北医三院易栓症组合结果解释

2022易栓症（血栓形成倾向）与妊娠（全文）在过去一个世纪，由于早期下床活动成为常规，产后VTE的发生率显著下降。

虽然在预防和治疗方面取得进展，但血栓栓塞仍然是导致母体死亡与发病的重要原因。

肺栓（PE）大约占妊娠相关死亡的10%（美国2011-2015）。

妊娠期VTE绝对发生率很低，约1-2/1000。

然而风险却为非孕期的5倍。

产前产后发病例数相似。

但深静脉血栓（DVT）更常见于产前，PE常见于产后。

产后6周内，估计的血栓栓塞发生率约为22/10万。

在第二个产后6周，发生率下降至3/10万。

2%存在血栓后综合征。

病理生理血液瘀滞、局部血管壁损伤以及高凝状态是静脉栓塞的诱发因素。

妊娠期这些因素造成的风险均升高。

增大的子宫压迫盆腔静脉和下腔静脉更容易使下肢静脉系统瘀滞。

晚孕早期到产后6周，腿部静脉流速下降50%。

这是静脉血栓形成最常见诱因，静脉瘀滞、分娩、子痫前期和败血症均会对血管内皮造成损伤。

另外大多数凝血因子在妊娠期显著升高有利于凝血。

妊娠期许多情况都是VTE的高危因素，其中最重要的是血栓个人史，妊娠期VTE病例约15-25%为复发事件（ACOG 2020）。

另一个重要的个人危险因素是遗传性易栓症。

据估计约有20-50%的妊娠期及产褥期静脉血栓形成患者具有可识别的潜在促凝遗传问题（ACOG 2020）。

据推测，在多胎妊娠、贫血、妊娠剧吐、出血、剖宫产、肥胖、子痫前期和产后感染中血栓栓塞风险升高两倍。

死胎或围产期子宫切除患者血栓栓塞风险明显升高，炎症性肠病风险升高2-3倍。

易栓症（血栓形成倾向）一些重要的调节蛋白作为凝血级联的抑制因子，如图所示。

这些抑制因子遗传性或获得性缺陷统称为易栓症。

导致高凝状态和复发性VTE。

遗传性易栓症遗传性易栓症患者通常有血栓家族史。

这些因子的突变占45岁内VTE 患者的一半，特别是缺乏明确危险因素患者。

最大风险人群是因PE 突然死亡的家族史和家族成员因为复发血栓需要长期抗凝。

易栓症诊断与防治中国指南（2021年版）展开全文易栓症（thrombophilia）是指因各种遗传性或获得性因素导致容易发生血栓形成和血栓栓塞的病理状态。

易栓症的主要临床表现为静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE）：如深静脉血栓形成、肺栓塞、颅内静脉血栓形成、门静脉血栓形成、肠系膜静脉血栓形成等；某些类型的易栓症可表现为年轻早发的急性冠脉综合征、缺血性卒中等动脉血栓事件。

易栓症导致的血栓事件反复发作显著增加了患者的致残率和致死率，严重危害人类健康。

为规范我国易栓症的诊治，经中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家讨论，结合GRADE（Grade of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation）分级系统——即证据等级和推荐程度的评估而制订本指南。

一、易栓症的发病机制与病因分类（一）发病机制Virchow提出血栓形成三要素：血管壁因素（内皮细胞损伤）、血流淤滞、血液成分异常（血小板、凝血因子、抗凝蛋白、纤维蛋白溶解系统、炎症因子等）。

因此，能够直接或间接影响上述三个基本环节的各种病理生理变化都可导致易栓症的发生，通常主要因凝血-抗凝血、纤溶-抗纤溶失衡引起的血液高凝状态所致。

（二）病因分类易栓症可分为遗传性和获得性。

通过对家系和孪生子的配对研究表明，个体对VTE易感性的差异约60%归结于遗传因素。

遗传性易栓症常见于生理性抗凝蛋白——如抗凝血酶（antithrombin, AT）、蛋白C（protein C, PC）、蛋白S（protein S, PS）等基因突变导致蛋白抗凝血功能缺失，或促凝蛋白——如凝血因子V Leiden突变、凝血酶原G20210A基因突变等导致蛋白促凝功能增强，最终引起血栓栓塞。

获得性易栓症主要发生于各种获得性疾病或具有获得性危险因素的患者，因促凝蛋白水平升高、抗凝蛋白水平下降、改变了炎症/自身免疫机制等使血栓栓塞倾向增加。

夺命血栓之前世今生（一）——易栓症及其实验室检查易栓症（Thrombophilia）一词于1865年由Egeberg在报道一个家族性抗凝血酶（AT）缺陷时首先提出的，易栓症不是单一的疾病，而是一类由于止血机制异常容易发生血栓栓塞的病理状态。

易栓症的诊断和治疗涉及临床多学科，发病机制复杂，值得引起临床医生的高度重视。

易栓症是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷，或存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向。

易栓症的血栓栓塞类型主要为静脉血栓栓塞症（VTE）。

【1】我们熟知的骨科大手术后静脉血栓栓塞症发病率就比较高，包括深静脉血栓及肺栓塞。

作为骨科的大手术髋关节置换术术后发生深静脉血栓的概率据文献报道可达到18%-36%【2】。

另外VTE也是肿瘤的并发症及死因之一，发生率在4%-20%【3】。

易栓症一般分为遗传性和获得性两类：遗传性易栓症1．抗凝蛋白缺陷：抗凝血酶缺陷症、蛋白C缺陷症、蛋白S缺陷症等。

2．凝血因子缺陷：活化蛋白C抵抗症(因子V Leiden突变等)、凝血酶原G20210A突变、异常纤维蛋白原血症等。

3．纤溶蛋白缺陷：异常纤溶酶原血症、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)缺陷症、纤溶酶原活化抑制物-1(PAI一1)增多等。

4．代谢缺陷：高同型半胱氨酸血症(MTHFR突变)等。

5．凝血因子水平升高：因子Ⅷ 、Ⅸ或Ⅺ活性水平升高等。

(二)获得性易栓症1．获得性易栓疾病：抗磷脂综合征、肿瘤性疾病、骨髓增殖性肿瘤、阵发性睡眠性血红蛋白尿症、肾病综合征、急性内科疾病(充血性心力衰竭、严重呼吸疾病等)、炎性肠病等。

2．获得性易栓因素：手术或创伤、长期制动、高龄、妊娠及产褥期、口服避孕药及激素替代治疗、肿瘤治疗、获得性抗凝蛋白缺陷等。

遗传性易栓症筛查人群：①发病年龄较轻(<50岁)；②有明确VTE家族史；③ 复发性VTE；④少见部位(如下腔静脉、肠系膜静脉、脑、肝、肾静脉等)的VTE；⑤特发性VTE(无诱因VTE)；⑥女性口服避孕药或绝经后接受雌激素替代治疗的VTE；⑦复发性不良妊娠(流产、胎儿发育停滞、死胎等)；⑧ 口服华法林抗凝治疗中发生双香豆素性皮肤坏死；⑨ 新生儿暴发性紫癜。

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易栓症相关实验室检测——唐宁MENU⏹一、易栓症的定义⏹二、遗传性易栓症相关检测与应用抗凝血酶蛋白C蛋白S⏹三、获得性易栓症相关检测与应用APTT延长纠正试验狼疮抗凝物抗心磷脂抗体、抗β2-GP1抗体⏹四、易栓症相关检测的适用人群/临床状况一、易栓症(Thrombophilia)的定义⏹广义上指任何有发生血栓倾向的一类疾病⏹主要是静脉血栓⏹可分为遗传性与获得性⏹至今仍无统一定义内在易栓因素▪获得性 危险度▪抗磷脂抗体综合征 ~10▪肥胖▪妊娠▪恶性疾病 ~7▪骨髓增生异常综合征▪……▪先天性 危险度▪抗凝血酶缺陷 ~20▪蛋白C/蛋白S 缺陷 ~10▪异常纤维蛋白原血症▪活化蛋白C 抵抗/蛋白C 5~80 Leiden 突变▪凝血酶原基因突变 ~5▪……外在易栓因素▪麻醉和外科手术▪创伤▪雌激素治疗▪空中旅行▪静脉注射或插管▪(吸烟)二、遗传性易栓症相关检测与应用1.抗凝血酶的检测与应用首选发色底物法检测AT活性注意事项1.首选发色底物法检测AT活性；2.直接凝血酶抑制剂（如argatroban）在FⅡa 法测定时会使 AT 活性出现假性升高，可改用FⅩa 法或 AT 抗原水平测定；3.获得性AT缺乏症远多于遗传性；4.AT在DIC诊断中的意义：(1).对非肝病DIC的诊断效率高；(2).指导肝素抗凝治疗。

2.蛋白C的检测与应用注意事项1.首选发色底物法检测PC活性；2.PC活性降低时：排除获得性原因后检测PC抗原；3.提前2周停用华法林等维K拮抗剂。

蛋白C的其他应用：鉴别肾病综合征、肾炎肾病综合征 PC ，AT ，PS3.蛋白S的检测与应用⏹首选游离蛋白S抗原检测⏹围产期PS获得性降低，建议产后40天检测⏹避免炎症、血栓急性期检测三、获得性易栓症相关检测与应用抗磷脂综合征(Antiphospholipid Syndrome, APS)：能同时影响静脉和动脉血循环的易栓性疾病，患者体内存在发挥促凝活性的抗磷脂抗体，临床表现为动静脉血栓、产科并发症。