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去泛素化酶USP13与抑癌蛋白Merlin的相互作用徐静;王星;陈大虎【摘要】神经纤维瘤病Ⅱ型为遗传性疾病,NF2基因是重要的抑癌基因,其编码的Merlin蛋白表达水平的变化与肿瘤的发生密切相关.Merlin蛋白可以被泛素化修饰,但对其去泛素化过程的研究却鲜有报道.该研究采用免疫共沉淀(Co-IP)及免疫印迹(WB)方法研究去泛素化酶USP13与抑癌蛋白Merlin之间的相互作用.结果表明,抑癌蛋白Merlin与去泛素化酶USP13之间具有相互作用,为进一步研究抑癌蛋白Merlin与去泛素化酶USP13之间的关系提供依据.【期刊名称】《中国酿造》【年(卷),期】2018(037)011【总页数】5页(P132-136)【关键词】抑癌蛋白Merlin;去泛素化酶USP13;免疫共沉淀;蛋白质相互作用【作者】徐静;王星;陈大虎【作者单位】江苏师范大学生命科学学院,江苏徐州221116;江苏师范大学生命科学学院,江苏徐州221116;江苏师范大学生命科学学院,江苏徐州221116【正文语种】中文【中图分类】R730.5神经纤维瘤病Ⅱ型（neurofibromatosistype 2，NF2）是重要的抑癌基因，其编码的Merlin蛋白表达水平的变化与肿瘤的发生密切相关。
抑癌蛋白Merlin是一种细胞结构蛋白，在细胞膜和细胞骨架之间起着连接的作用[1]。
NF2基因缺失、突变或被抑制将造成Merlin蛋白缺失与失活，引起细胞失控性增殖，最终导致肿瘤的形成[2-3]。
Merlin蛋白可以调控细胞增殖、运动[4]，与生长发育、早期胚胎发育[5]存在很大关联性[6]，对抑制肿瘤细胞迁移和侵袭起到重要作用[7-8]。
因此，NF2基因介导的肿瘤发生及Merlin蛋白的功能的研究具有十分重要的意义。
Merlin蛋白的构象和活性受翻译后加工修饰，研究表明，Merlin蛋白可以被泛素化[9]，从而促进底物蛋白的降解过程。
但对其去泛素化的研究却比较少。
细胞凋亡在肿瘤形成中的作用机制深度解析细胞凋亡（apoptosis）是一种常见的细胞死亡方式，它在人体正常生长发育过程中扮演着重要的角色。
在肿瘤的形成和发展过程中，细胞凋亡也发挥着重要作用。
本文旨在对细胞凋亡在肿瘤形成中的作用机制进行深度解析。
一、细胞凋亡的定义和机制细胞凋亡是一种程序性死亡形式，是细胞通过一系列内部信号使得自身进行自我毁灭的过程。
细胞凋亡在人体正常维持生态平衡、细胞更新、免疫防御等方面发挥着重要的作用。
细胞凋亡的机制主要包括：1）调节性蛋白的表达和活性变化，如细胞凋亡抑制蛋白（IAPs）和B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）家族蛋白；2）形成调节性蛋白膜宜性开放通道，如线粒体膜通透性转换（MPT）；3）激活半胱氨酸天冬氨酸化酶（cysteinyl aspartate-specific proteinase，caspase），进而引发细胞凋亡。
二、细胞凋亡在肿瘤形成中的作用机制在肿瘤的形成和发展过程中，细胞凋亡发挥着重要作用。
一方面，在肿瘤早期阶段，细胞凋亡会清除异常细胞，维护机体正常的生态平衡，防止肿瘤的形成。
另一方面，在肿瘤晚期，肿瘤细胞对细胞凋亡的敏感性降低，甚至完全失去了对细胞凋亡的反应。
这种失去对细胞凋亡的敏感性与肿瘤的抗药性及治疗效果的差异密切相关。
1. 细胞凋亡在肿瘤早期的防御作用细胞凋亡在肿瘤早期防御中的作用主要表现在以下几个方面：（1）清除异常细胞。
在细胞中出现DNA损伤或染色体畸变等异常情况，细胞会通过细胞凋亡的方式清除异常细胞。
（2）抑制细胞无限增殖。
细胞凋亡作为一种维护生态平衡的机制，可以抑制细胞的无限增殖，从而防止细胞形成肿瘤。
（3）激活免疫系统。
细胞凋亡过程中会释放许多信号分子，如炎性因子、化学信使等，这些分子可以激活免疫细胞，引发免疫反应，从而抵御肿瘤的形成。
2. 肿瘤对细胞凋亡的抗性虽然细胞凋亡在肿瘤的防御中发挥着重要的作用，但肿瘤细胞在发展的过程中往往会失去对细胞凋亡的敏感性。
细胞凋亡调节在肿瘤治疗中的应用随着医学技术的发展，肿瘤治疗方式也在不断的更新换代。
其中，以细胞凋亡调节为主的治疗方法越来越受到医学界的关注。
细胞凋亡是人体细胞自行死亡的一种方式，而细胞凋亡调节则是通过控制这种死亡方式达到治疗肿瘤的目的。
一、细胞凋亡机制细胞凋亡是一种合理且必要的生理过程，它在保持机体内环境平衡和维持正常细胞生长发育表现出重要的调控作用。
在正常情况下，机体通过自身调控细胞生命周期，避免某些细胞不断分裂增殖，从而导致疾病。
而在某些病变状态下，机体失去了对细胞的控制，导致某些细胞不间断增殖，形成了肿瘤。
细胞凋亡主要是通过激活caspase酶的方式将细胞内的核酸和蛋白质降解。
在这个过程中，还会利用PARP等核酸酶来降解DNA，从而让损坏或代谢异常的细胞自行死亡并被排除体外。
二、近些年来，细胞凋亡调节在肿瘤治疗中的应用越来越多。
目前，主要的治疗方式包括药物、基因治疗和免疫治疗三种方式。
1、药物治疗药物治疗的原理是通过特定的化学反应或抑制剂作用来干扰肿瘤细胞的DNA修复、结构调节和其他组成成分，从而扰乱肿瘤的生命周期和调整凋亡程序。
目前，常用的药物类别包括Bcl-2蛋白抑制剂、caspase酶抑制剂、核酸酶抑制剂等。
其中，Bcl-2蛋白抑制剂可以抑制细胞凋亡，并激活细胞增殖；caspase酶抑制剂可以抑制caspase酶的激活并阻止细胞凋亡；核酸酶抑制剂可以抑制DNA降解的程度，减少程序性死亡程度。
不过，药物治疗的副作用并不可忽视。
某些药物可能会导致毒性反应，损伤患者的肝、肾、心等器官，抑制正常细胞的生长发育和代谢等。
因此，在使用药物治疗时，一定要严格按照医嘱使用，防止药物的过量用于和副作用发生。
2、基因治疗基因治疗是将特定的DNA或RNA序列导入细胞内，使用固定方式激活或调节凋亡程序。
与药物治疗不同的是，基因治疗更加直接且针对性。
它可以针对某种遗传缺陷或生化途径缺陷，从而调整凋亡程序。
而在基因治疗中，病理基础和重要的药物的基因在mRNA和物理化学参数等的特征，已经成为许多新型细胞目标药物研究中的重要参考点。
细胞凋亡与抗肿瘤药物的研发细胞凋亡（apoptosis）是正常细胞在一定条件下主动死亡的一种生理现象，也是机体维持自身稳定状态的重要机制之一。
细胞凋亡的失调与多种疾病的发生和进展密切相关，其中包括肿瘤。
抗肿瘤药物的研发致力于通过调控细胞凋亡通路，实现对肿瘤细胞的控制。
本文将介绍细胞凋亡的机制以及抗肿瘤药物的研发。
一、细胞凋亡的机制细胞凋亡是一种高度有序的程序性细胞死亡，与坏死相比具有以下特征：细胞体积缩小、细胞核结构改变、DNA断裂与核染色质凝集、磷脂外翻等。
细胞凋亡的分子机制复杂多样，但主要包括两个主要通路，即内源性信号途径和外源性信号途径。
内源性信号途径主要通过以线粒体为中心的信号传导系统实现。
当细胞受到内源性损伤或细胞外环境变化导致线粒体膜电位下降时，Bcl-2家族蛋白将释放到细胞质中，进而激活凋亡蛋白酶家族caspases，引发碱性核酸酶激活、DNA断裂和其他凋亡特征。
外源性信号途径则是由细胞外部环境因素引发的，比如细胞因子的作用。
这些细胞因子可以通过细胞膜上的受体激活一系列信号分子，最终导致caspases的活化和细胞凋亡。
二、抗肿瘤药物研发中的细胞凋亡调控抗肿瘤药物的研发致力于通过调控细胞凋亡通路，实现对肿瘤细胞的控制。
在细胞凋亡的调控中，Bcl-2家族蛋白和caspases等因子起到了关键作用。
Bcl-2家族蛋白是一系列的凋亡调控因子，包括抑制型蛋白（如Bcl-2等）和促凋亡型蛋白（如Bax等）。
抑制型蛋白通过控制线粒体膜电位来抑制线粒体膜通透性转变，从而起到抗凋亡作用。
而促凋亡型蛋白则通过促进线粒体渗透性转变，引发线粒体相关的细胞凋亡途径。
因此，研发针对Bcl-2家族蛋白的抑制剂或促活化剂，可以有望调控细胞凋亡途径，实现对肿瘤细胞的杀伤。
另外，caspases作为细胞凋亡的执行者，在抗肿瘤药物研发中也备受关注。
caspases是一类半胱氨酸蛋白酶，分为主要参与压力型细胞凋亡的启动caspases和执行caspases。
抗肿瘤药物诱导细胞凋亡机制研究进展
张丽杰;赵振军;武湘云
【期刊名称】《中国肿瘤》
【年(卷),期】2003(12)12
【摘要】抗肿瘤药物通过诱导肿瘤细胞凋亡而发挥其抗肿瘤活性,其作用机制的研究主要有:①激活Fas/FasL(CD95/Apo鄄1)信号系统,抗Fas/Apo鄄1抗体则能降低药物诱导凋亡的敏感性。
通过DR4、DR5/TRAIL途径诱导细胞凋亡。
②众多基因参与了细胞凋亡。
野生型p53抑制细胞增殖,突变型p53抑制细胞凋亡。
bcl 鄄2基因过表达与肿瘤多药耐药有关,bcl鄄2发挥其抑制凋亡的效应需要与其家族的其它成员如bax相互协调。
③Caspase鄄3的活化诱导凋亡。
有些细胞毒药物可直接活化Caspase促使细胞凋亡。
【总页数】3页(P722-724)
【关键词】肿瘤治疗;化学药物;细胞凋亡;抗肿瘤药物;抗肿瘤活性
【作者】张丽杰;赵振军;武湘云
【作者单位】河北医科大学第三医院;河北以岭医药研究院附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730;R979.1
【相关文献】
1.抗肿瘤药物诱导酵母细胞凋亡及其机制 [J], 吴静;闵柔;邬敏辰;陈伟
2.抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 张书新;武宇超;;;
3.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 方芳;王爱平
4.基于细胞凋亡机制的抗肿瘤药物研究进展 [J], 马小根;顾为;林汉森;聂爱华
5.抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 闫华超;李林尉
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靶向诱导肿瘤细胞凋亡与特异性抗肿瘤细胞应答机制的研究佚名
【期刊名称】《内蒙古医学院学报》
【年(卷),期】2005(27)1
【摘要】项目简介：肿瘤的发生发展与细胞增殖和凋亡调节失控密切相关；而肿瘤细胞及凋亡的肿瘤细胞免疫原性弱，不能诱导机体产生有效的特异性抗肿瘤免疫效应，是肿瘤细胞可以逃逸机体抗肿瘤作用的重要原因。
所以．影响细胞增殖、调节细胞凋亡、增强肿瘤细胞的免疫原性等一系列问题，就成为倍受专家学者关注的热点。
【总页数】1页(Pi012-i012)
【关键词】靶向诱导;肿瘤细胞;细胞凋亡;应答机制;免疫原性
【正文语种】中文
【中图分类】R730
【相关文献】
1.抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡机制的研究进展 [J], 张书新;武宇超;;;
2.p53基因修饰树突细胞诱导特异性抗肿瘤免疫应答的实验研究 [J], 王长利;尹志伟;任秀宝;刘虹
3.乳腺癌干细胞RNA-DCs疫苗诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞抗肿瘤免疫应答[J], 钟志宏;鄢俊;施华球
4.天花粉蛋白(TCS)诱导肿瘤细胞凋亡及其抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 张铎;路丽明
5.p53基因修饰树突细胞诱导特异性抗肿瘤免疫应答的意义 [J], 曾祥麒;肖文光;陈晓露
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三氧化二砷对肝癌细胞株凋亡的诱导作用陈惠英;刘文虎;秦叔逵【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2000(8)5【摘要】目的研究三氧化二砷(As_2O_3)对人、鼠肝癌细胞株凋亡的诱导作用.方法用不同质量浓度(0.25,0.5,1,2,3,4mg/L)的三氧化二砷处理体外培养的鼠7919,人HePG_2肝癌细胞株,以 MTT 比色法、AO/EB 荧光染色法、DNA 凝胶电泳和免疫组化染色法检测细胞凋亡.结果不同浓度的三氧化二砷均可抑制7919,HePG_2细胞生长;AO/EB 荧光染色在荧光显微镜下观察肝癌细胞呈典型的凋亡形态学改变;DNA 凝胶电泳呈梯形条带为凋亡的特征;免疫组化染色加药组 bcl-2表达下调,bax 表达上调,对照组 bcl-2表达上调,bax 表达下调,两株细胞结果相同.结论As_2O_3对两株细胞均有诱导凋亡作用.这为临床应用As_2O_3治疗肝癌提供了一个可供参考的实验依据.【总页数】4页(P532-535)【关键词】三氧化二砷;细胞凋亡;肝肿瘤;肝细胞【作者】陈惠英;刘文虎;秦叔逵【作者单位】中国人民解放军81医院中心实验科【正文语种】中文【中图分类】R735.702【相关文献】1.低氧条件下三氧化二砷诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡作用 [J], 翟顺生;赵贵先;张志会;王雪雯2.活性氧(ROS)在三氧化二砷诱导人肝癌细胞株HepG2凋亡中的作用 [J], 翟顺生;赵贵先;张志会;王雪雯3.三氧化二砷与奥曲肽联用抑制人肝癌细胞株的增殖和诱导凋亡的作用 [J], 张霞;陶小红;汤为学;谯敏4.三氧化二砷抑制人肝癌细胞株增殖和诱导凋亡作用 [J], 徐洪雨;高媛媛;武俏丽;高光强;杨幼林;陈淑香;刘铁夫5.三氧化二砷对肝癌细胞株HLE的细胞毒和诱导凋亡作用 [J], 韩继武;刘铁夫;徐洪雨;庄丽维因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
