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非小细胞肺癌常见的驱动基因突变类型非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是目前肺癌的主要类型，约占所有肺癌的85%。
驱动基因突变是NSCLC发生和发展的重要原因之一。
本文将介绍非小细胞肺癌中常见的几种驱动基因突变类型。
1. EGFR突变表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）是一种经常发生突变的驱动基因。
EGFR突变包括点突变和插入/缺失突变，常见的突变位点有Exon 19和Exon 21。
EGFR突变可以导致受体激活异常，进而促进细胞增殖和进化，是NSCLC中最为常见的驱动基因突变。
EGFR突变与亚型NSCLC的发生有关，对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）有较好的治疗反应。
2. ALK融合基因ALK基因重排是NSCLC中另一种常见的驱动基因突变。
ALK基因重排导致ALK蛋白与其他蛋白（如EML4）融合，形成具有激酶活性的融合蛋白。
这种融合蛋白能够激活多个信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。
ALK融合基因在NSCLC中的检出率约为5%，主要见于非吸烟者和年轻患者。
对于ALK阳性的NSCLC患者，ALK 抑制剂是一种有效的治疗选择。
3. ROS1融合基因ROS1基因融合是NSCLC中另一种重要的驱动基因突变。
ROS1融合基因的患者通常是非吸烟者和年轻人。
ROS1融合基因可以激活多个信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。
ROS1融合基因在NSCLC中的检出率约为1-2%。
针对ROS1阳性的NSCLC患者，ROS1抑制剂是一种有效的治疗选择。
4. BRAF突变BRAF基因突变是NSCLC中较为罕见但具有重要意义的驱动基因突变。
BRAF突变通常见于不吸烟的患者，尤其是女性。
BRAF突变可以导致信号通路的异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。
BRAF突变在NSCLC中的检出率约为1-4%。
对于BRAF阳性的NSCLC患者，BRAF抑制剂是一种有效的治疗选择。
2020NCCN非小细胞肺癌指南要点2020年6月，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了非小细胞肺癌（NSCLC）指南2020年第6版。
那么，新版指南中NSCLC精准治疗的药物选择有哪些？NSCLC治疗的进展情况如何？接下来，让我们盘点部分亮点研究，一探究竟。
以下是NCCN指南《2020.V6版》更新的要点（相较于V5版）：靶向治疗（一）指南建议检测的靶点1：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET1、EGFR基因突变：首选方案：奥希替尼（1类）；其他方案：厄洛替尼（1类）或阿法替尼（1类）或吉非替尼（1类）或达克替尼（1类）或厄洛替尼+雷莫芦单抗；一定条件下可用方案：厄洛替尼+贝伐珠单抗（2B类）。
2、ALK基因突变：首选方案：阿来替尼（1类）；其他方案：布加替尼（1类）或色瑞替尼（1类）；一定条件下可用方案：克唑替尼（1类）。
3、ROS1基因重排：首选方案：克唑替尼或恩曲替尼；其他方案：色瑞替尼；4、BRAF V600E 突变：首选方案：达拉菲尼+曲美替尼；其他方案：维莫非尼或达拉菲尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。
5、NTRK 基因融合阳性：首选方案：拉罗替尼或恩曲替尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。
6、MET外显子14跳跃突变：首选方案：卡马替尼；一定条件下可用方案：克唑替尼或初始的全身治疗方案。
7. RET重排：首选方案：Selpercatinib；一定条件下可用方案：卡博替尼或凡德他尼（2B类）。
（二）2020年ASCO靶向新进展：在今年的ASCO会议上，多项EGFR敏感突变相关研究数据公布。
其中，III期NEJ02研究旨在评估贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于EGFR敏感NSCLC患者的疗效，结果显示2，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可明显改善PFS。
在真实世界研究中发现3，VEGF抑制剂联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼，PFS和DOR明显改善。
目前，奥希替尼已获批用于敏感EGFR突变（19外显子缺失和L858R突变，占EGFR突变的80%）晚期NSCLC患者的一线治疗，或用于既往EGFR-TKI治疗进展后的T790M突变阳性患者。
egfr突变类型【原创实用版】目录1.EGFR 基因与肿瘤的关系2.EGFR 突变类型及其特点3.EGFR 突变类型的临床意义4.EGFR 突变类型的治疗策略正文一、EGFR 基因与肿瘤的关系表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，属于受体酪氨酸激酶家族。
它广泛存在于多种上皮细胞肿瘤中，与肿瘤生长、侵袭和转移密切相关。
正常情况下，EGFR 能促进细胞生长、增殖和分化。
然而，在肿瘤发生过程中，EGFR 的基因突变会导致其信号通路异常激活，从而促进肿瘤的发生、发展。
二、EGFR 突变类型及其特点EGFR 突变类型主要包括外显子 19 缺失、外显子 21 点突变（L858R）和点突变（T790M、S768I 等）。
这些突变类型具有以下特点：1.外显子 19 缺失：最常见的 EGFR 突变类型，约占所有 EGFR 突变的 50%。
这种突变会导致 EGFR 受体失去部分胞外结构域，从而影响其与配体的结合，促进肿瘤生长。
2.外显子 21 点突变（L858R）：这种突变会导致 EGFR 受体的酪氨酸激酶活性增强，从而促进肿瘤发生。
L858R 突变较外显子 19 缺失突变更为常见。
3.点突变（T790M、S768I 等）：这些突变会改变 EGFR 受体的酪氨酸激酶结构，导致其活性增强。
其中，T790M 突变最为常见，可导致 EGFR 抑制剂的耐药性。
三、EGFR 突变类型的临床意义EGFR 突变类型对肿瘤的诊断、治疗和预后具有重要临床意义。
不同类型的 EGFR 突变，患者对 EGFR 抑制剂的治疗效果和耐药性也会有所不同。
例如，外显子 19 缺失和 L858R 突变的患者对第一代 EGFR 抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）的疗效较好，而 T790M 突变患者则容易产生对第一代 EGFR 抑制剂的耐药性，需要使用第三代 EGFR 抑制剂（如奥西替尼等）进行治疗。
四、EGFR 突变类型的治疗策略针对不同 EGFR 突变类型，治疗策略也有所不同：1.外显子 19 缺失和 L858R 突变：首选第一代 EGFR 抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等），若出现耐药性，可考虑使用第三代 EGFR 抑制剂（如奥西替尼等）。
EGFR19和21是两种病又添证据∣吴一龙教授：19Del耐药后T790M突变率高...如果说EGFR19和21可能是两种疾病，您总能说出几条理由。
2017年5月30日JTO在线发表了吴一龙教授的相关研究，其从继发耐药的角度分析了19缺失和L858R的不同。
证实19缺失T790M突变率明显提高。
较其他耐药机制，T790M突变预后更好。
背景EGFR突变最常见两种类型19外显子缺失（Del19）和21外显子L858R突变，均推荐EGFR TKI一线治疗，但两者对TKI和化疗疗效不同。
在TKI疗效上，Del19优于L858R突变，在化疗疗效上，L858R 突变PFS较Del19明显延长。
在早期未接受TKI治疗的研究中，L858R 突变生存期较Del19更长，说明Del19和L858R突变不同预后可能与TKI治疗有关，TKI治疗改变了EGFR突变患者自然病程，将预后较差的Del19转变为预后较好的疾病。
尽管EGFR TKI继发耐药机制的研究已经很深入，但很少有研究比较Del19和L858R突变的继发耐药机制。
本研究的目的是分析Del19和L858R突变继发耐药机制是否不同，以及对生存期的影响。
方法研究纳入了2010年1月至2014年7月广东省人民医院，接受一/二代TKI治疗继发耐药，并二次活检的连续病例。
继发耐药定义依据Jackman临床标准。
排除标准原发T790M突变、不常见EGFR突变。
检索至2017年1月1日发表有关Del19和L858R继发耐药后准确报道T790M突变病例数文献。
进展后二次活检，检测T790M突变，MET扩增、组织转化、ALK融合及KARS和PIK3CA突变。
TTF-1和P40鉴别向鳞癌转化，SYN、CgA和CD56鉴别向SCLC转化。
结果1.患者基线特征纳入224例患者。
中位年龄57岁，腺癌占92.9%，男性102例（45.5%），吸烟52例（23.2%）。
Del19组139例，L858R突变组85例。
肺癌精准治疗与转化研究新进展题库答案华医网继续教育答案目录一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究 (1)二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗 (3)三、晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略 (5)四、少见突变NSCLC治疗进展及思考 (7)五、抗体偶联药物在NSCLC中的运用 (9)六、肺癌局部介入消融治疗的应用——着眼局部，控制大局 (10)七、类器官在肺癌领域的研究和应用 (12)八、肺癌分子病理检测的指南与实践 (14)九、肺癌脑转移的研究现状 (16)十、从统计学角度解读肺癌临床研究设计 (18)十一、恶性胸膜间皮瘤治疗新进展 (20)十二、免疫时代的外科临床思考 (21)十三、免疫联合治疗的临床和转化研究 (23)十四、免疫治疗耐药机制和应对策略 (25)十五、免疫治疗生物标志物的探索 (27)十六、irAE全程动态管理——从“抓重放轻”到“端口前移” (28)一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究1.目前肺癌筛查的标准工具是？A.LDCTB.X rayC.CEA、cyfra21-1D.纤支镜E.PET-CT参考答案：A2.ctDNA甲基化相比突变的最大优势是？A.稳定B.数量大C.易分析D.分子小E.长度短参考答案：B3.EGFR突变的术后辅助治疗首选？A.化疗B.放疗C.靶向治疗D.免疫治疗E.细胞治疗参考答案：C4.肺结节中恶性比例为？A.0.3B.0.2C.0.1D.0.05E.＜5%参考答案：E5.肺癌辅助化疗提高多少5年生存率？A.0.05B.0.1C.0.15D.0.2E.0.25二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗1.以下哪类患者可能不能从术后辅助化疗中获益A.肿瘤直径＜4cmB.IB期有高危因素的C.肿瘤直径≥4cmD.II期E.III期参考答案：A2.根据NCCN指南（2022年第5版），以下高危因素描述不正确的是A.低分化肿瘤（肺神经内分泌肿瘤[包括高分化神经内分泌肿瘤]）B.楔形切除C.脏层胸膜浸润D.肿瘤＞4cmE.淋巴结状态未知（Nx）参考答案：A3.JACC第八版分期Ib期（T2aN0M0）患者的生存率约为A.77%B.68%C.53%-65%D.60%E.36%参考答案：B4.基于EVIDENCE研究，埃克替尼在国内获批适应症A.单药适用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗B.用于ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗C.单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLCD.用于ⅠI-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗E.单药适用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗参考答案：E5.关于I期NSCLC患者生存的影响因素，以下说法不正确的是A.与楔形切除术相比，肺叶切除术和肺段切除术在总生存率方面具有显著优势B.肺叶切除术和肺段切除术的3年或5年生存率存在显著差异C.肺叶切除术比亚肺叶切除患者有更好的生存D.对IB期患者肺叶切除后辅助化疗是更有效的治疗模式E.手术切除方式是影响I期NSCLC患者生存的最主要因素参考答案：B三、晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略1.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为反式模式，可以使用下列那种组合药物治疗？A.吉非替尼+埃克替尼B.吉非替尼+阿法替尼C.埃克替尼+达克替尼D.吉非替尼+奥希替尼E.阿美替尼+奥希替尼参考答案：D2.下列哪两个基因突变可能会导致非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化？A.RB1和TP53B.RB1和C797SC.RB1和METD.RB1和RETE.RET和TP53参考答案：A3.对于没有敏感突变基因突变的EGFR-TKI耐药患者来说，选择哪种治疗方式可能会获得较好疗效？A.铂类为基础的两药化疗B.抗血管治疗C.免疫治疗D.抗血管联合免疫E.免疫+化疗+抗血管参考答案：E4.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为顺式模式，可以使用下列那种药物治疗？A.BrigatinibB.阿法替尼C.阿美替尼D.奥希替尼E.吉非替尼参考答案：A5.目前市面可及的三代EGFR-TKI药物OS最长超过多长时间？A.2年B.3年C.2.5年D.4年E.5年参考答案：B四、少见突变NSCLC治疗进展及思考1.治疗少见突变晚期NSCLC的抗肿瘤药物不包括以下哪种IB.双特异性抗体C.内分泌治疗药物D.ADCE.免疫检查点抑制剂参考答案：C2.肺癌中驱动基因发生率最高的病理类型是A.鳞癌B.腺癌C.小细胞肺癌D.神经内分泌癌参考答案：B3.以下叙述错误的是A.少见突变NSCLC围手术期靶向治疗的地位已确立B.不同TKI药物的耐药机制存在差异C.一种靶向药物可能可同时抑制不同的少见突变基因变异D.同一种驱动基因变异可在不同病理类型的实体瘤中发生E.以靶向少见突变的特异性抑制剂为主的联合治疗或可延缓耐药发生参考答案：A4.以下描述错误的是A.液体活检相比于组织活检，具有克服肿瘤组织的异质性、样本可及性高、样本类型多、微创等优点，所以液体活检优于组织活检。
肺癌常见突变基因EGFR与ALK的认知肺癌是我国发病率最高，也是我国死亡率最高的癌症，而幸运的是在我国大约有40-50%的肺癌具有敏感基因突变，最常见的是EGFR突变及ALK融合突变（欧美10%），可以应用靶向药物治疗，EGFR/ALK靶点的突变应用靶向药物有效率高达70%，明显提高患者生存质量，提高生存期。
有效率虽然很高但总有一个跨不过去的坎那就是耐药。
一、EGFR（表皮生长因子受体）突变EGFR大家已经非常熟悉了，是非小细胞肺癌最常见的致癌基因，是目前肺癌靶向药物对应的主要驱动基因，常见的突变位点发生在18、19、20和21号外显子上。
最常见的有两种，一种是19号外显子的缺失（45%），另外一种是21号外显子L858R（40-45%）的突变。
针对EGFR突变的肺癌患者，比如19外显子缺失和L858突变，常用的药物一代EGFR抑制剂厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼和二代EGFR抑制剂阿法替尼，三代奥西替尼（9291），这些药物对EGFR 突变的非小细胞肺癌患者不错的药物。
但多数病人在使用第一代靶向药物1-2年时间内，就会出现耐药，肿瘤进展。
其中原因有四：1，60%的患者是由于出现继发耐药突变——T790M突变，一旦T790M突变，可以使用三代靶向药物奧希替尼（9291）；2，20%的患者耐药是因为旁路激活，比如c-MET扩增，也就是说肿瘤细胞的增殖绕开了EGFR，走了另外一条路。
如果基因检测显示MET扩增或突变，可以应用克唑替尼；3，表型改变也是一代靶向药物产生耐药的一种情况，比如腺癌会向小细胞肺癌转化；4，EGFR驱动基因的下游信号通路激活，也会导致的原发耐药或者获得性耐药。
这种情况就要考虑化疗。
奧希替尼作为一代靶向药耐药后的选择，仍然会产生耐药。
比如继发C797S的共生突变，其他旁路激活等。
在EGFR突变的患者中，除了常见的19/21基因突变外，还有3种罕见突变：G719X（18外显子）、S768I（20外显子）和L861Q （21外显子）。
吴一龙教授：EGFR19del突变和21L858R突变晚期NSCLC的一线治疗或需分别考虑整理：肿瘤资讯来源：肿瘤资讯2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已圆满落幕，在ESMO 大会上，ARTEMIS（CTONG 1509）研究结果首次公开亮相，而万众瞩目的FLAURA研究也公布了其总生存时间（OS）结果。
那么对于EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，到底是使用A+T模式更好，还是使用奥希替尼更好呢？2019年辽宁省肺癌精准医疗高峰论坛期间，【肿瘤资讯】特邀CTONG 1509研究牵头人、广东省人民医院吴一龙教授，为我们详细解读CTONG 1509研究，探讨EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗策略以及肺癌诊疗方面的未来发展趋势。
吴一龙肿瘤学教授、博士生导师、IASLC杰出科学奖获得者广东省人民医院（GGH）终身主任国家肺癌质控中心主任广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长广东省肺癌转化医学重点实验室主任吴阶平基金会肿瘤医学部会长中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长中国医师协会精准医学专委会副主任委员广东省临床试验协会（GACT）会长中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席国际肺癌研究会(IASLC)理事会（BOD）核心成员国际分期委员会前委员欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表解析CTONG 1509研究，看EGFR 21 L858R突变、脑转移、耐药模式方面，A+T模式如何大获全胜吴一龙教授： CTONG 1509研究旨在探索贝伐珠单抗（A）联合厄洛替尼（T），即A+T模式的疗效。
自第一代EGFR TKI问世至今，相关临床试验已经开展了非常多，然而其获得的无进展生存（PFS）只有10个月左右，总生存时间（OS）也大致在20个月左右。
因此，我们一直在思考能否联合抗血管生成药物，让第一代EGFR TKI的PFS和OS有所提高。
在今年的ESMO大会上，CTONG 1509研究结果正式公布，A+T组中独立评审的中位PFS达到了18个月，风险比（HR）为0.55，也就是说A+T模式可以减少EGFR突变阳性晚期NSCLC患者一半左右的疾病进展风险；而且在各个亚组中都显示出A+T模式优于单独使用厄洛替尼的趋势。
egfr突变类型【实用版】目录1.EGFR 突变的概述2.EGFR 突变的类型3.EGFR 突变的临床意义4.总结正文【EGFR 突变的概述】表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜糖蛋白，属于受体酪氨酸激酶家族。
它广泛存在于多种上皮细胞肿瘤中，特别是肺癌。
EGFR 突变与肿瘤的发生、发展及治疗有着密切关系。
【EGFR 突变的类型】EGFR 突变类型主要有以下几种：1.外显子 19 缺失（Exon 19 deletion）：此突变导致 EGFR 蛋白的C-末端结构域缺失，从而影响其功能。
该突变常见于非小细胞肺癌（NSCLC）。
2.外显子 21 点突变（L858R mutation）：此突变导致 EGFR 蛋白的酪氨酸激酶结构域发生改变，使其对某些靶向药物敏感。
该突变同样常见于非小细胞肺癌。
3.外显子 18 点突变（G719X mutation）：该突变会影响 EGFR 蛋白的结构和功能，与肿瘤的发生、发展有关。
此突变主要见于非小细胞肺癌。
4.外显子 20 插入突变（T790M mutation）：此突变使 EGFR 蛋白的酪氨酸激酶结构域发生改变，导致对某些靶向药物产生耐药性。
该突变常见于对 EGFR 靶向药物治疗后的非小细胞肺癌患者。
5.其他点突变：除了上述常见的 EGFR 突变类型外，还有一些罕见的点突变，如外显子 15、17、19、20、21 等位点的突变。
这些突变对肿瘤的治疗和预后影响各异。
【EGFR 突变的临床意义】EGFR 突变类型对肿瘤的治疗和预后具有重要意义。
例如，外显子 19 缺失和 L858R 点突变的非小细胞肺癌患者对 EGFR 靶向药物（如吉非替尼、厄洛替尼等）敏感，往往能取得较好的治疗效果。
而 T790M 突变则预示着患者可能对某些 EGFR 靶向药物产生耐药性。
因此，检测 EGFR 突变类型对于选择合适的治疗方案和评估患者的预后具有重要价值。
【总结】EGFR 突变类型众多，不同类型的突变对肿瘤的治疗和预后影响各异。
PIK3CA对埃克替尼治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌病人的疗效预测刘海涛;李陆风;李殿明;刘佳慧【摘要】目的:探讨PIK3CA对埃克替尼治疗EGFR基因突变的非小细胞癌(NSCLC)病人疗效预测价值.方法:首先应用ARMS法对确诊肺腺癌标本给予EGFR 基因突变检测.对于EGFR检测阳性肺腺癌标本应用免疫组化蛋白定性法进行PIK3CA表达状态分析.对EGFR检测阳性者给予埃克替尼治疗,观察PIK3CA高表达组与低表达组埃克替尼治疗后的无进展生存期(PFS).结果:在62例EGFR突变的肺癌病人中,48.38％同时存在PIK3CA高表达.在PIK3CA表达阳性病人应用埃克替尼后中位疾病PFS 10.5个月(95％CI:5.6～15.4);PIK3CA表达阴性的病人应用埃克替尼后中位疾病PFS 17.0个月(95％CI:10.1～23.8).PIK3CA低表达病人用埃克替尼治疗的应答率、中位PFS、EGFR-TKIs耐药率均有较高的趋势(χ2=7.16,P<0.05).结论:在EGFR突变的接受埃克替尼治疗的NSCLC病人,检测PIK3CA表达状态有助于鉴别出EGFR-TKIs治疗有效较低的病人,提前进行干预,从而延长病人中位PFS.【期刊名称】《蚌埠医学院学报》【年(卷),期】2019(044)008【总页数】5页(P1015-1019)【关键词】非小细胞肺癌;PIK3CA;埃克替尼【作者】刘海涛;李陆风;李殿明;刘佳慧【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症学科,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症学科,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症学科,安徽蚌埠233004;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症学科,安徽蚌埠233004【正文语种】中文【中图分类】R734.2表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs)为治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)提供了一种新的治疗方法[1]。
egfr基因突变检测结果解读
EGFR基因突变检测结果主要涉及EGFR基因的突变情况。
EGFR是一种表皮生长因子受体，与多种癌症的发展和治疗相关。
在肺癌中，EGFR基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的突变之一。
EGFR基因突变包括一些常见的突变类型，例如外显子18至21中的缺失突变（例如Del19，Del20），以及L858R的点突变。
这些突变可以增加肺癌细胞对EGFR抑制剂治疗的敏感性。
在EGFR基因突变检测结果中，可能会出现肯定突变（阳性）、否定突变（阴性）或者不确定突变（可疑）。
阳性结果意味着患者的肿瘤细胞中存在EGFR基因的突变，可能对EGFR抑制剂治疗敏感。
阴性结果意味着没有发现EGFR基因突变，这意味着EGFR抑制剂治疗可能不太有效。
可疑结果意味着此次检测未能明确确定是否存在EGFR基因突变，可能需要进一步的检测验证。
EGFR基因突变检测结果对于指导肺癌患者的治疗决策具有重要意义。
存在EGFR基因突变的患者往往对EGFR抑制剂治疗反应良好，可以选择该类药物作为治疗策略。
而EGFR基因突变阴性的患者可能需要考虑其他治疗方法。
需要注意的是，EGFR基因突变检测结果解读需要由专业医生进行评估，并结合患者的具体情况，制定个体化的治疗计划。
肺癌靶向药如何选择-一代二代三代靶向药哪种更好近十年来，以吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼为代表的第一代靶向药已成为EGFR 突变型晚期NSCLC不可或缺的治疗手段，二三代靶向药也随之诞生。
但是靶向药的一、二、三代分类其实是根据靶点来决定的，对某些靶点来说这种药是第三代治疗药物，但是对于其他靶点来说这种药物是第一代有效的靶向药。
我们平时所说的一代、二代、三代只是针对它的开发时间来说的。
那么，在治疗中应该如何选择靶向药?先试用几代靶向药?一代靶向药第一代EGFR-TKI是可逆的、非选择性。
可以总结为仅对EGFR典型的敏感性突变也就是19外显子缺失突变(EGFR 19 Del/Delins)和21外显子858密码子错义突变(EGFR 21 L858R)有效的靶向药。
•吉非替尼(易瑞沙、伊瑞可)，作用靶点：EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)、EGFR 21号外显子突变(L858R)吉非替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌的客观缓解率达67%，即67%接受治疗的患者肿瘤缩小30%以上。
吉非替尼一线治疗的中位无进展生存期达10.9个月，即50%接受治疗的患者肿瘤受控不进展10.9个月以上。
•厄洛替尼(特罗凯)，作用靶点：EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)、EGFR 21号外显子突变(L858R)在第十二届世界肺癌大会 (WCLC) 上公布的 TRUST 研究最新数据显示，特罗凯治疗的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的寿命正在变长。
31%接受特罗凯治疗的患者活了一年，而在使用安慰剂的一组患者中，该比例为22%。
并且患者的存活期也延长了42.5%(6.7个月vs. 4.7个月)。
在TRUST 研究中，来自6,181名患者的数据显示，总存活期中间值为7.5个月。
•埃克替尼(凯美纳)，作用靶点：EGFR 19号外显子缺失突变(Del19)、EGFR 21号外显子突变(L858R)盐酸埃克替尼在疗效方面，不逊于吉非替尼，埃克替尼组的中位无进展生存期为137天，吉非替尼组的102天。
肺腺癌常见的靶向药物肺癌的靶向治疗和以前的化疗是完全不同的，所谓的靶向治疗主要是针对肿瘤特异性的发病机制或者是信号传导通路。
下面店铺和大家一起学习肺腺癌常见的靶向药物。
肺腺癌常见的靶向药物EGFR基因突变在肺腺癌里频率较高，非亚裔的频率是10-20%，而亚裔非吸烟患者的频率在40%左右，也有文献统计说50%，这也是为何很多患者盲试易瑞沙和特罗凯也有效的原因，频率几乎一半。
EGFR基因在鳞状细胞癌里偶尔出现，没有特别高的频率，因此鳞癌患者谨慎盲试EGFR靶点的靶向药物，最好做基因检测确定突变情况。
EGFR基因90%以上的突变发生在19号外显子缺失和21号外显子的L858R。
这两种突变位点适用于第一代EGFR靶向药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。
19外显子缺失和L858R突变之外的称之为罕见突变，如L861Q，G719X，S768I等，这些突变位点适合使用第二代靶向药物阿法替尼，即不可逆的EGFR和HER2双重抑制剂。
虽然有临床研究表明，阿法替尼相比吉非替尼可改善PFS和客观响应率，但是副作用较大，目前阿法替尼优势还是在EGFR的罕见突变位点，或Her2突变导致的耐药。
一般而言靶向药物总是存在耐药的问题，一代EGFR靶点药物耐药的主要原因是EGFR基因的二次突变，即产生了T790M突变，频率为50-65%，存在T790M突变的患者适用的靶向药物是奥希替尼(AZD9291)，临床阶段的靶向药物还有Rociletinib(CO-1686)。
当然奥希替尼也会耐药，耐药的原因可能是EGFR基因的C797S突变，或者Her2，或者c-MET扩增等。
C797S突变如果和T790M突变在同一条染色体则称为顺势构型，目前没有靶向药物，如果C797S和T790M在不同的染色体上，即反式构型，则可以使用一代和三代靶向药物联合来治疗。
存在脑转移的EGFR患者，现有的研究表明如果可以使用靶向药物控制就不进行放疗，全脑放疗仅有一次机会。
罕见突变不罕见！遇上EGFR罕见突变，应该如何治疗？在肺癌中，有超过八成患者是非小细胞肺癌。
非小细胞肺癌中又有高达50%的亚洲患者携带EGFR基因突变，这些患者接受EGFR靶向药治疗能获得较好的生存结果，因此，EGFR靶向药也被称为上帝赐予亚洲肺癌患者的礼物。
19号外显子缺失突变和21号外显子L858R点突变约占EGFR突变的90%，且这两种突变对EGFR靶向药的敏感性都很高，被称为EGFR敏感突变。
其他EGFR突变类型因为突变率低，一般统称为EGFR罕见突变，因为人群较少，大部分临床研究都不涉及EGFR罕见突变的患者，这就导致罕见突变患者很多时候无药可用。
罕见突变其实并没有那么罕见。
很多EGFR突变患者同时存在多种突变类型，不少耐药后就表现为EGFR罕见突变。
因此，对EGFR罕见突变的治疗也是目前肺癌治疗的重点、难点。
118号外显子突变18号外显子突变约占所有EGFR突变的3%~4%，主要包括G719X、E709X和delE790_T710insD等。
是18外显子突变最常见的突变类型，约占EGFR罕见突变的20%。
G719X突变的患者使用第一代靶向药的反应较好，但相比敏感突变的患者还是略低，客观缓解率在14%~53.3%之间。
而第二代靶向药治疗G719X突变的患者客观缓解率达75%~77.8%，效果和敏感突变相似。
因此，推荐携带G719X突变的晚期非小细胞肺癌患者首选第二代靶向药。
占所有EGFR突变的比例小于0.5%，由于发生率低，且多与其他突变联合出现，因此相关研究较少。
目前的研究表明，E790X突变使用第一代靶向药有效，但敏感度偏低。
约占所有EGFR突变的0.16%，目前认为，该突变是18号外显子突变中对靶向药最不敏感的，第二代靶向药治疗可能有效，目前缺乏大型研究。
其他更少见的18号外显子基因突变，•对EGFR-TKIs有反应的包括：V689M、S720P/F、P699S、N700D、E709Q、G721A、V740A、L718P等；•对EGFRTKIs耐药的包括：E711K、G721D、G729R、I744M、K708M、L692P、L703F、L703P等；•敏感性不确定的有：I715S、L718P、L688P、P694X、G724S 等。
埃克替尼用药规范（全文）埃克替尼简介埃克替尼( 商品名: 凯美纳)是中国第 1 个拥有自主知识产权的EGFR-TKI，也是全球第3 个上市的EGFR-TKI，2011 年6 月7 日在中国上市。
目前已有近260000例非小细胞肺癌患者接受了埃克替尼治疗。
EGFR基因突变简介EGFR 基因敏感突变是Ⅳ期NSCLC 患者最重要的疗效预测因子和选择治疗方式的分子靶标。
EGFR 基因突变最常见于18~21外显子，其中19外显子缺失突变和21 外显子点突变是经典的EGFR 基因敏感突变。
PIONEER 研究结果显示，在亚裔晚期肺腺癌中EGFR 基因突变( 包含EGFR18，19，20 和21 外显子29 个突变类型)发生率为51.4% ，其中单纯敏感突变( 18 外显子G719X 突变、19 外显子缺失及21 外显子L858R 和L861Q 突变) 发生率为46.3% ，其余为单纯耐药突变( 20 外显子T790M 和S768I 突变及20 外显子插入突变) 或耐药突变和敏感突变共存。
中国人群单纯EGFR 基因敏感突变发生率为46. 7%。
埃克替尼在EGFR基因突变阳性晚期NSCLC患者中的一线治疗推荐埃克替尼作为EGFR 基因敏感突变阳性晚期NSCLC 患者的一线治疗药物基于以下两个研究：CONVINCE 研究（对比埃克替尼单药与培美曲塞+顺铂一线化疗后单药培美曲塞维持治疗在EGFR 基因敏感突变阳性晚期NSCLC 患者的疗效与安全性，两者PFS为11.2m vs 7.9m( HR =0. 61，95% CI: 0.43 ～0.87，P = 0．006)），OS无显著统计学差异。
埃克替尼组整体不良反应发生率为79. 1%，化疗组整体不良反应发生率为94. 2% ( P ＜0. 001) ; 埃克替尼组主要3～4 级不良反应为皮疹( 14. 8% ) 及腹泻( 7. 4% ) ，化疗组主要3～4 级不良反应为恶心( 45. 9% ) 、呕吐( 29. 2% ) 和中性粒细胞减少( 10. 9% ) 。
EGFR突变的一代、二代、三代靶向药[ 作者：肿瘤台北 ] 08-10 04:29 7483EGFR突变特点一般GFR突变比较常见在外显子19有缺失突变(del19)或外显子21中的L858R点突变，或二者兼有(即共同的突变)。
这两种突变占据了所有EGFR突变NSCLC患者的85%-90%，部分患者(10％)的EGFR 突变肿瘤隐藏有罕见的突变。
一些大型(EGFR基因分型)的前瞻性研究表明，在欧洲患者中，与L858R突变相比，del19突变的频率更高，而与欧洲患者相比，del19突变的发生率要更高。
一项临床研究发现，与携带L858R突变的患者相比，携带del19突变的患者对可逆性EGFR-TKI更加敏感。
与化疗药物相比，靶向药物的毒副作用更低，不会产生骨髓抑制。
对于无驱动基因的局部晚期或转移性NSCLC患者，推荐的标准化疗方案为铂类联合三代化疗药物，包括长春瑞滨，吉西他滨，紫杉醇，多西他赛或培美曲塞。
对于EGFR驱动突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，使用靶向药物EGFR-TKI作为一线的治疗药物。
第一代的EGFR-TKI靶向药特罗凯(厄洛替尼)、易瑞沙(吉非替尼)、凯美纳等属于第一代的EGFR-TKI靶向药。
这些药物专门针对外显子19、21发生突变进行治疗。
在携带EGFR突变的晚期NSCLC患者中，使用EGFR-TKI在反应率，无进展生存期和生活质量方面均明显优于基于铂剂的化学疗法，(对于晚期的NSCLC患者一线化疗药物一般为铂系，只有30-40%的患者达到PR，平均总生存期为8-11个月)，为晚期NSCLC患者提供了一种新的选择方式。
临床试验表明易瑞沙最常见的1、2级不良事件为痤疮形式皮疹、恶心和腹泻，剂量限制性毒性为腹泻，当日剂量达到700mg时观察到剂量毒性反应，明显高于有效剂量，而且在临床表现中并不常见。
早期III期研究比较了吉非替尼、厄洛替尼与安慰剂对化疗失败的NSCLC的治疗，接受EGFR-TKI的个体生存均得到了改善，吉非替尼对亚洲患者和无吸烟史的患者效果更佳。
egfr突变最佳治疗方案简介EGFR（表皮生长因子受体）是一种膜上酪氨酸激酶受体，参与细胞生长、分化和存活的调控。
EGFR突变在多种恶性肿瘤中都常见，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）中。
如何选择最佳的治疗方案对于EGFR突变患者的生存期和生活质量都有重要影响。
本文将探讨EGFR突变最佳治疗方案的相关信息，包括靶向治疗、化学治疗、免疫治疗等方面的内容。
EGFR突变的分类EGFR突变可分为EGFR激活突变和EGFR免疫耐药突变两类。
常见的EGFR激活突变包括第19外显子缺失突变（EGFRdel19），21外显子L858R突变等。
这些突变导致EGFR酪氨酸激酶活性增强，从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。
EGFR免疫耐药突变包括EGFR T790M突变等，这种突变会导致EGFR靶向治疗的失效。
EGFR突变的治疗方案靶向治疗靶向治疗是针对肿瘤细胞中特定的基因突变或蛋白质异常的治疗方法。
针对EGFR突变的靶向治疗药物包括第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼）和第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（如阿法替尼、埃克替尼）。
这些药物能够选择性地抑制EGFR酪氨酸激酶的活性，从而阻断信号转导通路，抑制肿瘤生长和转移。
对于EGFR激活突变的NSCLC患者，EGFR靶向治疗是首选治疗方案，能够显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
化学治疗化学治疗是一种使用化学药物杀灭癌细胞的治疗方法。
对于EGFR突变患者，化学治疗主要用于EGFR靶向治疗失败或不适用的情况。
常用的化学治疗药物包括顺铂、多西他赛等。
这些药物通过干扰癌细胞的DNA 合成过程，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
免疫治疗免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。
免疫治疗药物可分为免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗两类。
免疫检查点抑制剂通过抑制T细胞上的抑制性分子（如PD-1、PD-L1）来增强免疫应答，达到抑制肿瘤生长和转移的效果。
对于EGFR突变患者，免疫治疗可作为辅助治疗方案，能够提高治疗效果和生存期。
