为什么NCCN指南对20外显子插入突变提示可能耐药

egfr第20号外显子突变率
EGFR第20号外显子突变率是指在EGFR基因的第20号外显子中，突变出现的频率。

EGFR基因编码表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor），在肿瘤细胞中扮演着重要的角色。

EGFR突变具有与肿瘤发展和治疗反应相关的重要意义。

突变率是指特定基因或基因区域中发生突变的频率。

对EGFR 第20号外显子进行突变率的研究可以帮助了解EGFR突变在不同类型癌症中的发生情况，从而指导相关的肿瘤治疗策略的制定。

EGFR第20号外显子突变率的具体数值可能因研究对象的不同、研究方法的不同而有所差异。

在某些肿瘤类型中，例如非小细胞肺癌，EGFR第20号外显子突变率相对较低。

然而，对于某些其他肿瘤类型，如胃肠道癌症和乳腺癌，EGFR第20号外显子突变率可能较高。

因此，在研究不同肿瘤类型中的EGFR突变时，应该结合具体情况进行分析。

2020NCCN非小细胞肺癌指南要点2020年6月，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了非小细胞肺癌（NSCLC）指南2020年第6版。

那么，新版指南中NSCLC精准治疗的药物选择有哪些？NSCLC治疗的进展情况如何？接下来，让我们盘点部分亮点研究，一探究竟。

以下是NCCN指南《2020.V6版》更新的要点（相较于V5版）：靶向治疗（一）指南建议检测的靶点1：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET1、EGFR基因突变：首选方案：奥希替尼（1类）；其他方案：厄洛替尼（1类）或阿法替尼（1类）或吉非替尼（1类）或达克替尼（1类）或厄洛替尼+雷莫芦单抗；一定条件下可用方案：厄洛替尼+贝伐珠单抗（2B类）。

2、ALK基因突变：首选方案：阿来替尼（1类）；其他方案：布加替尼（1类）或色瑞替尼（1类）；一定条件下可用方案：克唑替尼（1类）。

3、ROS1基因重排：首选方案：克唑替尼或恩曲替尼；其他方案：色瑞替尼；4、BRAF V600E 突变：首选方案：达拉菲尼+曲美替尼；其他方案：维莫非尼或达拉菲尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。

5、NTRK 基因融合阳性：首选方案：拉罗替尼或恩曲替尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。

6、MET外显子14跳跃突变：首选方案：卡马替尼；一定条件下可用方案：克唑替尼或初始的全身治疗方案。

7. RET重排：首选方案：Selpercatinib；一定条件下可用方案：卡博替尼或凡德他尼（2B类）。

（二）2020年ASCO靶向新进展：在今年的ASCO会议上，多项EGFR敏感突变相关研究数据公布。

其中，III期NEJ02研究旨在评估贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于EGFR敏感NSCLC患者的疗效，结果显示2，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可明显改善PFS。

在真实世界研究中发现3，VEGF抑制剂联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼，PFS和DOR明显改善。

目前，奥希替尼已获批用于敏感EGFR突变（19外显子缺失和L858R突变，占EGFR突变的80%）晚期NSCLC患者的一线治疗，或用于既往EGFR-TKI治疗进展后的T790M突变阳性患者。

抗肿瘤药物的治疗耐药性机制引言肿瘤是世界范围内一大健康问题，对人类的生命造成了巨大威胁。

尽管现代医学取得了重大突破，但肿瘤的治疗仍然面临着困难和挑战。

其中一个主要问题就是抗肿瘤药物的治疗耐药性，即患者在接受抗肿瘤治疗后，药物对肿瘤细胞的有效杀伤作用降低或完全失效。

本文将深入探讨抗肿瘤药物的治疗耐药性机制。

一、遗传性耐药1.1 基因突变基因突变是导致抗肿瘤药物治疗耐药性形成的一个主要机制。

在患者接受化学治疗时，某些癌细胞中会发生基因突变，使得它们对特定抗癌药物失去敏感性。

比如，乳腺癌患者常见的HER2阳性转移癌，在使用赫赛汀进行靶向治疗时，可能会出现激酶结构域的突变，使得药物对HER2蛋白产生失去作用的影响。

1.2 基因放大除了基因突变外，肿瘤细胞中某些重要的抗癌基因也可能发生放大。

这种基因放大能够增加该基因表达，从而提供更多的靶点供抗肿瘤药物作用。

比如，HER2阳性乳腺癌患者往往存在HER2基因的放大现象，这意味着更多的受体可以与抗癌药物结合，从而导致治疗耐药性的发展。

1.3 药物转运通道异常在真核生物细胞中存在许多跨膜转运蛋白质，它们可以通过改变药物在细胞内外间的分布、代谢和泵出来调节抗肿瘤药物的有效浓度。

比如ABCB1 (MDR1/P-gp)是一种常见的跨膜转运蛋白，在肿瘤细胞内过度表达该蛋白后会导致许多结构不同、机制各异的化学类似物降低对该类药物的敏感性，最终导致耐药性的发展。

二、非遗传性耐药2.1 肿瘤微环境的改变除了遗传因素外，肿瘤微环境的改变也对抗肿瘤药物的治疗效果产生重要影响。

肿瘤微环境中存在许多细胞类型，包括肿瘤相关巨噬细胞、免疫细胞和血管内皮细胞等，在治疗过程中这些细胞可能分泌一系列因子与抗肿瘤药物相互作用并改变其药理学特性，从而减轻抗肿瘤药物对癌细胞的杀伤作用。

2.2 癌基因启动子甲基化癌基因启动子甲基化是一种表观遗传调控机制，它通过永久性关闭基因转录来参与肿瘤发生和进展。

在某些情况下，这种启动子甲基化可以影响到一些依赖于该基因转录产物敏感性而发挥作用的抗癌药物。

• 332 •国际呼吸杂志2021 年3 月第41 卷第 5 期Im J Respir,March 2021，Vol.41，No.5.专题笔谈.晚期非小细胞肺癌分子靶向治疗现状与研究进展张文静徐瑜白莉陆军军医大学第二附属医院呼吸与危重症医学科，重庆400017通信作者：白莉，Em ail:blpost@【摘要】越来越多的研究证实，非小细胞肺癌（NSCLC)中存在可导致肿瘤发生与发展的驱动基因突变，包括EG FR、A L K、R()S1、K R A S、c-M ET、H ER2、R E T、N T R K、PIK3A等，晚期N SC LC患者的治疗模式已经从基于组织病理分型的传统化疗、放疗，发展到基于分子病理分型、个体化的分子靶向治疗模式。

分子靶向治疗相较传统治疗方式显著延长患者生存时间，改善生存质量，目前已成为驱动基因阳性晚期N SC LC患者的标准一线治疗方案，改变了晚期N SC L C的治疗模式。

本文针对N SC LC驱动基因及最新研发的靶向药物阐述N SC L C分子靶向治疗现状与研究进展。

【关键词】癌，非小细胞肺；分子靶向治疗；表皮生长因子受体基因；间变性淋巴瘤激酶基因D()I：10.3760/l31368-20200514-00397Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer:state of the art and further directionsZhang Wenjin^, Xu Yu,Bai LiDepartment o f Respiratory and Critical Care Medicine, the Second Affiliated Hospital o f ArmyMedical University, Chongqing 40001 7, ChinaCorresponding author: Bai L i, E m ail:**************【Abstract】More and more non'small cell lung cancer (NSCLC) have been confirmed to havedriver gene mutations which lead to tumor development and progression, including epithelial growthfactor receptor (E G FR, ALK, ROS1, KRAS, c-MET, HER2, RET, NTRK, PIK3A, etc). Thetreatment mode of advanced NSCLC patients has evolved from traditional chemotherapy andradiotherapy based on histopathological classification to personalized targeted therapy based onmolecular genetic diagnosis, which significantly improved the outcome of disease and the quality oflife. Targeted therapy is becoming the standard first-line therapeutic scheme for the treatment ofNSCLC harboring driver genes. This article reviews the driver genes found in NSCLC and thedevelopment of novel compounds targeting these driver genes.【Key words】Carcinoma, non'small-cell lung; Molecular targeted therapy; Epithelial growthfactor receptor gene; Anaplastic lymphoma kinase geneD()I：10.3760/l31368-20200514-00397肺癌是我国及全球范围内发病率、病死率前三位的恶性肿瘤，其中80%〜85%的患者为N SC LC，大部分患者就诊时已为晚期，失去手术机会[1]。

肺癌精准治疗与转化研究新进展题库答案华医网继续教育答案目录一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究 (1)二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗 (3)三、晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略 (5)四、少见突变NSCLC治疗进展及思考 (7)五、抗体偶联药物在NSCLC中的运用 (9)六、肺癌局部介入消融治疗的应用——着眼局部，控制大局 (10)七、类器官在肺癌领域的研究和应用 (12)八、肺癌分子病理检测的指南与实践 (14)九、肺癌脑转移的研究现状 (16)十、从统计学角度解读肺癌临床研究设计 (18)十一、恶性胸膜间皮瘤治疗新进展 (20)十二、免疫时代的外科临床思考 (21)十三、免疫联合治疗的临床和转化研究 (23)十四、免疫治疗耐药机制和应对策略 (25)十五、免疫治疗生物标志物的探索 (27)十六、irAE全程动态管理——从“抓重放轻”到“端口前移” (28)一、早期肺癌的精细化诊疗和转化研究1.目前肺癌筛查的标准工具是？A.LDCTB.X rayC.CEA、cyfra21-1D.纤支镜E.PET-CT参考答案：A2.ctDNA甲基化相比突变的最大优势是？A.稳定B.数量大C.易分析D.分子小E.长度短参考答案：B3.EGFR突变的术后辅助治疗首选？A.化疗B.放疗C.靶向治疗D.免疫治疗E.细胞治疗参考答案：C4.肺结节中恶性比例为？A.0.3B.0.2C.0.1D.0.05E.＜5%参考答案：E5.肺癌辅助化疗提高多少5年生存率？A.0.05B.0.1C.0.15D.0.2E.0.25二、临床视角：IB期EGFR突变NSCLC的辅助治疗1.以下哪类患者可能不能从术后辅助化疗中获益A.肿瘤直径＜4cmB.IB期有高危因素的C.肿瘤直径≥4cmD.II期E.III期参考答案：A2.根据NCCN指南（2022年第5版），以下高危因素描述不正确的是A.低分化肿瘤（肺神经内分泌肿瘤[包括高分化神经内分泌肿瘤]）B.楔形切除C.脏层胸膜浸润D.肿瘤＞4cmE.淋巴结状态未知（Nx）参考答案：A3.JACC第八版分期Ib期（T2aN0M0）患者的生存率约为A.77%B.68%C.53%-65%D.60%E.36%参考答案：B4.基于EVIDENCE研究，埃克替尼在国内获批适应症A.单药适用于IB-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗B.用于ⅠB-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗C.单药可试用于治疗既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLCD.用于ⅠI-ⅢA期存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）突变的NSCLC术后辅助治疗E.单药适用于II-IIIA期EGFR突变NSCLC术后辅助治疗参考答案：E5.关于I期NSCLC患者生存的影响因素，以下说法不正确的是A.与楔形切除术相比，肺叶切除术和肺段切除术在总生存率方面具有显著优势B.肺叶切除术和肺段切除术的3年或5年生存率存在显著差异C.肺叶切除术比亚肺叶切除患者有更好的生存D.对IB期患者肺叶切除后辅助化疗是更有效的治疗模式E.手术切除方式是影响I期NSCLC患者生存的最主要因素参考答案：B三、晚期NSCLC一线EGFR-TKI耐药后的治疗策略1.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为反式模式，可以使用下列那种组合药物治疗？A.吉非替尼+埃克替尼B.吉非替尼+阿法替尼C.埃克替尼+达克替尼D.吉非替尼+奥希替尼E.阿美替尼+奥希替尼参考答案：D2.下列哪两个基因突变可能会导致非小细胞肺癌向小细胞肺癌的转化？A.RB1和TP53B.RB1和C797SC.RB1和METD.RB1和RETE.RET和TP53参考答案：A3.对于没有敏感突变基因突变的EGFR-TKI耐药患者来说，选择哪种治疗方式可能会获得较好疗效？A.铂类为基础的两药化疗B.抗血管治疗C.免疫治疗D.抗血管联合免疫E.免疫+化疗+抗血管参考答案：E4.对于EGFRmNSCLC患者使用奥希替尼治疗后出现T790M和C797S突变且为顺式模式，可以使用下列那种药物治疗？A.BrigatinibB.阿法替尼C.阿美替尼D.奥希替尼E.吉非替尼参考答案：A5.目前市面可及的三代EGFR-TKI药物OS最长超过多长时间？A.2年B.3年C.2.5年D.4年E.5年参考答案：B四、少见突变NSCLC治疗进展及思考1.治疗少见突变晚期NSCLC的抗肿瘤药物不包括以下哪种IB.双特异性抗体C.内分泌治疗药物D.ADCE.免疫检查点抑制剂参考答案：C2.肺癌中驱动基因发生率最高的病理类型是A.鳞癌B.腺癌C.小细胞肺癌D.神经内分泌癌参考答案：B3.以下叙述错误的是A.少见突变NSCLC围手术期靶向治疗的地位已确立B.不同TKI药物的耐药机制存在差异C.一种靶向药物可能可同时抑制不同的少见突变基因变异D.同一种驱动基因变异可在不同病理类型的实体瘤中发生E.以靶向少见突变的特异性抑制剂为主的联合治疗或可延缓耐药发生参考答案：A4.以下描述错误的是A.液体活检相比于组织活检，具有克服肿瘤组织的异质性、样本可及性高、样本类型多、微创等优点，所以液体活检优于组织活检。

药物耐药机制与对策药物耐药是指细菌、病毒或其他微生物对药物产生抗性的现象。

随着抗生素的广泛应用和滥用，以及病毒感染的治疗，药物耐药问题日益严重。

了解药物耐药机制，并采取相应的对策，对于有效控制和预防药物耐药至关重要。

药物耐药机制1. 基因突变基因突变是导致细菌或病毒对药物产生抗性的主要机制之一。

细菌或病毒的基因可以发生突变，使其产生新的蛋白质或改变原有蛋白质的结构，从而使药物无法与其结合或起到抑制作用。

2. 药物代谢途径改变细菌或病毒可以通过改变其代谢途径来降低药物的有效浓度。

例如，细菌可以通过增加酶的产生来降解抗生素，从而减少其对细菌的杀伤作用。

3. 药物外排泵细菌或病毒可以通过表达药物外排泵来将药物从细胞内排出，从而减少药物对其的作用。

这些外排泵可以将药物从细胞内转运到细胞外，降低药物在细胞内的浓度。

4. 药物靶点变化细菌或病毒可以通过改变其药物的靶点来降低药物的结合能力。

例如，细菌可以通过改变其靶点蛋白质的结构，使药物无法与其结合，从而失去抑制作用。

药物耐药对策1. 合理使用抗生素合理使用抗生素是预防和控制药物耐药的关键。

医生应根据患者的具体情况选择适当的抗生素，并按照规定的剂量和疗程进行治疗。

同时，患者也应按照医嘱正确使用抗生素，不可随意中断治疗或滥用抗生素。

2. 开发新型抗生素随着耐药问题的日益严重，开发新型抗生素成为迫切需求。

科学家们应加大对新型抗生素的研发力度，寻找新的药物靶点，并设计出更加有效的抗生素，以应对不断出现的耐药菌株。

3. 组合治疗组合治疗是一种同时使用多种抗生素来治疗感染的方法。

通过同时作用于不同的靶点，可以降低细菌或病毒对单一药物产生耐药的风险。

组合治疗还可以增加药物的杀菌效果，提高治疗成功率。

4. 加强监测和控制加强对药物耐药的监测和控制是预防和控制药物耐药的重要手段。

医疗机构应建立健全的耐药菌监测系统，及时发现和报告耐药菌株的出现。

同时，加强感染控制措施，减少细菌或病毒在医院内传播的机会。

基因突变导致药物耐药性问题药物耐药性问题是现代医学领域面临的一大挑战，特别是在抗生素耐药和肿瘤耐药方面。

在人体中，基因突变是导致药物耐药性问题的主要原因之一。

基因突变可以发生在药物的靶标基因上，从而阻碍药物的作用；或者发生在药物转运、代谢或修复相关的基因上，从而降低药物的疗效。

基因突变与药物耐药性之间的关系是复杂而多样的。

有些突变会使人体对药物产生耐受性，导致药物无法发挥应有的疗效。

而有些突变则会使得药物对人体产生不良反应，这也是耐药性的一种形式。

了解基因突变如何导致药物耐药性，对于寻找新的治疗策略以及设计个体化的药物治疗方案至关重要。

基因突变可以分为两种类型：体细胞突变和生殖细胞突变。

体细胞突变发生在某一部分组织或器官中的细胞中，不会传递给下一代。

生殖细胞突变则发生在生殖细胞中，并可以通过遗传传递给子代。

无论是体细胞突变还是生殖细胞突变，都可以对人体对药物的反应产生影响。

基因突变可以影响药物的作用靶点。

例如，药物常常通过与细胞内靶标相互作用来发挥疗效。

然而，如果目标基因突变，药物就可能无法与其结合，降低药物的疗效。

举个例子，布鲁菌素是一种常用的抗生素，用于治疗肺炎和肺结核等疾病。

然而，布鲁菌素在靶标基因COL3A1发生突变的患者中，疗效可能会降低。

这是因为COL3A1突变会导致该基因产生异常蛋白，从而阻碍布鲁菌素与其结合。

此外，基因突变也可以影响药物的代谢和转运。

在人体中，药物经过吸收、分布、代谢和排泄等过程后被转化或清除。

其中，药物代谢是由多个基因座调控的复杂过程。

如果参与药物代谢的基因发生突变，可能会导致药物在体内的代谢速率的变化。

这就可能导致药物的浓度无法达到治疗水平，从而影响疗效。

例如，世界上最常用的抗癌药物之一——紫杉醇，它需要经过CYP3A4基因编码的酶来代谢。

如果患者的CYP3A4基因突变，可能会使得紫杉醇的代谢受到影响，导致药物疗效下降。

基因突变还可能影响药物的修复过程。

在人体中，DNA修复机制可以修复基因组中的突变，保持基因组的完整性。

肺癌相关诊疗指南解读1.肺癌的危险因素不包括（）参考答案：B2.中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）共（）部分参考答案：B3.获取肺癌细胞学或组织学检查技术不包括（）参考答案：D4.建议肺癌筛查的间隔时间为（）参考答案：B5.（）可表现出咳嗽、咳痰、咯血、喘鸣、胸闷、上腔静脉综合征、胸腔和心包积液、Pancoast综合征等参考答案：C6.肺癌筛查的年龄段为（）参考答案：D7.对于EGFR-TKI耐药患者，建议进行（）检测参考答案：B8.ⅡA～ⅡB期患者，推荐以（）为基础的方案进行辅助化疗，不建议行术后辅助放疗参考答案：D9.关于免疫组织化学检测叙述有误的是（）参考答案：C10.Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者手术切除标准有（）参考答案：A11.关于肺癌的病理学评估活检标本或细胞学标本，属于指南1类推荐证据的是（）参考答案：A12.关于手术切除标本的处理叙述有误的是（）参考答案：C13.对于Ⅳ期NSCLC非鳞状细胞癌驱动基因阴性患者，如PS评分0～1分，指南所推荐的1类证据治疗方案为（）14.无症状或无脑转移的广泛期SCLC患者，PS评分3～4分的化疗方案不包括（）参考答案：E15.对于Ⅳ期NSCLC鳞状细胞癌驱动基因阴性患者，如PS评分2分，指南所推荐的2类证据治疗方案为（）参考答案：D16.关于Ⅳ期NSCLC患者的全身治疗的一线治疗方案不包括（）参考答案：E17.Ⅳ期NSCLC患者，肺部手术前存在孤立性骨转移，推荐放疗联合（）治疗参考答案：D18.SCLC和LCNEC患者N0的根治术后纵隔淋巴结情况，推荐术后辅助治疗方案为（）参考答案：A19.辅助化疗的方案推荐采用以（）为基础的双药方案20.对于早中期NSCLC患者，外科手术根治性切除是实现肿瘤治愈的重要局部治疗手段，一致推荐的手术方式有（）参考答案：E21.指南一致推荐，亚裔人群肺腺癌EGFR基因的检测范围应涵盖EGFR （）号外显子参考答案：E22.根据流行病学调查结果显示，在非小细胞肺癌中，占比最高的是（）参考答案：A23.对于腺癌术后病理标本应给出腺癌亚型及比例（以5%含量递增比例），微乳头型腺癌及实体型腺癌未达（）也应列出参考答案：D24.对于EGFR突变阳性的ⅢA、ⅢB期NSCLC患者，优先推荐（）作为辅助治疗参考答案：A25.对NSCLC抗血管生成，采用（）治疗的患者颅内病灶的ORR和DCR 均优于颅外病灶，且不增加脑转移患者的出血风险参考答案：E26.肺癌脑转移辅助检查手段，首选（）参考答案：C27.SRT和FSRT治疗的主要适应证不包括（）参考答案：A28.对预后差的脑转移患者，如多发、老年患者，可考虑予以（）的短疗程WBRT分割方案参考答案：B29.肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅为（）个月参考答案：A30.（）为目前中国唯一批准的ROS1-TKIs参考答案：C31.肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间为（）参考答案：A32.非小细胞肺癌脑转移无症状但EGFR突变阳性患者的治疗原则是（）参考答案：C33.全脑放射治疗的适应证是（）参考答案：D34.小细胞肺癌脑转移无症状患者的治疗原则是（）参考答案：A35.肺癌脑转移首选的影像学检查是（）参考答案：A36.BRAIN研究的主要终点是（）参考答案：B37.肺癌最常见的症状是（）参考答案：B38.哪种肺癌对放射治疗敏感性较高（）参考答案：A39.用哪种方法诊断肺癌准确率比较高，确诊率可以达到90%以上，并发症低（）参考答案：C40.I期肺癌不适应手术，应选用的治疗方法是（）参考答案：C41.肺癌当前常用筛查手段是（）参考答案：A42.肺癌晚期的症状不包括（）参考答案：A43.KEYNOTE-042研究设计的入组标准不包括（）参考答案：A44.KEYNOTE-189研究的探索性终点是（）参考答案：D45.用于晚期NSCLC鳞癌一线标准治疗的方案是（）参考答案：A46.（）已成为晚期NSCLC一线标准治疗参考答案：D47.局晚期NSCLC同步放化疗后巩固免疫治疗，（）之内加用Durva，疗效更佳参考答案：D48.多个III期临床研究证实，对比（），PD1/PD-L1抑制剂单药二线治疗NSCLC能够显著延长OS参考答案：B49.致死率最高的irAEs是（）参考答案：B50.SJS/TEN最常见的病因是（）参考答案：C51.免疫相关不良反应可发生于全身各个器官，其中（）相对少见参考答案：B52.irAEs毒性出现时间最早的是（）参考答案：C53.免疫治疗与多西他赛化疗相比常见的不良反应是（）参考答案：D54.中毒性表皮坏死松解症表皮松解或剥脱的面积≥全身体表面积的（）参考答案：E55.（）是首个证实在早期NSCLC含铂化疗后使用肿瘤免疫治疗辅助治疗可改善DFS的III期研究参考答案：A56.CTONG1103研究的主要终点是（）参考答案：C57.与厄洛替尼新辅助治疗相关的AEs，最多见的是（）参考答案：A58.CTONG1103研究的分层因素不包括（）参考答案：D59.EGFR突变IIIA-pN2NSCLC，使用（）作为新辅助治疗值得期待参考答案：A60.NEOS研究中期分期显示，（）新辅助治疗可切除的II-IIIB期EGFR 突变肺腺癌是有效且可行的参考答案：B61.晚期非小细胞肺癌目前最成熟的治疗模式是（）参考答案：C62.已被纳入国家医保的EGFR-TKI是（）参考答案：D63.（）针对T790M，延长OS新的武器参考答案：B64.IPASS研究的主要终点是（）参考答案：C65.非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的原因主要是（）参考答案：A66.肺癌EGFR突变患者，（）是标准一线治疗方案参考答案：C67.血管介入不包括（）参考答案：B68.关于放射粒子植入治疗与外照射的区别，叙述不正确的是（）参考答案：B69.蒸汽消融治疗肺癌的优点不包括（）参考答案：D70.氩氦刀的适应症不包括（）参考答案：E71.肺癌的微创介入治疗不包括（）参考答案：A72.肺癌血管介入治疗适应症，错误的是（）参考答案：A73.（）是肺癌患者优先用于分子检测的样本类型参考答案：B74.下列哪一个是RET融合阳性的NSCLC靶向药物（）参考答案：C75.ALK最常见的融合蛋白是（）参考答案：B76.MET在NSCLC中最常见的变异类型是（）参考答案：C77.肺小细胞肺癌分子检测的适宜人群包括（）参考答案：D78.RET融合在（）中发生率最高参考答案：A79.肺癌精准诊疗的优势是（）参考答案：E80.不同驱动基因对应不同的治疗策略，肺癌ALK融合突变阳性首选的靶向药物是（）参考答案：B81.抗血管小分子TKI的药物，除外（）参考答案：D82.肿瘤分子诊断技术的特点是（）参考答案：E83.肺癌无创靶向用药基因检测项目的采血管是（）参考答案：A84.首个肺癌PD-1单抗药物在我国上市，开创了免疫治疗的新模式是在（）参考答案：D85.非小细胞肺癌在所有肺癌所占的比例约为（）参考答案：C86.下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高（）参考答案：A87.根据NCCN指南，晚期NSCLC患者在行分子检测时，应同步进行（）参考答案：D88.下面有关小细胞肺癌和非小细胞肺癌临床特点描述错误的是() 参考答案：E89.评价非小细胞肺癌放化疗疗效，下列方法那种敏感性和特异性最高（）参考答案：D90.小细胞肺癌的特点是()参考答案：D。

egfr20突变类型（原创实用版）目录1.EGFR20 突变类型概述2.EGFR20 突变的具体类型3.EGFR20 突变的临床意义4.EGFR20 突变的治疗策略正文【EGFR20 突变类型概述】EGFR20 突变类型是指发生在表皮生长因子受体 20 号外显子（Exon 20）的突变。

EGFR 是一种跨膜蛋白，对于许多上皮细胞肿瘤的发生、发展和治疗反应具有重要作用。

EGFR20 突变类型主要与非小细胞肺癌（NSCLC）患者的肿瘤发生、预后和疗效监测有关。

【EGFR20 突变的具体类型】EGFR20突变类型包括点突变和插入/缺失突变两大类。

其中，点突变包括L858R、G719X、S768I、T790M等；插入/缺失突变包括E20ins、E20del 等。

这些突变类型会导致EGFR蛋白的结构和功能改变，进而影响信号通路的活性。

【EGFR20 突变的临床意义】EGFR20 突变类型对于非小细胞肺癌患者的临床意义主要体现在以下几个方面：1.肿瘤诊断：通过检测 EGFR20 突变类型，有助于明确肺癌的病理类型，从而指导后续的个体化治疗。

2.预后评估：EGFR20 突变类型的存在与非小细胞肺癌患者的生存期和无进展生存期密切相关，有助于评估患者的预后。

3.疗效监测：EGFR20 突变类型的检测可用于监测靶向药物的治疗效果，为治疗方案的调整提供依据。

【EGFR20 突变的治疗策略】针对 EGFR20 突变类型，目前主要的治疗策略包括以下几种：1.靶向药物治疗：如吉非替尼、厄洛替尼等第一代 EGFR-TKIs；奥西替尼、阿法替尼等第二代 EGFR-TKIs；以及针对 T790M 突变的第三代EGFR-TKI 如奥西替尼等。

2.化疗：对于 EGFR20 突变类型的非小细胞肺癌患者，化疗可以作为一线治疗方案，或与靶向药物联合应用。

3.免疫治疗：部分 EGFR20 突变类型的非小细胞肺癌患者可能对免疫治疗如 PD-1/PD-L1 抑制剂具有较好的疗效。

药物治疗耐药性机制解析耐药性是指细菌、病毒或其他微生物对抗生素、抗病毒药物或其他药物产生抵抗力的能力。

随着时间的推移，耐药性的出现已成为一个全球性的医疗挑战。

耐药性机制的解析对于制定有效的治疗策略至关重要。

本文将介绍一些常见的治疗耐药性机制，以及相关的研究和发展。

1. 基因突变：细菌、病毒等微生物的基因组中存在着许多基因，这些基因编码了不同的蛋白质，同时也编码了对药物的敏感性。

当基因发生突变时，可能会导致蛋白质的结构或功能的改变，从而使微生物对药物产生抵抗力。

例如，靶标蛋白发生突变可能会降低药物的结合能力，导致药物失效。

2. 药物的靶标改变：某些微生物会通过改变药物的靶标结构来抵抗药物的作用。

这可能通过突变、表达新的蛋白质或产生酶来实现。

这种机制被广泛应用于抗生素的耐药性。

例如，耐药菌株可以通过改变细菌细胞壁的结构或合成酶的表达来降低β-内酰胺类抗生素对细菌的作用。

3. 药物泵：某些细菌、真菌或寄生虫存在多种药物泵，这些泵可以通过主动排出药物来保持细胞内药物浓度的稳定。

这些泵系统可以减少药物在细胞内的积累，从而降低药物的疗效。

青霉素类抗生素对青霉素酶高度敏感的细菌产生了许多耐药机制，其中一个机制是通过外排泵系统来排出药物。

4. 细菌的共生关系：某些微生物可以通过建立共生关系来降低药物的作用。

这种共生关系可以包括细菌与细菌、细菌与寄生虫等。

例如，一些细菌可以通过释放β-内酰胺酶来降解抗生素，从而保护其他细菌免受抗生素的伤害。

5. 多药耐药性：多药耐药性是指微生物对两种或多种药物同时产生耐药的能力。

这种耐药性机制的出现使得治疗过程更加复杂，因为常规的联合抗生素治疗可能无法有效消除感染。

多药耐药性机制可能涉及到以上提到的多种机制，如基因突变、靶标变化、药物泵等。

要应对耐药性的挑战，需要开展大量的研究和发展新的治疗方法。

以下是一些可能的治疗耐药性机制的方法：1. 利用基因编辑技术：基因编辑技术如CRISPR-Cas9可以用于针对细菌、病毒等微生物基因组中的突变位点进行修复，从而恢复药物的敏感性。

抗生素耐药性形成机制解析随着抗生素的广泛应用和滥用，抗生素耐药性已经成为全球范围内的严重健康问题。

抗生素耐药性是指细菌对抗生素的抵抗能力，使原本可以有效治疗的疾病变得难以治愈。

在理解抗生素耐药性的机制之前，我们首先需要了解抗生素的作用原理。

抗生素是一类能够杀死或抑制细菌生长的药物。

它们可以通过不同的机制来杀死细菌，比如破坏细菌细胞壁、阻碍蛋白质合成、干扰DNA复制等。

然而，细菌逐渐发展出对抗生素的抵抗能力，使得这些药物逐渐失去了疗效。

下面将介绍几种常见的抗生素耐药性形成机制。

1. 基因突变基因突变是抗生素耐药性形成的一种常见机制。

细菌的遗传物质——DNA，会在复制时产生突变。

一些突变可能导致抗生素对细菌的作用失效，从而使细菌具备抗生素耐药性。

这些突变可以发生在细菌的基因组中的靶标位点上，使得抗生素无法结合或抑制该靶标。

例如，青霉素是通过抑制细菌细胞壁合成来杀灭细菌的，而某些细菌突变后可以产生一种酶，能够降解青霉素，从而获得了抗青霉素的耐药性。

2. 水平基因转移水平基因转移是指细菌之间传递耐药基因的过程。

这种机制广泛存在于细菌界中，特别是细菌之间的共生和共存环境中，如医院、养殖场和污水处理厂。

水平基因转移可以通过几种方式进行，包括转化、转导和共轭。

转化是指细菌通过吸收自由DNA片段而获得新功能基因，其中包括抗生素耐药基因。

转导是通过噬菌体等媒介体将基因传递给其他敏感菌株。

而共轭是两个细菌细胞之间直接的DNA传递，导致抗生素耐药基因在菌群中的传播。

3. 药物使用与滥用药物使用与滥用是导致抗生素耐药性出现和蔓延的重要因素。

由于病原细菌的生长速度较快，抗生素的疗程一般较短。

然而，患者常常在症状缓解后就停止用药，或者未完成疗程，这会导致细菌死亡的不完全，选择出耐药菌株。

此外，滥用抗生素也会加速耐药菌株的出现。

比如，人们常常滥用抗生素来治疗感冒、流感等病毒性感染，这对细菌耐药性的发展带来了极大的压力。

4. 进化选择压力进化选择压力是指抗生素的使用对细菌群体产生了选择作用，导致抗生素耐药菌株的较高比例。

耐药突变的名词解释近年来，随着抗生素的广泛应用，耐药突变成为医疗界和科学界关注的热点话题。

耐药突变是指细菌、病毒或真菌等微生物在抗生素或抗病毒药物的选择压力下，产生的对药物表现出耐药性的突变。

本文将深入解析耐药突变的机制和影响，探讨以预防和治疗耐药突变为目标的策略。

一、耐药突变机制1.1 基因突变耐药突变通常是由微生物的DNA发生改变所致。

在正常情况下，微生物的DNA遵循一定的复制和传递规律，但在环境选择压力下，微生物的DNA序列可能发生错误复制或遗传突变，导致其对抗生素或抗病毒药物产生耐药性。

这些突变可以发生在细菌、病毒或真菌的任何基因上，包括靶基因，转运基因和扩散基因等。

1.2 水平基因转移除了基因突变，微生物之间还可以通过水平基因转移传递耐药性基因。

水平基因转移是指微生物通过质粒、嗜酸乳杆菌、转座子等质粒质体介质或介体媒介，将其耐药性基因传递给其他微生物。

这种基因转移的方式使得耐药基因在微生物群体中快速传播和扩散，从而增加了微生物群体对药物的整体耐药性。

二、耐药突变的影响2.1 严重的公共卫生挑战耐药突变是当今世界面临的重要公共卫生挑战之一。

抗生素耐药性的不断增加导致原本可以轻松治愈的感染变得极为困难和复杂。

许多感染病例不再受常规治疗方法的影响，大大增加了感染的恶化和死亡率。

2.2 治疗费用增加耐药突变的出现不仅增加了治疗的难度，还导致了治疗费用的增加。

由于耐药微生物将抗药基因传递给其他微生物，传统的抗生素和抗病毒药物越来越失去效果，患者需要尝试更昂贵且副作用更大的药物来治疗耐药性感染。

2.3 经济和社会影响耐药突变对经济和社会也造成了重大影响。

治疗费用的增加不仅给患者和家属带来了经济负担，也加重了医疗系统的压力。

此外，耐药性感染的传播还可能导致感染的爆发，不仅影响人们的日常生活，还对旅游业、经济发展等方面造成了不可逆转的影响。

三、预防和治疗耐药突变的策略3.1 合理使用抗生素合理使用抗生素是预防耐药突变的基本策略之一。