女孩，1岁。

因智能发育落后就诊，不认识父母，不会独站，常有抽搐发作。

皮肤白晰，头发黄，面部湿疹，尿有怪臭味。

最可能的诊断是：【】A.癫痫－三体综合症C.先天性甲状腺功能减低症D.维生素D缺乏性手足搐搦症E.苯丙酮尿症17．女孩，2岁。

现不会独走，不会说话。

查体：心率80次分，表情淡漠，眼睑轻度浮肿，鼻梁低平，手指短粗，皮肤粗糙，有脐疝。

最可能诊断是：【】A.维生素缺乏性佝偻病－三体综合症C.先天性甲状腺功能减低症D.苯丙酮尿症E.营养不良18．男孩，1岁半。

因生长发育及语言、运动落后就诊。

刚会独站，不会说话。

身长63cm,心率84次/分，前囟1.5cm，鼻梁扁平，眼距宽，舌大，常伸出口外，皮肤粗糙，四肢短，腹部膨隆。

为确诊，应首选哪项检查：【】A.血钙、磷及碱性磷酸酶B.尿三氯化铁试验C.尿2，4－二硝基苯肼试验D. 血T3、T4 、TSHE.染色体核型分析19．一足月新生儿，出生体重4250g。

出生后第3天出现黄疸，至第3周末仍未退黄。

少哭，多睡、腹胀、便秘。

测血清TSH 30 mU/ml。

最可能诊断为：【】A.新生儿生理性黄疸B.新生儿溶血病C.新生儿肝炎综合征D.先天性巨结肠E.先天性甲状腺功能减低症20．三岁男孩，因不会走路、不会说话就诊。