药理学课件第二十八章 β-内酰胺类抗生素_2684

⑤加速药物外排。
⑥ 2020/11/24 改变PBPs，使β内酰药理学胺类对PBPs亲和力降低。
2020/11/24
第一节 青霉素类
本类基本化学结构是 由母核6-氨基青霉烷 酸（6-APA）和侧链 （CO-R）组成。母核 6-APA由β-内酰胺环 （B环）和饱和噻唑环 （A环）骈和而成，为 抗菌活性必需部分， β-内酰胺环破坏后， 抗菌活性即减弱或消 失；侧链则主要与抗 菌谱、耐酸、耐酶等 药理学 药理特性有关
药理学课件第二十八章 β-内酰 胺类抗生素
化学结构相似：
青霉素类的基本结构
头孢菌素的基本结构
为6-氨基青酶烷酸（6-APA） 为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）
6 APA
OHH
HS
CH3
R1 C N C6
1
C5
2C
B 4 A 3 CH3
C
N
CC O
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
2020/11/24
• 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等 成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用 强，产量高，用于临床；
• 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代了天然青霉素母核上的侧链而获得。
2020/11/24
药理学
一、天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
1.革兰阳性球菌感染 ①溶血性链球菌引起的咽炎、 扁桃体炎、中耳炎、丹毒、蜂窝织炎、猩红热、 心内膜炎等；②肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、 急性和慢性支气管炎、脓胸、支气管肺炎等呼吸 道感染；③草绿色链球菌引起的心内膜炎，应大 剂量静脉滴注，以增加药物透入，并合用庆大霉 素增强疗效；④敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、 痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。
霉素，使其抗菌作用减弱或消失，应避免
配伍应用。
2020/11/24
药理学
【体内过程】
1.不耐酸，口服吸收少且不规则，肌 注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h。
2.分布广，不易透过血脑屏障，但在炎症 时可达到有效浓度。
3.几乎以原型从肾排泄（肾小管分泌）。 与丙磺舒合用，可与青霉素G竞争肾小管分 泌。
2.革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆 菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等皆对青霉 素敏感。
2020/11/24
药理学
3.革兰阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌对青霉素高 度敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普 遍，但仍有部分敏感。
4.螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归 热螺旋体对青霉素高度敏感。
5.放线菌 放线菌对青霉素敏感。
R1 C O
R2
药理学
NH 7 O
1
S
6
2
N
3
5 4 R2
COO -
抗菌机制相似：
（1） 通过β-内酰胺环与细菌胞浆膜上的青霉素结 合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs）结 合，抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损 ，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、 死亡；（繁殖期杀菌剂）
• 5.放线菌感染 如放线菌引起的局部肉芽 肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、
脑脓肿等，需大剂量、长疗程用药。
2020/11/24
药理学
【不良反应】
• 1.过敏反应 为青霉素类最常见的不良反 应。各种类型的变态反应均可出现，以皮 肤粘膜过敏反应和血清病样反应多见，多 不严重，停药后或服H1受体阻断药可消失。 少数严重者可发生过敏性休克，在抗生素 中其发生率最高，发生与发展迅猛，表现 为心悸、胸闷、面色苍白、出冷汗、脉搏 细弱、血压下降，喉头水肿、呼吸困难、 抽搐和昏迷等，如抢救不及时可死于呼吸 和循环衰竭。
2020/11/24
药理学
防治措施为：
①详细询问药物过敏史，有青霉素过敏史者 禁用，有其他药物过敏史者慎用；
②初次使用、停药时间超过24h以上或使用中 更换批号者，使用前须作皮肤过敏试验， 皮试阳性者禁用；
③避免饥饿时使用、避免滥用和局部应用；
பைடு நூலகம்④注射液须临用前新鲜配制；
2020/11/24
药理学
⑤注射后应观察30min，无不良反应时方可离 开；
• 青霉素G简称青霉素，其侧链为苄基，故又
名苄青霉素。青霉素G是从青霉菌培养液中
提取的一种抗生素，常用其钠盐或钾盐，
其粉剂在室温中稳定，易溶于水；但水溶
液极不稳定，20℃放置24h，抗菌活性迅速
下降，且可生成与变态反应有关的降解产
物青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。
酸、碱、醇、重金属及氧化剂均可破坏青
抗药性 最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡 菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶
2020/11/24
药理学
抗菌特点：
1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌 作用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌、病毒无 效。
2020/11/24
药理学
【临床应用】
青霉素G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌 活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可 作为治疗敏感菌感染的首选药物。
2020/11/24
药理学
• 2.革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引 起的流行性脑脊髓膜炎（流脑），青霉素
和磺胺嘧啶并列为首选，但需大剂量。
• 3.革兰阳性杆菌感染 如破伤风、白喉、 气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败 血症的治疗。因青霉素G对细菌产生的外毒 素无效，故必须加用抗毒素血清。
• 4.螺旋体感染 如梅毒、钩端螺旋体病、 回归热等。
2020/11/24
药理学
【抗菌作用】
青霉素G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、 革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大 抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱， 对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。
1.革兰阳性球菌 溶血性链球菌、肺炎链球 菌、草绿色链球菌、不产生青霉素酶的金 黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉素高度敏 感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐 药，肠球菌敏感性较差。
⑥用药前应做好抢救准备；
⑦一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内 注射0.1%的肾上腺素0.5～1ml，严重者可 稀释后缓慢静脉注射或静脉滴注，必要时 加用糖皮质激素和抗组胺药，同时采取吸 氧、人工呼吸等其他急救措施。
（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。
2020/11/24
药理学
【耐药机制】
① 产生β-内酰胺酶 （青霉素酶、头孢菌素酶） ------水解酶。
② 缺乏自溶酶，使菌体自溶减少。
③牵制机制---β内酰胺酶与药物结合。使之停 留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发 挥抗菌作用。
④ 改变菌膜通透性，使该类抗生素不能进入菌 体内。